大约有40,000名瑞典人遭受了链球菌年的痛苦，大约20％死亡。在治疗败血症时需要对当前或先前菌血症敏感的生物标志物。牙周治疗的菌血症是可预测的，发生在13-75％。

该研究的假设是利用牙周治疗的菌血症来评估当前或先前菌血症的生物学标志物。

答：与未经治疗的组相比，治疗牙周疾病的长期临床和“与OMICS相关的CVD - 典型作用是什么？ B.可以使用生物标志物来检测菌血症或以前的菌血症？ C.菌血症对与个体抗菌肽谱有关的心血管生物标志物的影响？ D.细菌蛋白酶的存在（例如牙龈蛋白酶）是否与牙周治疗中的菌血症和菌血症的全身反应有关？

意义：该项目有可能缩短治疗败血症的时间，败血症又会缩短住院和更高的生存。保护性AMP培训的可能定义可以转化为未来的药物干预，并改善败血症的治疗以及在牙科治疗中的预防治疗。

在心血管疾病（CVD）和败血症的背景下，从牙周治疗到阐明败血症假设的基础细菌血症，这项研究假设（1）（1）牙周疾病会导致特定的CVD表型在某种程度上可以通过治疗牙周疾病来逆转； （2）非手术牙周治疗可以用作评估可用于败血症诊所的生物标志物的人类菌血症模型； （3）内源性抗菌肽谱决定了菌血症的严重程度； （4）口服生物膜的蛋白酶会影响口腔细菌及其产物引起的菌血症的严重程度。

AIMS A.与未经治疗的组相比，治疗牙周疾病的长期临床和“与OMICS相关的CVD - 典型作用是什么？ B.可以使用生物标志物来检测菌血症或以前的菌血症？ C.菌血症对与个体抗菌肽谱有关的心血管生物标志物的影响？ D.细菌蛋白酶的存在（例如牙龈蛋白酶）是否与牙周治疗中的菌血症和菌血症的全身反应有关？项目描述是为了回答研究人员设计的牙科椅和脓毒症强度护理部门的临床问题。 AIM 1是一项干预研究，而AIM 2和3正在研究该关联的病理生理基础。当研究牙周治疗对CVD表型马尔默后代牙科研究（MOD）参与者的长期影响时，尽管被告知患有牙周疾病，但仍未寻求牙齿护理，将被邀请作为未治疗的对照。主要结果变量将是每年总颈动脉斑块面积（TPA）的变化。

在AIM 2和3中，用于剖析菌血症不同方面的参数。在患有更严重的菌血症（通过血液培养）与无菌血症的受试者中，AMP轮廓可能不同。与患有血液培养的人相比，主要结果是在菌血症（阳性血液培养）期间和之后的CVD生物标志物的浓度。

招募参与者是在牙周部伦德的Skåne的瑞典牙科服务中招募的。纳入标准是牙周疾病 - ≥2颗牙齿含量> 5mm的牙齿深度（PD），在采集血液样本时将处理该象限。该处理是机械非手术牙周治疗。排除标准的条件是在牙周治疗时需要预防性抗生素。

招募参与者的人数将招募100名参与者，并重新审查未寻求牙周治疗的MOD参与者。不幸的是，牙周治疗中有关菌血症的可用文献非常异质（13-75％），因此很难进行有意义的功率计算。调查人员已决定100名参与者，这已获得道德审查管理局的批准。

基线和2年后，参与者在Skåne大学医院（Kliniska Forskningsenheten，KFE）进行心血管表型，在基线和2年后进行心血管表型。该项目中的心血管表型基于提到的几个亚临床参数，但最重要的是颈动脉超声超声，用于评估颈动脉斑块面积和稳定性。 Jönsson副教授是一位出版物的第一位作家，兼Olle Melander合着者，该出版物调查了牙周疾病与Carotid Total Plaque地区之间的关联。该项目中的颈动脉成像是使用与Jönsson等人相同的设备进行的。

•两种颈动脉的颈动脉超声（GE Logiq E9）。

• 颈动脉斑块的存在。
• 颈动脉斑块数量。
• 颈动脉斑块区域（S）。
• 视觉帽。
• 狭窄程度。
• 颈动脉斑块的灰度培养基（GSM）。
• 统计几何特征（SGF） - 斑块的斑点。 GSM和SGF（实际上是SGF/斑块面积或狭窄程度）是超声上斑块的异质性的表达，与脂质，巨噬细胞和出血以及细胞因子表达的斑块区域相关。尽管GSM给出了斑块中的总回声，但SGF是描述斑块中灰度水平的分布的测量值。

