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出境医 / 临床实验 / W0180作为单一药物的第一人 - 人类(FIH)研究与局部晚期或转移实体瘤的成年人中的Pembrolizumab结合

W0180作为单一药物的第一人 - 人类(FIH)研究与局部晚期或转移实体瘤的成年人中的Pembrolizumab结合

研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是确定最大耐受剂量(MTD),并描述作为单一疗法的W0180的剂量限制性毒性(DLT),并与Pembrolizumab(抗PD-1)结合使用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
局部晚期或转移性实体瘤生物学:W0180药物:Pembrolizumab阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 69名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: I阶段剂量升级和剂量扩展,W0180作为单一药物的国际多中心研究,并与局部晚期或转移性实体瘤的成年参与者组合Pembrolizumab(抗PD-1)
实际学习开始日期 2020年9月8日
估计初级完成日期 2022年6月2日
估计 学习完成日期 2024年5月27日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:单一疗法剂量升级:W0180
参与者将在21天的周期内接收W0180,直到确定的单代药物的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RDE)。
生物学:W0180
参与者将在21天的周期内获得W0180。

实验:组合剂量升级:W0180+pembrolizumab
参与者将每三周(Q3W)接受pembrolizumab 200 mg扁平剂量,然后在21天的周期内进行W0180,直到确定MTD合并或建立了RDE。
生物学:W0180
参与者将在21天的周期内获得W0180。

药物:Pembrolizumab
参与者将在21天的周期内每三周(Q3W)接受pembrolizumab 200 mg扁平剂量作为IV输注。

实验:剂量扩展
参与者将接受pembrolizumab 200 mg扁平剂量,因为IV输注Q3W,然后在21天的周期内进行RDE剂量的W0180。
生物学:W0180
参与者将在21天的周期内获得W0180。

药物:Pembrolizumab
参与者将在21天的周期内每三周(Q3W)接受pembrolizumab 200 mg扁平剂量作为IV输注。

结果措施
主要结果指标
  1. DLT期间的剂量限制毒性(DLT)的参与者数量[时间范围:从1天周期到第2天周期(每个周期为21天)]
    DLT将根据国家癌症研究所不良事件(NCI-CTCAE)5.0版的共同术语标准进行分类。


次要结果度量
  1. 升级部分:建议在单一疗法中给予W0180并与pembrolizumab联合使用W0180后的剂量[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输注(每个周期为21天),直到组合剂量升级同学的安全随访(上次研究输注给药后30天(大约22个月)]
    RDE将是为剂量扩张部分选择的W0180剂量。

  2. 患有治疗急需不良事件(TEAE)和治疗急需严重不良事件(TESAE)的参与者人数[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输液(每个周期为21天),直到扩张的安全随访部分(大约44个月)]
    治疗生气不良事件(TEAES)/治疗急需严重的不良事件(TESAE)是在第一次进行研究治疗后开始的任何新事件,在治疗中断后30天或等于(<=),或等于(<=)治疗中断或在期间发生恶化那个研究期。

  3. 通过严重程度[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗(每个周期为21天)到膨胀部分的安全随访(大约44个月)]
    AE的严重程度分为1至5年级:1级:轻度无症状或轻度症状,2级:中度最小;局部或非侵入性干预措施表示,3年级:严重或没有立即威胁生命的严重或没有立即威胁生命的后果:威胁生命的后果,5年级:与AE相关的死亡。 AE被定义为任何不利和意外的迹象(例如,包括异常的实验室发现),与使用药物相关的症状或疾病,无论是否与药物相关。 TEAE是在第一次进行研究治疗后开始的任何新事件,在治疗中停用30天或在该研究期间发生了恶化。

  4. 据报道,临床上重要的实验室异常的参与者数量报告为治疗急需不良事件(TEAE)[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输液(每周循环为21天),直到膨胀部分的安全随访(约44几个月)]
    在实验室参数(血液学,血液化学,凝结参数,甲状腺功能,尿液分析,细胞因子和胰蛋白酶)的临床明显异常的参与者的数量将在单一疗法和pembrolizumab结合使用后评估W0180之后。

  5. 剂量中断,减少剂量降低或在单一治疗中给药后与pembrolizumab结合使用W0180后的参与者人数[时间范围:从周期1(每个周期)的第一次研究治疗输液(每次周期)至安全随访,直到安全随访扩展部分(大约44个月)]
    在单一疗法中给予W0180并与Pembrolizumab结合使用剂量中断,减少剂量减少以及临时或确定性的参与者的数量将评估研究的升级和扩张部分。

  6. 参与者的研究药物暴露持续时间[时间范围:从第一个研究治疗第1周期(每个周期为21天)到扩张部分的安全随访(约44个月)]
    研究治疗的持续时间将总结在单一疗法中进行W0180并与Pembrolizumab结合使用后,研究的持续时间将升级和扩张一部分。

