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出境医 / 临床实验 / 阿卡劳略替尼与先前​​未经治疗的地幔细胞淋巴瘤中的R-Chop

阿卡劳略替尼与先前​​未经治疗的地幔细胞淋巴瘤中的R-Chop

研究描述
简要摘要:
这是在加拿大进行的多中心,开放标签,非随机的II期临床试验。该研究的目的是在自体干细胞移植前先前未经治疗的地幔细胞淋巴瘤中确定阿卡拉略比与R-CHOP的缓解率。所有患者每天口服两次标准剂量,将接受六个R-CHOP化学疗法的六个周期,以及连续的阿卡劳替尼。所有患者将在CT扫描,PET/CT扫描和骨髓活检的六个周期结束时进行反应评估。反应的患者将继续进行干细胞动员,格子化和加工。在ASCT之后,患者将每3个月接受2年的标准维持利妥昔单抗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
地幔细胞淋巴瘤药物:阿卡劳替尼药物:R-CHOP化学疗法阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 54名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:与先前未经治疗的地幔细胞淋巴瘤中Acalabrutinib与R-Chop化学疗法结合的II期研究
实际学习开始日期 2021年3月1日
估计初级完成日期 2023年10月1日
估计 学习完成日期 2025年10月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:阿卡劳替尼与R-Chop化学疗法
每天两次口服Acalabrutinib 100mg,每21天通过IV进行护理R-CHOP化学疗法,最多六个周期。
药物:阿卡劳替尼
用作100mg片剂。

药物:R-CHOP化学疗法
R-CHOP化学疗法

结果措施
主要结果指标
  1. 通过使用Lugano分类进行恶性淋巴瘤[时间范围:1-2周(21天)R-Chop + acalabrutinib,通过PET/CT扫描完全响应(CR)率。这是给予的

次要结果度量
  1. Acalabrutinib和R-Chop的不良事件使用CTCAE版本5.0 [时间范围:基线到研究结束(最多18周)]
  2. 通过使用Recil 2017标准进行疗效的度量。 [时间范围:研究结束(最多2年)]
  3. 通过流式细胞仪移植之前的最小残留疾病负性(MRD)[时间范围:长达18周]
  4. 在通过流式细胞仪移植之前停止在MRD负性点上停止Acalabrutinib的患者的事件无事[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
  5. 通过事实lym [时间范围:研究结束的基线(最多2年)测量的零件报告结果分数的变化(PRO)]
    由FACT-G和15个项目淋巴瘤子量表(LYMS)组成。

  6. 在MRD负性点停止阿卡劳替尼的患者的总生存期[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
  7. 通过Fact-COG [时间范围:研究结束的基线(最多2年)测量的零件报告结果分数的变化(PRO)]
    参与者将认知功能评为0到4的量表,其中0从来没有,每天4次。

  8. EORTC QLQ-C30测量的零件报道结果分数(PRO)[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
    参与者以1至4的量表对生活质量进行评分,其中1根本不是,而4个则非常多。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 男性和女性≥18岁的男性被认为有资格接受全剂量R-Chop和合格研究者的ASCT治疗。
  2. 根据世界卫生组织分类,MCL的组织学诊断
  3. 先前未经治疗的MCL具有以下例外:(a)先前针对局部疾病的放疗,(b)长达7天的皮质类固醇(泼尼松100mg/天同等),(c)多达一剂的单药化学疗法(例如,例如,环磷酰胺),(d)直至R-Chop或Bendamustine-Rituximab(BR)的一个周期。只要满足所有其他资格标准,并且在化学疗法之前进行了CT扫描和骨髓活检,只要满足所有其他资格标准,具有例外(C)和(D)的患者才有资格。
  4. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0、1或2。
  5. 至少存在一个放射学测量的淋巴结或外道质量。可测量的淋巴结质量必须的直径最长≥1.5cm。可测量的外卵外质量的直径应最长≥1.0cm。
  6. 性活跃的育儿妇女(WOCBP)必须在治疗过程中使用高效的避孕方法以及最后一剂利妥昔单抗或R-Chop之后的12个月,或者在最后一次剂量的Acalabrutinib剂量后2天,无论上一次服用, 。高效避孕方法的示例包括同意保持戒酒的协议(即避免异性恋性交),双侧管结扎,男性灭菌,确定适当使用激素避孕药,以抑制排卵,释放激素的内内耐药器械和铜内介剂。性活跃的男性必须在治疗过程中使用高效的避孕方法和最后一次剂量利妥昔单抗或R-Chop后的6个月,或在上次剂量的阿卡拉略尼后2天(上次服用)。男性要求协议保持戒酒(即避免异性恋性交)或使用避孕套,并协议避免捐赠精子。周期性的禁欲和戒断不是可接受的避孕方法。应讨论生育保存选择。
  7. 愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序,包括毫无困难地吞咽胶囊。
  8. 了解研究的目的和风险,并提供签名和过时的知情同意和授权来使用受保护的健康信息