项目中包括心血管表型的其他参数：

• 血压 - 静止血压。
• BMI和臀部/腰围测量。
• 总胆固醇（TC），LDL-C和HDL-C。
• 空腹血糖（FBG）和HBA1C。
• 与CVD相关的基因的GWA。在所有时间点进行血液培养和血液16S测序，用于培养和血液16S的分析。为了培养研究中的静脉混血学家，已在感染诊所的护士培训有关如何培养血液的护士 - 每个时间点4个血液培养烧瓶 - 每只手臂上有一个Anaerobe和一个Aerobe。

将抽血，并从PBMC中提取DNA。对于随后的测序，16S扩增子测序将用于基于扩增的测序变体（ASV）的生物信息学管道，从而增加分辨率并允许通过物种分辨率鉴定出更大的细菌。然后将将血液16S测序的结果与口服生物膜的含量进行比较。

生物标志物生物标志物在该项目中起两个重要的作用 - 首先，它们是研究者评估的菌血症的生物标志物，血细菌的测序也被认为是先前菌血症的生物标志物，如上所述。其次，甚至更重要的是，它们共同反映了系统的反应。菌血症可以引发败血症，但宿主反应是导致病情的原因。

为了进行分析，将生物标志物分为那些立即发送到医院实验室的生物标志物，以及在收集所有样品时进行分析的生物标志物。立即分析的生物标志物是

• procalcitonin（PCT）
• 高灵敏度肌钙蛋白T（HSTNT）
• 高灵敏度C反应蛋白（HS-CRP）
• 脑纳替肽的N末端激素（NT-ProBNP）

在以后的阶段，研究人员还将分析：

• 中区Pro-肾上腺素蛋白（MR-PRO-ADM）
• C末端前肾上腺皮素-1（CT-PRO-ET-1）

当研究人员收集所有样品时，研究人员将利用一种多重方法来进行新型生物标志物检测，例如石油蛋白质组学。

根据该组先前发表的工作，将通过定量选​​择的反应监测质谱法（SRM-MS）分析抗菌肽抗菌肽。

蛋白酶的蛋白酶，尤其是牙吡坦形式的斑岩牙龈牙龈药通过最近的出版物报道了牙龈因对阿尔茨海默氏病疾病进展的影响而引起了人们的关注。蛋白酶和金刚蛋白酶专门将在GCF和血浆中进行分析。多亏了以前的资金，调查人员与Innovagen合作创建了抗眼镜蛋白抗体，将与Malmö大学的副教授Bertil Kinnby和ClaesWickström合作进行评估。

统计目的1统计数据 - 干预试验方面将主要基于颈动脉总牙菌斑面积（TPA）的变化。 TPA的年度变化将首先在MOD的未经处理的受试者中进行评估。 TPA的变化将被视为线性回归中的因变量。牙周处理与未经处理的控制将用作自变量。其他独立变量将是混杂因素，例如年龄，吸烟状况，教育，药物，血压等。然后，研究人员将继续使用与OMICS相关的生物标志物（例如Olink蛋白）作为自变量继续进行。

AIM 2统计数据 - 研究心血管生物标志物与菌血症之间的关联，研究者将分别研究每个时间点（图1）。为了研究菌血症与CVD生物标志物之间的关联，血液培养 /先前的血液培养 /菌落形成单位（CFU）将用作依赖变量，而生物标志物则用作逻辑 /线性回归中的自变量，从而调整了混杂因素。将构建ROC曲线以在各个时间点测试菌血症的生物标志物，以预测血液培养 /先前的血液培养。

AIM 3统计数据 - 为了评估Amp -Profile的影响，单个肽将包括在主成分分析（PCA）中。将生物标志物作为因变量和血液培养和PCA因子作为独立变量的线性回归模型。

AIM 4统计数据 - 蛋白酶将作为逻辑和线性回归模型中的独立变量，分别作为血液培养物和生物标志物作为依赖性变量。

在3和4的目的中，将分别分析与生物标志物和血液培养的影响有关的微生物组的测序血液的结果。

对CVD与牙周疾病之间关联的基础以及牙周疾病如何影响CVD的彻底研究对理解关联至关重要。数十年的频繁低级菌血症可能对心血管系统造成了更严重的损害，需要从心脏病学家获得更多个性化的关注。这项研究阐明了心脏病专家应该寻找的东西。

在败血症的背景下，当前的项目有可能通过更精确，更快地靶向启动该疾病的细菌来为更多的败血症患者做出贡献。一种比血液培养更敏感的生物标志物，并允许快速分析会导致更短的时间纠正抗生素，这是较短的住院时间最重要的因素，而败血症的死亡则更少。

• 菌血症
• 牙周疾病
• 败血症
• 心脏疾病

纳入标准：

• 牙周疾病

排除标准：

• 最近使用的抗生素。

• 斯凯恩大学医院
• 瑞典牙科服务组织

大约有40,000名瑞典人遭受了链球菌年的痛苦，大约20％死亡。在治疗败血症时需要对当前或先前菌血症敏感的生物标志物。牙周治疗的菌血症是可预测的，发生在13-75％。

