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出境医 / 临床实验 / 维生素C对心脏骤停幸存者神经损伤生物标志物的影响

维生素C对心脏骤停幸存者神经损伤生物标志物的影响

研究描述
简要摘要:

院外心脏骤停(OHCA)是世界上主要的死亡原因之一。在斯洛文尼亚,大约25%的复苏患者幸存下来从医院出院,通常功能状况较差。

负责较差功能状况的关键病理生理过程之一是全球低氧缺血性损伤,这是两阶段。由于停止血流,因此在心脏骤停后立即发生初级阶段。随着自发循环的返回,发生了继发性伤害,其中主要过程是氧递送和消耗之间的不平衡。再灌注会使缺血组织暴露于氧气中,从而在几分钟内形成了大量高活性氧(ROS)。 ROS导致氧化应激,从而对细胞结构造成广泛损害并导致细胞死亡。因此,坏死和凋亡导致这些患者的器官功能障碍和功能结果。

这种神经组织的损伤会导致脑损伤,最终导致神经系统差,因此是OHCA幸存者的功能结果。可以通过多种方式确定脑损伤的程度:通过评估无意识患者中的定量和定性意识以及在无意识的患者中的非自愿运动,通过评估脑电图记录的活动,通过计算机断层扫描和磁共振成像对大脑进行成像,通过对脑电图记录进行评估,从而评估活性。以及通过评估脑损伤的生物学标记水平。在后者中,已证明S-100B蛋白和神经元特异性烯醇酶适用于这种评估。

人体用内源性抗氧化剂来抵消氧化应激,这些抗氧化剂平衡过多的自由基并稳定细胞功能。维生素C(抗坏血酸)是人体的主要抗氧化剂,主要在氧化应激期间消耗。大量ROS迅速耗尽了人体的维生素C储存。

人类不能合成维生素C,并且维生素C的肠内摄取受到转运蛋白饱和的限制。另一方面,维生素C的肠胃外剂量(静脉)可以使维生素C高于生理学,从而产生更强的抗氧化作用。维生素C的肠胃外剂量的有益作用已在缺血性中风和心脏骤停患者的几项临床前和临床研究中建立。

研究人员假设维生素C在OHCA幸存者中也有类似的有益作用。


病情或疾病 干预/治疗阶段
心脏骤停,院外生物标志物氧化应激神经损伤药物:维生素C药物:安慰剂阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 150名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:三重(参与者,护理提供者,成果评估员)
主要意图:治疗
官方标题:维生素C对神经系统损伤生物标志物的影响对院外心脏骤停后自发循环的影响
估计研究开始日期 2020年10月1日
估计初级完成日期 2022年10月31日
估计 学习完成日期 2022年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:维生素C
将接受维生素C的患者组(抗坏血酸1,5 g与0.9%的氯化钠溶液每12小时静脉注射4天混合100毫升)。
药物:维生素C
连续4天静脉静脉注射1.5 g抗坏血酸

安慰剂比较器:安慰剂
将接受安慰剂的患者组(静脉注射4天,每12小时每12小时100毫升氯化钠溶液)。
药物:安慰剂
每12小时静脉注射100 mL的氯化钠溶液连续4天静脉注射。

结果措施
主要结果指标
  1. 神经损伤的生物标志物[时间范围:第五天]
    蛋白质S-100B和神经元特异性烯醇酶的血清水平。


次要结果度量
  1. 脑成像(CT和MRI)[时间范围:第三十天]
    无意识的幸存者将在第三天(即使仍然无意识)的第10天进行第一次大脑成像。成像结果将是描述性的(正常的或具有全球性缺血性损伤迹象的正常或病理学:广义水肿,灰质和白质分化减少,硫酸的消除)。第二张图像将与第一个图像进行比较。

  2. 脑电图(EEG)[时间范围:第三十天]
    无意识的幸存者将在第三天(即使仍然无意识)的第三天左右进行第一次脑电图。脑电图结果将是描述性的(正常或病理,背景抑制,有或没有爆发周期,对外部刺激和类似模式反应或不反应)。第二个脑电图将与第一个相提并论。

  3. 评估学生[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    每天都会观察到入院和住院期间的学生大小,反应性和对称性。

  4. 评估非自愿运动[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    每天将观察到非自愿运动的存在。

  5. 评估GCS [时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    意识水平将每天用格拉斯哥昏迷量表(GCS)确定。

