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轻度血友病中的hemlibra

研究描述
简要摘要：
这是一个单臂，第4阶段，前瞻性，开放标签，美国单中心研究，以确定由轻度血友病中的凝血实验室参数测量的Hemlibra（Emicizumab）的止血特征（EMICIZUMAB），是一个内源性的男性患有内源性的FVIII改变的男性（FVIII改变）基线FVIII活性> 5％至30％）。将研究Hemlibra（Emicizumab）在该患者人群中的安全性和止血疗效。次要结果将评估治疗患者的关节健康和生活质量的变化。

病情或疾病 干预/治疗阶段
因子VIII缺乏，先天性药物：Emicizumab第4阶段

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 40名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：单臂前瞻性开放标签单中心研究
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：前瞻性，单臂开放标签使用Hemlibra（Emicizumab）在轻度血友病A治疗中
估计研究开始日期 ： 2021年3月
估计初级完成日期 ： 2023年12月
估计 学习完成日期 ： 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：单臂
轻度血友病A（无抑制剂）的患者将用预防性EMICUMAB治疗。将评估临床止血功效和安全性。次要结果将评估治疗患者的生活质量和共同健康的变化。
药物：Emicizumab
双特异性单克隆抗体与活化因子IX和因子X结合
其他名称：Hemlibra

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 轻度血友病A的个体中Hemlibra（Emicizumab）与内源性改变的FVIII蛋白的相互作用以及对凝血酶产生和止血特征的综合作用[时间框架：治疗前，第4个月，第7个月和月13个月13]
    FVIII人类色彩活性，FVIII牛的色素活性和凝血酶产生相对彼此的变化


次要结果度量 ：
  1. 突破性出血[时间范围：通过学习完成，最多35个月]
    需要替代止血疗法的出血事件率

  2. 因子VIII改变和凝结[时间范围：治疗前，第4个月，第7个月和第13个月]
    VIII因子改变与凝结实验室参数之间的关系

  3. 每年从基线关节疾病变化[时间范围：每年通过研究完成，长达35个月]
    通过6个关节POC MSKU及其稳定，分辨率或进展的基线疾病的基线存在

  4. AE，SAE和ADA [时间范围：每年通过学习完成，长达35个月]
    不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的速率，包括缺乏疗效和中和抗药物抗体（ADA）的发展

  5. ADA开发[时间范围：ADA分析在第4个月，第7个月，第13个月和研究结束]
    发生中和抗药物抗体（ADA）的参与者数量如果发生

  6. 手术替代止血疗法[时间范围：如果适用，请在患者手术的情况下]
    手术和程序期间的替代止血疗法（例如，FVIII，fVIII，fVIII，climate/ddavp等）的使用率及其止血功效以防止或治疗出血

  7. 生活质量的改变：问卷[时间范围：治疗前，第0天，第7天，第14天，第21天，第13个月，第25个月]
    如果<17岁，Haemo-Qol（血友病特定的生活质量问卷）衡量的生活质量的变化；如果≥17岁，则Haem-A-QOL-A（成人的嗜血杆菌特异性生活质量问卷）。分数从0到100不等，得分较高，表明生活质量较低。

  8. 活动的更改：问卷[时间范围：治疗前，第0天，第7天，第14天，第21天，第13个月，第25个月]
    通过捕获量（血友病挑战的综合评估工具）来衡量的活动水平的变化。随着时间的推移，日常活动风险感知和影响域评分的基线变化。这不是缩放评估。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 5年至45岁（儿童，成人）
有资格学习的男女：男性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 来自主题，父母或监护人的签署知情同意书
  • 男性
  • 无当前FVIII抑制剂或FVIII抑制剂病史
  • 任何数量的FVIII暴露天数，包括幼崽
  • BMI <30
  • 年龄≥5岁至≤45岁
  • 研究入学前12个月，出血事件，结果和止血产品的使用情况
  • 使用研究期间提供的系统，愿意和能力遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序，包括与健康相关的问卷，活动跟踪和流血日记。
  • 愿意接受气氛/DDAVP挑战（仅当受试者没有报告与先前的气氛[DDAVP/Desmopressin actate]使用相关的不良事件）；如果患者有记录的缺乏响应的病史，则不会执行气氛/DDAVP挑战
  • 足够的肝功能，定义为总胆红素≤1.5倍，适应年龄的正常（ULN）（不包括吉尔伯特综合症），并且在筛查时均为AST和AST≤3×年龄适应ULN，也没有临床迹象，也没有临床标志或实验室/射线照相证据与肝硬化一致
  • 足够的血液学功能，定义为血小板计数≥100,000/μL，筛查时ULN的PT≤1.5倍
  • 足够的肾功能，定义为血清肌酐≤2.5倍年龄适应年龄的ULN和肌酐清除率≥30mL/min，由Cockcroft-Gault配方

排除标准：

  • 遗传或获得的出血障碍除了温和的先天性血友病A（基线FVIII水平> 5％至30％）
  • 除了轻度血​​友病A以外的任何出血障碍
  • FVIII的当前或先前的抑制剂（任何滴度）
  • 女性
  • CVD的历史，ASCVD风险估计器的CVD风险（定义为受试者在未来10年内具有> 20％的心血管事件风险，如果受试者年龄≥20岁）和/或缺血性心脏病病史[ICD代码120-125]
  • 在研究人员的判断中
  • 通过报告或研究调查员的判断，非法药物或酗酒的历史
  • 以前（在过去的12个月内）或当前治疗血栓栓塞疾病（除了先前与抗栓性治疗的先前导管相关血栓形成外）或血栓栓塞症的迹象
  • 其他情况（例如某些自身免疫性疾病）目前可能会增加出血或血栓形成的风险
  • 与单克隆抗体疗法或Hemlibra（Emicizumab）注射的单克隆抗体疗法或成分相关的临床显着性超敏反应史
  • CD4计数<200细胞/μL的已知HIV感染。允许使用CD4计数≥200细胞/μL的HIV感染
  • 在研究期间使用系统性免疫调节剂（例如，干扰素）在研究期间使用或计划使用
  • 伴随疾病，病情，筛查评估或实验室测试的明显异常，或可能干扰研究的进行的治疗，或者在研究研究者认为，在为患者使用研究药物时会带来额外的不可接受的风险。