排除标准:

  1. 继发性中枢神经系统参与。
  2. 事先暴露于BCR抑制剂(例如BTK抑制剂,磷酸肌醇3激酶(PI3K)或SYK抑制剂)或BCL-2抑制剂。
  3. 事先发生的恶性肿瘤(或任何其他需要主动治疗的恶性肿瘤),除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌或其他受试者无病≥2年的癌症或不会限制生存率的生存期。到<5年。接受早期乳腺癌前列腺癌辅助荷尔蒙治疗的受试者符合条件。
  4. 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞,或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病。筛查期间具有受控的,无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
  5. 难度或无法吞咽口服药物,或严重影响胃肠道功能的疾病,这将限制口服药物的吸收。
  6. 艾滋病毒感染或任何明显的活性感染(例如细菌,病毒或真菌)的已知感染史,包括可疑或确认的进行性多灶性白细胞病。
  7. 用于研究药物(Acalabrutinib和R-Chop的个体成分)的已知药物特异性过敏或过敏反应的史,包括活性产物或赋形剂成分。
  8. 活跃的出血或出血症状史(例如,血友病或冯·威勒氏病)。
  9. 无控制的AIHA(自身免疫性溶血性贫血)或ITP(特发性血小板减少紫红色)。
  10. 需要用强的细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂/诱导剂治疗。
  11. 需要或接受华法林或同等维生素K拮抗剂(例如Warfarin)的抗凝治疗。
  12. 需要用质子泵抑制剂(例如,奥美拉唑,埃索拉唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,rabeprazole或pantroprazole)进行治疗。接收转换为H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加这项研究。
  13. 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内,重大脑血管疾病/事件(包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血)的病史。
  14. 首次剂量研究药物后4周内的主要手术程序。注意:如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
  15. 在首次剂量的R-Chop + acalabrutinib的28天内,接受了活病毒疫苗接种。
  16. 丙型肝炎或C血清学状态:乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有阴性聚合酶链反应(PCR)。那些是乙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性或丙型肝炎PCR阳性的人将被排除。

    丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。只要PCR阴性,接受抗病毒药治疗的肝炎病史的受试者才有资格。

  17. ANC <1.0 X109/L(淋巴瘤受试者均涉及ANC,无论ANC如何)
  18. 血小板<50 x109/l(淋巴瘤受到骨髓受累的受试者,无论血小板计数如何)
  19. 总血清胆红素>正常上限的2倍(吉尔伯特氏病或淋巴瘤记录的肝参与),AST和ALT <3倍<3倍<3倍正常上限(淋巴瘤记录的肝脏参与的5倍)
  20. 肌酐清除率<30 mL/min。
  21. 在没有抗凝剂的情况下,PT/INR> 2倍正常上限和/或PTT>在没有抗凝剂的情况下正常上限的2倍。
  22. 母乳喂养或怀孕。 WOCBP必须在治疗开始前最多7天进行血清妊娠试验,并且必须在招募前记录阴性结果。
  23. 同时参加另一项治疗临床试验。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士John Kuruvilla 416-946-2821 john.kuruvilla@uhn.ca

