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出境医 / 临床实验 / 化学预防剂(全跨视网膜酸和他莫昔芬)的结合作为COVID-19的肺并发症的潜在治疗

化学预防剂(全跨视网膜酸和他莫昔芬)的结合作为COVID-19的肺并发症的潜在治疗

研究描述
简要摘要:

化学预防剂(全跨视网膜酸和他莫昔芬)的结合作为COVID-19的肺并发症的潜在治疗

抽象的

在细胞膜上发现的血管紧张素转换酶(ACE2)蛋白是用于进入宿主细胞的SARS-COV-2的靶标。病毒尖峰蛋白结合具有ACE2的降低调节。由于已知ACE2可保护肺部免受损伤,因此SARS-COV-2诱导的ACE2缺乏可能会使患者暴露于肺部损伤。在这篇综述中,我们使用基于先前研究和研究的发现的已建立和新兴证据提出了可检验的假设,即可以测试化学预防剂(所有反式视网膜酸和他莫昔芬)的结合,以防止严重急性呼吸症状综合征的炎症并发症2通过两种机制感染,通过抑制缓激肽B1,B2受体表达并上调COVID-19中耗尽的ACE2。心动激肽B1受体在生理条件下未表达,而是在炎症条件下诱导的。在这里,我们假设通过与ACE2结合而对肺上皮细胞的永久攻击和侵袭会导致组织损伤和炎症,并且增加了BK水平以及BK-B2受体受体(B2R)刺激一项研究报告了组织损伤和炎症的增加BK水平和BK-B2受体(B2R)刺激。我们建议缓激肽介导并诱导肺损伤,促炎细胞因子和炎症可能会导致COVID-19的呼吸并发症威胁生命。进一步的实验表明,BK治疗刺激了IL-6的产生,一项研究报告说,用视黄酸和他莫昔芬治疗的细胞显着降低了BK-B2受体蛋白水平(70.3±0.6%(70.3±0.6%),而对照组的100%,对照组的100%, p <0.05)。类维生素类动物抑制缓激肽B1受体敏感的反应,该作用可能参与其抗炎和免疫调节作用。此外,已知视黄酸具有体内抗炎,抗血小板和纤维蛋白水解活性。一项研究调查了视黄酸和视网膜甲醛的体外凝血酶和血小板聚集抑制活性。视催化酸,视乙醛和视黄醇表现出有效的凝血酶抑制作用,IC50值分别为67μg/ml,74μg/ml和152μg/ml和152μg/ml和152μg/ml凝血酶(Sigma);和49μg/mL,74μg/mL和178μg/mL,分别用于抑制凝血酶(血浆)。在维生素A及其衍生物中,视黄酸对两种形式的凝血酶表现出最高的抑制作用。除了TAM对癌细胞的有效性外,它还对包括寄生虫,真菌,细菌以及某些病毒(例如埃博拉病毒和人类免疫缺陷病毒(HIV))具有其他影响。Furthermoretamoxifen可以阻止Interleukin 6的作用,并抑制Interleukin和抑制中性粒细胞。一项研究表明,他莫昔芬具有与中性粒细胞减少症相关的副作用。由于他莫昔芬会引起中性粒细胞减少症,并随后影响中性粒细胞与淋巴细胞比(NLR)值,此外,它具有与氯喹相似的抗疟疾作用,得出结论。

关键字:Covid 2019,视黄酸,内体收费受体3,T细胞,IFN Type1,AT1,ACE2,TMPRSS2


病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID-19的肺并发症组合产品:雾化全型视黄酸加口服他莫昔芬其他:标准处理阶段2

详细说明:

这是一项2阶段,随机(1:1),安慰剂对照,2周,概念证明研究,以评估吸入所有反式视网膜酸和吸入所有反式视网膜酸和机械效应感染Covid -19的受试者的口服他莫昔芬

在随机分配和标准治疗后,感染的患者将在2种分剂量的逐渐逐渐获得雾化的全反式视黄酸,从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day,吸入全反式视黄酸治疗,加上一次20mg口服20mg日常的。 14天

纳入标准:

PCR证实的成年SARI患者2019-NCOV感染;淋巴细胞的绝对值<0。6x109/L; 48小时内严重的呼吸衰竭,需要入院ICU。 (严重的呼吸衰竭定义为PAO2/FIO2 <200 mmHg,并得到正压机械通气的支持(包括非侵入性和侵入性机械通气,PEEP> = 5CMH2O))

排除标准:

年龄<18对实验药物和患者的怀孕过敏有以下条件:

高胆固醇血症高糖性血症肝病肾脏病肾脏疾病Sjögren综合征妊娠泌乳抑郁症的体重指数小于18点或高于25点的荷尔蒙避孕药或宫内剂装置的禁忌症。自身免疫性疾病在一种肠炎,内咽炎,巩膜炎症或视网膜炎,15-90天的视网膜脱离或眼科手术中,受到抗HCV治疗的永久性史上有机,骨髓或造血干细胞移植患者接受抗HCV治疗的永久性失明。在过去的12个月中,参与研究的研究不合适。

