• 从基线全局功能变化，如第8周的快速评估[时间范围：8周]
  8周后，在功能评估短测试（快速）方面的基线差异得分。总体快速分数从0到72不等，较高的分数表明更严重的困难。
• 从基线全局功能变化，如12周时快速评估[时间范围：12周]
  在治疗12周后，基线对基线的差异得分（快速）。总体快速分数从0到72不等，较高的分数表明更严重的困难。
• 从基线全球功能变化，如6个月的快速评估[时间范围：6个月]
  6个月后，在功能评估短测试（快速）方面的基线差异得分。总体快速分数从0到72不等，较高的分数表明更严重的困难。
• CPFQ在8周[时间范围：8周]评估的基线全局功能变化
  8周后，马萨诸塞州综合医院认知和身体功能问卷（CPFQ）的基线差异得分。总CPFQ分数从0到42不等，其中较高的分数表明功能较差。
• CPFQ在12周[时间范围：12周]评估的基线全局功能变化
  12周后，马萨诸塞州综合医院认知和身体功能问卷（CPFQ）的基线差异得分。总CPFQ分数从0到42不等，其中较高的分数表明功能较差。
• CPFQ在6个月[时间范围：6个月]评估的基线全球功能变化
  6个月后，马萨诸塞州综合医院认知和身体功能问卷（CPFQ）的基线的差分得分。总CPFQ分数范围为0至42，其中较高的分数表明功能较差。
• SDS在8周评估的基线全局功能[时间范围：8周]
  8周后，Sheehan残疾量表（SDS）的基线差异得分。总体SDS得分从0到30不等，较高的分数表明损害更大。
• SDS在12周（时间范围：12周）评估的基线全局功能变化
  12周后，Sheehan残疾量表（SDS）的基线的差分得分。总体SDS得分从0到30不等，较高的分数表明损害更大。
• SDS在6个月[时间范围：6个月]评估的基线全球功能变化
  6个月后，Sheehan残疾量表（SDS）的基线的差异得分。总体SDS得分从0到30不等，较高的分数表明损害更大。
• 与治疗相关的不良事件或严重不良事件的参与者人数[时间范围：最多6个月]
  通过不利事件（AE）和严重的不良事件（SAE）报告衡量的安全事件数量。
• 从基线损伤的变化在8周（时间范围：8周）评估的基线障碍。
  在8周时，异常非自愿运动量表（AIMS）的基线差异得分。总分从0到12不等，较高的分数表明损害更大。
• 从基线损伤的变化在8周（时间范围：8周）评估的基线障碍。
  在8周时，基线损伤的基线损伤得分的差分得分。总分从0到9不等，其中更高的分数表明严重程度更高。
• YMR在8周[时间范围：8周]评估的YMR评估，转换为躁狂症。
  由年轻的躁狂评级量表（YMRS）得分≥8时，转换为躁狂症的百分比为8周。
• YMR在12周[时间范围：12周]评估的YMR评估的转换率
  切换到躁狂症的百分比由年轻的躁狂评级量表（YMRS）得分≥8定义。
• CGI-1在8周评估的基线损伤[时间范围：8周]的变化
  基线损伤对临床全球印象改器（CGI-I）的差异得分在8周。分数从0到7，其中较高的分数表明疾病恶化。
• CGI-1在12周[时间范围：12周]评估的基线障碍的变化。
  基线损伤对临床全球印象改器（CGI-I）的差异得分在12周时。分数从0到7，其中较高的分数表明疾病恶化。
• 从8周的CRP的基线水平变化[时间范围：8周]
  C反应蛋白（CRP）（mg/L）的差异基线水平在8周。
• 从12周的CRP的基线水平变化[时间范围：12周]
  C反应蛋白（CRP）（Mg/L）的差异基线水平在12周时。
• 从基线休息/活动节奏在8周[时间范围：8周]变化
  通过标准的睡眠开始，睡眠中点和睡眠巩固来衡量，在8周时定期差异基线静息节律规律性。
• SCIP在8周[时间范围：8周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在8周时使用筛查的精神病学（SCIP）认知障碍评估。总分从0到94，其中较高的分数表明性能较高。
• SCIP在12周[时间范围：12周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在12周时使用筛查筛查的精神病学（SCIP）认知障碍评估。总分从0到94，其中较高的分数表明性能较高。
• SCIP在6个月[时间范围：6个月]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在6个月时使用筛查的精神病学（SCIP）认知障碍评估。总分从0到94，其中较高的分数表明性能较高。
• THINC-IT工具包在8周[时间范围：8周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在8周时使用THINC-IT工具包评估。该工具包评估以下措施：（1）注意，（2）工作记忆，（3）多种认知技能和（4）执行功能。计算了概述性能度量，最小值为0，最大值为4000，得分更高，表明性能更好
• THINC-IT工具包在12周[时间范围：12周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在12周时使用THINC-IT工具包评估。该工具包评估以下措施：（1）注意，（2）工作记忆，（3）多种认知技能和（4）执行功能。计算了概述性能度量，最小值为0，最大值为4000，得分更高，表明性能更好
• THINC-IT工具包在6个月[时间范围：6个月]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在6个月时使用THINC-IT工具包评估。该工具包评估以下措施：（1）注意，（2）工作记忆，（3）多种认知技能和（4）执行功能。计算了概述性能度量，最小值为0，最大值为4000，得分更高，表明性能更好
• RAVLT在8周[时间范围：8周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在8周时使用REY听觉言语学习测试（RAVLT）评估。以下子量表的总分范围为0-15：立即召回，延迟召回和识别。较高的分数表明所有三个子量表的性能都更高。
• RAVLT在12周[时间范围：12周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在8周时使用REY听觉言语学习测试（RAVLT）评估。以下子量表的总分范围为0-15：立即召回，延迟召回和识别。较高的分数表明所有三个子量表的性能都更高。
• RAVLT在6个月[时间范围：6个月]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在8周时使用REY听觉言语学习测试（RAVLT）评估。以下子量表的总分范围为0-15：立即召回，延迟召回和识别。较高的分数表明所有三个子量表的性能都更高。
• DSST在8周[时间范围：8周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在8周时使用数字符号替代测试评估。总分范围为0到100，得分较高，表明认知功能较高。
• DSST在12周[时间范围：12周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在12周时使用数字符号替代测试评估。总分范围为0到100，得分较高，表明认知功能较高。
• DSST在6个月[时间范围：6个月]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在6个月时使用数字符号替代测试评估。总分范围为0到100，得分较高，表明认知功能较高。
• 从基线海马体积变化，如6个月时MRI评估[时间范围：6个月]
  通过结构磁共振成像（MRI）评估，基线至6个月之间的海马体积（MRI）。