位置
位置表的布局表
加拿大,不列颠哥伦比亚省
卑诗省癌症局招募
温哥华,加拿大不列颠哥伦比亚省,V5Z 4E6
联系人:迭戈别墅dvilla@bccancer.bc.ca
加拿大,安大略省
玛格丽特癌症中心公主尚未招募
加拿大安大略省多伦多
加拿大,魁北克
魁北克中心医院大学尚未招募
魁北克市,加拿大魁北克,G1J 1Z4
联系人:Jean-Francois Larouche Jean-Francois.larouche@fmed.ulaval.ca
赞助商和合作者
多伦多大学健康网络
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月15日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月28日
最后更新发布日期2021年3月18日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月1日
估计初级完成日期2023年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月25日)
通过使用Lugano分类进行恶性淋巴瘤[时间范围:1-2周(21天)R-Chop + acalabrutinib,通过PET/CT扫描完全响应(CR)率。这是给予的
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月30日)
  • Acalabrutinib和R-Chop的不良事件使用CTCAE版本5.0 [时间范围:基线到研究结束(最多18周)]
  • 通过使用Recil 2017标准进行疗效的度量。 [时间范围:研究结束(最多2年)]
  • 通过流式细胞仪移植之前的最小残留疾病负性(MRD)[时间范围:长达18周]
  • 在通过流式细胞仪移植之前停止在MRD负性点上停止Acalabrutinib的患者的事件无事[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
  • 通过事实lym [时间范围:研究结束的基线(最多2年)测量的零件报告结果分数的变化(PRO)]
    由FACT-G和15个项目淋巴瘤子量表(LYMS)组成。
  • 在MRD负性点停止阿卡劳替尼的患者的总生存期[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
  • 通过Fact-COG [时间范围:研究结束的基线(最多2年)测量的零件报告结果分数的变化(PRO)]
    参与者将认知功能评为0到4的量表,其中0从来没有,每天4次。
  • EORTC QLQ-C30测量的零件报道结果分数(PRO)[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
    参与者以1至4的量表对生活质量进行评分,其中1根本不是,而4个则非常多。
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年9月25日)
  • Acalabrutinib和R-Chop的不良事件使用CTCAE版本5.0 [时间范围:基线到研究结束(最多18周)]
  • 通过使用Recil 2017标准进行疗效的度量。 [时间范围:研究结束(最多2年)]
  • 通过流式细胞仪移植之前的最小残留疾病负性(MRD)[时间范围:长达18周]
  • 在MRD负性点停止阿卡劳替尼的患者中无事件[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
  • 通过事实lym [时间范围:研究结束的基线(最多2年)测量的零件报告结果分数的变化(PRO)]
    由FACT-G和15个项目淋巴瘤子量表(LYMS)组成。
  • 在MRD负性点停止阿卡劳替尼的患者的总生存期[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
  • 通过Fact-COG [时间范围:研究结束的基线(最多2年)测量的零件报告结果分数的变化(PRO)]
    参与者将认知功能评为0到4的量表,其中0从来没有,每天4次。
  • EORTC QLQ-C30测量的零件报道结果分数(PRO)[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
    参与者以1至4的量表对生活质量进行评分,其中1根本不是,而4个则非常多。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE阿卡劳略替尼与先前​​未经治疗的地幔细胞淋巴瘤中的R-Chop
官方标题ICMJE与先前未经治疗的地幔细胞淋巴瘤中Acalabrutinib与R-Chop化学疗法结合的II期研究
简要摘要这是在加拿大进行的多中心,开放标签,非随机的II期临床试验。该研究的目的是在自体干细胞移植前先前未经治疗的地幔细胞淋巴瘤中确定阿卡拉略比与R-CHOP的缓解率。所有患者每天口服两次标准剂量,将接受六个R-CHOP化学疗法的六个周期,以及连续的阿卡劳替尼。所有患者将在CT扫描,PET/CT扫描和骨髓活检的六个周期结束时进行反应评估。反应的患者将继续进行干细胞动员,格子化和加工。在ASCT之后,患者将每3个月接受2年的标准维持利妥昔单抗。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE地幔细胞淋巴瘤
干预ICMJE
  • 药物:阿卡劳替尼
    用作100mg片剂。
  • 药物:R-CHOP化学疗法
    R-CHOP化学疗法
研究臂ICMJE实验:阿卡劳替尼与R-Chop化学疗法
每天两次口服Acalabrutinib 100mg,每21天通过IV进行护理R-CHOP化学疗法,最多六个周期。
干预措施:
  • 药物:阿卡劳替尼
  • 药物:R-CHOP化学疗法
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月25日)
54
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年10月1日
估计初级完成日期2023年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 男性和女性≥18岁的男性被认为有资格接受全剂量R-Chop和合格研究者的ASCT治疗。
  2. 根据世界卫生组织分类,MCL的组织学诊断
  3. 先前未经治疗的MCL具有以下例外:(a)先前针对局部疾病的放疗,(b)长达7天的皮质类固醇(泼尼松100mg/天同等),(c)多达一剂的单药化学疗法(例如,例如,环磷酰胺),(d)直至R-Chop或Bendamustine-Rituximab(BR)的一个周期。只要满足所有其他资格标准,并且在化学疗法之前进行了CT扫描和骨髓活检,只要满足所有其他资格标准,具有例外(C)和(D)的患者才有资格。
  4. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0、1或2。
  5. 至少存在一个放射学测量的淋巴结或外道质量。可测量的淋巴结质量必须的直径最长≥1.5cm。可测量的外卵外质量的直径应最长≥1.0cm。
  6. 性活跃的育儿妇女(WOCBP)必须在治疗过程中使用高效的避孕方法以及最后一剂利妥昔单抗或R-Chop之后的12个月,或者在最后一次剂量的Acalabrutinib剂量后2天,无论上一次服用, 。高效避孕方法的示例包括同意保持戒酒的协议(即避免异性恋性交),双侧管结扎,男性灭菌,确定适当使用激素避孕药,以抑制排卵,释放激素的内内耐药器械和铜内介剂。性活跃的男性必须在治疗过程中使用高效的避孕方法和最后一次剂量利妥昔单抗或R-Chop后的6个月,或在上次剂量的阿卡拉略尼后2天(上次服用)。男性要求协议保持戒酒(即避免异性恋性交)或使用避孕套,并协议避免捐赠精子。周期性的禁欲和戒断不是可接受的避孕方法。应讨论生育保存选择。
  7. 愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序,包括毫无困难地吞咽胶囊。
  8. 了解研究的目的和风险,并提供签名和过时的知情同意和授权来使用受保护的健康信息