绝经后阴道出血的患者没有定义的病因。需要使用他莫昔芬进行这种肿瘤的乳腺癌患者,另一种同步的肿瘤需要系统治疗患者需要细胞毒性疗法或局部疗法(例如肝栓塞)(例如,肝内栓塞)的严重临床或精神病病史,通过临床判断,可能会导致临床判断,可能会导致临床判断的史。参与这项研究的患者参与其他实验药物的患者。口腔食品困难的患者。在不到4周之前接受了最近手术的主要手术的患者。接受化疗或其他肿瘤疗法的患者不到3周

研究类型:介入主要目的:治疗研究阶段:2阶段研究模型:平行分配的武器数:2掩蔽:无(开放标签)分配:随机注册:160 [预期]

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 160名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:化学预防剂(全跨视网膜酸和他莫昔芬)的结合作为COVID-19的肺并发症的潜在治疗
估计研究开始日期 2020年11月
估计初级完成日期 2020年12月
估计 学习完成日期 2020年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:雾化的全反式视黄酸加口服他莫昔芬
受感染的患者将以2分的剂量从0.2 mg/kg/天增加到4 mg/kg/day的逐渐增添雾化的全反式视黄酸,因为吸入全反式视黄酸治疗以及每天口服20mg的他莫昔芬20mg。 14天
组合产品:雾化全型视黄酸加口服他莫昔芬
在随机分配和标准治疗后,感染的患者将在2种分剂量的逐渐逐渐获得雾化的全反式视黄酸,从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day,吸入全反式视黄酸治疗,加上一次20mg口服20mg日常的。 14天

安慰剂比较器:标准疗法
受感染的患者将接受14天的Covid-19的标准疗法
其他:标准治疗
标准治疗是根据2019-NCOV感染的治疗方案

结果措施
主要结果指标
  1. 肺损伤评分[时间范围:7和14天]
    治疗后肺损伤评分的比例降低或增加


次要结果度量
  1. 血管紧张素1-7(ANG 1-7)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  2. 血管紧张素1-5(ANG 1-5)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  3. 肾素随时间变化[时间范围:第7和14天]]
  4. 醛固酮随时间变化[时间范围:第7和14天]
  5. 血管紧张素转换酶(ACE)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  6. 不良事件和严重不良事件的频率[时间范围:14天]
  7. 血管紧张素II(ANG II)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  8. 顺序器官故障评估评分(SOFA得分)随时间时间[时间范围:第7和14天]
  9. transe膜蛋白酶,丝氨酸II(TMPRSS2)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  10. 睾丸激素水平随时间变化[时间范围:第7和14天]
  11. 二氢睾丸激素(DHT)水平随时间变化[时间范围:第7和14天]
  12. 凝血酶时间(TT)[时间范围:第7和14天]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

PCR证实的成年SARI患者2019-NCOV感染;淋巴细胞的绝对值<0。6x109/L; 48小时内严重的呼吸衰竭,需要入院ICU。 (严重的呼吸衰竭定义为PAO2/FIO2 <200 mmHg,并得到正压机械通气的支持(包括非侵入性和侵入性机械通气,PEEP> = 5CMH2O))

排除标准:

年龄<18对实验药物和患者的怀孕过敏有以下条件:

  • 高胆固醇血症
  • 高甘油三酯血症
  • 肝病
  • 肾脏疾病
  • Sjögren综合征
  • 怀孕
  • 哺乳
  • 抑郁症
  • 体重指数小于18点或高于25点
  • 荷尔蒙避孕或宫内装置的禁忌症。
  • 自身免疫性疾病会疾病的器官,骨髓或造血干细胞移植病史
  • 接受抗HCV治疗的患者
  • 一只眼睛永久失明
  • 虹膜炎的病史,内脑炎,硬化炎症或视网膜炎15-90天的视网膜脱离或眼科手术
  • 合格的医生认为,在过去的12个月中,参与研究的研究不合适。
  • 绝经后阴道出血的患者没有定义的病因。
  • 需要使用他莫昔芬进行这种肿瘤的乳腺癌患者
  • 另一个需要系统治疗患者的同步肿瘤,需要细胞毒性疗法或局部疗法(例如肝栓塞)严重的临床或精神病病史,通过临床判断,这可能涉及这项研究的风险
  • 参加实验药物的其他方案的患者。
  • 口腔食品困难的患者。
  • 在不到4周之前接受了最近手术的主要手术的患者。
  • 接受化疗或其他肿瘤疗法的患者不到3周
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Mahmoud Elkazzaz,生物化学学士学位00201090302015 mahmoudramadan2051@yahoo.com