  6. 评估四个[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(首先出现)]
    意识水平将每天以无反应性(四个)得分的完整概述确定。

  7. 大脑绩效类别[时间范围:从入学到从ICU或死亡出院(无论先到什么)]
    将记录出院时的脑性能类别(CPC)。

  8. 左心室射血分数[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    将注意到由超声确定的左心室射血分数(首先,最后,最好,最差)。

  9. 心律不齐[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    心律不齐的存在和对治疗的需求将被记录。

  10. 心力衰竭的评估[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    根据Killip-Kimball分类对心力衰竭的临床评估(最坏的结果)。

  11. 血清肌钙蛋白水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    将确定血清肌钙蛋白水平(入院,最小,最大)。

  12. 血清脑发脂蛋白肽[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(首先出现)]
    将确定血清脑前钠肽水平(入院,最小,最大)。

  13. 加压器和/或肌肉需要[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    将注意到对升压器和肌力的需求,以及该物质,最大剂量和持续时间的名称。

  14. 机械通气[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先出现)]
    将注意到机械通气的天数。

  15. 肾衰竭[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先到什么)]
    将记录对肾脏替代疗法(以及连续一天的疗法)的需求。

  16. 血清尿素水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    将记录尿素的血清水平(入院,最小,最大)。

  17. 血清肌酐水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于任何首先)]
    将记录血清肌酐水平(入院,最小,最大)。

  18. 血清C反应性蛋白水平[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(无论先到任何首先)]
    将确定血清C反应蛋白水平(入院,最小,最大)。

  19. 血清procalciton级水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    将确定血清促阳性素水平(入院后,最小,最大)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

- 院外逮捕的昏迷幸存者

排除标准:

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Andrej Markota,医学博士,博士,Assist。教授+38651311519 andrej.markota@ukc-mb.si
联系人:Matevžprivšek,医学博士+38640642986 matevz.privsek@icloud.com

位置
位置表的布局表
斯洛文尼亚
大学医学中心Maribor
马洛维尼亚,马里博尔,2000年
联系人:Andrej Markota,医学博士,博士,Assist。教授+38651311519 andrej.markota@ukc-mb.si
联系人:Matevžprivšek,MD +38640642986 matevz.privsek@icloud.com
首席调查员:马里兰州MatevžPrivšek
次级评估者:Andrej Markota,医学博士,PhD,Assist。教授
次级评估者:Matej Strnad,医学博士,博士,Assoc。教授
子注册者:RokPetrovčič,医学博士
赞助商和合作者
大学医学中心Maribor
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席: Andrej Markota,医学博士,Assist。教授大学医学中心Maribor
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月10日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月24日
最后更新发布日期2020年9月24日
估计研究开始日期ICMJE 2020年10月1日
估计初级完成日期2022年10月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月21日)
神经损伤的生物标志物[时间范围:第五天]
蛋白质S-100B和神经元特异性烯醇酶的血清水平。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月21日)
  • 脑成像(CT和MRI)[时间范围:第三十天]
    无意识的幸存者将在第三天(即使仍然无意识)的第10天进行第一次大脑成像。成像结果将是描述性的(正常的或具有全球性缺血性损伤迹象的正常或病理学:广义水肿,灰质和白质分化减少,硫酸的消除)。第二张图像将与第一个图像进行比较。
  • 脑电图(EEG)[时间范围:第三十天]
    无意识的幸存者将在第三天(即使仍然无意识)的第三天左右进行第一次脑电图。脑电图结果将是描述性的(正常或病理,背景抑制,有或没有爆发周期,对外部刺激和类似模式反应或不反应)。第二个脑电图将与第一个相提并论。
  • 评估学生[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    每天都会观察到入院和住院期间的学生大小,反应性和对称性。
  • 评估非自愿运动[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    每天将观察到非自愿运动的存在。
  • 评估GCS [时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    意识水平将每天用格拉斯哥昏迷量表(GCS)确定。
  • 评估四个[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(首先出现)]
    意识水平将每天以无反应性(四个)得分的完整概述确定。
  • 大脑绩效类别[时间范围:从入学到从ICU或死亡出院(无论先到什么)]
    将记录出院时的脑性能类别(CPC)。
  • 左心室射血分数[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    将注意到由超声确定的左心室射血分数(首先,最后,最好,最差)。
  • 心律不齐[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    心律不齐的存在和对治疗的需求将被记录。
  • 心力衰竭的评估[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    根据Killip-Kimball分类对心力衰竭的临床评估(最坏的结果)。
  • 血清肌钙蛋白水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    将确定血清肌钙蛋白水平(入院,最小,最大)。
  • 血清脑发脂蛋白肽[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(首先出现)]
    将确定血清脑前钠肽水平(入院,最小,最大)。
  • 加压器和/或肌肉需要[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    将注意到对升压器和肌力的需求,以及该物质,最大剂量和持续时间的名称。
  • 机械通气[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先出现)]
    将注意到机械通气的天数。
  • 肾衰竭[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先到什么)]
    将记录对肾脏替代疗法(以及连续一天的疗法)的需求。
  • 血清尿素水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    将记录尿素的血清水平(入院,最小,最大)。
  • 血清肌酐水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于任何首先)]
    将记录血清肌酐水平(入院,最小,最大)。
  • 血清C反应性蛋白水平[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(无论先到任何首先)]
    将确定血清C反应蛋白水平(入院,最小,最大)。
  • 血清procalciton级水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    将确定血清促阳性素水平(入院后,最小,最大)。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE维生素C对心脏骤停幸存者神经损伤生物标志物的影响
官方标题ICMJE维生素C对神经系统损伤生物标志物的影响对院外心脏骤停后自发循环的影响
简要摘要

