• 索引1：处理速度[时间范围：神经心理学测试是在MRI扫描之前或之后立即进行的，并计划需要1½小时。这是给予的
  索引1包括以下测试

  1. 编码（WAIS-IV）缩放分数
  2. 符号搜索（WIAS-IV）缩放分数

  将计算出上述测试的合成分数，并将其与对照组和规范数据进行比较。
• 索引2：工作记忆[时间范围：神经心理学测试是在MRI扫描之前或之后立即进行的，并计划需要1.5小时。这是给予的
  索引2包括以下测试

  1. 数字跨度（WAIS-IV）缩放分数
  2. 算术（WAIS-IV）缩放分数

  合成分数将根据上述测试计算，并将其与对照组和规范数据进行比较。
• 索引3：执行功能[时间范围：神经心理学测试是在MRI扫描之前或之后立即进行的，并计划需要1.5小时。这是给予的
  索引3包括以下测试

  1. 步道制作测试（D-KEFS）比例分数
  2. 语言流利测试（D-KEFS）缩放评分
  3. 颜色词干涉测试（D-KEFS）缩放分数

  合成分数将根据上述测试计算，并将其与对照组和规范数据进行比较。
• 索引4：口头学习和记忆[时间范围：神经心理学测试是在MRI扫描之前或之后立即进行的，并计划需要1½小时。这是给予的
  索引4包括以下测试

  1. Rey听觉口头学习测试（RAVLT）总学习缩放得分
  2. Rey听觉口头学习测试（RAVLT）延迟召回缩放得分

  合成分数将根据上述测试计算，并将其与对照组和规范数据进行比较。
• 索引5：视觉学习和记忆[时间范围：神经心理学测试是在MRI扫描之前或之后立即进行的，并计划需要1½小时。这是给予的
  索引4包括以下测试

  1. 简短的视觉空间记忆测试重新介绍（BVMT-R）总学习缩放分数
  2. 简短的视觉空间记忆测试重新介绍（BVMT-R）延迟召回缩放分数

  合成分数将根据上述测试计算，并将其与对照组和规范数据进行比较。
• 大脑钙化与认知功能的相关性。 [时间范围：MRI扫描：基线访问（持续时间1小时）。神经心理学测试是在MRI之前或在MRI之后立即进行的。钙化的分析：最后一个受试者完成研究后三个月（持续时间1-2 MO）]
  钙化：将对MRI扫描的PETRA序列进行视觉检查。它将根据其位置（Globus Pallidus，thalamus，尾状核，皮层，鬼核杆或小脑）定义，然后根据其大小定义，如下所示：钙化将根据大小分为4个类别：

  1. “几乎无法识别” /最多。 1毫米，
  2. “小” /最多。 3毫米，
  3. “中等” /最多。 8毫米，
  4. “大” /大约> 8毫米。尺寸分类将基于钙化的分割，发现测量的最大横截面。

  如果在一个位置存在多个钙化，则最严重的分数将归因于一个以上。患者的钙化负荷将是来自不同位置的分数的增加。将测试钙化载荷的相关性和来自神经心理学测试的索引1、2、3、4和5的分数。
• 患者和健康对照之间的毛细管传输时间异质性的差异[时间范围：在基线时进行的MRI扫描，无跟进。表演需要1个小时]
  毛细管运输时间异质性通过MRI扫描测量并在组之间进行比较
• 患者与健康对照之间的生活质量差异。 [时间范围：问卷是在MRI扫描和神经认知测试的一天后3周内在线完成的。这是给予的
  生活质量由三个不同的问卷衡量。

  1. 36项简短表格调查版本2（SF36V2）：一份调查表，其中有36个有关心理和身体投诉的问题。得分越高，越好。
  2. ：WHO-5健康索引：关于健康的5个问题。得分越高越好。
  3. HPQ-28：专为呼吸疾病患者设计的特定疾病问卷。分数越低越好。

甲状旁腺功能减退症（HypOPT）是一种疾病，来自甲状旁腺导致低钙血症的甲状旁腺激素（PTH）的产生不足。最常见的形式是由于颈部手术而导致的术后脱落，导致甲状旁腺切除或受损。