赞助商和合作者
Kafrelsheikh大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Mahmoud Elkazzaz,生物化学学士学位达米埃塔大学科学学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月26日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月29日
最后更新发布日期2020年10月26日
估计研究开始日期ICMJE 2020年11月
估计初级完成日期2020年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月26日)
肺损伤评分[时间范围:7和14天]
治疗后肺损伤评分的比例降低或增加
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月26日)
  • 血管紧张素1-7(ANG 1-7)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 血管紧张素1-5(ANG 1-5)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 肾素随时间变化[时间范围:第7和14天]]
  • 醛固酮随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 血管紧张素转换酶(ACE)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 不良事件和严重不良事件的频率[时间范围:14天]
  • 血管紧张素II(ANG II)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 顺序器官故障评估评分(SOFA得分)随时间时间[时间范围:第7和14天]
  • transe膜蛋白酶,丝氨酸II(TMPRSS2)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 睾丸激素水平随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 二氢睾丸激素(DHT)水平随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 凝血酶时间(TT)[时间范围:第7和14天]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE化学预防剂(全跨视网膜酸和他莫昔芬)的结合作为COVID-19的肺并发症的潜在治疗
官方标题ICMJE化学预防剂(全跨视网膜酸和他莫昔芬)的结合作为COVID-19的肺并发症的潜在治疗
简要摘要

化学预防剂(全跨视网膜酸和他莫昔芬)的结合作为COVID-19的肺并发症的潜在治疗

抽象的

在细胞膜上发现的血管紧张素转换酶(ACE2)蛋白是用于进入宿主细胞的SARS-COV-2的靶标。病毒尖峰蛋白结合具有ACE2的降低调节。由于已知ACE2可保护肺部免受损伤,因此SARS-COV-2诱导的ACE2缺乏可能会使患者暴露于肺部损伤。在这篇综述中,我们使用基于先前研究和研究的发现的已建立和新兴证据提出了可检验的假设,即可以测试化学预防剂(所有反式视网膜酸和他莫昔芬)的结合,以防止严重急性呼吸症状综合征的炎症并发症2通过两种机制感染,通过抑制缓激肽B1,B2受体表达并上调COVID-19中耗尽的ACE2。心动激肽B1受体在生理条件下未表达,而是在炎症条件下诱导的。在这里,我们假设通过与ACE2结合而对肺上皮细胞的永久攻击和侵袭会导致组织损伤和炎症,并且增加了BK水平以及BK-B2受体受体(B2R)刺激一项研究报告了组织损伤和炎症的增加BK水平和BK-B2受体(B2R)刺激。我们建议缓激肽介导并诱导肺损伤,促炎细胞因子和炎症可能会导致COVID-19的呼吸并发症威胁生命。进一步的实验表明,BK治疗刺激了IL-6的产生,一项研究报告说,用视黄酸和他莫昔芬治疗的细胞显着降低了BK-B2受体蛋白水平(70.3±0.6%(70.3±0.6%),而对照组的100%,对照组的100%, p <0.05)。类维生素类动物抑制缓激肽B1受体敏感的反应,该作用可能参与其抗炎和免疫调节作用。此外,已知视黄酸具有体内抗炎,抗血小板和纤维蛋白水解活性。一项研究调查了视黄酸和视网膜甲醛的体外凝血酶和血小板聚集抑制活性。视催化酸,视乙醛和视黄醇表现出有效的凝血酶抑制作用,IC50值分别为67μg/ml,74μg/ml和152μg/ml和152μg/ml和152μg/ml凝血酶(Sigma);和49μg/mL,74μg/mL和178μg/mL,分别用于抑制凝血酶(血浆)。在维生素A及其衍生物中,视黄酸对两种形式的凝血酶表现出最高的抑制作用。除了TAM对癌细胞的有效性外,它还对包括寄生虫,真菌,细菌以及某些病毒(例如埃博拉病毒和人类免疫缺陷病毒(HIV))具有其他影响。Furthermoretamoxifen可以阻止Interleukin 6的作用,并抑制Interleukin和抑制中性粒细胞。一项研究表明,他莫昔芬具有与中性粒细胞减少症相关的副作用。由于他莫昔芬会引起中性粒细胞减少症,并随后影响中性粒细胞与淋巴细胞比(NLR)值,此外,它具有与氯喹相似的抗疟疾作用,得出结论。

关键字:Covid 2019,视黄酸,内体收费受体3,T细胞,IFN Type1,AT1,ACE2,TMPRSS2

详细说明

这是一项2阶段,随机(1:1),安慰剂对照,2周,概念证明研究,以评估吸入所有反式视网膜酸和吸入所有反式视网膜酸和机械效应感染Covid -19的受试者的口服他莫昔芬

在随机分配和标准治疗后,感染的患者将在2种分剂量的逐渐逐渐获得雾化的全反式视黄酸,从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day,吸入全反式视黄酸治疗,加上一次20mg口服20mg日常的。 14天