  • 收到以下任何一个：

    • 在先前的研究研究中，Hemlibra（Emicizumab）
    • 一种研究药物，用于治疗或降低上一次药物的5个半衰期之内的血友病的风险
    • 在过去30天或5个半衰期内，与非生物相关的研究药物，以较短者为准
    • 目前正在管理或计划管理的任何其他研究药物
  • 研究人员认为，无法遵守研究方案
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Amy D Shapiro，医学博士3178710000 ashapiro@ihtc.org
联系人：凯瑟琳·莫里特（Kathleen f Molitor），BSN 3178710011 EXT 287 kmolitor@ihtc.org

赞助商和合作者
印第安纳州血友病和血栓形成中心公司
Genentech，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Amy D Shapiro，医学博士印第安纳州血友病和血栓形成中心公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月29日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月28日
最后更新发布日期2020年10月5日
估计研究开始日期ICMJE 2021年3月
估计初级完成日期2023年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月23日）		轻度血友病A的个体中Hemlibra（Emicizumab）与内源性改变的FVIII蛋白的相互作用以及对凝血酶产生和止血特征的综合作用[时间框架：治疗前，第4个月，第7个月和月13个月13]
FVIII人类色彩活性，FVIII牛的色素活性和凝血酶产生相对彼此的变化
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月1日）
  • 突破性出血[时间范围：通过学习完成，最多35个月]
    需要替代止血疗法的出血事件率
  • 因子VIII改变和凝结[时间范围：治疗前，第4个月，第7个月和第13个月]
    VIII因子改变与凝结实验室参数之间的关系
  • 每年从基线关节疾病变化[时间范围：每年通过研究完成，长达35个月]
    通过6个关节POC MSKU及其稳定，分辨率或进展的基线疾病的基线存在
  • AE，SAE和ADA [时间范围：每年通过学习完成，长达35个月]
    不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的速率，包括缺乏疗效和中和抗药物抗体（ADA）的发展
  • ADA开发[时间范围：ADA分析在第4个月，第7个月，第13个月和研究结束]
    发生中和抗药物抗体（ADA）的参与者数量如果发生
  • 手术替代止血疗法[时间范围：如果适用，请在患者手术的情况下]
    手术和程序期间的替代止血疗法（例如，FVIII，fVIII，fVIII，climate/ddavp等）的使用率及其止血功效以防止或治疗出血
  • 生活质量的改变：问卷[时间范围：治疗前，第0天，第7天，第14天，第21天，第13个月，第25个月]
    如果<17岁，Haemo-Qol（血友病特定的生活质量问卷）衡量的生活质量的变化；如果≥17岁，则Haem-A-QOL-A（成人的嗜血杆菌特异性生活质量问卷）。分数从0到100不等，得分较高，表明生活质量较低。
  • 活动的更改：问卷[时间范围：治疗前，第0天，第7天，第14天，第21天，第13个月，第25个月]
    通过捕获量（血友病挑战的综合评估工具）来衡量的活动水平的变化。随着时间的推移，日常活动风险感知和影响域评分的基线变化。这不是缩放评估。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月23日）
  • 突破性出血[时间范围：通过学习完成，最多35个月]
    需要替代止血疗法的出血事件率
  • 因子VIII改变和凝结[时间范围：治疗前，第4个月，第7个月和第13个月]
    VIII因子改变与凝结实验室参数之间的关系
  • 每年从基线关节疾病变化[时间范围：每年通过研究完成，长达35个月]
    通过6个关节POC MSKU及其稳定，分辨率或进展的基线疾病的基线存在
  • AE，SAE和ADA [时间范围：每年通过学习完成，长达35个月]
    不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的速率，包括缺乏疗效和中和抗药物抗体（ADA）的发展
  • ADA开发[时间范围：ADA分析在第4个月，第7个月，第13个月和研究结束]
    发生中和抗药物抗体（ADA）的参与者数量如果发生
  • 手术替代止血疗法[时间范围：如果适用，请在患者手术的情况下]
    手术和程序期间的替代止血疗法（例如，FVIII，fVIII，fVIII，climate/ddavp等）的使用率及其止血功效以防止或治疗出血
  • 生活质量的改变：问卷[时间范围：治疗前，第0天，第7天，第14天，第21天，第13个月，第25个月]
    如果<17岁，Haemo-Qol（血友病特定的生活质量问卷）衡量的生活质量的变化；如果≥17岁，则Haem-A-QOL-A（成人的嗜血杆菌特异性生活质量问卷）。分数从0到100不等，得分较高，表明生活质量较低。
  • 活动的更改：问卷[时间范围：治疗前，第0天，第7天，第14天，第21天，第13个月，第25个月]
    通过捕获量（血友病挑战的综合评估工具）来衡量的活动水平的变化。随着时间的推移，日常活动风险感知和影响域评分的基线变化。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE轻度血友病中的hemlibra
官方标题ICMJE前瞻性，单臂开放标签使用Hemlibra（Emicizumab）在轻度血友病A治疗中
简要摘要这是一个单臂，第4阶段，前瞻性，开放标签，美国单中心研究，以确定由轻度血友病中的凝血实验室参数测量的Hemlibra（Emicizumab）的止血特征（EMICIZUMAB），是一个内源性的男性患有内源性的FVIII改变的男性（FVIII改变）基线FVIII活性> 5％至30％）。将研究Hemlibra（Emicizumab）在该患者人群中的安全性和止血疗效。次要结果将评估治疗患者的关节健康和生活质量的变化。
详细说明

这是一个单臂，第4阶段，前瞻性，开放标签，美国单中心研究，用于开发实验室数据并评估Hemlibra（Emicizumab）（Emicizumab）对轻度血友病A的临床止血疗效和安全性（基线FVIII FVIII活性） ，> 5至30％）。 ≥5岁至≤45岁的男性没有抑制剂有资格参加。次要结果将评估治疗患者的生活质量和共同健康的变化。

将招募约30-40名患者。尽可能多地选择患者人群以提供各种FVIII活性水平和F8遗传缺陷。

载体女性没有资格进行研究，因为目标是检查FVIII改变Hemlibra（Emicizumab）结合的影响；在轻度缺乏范围内具有FVIII水平的载体女性有一个改变和一个正常的F8基因，导致FVIII蛋白的混合物的混合物，从而使研究结果的解释变得复杂。

患有FVIII抑制剂（或FVIII抑制剂史）的患者不符合本研究的资格；如果受试者在研究期间开发FVIII抑制剂，则将退出研究并提供当前的护理标准。

由于1）血液数量和所需的血液数量，因此将排除<5岁的患者。 2）达到最小重量以利用气氛（约20千克）的可能性。

该研究将排除具有血栓形成或TMA危险因素的患者。患者> 45岁，> 30 BMI，具有CVD病史的患者在10年内使用动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）风险估计量在10年内的患者> 20％，也将被排除在外，以最大程度地减少潜在的不良事件。