院外心脏骤停(OHCA)是世界上主要的死亡原因之一。在斯洛文尼亚,大约25%的复苏患者幸存下来从医院出院,通常功能状况较差。

负责较差功能状况的关键病理生理过程之一是全球低氧缺血性损伤,这是两阶段。由于停止血流,因此在心脏骤停后立即发生初级阶段。随着自发循环的返回,发生了继发性伤害,其中主要过程是氧递送和消耗之间的不平衡。再灌注会使缺血组织暴露于氧气中,从而在几分钟内形成了大量高活性氧(ROS)。 ROS导致氧化应激,从而对细胞结构造成广泛损害并导致细胞死亡。因此,坏死和凋亡导致这些患者的器官功能障碍和功能结果。

这种神经组织的损伤会导致脑损伤,最终导致神经系统差,因此是OHCA幸存者的功能结果。可以通过多种方式确定脑损伤的程度:通过评估无意识患者中的定量和定性意识以及在无意识的患者中的非自愿运动,通过评估脑电图记录的活动,通过计算机断层扫描和磁共振成像对大脑进行成像,通过对脑电图记录进行评估,从而评估活性。以及通过评估脑损伤的生物学标记水平。在后者中,已证明S-100B蛋白和神经元特异性烯醇酶适用于这种评估。

人体用内源性抗氧化剂来抵消氧化应激,这些抗氧化剂平衡过多的自由基并稳定细胞功能。维生素C(抗坏血酸)是人体的主要抗氧化剂,主要在氧化应激期间消耗。大量ROS迅速耗尽了人体的维生素C储存。

人类不能合成维生素C,并且维生素C的肠内摄取受到转运蛋白饱和的限制。另一方面,维生素C的肠胃外剂量(静脉)可以使维生素C高于生理学,从而产生更强的抗氧化作用。维生素C的肠胃外剂量的有益作用已在缺血性中风和心脏骤停患者的几项临床前和临床研究中建立。