HypOPT是一种复杂的疾病，其生活质量降低，轻度认知障碍，在某些患者中具有脑钙化。

本研究的目的是通过神经心理学评估和磁共振成像（MRI）研究术后外科和非外科（HYPOPT）患者的认知功能。

研究人员将对HYPOPT患者以及年龄和性别匹配的对照进行使用基于对比度增强的MRI方法，以检查是否可以检测到毛细管功能障碍，以及患者的症状严重程度是否与某些脑部区域的毛细血管功能障碍程度相关。据我们所知，以前没有关于认知障碍及其起源于HypOPT患者的研究。研究人员假设HypOPT患者的症状代表了各种程度的毛细血管功能障碍，这会干扰其大脑功能。

甲状旁腺功能减退症（HypOPT）是一种疾病，来自甲状旁腺导致低钙血症的甲状旁腺激素（PTH）的产生不足。最常见的形式是由于颈部手术而导致的术后脱落，导致甲状旁腺切除或受损。毕业后，丹麦的患病率为22/100,000居民。非外科疾病通常是由不同基因或自身免疫性的突变引起的，非外科疾病的患病率为丹麦的2.3/100,000居民。如果基因突变在GNAS基因或GNAS复合物基因座的上游内部，则会引起伪霍普特（PHP），其特征是靶器官对PTH的抗性，也导致低血钙血症和高磷酸血症，如后和非外科疗法，但在此中，但在此中也是如此。具有高或正常水平的血浆PTH的情况。 PHP是一种非常罕见的疾病，丹麦的患病率为1/100,000。

其他研究人员先前已经表明，Hypopt和/或低钙血症可能影响生活质量（QOL）。在大多数情况下，当血浆钙水平恢复到正常状态时，严重的症状和发现减少或消失，但是正如上述一些研究所表明的那样，尽管钙水平正常，QOL仍存在减少。症状被描述为微小的认知障碍（MCI），混乱，健忘，缺乏专注和精神清晰。在某些疾病患者中的另一个重要发现是基底神经节的钙化，如多个病例报告中所述，迄今为止，对这些神经节的起源和重要性的了解是有限的。先前已经描述了PHP患者的晶状体和皮下钙化的钙化风险更高，因此大脑中钙化的风险也更高。

传统上，脑组织中的氧气可利用性取决于区域脑血流（CBF）。因此，只有在CBF严重降低脑缺血的情况下，脑充氧才会损害大脑功能。该范式最近被证明是错误的：虽然CBF确定氧气供应，但毛细管床上血流的微观分布决定了该氧气可以用组织提取该氧气的程度。实际上，毛细血管流动模式可能会受到干扰，以至于不再满足大脑功能和生存的代谢需求 - 尽管CBF仍然不显眼。毛细血管功能障碍表示这种被忽视的缺氧来源：毛细血管流动模式无法均匀化的状态，导致组织缺氧，氧化应激，局部炎症，如果严重 - 长期神经变性。研究人员假设HypOPT患者的症状代表了各种程度的毛细血管功能障碍，这会干扰其大脑功能。

该研究的目的是研究HypOPT患者是否受到毛细管功能障碍的影响，毛细血管流动干扰会干扰脑氧合。

该假设来自发现，在家族性特发性基底神经节钙化（IBGC）中观察到与HypOPT相似的脑钙化，这是一种脑周细胞疾病。周细胞位于毛细血管的基底膜中，它们保持血脑屏障（BBB）功能（BBB）功能，并且与内皮细胞紧密相互作用 - 基底膜和毛细血管壁完整性。它们是收缩的，并参与血流调节。他们控制免疫细胞在血管壁上的运输，并具有茎/祖细胞功能。因此，它们在组织修复，疤痕和纤维化以及内皮细胞中起着关键作用，它们似乎具有成为骨形成细胞的潜力。

周细胞（现在称为“壁细胞”）的特征是几种膜蛋白，其中一种（SLC9A3R1-溶质载体家族9，同工型A3，调节因子1，也称为EBP50，NHERF，NHERF）与甲状旁腺激素1受体结合（一方面，PTH1R），另一方面是血浆衍生的生长因子（PDGF）受体β（PDGFβ），从而增强其活性。这些受体的生理作用知之甚少。在各种组织类型的周细胞和平滑肌细胞中都观察到了PTH和甲状旁腺激素相关蛋白（PTH-RP）的受体，而PTH-RP则在内皮中表达，用作血管舒张剂。因此，有理由相信毛细血管周细胞的功能 - 因此毛细血管流动模式可能会在HYPOPT中改变。