与以前未经治疗的患者（PUP）一样，具有任何数量FVIII暴露天数的患者有资格参加入学。尽管预计会很少发生，但幼崽可能有可能出现FVIII抑制剂的风险，同时由于需要，由于需要外源性FVIII暴露而入学。因此，根据IHTC标准指南（在强化治疗的发作后，3-5 EDS，然后在10 ED等）进行FVIII暴露后，将对它们进行测试（牛为抑制剂测定），应在PUP中发展出FVIII抑制剂。在学习期间，它们将从研究中删除，并提供当前的护理标准。

为了确保没有其他出血障碍，可能会混淆反应或导致与轻度血友病A的潜在诊断无关的出血事件的发展，在筛查期间将获得VWD和血型。

Hemlibra（Emicizumab）将使用在入学率/筛查访问（首次研究访问）和4次每周载荷剂量（第二次研究访问）后使用FDA批准的每周给药方案作为每周预防。选择其他认可的给药方案（Q2W或Q4W）的选择将不会作为限制CMIN/CMAX暴露水平变异性的主要方案。选择每周预防方案是轻度血友病A最简单的患者，因为他们很少在FVIII预防上，因此很少需要服用按需的止血剂。

根据需要，将记录并用局部可用的止血剂（例如，DDAVP/Desmopressin]，PDFVIII，RFVIII等记录出血事件。如果需要FVIII来治疗出血事件，则将使用预期实现止血的剂量。

入学期为9个月；总研究期为35个月。该研究包括筛查后的3个部分。最初，受试者将被录取以加载剂量给药和收集基线实验室数据（1个月）和A部分（12个月），并选择在成功完成A部分后参加B部分（12个月），并批准了该研究研究者。根据所需的实验室测试数据的返回和受试者的可用性，在筛选和管理第一个加载剂量之间提供了1个月的窗口。当受试者完成研究后，他们将被要求与IHTC血友病医师见面，以恢复以前的治疗方案或提供当前的护理标准。

加载剂量给药（1±2天）：

这是一个1个月（±2天）的期间，在此期间将进行4个每周的Hemlibra（Emicizumab）载荷剂量。此外，将完成基线实验室数据，存储的等离子样本，MSKUS成像和生活质量问卷。

A部分[2-13个月（±2周）]：

A部分是一项为期12个月的研究，用于收集实验室数据，以确定Hemlibra（Emicizumab）对实验室凝血参数的影响，包括内源性循环水平改变FVIII（> 5％至30％基线FVIII活性）的患者中的凝血酶产生。实验室数据将在第4个月（±2周），第7个月（±2周）和第13个月（±2周）收集。其他数据，包括出血事件，出血治疗，间交易程序，生活质量（Haemo-Qol和收集问卷，如果年龄<17岁； Haem-A-QOL； Haem-A-Qol和Catch Counde Condectss，如果年龄≥17岁）和关节健康（MSKUS） ）将在基线和12个月（±2周）收集。

在使用凝结剂量升高的情况下，在FVIII升高的情况下，可能会在4个月（±2周）或7个月（±2周）的研究访问中发生气候/DDAVP挑战。实验室测定。如果患者有记录的缺乏反应的病史，则不会执行气氛/DDAVP挑战，这是FVIII <2倍基线水平的增加所定义的。由于最近的4天治疗（在过去的4天内）使用FVIII浓缩液或气候（DDAVP/Desmopressin乙酸）或出于方便（根据研究研究者的酌情决定），气氛/DDAVP挑战可能会延迟到以后的研究访问。气候/DDAVP挑战也可能会延迟，或者如果受试者体重≥10kg至<20kg，则其给药途径会改变；根据研究研究者的酌情决定，可以针对<20 kg的受试者使用基于体重的皮下剂量DDAVP/DEMOPRASTIN乙酸盐。如果鼻内的给药途径受到损害，并且未计划地下给药DDAVP/DESMOPRESTIN乙酸盐，则可以将气氛/DDAVP挑战延迟到以后的研究访问。有关“ smimate/ddavp挑战”的完整详细信息，请参见第3.1.9节。

B部分[14-25个月（±2周）]：

成功完成A部分后，受试者可能会继续接受Hemlibra（Emicizumab）治疗，如果接受研究调查员的批准，请在B部分中注册，并根据患者继续治疗。 B部分的目的是获取有关出血事件，出血治疗，际交流程序，生活质量变化的其他数据（Haemo-Qol和Catch问卷，如果<17岁； Haem-A-QOL； Haem-A-QOL和捕获问卷，如果≥17≥17。年龄）和联合健康（MSKUS）。由于轻度血友病A的患者不经常且可变的ABR，因此需要进行延长的收集期。受试者将接受Hemlibra（B部分中的Emicizumab治疗12个月。

