• 推荐剂量[时间范围：2年]
  建议组合三氟嘧啶/tipiracil Plus Capecitabine Plus bevacizumab的剂量
• 活动[时间范围：3年]
  组合三氟氨酸/尖替氏菌的活性就每条recist v1.1的高反应率而言。

• 癌症患者的生活质量[时间范围：3年]
  EORTC QLQ-C30问卷衡量的生活质量。
• 结直肠癌患者的生活质量[时间范围：3年]
  EORTC QLQ-CR29问卷测量的生活质量。
• 维度的生活质量健康[时间范围：3年]
  Euroqol EQ-5D问卷衡量的生活质量。
• 生存[时间范围：3年]
  组合三氟嘧啶/蒂皮拉西的功效加上卡皮替滨加贝伐单抗，就无进展生存和整体生存而言

• 生物利用度[时间范围：2年]
  三氟烷/tipiracil Plus Capecitabine Plus bevacizumab的绝对和相对生物利用度。
• 稳态浓度[时间范围：2年]
  组合三氟氨酸/尖替氏菌的稳态浓度加上卡皮替滨加贝伐单抗。
• 治疗指数[时间范围：2年]
  三氟烷/tipiracil Plus Capecitabine Plus bevacizumab的治疗指数。
• 分布量[时间范围：2年]
  组合三氟氨酸/尖替氏菌的分布量加上卡皮替滨加贝伐单抗。
• 半衰期[时间范围：2年]
  组合三氟烷/tipiracil的血浆半衰期加上capecitabine Plus bevacizumab。
• 清除[时间范围：2年]
  三氟烷/tipiracil组合的清除率加上卡皮替啶加上贝伐单抗。

这是一项开放标签，多中心的1/2阶段研究，评估了三氟嘧啶/尖tip的安全性和活性，并在MCRC中与卡皮替滨和贝伐单抗结合使用。该研究的第一部分（第1部分）将包括对以前未经处理的MCRC的治疗安全性的剂量估算评估，认为不适合伊立替康和/或奥沙利帕素基方案（IE FOLFOX/XELOX/XELOX/FOLFIRI /folfoxiri，带有或没有靶向剂）。

第二部分（第2部分）将是一项开放标签的2期研究，其单阶段设计以在同一患者人群中在研究第一部分中建立的建议剂量评估研究治疗的ORR。

三氟氨酸/尖替氏菌，卡昔啶和贝伐单抗将以28天的周期施用，直到进行性疾病，不可接受的毒性或患者拒绝。

• 药物：卡皮汀

  第1部分•卡培他滨，1000 mg/sqm每天两次口服每28天1-14天

  第2部分

  •小转业，每天28天1-14天口服1000 mg/sqm

• 药物：贝伐单抗

  第1部分•贝伐单抗，5 mg/kg IV剂量在第1天和15天28天内30分钟以上

  第2部分

  •贝伐单抗，5 mg/kg IV剂量超过30分钟，第1天和15天28天

• 药物：三氟烷/tipiracil

  第1部分•三氟嘧啶/尖利氨酸，每天15-19天两次（和22-26天），剂量从25 mg/sqm升级至35 mg/sqm，每28天

  第2部分

  •每天在第1部分15-19（和第22-26天）在第1部分中建立的建议剂量，每28天在第1部分口服的建议剂量下

纳入标准：

• 书面知情同意学习程序。
• 组织学证明的结直肠癌的诊断。
• 转移性结直肠癌先前未接受转移性疾病的化学疗法治疗。
• 根据RECIST1.1，至少一个可测量的病变。
• 年龄≥18岁。
• ECOGPS≤1。
• 预期寿命至少12周。
• 以前的辅助氟吡啶基化学疗法仅在佐剂结束和首次复发之间经过12个月以上。
• 档案肿瘤组织的可用性（原发性肿瘤和转移或至少两者中的一种）进行生物标志物分析。
• 血液样本可用于生物标志物分析。
• 以前不符合化学疗法双重疗法或三重疗法的资格（奥沙利铂和/或基于伊立替康的组合）。
• 中性粒细胞≥1.5x 109/l，血小板≥100x 109/l，血红蛋白≥9g/dL。
• 总胆红素≤1.5倍倍倍正常限制（UNL），AST（SGOT）和/或ALT（SGPT）≤2.5x UNL（或在肝转移的情况下），碱性磷酸酶≤2.5x unl（或在肝转移的情况下<5 x UNL）。
• 肌酐清除率≥50mL/min或血清肌酐≤1.5x UNL。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须愿意使用调查员批准的足够的避孕措施（障碍避孕措施或口服避孕）。
• 在基线访问时，有生育潜力的妇女必须进行阴性血液妊娠测试。对于这项试验，有生育潜力的妇女被定义为青春期后的所有妇女，除非绝经后至少12个月，否则手术性无菌或性不活跃。
• 受试者及其伴侣必须愿意在试验期间避免怀孕，直到最后一次试验治疗后6个月。
• 意志和遵守协议的能力。