研究人员已经开发了一种基于对比度增强的磁共振成像（MRI）方法，以检测人脑中微血管流动模式中的干扰，并证明了这些流动模式的知识 - 如毛细管转运时间异质性（CTH）所示 - 让我们更好地预测通过金标准正电子发射断层扫描（PET）确定的氧气提取功效。现在，研究人员发现阿尔茨海默氏病（AD）患者（AD）或轻度认知障碍（MCI）的微血管流动模式异常，与没有心血管危险因素的健康，年龄匹配的对照相比。研究人员在另一个AD患者队列中发现了类似的相关性，与对照组相比，最近发病抑郁症患者的毛细血管功能障碍发生。鉴于这些发现以及HYPOPT和抑郁症的症状之间的相似性，研究人员现在建议将我们的MRI方法应用于HypOPT患者以及年龄和性别匹配的对照，以检查是否可以检测到毛细管功能障碍，以及是否可以检测到跨度的症状严重性患者与某些大脑区域的毛细血管功能障碍程度相关。

目的是通过神经心理学评估和MRI研究患有术后，非外科和假型术患者的认知功能。基于对比度的MRI方法将应用于HypOPT患者以及年龄和性别匹配的对照组，以检查是否可以检测到毛细管功能障碍，以及各患者的症状严重程度是否与某些大脑区域的毛细血管功能障碍程度相关。

研究人员假设HypOPT患者的症状代表了各种程度的毛细血管功能障碍，这会干扰其大脑功能。

方法：

MRI扫描：调查人员计划获取以下MRI序列：

1. 动态敏感性对比度灌注MRI将用于测量毛细血管功能和区域血流以及通过参数方法估计的区域血流和体积。
2. 为了进一步表征微循环，将获取静止状态功能MRI。该序列可以与灌注扫描结合使用，因此几乎不需要额外的扫描时间。
3. 将获取流体减弱的反转恢复（FLAIR）图像，以估计白质超强度（WMH）和可能的皮质下梗塞或空隙。
4. 快速扩散的峰度成像（DKI）序列将用于估计灰质和白质的微结构完整性（例如树突密度和白质图的完整性）。
5. T1加权MRI将用于精确的脑结构的形态表征，例如海马，基底神经节，皮层和主要区域。另外，高分辨率图像可以准确地映射功能数据（灌注，fMRI，DKI）。

神经心理学测试（NPT）：标准神经心理测试电池由经过验证的测试组成，以评估认知领域，包括口头和视觉记忆，注意力，语言，视觉空间和执行功能。

认知电池：用于评估轻度认知障碍成人认知功能（MCI）的Cogstate电池。所使用的测试是D-KEFS：Trailmaking A和B，口头流利性测试和色词干扰测试。 WAIS-IV：编码，符号搜索，数字跨度和算术。 BVMT-R：延迟召回和全面学习。最后，RAVLT：延迟的回忆和全部学习。

问卷：SF36V2，WHO-5健康指数，症状问卷以及有关背景信息，药物和饮食的一般问卷以及HPQ28。

生物化学：离子化钙，PTH，磷酸盐，镁，EGFR，肌酐，高灵敏性CRP，25-羟基维生素D，钙三醇和白细胞计数。神经炎症和全身性炎症标记（促炎细胞因子）和24小时尿液。

统计分析计划：将使用学生t检验进行连续变量和Pearsons X^2测试的分类变量测试检查组差异。将使用顶点特定的一般线性模型在每个表面顶点计算患者和对照组之间灌注参数差异的统计图，具有皮质厚度，白质超强度负荷（（WMHL）为白质超强度的百分比，全脑量的百分比））））） ，年龄和性别作为协变量。研究人员将添加皮质厚度作为协变量，以说明皮质厚度对灌注测量的任何系统影响，例如部分体积效应。所有统计图将在p = 0.05（未校正和更正）时阈值。所有MRI扫描的统计测试均使用R版本3.2.2（统计计算基金会）和SPM12（Wellcome Trust Neurotimaging中心）在MATLAB R2016A（Mathworks Inc）上进行。其他统计检验将由SPSS 24（美国IBM）对样本量的理由进行：在Eskildsen等人先前的研究中。基于对比度增强的MRI方法已应用于18例阿尔茨海默氏病或​​MCI患者，而没有心血管危险因素的19个健康，年龄匹配的对照，它表明毛细血管功能障碍的程度与他们的认知障碍相关。研究人员发现，与对照组相比，另一位患者队列中的同伴与阿尔茨海默氏病相似，最近发现迟发性抑郁症患者的毛细血管功能障碍。考虑到上述结果以及考虑的同类群体的大小，研究人员估计我们的样本量足以证明通过神经心理学评估和毛细管传输时间异质性测量认知障碍之间是否存在相关性。