• 从基线全局功能变化，如第8周的快速评估[时间范围：8周]
  8周后，在功能评估短测试（快速）方面的基线差异得分。总体快速分数从0到72不等，较高的分数表明更严重的困难。
• 从基线全局功能变化，如12周时快速评估[时间范围：12周]
  在治疗12周后，基线对基线的差异得分（快速）。总体快速分数从0到72不等，较高的分数表明更严重的困难。
• 从基线全球功能变化，如6个月的快速评估[时间范围：6个月]
  6个月后，在功能评估短测试（快速）方面的基线差异得分。总体快速分数从0到72不等，较高的分数表明更严重的困难。
• CPFQ在8周[时间范围：8周]评估的基线全局功能变化
  8周后，马萨诸塞州综合医院认知和身体功能问卷（CPFQ）的基线差异得分。总CPFQ分数从0到42不等，其中较高的分数表明功能较差。
• CPFQ在12周[时间范围：12周]评估的基线全局功能变化
  12周后，马萨诸塞州综合医院认知和身体功能问卷（CPFQ）的基线差异得分。总CPFQ分数从0到42不等，其中较高的分数表明功能较差。
• CPFQ在6个月[时间范围：6个月]评估的基线全球功能变化
  6个月后，马萨诸塞州综合医院认知和身体功能问卷（CPFQ）的基线的差分得分。总CPFQ分数范围为0至42，其中较高的分数表明功能较差。
• SDS在8周评估的基线全局功能[时间范围：8周]
  8周后，Sheehan残疾量表（SDS）的基线差异得分。总体SDS得分从0到30不等，较高的分数表明损害更大。
• SDS在12周（时间范围：12周）评估的基线全局功能变化
  12周后，Sheehan残疾量表（SDS）的基线的差分得分。总体SDS得分从0到30不等，较高的分数表明损害更大。
• SDS在6个月[时间范围：6个月]评估的基线全球功能变化
  6个月后，Sheehan残疾量表（SDS）的基线的差异得分。总体SDS得分从0到30不等，较高的分数表明损害更大。
• 与治疗相关的不良事件或严重不良事件的参与者人数[时间范围：最多6个月]
  通过不利事件（AE）和严重的不良事件（SAE）报告衡量的安全事件数量。
• 从基线损伤的变化在8周（时间范围：8周）评估的基线障碍。
  在8周时，异常非自愿运动量表（AIMS）的基线差异得分。总分从0到12不等，较高的分数表明损害更大。
• 从基线损伤的变化在8周（时间范围：8周）评估的基线障碍。
  在8周时，基线损伤的基线损伤得分的差分得分。总分从0到9不等，其中更高的分数表明严重程度更高。
• YMR在8周[时间范围：8周]评估的YMR评估，转换为躁狂症。
  由年轻的躁狂评级量表（YMRS）得分≥8时，转换为躁狂症的百分比为8周。
• YMR在12周[时间范围：12周]评估的YMR评估的转换率
  切换到躁狂症的百分比由年轻的躁狂评级量表（YMRS）得分≥8定义。
• CGI-1在8周评估的基线损伤[时间范围：8周]的变化
  基线损伤对临床全球印象改器（CGI-I）的差异得分在8周。分数从0到7，其中较高的分数表明疾病恶化。
• CGI-1在12周[时间范围：12周]评估的基线障碍的变化。
  基线损伤对临床全球印象改器（CGI-I）的差异得分在12周时。分数从0到7，其中较高的分数表明疾病恶化。
• 从8周的CRP的基线水平变化[时间范围：8周]
  C反应蛋白（CRP）（mg/L）的差异基线水平在8周。
• 从12周的CRP的基线水平变化[时间范围：12周]
  C反应蛋白（CRP）（Mg/L）的差异基线水平在12周时。
• 从基线休息/活动节奏在8周[时间范围：8周]变化
  通过标准的睡眠开始，睡眠中点和睡眠巩固来衡量，在8周时定期差异基线静息节律规律性。
• SCIP在8周[时间范围：8周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在8周时使用筛查的精神病学（SCIP）认知障碍评估。总分从0到94，其中较高的分数表明性能较高。
• SCIP在12周[时间范围：12周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在12周时使用筛查筛查的精神病学（SCIP）认知障碍评估。总分从0到94，其中较高的分数表明性能较高。
• SCIP在6个月[时间范围：6个月]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在6个月时使用筛查的精神病学（SCIP）认知障碍评估。总分从0到94，其中较高的分数表明性能较高。
• 从基线海马体积变化，如6个月时MRI评估[时间范围：6个月]
  通过结构磁共振成像（MRI）评估，基线至6个月之间的海马体积（MRI）。