纳入标准:

PCR证实的成年SARI患者2019-NCOV感染;淋巴细胞的绝对值<0。6x109/L; 48小时内严重的呼吸衰竭,需要入院ICU。 (严重的呼吸衰竭定义为PAO2/FIO2 <200 mmHg,并得到正压机械通气的支持(包括非侵入性和侵入性机械通气,PEEP> = 5CMH2O))

排除标准:

年龄<18对实验药物和患者的怀孕过敏有以下条件:

高胆固醇血症高糖性血症肝病肾脏病肾脏疾病Sjögren综合征妊娠泌乳抑郁症的体重指数小于18点或高于25点的荷尔蒙避孕药或宫内剂装置的禁忌症。自身免疫性疾病在一种肠炎,内咽炎,巩膜炎症或视网膜炎,15-90天的视网膜脱离或眼科手术中,受到抗HCV治疗的永久性史上有机,骨髓或造血干细胞移植患者接受抗HCV治疗的永久性失明。在过去的12个月中,参与研究的研究不合适。

绝经后阴道出血的患者没有定义的病因。需要使用他莫昔芬进行这种肿瘤的乳腺癌患者,另一种同步的肿瘤需要系统治疗患者需要细胞毒性疗法或局部疗法(例如肝栓塞)(例如,肝内栓塞)的严重临床或精神病病史,通过临床判断,可能会导致临床判断,可能会导致临床判断的史。参与这项研究的患者参与其他实验药物的患者。口腔食品困难的患者。在不到4周之前接受了最近手术的主要手术的患者。接受化疗或其他肿瘤疗法的患者不到3周

研究类型:介入主要目的:治疗研究阶段:2阶段研究模型:平行分配的武器数:2掩蔽:无(开放标签)分配:随机注册:160 [预期]

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE COVID-19的肺并发症
干预ICMJE
  • 组合产品:雾化全型视黄酸加口服他莫昔芬
    在随机分配和标准治疗后,感染的患者将在2种分剂量的逐渐逐渐获得雾化的全反式视黄酸,从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day,吸入全反式视黄酸治疗,加上一次20mg口服20mg日常的。 14天
  • 其他:标准治疗
    标准治疗是根据2019-NCOV感染的治疗方案
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:雾化的全反式视黄酸加口服他莫昔芬
    受感染的患者将以2分的剂量从0.2 mg/kg/天增加到4 mg/kg/day的逐渐增添雾化的全反式视黄酸,因为吸入全反式视黄酸治疗以及每天口服20mg的他莫昔芬20mg。 14天
    干预:组合产品:雾化的全反式视黄酸加口服他莫昔芬
  • 安慰剂比较器:标准疗法
    受感染的患者将接受14天的Covid-19的标准疗法
    干预:其他:标准治疗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月26日)
160
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2020年12月
估计初级完成日期2020年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

PCR证实的成年SARI患者2019-NCOV感染;淋巴细胞的绝对值<0。6x109/L; 48小时内严重的呼吸衰竭,需要入院ICU。 (严重的呼吸衰竭定义为PAO2/FIO2 <200 mmHg,并得到正压机械通气的支持(包括非侵入性和侵入性机械通气,PEEP> = 5CMH2O))

排除标准:

年龄<18对实验药物和患者的怀孕过敏有以下条件:

  • 高胆固醇血症
  • 高甘油三酯血症
  • 肝病
  • 肾脏疾病
  • Sjögren综合征
  • 怀孕
  • 哺乳
  • 抑郁症
  • 体重指数小于18点或高于25点
  • 荷尔蒙避孕或宫内装置的禁忌症。
  • 自身免疫性疾病会疾病的器官,骨髓或造血干细胞移植病史
  • 接受抗HCV治疗的患者
  • 一只眼睛永久失明
  • 虹膜炎的病史,内脑炎,硬化炎症或视网膜炎15-90天的视网膜脱离或眼科手术
  • 合格的医生认为,在过去的12个月中,参与研究的研究不合适。
  • 绝经后阴道出血的患者没有定义的病因。
  • 需要使用他莫昔芬进行这种肿瘤的乳腺癌患者
  • 另一个需要系统治疗患者的同步肿瘤,需要细胞毒性疗法或局部疗法(例如肝栓塞)严重的临床或精神病病史,通过临床判断,这可能涉及这项研究的风险
  • 参加实验药物的其他方案的患者。
  • 口腔食品困难的患者。
  • 在不到4周之前接受了最近手术的主要手术的患者。
  • 接受化疗或其他肿瘤疗法的患者不到3周
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Mahmoud Elkazzaz,生物化学学士学位00201090302015 mahmoudramadan2051@yahoo.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04568096
其他研究ID编号ICMJE Covid-2019
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Mahmoud斋月Mohamed Elkazzaz,Kafrelsheikh大学
研究赞助商ICMJE Kafrelsheikh大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Mahmoud Elkazzaz,生物化学学士学位达米埃塔大学科学学院
PRS帐户Kafrelsheikh大学
验证日期2020年10月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