安全和种族评估：研究人员将遵循有关对比度增强MRI扫描的标准操作程序。外围静脉导管将用于宠物示踪剂和MRI对比度。它可能导致轻度的局部疼痛和血肿。感染的风险可以忽略不计。没有与MRI有关的已知风险（短期也没有长期）。使用Gadolinium-Chelate（GD）对比度。含有GADOLIUM（GD）的标准剂量，含有0.1 mmol/kg，但在这项研究中，最多将使用0.3 mmol/kg。

观点：如果成功和研究结果为改善HYPOPT认知症状的理解提供了基础，则应考虑对PTH替代疗法对研究指数的影响的进一步研究。未来的项目可能会在注射PTH之前和之后进行MRI扫描，以确定是否可以检测到毛细管运输时间异质性的变化。

术后，非外科和伪性甲状腺功能低下的患者将邀请我们的门诊诊所参加这项研究。

健康对照将通过CPR登记册中的摘录从背景人群中随机招募，并通过电子信件发送参与研究的邀请。

• 甲状腺功能减退症
• 伪性甲状腺功能减退症

• 诊断测试：MRI扫描
  基于对比增强的磁共振成像（MRI）方法，可检测人脑微血管流动模式的干扰
• 诊断测试：神经认知测试
  标准神经心理测试电池由经过验证的测试组成，以评估认知领域，包括口头和视觉记忆，注意力，语言，视觉空间和执行功能。
• 诊断测试：有关生活质量的问卷
  SF36V2，WHO-5健康指数，HPQ28，症状问卷和有关背景信息，药物和饮食的一般问卷。
• 诊断测试：血液样本
  钙稳态，炎症标记和血液学的标记。
• 诊断测试：24小时尿液样品
  钙，磷酸盐，镁和肌酐的24小时尿液含量。

• 术后性甲状腺功能减退症
  颈部手术后3年或更长时间患有甲状腺功能减退症的患者
  干预措施：

  • 诊断测试：MRI扫描
  • 诊断测试：神经认知测试
  • 诊断测试：有关生活质量的问卷
  • 诊断测试：血液样本
  • 诊断测试：24小时尿液样品
• 非手术性甲状腺功能减退症
  甲状腺功能低下的患者3年或更长时间没有颈部手术
  干预措施：

  • 诊断测试：MRI扫描
  • 诊断测试：神经认知测试
  • 诊断测试：有关生活质量的问卷
  • 诊断测试：血液样本
  • 诊断测试：24小时尿液样品
• 假甲型性脊髓运动
  诊断为假甲型脊髓疾病的患者
  干预措施：

  • 诊断测试：MRI扫描
  • 诊断测试：神经认知测试
  • 诊断测试：有关生活质量的问卷
  • 诊断测试：血液样本
  • 诊断测试：24小时尿液样品
• 健康控制
  25种来自背景人群的控制与年龄（±3岁），性别和教育水平相匹配
  干预措施：

  • 诊断测试：MRI扫描
  • 诊断测试：神经认知测试
  • 诊断测试：有关生活质量的问卷
  • 诊断测试：血液样本
  • 诊断测试：24小时尿液样品

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纳入标准：

• 患者：
• 年龄在18至70岁之间的男性或女性。
• 由低血浆完整PTH验证的低内源性PTH产生，需要用1-α羟基化维生素D类似物进行治疗。
• 在研究进入之前（PHP患者除外），在连续的αAlcalcilcidol或骨化三醇治疗中进行3年的HYPOPT。
• 纳入前1个月，稳定的p-钙水平。
• 如果发生甲状腺疾病，去年的参考范围内TSH
• 讲话并阅读丹麦语

控件：

• 年龄在18至80岁之间的男性或女性。
• 钙稳态中没有已知疾病
• 讲话并阅读丹麦语

排除标准：

• 肾功能降低（EGFR <30 mL/min/1.73m2）。
• 糖尿病类型1或2
• 高血压史超过两年（经过治疗或未经治疗）
• 临床怀疑严重抑郁症（如果治疗）
• 临床怀疑酒精相关痴呆
• 其他有机或精神病会导致患者症状
• 对比增强MRI的禁忌症。
• 靠近头部的金属植入物将干扰MRI或起搏器。患者将完成金属方案。
• 幽闭恐惧症
• 不愿参加