双极性I型双极疾病的估计寿命患病率为0.55％，双极性II型为1.65％。从长远来看，双相情感障碍的患者平均在抑郁状态下花费60％的时间，间歇性躁狂或躁狂阶段。此外，随着数量和/或频率的生长，抑郁发作往往变得更加频繁和难以治疗。许多研究表明，即使是所谓的稳定双极患者，在任何给定年份的大部分地区都会经历频繁的下抑郁症状。

躁郁症抑郁症大大充满了精神病性，厌食症，高血压，脾气暴躁，动机减少，抗衰变和认知困难的一般症状。所有这些功能都是由多巴胺调节的，旨在改善多巴胺能功能的策略经常用于解决双极抑郁症的残留症状。 Brexprazole是一种新的5-羟色胺 - 多巴胺拮抗剂，具有局部多巴胺能（D2）激动活性的独特能力。此外，像其他非典型药物一样，Brexprazole是5-HT2A受体的有效拮抗剂，以及肾上腺素能的α1B和α2C受体，并且是5-HT1A后突触后激动剂。这些特性使分子能够提供抗抑郁剂增强功能。尽管BRExprazole目前因其在单极抑郁症中增强抗抑郁作用的能力而被认可，但仍然需要评估该分子在双极抑郁症中的作用。

抑郁症状和认知缺陷是双相情感障碍患者功能和生活质量的主要决定因素。认知问题往​​往随情绪发作，精神病症状和焦虑的数量而增加。此外，从长远来看，某些药物（尤其是多药）可以增加认知能力下降。随着患者人群的平均年龄增加，由于衰老和长期使用药物的认知能力下降的风险至关重要。从神经解剖学的角度来看，当前的神经科学文献与阿立哌唑相关的治疗方法可改善精神病早期患者海马的记忆力和结构变化。因此，化学和药理相关的复合Brexprazole是靶向抑郁症状和双极抑郁症中观察到的抑郁症状和认知缺陷的有前途的候选者，因为其在D2受体上的部分激动活性以及可能是由于其5-HT7拮抗活性。

由于长期使用抗抑郁药可能与躁狂​​/易感开关，快速骑自行车和混合特征有关，因此对躁郁症抑郁症的治疗进一步复杂化。这些进一步增加了认知能力下降和自杀性的风险。实际上，与其他疾病相比，躁郁症的自杀率相对较高，某些研究报告说，多达50％的双极患者将尝试自杀。此外，与普通人群相比，鉴于患者患糖尿病和心血管疾病的高风险相比，双极疾病患者的死亡率要高得多（丙戊酸和抗精神病药疗法大大增加了）。在预防过度死亡率时，必须选择对体重影响较小的一线药物至关重要。

此外，一种有趣的新表型用于对躁郁症的个性化治疗方法是生物节律失调（即睡眠和饮食模式）。这是双极疾病的核心病理学特征，并且与一般人群中的肥胖，癌症和加速死亡率有关。以前已显示，大多数躁郁症患者表现出特定的混乱活性节奏模式，这与治疗性耐药性，情绪不稳定和肥胖有关。最近有报道说，阿立哌唑可以纠正这种混乱的节奏。基于动物模型，这种作用与多巴胺能活性有关。预计Brexprazole会产生类似的效果。这是由Brexprazole在耐治疗的主要抑郁症中进行的一项近期对BREXPRAZOLE的睡眠研究的支持，该研究发现，除了减少白天嗜睡和改善情绪症状外，大多数睡眠参数的改善。