化学预防剂(全跨视网膜酸和他莫昔芬)的结合作为COVID-19的肺并发症的潜在治疗

抽象的

细胞膜上发现的血管紧张素转换酶(ACE2)蛋白是用于进入宿主细胞的SARS-COV-2的靶标。病毒尖峰蛋白结合具有ACE2的降低调节。由于已知ACE2可保护肺部免受损伤,因此SARS-COV-2诱导的ACE2缺乏可能会使患者暴露于肺部损伤。在这篇综述中,我们使用基于先前研究和研究的发现的已建立和新兴证据提出了可检验的假设,即可以测试化学预防剂(所有反式视网膜酸和他莫昔芬)的结合,以防止严重急性呼吸症状综合征的炎症并发症2通过两种机制感染,通过抑制缓激肽B1,B2受体表达并上调COVID-19中耗尽的ACE2。心动激肽B1受体在生理条件下未表达,而是在炎症条件下诱导的。在这里,我们假设通过与ACE2结合而对肺上皮细胞的永久攻击和侵袭会导致组织损伤和炎症,并且增加了BK水平以及BK-B2受体受体(B2R)刺激一项研究报告了组织损伤和炎症的增加BK水平和BK-B2受体(B2R)刺激。我们建议缓激肽介导并诱导肺损伤,促炎细胞因子和炎症可能会导致COVID-19的呼吸并发症威胁生命。进一步的实验表明,BK治疗刺激了IL-6的产生,一项研究报告说,用视黄酸和他莫昔芬治疗的细胞显着降低了BK-B2受体蛋白水平(70.3±0.6%(70.3±0.6%),而对照组的100%,对照组的100%, p <0.05)。类维生素类动物抑制缓激肽B1受体敏感的反应,该作用可能参与其抗炎和免疫调节作用。此外,已知视黄酸具有体内抗炎,抗血小板和纤维蛋白水解活性。一项研究调查了视黄酸和视网膜甲醛的体外凝血酶和血小板聚集抑制活性。视催化酸,视乙醛和视黄醇表现出有效的凝血酶抑制作用,IC50值分别为67μg/ml,74μg/ml和152μg/ml和152μg/ml和152μg/ml凝血酶(Sigma);和49μg/mL,74μg/mL和178μg/mL,分别用于抑制凝血酶(血浆)。在维生素A及其衍生物中,视黄酸对两种形式的凝血酶表现出最高的抑制作用。除了TAM对癌细胞的有效性外,它还对包括寄生虫,真菌,细菌以及某些病毒(例如埃博拉病毒和人类免疫缺陷病毒(HIV))具有其他影响。Furthermoretamoxifen可以阻止Interleukin 6的作用,并抑制Interleukin和抑制中性粒细胞。一项研究表明,他莫昔芬具有与中性粒细胞减少症相关的副作用。由于他莫昔芬会引起中性粒细胞减少症,并随后影响中性粒细胞与淋巴细胞比(NLR)值,此外,它具有与氯喹相似的抗疟疾作用,得出结论。

关键字:Covid 2019,视黄酸,内体收费受体3,T细胞,IFN Type1,AT1,ACE2,TMPRSS2


病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID-19的肺并发症组合产品:雾化全型视黄酸加口服他莫昔芬其他:标准处理阶段2

详细说明:

这是一项2阶段,随机(1:1),安慰剂对照,2周,概念证明研究,以评估吸入所有反式视网膜酸和吸入所有反式视网膜酸和机械效应感染Covid -19的受试者的口服他莫昔芬

在随机分配和标准治疗后,感染的患者将在2种分剂量的逐渐逐渐获得雾化的全反式视黄酸,从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day,吸入全反式视黄酸治疗,加上一次20mg口服20mg日常的。 14天

纳入标准:

PCR证实的成年SARI患者2019-NCOV感染;淋巴细胞的绝对值<0。6x109/L; 48小时内严重的呼吸衰竭,需要入院ICU。 (严重的呼吸衰竭定义为PAO2/FIO2 <200 mmHg,并得到正压机械通气的支持(包括非侵入性和侵入性机械通气,PEEP> = 5CMH2O))

排除标准:

年龄<18对实验药物和患者的怀孕过敏有以下条件:

高胆固醇血症高糖性血症肝病肾脏病肾脏疾病Sjögren综合征妊娠泌乳抑郁症的体重指数小于18点或高于25点的荷尔蒙避孕药或宫内剂装置的禁忌症。自身免疫性疾病在一种肠炎,内咽炎,巩膜炎症或视网膜炎,15-90天的视网膜脱离或眼科手术中,受到抗HCV治疗的永久性史上有机,骨髓或造血干细胞移植患者接受抗HCV治疗的永久性失明。在过去的12个月中,参与研究的研究不合适。