• 索引1：处理速度[时间范围：神经心理学测试是在MRI扫描之前或之后立即进行的，并计划需要1½小时。这是给予的
  索引1包括以下测试

  1. 编码（WAIS-IV）缩放分数
  2. 符号搜索（WIAS-IV）缩放分数

  将计算出上述测试的合成分数，并将其与对照组和规范数据进行比较。
• 索引2：工作记忆[时间范围：神经心理学测试是在MRI扫描之前或之后立即进行的，并计划需要1.5小时。这是给予的
  索引2包括以下测试

  1. 数字跨度（WAIS-IV）缩放分数
  2. 算术（WAIS-IV）缩放分数

  合成分数将根据上述测试计算，并将其与对照组和规范数据进行比较。
• 索引3：执行功能[时间范围：神经心理学测试是在MRI扫描之前或之后立即进行的，并计划需要1.5小时。这是给予的
  索引3包括以下测试

  1. 步道制作测试（D-KEFS）比例分数
  2. 语言流利测试（D-KEFS）缩放评分
  3. 颜色词干涉测试（D-KEFS）缩放分数

  合成分数将根据上述测试计算，并将其与对照组和规范数据进行比较。
• 索引4：口头学习和记忆[时间范围：神经心理学测试是在MRI扫描之前或之后立即进行的，并计划需要1½小时。这是给予的
  索引4包括以下测试

  1. Rey听觉口头学习测试（RAVLT）总学习缩放得分
  2. Rey听觉口头学习测试（RAVLT）延迟召回缩放得分

  合成分数将根据上述测试计算，并将其与对照组和规范数据进行比较。
• 索引5：视觉学习和记忆[时间范围：神经心理学测试是在MRI扫描之前或之后立即进行的，并计划需要1½小时。这是给予的
  索引4包括以下测试

  1. 简短的视觉空间记忆测试重新介绍（BVMT-R）总学习缩放分数
  2. 简短的视觉空间记忆测试重新介绍（BVMT-R）延迟召回缩放分数

  合成分数将根据上述测试计算，并将其与对照组和规范数据进行比较。
• 大脑钙化与认知功能的相关性。 [时间范围：MRI扫描：基线访问（持续时间1小时）。神经心理学测试是在MRI之前或在MRI之后立即进行的。钙化的分析：最后一个受试者完成研究后三个月（持续时间1-2 MO）]
  钙化：将对MRI扫描的PETRA序列进行视觉检查。它将根据其位置（Globus Pallidus，thalamus，尾状核，皮层，鬼核杆或小脑）定义，然后根据其大小定义，如下所示：钙化将根据大小分为4个类别：

  1. “几乎无法识别” /最多。 1毫米，
  2. “小” /最多。 3毫米，
  3. “中等” /最多。 8毫米，
  4. “大” /大约> 8毫米。尺寸分类将基于钙化的分割，发现测量的最大横截面。

  如果在一个位置存在多个钙化，则最严重的分数将归因于一个以上。患者的钙化负荷将是来自不同位置的分数的增加。将测试钙化载荷的相关性和来自神经心理学测试的索引1、2、3、4和5的分数。
• 患者和健康对照之间的毛细管传输时间异质性的差异[时间范围：在基线时进行的MRI扫描，无跟进。表演需要1个小时]
  毛细管运输时间异质性通过MRI扫描测量并在组之间进行比较
• 患者与健康对照之间的生活质量差异。 [时间范围：问卷是在MRI扫描和神经认知测试的一天后3周内在线完成的。这是给予的
  生活质量由三个不同的问卷衡量。

  1. 36项简短表格调查版本2（SF36V2）：一份调查表，其中有36个有关心理和身体投诉的问题。得分越高，越好。
  2. ：WHO-5健康索引：关于健康的5个问题。得分越高越好。
  3. HPQ-28：专为呼吸疾病患者设计的特定疾病问卷。分数越低越好。

甲状旁腺功能减退症（HypOPT）是一种疾病，来自甲状旁腺导致低钙血症的甲状旁腺激素（PTH）的产生不足。最常见的形式是由于颈部手术而导致的术后脱落，导致甲状旁腺切除或受损。

