• 每个剂量水平的剂量限制毒性（DLT）率[时间范围：28天]
  DLT将在研究治疗的第28天周期中通过NCI CTCAE版本进行评估。
• 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）的下降[时间范围：12周]
  APG-1387与Entecavir Arm和Entecavir单一疗法组相结合的HBSAG下降的差异

该研究分为两个部分：

第1部分将评估APG-1387与Entecavir结合使用的安全性，耐受性和药代动力学，包括确定CHB患者的最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量。 APG-1387将每周通过静脉输注一次一次进行30分钟，连续4周进行。 APG-1387将以12毫克，20毫克和30毫克的3剂队列升级。 Entecavir将以每天0.5 mg口服12周口服：与APG-1387结合使用，在前4周内，然后再进行Entecavir维护单一疗法，持续8周。总治疗时间为12周。

第2部分是一项随机，平行的开放标签研究，用于研究APG-1387与Entecavir相比，与Entecavir单一疗法相比，APG-1387与Entecavir结合使用。 CHB受试者将在1：1：1：1时随机分配给4个队列之一，包括3种不同剂量的APG-1387（12 mg，20 mg和30 mg）与Entecavir结合使用12周续Ontecavir单一疗法持续了12周；和一个恩省单一疗法队列24周。所有队列中的治疗过程为24周。

• 肝炎b
• 慢性HEP b
• HBV

• 药物：APG-1387
  每周静脉输注30分钟
• 药物：Entecavir 0.5 mg
  每天用嘴拍
  其他名称：Baraclude

• 实验：APG-1387 12 mg与Entecavir合并0.5 mg
  干预措施：

  • 药物：APG-1387
  • 药物：Entecavir 0.5 mg
• 实验：APG-1387 20 mg与Entecavir合并0.5 mg
  干预措施：

  • 药物：APG-1387
  • 药物：Entecavir 0.5 mg
• 实验：APG-1387 30 mg与Entecavir合并0.5 mg
  干预措施：

  • 药物：APG-1387
  • 药物：Entecavir 0.5 mg
• 实验：Entecavir 0.5 mg
  干预：药物：Entecavir 0.5 mg

纳入标准：

• 体重指数（BMI）在18-27.9范围内
• 记录的慢性HBV感染（例如，HBSAG呈阳性至少6个月）。
• HBEAG阳性或HBEAG阴性

• 需要治疗和治疗经验的受试者必须：

  1. 不接受治疗的主题：

     • 没有抗病毒疗法包括核（T）IDE类似物或免疫调节剂（例如干扰素）在筛查前180天内
     • HBV DNA≥2x10˄3IU/mL，用于HBEAG阴性受试者，≥2x10˄4 IU/mL用于HBEAG阳性受试者（PCR）
     • 正常（ULN）和<10×ULN的上限丙氨酸转氨酶（ALT）≥上极限（不包括由非HBV原因（例如药物或饮酒）引起的ALT升高）

  2. 经验经验的受试者：

     • 使用筛查前180天使用Entecavir，并应继续治疗方案直到参加研究
     • HBV DNA小于定量下限（LLOQ）或<20 IU/mL（PCR）
     • Alt <1.5×ULN

• 足够的血液学功能：

  • 白细胞计数（WBC）≥3.5×10˄9/l
  • 男性血红蛋白≥120g/L，女性≥110g/L
  • 血小板计数≥100×10˄9/L

• 足够的肾脏和肝功能：

  • 血清肌酐≤1×ULN
  • 血清白蛋白≥35.0g/L
  • 尿液蛋白为阴性或1 +（当必要时添加1 +或24小时尿液蛋白定量时​​，需要重新检查。如果变成阴性或在正常范围内，则可以包括在内）
  • 根据在筛查评估和实际体重（Cockcroft-Gault Formula计算的肌酐清除率）中测得的血清肌酐估计肌酐清除率（CLCR）≥50mL/min/min/min/min
  • 总胆红素≤1.5×ULN
  • 国际归一化比率（INR）≤1.5×ULN
  • 碱性磷酸酶≤2.5×ULN
• 女性生育潜力的受试者应在首次剂量之前的7天内进行阴性血清妊娠测试
• 受试者及其伴侣愿意在治疗期间和最后一个剂量的研究药物后至少6个月内使用有效的避孕药
• 能够理解和愿意签署书面知情同意书的能力（必须在任何特定研究程序之前由该主题签署同意书）
• 意愿和能力遵守研究程序和后续考试