绝经后阴道出血的患者没有定义的病因。需要使用他莫昔芬进行这种肿瘤的乳腺癌患者,另一种同步的肿瘤需要系统治疗患者需要细胞毒性疗法或局部疗法(例如肝栓塞)(例如,肝内栓塞)的严重临床或精神病病史,通过临床判断,可能会导致临床判断,可能会导致临床判断的史。参与这项研究的患者参与其他实验药物的患者。口腔食品困难的患者。在不到4周之前接受了最近手术的主要手术的患者。接受化疗或其他肿瘤疗法的患者不到3周

研究类型:介入主要目的:治疗研究阶段:2阶段研究模型:平行分配的武器数:2掩蔽:无(开放标签)分配:随机注册:160 [预期]

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 160名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:化学预防剂(全跨视网膜酸和他莫昔芬)的结合作为COVID-19的肺并发症的潜在治疗
估计研究开始日期 2020年11月
估计初级完成日期 2020年12月
估计 学习完成日期 2020年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:雾化的全反式视黄酸加口服他莫昔芬
感染的患者将以2分的剂量从0.2 mg/kg/天增加到4 mg/kg/day的逐渐增添雾化的全反式视黄酸,因为吸入全反式视黄酸治疗以及每天口服20mg的他莫昔芬20mg。 14天
组合产品:雾化全型视黄酸加口服他莫昔芬
在随机分配和标准治疗后,感染的患者将在2种分剂量的逐渐逐渐获得雾化的全反式视黄酸,从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day,吸入全反式视黄酸治疗,加上一次20mg口服20mg日常的。 14天

安慰剂比较器:标准疗法
感染的患者将接受14天的Covid-19的标准疗法
其他:标准治疗
标准治疗是根据2019-NCOV感染的治疗方案

结果措施
主要结果指标
  1. 肺损伤评分[时间范围:7和14天]
    治疗后肺损伤评分的比例降低或增加


次要结果度量
  1. 血管紧张素1-7(ANG 1-7)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  2. 血管紧张素1-5(ANG 1-5)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  3. 肾素随时间变化[时间范围:第7和14天]]
  4. 醛固酮随时间变化[时间范围:第7和14天]
  5. 血管紧张素转换酶(ACE)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  6. 不良事件和严重不良事件的频率[时间范围:14天]
  7. 血管紧张素II(ANG II)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  8. 顺序器官故障评估评分(SOFA得分)随时间时间[时间范围:第7和14天]
  9. transe膜蛋白酶,丝氨酸II(TMPRSS2)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  10. 睾丸激素水平随时间变化[时间范围:第7和14天]
  11. 二氢睾丸激素DHT)水平随时间变化[时间范围:第7和14天]
  12. 凝血酶时间(TT)[时间范围:第7和14天]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

PCR证实的成年SARI患者2019-NCOV感染;淋巴细胞的绝对值<0。6x109/L; 48小时内严重的呼吸衰竭,需要入院ICU。 (严重的呼吸衰竭定义为PAO2/FIO2 <200 mmHg,并得到正压机械通气的支持(包括非侵入性和侵入性机械通气,PEEP> = 5CMH2O))

排除标准:

年龄<18对实验药物和患者的怀孕过敏有以下条件:

  • 高胆固醇血症
  • 高甘油三酯血症
  • 肝病
  • 肾脏疾病
  • Sjögren综合征
  • 怀孕
  • 哺乳
  • 抑郁症
  • 体重指数小于18点或高于25点
  • 荷尔蒙避孕或宫内装置的禁忌症。
  • 自身免疫性疾病会疾病的器官,骨髓或造血干细胞移植病史
  • 接受抗HCV治疗的患者
  • 一只眼睛永久失明
  • 虹膜炎的病史,内脑炎,硬化炎症或视网膜炎15-90天的视网膜脱离或眼科手术
  • 合格的医生认为,在过去的12个月中,参与研究的研究不合适。
  • 绝经后阴道出血的患者没有定义的病因。
  • 需要使用他莫昔芬进行这种肿瘤的乳腺癌患者
  • 另一个需要系统治疗患者的同步肿瘤,需要细胞毒性疗法或局部疗法(例如肝栓塞)严重的临床或精神病病史,通过临床判断,这可能涉及这项研究的风险
  • 参加实验药物的其他方案的患者。
  • 口腔食品困难的患者。
  • 在不到4周之前接受了最近手术的主要手术的患者。
  • 接受化疗或其他肿瘤疗法的患者不到3周
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Mahmoud Elkazzaz,生物化学学士学位00201090302015 mahmoudramadan2051@yahoo.com