HypOPT是一种复杂的疾病，其生活质量降低，轻度认知障碍，在某些患者中具有脑钙化。

本研究的目的是通过神经心理学评估和磁共振成像（MRI）研究术后外科和非外科（HYPOPT）患者的认知功能。

研究人员将对HYPOPT患者以及年龄和性别匹配的对照进行使用基于对比度增强的MRI方法，以检查是否可以检测到毛细管功能障碍，以及患者的症状严重程度是否与某些脑部区域的毛细血管功能障碍程度相关。据我们所知，以前没有关于认知障碍及其起源于HypOPT患者的研究。研究人员假设HypOPT患者的症状代表了各种程度的毛细血管功能障碍，这会干扰其大脑功能。

甲状旁腺功能减退症（HypOPT）是一种疾病，来自甲状旁腺导致低钙血症的甲状旁腺激素（PTH）的产生不足。最常见的形式是由于颈部手术而导致的术后脱落，导致甲状旁腺切除或受损。毕业后，丹麦的患病率为22/100,000居民。非外科疾病通常是由不同基因或自身免疫性的突变引起的，非外科疾病的患病率为丹麦的2.3/100,000居民。如果基因突变在GNAS基因或GNAS复合物基因座的上游内部，则会引起伪霍普特（PHP），其特征是靶器官对PTH的抗性，也导致低血钙血症和高磷酸血症，如后和非外科疗法，但在此中，但在此中也是如此。具有高或正常水平的血浆PTH的情况。 PHP是一种非常罕见的疾病，丹麦的患病率为1/100,000。

其他研究人员先前已经表明，Hypopt和/或低钙血症可能影响生活质量（QOL）。在大多数情况下，当血浆钙水平恢复到正常状态时，严重的症状和发现减少或消失，但是正如上述一些研究所表明的那样，尽管钙水平正常，QOL仍存在减少。症状被描述为微小的认知障碍（MCI），混乱，健忘，缺乏专注和精神清晰。在某些疾病患者中的另一个重要发现是基底神经节的钙化，如多个病例报告中所述，迄今为止，对这些神经节的起源和重要性的了解是有限的。先前已经描述了PHP患者的晶状体和皮下钙化的钙化风险更高，因此大脑中钙化的风险也更高。

传统上，脑组织中的氧气可利用性取决于区域脑血流（CBF）。因此，只有在CBF严重降低脑缺血的情况下，脑充氧才会损害大脑功能。该范式最近被证明是错误的：虽然CBF确定氧气供应，但毛细管床上血流的微观分布决定了该氧气可以用组织提取该氧气的程度。实际上，毛细血管流动模式可能会受到干扰，以至于不再满足大脑功能和生存的代谢需求 - 尽管CBF仍然不显眼。毛细血管功能障碍表示这种被忽视的缺氧来源：毛细血管流动模式无法均匀化的状态，导致组织缺氧，氧化应激，局部炎症，如果严重 - 长期神经变性。研究人员假设HypOPT患者的症状代表了各种程度的毛细血管功能障碍，这会干扰其大脑功能。

该研究的目的是研究HypOPT患者是否受到毛细管功能障碍的影响，毛细血管流动干扰会干扰脑氧合。

该假设来自发现，在家族性特发性基底神经节钙化（IBGC）中观察到与HypOPT相似的脑钙化，这是一种脑周细胞疾病。周细胞位于毛细血管的基底膜中，它们保持血脑屏障（BBB）功能（BBB）功能，并且与内皮细胞紧密相互作用 - 基底膜和毛细血管壁完整性。它们是收缩的，并参与血流调节。他们控制免疫细胞在血管壁上的运输，并具有茎/祖细胞功能。因此，它们在组织修复，疤痕和纤维化以及内皮细胞中起着关键作用，它们似乎具有成为骨形成细胞的潜力。

周细胞（现在称为“壁细胞”）的特征是几种膜蛋白，其中一种（SLC9A3R1-溶质载体家族9，同工型A3，调节因子1，也称为EBP50，NHERF，NHERF）与甲状旁腺激素1受体结合（一方面，PTH1R），另一方面是血浆衍生的生长因子（PDGF）受体β（PDGFβ），从而增强其活性。这些受体的生理作用知之甚少。在各种组织类型的周细胞和平滑肌细胞中都观察到了PTH和甲状旁腺激素相关蛋白（PTH-RP）的受体，而PTH-RP则在内皮中表达，用作血管舒张剂。因此，有理由相信毛细血管周细胞的功能 - 因此毛细血管流动模式可能会在HYPOPT中改变。