该研究正在寻求解决以下知识差距：

  • Hemlibra（Emicizumab）受授权的止血覆盖范围对内源性改变的FVIII蛋白在轻度血友病A中的活性增加，或者是否有证据表明内源性FVIII蛋白改变了FVIII蛋白与Hemlibra（Emicizumab）具有竞争力？
  • 特定的FVIII突变是否赋予或多或少的添加剂或竞争效果？在对改变的蛋白质（基于患者的遗传改变）的硅基模拟中，可以研究蛋白质的体内功能以及与Hemlibra（Emicizumab）结合的相互作用（次要探索目标）
  • 在最大内源性的FVIII蛋白释放（与凝结实验室分析的snative/ddavp挑战）存在下，Hemlibra（Emicizumab）的止血作用是什么？
  • 是否有特定遗传突变的患者可以从Hemlibra（Emicizumab）使用中受益，或者是否可以鉴定出对Hemlibra（Emicizumab）不代表最佳治疗的轻度血友病患者的亚群？
  • 每周的Hemlibra（Emicizumab）是否可以在轻度血友病A患者中进行治疗，并且是否减少了出血事件的发生率或需要替代止血剂，包括手术和手术期间/之后的止血剂？
  • 每周的预防性下摆（Emicizumab）是否会导致轻度血友病A患者的QOL和/或活性增加？
  • 每周一次预防性下摆（Emicizumab）是否会改善联合健康（即，使用6关节护理点肌肉骨骼的关节健康状况（即控制进展，稳定或关节损伤的消退）
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
单臂前瞻性开放标签单中心研究
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE因子VIII缺乏，先天性
干预ICMJE药物：Emicizumab
双特异性单克隆抗体与活化因子IX和因子X结合
其他名称：Hemlibra
研究臂ICMJE实验：单臂
轻度血友病A（无抑制剂）的患者将用预防性EMICUMAB治疗。将评估临床止血功效和安全性。次要结果将评估治疗患者的生活质量和共同健康的变化。
干预：药物：Emicizumab
出版物 *
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  • Shima，M.，K。Nogami，S。Nagami，S。Yoshida，K。Yoneyama，A。Ishiguro，T。Suzuki和M. Taki（2018）（2018）每2周或每4周地下注射emicizumab的儿科患者，无抑制剂的严重血友病A：日本的多中心，开放标签研究（Hohoemi研究）。血液132：1186-1186。
  • 世界血友病联合会（2012）。血友病管理指南2015年2月16日，摘自http://www1.wfh.org/publication/files/files/pdf-1472.pdf
  • 世界血友病联合会（2012）。血友病世界联合会2011年全球调查报告2016年12月20日，摘自http://www1.wfh.org/publication/files/files/pdf-1488.pdf
  • 世界血友病联合会（2013）。血友病世界联合会2013年度全球调查报告2015年2月5日，从http://www1.wfh.org/publications/files/files/pdf-1591.pdf检索
  • 世界血友病联合会（2016）。血友病世界联合会2015年全球调查报告2016年12月20日，摘自http://www1.wfh.org/publication/files/files/pdf-16669.pdf。
  • 世界血友病联合会（2017）。 2017年5月30日从https://www.wfh.org/en/resources/annual-global-survey检索到2017年5月30日的血友病世界年度全球调查数据
  • Young G，Liesner R，Chang T，Sidonio R，Oldenburg J，Jiménez-Yuste V，Mahlangu J，Kruse-Jarres R，Wang M，Uguen M，Doral MY，Wright LY，Schmitt C，Levy C，Levy GG，Shima M，Shima M，Mancuso，Mancuso，Mancuso，Mancuso我。伴有抑制剂的血友病A的多中心，开放标签的3期研究。血。 2019年12月12日； 134（24）：2127-2138。 doi：10.1182/Blood.2019001869。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月23日）		 40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计初级完成日期2023年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 来自主题，父母或监护人的签署知情同意书
  • 男性
  • 无当前FVIII抑制剂或FVIII抑制剂病史
  • 任何数量的FVIII暴露天数，包括幼崽
  • BMI <30
  • 年龄≥5岁至≤45岁
  • 研究入学前12个月，出血事件，结果和止血产品的使用情况
  • 使用研究期间提供的系统，愿意和能力遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序，包括与健康相关的问卷，活动跟踪和流血日记。
  • 愿意接受气氛/DDAVP挑战（仅当受试者没有报告与先前的气氛[DDAVP/Desmopressin actate]使用相关的不良事件）；如果患者有记录的缺乏响应的病史，则不会执行气氛/DDAVP挑战
  • 足够的肝功能，定义为总胆红素≤1.5倍，适应年龄的正常（ULN）（不包括吉尔伯特综合症），并且在筛查时均为AST和AST≤3×年龄适应ULN，也没有临床迹象，也没有临床标志或实验室/射线照相证据与肝硬化一致
  • 足够的血液学功能，定义为血小板计数≥100,000/μL，筛查时ULN的PT≤1.5倍
  • 足够的肾功能，定义为血清肌酐≤2.5倍年龄适应年龄的ULN和肌酐清除率≥30mL/min，由Cockcroft-Gault配方

排除标准：

  • 遗传或获得的出血障碍除了温和的先天性血友病A（基线FVIII水平> 5％至30％）
  • 除了轻度血​​友病A以外的任何出血障碍
  • FVIII的当前或先前的抑制剂（任何滴度）
  • 女性
  • CVD的历史，ASCVD风险估计器的CVD风险（定义为受试者在未来10年内具有> 20％的心血管事件风险，如果受试者年龄≥20岁）和/或缺血性心脏病病史[ICD代码120-125]
  • 在研究人员的判断中
  • 通过报告或研究调查员的判断，非法药物或酗酒的历史
  • 以前（在过去的12个月内）或当前治疗血栓栓塞疾病（除了先前与抗栓性治疗的先前导管相关血栓形成外）或血栓栓塞症的迹象
  • 其他情况（例如某些自身免疫性疾病）目前可能会增加出血或血栓形成的风险
  • 与单克隆抗体疗法或Hemlibra（Emicizumab）注射的单克隆抗体疗法或成分相关的临床显着性超敏反应史
  • CD4计数<200细胞/μL的已知HIV感染。允许使用CD4计数≥200细胞/μL的HIV感染
  • 在研究期间使用系统性免疫调节剂（例如，干扰素）在研究期间使用或计划使用
  • 伴随疾病，病情，筛查评估或实验室测试的明显异常，或可能干扰研究的进行的治疗，或者在研究研究者认为，在为患者使用研究药物时会带来额外的不可接受的风险。

  • 收到以下任何一个：

    • 在先前的研究研究中，Hemlibra（Emicizumab）
    • 一种研究药物，用于治疗或降低上一次药物的5个半衰期之内的血友病的风险
    • 在过去30天或5个半衰期内，与非生物相关的研究药物，以较短者为准
    • 目前正在管理或计划管理的任何其他研究药物
  • 研究人员认为，无法遵守研究方案
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：男性
年龄ICMJE 5年至45岁（儿童，成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Amy D Shapiro，医学博士3178710000 ashapiro@ihtc.org
联系人：凯瑟琳·莫里特（Kathleen f Molitor），BSN 3178710011 EXT 287 kmolitor@ihtc.org
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04567511
其他研究ID编号ICMJE RO-IIS-2019-20049
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：研究人员将通过科学文献以及国家，地区和国际会议演讲中的合作出版物分享该项目的资源和数据。调查人员还将以区域，国家和国际利益相关者的方式迅速分享我们的方法和发现，以确保其他研究人员和临床医生很容易获得对该学科领域临床或科学兴趣的研究结果。在取消识别后，将共享基于出版物，报告或演示文稿（包括文本，表格，图形和附录）的结果报告的个人参与者数据。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间： IPD和有关研究方法的其他信息将在研究或结论结束后9个月开始提供，并在发表或研究结论后36个月结束。
访问标准： IPD和研究信息将与调查人员共享，他们建议对数据的拟议使用已获得独立审查委员会（“学识渊博的中介”）的批准，该委员会的建议在方法论上是合理的，并且出于与基础研究的目的一致的目的。提案将由主要调查员艾米·夏皮罗（Amy Shapiro）博士审查，并可能提交给ashapiro@ihtc.org。请求者将被要求签署数据访问和使用协议。
责任方Amy D Shapiro，医学博士，印第安纳州血友病和血栓形成中心公司
研究赞助商ICMJE印第安纳州血友病和血栓形成中心公司
合作者ICMJE Genentech，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员： Amy D Shapiro，医学博士印第安纳州血友病和血栓形成中心公司
PRS帐户印第安纳州血友病和血栓形成中心公司
验证日期2020年10月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一个单臂，第4阶段，前瞻性，开放标签，美国单中心研究，以确定由轻度血友病中的凝血实验室参数测量的Hemlibra（Emicizumab）的止血特征（EMICIZUMAB），是一个内源性的男性患有内源性的FVIII改变的男性（FVIII改变）基线FVIII活性> 5％至30％）。将研究Hemlibra（Emicizumab）在该患者人群中的安全性和止血疗效。次要结果将评估治疗患者的关节健康和生活质量的变化。