另外，胰岛素抵抗被证明是躁郁症慢性疗程中最强大的预测因子之一。与没有的胰岛素耐药性患者相比，胰岛素抵抗患者的C反应性蛋白（CRP）比没有的患者大两倍。因此，较高的CRP被认为是该临床人群中治疗抗性和心血管风险的预测指标。最重要的是，治疗反应与CRP的降低有关，胰岛素抵抗的降低以及抑郁症状降低。因此，可以将耐药性躁郁症抑郁视为一种与认知能力下降有关的代谢情绪综合征。

综上所述，有必要改善双相抑郁症的治疗方法。人们会喜欢采取迅速发作的策略，以及转向躁狂症和体重增加的低风险。最后，人们会采用策略，以减轻双相情感抑郁症的最常见和持续性症状，例如心理运动迟缓，认知缺陷和反转神经疗法症状。因此，当前的研究将评估辅助性，可变剂量的Brexprazole处理在双极抑郁症中的功效和耐受性。

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患者纳入标准：

• 年龄：18-75
• 男女不限
• 双相情感障碍I型
• 当前耐治疗的抑郁发作（MADRS>/= 24和项目2（报告悲伤）>/= 3）至少2周，但</= 52周筛查访问和基线访问
• 患者必须在当前的抑郁发作中至少失败了另一种治疗方法
• 如果女性和生育潜力，则使用适当的避孕方法。适当的避孕方法包括禁欲；口服避孕药或手术植入装置；内部装置；避孕套加精子泡沫或果冻；或输卵管结扎
• 用情绪稳定剂（锂和/或丙戊酸和/或lamotrigine和/或quetiapine </= 100mg/day）进行治疗
• 以下实验室值在筛选时的正常限制范围内：具有差异的CBC；铁蛋白；扩展电解质（钠，钾，氯化物，钙，镁，磷酸盐）；甲状腺功能测试；肾功能测试；血红蛋白A1c;脂质曲线；催乳素
• 筛选时的正常心电图
• 病人能够给予他同意

患者排除标准：

• 由MADR的第10项和/或研究者的临床意见中的分数>/= 3所定义的自杀风险很高。
• ymrs>/= 8
• 由YMRS和/或研究者认为，由>/= 4的分数定义为>/= 4（内容）的精神病症状
• 用氟西汀或卡马西平治疗
• 用利培酮或奥氮平或喹硫平治疗> 100mg/天或齐普拉齐酮或任何其他抗精神病药
• 怀孕或哺乳或缺乏避孕治疗
• 根据DSM-V（MINI）滥用药物滥用或依赖性
• 不稳定的医疗状况
• 其他精神病，有机脑疾病，不稳定和/或未经治疗的医疗状况，例如甲状腺功能减退症，甲状腺功能亢进，糖尿病，心脏病，高血压
• 维生素B12或叶酸不足
• 快速骑自行车（每年超过4个情绪发作）
• 活跃或吞咽困难的历史
• 目前未用药物控制的癫痫发作
• 定义为至少20 mmHg的收缩压或舒张压至少在站立后3分钟内至少为10 mmHg的骨质血压下降
• 临床意义的心血管疾病和心律不齐的病史
• 低白细胞计数
• 已知的眼科疾病
• 非自愿的，不规则的肌肉运动，尤其是在脸上
• 对Brexprazole的已知超敏反应及其配方的任何组成部分
• 已知的乳糖不耐症或遗传性半乳糖不耐症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良，因为Brexprazole和安慰剂片含有乳糖（葡萄糖和半乳糖的二糖）
• 活性炎症性疾病，包括狼疮，结肠炎，克罗恩病，牛皮癣，肠易激综合症（IBS）
• 轻度或主要神经认知障碍
• CYP 2D6抑制剂（CYP 3A4诱导剂）对药物的敏感性/低耐受性的先前历史

控制纳入标准：

• 年龄：18-75
• 男女不限
• 没有任何精神疾病的历史或过去的历史
• 患者必须在当前的抑郁发作中至少失败了另一种治疗方法
• 如果女性和生育潜力，则使用适当的避孕方法。适当的避孕方法包括禁欲；口服避孕药或手术植入装置；内部装置；避孕套加精子泡沫或果冻；或输卵管结扎
• 以下实验室值在筛选时的正常限制范围内：具有差异的CBC；铁蛋白；扩展电解质（钠，钾，氯化物，钙，镁，磷酸盐）；甲状腺功能测试；肾功能测试；血红蛋白A1c;脂质曲线；催乳素
• 筛选时的正常心电图
• 病人能够给予他同意