赞助商和合作者
Kafrelsheikh大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Mahmoud Elkazzaz,生物化学学士学位达米埃塔大学科学学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月26日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月29日
最后更新发布日期2020年10月26日
估计研究开始日期ICMJE 2020年11月
估计初级完成日期2020年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月26日)
肺损伤评分[时间范围:7和14天]
治疗后肺损伤评分的比例降低或增加
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月26日)
  • 血管紧张素1-7(ANG 1-7)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 血管紧张素1-5(ANG 1-5)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 肾素随时间变化[时间范围:第7和14天]]
  • 醛固酮随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 血管紧张素转换酶(ACE)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 不良事件和严重不良事件的频率[时间范围:14天]
  • 血管紧张素II(ANG II)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 顺序器官故障评估评分(SOFA得分)随时间时间[时间范围:第7和14天]
  • transe膜蛋白酶,丝氨酸II(TMPRSS2)随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 睾丸激素水平随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 二氢睾丸激素DHT)水平随时间变化[时间范围:第7和14天]
  • 凝血酶时间(TT)[时间范围:第7和14天]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE化学预防剂(全跨视网膜酸和他莫昔芬)的结合作为COVID-19的肺并发症的潜在治疗
官方标题ICMJE化学预防剂(全跨视网膜酸和他莫昔芬)的结合作为COVID-19的肺并发症的潜在治疗
简要摘要

化学预防剂(全跨视网膜酸和他莫昔芬)的结合作为COVID-19的肺并发症的潜在治疗

抽象的

细胞膜上发现的血管紧张素转换酶(ACE2)蛋白是用于进入宿主细胞的SARS-COV-2的靶标。病毒尖峰蛋白结合具有ACE2的降低调节。由于已知ACE2可保护肺部免受损伤,因此SARS-COV-2诱导的ACE2缺乏可能会使患者暴露于肺部损伤。在这篇综述中,我们使用基于先前研究和研究的发现的已建立和新兴证据提出了可检验的假设,即可以测试化学预防剂(所有反式视网膜酸和他莫昔芬)的结合,以防止严重急性呼吸症状综合征的炎症并发症2通过两种机制感染,通过抑制缓激肽B1,B2受体表达并上调COVID-19中耗尽的ACE2。心动激肽B1受体在生理条件下未表达,而是在炎症条件下诱导的。在这里,我们假设通过与ACE2结合而对肺上皮细胞的永久攻击和侵袭会导致组织损伤和炎症,并且增加了BK水平以及BK-B2受体受体(B2R)刺激一项研究报告了组织损伤和炎症的增加BK水平和BK-B2受体(B2R)刺激。我们建议缓激肽介导并诱导肺损伤,促炎细胞因子和炎症可能会导致COVID-19的呼吸并发症威胁生命。进一步的实验表明,BK治疗刺激了IL-6的产生,一项研究报告说,用视黄酸和他莫昔芬治疗的细胞显着降低了BK-B2受体蛋白水平(70.3±0.6%(70.3±0.6%),而对照组的100%,对照组的100%, p <0.05)。类维生素类动物抑制缓激肽B1受体敏感的反应,该作用可能参与其抗炎和免疫调节作用。此外,已知视黄酸具有体内抗炎,抗血小板和纤维蛋白水解活性。一项研究调查了视黄酸和视网膜甲醛的体外凝血酶和血小板聚集抑制活性。视催化酸,视乙醛和视黄醇表现出有效的凝血酶抑制作用,IC50值分别为67μg/ml,74μg/ml和152μg/ml和152μg/ml和152μg/ml凝血酶(Sigma);和49μg/mL,74μg/mL和178μg/mL,分别用于抑制凝血酶(血浆)。在维生素A及其衍生物中,视黄酸对两种形式的凝血酶表现出最高的抑制作用。除了TAM对癌细胞的有效性外,它还对包括寄生虫,真菌,细菌以及某些病毒(例如埃博拉病毒和人类免疫缺陷病毒(HIV))具有其他影响。Furthermoretamoxifen可以阻止Interleukin 6的作用,并抑制Interleukin和抑制中性粒细胞。一项研究表明,他莫昔芬具有与中性粒细胞减少症相关的副作用。由于他莫昔芬会引起中性粒细胞减少症,并随后影响中性粒细胞与淋巴细胞比(NLR)值,此外,它具有与氯喹相似的抗疟疾作用,得出结论。

关键字:Covid 2019,视黄酸,内体收费受体3,T细胞,IFN Type1,AT1,ACE2,TMPRSS2

详细说明

这是一项2阶段,随机(1:1),安慰剂对照,2周,概念证明研究,以评估吸入所有反式视网膜酸和吸入所有反式视网膜酸和机械效应感染Covid -19的受试者的口服他莫昔芬

在随机分配和标准治疗后,感染的患者将在2种分剂量的逐渐逐渐获得雾化的全反式视黄酸,从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day,吸入全反式视黄酸治疗,加上一次20mg口服20mg日常的。 14天

纳入标准:

