• 总生存期（OS）[时间范围：在研究结束时，在治疗开始后3 - 6年]
  双臂的总生存期（OS）和遥远的DFS（DDF）评估
• 总生存期（OS）和DDF的差异[时间范围：研究结束，在开始研究治疗后3 - 6年]
  臂之间的总生存率（OS）和DDF的差异
• 亚组和多变量生存分析[时间范围：研究结束，研究治疗后3 - 6年]
  亚组和多变量生存分析
• 中枢神经系统转移[时间范围：研究结束，研究治疗后3 - 6年]
  中枢神经系统转移的发生
• EORTC QLQ-C30 [时间范围：在研究结束时，平均在治疗后3 - 6年]
  生活质量（QOL）
• EORTC QLQ-BR23 [时间范围：在研究结束时，平均在治疗后3 - 6年]
  生活质量（QOL）
• EQ-5D-5L [时间范围：在研究结束时，平均在治疗后3 - 6年]
  生活质量（QOL）

WSG适应试验计划是第一个以亚型特异性方式以早期乳腺癌（EBC）为个性化的新一代试验之一。第一个WSG适应雨伞试验（NCT01779206）旨在在短暂的3周诱导治疗后建立早期预测性分子替代标记以应答。

WSG适应试验计划的目标 - 最有可能受益的患者的早期反应评估和亚型特异性疗法量身定制 - 为整个适应概念的积极反馈做出了积极的反馈。

这种适应性期III审判的目的是进一步了解疾病复发的高风险患者，这些患者已经完成了确定的局部疗法（有或没有新辅助或辅助化疗）。目前，该患者组提供了辅助化疗以及内分泌疗法。然而，高风险人群仅获得标准ET的次优好，并且在复发时经常会产生抵抗力。使用Adaptlate，计划调查在筛查阶段鉴定出的高危患者组是否从Abemaciclib治疗与ET相比，与仅ET相比，与ET相比。

• 实验：Abemaciclib Plus ET
  Abemaciclib每天150毫克，每天2 x，导致300毫克/天，口服，24个月以及医师选择的内分泌治疗
  干预：药物：Abemaciclib 50毫克；每OS 150mg 1-0-1
• 没有干预：护理标准ET

  根据临床准则，可以使用标准的ET。

  绝经前患者：

  • 要么芳香酶抑制剂 + GnRH激动剂
  • 或他莫昔芬+/- gnrh-agonist（根据研究者的决定）或

  绝经后患者：

  • 要么芳香酶抑制剂
  • 或他莫昔芬或

纳入标准：

答：注册之前

1. 在进行任何研究程序之前的书面知情同意书（在签署患者同意书之前执行的护理标准程序的结果，但可以在允许的筛查期内用于筛查患者）。
2. 女性。

3. ≥18岁。 4a。两者：（邮政）在辅助研究药物开始时的绝经状态

   • 患者接受了双侧卵巢切除术或
   • 年龄≥60岁或

   • 年龄<60岁和闭经12个月或更长时间（在没有化学疗法，他莫昔芬或卵巢抑制的情况下）和/或FSH和雌二醇在局部正常范围内在绝经后范围内。

     4b。或：绝经前患者：

   • 确认在开始研究治疗之前，已确认血清或尿液妊娠试验（β-HCG）或
   • 患者进行了子宫切除术。

5.通过组织学确认局部实验室的原发性雌激素受体阳性和/或孕激素阳性阳性的阳性阳性阳性的诊断。如果局部病理的受体状况不清楚，则中央病理综述是必不可少的。结果必须在随机化之前已知。

6.患者的HER2阴性乳腺癌被定义为

• 否原位杂交测试或IHC状态为0、1+或2+，

• 如果IHC为2+，则需要进行阴性的原位杂交（FISH，CISH或SISH）测试（基于当地实验室初步诊断时的分析组织样品）。

  7.根据当前的指南完成了乳腺癌的局部治疗。 8.主要诊断后2 - 6年完成或正在进行的内分泌疗法，没有任何远处或局部复发迹象以及继发性恶性肿瘤。

  9a。已知的高临床风险，定义为以下标准之一：

• C/PN 2-3，
• PN 0-1和高CTS5分数，
• 新辅助化疗后CN 1或G3肿瘤和非PCR
• PN0-1和G3具有KI-67预处理> 40％；或9B。已知的高基因组风险，定义为以下标准之一：
• c/pn 1，rs（oncotypedx®）> 18，
• c/pn 0，rs> 25，
• Prosigna®的高风险（n+中的n 0和> 40的得分> 60）或epclin®（得分> 3.3287）或临床常规中的mammaprint®；或者