控制排除标准：

• 酗酒或吸毒
• 维生素B12或叶酸不足
• 目前未用药物控制的癫痫发作
• 临床意义的心血管疾病和心律不齐的病史
• 轻度或主要神经认知障碍

MRI的患者/控制排除标准：

• 起搏器
• 心/血管夹
• 金属假体
• 金属碎片
• 透皮补丁
• 动脉瘤夹
• 假肢
• 幽闭恐惧症
• 孕

• 麦克马斯特大学
• 犹太综合医院

• 从基线全局功能变化，如第8周的快速评估[时间范围：8周]
  8周后，在功能评估短测试（快速）方面的基线差异得分。总体快速分数从0到72不等，较高的分数表明更严重的困难。
• 从基线全局功能变化，如12周时快速评估[时间范围：12周]
  在治疗12周后，基线对基线的差异得分（快速）。总体快速分数从0到72不等，较高的分数表明更严重的困难。
• 从基线全球功能变化，如6个月的快速评估[时间范围：6个月]
  6个月后，在功能评估短测试（快速）方面的基线差异得分。总体快速分数从0到72不等，较高的分数表明更严重的困难。
• CPFQ在8周[时间范围：8周]评估的基线全局功能变化
  8周后，马萨诸塞州综合医院认知和身体功能问卷（CPFQ）的基线差异得分。总CPFQ分数从0到42不等，其中较高的分数表明功能较差。
• CPFQ在12周[时间范围：12周]评估的基线全局功能变化
  12周后，马萨诸塞州综合医院认知和身体功能问卷（CPFQ）的基线差异得分。总CPFQ分数从0到42不等，其中较高的分数表明功能较差。
• CPFQ在6个月[时间范围：6个月]评估的基线全球功能变化
  6个月后，马萨诸塞州综合医院认知和身体功能问卷（CPFQ）的基线的差分得分。总CPFQ分数范围为0至42，其中较高的分数表明功能较差。
• SDS在8周评估的基线全局功能[时间范围：8周]
  8周后，Sheehan残疾量表（SDS）的基线差异得分。总体SDS得分从0到30不等，较高的分数表明损害更大。
• SDS在12周（时间范围：12周）评估的基线全局功能变化
  12周后，Sheehan残疾量表（SDS）的基线的差分得分。总体SDS得分从0到30不等，较高的分数表明损害更大。
• SDS在6个月[时间范围：6个月]评估的基线全球功能变化
  6个月后，Sheehan残疾量表（SDS）的基线的差异得分。总体SDS得分从0到30不等，较高的分数表明损害更大。
• 与治疗相关的不良事件或严重不良事件的参与者人数[时间范围：最多6个月]
  通过不利事件（AE）和严重的不良事件（SAE）报告衡量的安全事件数量。
• 从基线损伤的变化在8周（时间范围：8周）评估的基线障碍。
  在8周时，异常非自愿运动量表（AIMS）的基线差异得分。总分从0到12不等，较高的分数表明损害更大。
• 从基线损伤的变化在8周（时间范围：8周）评估的基线障碍。
  在8周时，基线损伤的基线损伤得分的差分得分。总分从0到9不等，其中更高的分数表明严重程度更高。
• YMR在8周[时间范围：8周]评估的YMR评估，转换为躁狂症。
  由年轻的躁狂评级量表（YMRS）得分≥8时，转换为躁狂症的百分比为8周。
• YMR在12周[时间范围：12周]评估的YMR评估的转换率
  切换到躁狂症的百分比由年轻的躁狂评级量表（YMRS）得分≥8定义。
• CGI-1在8周评估的基线损伤[时间范围：8周]的变化
  基线损伤对临床全球印象改器（CGI-I）的差异得分在8周。分数从0到7，其中较高的分数表明疾病恶化。
• CGI-1在12周[时间范围：12周]评估的基线障碍的变化。
  基线损伤对临床全球印象改器（CGI-I）的差异得分在12周时。分数从0到7，其中较高的分数表明疾病恶化。
• 从8周的CRP的基线水平变化[时间范围：8周]
  C反应蛋白（CRP）（mg/L）的差异基线水平在8周。
• 从12周的CRP的基线水平变化[时间范围：12周]
  C反应蛋白（CRP）（Mg/L）的差异基线水平在12周时。
• 从基线休息/活动节奏在8周[时间范围：8周]变化
  通过标准的睡眠开始，睡眠中点和睡眠巩固来衡量，在8周时定期差异基线静息节律规律性。
• SCIP在8周[时间范围：8周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在8周时使用筛查的精神病学（SCIP）认知障碍评估。总分从0到94，其中较高的分数表明性能较高。
• SCIP在12周[时间范围：12周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在12周时使用筛查筛查的精神病学（SCIP）认知障碍评估。总分从0到94，其中较高的分数表明性能较高。
• SCIP在6个月[时间范围：6个月]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在6个月时使用筛查的精神病学（SCIP）认知障碍评估。总分从0到94，其中较高的分数表明性能较高。
• THINC-IT工具包在8周[时间范围：8周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在8周时使用THINC-IT工具包评估。该工具包评估以下措施：（1）注意，（2）工作记忆，（3）多种认知技能和（4）执行功能。计算了概述性能度量，最小值为0，最大值为4000，得分更高，表明性能更好
• THINC-IT工具包在12周[时间范围：12周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在12周时使用THINC-IT工具包评估。该工具包评估以下措施：（1）注意，（2）工作记忆，（3）多种认知技能和（4）执行功能。计算了概述性能度量，最小值为0，最大值为4000，得分更高，表明性能更好
• THINC-IT工具包在6个月[时间范围：6个月]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在6个月时使用THINC-IT工具包评估。该工具包评估以下措施：（1）注意，（2）工作记忆，（3）多种认知技能和（4）执行功能。计算了概述性能度量，最小值为0，最大值为4000，得分更高，表明性能更好
• RAVLT在8周[时间范围：8周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在8周时使用REY听觉言语学习测试（RAVLT）评估。以下子量表的总分范围为0-15：立即召回，延迟召回和识别。较高的分数表明所有三个子量表的性能都更高。
• RAVLT在12周[时间范围：12周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在8周时使用REY听觉言语学习测试（RAVLT）评估。以下子量表的总分范围为0-15：立即召回，延迟召回和识别。较高的分数表明所有三个子量表的性能都更高。
• RAVLT在6个月[时间范围：6个月]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在8周时使用REY听觉言语学习测试（RAVLT）评估。以下子量表的总分范围为0-15：立即召回，延迟召回和识别。较高的分数表明所有三个子量表的性能都更高。
• DSST在8周[时间范围：8周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在8周时使用数字符号替代测试评估。总分范围为0到100，得分较高，表明认知功能较高。
• DSST在12周[时间范围：12周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在12周时使用数字符号替代测试评估。总分范围为0到100，得分较高，表明认知功能较高。
• DSST在6个月[时间范围：6个月]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在6个月时使用数字符号替代测试评估。总分范围为0到100，得分较高，表明认知功能较高。
• 从基线海马体积变化，如6个月时MRI评估[时间范围：6个月]
  通过结构磁共振成像（MRI）评估，基线至6个月之间的海马体积（MRI）。