  7. 参与者的实际和相对剂量强度[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输注(每个周期为21天)到扩展部分的安全随访(约44个月)]
    在单一疗法和pembrolizumab中使用W0180后,将总结和相对剂量强度的参与者进行总结和评估。

  8. 升级部分:客观响应率(ORR/IORR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约22个月)]
    将评估ORR/IORR,并报告实体瘤版本(RECIST)1.1的响应评估标准以及实体瘤(IRECIST)中的免疫反应评估标准。

  9. 升级部分:通过recist评估的疾病控制率(DCR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约22个月)]
    DCR将在实体瘤(RECIST)版本1.1中根据响应评估标准进行评估。

  10. 升级部分:由IRECIST评估的免疫疾病控制率(IDCR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约22个月)]
    IDCR将在实体瘤(IRECIST)中根据免疫反应评估标准进行评估和报告。

  11. 观察到的最大血浆浓度(CMAX)[时间框架:从周期1天pys predose predose至8天周期:predose(每个周期为21天)]
    CMAX将在单一疗法和pembrolizumab结合使用W0180后评估。

  12. 实验半衰期(T1/2)[时间范围:从周期1天pess predose predose至8天1:predose(每个周期为21天)]
    T1/2将在单一疗法和pembrolizumab结合使用W0180后评估。

  13. 等离子体浓度时间曲线从零到最后一个可量化点(AUC0-T)[时间框架:从周期1天到第8天至周期1:predose(每个周期21天)]
    AUC0-T将在单一疗法和pembrolizumab结合使用W0180后评估。

  14. 总清除率[时间范围:从周期1天pedose predose至8天周期1:predose(每个周期为21天)]
    总清除率将计算为血浆浓度时间曲线(AUCINF)下剂量和总面积的比率。在单一疗法中给予W0180并与Pembrolizumab结合使用后,将评估CLTOT。

  15. W0180作为单一疗法并与pembrolizumab结合使用抗W0180抗体的参与者人数[时间范围:从第1个周期1(每个周期为21天)的第一次研究治疗,直到扩展部分的安全随访(大约44个月)]
  16. 扩展零件:客观应答率(ORR/IORR):确认和未经证实[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    ORR/IORR将在实体瘤(RECIST)1.1的响应评估标准中进行评估,并报告实体瘤(IRECIST)中的免疫反应评估标准。

  17. 膨胀部分:响应持续时间(DOR/IDOR)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    将评估DOR/IDOR,并报告实体瘤版本1.1的响应评估标准,并在实体瘤(IRECIST)中获得免疫反应评估标准。

  18. 扩展零件:治疗反应的时间(TTR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约44个月)]
    TTR将在实体瘤(RECIST)1.1的响应评估标准中进行评估,并报告实体瘤(IRECIST)中的免疫反应评估标准。

  19. 扩展零件:根据recist v1.1评估的无进展生存期(PFS)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    将评估无进展生存率,并报告实体瘤(RECIST)版本1.1的每个反应评估标准。

  20. 扩展零件:根据iRecist评估的无进展生存期(IPFS)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约44个月)]
    IPF将在实体瘤(IRECIST)中根据免疫反应评估标准进行评估和报告。

  21. 扩展零件:根据recist v1.1评估的疾病控制率(DCR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约44个月)]
    将评估DCR并报告实体瘤(RECIST)版本1.1的每个响应评估标准。

  22. 扩展零件:根据IRECIST评估的疾病控制率(IDCR)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    IDCR将在实体瘤(IRECIST)中根据免疫反应评估标准进行评估和报告。

  23. 扩展部分:总生存期(OS)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    OS定义为从初次剂量到因任何原因而死亡日期的阶段持续时间。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在组织学或细胞学上确认局部晚期或转移性实体瘤的诊断,其疾病已经发展或没有进一步的标准疗法或适当的标准治疗
  • 可测量疾病的证据是通过实体瘤的反应评估标准确定的(RECIST)版本1.1(或间皮瘤的修饰1.1)
  • 基线时足够的血液计数
  • 筛查和基线时足够的肝功能
  • 在本研究过程中,性活跃的参与者必须使用医学上可接受的避孕方法

排除标准:

  • 以前用T细胞激活(VISTA)(小分子或抗体)抗V域Ig抑制剂治疗的参与者
  • 患有已知中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎的参与者
  • 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史
  • 丙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎病毒(HCV)或HIV感染阳性
  • 在开始研究治疗之前,在过去4周内的抗癌疗法史(或靶向药物的5个半衰期)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Pierre Fabre药物0033534506000 contact_essais_cliniques@pierre-fabre.com