排除标准：

• 与HIV，丙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎Delta病毒（HDV）共同感染；或其他活跃和严重的感染
• 梅毒，具有呈曲雷玛的阳性抗体
• 除乙型肝炎以外的患有肝病的受试者，包括但不限于慢性酒精性肝炎，药物诱导的肝损伤，自身免疫性肝病，遗传性肝病（例如Wilson's）以及其他原因是由于其他原因
• 肝功能不全的历史或表现（例如，B或C级或C级或腹水病史，胃肠道出血，肝性脑病或自发性细菌腹膜炎）
• 进行性纤维化/肝硬化，由肝纤维化扫描定义≥12公斤（KPA），或通过成像检查诊断出cirrhosis，或Metavir评分F3，F4，F4纤维化，肝活检的F4纤维化
• 临床诊断为肝细胞癌或肝细胞癌的诊断不能排除，或者血清α-抗蛋白质大于50μg/L
• 恶性病史（除了治愈和没有迹象表明皮肤或宫颈癌的基底细胞癌复发）或淋巴细胞增生性疾病
• 神经或精神障碍的史，例如癫痫，痴呆和依从性差
• 其他重要器官的不受控制的原发性疾病，例如神经系统的清晰病史，心血管系统，尿液系统（包括慢性或间歇性尿液系统疾病），消化系统，呼吸系统，内分泌/代谢和肌肉骨骼系统，例如控制不良的糖尿病系统，高血压等，使调查人员认为该主题不合适
• qtcb [qtcb = qt/（rr^ 0.5）; RR是归一化的心率值，通过在秒内将60除以心率获得。毫秒中的其他参数>男性450毫秒，女性> 470毫秒；静息心电图（ECG）的节奏，传导或形态的任何临床重要异常（例如，完整的左束支块，第三级心脏块，二级心脏块）；先天长QT综合征或长QT综合征家族史
• 酒精中毒的史（乙醇的平均每日摄入≥30g（男性）或≥20g（女性）在1年内）和药物滥用
• 计划在1年内怀孕或母乳喂养的受试者
• 在筛查前3个月内，接受或可能接受免疫调节剂（例如类固醇）或生物剂（例如，单克隆抗体，干扰素）的接收或可能连续治疗
• 筛查前3个月内参加了临床试验
• 筛查前4周内的创伤或主要手术手术
• 先前用凋亡蛋白抑制剂治疗
• 任何认为不适合试用的主题

• 每个剂量水平的剂量限制毒性（DLT）率[时间范围：28天]
  DLT将在研究治疗的第28天周期中通过NCI CTCAE版本进行评估。
• 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）的下降[时间范围：12周]
  APG-1387与Entecavir Arm和Entecavir单一疗法组相结合的HBSAG下降的差异

该研究分为两个部分：

第1部分将评估APG-1387与Entecavir结合使用的安全性，耐受性和药代动力学，包括确定CHB患者的最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量。 APG-1387将每周通过静脉输注一次一次进行30分钟，连续4周进行。 APG-1387将以12毫克，20毫克和30毫克的3剂队列升级。 Entecavir将以每天0.5 mg口服12周口服：与APG-1387结合使用，在前4周内，然后再进行Entecavir维护单一疗法，持续8周。总治疗时间为12周。

第2部分是一项随机，平行的开放标签研究，用于研究APG-1387与Entecavir相比，与Entecavir单一疗法相比，APG-1387与Entecavir结合使用。 CHB受试者将在1：1：1：1时随机分配给4个队列之一，包括3种不同剂量的APG-1387（12 mg，20 mg和30 mg）与Entecavir结合使用12周续Ontecavir单一疗法持续了12周；和一个恩省单一疗法队列24周。所有队列中的治疗过程为24周。

• 肝炎b
• 慢性HEP b
• HBV

• 药物：APG-1387
  每周静脉输注30分钟
• 药物：Entecavir 0.5 mg
  每天用嘴拍
  其他名称：Baraclude

• 实验：APG-1387 12 mg与Entecavir合并0.5 mg
  干预措施：

  • 药物：APG-1387
  • 药物：Entecavir 0.5 mg
• 实验：APG-1387 20 mg与Entecavir合并0.5 mg
  干预措施：

  • 药物：APG-1387
  • 药物：Entecavir 0.5 mg
• 实验：APG-1387 30 mg与Entecavir合并0.5 mg
  干预措施：

  • 药物：APG-1387
  • 药物：Entecavir 0.5 mg
• 实验：Entecavir 0.5 mg
  干预：药物：Entecavir 0.5 mg