• 从基线全局功能变化，如第8周的快速评估[时间范围：8周]
  8周后，在功能评估短测试（快速）方面的基线差异得分。总体快速分数从0到72不等，较高的分数表明更严重的困难。
• 从基线全局功能变化，如12周时快速评估[时间范围：12周]
  在治疗12周后，基线对基线的差异得分（快速）。总体快速分数从0到72不等，较高的分数表明更严重的困难。
• 从基线全球功能变化，如6个月的快速评估[时间范围：6个月]
  6个月后，在功能评估短测试（快速）方面的基线差异得分。总体快速分数从0到72不等，较高的分数表明更严重的困难。
• CPFQ在8周[时间范围：8周]评估的基线全局功能变化
  8周后，马萨诸塞州综合医院认知和身体功能问卷（CPFQ）的基线差异得分。总CPFQ分数从0到42不等，其中较高的分数表明功能较差。
• CPFQ在12周[时间范围：12周]评估的基线全局功能变化
  12周后，马萨诸塞州综合医院认知和身体功能问卷（CPFQ）的基线差异得分。总CPFQ分数从0到42不等，其中较高的分数表明功能较差。
• CPFQ在6个月[时间范围：6个月]评估的基线全球功能变化
  6个月后，马萨诸塞州综合医院认知和身体功能问卷（CPFQ）的基线的差分得分。总CPFQ分数范围为0至42，其中较高的分数表明功能较差。
• SDS在8周评估的基线全局功能[时间范围：8周]
  8周后，Sheehan残疾量表（SDS）的基线差异得分。总体SDS得分从0到30不等，较高的分数表明损害更大。
• SDS在12周（时间范围：12周）评估的基线全局功能变化
  12周后，Sheehan残疾量表（SDS）的基线的差分得分。总体SDS得分从0到30不等，较高的分数表明损害更大。
• SDS在6个月[时间范围：6个月]评估的基线全球功能变化
  6个月后，Sheehan残疾量表（SDS）的基线的差异得分。总体SDS得分从0到30不等，较高的分数表明损害更大。
• 与治疗相关的不良事件或严重不良事件的参与者人数[时间范围：最多6个月]
  通过不利事件（AE）和严重的不良事件（SAE）报告衡量的安全事件数量。
• 从基线损伤的变化在8周（时间范围：8周）评估的基线障碍。
  在8周时，异常非自愿运动量表（AIMS）的基线差异得分。总分从0到12不等，较高的分数表明损害更大。
• 从基线损伤的变化在8周（时间范围：8周）评估的基线障碍。
  在8周时，基线损伤的基线损伤得分的差分得分。总分从0到9不等，其中更高的分数表明严重程度更高。
• YMR在8周[时间范围：8周]评估的YMR评估，转换为躁狂症。
  由年轻的躁狂评级量表（YMRS）得分≥8时，转换为躁狂症的百分比为8周。
• YMR在12周[时间范围：12周]评估的YMR评估的转换率
  切换到躁狂症的百分比由年轻的躁狂评级量表（YMRS）得分≥8定义。
• CGI-1在8周评估的基线损伤[时间范围：8周]的变化
  基线损伤对临床全球印象改器（CGI-I）的差异得分在8周。分数从0到7，其中较高的分数表明疾病恶化。
• CGI-1在12周[时间范围：12周]评估的基线障碍的变化。
  基线损伤对临床全球印象改器（CGI-I）的差异得分在12周时。分数从0到7，其中较高的分数表明疾病恶化。
• 从8周的CRP的基线水平变化[时间范围：8周]
  C反应蛋白（CRP）（mg/L）的差异基线水平在8周。
• 从12周的CRP的基线水平变化[时间范围：12周]
  C反应蛋白（CRP）（Mg/L）的差异基线水平在12周时。
• 从基线休息/活动节奏在8周[时间范围：8周]变化
  通过标准的睡眠开始，睡眠中点和睡眠巩固来衡量，在8周时定期差异基线静息节律规律性。
• SCIP在8周[时间范围：8周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在8周时使用筛查的精神病学（SCIP）认知障碍评估。总分从0到94，其中较高的分数表明性能较高。
• SCIP在12周[时间范围：12周]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在12周时使用筛查筛查的精神病学（SCIP）认知障碍评估。总分从0到94，其中较高的分数表明性能较高。
• SCIP在6个月[时间范围：6个月]评估的基线认知变化
  基线认知障碍的差异得分在6个月时使用筛查的精神病学（SCIP）认知障碍评估。总分从0到94，其中较高的分数表明性能较高。
• 从基线海马体积变化，如6个月时MRI评估[时间范围：6个月]
  通过结构磁共振成像（MRI）评估，基线至6个月之间的海马体积（MRI）。