位置
位置表的布局表
法国
图卢兹(Toulouse)尚未招募
法国图卢兹,31059
IGR,Vilejuif尚未招募
Vilejuif,法国,94805
西班牙
库恩,马德里招募
西班牙马德里,28027
Cun,Pamplona招募
西班牙Pamplona,31008
赞助商和合作者
皮埃尔·法尔(Pierre Fabre)药物
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月31日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月25日
最后更新发布日期2020年9月25日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月8日
估计初级完成日期2022年6月2日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月21日)
DLT期间的剂量限制毒性(DLT)的参与者数量[时间范围:从1天周期到第2天周期(每个周期为21天)]
DLT将根据国家癌症研究所不良事件(NCI-CTCAE)5.0版的共同术语标准进行分类。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月21日)
  • 升级部分:建议在单一疗法中给予W0180并与pembrolizumab联合使用W0180后的剂量[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输注(每个周期为21天),直到组合剂量升级同学的安全随访(上次研究输注给药后30天(大约22个月)]
    RDE将是为剂量扩张部分选择的W0180剂量。
  • 患有治疗急需不良事件(TEAE)和治疗急需严重不良事件(TESAE)的参与者人数[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输液(每个周期为21天),直到扩张的安全随访部分(大约44个月)]
    治疗生气不良事件(TEAES)/治疗急需严重的不良事件(TESAE)是在第一次进行研究治疗后开始的任何新事件,在治疗中断后30天或等于(<=),或等于(<=)治疗中断或在期间发生恶化那个研究期。
  • 通过严重程度[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗(每个周期为21天)到膨胀部分的安全随访(大约44个月)]
    AE的严重程度分为1至5年级:1级:轻度无症状或轻度症状,2级:中度最小;局部或非侵入性干预措施表示,3年级:严重或没有立即威胁生命的严重或没有立即威胁生命的后果:威胁生命的后果,5年级:与AE相关的死亡。 AE被定义为任何不利和意外的迹象(例如,包括异常的实验室发现),与使用药物相关的症状或疾病,无论是否与药物相关。 TEAE是在第一次进行研究治疗后开始的任何新事件,在治疗中停用30天或在该研究期间发生了恶化。
  • 据报道,临床上重要的实验室异常的参与者数量报告为治疗急需不良事件(TEAE)[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输液(每周循环为21天),直到膨胀部分的安全随访(约44几个月)]
    在实验室参数(血液学,血液化学,凝结参数,甲状腺功能,尿液分析,细胞因子和胰蛋白酶)的临床明显异常的参与者的数量将在单一疗法和pembrolizumab结合使用后评估W0180之后。
  • 剂量中断,减少剂量降低或在单一治疗中给药后与pembrolizumab结合使用W0180后的参与者人数[时间范围:从周期1(每个周期)的第一次研究治疗输液(每次周期)至安全随访,直到安全随访扩展部分(大约44个月)]
    在单一疗法中给予W0180并与Pembrolizumab结合使用剂量中断,减少剂量减少以及临时或确定性的参与者的数量将评估研究的升级和扩张部分。
  • 参与者的研究药物暴露持续时间[时间范围:从第一个研究治疗第1周期(每个周期为21天)到扩张部分的安全随访(约44个月)]
    研究治疗的持续时间将总结在单一疗法中进行W0180并与Pembrolizumab结合使用后,研究的持续时间将升级和扩张一部分。
  • 参与者的实际和相对剂量强度[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输注(每个周期为21天)到扩展部分的安全随访(约44个月)]
    在单一疗法和pembrolizumab中使用W0180后,将总结和相对剂量强度的参与者进行总结和评估。
  • 升级部分:客观响应率(ORR/IORR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约22个月)]
    将评估ORR/IORR,并报告实体瘤版本(RECIST)1.1的响应评估标准以及实体瘤(IRECIST)中的免疫反应评估标准。
  • 升级部分:通过recist评估的疾病控制率(DCR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约22个月)]
    DCR将在实体瘤(RECIST)版本1.1中根据响应评估标准进行评估。
  • 升级部分:由IRECIST评估的免疫疾病控制率(IDCR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约22个月)]
    IDCR将在实体瘤(IRECIST)中根据免疫反应评估标准进行评估和报告。
  • 观察到的最大血浆浓度(CMAX)[时间框架:从周期1天pys predose predose至8天周期:predose(每个周期为21天)]
    CMAX将在单一疗法和pembrolizumab结合使用W0180后评估。
  • 实验半衰期(T1/2)[时间范围:从周期1天pess predose predose至8天1:predose(每个周期为21天)]
    T1/2将在单一疗法和pembrolizumab结合使用W0180后评估。