排除标准:

  1. 继发性中枢神经系统参与。
  2. 事先暴露于BCR抑制剂(例如BTK抑制剂,磷酸肌醇3激酶(PI3K)或SYK抑制剂)或BCL-2抑制剂。
  3. 事先发生的恶性肿瘤(或任何其他需要主动治疗的恶性肿瘤),除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌或其他受试者无病≥2年的癌症或不会限制生存率的生存期。到<5年。接受早期乳腺癌前列腺癌辅助荷尔蒙治疗的受试者符合条件。
  4. 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞,或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病。筛查期间具有受控的,无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
  5. 难度或无法吞咽口服药物,或严重影响胃肠道功能的疾病,这将限制口服药物的吸收。
  6. 艾滋病毒感染或任何明显的活性感染(例如细菌,病毒或真菌)的已知感染史,包括可疑或确认的进行性多灶性白细胞病。
  7. 用于研究药物(Acalabrutinib和R-Chop的个体成分)的已知药物特异性过敏或过敏反应的史,包括活性产物或赋形剂成分。
  8. 活跃的出血或出血症状史(例如,血友病或冯·威勒氏病)。
  9. 无控制的AIHA(自身免疫性溶血性贫血)或ITP(特发性血小板减少紫红色)。
  10. 需要用强的细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂/诱导剂治疗。
  11. 需要或接受华法林或同等维生素K拮抗剂(例如Warfarin)的抗凝治疗。
  12. 需要用质子泵抑制剂(例如,奥美拉唑,埃索拉唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,rabeprazole或pantroprazole)进行治疗。接收转换为H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加这项研究。
  13. 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内,重大脑血管疾病/事件(包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血)的病史。
  14. 首次剂量研究药物后4周内的主要手术程序。注意:如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
  15. 在首次剂量的R-Chop + acalabrutinib的28天内,接受了活病毒疫苗接种。
  16. 丙型肝炎或C血清学状态:乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有阴性聚合酶链反应(PCR)。那些是乙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性或丙型肝炎PCR阳性的人将被排除。

    丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。只要PCR阴性,接受抗病毒药治疗的肝炎病史的受试者才有资格。

  17. ANC <1.0 X109/L(淋巴瘤受试者均涉及ANC,无论ANC如何)
  18. 血小板<50 x109/l(淋巴瘤受到骨髓受累的受试者,无论血小板计数如何)
  19. 总血清胆红素>正常上限的2倍(吉尔伯特氏病或淋巴瘤记录的肝参与),AST和ALT <3倍<3倍<3倍正常上限(淋巴瘤记录的肝脏参与的5倍)
  20. 肌酐清除率<30 mL/min。
  21. 在没有抗凝剂的情况下,PT/INR> 2倍正常上限和/或PTT>在没有抗凝剂的情况下正常上限的2倍。
  22. 母乳喂养或怀孕。 WOCBP必须在治疗开始前最多7天进行血清妊娠试验,并且必须在招募前记录阴性结果。
  23. 同时参加另一项治疗临床试验。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士John Kuruvilla 416-946-2821 john.kuruvilla@uhn.ca
列出的位置国家ICMJE加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04566887
其他研究ID编号ICMJE OZM-109
20-5858(其他标识符:UHN)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:不确定
责任方多伦多大学健康网络
研究赞助商ICMJE多伦多大学健康网络
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户多伦多大学健康网络
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是在加拿大进行的多中心,开放标签,非随机的II期临床试验。该研究的目的是在自体干细胞移植前先前未经治疗的地幔细胞淋巴瘤中确定阿卡拉略比与R-CHOP的缓解率。所有患者每天口服两次标准剂量,将接受六个R-CHOP化学疗法的六个周期,以及连续的阿卡劳替尼。所有患者将在CT扫描,PET/CT扫描和骨髓活检的六个周期结束时进行反应评估。反应的患者将继续进行干细胞动员,格子化和加工。在ASCT之后,患者将每3个月接受2年的标准维持利妥昔单抗