病情或疾病 干预/治疗阶段
因子VIII缺乏，先天性药物：Emicizumab第4阶段

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 40名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：单臂前瞻性开放标签单中心研究
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：前瞻性，单臂开放标签使用Hemlibra（Emicizumab）在轻度血友病A治疗中
估计研究开始日期 ： 2021年3月
估计初级完成日期 ： 2023年12月
估计 学习完成日期 ： 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：单臂
轻度血友病A（无抑制剂）的患者将用预防性EMICUMAB治疗。将评估临床止血功效和安全性。次要结果将评估治疗患者的生活质量和共同健康的变化。
药物：Emicizumab
双特异性单克隆抗体与活化因子IX和因子X结合
其他名称：Hemlibra

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 轻度血友病A的个体中Hemlibra（Emicizumab）与内源性改变的FVIII蛋白的相互作用以及对凝血酶产生和止血特征的综合作用[时间框架：治疗前，第4个月，第7个月和月13个月13]
    FVIII人类色彩活性，FVIII牛的色素活性和凝血酶产生相对彼此的变化


次要结果度量 ：
  1. 突破性出血[时间范围：通过学习完成，最多35个月]
    需要替代止血疗法的出血事件率

  2. 因子VIII改变和凝结[时间范围：治疗前，第4个月，第7个月和第13个月]
    VIII因子改变与凝结实验室参数之间的关系

  3. 每年从基线关节疾病变化[时间范围：每年通过研究完成，长达35个月]
    通过6个关节POC MSKU及其稳定，分辨率或进展的基线疾病的基线存在

  4. AE，SAE和ADA [时间范围：每年通过学习完成，长达35个月]
    不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的速率，包括缺乏疗效和中和抗药物抗体（ADA）的发展

  5. ADA开发[时间范围：ADA分析在第4个月，第7个月，第13个月和研究结束]
    发生中和抗药物抗体（ADA）的参与者数量如果发生

  6. 手术替代止血疗法[时间范围：如果适用，请在患者手术的情况下]
    手术和程序期间的替代止血疗法（例如，FVIII，fVIII，fVIII，climate/ddavp等）的使用率及其止血功效以防止或治疗出血

  7. 生活质量的改变：问卷[时间范围：治疗前，第0天，第7天，第14天，第21天，第13个月，第25个月]
    如果<17岁，Haemo-Qol（血友病特定的生活质量问卷）衡量的生活质量的变化；如果≥17岁，则Haem-A-QOL-A（成人的嗜血杆菌特异性生活质量问卷）。分数从0到100不等，得分较高，表明生活质量较低。

  8. 活动的更改：问卷[时间范围：治疗前，第0天，第7天，第14天，第21天，第13个月，第25个月]
    通过捕获量（血友病挑战的综合评估工具）来衡量的活动水平的变化。随着时间的推移，日常活动风险感知和影响域评分的基线变化。这不是缩放评估。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 5年至45岁（儿童，成人）
有资格学习的男女：男性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 来自主题，父母或监护人的签署知情同意书
  • 男性
  • 无当前FVIII抑制剂或FVIII抑制剂病史
  • 任何数量的FVIII暴露天数，包括幼崽
  • BMI <30
  • 年龄≥5岁至≤45岁
  • 研究入学前12个月，出血事件，结果和止血产品的使用情况
  • 使用研究期间提供的系统，愿意和能力遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序，包括与健康相关的问卷，活动跟踪和流血日记。
  • 愿意接受气氛/DDAVP挑战（仅当受试者没有报告与先前的气氛[DDAVP/Desmopressin actate]使用相关的不良事件）；如果患者有记录的缺乏响应的病史，则不会执行气氛/DDAVP挑战
  • 足够的肝功能，定义为总胆红素≤1.5倍，适应年龄的正常（ULN）（不包括吉尔伯特综合症），并且在筛查时均为AST和AST≤3×年龄适应ULN，也没有临床迹象，也没有临床标志或实验室/射线照相证据与肝硬化一致
  • 足够的血液学功能，定义为血小板计数≥100,000/μL，筛查时ULN的PT≤1.5倍
  • 足够的肾功能，定义为血清肌酐≤2.5倍年龄适应年龄的ULN和肌酐清除率≥30mL/min，由Cockcroft-Gault配方

排除标准：

  • 遗传或获得的出血障碍除了温和的先天性血友病A（基线FVIII水平> 5％至30％）
  • 除了轻度血​​友病A以外的任何出血障碍
  • FVIII的当前或先前的抑制剂（任何滴度）
  • 女性
  • CVD的历史，ASCVD风险估计器的CVD风险（定义为受试者在未来10年内具有> 20％的心血管事件风险，如果受试者年龄≥20岁）和/或缺血性心脏病病史[ICD代码120-125]
  • 在研究人员的判断中
  • 通过报告或研究调查员的判断，非法药物或酗酒的历史
  • 以前（在过去的12个月内）或当前治疗血栓栓塞疾病（除了先前与抗栓性治疗的先前导管相关血栓形成' target='_blank'>血栓形成外）或血栓栓塞症的迹象
  • 其他情况（例如某些自身免疫性疾病）目前可能会增加出血或血栓形成' target='_blank'>血栓形成的风险
  • 与单克隆抗体疗法或Hemlibra（Emicizumab）注射的单克隆抗体疗法或成分相关的临床显着性超敏反应史
  • CD4计数<200细胞/μL的已知HIV感染。允许使用CD4计数≥200细胞/μL的HIV感染
  • 在研究期间使用系统性免疫调节剂（例如，干扰素）在研究期间使用或计划使用
  • 伴随疾病，病情，筛查评估或实验室测试的明显异常，或可能干扰研究的进行的治疗，或者在研究研究者认为，在为患者使用研究药物时会带来额外的不可接受的风险。