该研究的假设是利用牙周治疗的菌血症来评估当前或先前菌血症的生物学标志物。

答：与未经治疗的组相比，治疗牙周疾病的长期临床和“与OMICS相关的CVD - 典型作用是什么？ B.可以使用生物标志物来检测菌血症或以前的菌血症？ C.菌血症对与个体抗菌肽谱有关的心血管生物标志物的影响？ D.细菌蛋白酶的存在（例如牙龈蛋白酶）是否与牙周治疗中的菌血症和菌血症的全身反应有关？

意义：该项目有可能缩短治疗败血症的时间，败血症又会缩短住院和更高的生存。保护性AMP培训的可能定义可以转化为未来的药物干预，并改善败血症的治疗以及在牙科治疗中的预防治疗。

在心血管疾病（CVD）和败血症的背景下，从牙周治疗到阐明败血症假设的基础细菌血症，这项研究假设（1）（1）牙周疾病会导致特定的CVD表型在某种程度上可以通过治疗牙周疾病来逆转； （2）非手术牙周治疗可以用作评估可用于败血症诊所的生物标志物的人类菌血症模型； （3）内源性抗菌肽谱决定了菌血症的严重程度； （4）口服生物膜的蛋白酶会影响口腔细菌及其产物引起的菌血症的严重程度。

AIMS A.与未经治疗的组相比，治疗牙周疾病的长期临床和“与OMICS相关的CVD - 典型作用是什么？ B.可以使用生物标志物来检测菌血症或以前的菌血症？ C.菌血症对与个体抗菌肽谱有关的心血管生物标志物的影响？ D.细菌蛋白酶的存在（例如牙龈蛋白酶）是否与牙周治疗中的菌血症和菌血症的全身反应有关？项目描述是为了回答研究人员设计的牙科椅和脓毒症强度护理部门的临床问题。 AIM 1是一项干预研究，而AIM 2和3正在研究该关联的病理生理基础。当研究牙周治疗对CVD表型马尔默后代牙科研究（MOD）参与者的长期影响时，尽管被告知患有牙周疾病，但仍未寻求牙齿护理，将被邀请作为未治疗的对照。主要结果变量将是每年总颈动脉斑块面积（TPA）的变化。

在AIM 2和3中，用于剖析菌血症不同方面的参数。在患有更严重的菌血症（通过血液培养）与无菌血症的受试者中，AMP轮廓可能不同。与患有血液培养的人相比，主要结果是在菌血症（阳性血液培养）期间和之后的CVD生物标志物的浓度。

招募参与者是在牙周部伦德的Skåne的瑞典牙科服务中招募的。纳入标准是牙周疾病 - ≥2颗牙齿含量> 5mm的牙齿深度（PD），在采集血液样本时将处理该象限。该处理是机械非手术牙周治疗。排除标准的条件是在牙周治疗时需要预防性抗生素。

招募参与者的人数将招募100名参与者，并重新审查未寻求牙周治疗的MOD参与者。不幸的是，牙周治疗中有关菌血症的可用文献非常异质（13-75％），因此很难进行有意义的功率计算。调查人员已决定100名参与者，这已获得道德审查管理局的批准。

基线和2年后，参与者在Skåne大学医院（Kliniska Forskningsenheten，KFE）进行心血管表型，在基线和2年后进行心血管表型。该项目中的心血管表型基于提到的几个亚临床参数，但最重要的是颈动脉超声超声，用于评估颈动脉斑块面积和稳定性。 Jönsson副教授是一位出版物的第一位作家，兼Olle Melander合着者，该出版物调查了牙周疾病与Carotid Total Plaque地区之间的关联。该项目中的颈动脉成像是使用与Jönsson等人相同的设备进行的。

•两种颈动脉的颈动脉超声（GE Logiq E9）。

• 颈动脉斑块的存在。
• 颈动脉斑块数量。
• 颈动脉斑块区域（S）。
• 视觉帽。
• 狭窄程度。
• 颈动脉斑块的灰度培养基（GSM）。
• 统计几何特征（SGF） - 斑块的斑点。 GSM和SGF（实际上是SGF/斑块面积或狭窄程度）是超声上斑块的异质性的表达，与脂质，巨噬细胞和出血以及细胞因子表达的斑块区域相关。尽管GSM给出了斑块中的总回声，但SGF是描述斑块中灰度水平的分布的测量值。