病情或疾病 干预/治疗阶段
地幔细胞淋巴瘤药物:阿卡劳替尼药物:R-CHOP化学疗法阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 54名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:与先前未经治疗的地幔细胞淋巴瘤Acalabrutinib与R-Chop化学疗法结合的II期研究
实际学习开始日期 2021年3月1日
估计初级完成日期 2023年10月1日
估计 学习完成日期 2025年10月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:阿卡劳替尼与R-Chop化学疗法
每天两次口服Acalabrutinib 100mg,每21天通过IV进行护理R-CHOP化学疗法,最多六个周期。
药物:阿卡劳替尼
用作100mg片剂。

药物:R-CHOP化学疗法
R-CHOP化学疗法

结果措施
主要结果指标
  1. 通过使用Lugano分类进行恶性淋巴瘤[时间范围:1-2周(21天)R-Chop + acalabrutinib,通过PET/CT扫描完全响应(CR)率。这是给予的

次要结果度量
  1. Acalabrutinib和R-Chop的不良事件使用CTCAE版本5.0 [时间范围:基线到研究结束(最多18周)]
  2. 通过使用Recil 2017标准进行疗效的度量。 [时间范围:研究结束(最多2年)]
  3. 通过流式细胞仪移植之前的最小残留疾病负性(MRD)[时间范围:长达18周]
  4. 在通过流式细胞仪移植之前停止在MRD负性点上停止Acalabrutinib的患者的事件无事[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
  5. 通过事实lym [时间范围:研究结束的基线(最多2年)测量的零件报告结果分数的变化(PRO)]
    由FACT-G和15个项目淋巴瘤子量表(LYMS)组成。

  6. 在MRD负性点停止阿卡劳替尼的患者的总生存期[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
  7. 通过Fact-COG [时间范围:研究结束的基线(最多2年)测量的零件报告结果分数的变化(PRO)]
    参与者将认知功能评为0到4的量表,其中0从来没有,每天4次。

  8. EORTC QLQ-C30测量的零件报道结果分数(PRO)[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
    参与者以1至4的量表对生活质量进行评分,其中1根本不是,而4个则非常多。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 男性和女性≥18岁的男性被认为有资格接受全剂量R-Chop和合格研究者的ASCT治疗。
  2. 根据世界卫生组织分类,MCL的组织学诊断
  3. 先前未经治疗的MCL具有以下例外:(a)先前针对局部疾病的放疗,(b)长达7天的皮质类固醇(泼尼松100mg/天同等),(c)多达一剂的单药化学疗法(例如,例如,环磷酰胺),(d)直至R-Chop或Bendamustine-Rituximab(BR)的一个周期。只要满足所有其他资格标准,并且在化学疗法之前进行了CT扫描和骨髓活检,只要满足所有其他资格标准,具有例外(C)和(D)的患者才有资格。
  4. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0、1或2。
  5. 至少存在一个放射学测量的淋巴结或外道质量。可测量的淋巴结质量必须的直径最长≥1.5cm。可测量的外卵外质量的直径应最长≥1.0cm。
  6. 性活跃的育儿妇女(WOCBP)必须在治疗过程中使用高效的避孕方法以及最后一剂利妥昔单抗或R-Chop之后的12个月,或者在最后一次剂量的Acalabrutinib剂量后2天,无论上一次服用, 。高效避孕方法的示例包括同意保持戒酒的协议(即避免异性恋性交),双侧管结扎,男性灭菌,确定适当使用激素避孕药,以抑制排卵,释放激素的内内耐药器械和铜内介剂。性活跃的男性必须在治疗过程中使用高效的避孕方法和最后一次剂量利妥昔单抗或R-Chop后的6个月,或在上次剂量的阿卡拉略尼后2天(上次服用)。男性要求协议保持戒酒(即避免异性恋性交)或使用避孕套,并协议避免捐赠精子。周期性的禁欲和戒断不是可接受的避孕方法。应讨论生育保存选择。
  7. 愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序,包括毫无困难地吞咽胶囊。
  8. 了解研究的目的和风险,并提供签名和过时的知情同意和授权来使用受保护的健康信息