  • 等离子体浓度时间曲线从零到最后一个可量化点(AUC0-T)[时间框架:从周期1天到第8天至周期1:predose(每个周期21天)]
    AUC0-T将在单一疗法和pembrolizumab结合使用W0180后评估。
  • 总清除率[时间范围:从周期1天pedose predose至8天周期1:predose(每个周期为21天)]
    总清除率将计算为血浆浓度时间曲线(AUCINF)下剂量和总面积的比率。在单一疗法中给予W0180并与Pembrolizumab结合使用后,将评估CLTOT。
  • W0180作为单一疗法并与pembrolizumab结合使用抗W0180抗体的参与者人数[时间范围:从第1个周期1(每个周期为21天)的第一次研究治疗,直到扩展部分的安全随访(大约44个月)]
  • 扩展零件:客观应答率(ORR/IORR):确认和未经证实[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    ORR/IORR将在实体瘤(RECIST)1.1的响应评估标准中进行评估,并报告实体瘤(IRECIST)中的免疫反应评估标准。
  • 膨胀部分:响应持续时间(DOR/IDOR)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    将评估DOR/IDOR,并报告实体瘤版本1.1的响应评估标准,并在实体瘤(IRECIST)中获得免疫反应评估标准。
  • 扩展零件:治疗反应的时间(TTR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约44个月)]
    TTR将在实体瘤(RECIST)1.1的响应评估标准中进行评估,并报告实体瘤(IRECIST)中的免疫反应评估标准。
  • 扩展零件:根据recist v1.1评估的无进展生存期(PFS)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    将评估无进展生存率,并报告实体瘤(RECIST)版本1.1的每个反应评估标准。
  • 扩展零件:根据iRecist评估的无进展生存期(IPFS)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约44个月)]
    IPF将在实体瘤(IRECIST)中根据免疫反应评估标准进行评估和报告。
  • 扩展零件:根据recist v1.1评估的疾病控制率(DCR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约44个月)]
    将评估DCR并报告实体瘤(RECIST)版本1.1的每个响应评估标准。
  • 扩展零件:根据IRECIST评估的疾病控制率(IDCR)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    IDCR将在实体瘤(IRECIST)中根据免疫反应评估标准进行评估和报告。
  • 扩展部分:总生存期(OS)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    OS定义为从初次剂量到因任何原因而死亡日期的阶段持续时间。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE W0180作为单一药物的第一人 - 人类(FIH)研究与局部晚期或转移实体瘤的成年人中的Pembrolizumab结合
官方标题ICMJE I阶段剂量升级和剂量扩展,W0180作为单一药物的国际多中心研究,并与局部晚期或转移性实体瘤的成年参与者组合Pembrolizumab(抗PD-1)
简要摘要这项研究的目的是确定最大耐受剂量(MTD),并描述作为单一疗法的W0180的剂量限制性毒性(DLT),并与Pembrolizumab(抗PD-1)结合使用。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE局部晚期或转移性实体瘤
干预ICMJE
  • 生物学:W0180
    参与者将在21天的周期内获得W0180。
  • 药物:Pembrolizumab
    参与者将在21天的周期内每三周(Q3W)接受pembrolizumab 200 mg扁平剂量作为IV输注。
研究臂ICMJE
  • 实验:单一疗法剂量升级:W0180
    参与者将在21天的周期内接收W0180,直到确定的单代药物的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RDE)。
    干预:生物学:W0180
  • 实验:组合剂量升级:W0180+pembrolizumab
    参与者将每三周(Q3W)接受pembrolizumab 200 mg扁平剂量,然后在21天的周期内进行W0180,直到确定MTD合并或建立了RDE。
    干预措施:
    • 生物学:W0180
    • 药物:Pembrolizumab
  • 实验:剂量扩展
    参与者将接受pembrolizumab 200 mg扁平剂量,因为IV输注Q3W,然后在21天的周期内进行RDE剂量的W0180。
    干预措施:
    • 生物学:W0180
    • 药物:Pembrolizumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月21日)
69
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年5月27日
估计初级完成日期2022年6月2日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在组织学或细胞学上确认局部晚期或转移性实体瘤的诊断,其疾病已经发展或没有进一步的标准疗法或适当的标准治疗
  • 可测量疾病的证据是通过实体瘤的反应评估标准确定的(RECIST)版本1.1(或间皮瘤的修饰1.1)
  • 基线时足够的血液计数
  • 筛查和基线时足够的肝功能
  • 在本研究过程中,性活跃的参与者必须使用医学上可接受的避孕方法