项目中包括心血管表型的其他参数：

• 血压 - 静止血压。
• BMI和臀部/腰围测量。
• 总胆固醇（TC），LDL-C和HDL-C。
• 空腹血糖（FBG）和HBA1C。
• 与CVD相关的基因的GWA。在所有时间点进行血液培养和血液16S测序，用于培养和血液16S的分析。为了培养研究中的静脉混血学家，已在感染诊所的护士培训有关如何培养血液的护士 - 每个时间点4个血液培养烧瓶 - 每只手臂上有一个Anaerobe和一个Aerobe。

将抽血，并从PBMC中提取DNA。对于随后的测序，16S扩增子测序将用于基于扩增的测序变体（ASV）的生物信息学管道，从而增加分辨率并允许通过物种分辨率鉴定出更大的细菌。然后将将血液16S测序的结果与口服生物膜的含量进行比较。

生物标志物生物标志物在该项目中起两个重要的作用 - 首先，它们是研究者评估的菌血症的生物标志物，血细菌的测序也被认为是先前菌血症的生物标志物，如上所述。其次，甚至更重要的是，它们共同反映了系统的反应。菌血症可以引发败血症，但宿主反应是导致病情的原因。

为了进行分析，将生物标志物分为那些立即发送到医院实验室的生物标志物，以及在收集所有样品时进行分析的生物标志物。立即分析的生物标志物是

• procalcitonin（PCT）
• 高灵敏度肌钙蛋白T（HSTNT）
• 高灵敏度C反应蛋白（HS-CRP）
• 脑纳替肽的N末端激素（NT-ProBNP）

在以后的阶段，研究人员还将分析：

• 中区Pro-肾上腺素蛋白（MR-PRO-ADM）
• C末端前肾上腺皮素-1（CT-PRO-ET-1）

当研究人员收集所有样品时，研究人员将利用一种多重方法来进行新型生物标志物检测，例如石油蛋白质组学。

根据该组先前发表的工作，将通过定量选​​择的反应监测质谱法（SRM-MS）分析抗菌肽抗菌肽。

蛋白酶的蛋白酶，尤其是牙吡坦形式的斑岩牙龈牙龈药通过最近的出版物报道了牙龈因对阿尔茨海默氏病疾病进展的影响而引起了人们的关注。蛋白酶和金刚蛋白酶专门将在GCF和血浆中进行分析。多亏了以前的资金，调查人员与Innovagen合作创建了抗眼镜蛋白抗体，将与Malmö大学的副教授Bertil Kinnby和ClaesWickström合作进行评估。

统计目的1统计数据 - 干预试验方面将主要基于颈动脉总牙菌斑面积（TPA）的变化。 TPA的年度变化将首先在MOD的未经处理的受试者中进行评估。 TPA的变化将被视为线性回归中的因变量。牙周处理与未经处理的控制将用作自变量。其他独立变量将是混杂因素，例如年龄，吸烟状况，教育，药物，血压等。然后，研究人员将继续使用与OMICS相关的生物标志物（例如Olink蛋白）作为自变量继续进行。

AIM 2统计数据 - 研究心血管生物标志物与菌血症之间的关联，研究者将分别研究每个时间点（图1）。为了研究菌血症与CVD生物标志物之间的关联，血液培养 /先前的血液培养 /菌落形成单位（CFU）将用作依赖变量，而生物标志物则用作逻辑 /线性回归中的自变量，从而调整了混杂因素。将构建ROC曲线以在各个时间点测试菌血症的生物标志物，以预测血液培养 /先前的血液培养。

AIM 3统计数据 - 为了评估Amp -Profile的影响，单个肽将包括在主成分分析（PCA）中。将生物标志物作为因变量和血液培养和PCA因子作为独立变量的线性回归模型。

AIM 4统计数据 - 蛋白酶将作为逻辑和线性回归模型中的独立变量，分别作为血液培养物和生物标志物作为依赖性变量。

在3和4的目的中，将分别分析与生物标志物和血液培养的影响有关的微生物组的测序血液的结果。

对CVD与牙周疾病之间关联的基础以及牙周疾病如何影响CVD的彻底研究对理解关联至关重要。数十年的频繁低级菌血症可能对心血管系统造成了更严重的损害，需要从心脏病学家获得更多个性化的关注。这项研究阐明了心脏病专家应该寻找的东西。

在败血症的背景下，当前的项目有可能通过更精确，更快地靶向启动该疾病的细菌来为更多的败血症患者做出贡献。一种比血液培养更敏感的生物标志物，并允许快速分析会导致更短的时间纠正抗生素，这是较短的住院时间最重要的因素，而败血症的死亡则更少。

• 菌血症
• 牙周疾病
• 败血症
• 心脏疾病

纳入标准：

• 牙周疾病

排除标准：

• 最近使用的抗生素。

• 斯凯恩大学医院
• 瑞典牙科服务组织