研究人员已经开发了一种基于对比度增强的磁共振成像（MRI）方法，以检测人脑中微血管流动模式中的干扰，并证明了这些流动模式的知识 - 如毛细管转运时间异质性（CTH）所示 - 让我们更好地预测通过金标准正电子发射断层扫描（PET）确定的氧气提取功效。现在，研究人员发现阿尔茨海默氏病（AD）患者（AD）或轻度认知障碍（MCI）的微血管流动模式异常，与没有心血管危险因素的健康，年龄匹配的对照相比。研究人员在另一个AD患者队列中发现了类似的相关性，与对照组相比，最近发病抑郁症患者的毛细血管功能障碍发生。鉴于这些发现以及HYPOPT和抑郁症的症状之间的相似性，研究人员现在建议将我们的MRI方法应用于HypOPT患者以及年龄和性别匹配的对照，以检查是否可以检测到毛细管功能障碍，以及是否可以检测到跨度的症状严重性患者与某些大脑区域的毛细血管功能障碍程度相关。

目的是通过神经心理学评估和MRI研究患有术后，非外科和假型术患者的认知功能。基于对比度的MRI方法将应用于HypOPT患者以及年龄和性别匹配的对照组，以检查是否可以检测到毛细管功能障碍，以及各患者的症状严重程度是否与某些大脑区域的毛细血管功能障碍程度相关。

研究人员假设HypOPT患者的症状代表了各种程度的毛细血管功能障碍，这会干扰其大脑功能。

方法：

MRI扫描：调查人员计划获取以下MRI序列：

1. 动态敏感性对比度灌注MRI将用于测量毛细血管功能和区域血流以及通过参数方法估计的区域血流和体积。
2. 为了进一步表征微循环，将获取静止状态功能MRI。该序列可以与灌注扫描结合使用，因此几乎不需要额外的扫描时间。
3. 将获取流体减弱的反转恢复（FLAIR）图像，以估计白质超强度（WMH）和可能的皮质下梗塞或空隙。
4. 快速扩散的峰度成像（DKI）序列将用于估计灰质和白质的微结构完整性（例如树突密度和白质图的完整性）。
5. T1加权MRI将用于精确的脑结构的形态表征，例如海马，基底神经节，皮层和主要区域。另外，高分辨率图像可以准确地映射功能数据（灌注，fMRI，DKI）。

神经心理学测试（NPT）：标准神经心理测试电池由经过验证的测试组成，以评估认知领域，包括口头和视觉记忆，注意力，语言，视觉空间和执行功能。

认知电池：用于评估轻度认知障碍成人认知功能（MCI）的Cogstate电池。所使用的测试是D-KEFS：Trailmaking A和B，口头流利性测试和色词干扰测试。 WAIS-IV：编码，符号搜索，数字跨度和算术。 BVMT-R：延迟召回和全面学习。最后，RAVLT：延迟的回忆和全部学习。

问卷：SF36V2，WHO-5健康指数，症状问卷以及有关背景信息，药物和饮食的一般问卷以及HPQ28。

生物化学：离子化钙，PTH，磷酸盐，镁，EGFR，肌酐，高灵敏性CRP，25-羟基维生素D，钙三醇和白细胞计数。神经炎症和全身性炎症标记（促炎细胞因子）和24小时尿液。

统计分析计划：将使用学生t检验进行连续变量和Pearsons X^2测试的分类变量测试检查组差异。将使用顶点特定的一般线性模型在每个表面顶点计算患者和对照组之间灌注参数差异的统计图，具有皮质厚度，白质超强度负荷（（WMHL）为白质超强度的百分比，全脑量的百分比））））） ，年龄和性别作为协变量。研究人员将添加皮质厚度作为协变量，以说明皮质厚度对灌注测量的任何系统影响，例如部分体积效应。所有统计图将在p = 0.05（未校正和更正）时阈值。所有MRI扫描的统计测试均使用R版本3.2.2（统计计算基金会）和SPM12（Wellcome Trust Neurotimaging中心）在MATLAB R2016A（Mathworks Inc）上进行。其他统计检验将由SPSS 24（美国IBM）对样本量的理由进行：在Eskildsen等人先前的研究中。基于对比度增强的MRI方法已应用于18例阿尔茨海默氏病或​​MCI患者，而没有心血管危险因素的19个健康，年龄匹配的对照，它表明毛细血管功能障碍的程度与他们的认知障碍相关。研究人员发现，与对照组相比，另一位患者队列中的同伴与阿尔茨海默氏病相似，最近发现迟发性抑郁症患者的毛细血管功能障碍。考虑到上述结果以及考虑的同类群体的大小，研究人员估计我们的样本量足以证明通过神经心理学评估和毛细管传输时间异质性测量认知障碍之间是否存在相关性。