排除标准:

  • 以前用T细胞激活(VISTA)(小分子或抗体)抗V域Ig抑制剂治疗的参与者
  • 患有已知中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎的参与者
  • 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史
  • 丙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎病毒(HCV)或HIV感染阳性
  • 在开始研究治疗之前,在过去4周内的抗癌疗法史(或靶向药物的5个半衰期)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Pierre Fabre药物0033534506000 contact_essais_cliniques@pierre-fabre.com
列出的位置国家ICMJE法国,西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04564417
其他研究ID编号ICMJE W00180IV101
2019-002299-15(Eudract编号)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方皮埃尔·法尔(Pierre Fabre)药物
研究赞助商ICMJE皮埃尔·法尔(Pierre Fabre)药物
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户皮埃尔·法尔(Pierre Fabre)药物
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是确定最大耐受剂量(MTD),并描述作为单一疗法的W0180的剂量限制性毒性(DLT),并与Pembrolizumab(抗PD-1)结合使用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
局部晚期或转移性实体瘤生物学:W0180药物:Pembrolizumab阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 69名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: I阶段剂量升级和剂量扩展,W0180作为单一药物的国际多中心研究,并与局部晚期或转移性实体瘤的成年参与者组合Pembrolizumab(抗PD-1)
实际学习开始日期 2020年9月8日
估计初级完成日期 2022年6月2日
估计 学习完成日期 2024年5月27日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:单一疗法剂量升级:W0180
参与者将在21天的周期内接收W0180,直到确定的单代药物的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RDE)。
生物学:W0180
参与者将在21天的周期内获得W0180。

实验:组合剂量升级:W0180+pembrolizumab
参与者将每三周(Q3W)接受pembrolizumab 200 mg扁平剂量,然后在21天的周期内进行W0180,直到确定MTD合并或建立了RDE。
生物学:W0180
参与者将在21天的周期内获得W0180。

药物:Pembrolizumab
参与者将在21天的周期内每三周(Q3W)接受pembrolizumab 200 mg扁平剂量作为IV输注。

实验:剂量扩展
参与者将接受pembrolizumab 200 mg扁平剂量,因为IV输注Q3W,然后在21天的周期内进行RDE剂量的W0180。
生物学:W0180
参与者将在21天的周期内获得W0180。

药物:Pembrolizumab
参与者将在21天的周期内每三周(Q3W)接受pembrolizumab 200 mg扁平剂量作为IV输注。

结果措施
主要结果指标
  1. DLT期间的剂量限制毒性(DLT)的参与者数量[时间范围:从1天周期到第2天周期(每个周期为21天)]
    DLT将根据国家癌症研究所不良事件(NCI-CTCAE)5.0版的共同术语标准进行分类。


次要结果度量
  1. 升级部分:建议在单一疗法中给予W0180并与pembrolizumab联合使用W0180后的剂量[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输注(每个周期为21天),直到组合剂量升级同学的安全随访(上次研究输注给药后30天(大约22个月)]
    RDE将是为剂量扩张部分选择的W0180剂量。

  2. 患有治疗急需不良事件(TEAE)和治疗急需严重不良事件(TESAE)的参与者人数[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输液(每个周期为21天),直到扩张的安全随访部分(大约44个月)]
    治疗生气不良事件(TEAES)/治疗急需严重的不良事件(TESAE)是在第一次进行研究治疗后开始的任何新事件,在治疗中断后30天或等于(<=),或等于(<=)治疗中断或在期间发生恶化那个研究期。

  3. 通过严重程度[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗(每个周期为21天)到膨胀部分的安全随访(大约44个月)]
    AE的严重程度分为1至5年级:1级:轻度无症状或轻度症状,2级:中度最小;局部或非侵入性干预措施表示,3年级:严重或没有立即威胁生命的严重或没有立即威胁生命的后果:威胁生命的后果,5年级:与AE相关的死亡。 AE被定义为任何不利和意外的迹象(例如,包括异常的实验室发现),与使用药物相关的症状或疾病,无论是否与药物相关。 TEAE是在第一次进行研究治疗后开始的任何新事件,在治疗中停用30天或在该研究期间发生了恶化。

  4. 据报道,临床上重要的实验室异常的参与者数量报告为治疗急需不良事件(TEAE)[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输液(每周循环为21天),直到膨胀部分的安全随访(约44几个月)]
    在实验室参数(血液学,血液化学,凝结参数,甲状腺功能,尿液分析,细胞因子和胰蛋白酶)的临床明显异常的参与者的数量将在单一疗法和pembrolizumab结合使用后评估W0180之后。

  5. 剂量中断,减少剂量降低或在单一治疗中给药后与pembrolizumab结合使用W0180后的参与者人数[时间范围:从周期1(每个周期)的第一次研究治疗输液(每次周期)至安全随访,直到安全随访扩展部分(大约44个月)]
    在单一疗法中给予W0180并与Pembrolizumab结合使用剂量中断,减少剂量减少以及临时或确定性的参与者的数量将评估研究的升级和扩张部分。

  6. 参与者的研究药物暴露持续时间[时间范围:从第一个研究治疗第1周期(每个周期为21天)到扩张部分的安全随访(约44个月)]
    研究治疗的持续时间将总结在单一疗法中进行W0180并与Pembrolizumab结合使用后,研究的持续时间将升级和扩张一部分。

  7. 参与者的实际和相对剂量强度[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输注(每个周期为21天)到扩展部分的安全随访(约44个月)]
    在单一疗法和pembrolizumab中使用W0180后,将总结和相对剂量强度的参与者进行总结和评估。