研究人员假设维生素C在OHCA幸存者中也有类似的有益作用。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:三重(参与者,护理提供者,成果评估员)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 心脏逮捕,院外
  • 生物标志物
  • 氧化应激
  • 神经损伤
干预ICMJE
  • 药物:维生素C
    连续4天静脉静脉注射1.5 g抗坏血酸
  • 药物:安慰剂
    每12小时静脉注射100 mL的氯化钠溶液连续4天静脉注射。
研究臂ICMJE
  • 实验:维生素C
    将接受维生素C的患者组(抗坏血酸1,5 g与0.9%的氯化钠溶液每12小时静脉注射4天混合100毫升)。
    干预:药物:维生素C
  • 安慰剂比较器:安慰剂
    将接受安慰剂的患者组(静脉注射4天,每12小时每12小时100毫升氯化钠溶液)。
    干预:药物:安慰剂
出版物 *
  • Gräsner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Böttiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadžibegović I, Ioannides M, Škulec R, Wissenberg M, Salo A , Hubert H, Nikolaou NI, Lóczi G, Svavarsdóttir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Strömsöe A, Burkart R, Perkins GD,Bossaert LL; EURECA一位合作者。 Eureca One-27国家,一个欧洲,一个注册表:对欧洲27个国家 /地区院外心脏骤停结果的预期分析。复苏。 2016年8月; 105:188-95。 doi:10.1016/j.Resuscitation.2016.06.004。 EPUB 2016 6月16日。勘误:复苏。 2016年12月; 109:145-146。
  • Nolan JP,Neumar RW,Adrie C,Aibiki M,Berg RA,BöttigerBW,Callaway C,Clark RS,Geocadin RG,Jauch EC,Kern KB,Kern KB,Laurent I,Longstreth WT,Longstreth WT,Merchant RM,Morleant RM,Morley P,Morrison V,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ, ,Peberdy MA,Rivers EP,Rodriguez-Nunez A,Sellke FW,Spaulding C,Sunde K,Hoek TV。后心骤停综合征:流行病学,病理生理,治疗和预后。国际复苏联络委员会的科学声明;美国心脏协会紧急心血管护理委员会;心血管手术和麻醉委员会;心肺,围手术和重症监护委员会;临床心脏病学委员会;中风理事会。复苏。 2008年12月; 79(3):350-79。 doi:10.1016/j.Resuscitation.2008.09.017。 Epub 2008年10月28日。
  • Sekhon MS,Ainslie PN,Griesdale de。心脏骤停后缺氧性缺血性脑损伤的临床病理生理:一种“两击”模型。残疾人护理。 2017年4月13日; 21(1):90。 doi:10.1186/s13054-017-1670-9。审查。
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  • Calderon LM,Guyette FX,Doshi AA,Callaway CW,Rittenberger JC;心脏骤停服务。将NSE和S100B与临床检查结果相结合,以预测心脏骤停复苏后的生存。复苏。 2014年8月; 85(8):1025-9。 doi:10.1016/j.Resuscitation.2014.04.020。 EPUB 2014年4月30日。
  • Shinozaki K,Oda S,Sadahiro T,Nakamura M,Abe R,Nakada TA,Nomura F,Nakanishi K,Nakanishi K,Kitamura N,Hirasawa H.血清S-100B优于神经元特异性烯醇酶,作为早期的预后生物标志物,供神经系统预测剂,用于神经系统性预测。心肺复苏。复苏。 2009年8月; 80(8):870-5。 doi:10.1016/j.Resuscitation.2009.05.005。 Epub 2009年6月17日。
  • Spoelstra-de Man Ame,Elbers PWG,Oudemans-Van Straaten HM。在缺血/再灌注损伤中有意义早期大剂量静脉内维生素C。残疾人护理。 2018年3月20日; 22(1):70。 doi:10.1186/s13054-018-1996-y。审查。
  • Levine M,Padayatty SJ,Espey MG。维生素C:浓度功能方法可产生药理学和治疗性发现。 Adv Nutr。 2011年3月; 2(2):78-88。 doi:10.3945/an.110.000109。 Epub 2011 3月10日。评论。
  • Tsai MS,Huang CH,Tsai CY,Chen HW,Lee HC,Cheng HJ,Hsu CY,Wang TD,Chang WT,Chen WJ。抗坏血酸减轻心脏骤停和电击后的心肌损伤。重症监护医学。 2011年12月; 37(12):2033-40。 doi:10.1007/s00134-011-2362-6。 EPUB 2011年9月28日。
  • Tsai MS,Huang CH,Tsai CY,Chen HW,Cheng HJ,HSU CY,Chang WT,Chen WJ。复苏后静脉注射抗坏血酸的给药和体温过低的结合可改善大鼠心室纤维化心脏骤停模型中的心肌功能和存活。 Acad Emerm Med。 2014年3月; 21(3):257-65。 doi:10.1111/acem.12335。
  • Gao F,Yao CL,Gao E,Mo QZ,Yan WL,McLaughlin R,Lopez BL,Christopher TA,MA XL。抗坏血酸在心肌再灌注损伤中通过抗坏血酸增强心脏保护。 J Pharmacol Exp ther。 2002年5月; 301(2):543-50。
  • Nishinaka Y,Sugiyama S,Yokota M,Saito H,OzawaT。高剂量的抗坏血酸盐对犬心中缺血 - 重新灌注诱导的线粒体功能障碍的影响。心脏血管。 1992; 7(1):18-23。
  • Basili S,Tanzilli G,Mangieri E,Raparelli V,Di Santo S,Pignatelli P,Violi F.静脉注射抗坏血酸输注改善偏射性经皮冠状动脉干预期间的心肌灌注级:与氧化应激标志物的关系。 JACC心脏间隔。 2010年2月; 3(2):221-9。 doi:10.1016/j.jcin.2009.10.025。
  • Dingchao H,Zhiduan Q,Liye H,XiaodongF。高剂量抗坏血酸对心肌造成再灌注损伤的保护作用。索拉克心脏外科手术。 1994年10月; 42(5):276-8。
  • 亨利·普特(Henry Pt),钱迪(Chandy MJ)。抗坏血酸对灵长类动物模型中实验性局灶性脑缺血和再灌注的影响。 Acta Neurochir(Wien)。 1998; 140(9):977-80。
  • Huang J,Agus DB,Winfree CJ,Kiss S,Mack WJ,McTaggart RA,Choudhri TF,Kim LJ,Mocco J,Pinsky DJ,Pinsky DJ,Fox WD,以色列RJ,Boyd TA,Golde DW,Golde DW,Connolly ESJR.DEHYDROASCORSCORBIC AI维生素C的血脑屏障可传输形式可介导实验中风中的有效脑保护。 Proc Natl Acad Sci US A. 2001年9月25日; 98(20):11720-4。
  • Lagowska-Lenard M,Stelmasiak Z,Bartosik-psujek H.维生素C对最早的缺血性中风的影响。 PharmacolRep。2010Jul-aug; 62(4):751-6。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月21日)
150
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月31日
估计初级完成日期2022年10月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