排除标准:

  1. 继发性中枢神经系统参与。
  2. 事先暴露于BCR抑制剂(例如BTK抑制剂,磷酸肌醇3激酶(PI3K)或SYK抑制剂)或BCL-2抑制剂。
  3. 事先发生的恶性肿瘤(或任何其他需要主动治疗的恶性肿瘤),除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌或其他受试者无病≥2年的癌症或不会限制生存率的生存期。到<5年。接受早期乳腺癌前列腺癌辅助荷尔蒙治疗的受试者符合条件。
  4. 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞,或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病。筛查期间具有受控的,无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
  5. 难度或无法吞咽口服药物,或严重影响胃肠道功能的疾病,这将限制口服药物的吸收。
  6. 艾滋病毒感染或任何明显的活性感染(例如细菌,病毒或真菌)的已知感染史,包括可疑或确认的进行性多灶性白细胞病。
  7. 用于研究药物(Acalabrutinib和R-Chop的个体成分)的已知药物特异性过敏或过敏反应的史,包括活性产物或赋形剂成分。
  8. 活跃的出血或出血症状史(例如,血友病或冯·威勒氏病)。
  9. 无控制的AIHA(自身免疫性溶血性贫血)或ITP(特发性血小板减少紫红色)。
  10. 需要用强的细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂/诱导剂治疗。
  11. 需要或接受华法林或同等维生素K拮抗剂(例如Warfarin)的抗凝治疗。
  12. 需要用质子泵抑制剂(例如,奥美拉唑,埃索拉唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,rabeprazole或pantroprazole)进行治疗。接收转换为H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加这项研究。
  13. 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内,重大脑血管疾病/事件(包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血)的病史。
  14. 首次剂量研究药物后4周内的主要手术程序。注意:如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
  15. 在首次剂量的R-Chop + acalabrutinib的28天内,接受了活病毒疫苗接种。
  16. 丙型肝炎或C血清学状态:乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有阴性聚合酶链反应(PCR)。那些是乙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性或丙型肝炎PCR阳性的人将被排除。

    丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。只要PCR阴性,接受抗病毒药治疗的肝炎病史的受试者才有资格。

  17. ANC <1.0 X109/L(淋巴瘤受试者均涉及ANC,无论ANC如何)
  18. 血小板<50 x109/l(淋巴瘤受到骨髓受累的受试者,无论血小板计数如何)
  19. 总血清胆红素>正常上限的2倍(吉尔伯特氏病或淋巴瘤记录的肝参与),AST和ALT <3倍<3倍<3倍正常上限(淋巴瘤记录的肝脏参与的5倍)
  20. 肌酐清除率<30 mL/min
  21. 在没有抗凝剂的情况下,PT/INR> 2倍正常上限和/或PTT>在没有抗凝剂的情况下正常上限的2倍。
  22. 母乳喂养或怀孕。 WOCBP必须在治疗开始前最多7天进行血清妊娠试验,并且必须在招募前记录阴性结果。
  23. 同时参加另一项治疗临床试验。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士John Kuruvilla 416-946-2821 john.kuruvilla@uhn.ca