  8. 升级部分:客观响应率(ORR/IORR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约22个月)]
    将评估ORR/IORR,并报告实体瘤版本(RECIST)1.1的响应评估标准以及实体瘤(IRECIST)中的免疫反应评估标准。

  9. 升级部分:通过recist评估的疾病控制率(DCR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约22个月)]
    DCR将在实体瘤(RECIST)版本1.1中根据响应评估标准进行评估。

  10. 升级部分:由IRECIST评估的免疫疾病控制率(IDCR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约22个月)]
    IDCR将在实体瘤(IRECIST)中根据免疫反应评估标准进行评估和报告。

  11. 观察到的最大血浆浓度(CMAX)[时间框架:从周期1天pys predose predose至8天周期:predose(每个周期为21天)]
    CMAX将在单一疗法和pembrolizumab结合使用W0180后评估。

  12. 实验半衰期(T1/2)[时间范围:从周期1天pess predose predose至8天1:predose(每个周期为21天)]
    T1/2将在单一疗法和pembrolizumab结合使用W0180后评估。

  13. 等离子体浓度时间曲线从零到最后一个可量化点(AUC0-T)[时间框架:从周期1天到第8天至周期1:predose(每个周期21天)]
    AUC0-T将在单一疗法和pembrolizumab结合使用W0180后评估。

  14. 总清除率[时间范围:从周期1天pedose predose至8天周期1:predose(每个周期为21天)]
    总清除率将计算为血浆浓度时间曲线(AUCINF)下剂量和总面积的比率。在单一疗法中给予W0180并与Pembrolizumab结合使用后,将评估CLTOT。

  15. W0180作为单一疗法并与pembrolizumab结合使用抗W0180抗体的参与者人数[时间范围:从第1个周期1(每个周期为21天)的第一次研究治疗,直到扩展部分的安全随访(大约44个月)]
  16. 扩展零件:客观应答率(ORR/IORR):确认和未经证实[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    ORR/IORR将在实体瘤(RECIST)1.1的响应评估标准中进行评估,并报告实体瘤(IRECIST)中的免疫反应评估标准。

  17. 膨胀部分:响应持续时间(DOR/IDOR)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    将评估DOR/IDOR,并报告实体瘤版本1.1的响应评估标准,并在实体瘤(IRECIST)中获得免疫反应评估标准。

  18. 扩展零件:治疗反应的时间(TTR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约44个月)]
    TTR将在实体瘤(RECIST)1.1的响应评估标准中进行评估,并报告实体瘤(IRECIST)中的免疫反应评估标准。

  19. 扩展零件:根据recist v1.1评估的无进展生存期(PFS)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    将评估无进展生存率,并报告实体瘤(RECIST)版本1.1的每个反应评估标准。

  20. 扩展零件:根据iRecist评估的无进展生存期(IPFS)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约44个月)]
    IPF将在实体瘤(IRECIST)中根据免疫反应评估标准进行评估和报告。

  21. 扩展零件:根据recist v1.1评估的疾病控制率(DCR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约44个月)]
    将评估DCR并报告实体瘤(RECIST)版本1.1的每个响应评估标准。

  22. 扩展零件:根据IRECIST评估的疾病控制率(IDCR)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    IDCR将在实体瘤(IRECIST)中根据免疫反应评估标准进行评估和报告。

  23. 扩展部分:总生存期(OS)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    OS定义为从初次剂量到因任何原因而死亡日期的阶段持续时间


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在组织学或细胞学上确认局部晚期或转移性实体瘤的诊断,其疾病已经发展或没有进一步的标准疗法或适当的标准治疗
  • 可测量疾病的证据是通过实体瘤的反应评估标准确定的(RECIST)版本1.1(或间皮瘤的修饰1.1)
  • 基线时足够的血液计数
  • 筛查和基线时足够的肝功能
  • 在本研究过程中,性活跃的参与者必须使用医学上可接受的避孕方法

排除标准:

  • 以前用T细胞激活(VISTA)(小分子或抗体)抗V域Ig抑制剂治疗的参与者
  • 患有已知中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎的参与者
  • 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史
  • 丙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎病毒(HCV)或HIV感染阳性
  • 在开始研究治疗之前,在过去4周内的抗癌疗法史(或靶向药物的5个半衰期)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Pierre Fabre药物0033534506000 contact_essais_cliniques@pierre-fabre.com