- 院外逮捕的昏迷幸存者

排除标准:

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Andrej Markota,医学博士,博士,Assist。教授+38651311519 andrej.markota@ukc-mb.si
联系人:Matevžprivšek,医学博士+38640642986 matevz.privsek@icloud.com
列出的位置国家ICMJE斯洛文尼亚
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04563000
其他研究ID编号ICMJE vitc
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方大学医学中心Maribor
研究赞助商ICMJE大学医学中心Maribor
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席: Andrej Markota,医学博士,Assist。教授大学医学中心Maribor
PRS帐户大学医学中心Maribor
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

院外心脏骤停(OHCA)是世界上主要的死亡原因之一。在斯洛文尼亚,大约25%的复苏患者幸存下来从医院出院,通常功能状况较差。

负责较差功能状况的关键病理生理过程之一是全球低氧缺血性损伤,这是两阶段。由于停止血流,因此在心脏骤停后立即发生初级阶段。随着自发循环的返回,发生了继发性伤害,其中主要过程是氧递送和消耗之间的不平衡。再灌注会使缺血组织暴露于氧气中,从而在几分钟内形成了大量高活性氧(ROS)。 ROS导致氧化应激,从而对细胞结构造成广泛损害并导致细胞死亡。因此,坏死和凋亡导致这些患者的器官功能障碍和功能结果。

这种神经组织的损伤会导致脑损伤,最终导致神经系统差,因此是OHCA幸存者的功能结果。可以通过多种方式确定脑损伤的程度:通过评估无意识患者中的定量和定性意识以及在无意识的患者中的非自愿运动,通过评估脑电图记录的活动,通过计算机断层扫描和磁共振成像对大脑进行成像,通过对脑电图记录进行评估,从而评估活性。以及通过评估脑损伤的生物学标记水平。在后者中,已证明S-100B蛋白和神经元特异性烯醇酶适用于这种评估。

人体用内源性抗氧化剂来抵消氧化应激,这些抗氧化剂平衡过多的自由基并稳定细胞功能。维生素C抗坏血酸)是人体的主要抗氧化剂,主要在氧化应激期间消耗。大量ROS迅速耗尽了人体的维生素C储存。

人类不能合成维生素C,并且维生素C的肠内摄取受到转运蛋白饱和的限制。另一方面,维生素C的肠胃外剂量(静脉)可以使维生素C高于生理学,从而产生更强的抗氧化作用。维生素C的肠胃外剂量的有益作用已在缺血性中风和心脏骤停患者的几项临床前和临床研究中建立。