双极性I型双极疾病的估计寿命患病率为0.55％，双极性II型为1.65％。从长远来看，双相情感障碍的患者平均在抑郁状态下花费60％的时间，间歇性躁狂或躁狂阶段。此外，随着数量和/或频率的生长，抑郁发作往往变得更加频繁和难以治疗。许多研究表明，即使是所谓的稳定双极患者，在任何给定年份的大部分地区都会经历频繁的下抑郁症状。

躁郁症抑郁症大大充满了精神病性，厌食症，高血压，脾气暴躁，动机减少，抗衰变和认知困难的一般症状。所有这些功能都是由多巴胺调节的，旨在改善多巴胺能功能的策略经常用于解决双极抑郁症的残留症状。 Brexprazole是一种新的5-羟色胺 - 多巴胺拮抗剂，具有局部多巴胺能（D2）激动活性的独特能力。此外，像其他非典型药物一样，Brexprazole是5-HT2A受体的有效拮抗剂，以及肾上腺素能的α1B和α2C受体，并且是5-HT1A后突触后激动剂。这些特性使分子能够提供抗抑郁剂增强功能。尽管BRExprazole目前因其在单极抑郁症中增强抗抑郁作用的能力而被认可，但仍然需要评估该分子在双极抑郁症中的作用。

抑郁症状和认知缺陷是双相情感障碍患者功能和生活质量的主要决定因素。认知问题往​​往随情绪发作，精神病症状和焦虑的数量而增加。此外，从长远来看，某些药物（尤其是多药）可以增加认知能力下降。随着患者人群的平均年龄增加，由于衰老和长期使用药物的认知能力下降的风险至关重要。从神经解剖学的角度来看，当前的神经科学文献与阿立哌唑相关的治疗方法可改善精神病早期患者海马的记忆力和结构变化。因此，化学和药理相关的复合Brexprazole是靶向抑郁症状和双极抑郁症中观察到的抑郁症状和认知缺陷的有前途的候选者，因为其在D2受体上的部分激动活性以及可能是由于其5-HT7拮抗活性。

由于长期使用抗抑郁药可能与躁狂​​/易感开关，快速骑自行车和混合特征有关，因此对躁郁症抑郁症的治疗进一步复杂化。这些进一步增加了认知能力下降和自杀性的风险。实际上，与其他疾病相比，躁郁症的自杀率相对较高，某些研究报告说，多达50％的双极患者将尝试自杀。此外，与普通人群相比，鉴于患者患糖尿病和心血管疾病的高风险相比，双极疾病患者的死亡率要高得多（丙戊酸和抗精神病药疗法大大增加了）。在预防过度死亡率时，必须选择对体重影响较小的一线药物至关重要。

此外，一种有趣的新表型用于对躁郁症的个性化治疗方法是生物节律失调（即睡眠和饮食模式）。这是双极疾病的核心病理学特征，并且与一般人群中的肥胖，癌症和加速死亡率有关。以前已显示，大多数躁郁症患者表现出特定的混乱活性节奏模式，这与治疗性耐药性，情绪不稳定和肥胖有关。最近有报道说，阿立哌唑可以纠正这种混乱的节奏。基于动物模型，这种作用与多巴胺能活性有关。预计Brexprazole会产生类似的效果。这是由Brexprazole在耐治疗的主要抑郁症中进行的一项近期对BREXPRAZOLE的睡眠研究的支持，该研究发现，除了减少白天嗜睡和改善情绪症状外，大多数睡眠参数的改善。