  • 收到以下任何一个：

    • 在先前的研究研究中，Hemlibra（Emicizumab）
    • 一种研究药物，用于治疗或降低上一次药物的5个半衰期之内的血友病的风险
    • 在过去30天或5个半衰期内，与非生物相关的研究药物，以较短者为准
    • 目前正在管理或计划管理的任何其他研究药物
  • 研究人员认为，无法遵守研究方案
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Amy D Shapiro，医学博士3178710000 ashapiro@ihtc.org
联系人：凯瑟琳·莫里特（Kathleen f Molitor），BSN 3178710011 EXT 287 kmolitor@ihtc.org

赞助商和合作者
印第安纳州血友病和血栓形成' target='_blank'>血栓形成中心公司
Genentech，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Amy D Shapiro，医学博士印第安纳州血友病和血栓形成' target='_blank'>血栓形成中心公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月29日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月28日
最后更新发布日期2020年10月5日
估计研究开始日期ICMJE 2021年3月
估计初级完成日期2023年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月23日）		轻度血友病A的个体中Hemlibra（Emicizumab）与内源性改变的FVIII蛋白的相互作用以及对凝血酶产生和止血特征的综合作用[时间框架：治疗前，第4个月，第7个月和月13个月13]
FVIII人类色彩活性，FVIII牛的色素活性和凝血酶产生相对彼此的变化
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月1日）
  • 突破性出血[时间范围：通过学习完成，最多35个月]
    需要替代止血疗法的出血事件率
  • 因子VIII改变和凝结[时间范围：治疗前，第4个月，第7个月和第13个月]
    VIII因子改变与凝结实验室参数之间的关系
  • 每年从基线关节疾病变化[时间范围：每年通过研究完成，长达35个月]
    通过6个关节POC MSKU及其稳定，分辨率或进展的基线疾病的基线存在
  • AE，SAE和ADA [时间范围：每年通过学习完成，长达35个月]
    不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的速率，包括缺乏疗效和中和抗药物抗体（ADA）的发展
  • ADA开发[时间范围：ADA分析在第4个月，第7个月，第13个月和研究结束]
    发生中和抗药物抗体（ADA）的参与者数量如果发生
  • 手术替代止血疗法[时间范围：如果适用，请在患者手术的情况下]
    手术和程序期间的替代止血疗法（例如，FVIII，fVIII，fVIII，climate/ddavp等）的使用率及其止血功效以防止或治疗出血
  • 生活质量的改变：问卷[时间范围：治疗前，第0天，第7天，第14天，第21天，第13个月，第25个月]
    如果<17岁，Haemo-Qol（血友病特定的生活质量问卷）衡量的生活质量的变化；如果≥17岁，则Haem-A-QOL-A（成人的嗜血杆菌特异性生活质量问卷）。分数从0到100不等，得分较高，表明生活质量较低。
  • 活动的更改：问卷[时间范围：治疗前，第0天，第7天，第14天，第21天，第13个月，第25个月]
    通过捕获量（血友病挑战的综合评估工具）来衡量的活动水平的变化。随着时间的推移，日常活动风险感知和影响域评分的基线变化。这不是缩放评估。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月23日）
  • 突破性出血[时间范围：通过学习完成，最多35个月]
    需要替代止血疗法的出血事件率
  • 因子VIII改变和凝结[时间范围：治疗前，第4个月，第7个月和第13个月]
    VIII因子改变与凝结实验室参数之间的关系
  • 每年从基线关节疾病变化[时间范围：每年通过研究完成，长达35个月]
    通过6个关节POC MSKU及其稳定，分辨率或进展的基线疾病的基线存在
  • AE，SAE和ADA [时间范围：每年通过学习完成，长达35个月]
    不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的速率，包括缺乏疗效和中和抗药物抗体（ADA）的发展
  • ADA开发[时间范围：ADA分析在第4个月，第7个月，第13个月和研究结束]
    发生中和抗药物抗体（ADA）的参与者数量如果发生
  • 手术替代止血疗法[时间范围：如果适用，请在患者手术的情况下]
    手术和程序期间的替代止血疗法（例如，FVIII，fVIII，fVIII，climate/ddavp等）的使用率及其止血功效以防止或治疗出血
  • 生活质量的改变：问卷[时间范围：治疗前，第0天，第7天，第14天，第21天，第13个月，第25个月]
    如果<17岁，Haemo-Qol（血友病特定的生活质量问卷）衡量的生活质量的变化；如果≥17岁，则Haem-A-QOL-A（成人的嗜血杆菌特异性生活质量问卷）。分数从0到100不等，得分较高，表明生活质量较低。
  • 活动的更改：问卷[时间范围：治疗前，第0天，第7天，第14天，第21天，第13个月，第25个月]
    通过捕获量（血友病挑战的综合评估工具）来衡量的活动水平的变化。随着时间的推移，日常活动风险感知和影响域评分的基线变化。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE轻度血友病中的hemlibra
官方标题ICMJE前瞻性，单臂开放标签使用Hemlibra（Emicizumab）在轻度血友病A治疗中
简要摘要这是一个单臂，第4阶段，前瞻性，开放标签，美国单中心研究，以确定由轻度血友病中的凝血实验室参数测量的Hemlibra（Emicizumab）的止血特征（EMICIZUMAB），是一个内源性的男性患有内源性的FVIII改变的男性（FVIII改变）基线FVIII活性> 5％至30％）。将研究Hemlibra（Emicizumab）在该患者人群中的安全性和止血疗效。次要结果将评估治疗患者的关节健康和生活质量的变化。
详细说明

这是一个单臂，第4阶段，前瞻性，开放标签，美国单中心研究，用于开发实验室数据并评估Hemlibra（Emicizumab）（Emicizumab）对轻度血友病A的临床止血疗效和安全性（基线FVIII FVIII活性） ，> 5至30％）。 ≥5岁至≤45岁的男性没有抑制剂有资格参加。次要结果将评估治疗患者的生活质量和共同健康的变化。