研究人员假设维生素C在OHCA幸存者中也有类似的有益作用。


病情或疾病 干预/治疗阶段
心脏骤停,院外生物标志物氧化应激神经损伤药物:维生素C药物:安慰剂阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 150名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:三重(参与者,护理提供者,成果评估员)
主要意图:治疗
官方标题:维生素C对神经系统损伤生物标志物的影响对院外心脏骤停后自发循环的影响
估计研究开始日期 2020年10月1日
估计初级完成日期 2022年10月31日
估计 学习完成日期 2022年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:维生素C
将接受维生素C的患者组(抗坏血酸1,5 g与0.9%的氯化钠溶液每12小时静脉注射4天混合100毫升)。
药物:维生素C
连续4天静脉静脉注射1.5 g抗坏血酸

安慰剂比较器:安慰剂
将接受安慰剂的患者组(静脉注射4天,每12小时每12小时100毫升氯化钠溶液)。
药物:安慰剂
每12小时静脉注射100 mL的氯化钠溶液连续4天静脉注射

结果措施
主要结果指标
  1. 神经损伤的生物标志物[时间范围:第五天]
    蛋白质S-100B和神经元特异性烯醇酶的血清水平。


次要结果度量
  1. 脑成像(CT和MRI)[时间范围:第三十天]
    无意识的幸存者将在第三天(即使仍然无意识)的第10天进行第一次大脑成像。成像结果将是描述性的(正常的或具有全球性缺血性损伤迹象的正常或病理学:广义水肿,灰质和白质分化减少,硫酸的消除)。第二张图像将与第一个图像进行比较。

  2. 脑电图(EEG)[时间范围:第三十天]
    无意识的幸存者将在第三天(即使仍然无意识)的第三天左右进行第一次脑电图脑电图结果将是描述性的(正常或病理,背景抑制,有或没有爆发周期,对外部刺激和类似模式反应或不反应)。第二个脑电图将与第一个相提并论。

  3. 评估学生[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    每天都会观察到入院和住院期间的学生大小,反应性和对称性。

  4. 评估非自愿运动[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    每天将观察到非自愿运动的存在。

  5. 评估GCS [时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    意识水平将每天用格拉斯哥昏迷量表(GCS)确定。

  6. 评估四个[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(首先出现)]
    意识水平将每天以无反应性(四个)得分的完整概述确定。

  7. 大脑绩效类别[时间范围:从入学到从ICU或死亡出院(无论先到什么)]
    将记录出院时的脑性能类别(CPC)。

  8. 左心室射血分数[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    将注意到由超声确定的左心室射血分数(首先,最后,最好,最差)。

  9. 心律不齐[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    心律不齐的存在和对治疗的需求将被记录。

  10. 心力衰竭的评估[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    根据Killip-Kimball分类对心力衰竭的临床评估(最坏的结果)。

  11. 血清肌钙蛋白水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    将确定血清肌钙蛋白水平(入院,最小,最大)。

  12. 血清脑发脂蛋白肽[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(首先出现)]
    将确定血清脑前钠肽水平(入院,最小,最大)。

  13. 加压器和/或肌肉需要[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    将注意到对升压器和肌力的需求,以及该物质,最大剂量和持续时间的名称。

  14. 机械通气[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先出现)]
    将注意到机械通气的天数。

  15. 肾衰竭[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先到什么)]
    将记录对肾脏替代疗法(以及连续一天的疗法)的需求。

  16. 血清尿素水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    将记录尿素的血清水平(入院,最小,最大)。

  17. 血清肌酐水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于任何首先)]
    将记录血清肌酐水平(入院,最小,最大)。

  18. 血清C反应性蛋白水平[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(无论先到任何首先)]
    将确定血清C反应蛋白水平(入院,最小,最大)。

  19. 血清procalciton级水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    将确定血清促阳性素水平(入院后,最小,最大)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

- 院外逮捕的昏迷幸存者

排除标准:

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Andrej Markota,医学博士,博士,Assist。教授+38651311519 andrej.markota@ukc-mb.si
联系人:Matevžprivšek,医学博士+38640642986 matevz.privsek@icloud.com