位置
位置表的布局表
加拿大,不列颠哥伦比亚省
卑诗省癌症局招募
温哥华,加拿大不列颠哥伦比亚省,V5Z 4E6
联系人:迭戈别墅dvilla@bccancer.bc.ca
加拿大,安大略省
玛格丽特癌症中心公主尚未招募
加拿大安大略省多伦多
加拿大,魁北克
魁北克中心医院大学尚未招募
魁北克市,加拿大魁北克,G1J 1Z4
联系人:Jean-Francois Larouche Jean-Francois.larouche@fmed.ulaval.ca
赞助商和合作者
多伦多大学健康网络
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月15日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月28日
最后更新发布日期2021年3月18日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月1日
估计初级完成日期2023年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月25日)
通过使用Lugano分类进行恶性淋巴瘤[时间范围:1-2周(21天)R-Chop + acalabrutinib,通过PET/CT扫描完全响应(CR)率。这是给予的
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月30日)
  • Acalabrutinib和R-Chop的不良事件使用CTCAE版本5.0 [时间范围:基线到研究结束(最多18周)]
  • 通过使用Recil 2017标准进行疗效的度量。 [时间范围:研究结束(最多2年)]
  • 通过流式细胞仪移植之前的最小残留疾病负性(MRD)[时间范围:长达18周]
  • 在通过流式细胞仪移植之前停止在MRD负性点上停止Acalabrutinib的患者的事件无事[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
  • 通过事实lym [时间范围:研究结束的基线(最多2年)测量的零件报告结果分数的变化(PRO)]
    由FACT-G和15个项目淋巴瘤子量表(LYMS)组成。
  • 在MRD负性点停止阿卡劳替尼的患者的总生存期[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
  • 通过Fact-COG [时间范围:研究结束的基线(最多2年)测量的零件报告结果分数的变化(PRO)]
    参与者将认知功能评为0到4的量表,其中0从来没有,每天4次。
  • EORTC QLQ-C30测量的零件报道结果分数(PRO)[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
    参与者以1至4的量表对生活质量进行评分,其中1根本不是,而4个则非常多。
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年9月25日)
  • Acalabrutinib和R-Chop的不良事件使用CTCAE版本5.0 [时间范围:基线到研究结束(最多18周)]
  • 通过使用Recil 2017标准进行疗效的度量。 [时间范围:研究结束(最多2年)]
  • 通过流式细胞仪移植之前的最小残留疾病负性(MRD)[时间范围:长达18周]
  • 在MRD负性点停止阿卡劳替尼的患者中无事件[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
  • 通过事实lym [时间范围:研究结束的基线(最多2年)测量的零件报告结果分数的变化(PRO)]
    由FACT-G和15个项目淋巴瘤子量表(LYMS)组成。
  • 在MRD负性点停止阿卡劳替尼的患者的总生存期[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
  • 通过Fact-COG [时间范围:研究结束的基线(最多2年)测量的零件报告结果分数的变化(PRO)]
    参与者将认知功能评为0到4的量表,其中0从来没有,每天4次。
  • EORTC QLQ-C30测量的零件报道结果分数(PRO)[时间范围:基线至研究结束(最多2年)]
    参与者以1至4的量表对生活质量进行评分,其中1根本不是,而4个则非常多。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE阿卡劳略替尼与先前​​未经治疗的地幔细胞淋巴瘤中的R-Chop
官方标题ICMJE与先前未经治疗的地幔细胞淋巴瘤Acalabrutinib与R-Chop化学疗法结合的II期研究
简要摘要这是在加拿大进行的多中心,开放标签,非随机的II期临床试验。该研究的目的是在自体干细胞移植前先前未经治疗的地幔细胞淋巴瘤中确定阿卡拉略比与R-CHOP的缓解率。所有患者每天口服两次标准剂量,将接受六个R-CHOP化学疗法的六个周期,以及连续的阿卡劳替尼。所有患者将在CT扫描,PET/CT扫描和骨髓活检的六个周期结束时进行反应评估。反应的患者将继续进行干细胞动员,格子化和加工。在ASCT之后,患者将每3个月接受2年的标准维持利妥昔单抗
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE地幔细胞淋巴瘤
干预ICMJE
  • 药物:阿卡劳替尼
    用作100mg片剂。
  • 药物:R-CHOP化学疗法
    R-CHOP化学疗法
研究臂ICMJE实验:阿卡劳替尼与R-Chop化学疗法
每天两次口服Acalabrutinib 100mg,每21天通过IV进行护理R-CHOP化学疗法,最多六个周期。
干预措施:
  • 药物:阿卡劳替尼
  • 药物:R-CHOP化学疗法
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月25日)
54
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年10月1日
估计初级完成日期2023年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 男性和女性≥18岁的男性被认为有资格接受全剂量R-Chop和合格研究者的ASCT治疗。
  2. 根据世界卫生组织分类,MCL的组织学诊断
  3. 先前未经治疗的MCL具有以下例外:(a)先前针对局部疾病的放疗,(b)长达7天的皮质类固醇(泼尼松100mg/天同等),(c)多达一剂的单药化学疗法(例如,例如,环磷酰胺),(d)直至R-Chop或Bendamustine-Rituximab(BR)的一个周期。只要满足所有其他资格标准,并且在化学疗法之前进行了CT扫描和骨髓活检,只要满足所有其他资格标准,具有例外(C)和(D)的患者才有资格。
  4. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0、1或2。
  5. 至少存在一个放射学测量的淋巴结或外道质量。可测量的淋巴结质量必须的直径最长≥1.5cm。可测量的外卵外质量的直径应最长≥1.0cm。
  6. 性活跃的育儿妇女(WOCBP)必须在治疗过程中使用高效的避孕方法以及最后一剂利妥昔单抗或R-Chop之后的12个月,或者在最后一次剂量的Acalabrutinib剂量后2天,无论上一次服用, 。高效避孕方法的示例包括同意保持戒酒的协议(即避免异性恋性交),双侧管结扎,男性灭菌,确定适当使用激素避孕药,以抑制排卵,释放激素的内内耐药器械和铜内介剂。性活跃的男性必须在治疗过程中使用高效的避孕方法和最后一次剂量利妥昔单抗或R-Chop后的6个月,或在上次剂量的阿卡拉略尼后2天(上次服用)。男性要求协议保持戒酒(即避免异性恋性交)或使用避孕套,并协议避免捐赠精子。周期性的禁欲和戒断不是可接受的避孕方法。应讨论生育保存选择。
  7. 愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序,包括毫无困难地吞咽胶囊。
  8. 了解研究的目的和风险,并提供签名和过时的知情同意和授权来使用受保护的健康信息