另外，胰岛素抵抗被证明是躁郁症慢性疗程中最强大的预测因子之一。与没有的胰岛素耐药性患者相比，胰岛素抵抗患者的C反应性蛋白（CRP）比没有的患者大两倍。因此，较高的CRP被认为是该临床人群中治疗抗性和心血管风险的预测指标。最重要的是，治疗反应与CRP的降低有关，胰岛素抵抗的降低以及抑郁症状降低。因此，可以将耐药性躁郁症抑郁视为一种与认知能力下降有关的代谢情绪综合征。

综上所述，有必要改善双相抑郁症的治疗方法。人们会喜欢采取迅速发作的策略，以及转向躁狂症和体重增加的低风险。最后，人们会采用策略，以减轻双相情感抑郁症的最常见和持续性症状，例如心理运动迟缓，认知缺陷和反转神经疗法症状。因此，当前的研究将评估辅助性，可变剂量的Brexprazole处理在双极抑郁症中的功效和耐受性。

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患者纳入标准：

• 年龄：18-75
• 男女不限
• 双相情感障碍I型
• 当前耐治疗的抑郁发作（MADRS>/= 24和项目2（报告悲伤）>/= 3）至少2周，但</= 52周筛查访问和基线访问
• 患者必须在当前的抑郁发作中至少失败了另一种治疗方法
• 如果女性和生育潜力，则使用适当的避孕方法。适当的避孕方法包括禁欲；口服避孕药或手术植入装置；内部装置；避孕套加精子泡沫或果冻；或输卵管结扎
• 用情绪稳定剂（锂和/或丙戊酸和/或lamotrigine和/或quetiapine </= 100mg/day）进行治疗
• 以下实验室值在筛选时的正常限制范围内：具有差异的CBC；铁蛋白；扩展电解质（钠，钾，氯化物，钙，镁，磷酸盐）；甲状腺功能测试；肾功能测试；血红蛋白A1c;脂质曲线；催乳素
• 筛选时的正常心电图
• 病人能够给予他同意

患者排除标准：

• 由MADR的第10项和/或研究者的临床意见中的分数>/= 3所定义的自杀风险很高。
• ymrs>/= 8
• 由YMRS和/或研究者认为，由>/= 4的分数定义为>/= 4（内容）的精神病症状
• 用氟西汀或卡马西平治疗
• 用利培酮或奥氮平或喹硫平治疗> 100mg/天或齐普拉齐酮或任何其他抗精神病药
• 怀孕或哺乳或缺乏避孕治疗
• 根据DSM-V（MINI）滥用药物滥用或依赖性
• 不稳定的医疗状况
• 其他精神病，有机脑疾病，不稳定和/或未经治疗的医疗状况，例如甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，糖尿病，心脏病，高血压
• 维生素B12或叶酸不足
• 快速骑自行车（每年超过4个情绪发作）
• 活跃或吞咽困难的历史
• 目前未用药物控制的癫痫发作
• 定义为至少20 mmHg的收缩压或舒张压至少在站立后3分钟内至少为10 mmHg的骨质血压下降
• 临床意义的心血管疾病和心律不齐的病史
• 低白细胞计数
• 已知的眼科疾病
• 非自愿的，不规则的肌肉运动，尤其是在脸上
• 对Brexprazole的已知超敏反应及其配方的任何组成部分
• 已知的乳糖不耐症或遗传性半乳糖不耐症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良，因为Brexprazole和安慰剂片含有乳糖（葡萄糖和半乳糖的二糖）
• 活性炎症性疾病，包括狼疮，结肠炎，克罗恩病，牛皮癣，肠易激综合症（IBS）
• 轻度或主要神经认知障碍
• CYP 2D6抑制剂（CYP 3A4诱导剂）对药物的敏感性/低耐受性的先前历史

控制纳入标准：

• 年龄：18-75
• 男女不限
• 没有任何精神疾病的历史或过去的历史
• 患者必须在当前的抑郁发作中至少失败了另一种治疗方法
• 如果女性和生育潜力，则使用适当的避孕方法。适当的避孕方法包括禁欲；口服避孕药或手术植入装置；内部装置；避孕套加精子泡沫或果冻；或输卵管结扎
• 以下实验室值在筛选时的正常限制范围内：具有差异的CBC；铁蛋白；扩展电解质（钠，钾，氯化物，钙，镁，磷酸盐）；甲状腺功能测试；肾功能测试；血红蛋白A1c;脂质曲线；催乳素
• 筛选时的正常心电图
• 病人能够给予他同意

控制排除标准：

• 酗酒或吸毒
• 维生素B12或叶酸不足
• 目前未用药物控制的癫痫发作
• 临床意义的心血管疾病和心律不齐的病史
• 轻度或主要神经认知障碍

MRI的患者/控制排除标准：

• 起搏器
• 心/血管夹
• 金属假体
• 金属碎片
• 透皮补丁
• 动脉瘤夹
• 假肢
• 幽闭恐惧症
• 孕

• 麦克马斯特大学
• 犹太综合医院