位置
位置表的布局表
斯洛文尼亚
大学医学中心Maribor
马洛维尼亚,马里博尔,2000年
联系人:Andrej Markota,医学博士,博士,Assist。教授+38651311519 andrej.markota@ukc-mb.si
联系人:Matevžprivšek,MD +38640642986 matevz.privsek@icloud.com
首席调查员:马里兰州MatevžPrivšek
次级评估者:Andrej Markota,医学博士,PhD,Assist。教授
次级评估者:Matej Strnad,医学博士,博士,Assoc。教授
子注册者:RokPetrovčič,医学博士
赞助商和合作者
大学医学中心Maribor
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席: Andrej Markota,医学博士,Assist。教授大学医学中心Maribor
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月10日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月24日
最后更新发布日期2020年9月24日
估计研究开始日期ICMJE 2020年10月1日
估计初级完成日期2022年10月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月21日)
神经损伤的生物标志物[时间范围:第五天]
蛋白质S-100B和神经元特异性烯醇酶的血清水平。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月21日)
  • 脑成像(CT和MRI)[时间范围:第三十天]
    无意识的幸存者将在第三天(即使仍然无意识)的第10天进行第一次大脑成像。成像结果将是描述性的(正常的或具有全球性缺血性损伤迹象的正常或病理学:广义水肿,灰质和白质分化减少,硫酸的消除)。第二张图像将与第一个图像进行比较。
  • 脑电图(EEG)[时间范围:第三十天]
    无意识的幸存者将在第三天(即使仍然无意识)的第三天左右进行第一次脑电图脑电图结果将是描述性的(正常或病理,背景抑制,有或没有爆发周期,对外部刺激和类似模式反应或不反应)。第二个脑电图将与第一个相提并论。
  • 评估学生[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    每天都会观察到入院和住院期间的学生大小,反应性和对称性。
  • 评估非自愿运动[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    每天将观察到非自愿运动的存在。
  • 评估GCS [时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    意识水平将每天用格拉斯哥昏迷量表(GCS)确定。
  • 评估四个[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(首先出现)]
    意识水平将每天以无反应性(四个)得分的完整概述确定。
  • 大脑绩效类别[时间范围:从入学到从ICU或死亡出院(无论先到什么)]
    将记录出院时的脑性能类别(CPC)。
  • 左心室射血分数[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    将注意到由超声确定的左心室射血分数(首先,最后,最好,最差)。
  • 心律不齐[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    心律不齐的存在和对治疗的需求将被记录。
  • 心力衰竭的评估[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    根据Killip-Kimball分类对心力衰竭的临床评估(最坏的结果)。
  • 血清肌钙蛋白水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    将确定血清肌钙蛋白水平(入院,最小,最大)。
  • 血清脑发脂蛋白肽[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(首先出现)]
    将确定血清脑前钠肽水平(入院,最小,最大)。
  • 加压器和/或肌肉需要[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    将注意到对升压器和肌力的需求,以及该物质,最大剂量和持续时间的名称。
  • 机械通气[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先出现)]
    将注意到机械通气的天数。
  • 肾衰竭[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先到什么)]
    将记录对肾脏替代疗法(以及连续一天的疗法)的需求。
  • 血清尿素水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于首先)]
    将记录尿素的血清水平(入院,最小,最大)。
  • 血清肌酐水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论先于任何首先)]
    将记录血清肌酐水平(入院,最小,最大)。
  • 血清C反应性蛋白水平[时间范围:从入院到14天或从ICU或死亡出院(无论先到任何首先)]
    将确定血清C反应蛋白水平(入院,最小,最大)。
  • 血清procalciton级水平[时间范围:从入学到14天或从ICU或死亡出院(无论是先到什么)]
    将确定血清促阳性素水平(入院后,最小,最大)。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE维生素C心脏骤停幸存者神经损伤生物标志物的影响
官方标题ICMJE维生素C对神经系统损伤生物标志物的影响对院外心脏骤停后自发循环的影响
简要摘要

院外心脏骤停(OHCA)是世界上主要的死亡原因之一。在斯洛文尼亚,大约25%的复苏患者幸存下来从医院出院,通常功能状况较差。

负责较差功能状况的关键病理生理过程之一是全球低氧缺血性损伤,这是两阶段。由于停止血流,因此在心脏骤停后立即发生初级阶段。随着自发循环的返回,发生了继发性伤害,其中主要过程是氧递送和消耗之间的不平衡。再灌注会使缺血组织暴露于氧气中,从而在几分钟内形成了大量高活性氧(ROS)。 ROS导致氧化应激,从而对细胞结构造成广泛损害并导致细胞死亡。因此,坏死和凋亡导致这些患者的器官功能障碍和功能结果。