排除标准:

  1. 继发性中枢神经系统参与。
  2. 事先暴露于BCR抑制剂(例如BTK抑制剂,磷酸肌醇3激酶(PI3K)或SYK抑制剂)或BCL-2抑制剂。
  3. 事先发生的恶性肿瘤(或任何其他需要主动治疗的恶性肿瘤),除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌或其他受试者无病≥2年的癌症或不会限制生存率的生存期。到<5年。接受早期乳腺癌前列腺癌辅助荷尔蒙治疗的受试者符合条件。
  4. 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞,或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病。筛查期间具有受控的,无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
  5. 难度或无法吞咽口服药物,或严重影响胃肠道功能的疾病,这将限制口服药物的吸收。
  6. 艾滋病毒感染或任何明显的活性感染(例如细菌,病毒或真菌)的已知感染史,包括可疑或确认的进行性多灶性白细胞病。
  7. 用于研究药物(Acalabrutinib和R-Chop的个体成分)的已知药物特异性过敏或过敏反应的史,包括活性产物或赋形剂成分。
  8. 活跃的出血或出血症状史(例如,血友病或冯·威勒氏病)。
  9. 无控制的AIHA(自身免疫性溶血性贫血)或ITP(特发性血小板减少紫红色)。
  10. 需要用强的细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂/诱导剂治疗。
  11. 需要或接受华法林或同等维生素K拮抗剂(例如Warfarin)的抗凝治疗。
  12. 需要用质子泵抑制剂(例如,奥美拉唑,埃索拉唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,rabeprazole或pantroprazole)进行治疗。接收转换为H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加这项研究。
  13. 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内,重大脑血管疾病/事件(包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血)的病史。
  14. 首次剂量研究药物后4周内的主要手术程序。注意:如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
  15. 在首次剂量的R-Chop + acalabrutinib的28天内,接受了活病毒疫苗接种。
  16. 丙型肝炎或C血清学状态:乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有阴性聚合酶链反应(PCR)。那些是乙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性或丙型肝炎PCR阳性的人将被排除。

    丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。只要PCR阴性,接受抗病毒药治疗的肝炎病史的受试者才有资格。

  17. ANC <1.0 X109/L(淋巴瘤受试者均涉及ANC,无论ANC如何)
  18. 血小板<50 x109/l(淋巴瘤受到骨髓受累的受试者,无论血小板计数如何)
  19. 总血清胆红素>正常上限的2倍(吉尔伯特氏病或淋巴瘤记录的肝参与),AST和ALT <3倍<3倍<3倍正常上限(淋巴瘤记录的肝脏参与的5倍)
  20. 肌酐清除率<30 mL/min
  21. 在没有抗凝剂的情况下,PT/INR> 2倍正常上限和/或PTT>在没有抗凝剂的情况下正常上限的2倍。
  22. 母乳喂养或怀孕。 WOCBP必须在治疗开始前最多7天进行血清妊娠试验,并且必须在招募前记录阴性结果。
  23. 同时参加另一项治疗临床试验。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士John Kuruvilla 416-946-2821 john.kuruvilla@uhn.ca
列出的位置国家ICMJE加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04566887
其他研究ID编号ICMJE OZM-109
20-5858(其他标识符:UHN)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:不确定
责任方多伦多大学健康网络
研究赞助商ICMJE多伦多大学健康网络
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户多伦多大学健康网络
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院