将招募约30-40名患者。尽可能多地选择患者人群以提供各种FVIII活性水平和F8遗传缺陷。

载体女性没有资格进行研究，因为目标是检查FVIII改变Hemlibra（Emicizumab）结合的影响；在轻度缺乏范围内具有FVIII水平的载体女性有一个改变和一个正常的F8基因，导致FVIII蛋白的混合物的混合物，从而使研究结果的解释变得复杂。

患有FVIII抑制剂（或FVIII抑制剂史）的患者不符合本研究的资格；如果受试者在研究期间开发FVIII抑制剂，则将退出研究并提供当前的护理标准。

由于1）血液数量和所需的血液数量，因此将排除<5岁的患者。 2）达到最小重量以利用气氛（约20千克）的可能性。

该研究将排除具有血栓形成' target='_blank'>血栓形成或TMA危险因素的患者。患者> 45岁，> 30 BMI，具有CVD病史的患者在10年内使用动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）风险估计量在10年内的患者> 20％，也将被排除在外，以最大程度地减少潜在的不良事件。

与以前未经治疗的患者（PUP）一样，具有任何数量FVIII暴露天数的患者有资格参加入学。尽管预计会很少发生，但幼崽可能有可能出现FVIII抑制剂的风险，同时由于需要，由于需要外源性FVIII暴露而入学。因此，根据IHTC标准指南（在强化治疗的发作后，3-5 EDS，然后在10 ED等）进行FVIII暴露后，将对它们进行测试（牛为抑制剂测定），应在PUP中发展出FVIII抑制剂。在学习期间，它们将从研究中删除，并提供当前的护理标准。

为了确保没有其他出血障碍，可能会混淆反应或导致与轻度血友病A的潜在诊断无关的出血事件的发展，在筛查期间将获得VWD和血型。

Hemlibra（Emicizumab）将使用在入学率/筛查访问（首次研究访问）和4次每周载荷剂量（第二次研究访问）后使用FDA批准的每周给药方案作为每周预防。选择其他认可的给药方案（Q2W或Q4W）的选择将不会作为限制CMIN/CMAX暴露水平变异性的主要方案。选择每周预防方案是轻度血友病A最简单的患者，因为他们很少在FVIII预防上，因此很少需要服用按需的止血剂。

根据需要，将记录并用局部可用的止血剂（例如，DDAVP/Desmopressin]，PDFVIII，RFVIII等记录出血事件。如果需要FVIII来治疗出血事件，则将使用预期实现止血的剂量。

入学期为9个月；总研究期为35个月。该研究包括筛查后的3个部分。最初，受试者将被录取以加载剂量给药和收集基线实验室数据（1个月）和A部分（12个月），并选择在成功完成A部分后参加B部分（12个月），并批准了该研究研究者。根据所需的实验室测试数据的返回和受试者的可用性，在筛选和管理第一个加载剂量之间提供了1个月的窗口。当受试者完成研究后，他们将被要求与IHTC血友病医师见面，以恢复以前的治疗方案或提供当前的护理标准。

加载剂量给药（1±2天）：

这是一个1个月（±2天）的期间，在此期间将进行4个每周的Hemlibra（Emicizumab）载荷剂量。此外，将完成基线实验室数据，存储的等离子样本，MSKUS成像和生活质量问卷。

A部分[2-13个月（±2周）]：

A部分是一项为期12个月的研究，用于收集实验室数据，以确定Hemlibra（Emicizumab）对实验室凝血参数的影响，包括内源性循环水平改变FVIII（> 5％至30％基线FVIII活性）的患者中的凝血酶产生。实验室数据将在第4个月（±2周），第7个月（±2周）和第13个月（±2周）收集。其他数据，包括出血事件，出血治疗，间交易程序，生活质量（Haemo-Qol和收集问卷，如果年龄<17岁； Haem-A-QOL； Haem-A-Qol和Catch Counde Condectss，如果年龄≥17岁）和关节健康（MSKUS） ）将在基线和12个月（±2周）收集。

在使用凝结剂量升高的情况下，在FVIII升高的情况下，可能会在4个月（±2周）或7个月（±2周）的研究访问中发生气候/DDAVP挑战。实验室测定。如果患者有记录的缺乏反应的病史，则不会执行气氛/DDAVP挑战，这是FVIII <2倍基线水平的增加所定义的。由于最近的4天治疗（在过去的4天内）使用FVIII浓缩液或气候（DDAVP/Desmopressin乙酸）或出于方便（根据研究研究者的酌情决定），气氛/DDAVP挑战可能会延迟到以后的研究访问。气候/DDAVP挑战也可能会延迟，或者如果受试者体重≥10kg至<20kg，则其给药途径会改变；根据研究研究者的酌情决定，可以针对<20 kg的受试者使用基于体重的皮下剂量DDAVP/DEMOPRASTIN乙酸盐。如果鼻内的给药途径受到损害，并且未计划地下给药DDAVP/DESMOPRESTIN乙酸盐，则可以将气氛/DDAVP挑战延迟到以后的研究访问。有关“ smimate/ddavp挑战”的完整详细信息，请参见第3.1.9节。

B部分[14-25个月（±2周）]：

成功完成A部分后，受试者可能会继续接受Hemlibra（Emicizumab）治疗，如果接受研究调查员的批准，请在B部分中注册，并根据患者继续治疗。 B部分的目的是获取有关出血事件，出血治疗，际交流程序，生活质量变化的其他数据（Haemo-Qol和Catch问卷，如果<17岁； Haem-A-QOL； Haem-A-QOL和捕获问卷，如果≥17≥17。年龄）和联合健康（MSKUS）。由于轻度血友病A的患者不经常且可变的ABR，因此需要进行延长的收集期。受试者将接受Hemlibra（B部分中的Emicizumab治疗12个月。