安全和种族评估：研究人员将遵循有关对比度增强MRI扫描的标准操作程序。外围静脉导管将用于宠物示踪剂和MRI对比度。它可能导致轻度的局部疼痛和血肿。感染的风险可以忽略不计。没有与MRI有关的已知风险（短期也没有长期）。使用Gadolinium-Chelate（GD）对比度。含有GADOLIUM（GD）的标准剂量，含有0.1 mmol/kg，但在这项研究中，最多将使用0.3 mmol/kg。

观点：如果成功和研究结果为改善HYPOPT认知症状的理解提供了基础，则应考虑对PTH替代疗法对研究指数的影响的进一步研究。未来的项目可能会在注射PTH之前和之后进行MRI扫描，以确定是否可以检测到毛细管运输时间异质性的变化。

术后，非外科和伪性甲状腺功能低下的患者将邀请我们的门诊诊所参加这项研究。

健康对照将通过CPR登记册中的摘录从背景人群中随机招募，并通过电子信件发送参与研究的邀请。

• 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症
• 伪性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症

• 诊断测试：MRI扫描
  基于对比增强的磁共振成像（MRI）方法，可检测人脑微血管流动模式的干扰
• 诊断测试：神经认知测试
  标准神经心理测试电池由经过验证的测试组成，以评估认知领域，包括口头和视觉记忆，注意力，语言，视觉空间和执行功能。
• 诊断测试：有关生活质量的问卷
  SF36V2，WHO-5健康指数，HPQ28，症状问卷和有关背景信息，药物和饮食的一般问卷。
• 诊断测试：血液样本
  钙稳态，炎症标记和血液学的标记。
• 诊断测试：24小时尿液样品
  钙，磷酸盐，镁和肌酐的24小时尿液含量。

• 术后性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症
  颈部手术后3年或更长时间患有甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者
  干预措施：

  • 诊断测试：MRI扫描
  • 诊断测试：神经认知测试
  • 诊断测试：有关生活质量的问卷
  • 诊断测试：血液样本
  • 诊断测试：24小时尿液样品
• 非手术性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症
  甲状腺功能低下的患者3年或更长时间没有颈部手术
  干预措施：

  • 诊断测试：MRI扫描
  • 诊断测试：神经认知测试
  • 诊断测试：有关生活质量的问卷
  • 诊断测试：血液样本
  • 诊断测试：24小时尿液样品
• 假甲型性脊髓运动
  诊断为假甲型脊髓疾病的患者
  干预措施：

  • 诊断测试：MRI扫描
  • 诊断测试：神经认知测试
  • 诊断测试：有关生活质量的问卷
  • 诊断测试：血液样本
  • 诊断测试：24小时尿液样品
• 健康控制
  25种来自背景人群的控制与年龄（±3岁），性别和教育水平相匹配
  干预措施：

  • 诊断测试：MRI扫描
  • 诊断测试：神经认知测试
  • 诊断测试：有关生活质量的问卷
  • 诊断测试：血液样本
  • 诊断测试：24小时尿液样品

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纳入标准：

• 患者：
• 年龄在18至70岁之间的男性或女性。
• 由低血浆完整PTH验证的低内源性PTH产生，需要用1-α羟基化维生素D类似物进行治疗。
• 在研究进入之前（PHP患者除外），在连续的αAlcalcilcidol或骨化三醇治疗中进行3年的HYPOPT。
• 纳入前1个月，稳定的p-钙水平。
• 如果发生甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，去年的参考范围内TSH
• 讲话并阅读丹麦语

控件：

• 年龄在18至80岁之间的男性或女性。
• 钙稳态中没有已知疾病
• 讲话并阅读丹麦语

排除标准：

• 肾功能降低（EGFR <30 mL/min/1.73m2）。
• 糖尿病类型1或2
• 高血压史超过两年（经过治疗或未经治疗）
• 临床怀疑严重抑郁症（如果治疗）
• 临床怀疑酒精相关痴呆
• 其他有机或精神病会导致患者症状
• 对比增强MRI的禁忌症。
• 靠近头部的金属植入物将干扰MRI或起搏器。患者将完成金属方案。
• 幽闭恐惧症
• 不愿参加