PCR证实的成年SARI患者2019-NCOV感染;淋巴细胞的绝对值<0。6x109/L; 48小时内严重的呼吸衰竭,需要入院ICU。 (严重的呼吸衰竭定义为PAO2/FIO2 <200 mmHg,并得到正压机械通气的支持(包括非侵入性和侵入性机械通气,PEEP> = 5CMH2O))

排除标准:

年龄<18对实验药物和患者的怀孕过敏有以下条件:

高胆固醇血症高糖性血症肝病肾脏病肾脏疾病Sjögren综合征妊娠泌乳抑郁症的体重指数小于18点或高于25点的荷尔蒙避孕药或宫内剂装置的禁忌症。自身免疫性疾病在一种肠炎,内咽炎,巩膜炎症或视网膜炎,15-90天的视网膜脱离或眼科手术中,受到抗HCV治疗的永久性史上有机,骨髓或造血干细胞移植患者接受抗HCV治疗的永久性失明。在过去的12个月中,参与研究的研究不合适。

绝经后阴道出血的患者没有定义的病因。需要使用他莫昔芬进行这种肿瘤的乳腺癌患者,另一种同步的肿瘤需要系统治疗患者需要细胞毒性疗法或局部疗法(例如肝栓塞)(例如,肝内栓塞)的严重临床或精神病病史,通过临床判断,可能会导致临床判断,可能会导致临床判断的史。参与这项研究的患者参与其他实验药物的患者。口腔食品困难的患者。在不到4周之前接受了最近手术的主要手术的患者。接受化疗或其他肿瘤疗法的患者不到3周

研究类型:介入主要目的:治疗研究阶段:2阶段研究模型:平行分配的武器数:2掩蔽:无(开放标签)分配:随机注册:160 [预期]

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE COVID-19的肺并发症
干预ICMJE
  • 组合产品:雾化全型视黄酸加口服他莫昔芬
    在随机分配和标准治疗后,感染的患者将在2种分剂量的逐渐逐渐获得雾化的全反式视黄酸,从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day,吸入全反式视黄酸治疗,加上一次20mg口服20mg日常的。 14天
  • 其他:标准治疗
    标准治疗是根据2019-NCOV感染的治疗方案
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:雾化的全反式视黄酸加口服他莫昔芬
    感染的患者将以2分的剂量从0.2 mg/kg/天增加到4 mg/kg/day的逐渐增添雾化的全反式视黄酸,因为吸入全反式视黄酸治疗以及每天口服20mg的他莫昔芬20mg。 14天
    干预:组合产品:雾化的全反式视黄酸加口服他莫昔芬
  • 安慰剂比较器:标准疗法
    感染的患者将接受14天的Covid-19的标准疗法
    干预:其他:标准治疗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月26日)
160
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2020年12月
估计初级完成日期2020年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

PCR证实的成年SARI患者2019-NCOV感染;淋巴细胞的绝对值<0。6x109/L; 48小时内严重的呼吸衰竭,需要入院ICU。 (严重的呼吸衰竭定义为PAO2/FIO2 <200 mmHg,并得到正压机械通气的支持(包括非侵入性和侵入性机械通气,PEEP> = 5CMH2O))

排除标准:

年龄<18对实验药物和患者的怀孕过敏有以下条件:

  • 高胆固醇血症
  • 高甘油三酯血症
  • 肝病
  • 肾脏疾病
  • Sjögren综合征
  • 怀孕
  • 哺乳
  • 抑郁症
  • 体重指数小于18点或高于25点
  • 荷尔蒙避孕或宫内装置的禁忌症。
  • 自身免疫性疾病会疾病的器官,骨髓或造血干细胞移植病史
  • 接受抗HCV治疗的患者
  • 一只眼睛永久失明
  • 虹膜炎的病史,内脑炎,硬化炎症或视网膜炎15-90天的视网膜脱离或眼科手术
  • 合格的医生认为,在过去的12个月中,参与研究的研究不合适。
  • 绝经后阴道出血的患者没有定义的病因。
  • 需要使用他莫昔芬进行这种肿瘤的乳腺癌患者
  • 另一个需要系统治疗患者的同步肿瘤,需要细胞毒性疗法或局部疗法(例如肝栓塞)严重的临床或精神病病史,通过临床判断,这可能涉及这项研究的风险
  • 参加实验药物的其他方案的患者。
  • 口腔食品困难的患者。
  • 在不到4周之前接受了最近手术的主要手术的患者。
  • 接受化疗或其他肿瘤疗法的患者不到3周
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Mahmoud Elkazzaz,生物化学学士学位00201090302015 mahmoudramadan2051@yahoo.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04568096
其他研究ID编号ICMJE Covid-2019
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Mahmoud斋月Mohamed Elkazzaz,Kafrelsheikh大学
研究赞助商ICMJE Kafrelsheikh大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Mahmoud Elkazzaz,生物化学学士学位达米埃塔大学科学学院
PRS帐户Kafrelsheikh大学
验证日期2020年10月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院