该研究正在寻求解决以下知识差距：

  • Hemlibra（Emicizumab）受授权的止血覆盖范围对内源性改变的FVIII蛋白在轻度血友病A中的活性增加，或者是否有证据表明内源性FVIII蛋白改变了FVIII蛋白与Hemlibra（Emicizumab）具有竞争力？
  • 特定的FVIII突变是否赋予或多或少的添加剂或竞争效果？在对改变的蛋白质（基于患者的遗传改变）的硅基模拟中，可以研究蛋白质的体内功能以及与Hemlibra（Emicizumab）结合的相互作用（次要探索目标）
  • 在最大内源性的FVIII蛋白释放（与凝结实验室分析的snative/ddavp挑战）存在下，Hemlibra（Emicizumab）的止血作用是什么？
  • 是否有特定遗传突变的患者可以从Hemlibra（Emicizumab）使用中受益，或者是否可以鉴定出对Hemlibra（Emicizumab）不代表最佳治疗的轻度血友病患者的亚群？
  • 每周的Hemlibra（Emicizumab）是否可以在轻度血友病A患者中进行治疗，并且是否减少了出血事件的发生率或需要替代止血剂，包括手术和手术期间/之后的止血剂？
  • 每周的预防性下摆（Emicizumab）是否会导致轻度血友病A患者的QOL和/或活性增加？
  • 每周一次预防性下摆（Emicizumab）是否会改善联合健康（即，使用6关节护理点肌肉骨骼的关节健康状况（即控制进展，稳定或关节损伤的消退）
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
单臂前瞻性开放标签单中心研究
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE因子VIII缺乏，先天性
干预ICMJE药物：Emicizumab
双特异性单克隆抗体与活化因子IX和因子X结合
其他名称：Hemlibra
研究臂ICMJE实验：单臂
轻度血友病A（无抑制剂）的患者将用预防性EMICUMAB治疗。将评估临床止血功效和安全性。次要结果将评估治疗患者的生活质量和共同健康的变化。
干预：药物：Emicizumab
出版物 *
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月23日）		 40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计初级完成日期2023年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 来自主题，父母或监护人的签署知情同意书
  • 男性
  • 无当前FVIII抑制剂或FVIII抑制剂病史
  • 任何数量的FVIII暴露天数，包括幼崽
  • BMI <30
  • 年龄≥5岁至≤45岁
  • 研究入学前12个月，出血事件，结果和止血产品的使用情况
  • 使用研究期间提供的系统，愿意和能力遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序，包括与健康相关的问卷，活动跟踪和流血日记。
  • 愿意接受气氛/DDAVP挑战（仅当受试者没有报告与先前的气氛[DDAVP/Desmopressin actate]使用相关的不良事件）；如果患者有记录的缺乏响应的病史，则不会执行气氛/DDAVP挑战
  • 足够的肝功能，定义为总胆红素≤1.5倍，适应年龄的正常（ULN）（不包括吉尔伯特综合症），并且在筛查时均为AST和AST≤3×年龄适应ULN，也没有临床迹象，也没有临床标志或实验室/射线照相证据与肝硬化一致
  • 足够的血液学功能，定义为血小板计数≥100,000/μL，筛查时ULN的PT≤1.5倍
  • 足够的肾功能，定义为血清肌酐≤2.5倍年龄适应年龄的ULN和肌酐清除率≥30mL/min，由Cockcroft-Gault配方

排除标准：

  • 遗传或获得的出血障碍除了温和的先天性血友病A（基线FVIII水平> 5％至30％）
  • 除了轻度血​​友病A以外的任何出血障碍
  • FVIII的当前或先前的抑制剂（任何滴度）
  • 女性
  • CVD的历史，ASCVD风险估计器的CVD风险（定义为受试者在未来10年内具有> 20％的心血管事件风险，如果受试者年龄≥20岁）和/或缺血性心脏病病史[ICD代码120-125]
  • 在研究人员的判断中
  • 通过报告或研究调查员的判断，非法药物或酗酒的历史
  • 以前（在过去的12个月内）或当前治疗血栓栓塞疾病（除了先前与抗栓性治疗的先前导管相关血栓形成' target='_blank'>血栓形成外）或血栓栓塞症的迹象
  • 其他情况（例如某些自身免疫性疾病）目前可能会增加出血或血栓形成' target='_blank'>血栓形成的风险
  • 与单克隆抗体疗法或Hemlibra（Emicizumab）注射的单克隆抗体疗法或成分相关的临床显着性超敏反应史
  • CD4计数<200细胞/μL的已知HIV感染。允许使用CD4计数≥200细胞/μL的HIV感染
  • 在研究期间使用系统性免疫调节剂（例如，干扰素）在研究期间使用或计划使用
  • 伴随疾病，病情，筛查评估或实验室测试的明显异常，或可能干扰研究的进行的治疗，或者在研究研究者认为，在为患者使用研究药物时会带来额外的不可接受的风险。

  • 收到以下任何一个：

    • 在先前的研究研究中，Hemlibra（Emicizumab）
    • 一种研究药物，用于治疗或降低上一次药物的5个半衰期之内的血友病的风险
    • 在过去30天或5个半衰期内，与非生物相关的研究药物，以较短者为准
    • 目前正在管理或计划管理的任何其他研究药物
  • 研究人员认为，无法遵守研究方案
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：男性
年龄ICMJE 5年至45岁（儿童，成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Amy D Shapiro，医学博士3178710000 ashapiro@ihtc.org
联系人：凯瑟琳·莫里特（Kathleen f Molitor），BSN 3178710011 EXT 287 kmolitor@ihtc.org
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04567511
其他研究ID编号ICMJE RO-IIS-2019-20049
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：研究人员将通过科学文献以及国家，地区和国际会议演讲中的合作出版物分享该项目的资源和数据。调查人员还将以区域，国家和国际利益相关者的方式迅速分享我们的方法和发现，以确保其他研究人员和临床医生很容易获得对该学科领域临床或科学兴趣的研究结果。在取消识别后，将共享基于出版物，报告或演示文稿（包括文本，表格，图形和附录）的结果报告的个人参与者数据。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间： IPD和有关研究方法的其他信息将在研究或结论结束后9个月开始提供，并在发表或研究结论后36个月结束。
访问标准： IPD和研究信息将与调查人员共享，他们建议对数据的拟议使用已获得独立审查委员会（“学识渊博的中介”）的批准，该委员会的建议在方法论上是合理的，并且出于与基础研究的目的一致的目的。提案将由主要调查员艾米·夏皮罗（Amy Shapiro）博士审查，并可能提交给ashapiro@ihtc.org。请求者将被要求签署数据访问和使用协议。
责任方Amy D Shapiro，医学博士，印第安纳州血友病和血栓形成' target='_blank'>血栓形成中心公司
研究赞助商ICMJE印第安纳州血友病和血栓形成' target='_blank'>血栓形成中心公司
合作者ICMJE Genentech，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员： Amy D Shapiro，医学博士印第安纳州血友病和血栓形成' target='_blank'>血栓形成中心公司
PRS帐户印第安纳州血友病和血栓形成' target='_blank'>血栓形成中心公司
验证日期2020年10月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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