这种神经组织的损伤会导致脑损伤,最终导致神经系统差,因此是OHCA幸存者的功能结果。可以通过多种方式确定脑损伤的程度:通过评估无意识患者中的定量和定性意识以及在无意识的患者中的非自愿运动,通过评估脑电图记录的活动,通过计算机断层扫描和磁共振成像对大脑进行成像,通过对脑电图记录进行评估,从而评估活性。以及通过评估脑损伤的生物学标记水平。在后者中,已证明S-100B蛋白和神经元特异性烯醇酶适用于这种评估。

人体用内源性抗氧化剂来抵消氧化应激,这些抗氧化剂平衡过多的自由基并稳定细胞功能。维生素C抗坏血酸)是人体的主要抗氧化剂,主要在氧化应激期间消耗。大量ROS迅速耗尽了人体的维生素C储存。

人类不能合成维生素C,并且维生素C的肠内摄取受到转运蛋白饱和的限制。另一方面,维生素C的肠胃外剂量(静脉)可以使维生素C高于生理学,从而产生更强的抗氧化作用。维生素C的肠胃外剂量的有益作用已在缺血性中风和心脏骤停患者的几项临床前和临床研究中建立。

研究人员假设维生素C在OHCA幸存者中也有类似的有益作用。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:三重(参与者,护理提供者,成果评估员)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 心脏逮捕,院外
  • 生物标志物
  • 氧化应激
  • 神经损伤
干预ICMJE
研究臂ICMJE
  • 实验:维生素C
    将接受维生素C的患者组(抗坏血酸1,5 g与0.9%的氯化钠溶液每12小时静脉注射4天混合100毫升)。
    干预:药物:维生素C
  • 安慰剂比较器:安慰剂
    将接受安慰剂的患者组(静脉注射4天,每12小时每12小时100毫升氯化钠溶液)。
    干预:药物:安慰剂
出版物 *
  • Gräsner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Böttiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadžibegović I, Ioannides M, Škulec R, Wissenberg M, Salo A , Hubert H, Nikolaou NI, Lóczi G, Svavarsdóttir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Strömsöe A, Burkart R, Perkins GD,Bossaert LL; EURECA一位合作者。 Eureca One-27国家,一个欧洲,一个注册表:对欧洲27个国家 /地区院外心脏骤停结果的预期分析。复苏。 2016年8月; 105:188-95。 doi:10.1016/j.Resuscitation.2016.06.004。 EPUB 2016 6月16日。勘误:复苏。 2016年12月; 109:145-146。
  • Nolan JP,Neumar RW,Adrie C,Aibiki M,Berg RA,BöttigerBW,Callaway C,Clark RS,Geocadin RG,Jauch EC,Kern KB,Kern KB,Laurent I,Longstreth WT,Longstreth WT,Merchant RM,Morleant RM,Morley P,Morrison V,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ,Nadkarni LJ, ,Peberdy MA,Rivers EP,Rodriguez-Nunez A,Sellke FW,Spaulding C,Sunde K,Hoek TV。后心骤停综合征:流行病学,病理生理,治疗和预后。国际复苏联络委员会的科学声明;美国心脏协会紧急心血管护理委员会;心血管手术和麻醉委员会;心肺,围手术和重症监护委员会;临床心脏病学委员会;中风理事会。复苏。 2008年12月; 79(3):350-79。 doi:10.1016/j.Resuscitation.2008.09.017。 Epub 2008年10月28日。
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月21日)
150
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月31日
估计初级完成日期2022年10月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

- 院外逮捕的昏迷幸存者

排除标准:

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Andrej Markota,医学博士,博士,Assist。教授+38651311519 andrej.markota@ukc-mb.si
联系人:Matevžprivšek,医学博士+38640642986 matevz.privsek@icloud.com
列出的位置国家ICMJE斯洛文尼亚
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04563000
其他研究ID编号ICMJE vitc
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方大学医学中心Maribor
研究赞助商ICMJE大学医学中心Maribor
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席: Andrej Markota,医学博士,Assist。教授大学医学中心Maribor
PRS帐户大学医学中心Maribor
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素