位置
位置表的布局表
法国
图卢兹(Toulouse)尚未招募
法国图卢兹,31059
IGR,Vilejuif尚未招募
Vilejuif,法国,94805
西班牙
库恩,马德里招募
西班牙马德里,28027
Cun,Pamplona招募
西班牙Pamplona,31008
赞助商和合作者
皮埃尔·法尔(Pierre Fabre)药物
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月31日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月25日
最后更新发布日期2020年9月25日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月8日
估计初级完成日期2022年6月2日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月21日)
DLT期间的剂量限制毒性(DLT)的参与者数量[时间范围:从1天周期到第2天周期(每个周期为21天)]
DLT将根据国家癌症研究所不良事件(NCI-CTCAE)5.0版的共同术语标准进行分类。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月21日)
  • 升级部分:建议在单一疗法中给予W0180并与pembrolizumab联合使用W0180后的剂量[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输注(每个周期为21天),直到组合剂量升级同学的安全随访(上次研究输注给药后30天(大约22个月)]
    RDE将是为剂量扩张部分选择的W0180剂量。
  • 患有治疗急需不良事件(TEAE)和治疗急需严重不良事件(TESAE)的参与者人数[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输液(每个周期为21天),直到扩张的安全随访部分(大约44个月)]
    治疗生气不良事件(TEAES)/治疗急需严重的不良事件(TESAE)是在第一次进行研究治疗后开始的任何新事件,在治疗中断后30天或等于(<=),或等于(<=)治疗中断或在期间发生恶化那个研究期。
  • 通过严重程度[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗(每个周期为21天)到膨胀部分的安全随访(大约44个月)]
    AE的严重程度分为1至5年级:1级:轻度无症状或轻度症状,2级:中度最小;局部或非侵入性干预措施表示,3年级:严重或没有立即威胁生命的严重或没有立即威胁生命的后果:威胁生命的后果,5年级:与AE相关的死亡。 AE被定义为任何不利和意外的迹象(例如,包括异常的实验室发现),与使用药物相关的症状或疾病,无论是否与药物相关。 TEAE是在第一次进行研究治疗后开始的任何新事件,在治疗中停用30天或在该研究期间发生了恶化。
  • 据报道,临床上重要的实验室异常的参与者数量报告为治疗急需不良事件(TEAE)[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输液(每周循环为21天),直到膨胀部分的安全随访(约44几个月)]
    在实验室参数(血液学,血液化学,凝结参数,甲状腺功能,尿液分析,细胞因子和胰蛋白酶)的临床明显异常的参与者的数量将在单一疗法和pembrolizumab结合使用后评估W0180之后。
  • 剂量中断,减少剂量降低或在单一治疗中给药后与pembrolizumab结合使用W0180后的参与者人数[时间范围:从周期1(每个周期)的第一次研究治疗输液(每次周期)至安全随访,直到安全随访扩展部分(大约44个月)]
    在单一疗法中给予W0180并与Pembrolizumab结合使用剂量中断,减少剂量减少以及临时或确定性的参与者的数量将评估研究的升级和扩张部分。
  • 参与者的研究药物暴露持续时间[时间范围:从第一个研究治疗第1周期(每个周期为21天)到扩张部分的安全随访(约44个月)]
    研究治疗的持续时间将总结在单一疗法中进行W0180并与Pembrolizumab结合使用后,研究的持续时间将升级和扩张一部分。
  • 参与者的实际和相对剂量强度[时间范围:从第1周期的第一次研究治疗输注(每个周期为21天)到扩展部分的安全随访(约44个月)]
    在单一疗法和pembrolizumab中使用W0180后,将总结和相对剂量强度的参与者进行总结和评估。
  • 升级部分:客观响应率(ORR/IORR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约22个月)]
    将评估ORR/IORR,并报告实体瘤版本(RECIST)1.1的响应评估标准以及实体瘤(IRECIST)中的免疫反应评估标准。
  • 升级部分:通过recist评估的疾病控制率(DCR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约22个月)]
    DCR将在实体瘤(RECIST)版本1.1中根据响应评估标准进行评估。
  • 升级部分:由IRECIST评估的免疫疾病控制率(IDCR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约22个月)]
    IDCR将在实体瘤(IRECIST)中根据免疫反应评估标准进行评估和报告。
  • 观察到的最大血浆浓度(CMAX)[时间框架:从周期1天pys predose predose至8天周期:predose(每个周期为21天)]
    CMAX将在单一疗法和pembrolizumab结合使用W0180后评估。
  • 实验半衰期(T1/2)[时间范围:从周期1天pess predose predose至8天1:predose(每个周期为21天)]
    T1/2将在单一疗法和pembrolizumab结合使用W0180后评估。
  • 等离子体浓度时间曲线从零到最后一个可量化点(AUC0-T)[时间框架:从周期1天到第8天至周期1:predose(每个周期21天)]
    AUC0-T将在单一疗法和pembrolizumab结合使用W0180后评估。
  • 总清除率[时间范围:从周期1天pedose predose至8天周期1:predose(每个周期为21天)]
    总清除率将计算为血浆浓度时间曲线(AUCINF)下剂量和总面积的比率。在单一疗法中给予W0180并与Pembrolizumab结合使用后,将评估CLTOT。
  • W0180作为单一疗法并与pembrolizumab结合使用抗W0180抗体的参与者人数[时间范围:从第1个周期1(每个周期为21天)的第一次研究治疗,直到扩展部分的安全随访(大约44个月)]