如果肿瘤具有中间临床风险，但是在注册时尚不清楚基因组风险：

9C。 Luminal-B样肿瘤中的中间临床和未知基因组风险C/PN 0-1（G3和/或KI-67预处理预处理≥20％），以及

• C/PN 1患者或
• C/PN 0患者的卢比> 25（筛选阶段的ONCOTYPEDX®）。

B.在研究中进行随机分组之前。没有远处转移的临床证据（在CT胸部 /腹部随机进行随机进行确认，胸部X射线，肝脏超声，骨扫描或PET-CT）。

11.患者可通过原发性诊断活检进行可用的肿瘤组织。 12.佐剂等没有禁忌症。 13.东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况0-1。 14.患者具有以下实验室值所定义的足够的骨髓和器官功能：

• 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L（在包含前30天内没有任何生长刺激因子），
• 血小板≥100×109/L，
• 血红蛋白≥8.0g/dL（包含前30天内没有任何RBC输血），
• 总胆红素<1.5 ULN，除了吉尔伯特综合症患者外，只有在总胆红素≤2.0×uln或正常范围内的直接胆红素时才可能包括在内
• 天冬氨酸转氨酶（AST）<3×ULN，
• 丙氨酸转氨酶（ALT）<3×ULN，

• 血清肌酐≤1.5x ULN。 15.能够分别吞咽Abemaciclib片或分别服用其他研究药物。

  16.能够与研究者沟通并遵守研究程序。

  17.愿意按照协议要求接受临床部位的治疗。

排除标准：

有资格纳入本研究的患者不得符合以下任何标准：

1. 乳腺癌远处转移的患者超出了区域淋巴结。
2. 先前收到的CDK 4/6抑制剂。
3. 患者对Abemaciclib或护理标准内分泌疗法的任何赋形剂的过敏性患者。
4. 患者在开始学习药物之前的14天内进行了重大手术，或者没有从重大副作用中恢复过来。
5. 患者尚未从临床和实验室急性毒性中恢复与NCI CTCAE 5.0级版本≤1的先前抗癌疗法有关（允许神经病' target='_blank'>多神经病≤2）。
6. 在随机分组前5年内，患者有同时发生的恶性肿瘤或非胸腔恶性肿瘤。
7. 患者患有胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收（例如，不受控制的溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，马拉刺激综合征或小乳头切除术）。
8. 患者患有任何有源的全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C [例如阳性]。注册不需要筛查。
9. 患者还有其他任何并发严重和/或不受控制的医疗状况，在调查人员的判断中会导致不可接受的安全风险，禁忌患者参与临床研究或妥协遵守该方案（例如，间质肺病，严重的肺部疾病，严重呼吸困难在休息或需要氧疗法时，严重的肾功能障碍（例如估计的肌酐清除率<30ml/min），涉及胃或小肠的主要手术切除史，或者先前存在克罗恩病或溃疡性结肠炎或持续性结肠炎或导致2级基线的慢性病。或更高的腹泻等）。
10. 患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。

11. 患者目前正在接受以下任何物质，这些物质在研究治疗的第1天前7天无法停止：

    o伴随的药物和草药补充剂，它们是CYP3A4的强诱导剂或抑制剂。

12. 在入学前30天内参加了先前的研究研究。
13. 无法理解并遵守学习指示和要求。
14. 怀孕或护理（哺乳）女人。

15. 育儿潜力的妇女被定义为在生理上能够怀孕的女性，除非她在研究治疗期间使用高效的避孕方法，并在停止治疗后21天：

    1. 完全禁欲（当这与患者的首选和通常的生活方式一致时）。
    2. 女性灭菌（有或不进行子宫切除术进行手术双侧卵巢切除术），全子宫切除术或在接受研究治疗之前至少6周。
    3. 男性伴侣灭菌（至少在研究筛查前6个月）。对于研究中的女性患者，血管切除的男性伴侣应成为该患者的唯一伴侣。
    4. 放置宫内装置（IUD）。
    5. 使用避孕套 +杀虫剂。
16. 使用口服（雌激素和孕酮），透皮，注射或植入的避孕方法以及激素替代疗法。