纳入标准：

• 体重指数（BMI）在18-27.9范围内
• 记录的慢性HBV感染（例如，HBSAG呈阳性至少6个月）。
• HBEAG阳性或HBEAG阴性

• 需要治疗和治疗经验的受试者必须：

  1. 不接受治疗的主题：

     • 没有抗病毒疗法包括核（T）IDE类似物或免疫调节剂（例如干扰素）在筛查前180天内
     • HBV DNA≥2x10˄3IU/mL，用于HBEAG阴性受试者，≥2x10˄4 IU/mL用于HBEAG阳性受试者（PCR）
     • 正常（ULN）和<10×ULN的上限丙氨酸转氨酶（ALT）≥上极限（不包括由非HBV原因（例如药物或饮酒）引起的ALT升高）

  2. 经验经验的受试者：

     • 使用筛查前180天使用Entecavir，并应继续治疗方案直到参加研究
     • HBV DNA小于定量下限（LLOQ）或<20 IU/mL（PCR）
     • Alt <1.5×ULN

• 足够的血液学功能：

  • 白细胞计数（WBC）≥3.5×10˄9/l
  • 男性血红蛋白≥120g/L，女性≥110g/L
  • 血小板计数≥100×10˄9/L

• 足够的肾脏和肝功能：

  • 血清肌酐≤1×ULN
  • 血清白蛋白≥35.0g/L
  • 尿液蛋白为阴性或1 +（当必要时添加1 +或24小时尿液蛋白定量时​​，需要重新检查。如果变成阴性或在正常范围内，则可以包括在内）
  • 根据在筛查评估和实际体重（Cockcroft-Gault Formula计算的肌酐清除率）中测得的血清肌酐估计肌酐清除率（CLCR）≥50mL/min/min/min/min
  • 总胆红素≤1.5×ULN
  • 国际归一化比率（INR）≤1.5×ULN
  • 碱性磷酸酶≤2.5×ULN
• 女性生育潜力的受试者应在首次剂量之前的7天内进行阴性血清妊娠测试
• 受试者及其伴侣愿意在治疗期间和最后一个剂量的研究药物后至少6个月内使用有效的避孕药
• 能够理解和愿意签署书面知情同意书的能力（必须在任何特定研究程序之前由该主题签署同意书）
• 意愿和能力遵守研究程序和后续考试

排除标准：

• 与HIV，丙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎Delta病毒（HDV）共同感染；或其他活跃和严重的感染
• 梅毒，具有呈曲雷玛的阳性抗体
• 除乙型肝炎以外的患有肝病的受试者，包括但不限于慢性酒精性肝炎，药物诱导的肝损伤，自身免疫性肝病，遗传性肝病（例如Wilson's）以及其他原因是由于其他原因
• 肝功能不全的历史或表现（例如，B或C级或C级或腹水病史，胃肠道出血，肝性脑病或自发性细菌腹膜炎）
• 进行性纤维化/肝硬化，由肝纤维化扫描定义≥12公斤（KPA），或通过成像检查诊断出cirrhosis，或Metavir评分F3，F4，F4纤维化，肝活检的F4纤维化
• 临床诊断为肝细胞癌或肝细胞癌的诊断不能排除，或者血清α-抗蛋白质大于50μg/L
• 恶性病史（除了治愈和没有迹象表明皮肤或宫颈癌的基底细胞癌复发）或淋巴细胞增生性疾病
• 神经或精神障碍的史，例如癫痫，痴呆和依从性差
• 其他重要器官的不受控制的原发性疾病，例如神经系统的清晰病史，心血管系统，尿液系统（包括慢性或间歇性尿液系统疾病），消化系统，呼吸系统，内分泌/代谢和肌肉骨骼系统，例如控制不良的糖尿病系统，高血压等，使调查人员认为该主题不合适
• qtcb [qtcb = qt/（rr^ 0.5）; RR是归一化的心率值，通过在秒内将60除以心率获得。毫秒中的其他参数>男性450毫秒，女性> 470毫秒；静息心电图（ECG）的节奏，传导或形态的任何临床重要异常（例如，完整的左束支块，第三级心脏块，二级心脏块）；先天长QT综合征或长QT综合征家族史
• 酒精中毒的史（乙醇的平均每日摄入≥30g（男性）或≥20g（女性）在1年内）和药物滥用
• 计划在1年内怀孕或母乳喂养的受试者
• 在筛查前3个月内，接受或可能接受免疫调节剂（例如类固醇）或生物剂（例如，单克隆抗体，干扰素）的接收或可能连续治疗
• 筛查前3个月内参加了临床试验
• 筛查前4周内的创伤或主要手术手术
• 先前用凋亡蛋白抑制剂治疗
• 任何认为不适合试用的主题