  • 扩展零件:客观应答率(ORR/IORR):确认和未经证实[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    ORR/IORR将在实体瘤(RECIST)1.1的响应评估标准中进行评估,并报告实体瘤(IRECIST)中的免疫反应评估标准。
  • 膨胀部分:响应持续时间(DOR/IDOR)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    将评估DOR/IDOR,并报告实体瘤版本1.1的响应评估标准,并在实体瘤(IRECIST)中获得免疫反应评估标准。
  • 扩展零件:治疗反应的时间(TTR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约44个月)]
    TTR将在实体瘤(RECIST)1.1的响应评估标准中进行评估,并报告实体瘤(IRECIST)中的免疫反应评估标准。
  • 扩展零件:根据recist v1.1评估的无进展生存期(PFS)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    将评估无进展生存率,并报告实体瘤(RECIST)版本1.1的每个反应评估标准。
  • 扩展零件:根据iRecist评估的无进展生存期(IPFS)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约44个月)]
    IPF将在实体瘤(IRECIST)中根据免疫反应评估标准进行评估和报告。
  • 扩展零件:根据recist v1.1评估的疾病控制率(DCR)[时间范围:每6周,持续12个月,然后每8周,直到疾病进展(约44个月)]
    将评估DCR并报告实体瘤(RECIST)版本1.1的每个响应评估标准。
  • 扩展零件:根据IRECIST评估的疾病控制率(IDCR)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    IDCR将在实体瘤(IRECIST)中根据免疫反应评估标准进行评估和报告。
  • 扩展部分:总生存期(OS)[时间范围:每6周,每8周一次,直到疾病进展(约44个月)]
    OS定义为从初次剂量到因任何原因而死亡日期的阶段持续时间
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE W0180作为单一药物的第一人 - 人类(FIH)研究与局部晚期或转移实体瘤的成年人中的Pembrolizumab结合
官方标题ICMJE I阶段剂量升级和剂量扩展,W0180作为单一药物的国际多中心研究,并与局部晚期或转移性实体瘤的成年参与者组合Pembrolizumab(抗PD-1)
简要摘要这项研究的目的是确定最大耐受剂量(MTD),并描述作为单一疗法的W0180的剂量限制性毒性(DLT),并与Pembrolizumab(抗PD-1)结合使用。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE局部晚期或转移性实体瘤
干预ICMJE
  • 生物学:W0180
    参与者将在21天的周期内获得W0180。
  • 药物:Pembrolizumab
    参与者将在21天的周期内每三周(Q3W)接受pembrolizumab 200 mg扁平剂量作为IV输注。
研究臂ICMJE
  • 实验:单一疗法剂量升级:W0180
    参与者将在21天的周期内接收W0180,直到确定的单代药物的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RDE)。
    干预:生物学:W0180
  • 实验:组合剂量升级:W0180+pembrolizumab
    参与者将每三周(Q3W)接受pembrolizumab 200 mg扁平剂量,然后在21天的周期内进行W0180,直到确定MTD合并或建立了RDE。
    干预措施:
  • 实验:剂量扩展
    参与者将接受pembrolizumab 200 mg扁平剂量,因为IV输注Q3W,然后在21天的周期内进行RDE剂量的W0180。
    干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月21日)
69
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年5月27日
估计初级完成日期2022年6月2日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在组织学或细胞学上确认局部晚期或转移性实体瘤的诊断,其疾病已经发展或没有进一步的标准疗法或适当的标准治疗
  • 可测量疾病的证据是通过实体瘤的反应评估标准确定的(RECIST)版本1.1(或间皮瘤的修饰1.1)
  • 基线时足够的血液计数
  • 筛查和基线时足够的肝功能
  • 在本研究过程中,性活跃的参与者必须使用医学上可接受的避孕方法

排除标准:

  • 以前用T细胞激活(VISTA)(小分子或抗体)抗V域Ig抑制剂治疗的参与者
  • 患有已知中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎的参与者
  • 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史
  • 丙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎病毒(HCV)或HIV感染阳性
  • 在开始研究治疗之前,在过去4周内的抗癌疗法史(或靶向药物的5个半衰期)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Pierre Fabre药物0033534506000 contact_essais_cliniques@pierre-fabre.com
列出的位置国家ICMJE法国,西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04564417
其他研究ID编号ICMJE W00180IV101
2019-002299-15(Eudract编号)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方皮埃尔·法尔(Pierre Fabre)药物
研究赞助商ICMJE皮埃尔·法尔(Pierre Fabre)药物
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户皮埃尔·法尔(Pierre Fabre)药物
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素