• 伊利礼来公司
• GenomicHealth®Inc。

• 总生存期（OS）[时间范围：在研究结束时，在治疗开始后3 - 6年]
  双臂的总生存期（OS）和遥远的DFS（DDF）评估
• 总生存期（OS）和DDF的差异[时间范围：研究结束，在开始研究治疗后3 - 6年]
  臂之间的总生存率（OS）和DDF的差异
• 亚组和多变量生存分析[时间范围：研究结束，研究治疗后3 - 6年]
  亚组和多变量生存分析
• 中枢神经系统转移[时间范围：研究结束，研究治疗后3 - 6年]
  中枢神经系统转移的发生
• EORTC QLQ-C30 [时间范围：在研究结束时，平均在治疗后3 - 6年]
  生活质量（QOL）
• EORTC QLQ-BR23 [时间范围：在研究结束时，平均在治疗后3 - 6年]
  生活质量（QOL）
• EQ-5D-5L [时间范围：在研究结束时，平均在治疗后3 - 6年]
  生活质量（QOL）

WSG适应试验计划是第一个以亚型特异性方式以早期乳腺癌（EBC）为个性化的新一代试验之一。第一个WSG适应雨伞试验（NCT01779206）旨在在短暂的3周诱导治疗后建立早期预测性分子替代标记以应答。

WSG适应试验计划的目标 - 最有可能受益的患者的早期反应评估和亚型特异性疗法量身定制 - 为整个适应概念的积极反馈做出了积极的反馈。

这种适应性期III审判的目的是进一步了解疾病复发的高风险患者，这些患者已经完成了确定的局部疗法（有或没有新辅助或辅助化疗）。目前，该患者组提供了辅助化疗以及内分泌疗法。然而，高风险人群仅获得标准ET的次优好，并且在复发时经常会产生抵抗力。使用Adaptlate，计划调查在筛查阶段鉴定出的高危患者组是否从Abemaciclib治疗与ET相比，与仅ET相比，与ET相比。

• 实验：Abemaciclib Plus ET
  Abemaciclib每天150毫克，每天2 x，导致300毫克/天，口服，24个月以及医师选择的内分泌治疗
  干预：药物：Abemaciclib 50毫克；每OS 150mg 1-0-1
• 没有干预：护理标准ET

  根据临床准则，可以使用标准的ET。

  绝经前患者：

  • 要么芳香酶抑制剂 + GnRH激动剂
  • 或他莫昔芬+/- gnrh-agonist（根据研究者的决定）或

  绝经后患者：

  • 要么芳香酶抑制剂
  • 或他莫昔芬或

纳入标准：

答：注册之前

1. 在进行任何研究程序之前的书面知情同意书（在签署患者同意书之前执行的护理标准程序的结果，但可以在允许的筛查期内用于筛查患者）。
2. 女性。

3. ≥18岁。 4a。两者：（邮政）在辅助研究药物开始时的绝经状态

   • 患者接受了双侧卵巢切除术或
   • 年龄≥60岁或

   • 年龄<60岁和闭经12个月或更长时间（在没有化学疗法，他莫昔芬或卵巢抑制的情况下）和/或FSH和雌二醇在局部正常范围内在绝经后范围内。

     4b。或：绝经前患者：

   • 确认在开始研究治疗之前，已确认血清或尿液妊娠试验（β-HCG）或
   • 患者进行了子宫切除术。

5.通过组织学确认局部实验室的原发性雌激素受体阳性和/或孕激素阳性阳性的阳性阳性阳性的诊断。如果局部病理的受体状况不清楚，则中央病理综述是必不可少的。结果必须在随机化之前已知。

6.患者的HER2阴性乳腺癌被定义为

• 否原位杂交测试或IHC状态为0、1+或2+，

• 如果IHC为2+，则需要进行阴性的原位杂交（FISH，CISH或SISH）测试（基于当地实验室初步诊断时的分析组织样品）。

  7.根据当前的指南完成了乳腺癌的局部治疗。 8.主要诊断后2 - 6年完成或正在进行的内分泌疗法，没有任何远处或局部复发迹象以及继发性恶性肿瘤。

  9a。已知的高临床风险，定义为以下标准之一：

• C/PN 2-3，
• PN 0-1和高CTS5分数，
• 新辅助化疗后CN 1或G3肿瘤和非PCR
• PN0-1和G3具有KI-67预处理> 40％；或9B。已知的高基因组风险，定义为以下标准之一：
• c/pn 1，rs（oncotypedx®）> 18，
• c/pn 0，rs> 25，
• Prosigna®的高风险（n+中的n 0和> 40的得分> 60）或epclin®（得分> 3.3287）或临床常规中的mammaprint®；或者