排除标准：

• 在研究前4周内，放疗对任何部位。
• 先前用三氟氨酸/尖替氏菌，贝伐单抗和卡昔啶治疗（先前用卡皮滨的先前治疗仅在辅助环境中，如果在佐剂结束和第一次复发之间经过12个月以上）。
• 未处理的脑转移或脊髓压缩或原发性脑肿瘤。
• 除非经过充分治疗，否则病史或进行中枢神经系统疾病进行体格检查的证据。
• 营养不良的临床体征。
• 主动不受控制的感染或其他临床相关的伴随疾病禁忌症化疗。
• 出血透明或凝血病的证据。
• 高血压危机或高血压脑病的不受控制的高血压和先前的史。
• 临床意义（IE活性）心血管疾病，例如脑血管事故（≤6个月），心肌梗塞（≤6个月），纽约心脏协会（NYHA）II级或更大的全心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，严重的心脏心律失常需要药物需要药物。
• 在研究入学后的6个月内，明显的血管疾病（例如需要手术修复或最近的动脉血栓形成的主动脉瘤或最近的动脉血栓形成）。
• 任何以前的静脉血栓栓塞≥NCICTCAE 4级。
• 在首次研究治疗前6个月内，腹瘘，胃肠道穿孔，腹腔内脓肿或活性GI出血的史。
• 在入学前30天内使用任何研究药物治疗，或2个研究剂的半衰期（以更长的为准）进行治疗。
• 除了原位局部基础和鳞状细胞癌或宫颈癌外，在过去5年内诊断出的其他共存恶性肿瘤或恶性肿瘤。
• 缺乏上胃肠道，吸收不良综合征或无法服用口服药物的身体完整性。
• 对试验药物的已知过敏或对试验药物的任何其他成分的过敏性。
• 根据制药公司的产品信息，任何与试用药物一起使用的伴随药物。
• 怀孕或哺乳的妇女。基线时有阳性或没有妊娠试验的生育潜力的妇女。绝经后妇女必须至少有12个月的闭经症，才能被认为具有非童子症的潜力。在研究期间，直到上一次试验治疗后的6个月，性活跃的男性和女性（生育潜力）不愿练习避孕（屏障避孕措施或口服避孕）。

• 推荐剂量[时间范围：2年]
  建议组合三氟嘧啶/tipiracil Plus Capecitabine Plus bevacizumab的剂量
• 活动[时间范围：3年]
  组合三氟氨酸/尖替氏菌的活性就每条recist v1.1的高反应率而言。

• 癌症患者的生活质量[时间范围：3年]
  EORTC QLQ-C30问卷衡量的生活质量。
• 结直肠癌患者的生活质量[时间范围：3年]
  EORTC QLQ-CR29问卷测量的生活质量。
• 维度的生活质量健康[时间范围：3年]
  Euroqol EQ-5D问卷衡量的生活质量。
• 生存[时间范围：3年]
  组合三氟嘧啶/蒂皮拉西的功效加上卡皮替滨加贝伐单抗，就无进展生存和整体生存而言

• 生物利用度[时间范围：2年]
  三氟烷/tipiracil Plus Capecitabine Plus bevacizumab的绝对和相对生物利用度。
• 稳态浓度[时间范围：2年]
  组合三氟氨酸/尖替氏菌的稳态浓度加上卡皮替滨加贝伐单抗。
• 治疗指数[时间范围：2年]
  三氟烷/tipiracil Plus Capecitabine Plus bevacizumab的治疗指数。
• 分布量[时间范围：2年]
  组合三氟氨酸/尖替氏菌的分布量加上卡皮替滨加贝伐单抗。
• 半衰期[时间范围：2年]
  组合三氟烷/tipiracil的血浆半衰期加上capecitabine Plus bevacizumab。
• 清除[时间范围：2年]
  三氟烷/tipiracil组合的清除率加上卡皮替啶加上贝伐单抗。

这是一项开放标签，多中心的1/2阶段研究，评估了三氟嘧啶/尖tip的安全性和活性，并在MCRC中与卡皮替滨和贝伐单抗结合使用。该研究的第一部分（第1部分）将包括对以前未经处理的MCRC的治疗安全性的剂量估算评估，认为不适合伊立替康和/或奥沙利帕素基方案（IE FOLFOX/XELOX/XELOX/FOLFIRI /folfoxiri，带有或没有靶向剂）。