如果肿瘤具有中间临床风险，但是在注册时尚不清楚基因组风险：

9C。 Luminal-B样肿瘤中的中间临床和未知基因组风险C/PN 0-1（G3和/或KI-67预处理预处理≥20％），以及

• C/PN 1患者或
• C/PN 0患者的卢比> 25（筛选阶段的ONCOTYPEDX®）。

B.在研究中进行随机分组之前。没有远处转移的临床证据（在CT胸部 /腹部随机进行随机进行确认，胸部X射线，肝脏超声，骨扫描或PET-CT）。

11.患者可通过原发性诊断活检进行可用的肿瘤组织。 12.佐剂等没有禁忌症。 13.东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况0-1。 14.患者具有以下实验室值所定义的足够的骨髓和器官功能：

• 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L（在包含前30天内没有任何生长刺激因子），
• 血小板≥100×109/L，
• 血红蛋白≥8.0g/dL（包含前30天内没有任何RBC输血），
• 总胆红素<1.5 ULN，除了吉尔伯特综合症患者外，只有在总胆红素≤2.0×uln或正常范围内的直接胆红素时才可能包括在内
• 天冬氨酸转氨酶（AST）<3×ULN，
• 丙氨酸转氨酶（ALT）<3×ULN，

• 血清肌酐≤1.5x ULN。 15.能够分别吞咽Abemaciclib片或分别服用其他研究药物。

  16.能够与研究者沟通并遵守研究程序。

  17.愿意按照协议要求接受临床部位的治疗。

排除标准：

有资格纳入本研究的患者不得符合以下任何标准：

1. 乳腺癌远处转移的患者超出了区域淋巴结。
2. 先前收到的CDK 4/6抑制剂。
3. 患者对Abemaciclib或护理标准内分泌疗法的任何赋形剂的过敏性患者。
4. 患者在开始学习药物之前的14天内进行了重大手术，或者没有从重大副作用中恢复过来。
5. 患者尚未从临床和实验室急性毒性中恢复与NCI CTCAE 5.0级版本≤1的先前抗癌疗法有关（允许神经病' target='_blank'>多神经病≤2）。
6. 在随机分组前5年内，患者有同时发生的恶性肿瘤或非胸腔恶性肿瘤。
7. 患者患有胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收（例如，不受控制的溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，马拉刺激综合征或小乳头切除术）。
8. 患者患有任何有源的全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C [例如阳性]。注册不需要筛查。
9. 患者还有其他任何并发严重和/或不受控制的医疗状况，在调查人员的判断中会导致不可接受的安全风险，禁忌患者参与临床研究或妥协遵守该方案（例如，间质肺病，严重的肺部疾病，严重呼吸困难在休息或需要氧疗法时，严重的肾功能障碍（例如估计的肌酐清除率<30ml/min），涉及胃或小肠的主要手术切除史，或者先前存在克罗恩病或溃疡性结肠炎或持续性结肠炎或导致2级基线的慢性病。或更高的腹泻等）。
10. 患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。

11. 患者目前正在接受以下任何物质，这些物质在研究治疗的第1天前7天无法停止：

    o伴随的药物和草药补充剂，它们是CYP3A4的强诱导剂或抑制剂。

12. 在入学前30天内参加了先前的研究研究。
13. 无法理解并遵守学习指示和要求。
14. 怀孕或护理（哺乳）女人。

15. 育儿潜力的妇女被定义为在生理上能够怀孕的女性，除非她在研究治疗期间使用高效的避孕方法，并在停止治疗后21天：

    1. 完全禁欲（当这与患者的首选和通常的生活方式一致时）。
    2. 女性灭菌（有或不进行子宫切除术进行手术双侧卵巢切除术），全子宫切除术或在接受研究治疗之前至少6周。
    3. 男性伴侣灭菌（至少在研究筛查前6个月）。对于研究中的女性患者，血管切除的男性伴侣应成为该患者的唯一伴侣。
    4. 放置宫内装置（IUD）。
    5. 使用避孕套 +杀虫剂。
16. 使用口服（雌激素和孕酮），透皮，注射或植入的避孕方法以及激素替代疗法。

• 伊利礼来公司
• GenomicHealth®Inc。