第二部分（第2部分）将是一项开放标签的2期研究，其单阶段设计以在同一患者人群中在研究第一部分中建立的建议剂量评估研究治疗的ORR。

三氟氨酸/尖替氏菌，卡昔啶和贝伐单抗将以28天的周期施用，直到进行性疾病，不可接受的毒性或患者拒绝。

• 药物：卡皮汀

  第1部分•卡培他滨，1000 mg/sqm每天两次口服每28天1-14天

  第2部分

  •小转业，每天28天1-14天口服1000 mg/sqm

• 药物：贝伐单抗

  第1部分•贝伐单抗，5 mg/kg IV剂量在第1天和15天28天内30分钟以上

  第2部分

  •贝伐单抗，5 mg/kg IV剂量超过30分钟，第1天和15天28天

• 药物：三氟烷/tipiracil

  第1部分•三氟嘧啶/尖利氨酸，每天15-19天两次（和22-26天），剂量从25 mg/sqm升级至35 mg/sqm，每28天

  第2部分

  •每天在第1部分15-19（和第22-26天）在第1部分中建立的建议剂量，每28天在第1部分口服的建议剂量下

纳入标准：

• 书面知情同意学习程序。
• 组织学证明的结直肠癌的诊断。
• 转移性结直肠癌先前未接受转移性疾病的化学疗法治疗。
• 根据RECIST1.1，至少一个可测量的病变。
• 年龄≥18岁。
• ECOGPS≤1。
• 预期寿命至少12周。
• 以前的辅助氟吡啶基化学疗法仅在佐剂结束和首次复发之间经过12个月以上。
• 档案肿瘤组织的可用性（原发性肿瘤和转移或至少两者中的一种）进行生物标志物分析。
• 血液样本可用于生物标志物分析。
• 以前不符合化学疗法双重疗法或三重疗法的资格（奥沙利铂和/或基于伊立替康的组合）。
• 中性粒细胞≥1.5x 109/l，血小板≥100x 109/l，血红蛋白≥9g/dL。
• 总胆红素≤1.5倍倍倍正常限制（UNL），AST（SGOT）和/或ALT（SGPT）≤2.5x UNL（或在肝转移的情况下），碱性磷酸酶≤2.5x unl（或在肝转移的情况下<5 x UNL）。
• 肌酐清除率≥50mL/min或血清肌酐≤1.5x UNL。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须愿意使用调查员批准的足够的避孕措施（障碍避孕措施或口服避孕）。
• 在基线访问时，有生育潜力的妇女必须进行阴性血液妊娠测试。对于这项试验，有生育潜力的妇女被定义为青春期后的所有妇女，除非绝经后至少12个月，否则手术性无菌或性不活跃。
• 受试者及其伴侣必须愿意在试验期间避免怀孕，直到最后一次试验治疗后6个月。
• 意志和遵守协议的能力。

排除标准：

• 在研究前4周内，放疗对任何部位。
• 先前用三氟氨酸/尖替氏菌，贝伐单抗和卡昔啶治疗（先前用卡皮滨的先前治疗仅在辅助环境中，如果在佐剂结束和第一次复发之间经过12个月以上）。
• 未处理的脑转移或脊髓压缩或原发性脑肿瘤。
• 除非经过充分治疗，否则病史或进行中枢神经系统疾病进行体格检查的证据。
• 营养不良的临床体征。
• 主动不受控制的感染或其他临床相关的伴随疾病禁忌症化疗。
• 出血透明或凝血病的证据。
• 高血压危机或高血压脑病的不受控制的高血压和先前的史。
• 临床意义（IE活性）心血管疾病，例如脑血管事故（≤6个月），心肌梗塞（≤6个月），纽约心脏协会（NYHA）II级或更大的全心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，严重的心脏心律失常需要药物需要药物。
• 在研究入学后的6个月内，明显的血管疾病（例如需要手术修复或最近的动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的主动脉瘤或最近的动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成）。
• 任何以前的静脉血栓栓塞≥NCICTCAE 4级。
• 在首次研究治疗前6个月内，腹瘘，胃肠道穿孔，腹腔内脓肿或活性GI出血的史。
• 在入学前30天内使用任何研究药物治疗，或2个研究剂的半衰期（以更长的为准）进行治疗。
• 除了原位局部基础和鳞状细胞癌或宫颈癌外，在过去5年内诊断出的其他共存恶性肿瘤或恶性肿瘤。
• 缺乏上胃肠道，吸收不良综合征或无法服用口服药物的身体完整性。
• 对试验药物的已知过敏或对试验药物的任何其他成分的过敏性。
• 根据制药公司的产品信息，任何与试用药物一起使用的伴随药物。
• 怀孕或哺乳的妇女。基线时有阳性或没有妊娠试验的生育潜力的妇女。绝经后妇女必须至少有12个月的闭经症，才能被认为具有非童子症的潜力。在研究期间，直到上一次试验治疗后的6个月，性活跃的男性和女性（生育潜力）不愿练习避孕（屏障避孕措施或口服避孕）。