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出境医 / 临床实验 / 一项评估selinexor与ruxolitinib结合使用骨髓纤维化参与者的安全性和功效的研究
一项评估selinexor与ruxolitinib结合使用骨髓纤维化参与者的安全性和功效的研究
研究描述
简要摘要：
这是一项全球1/2阶段，多中心的开放标签研究，可评估selinexor和ruxolitinib在治疗幼稚的骨髓纤维化（MF）参与者中的安全性和功效。该研究将分为两个阶段：1A/1B和第2阶段。该研究的第1A阶段将是剂量升级（非随机剂量发现研究），以确定最大耐受剂量[MTD]，建议的2期剂量（ RP2D），并评估安全性和初步功效，并将遵循标准的3+3设计。该研究的第1B期将是确定的RP2D的剂量扩展（非随机疗效探索），以进一步评估该剂量水平的安全性和初步疗效。该研究的第二阶段（随机疗效）将包括接受幼稚的随机治疗1：1的MF参与者，以接受selinexor和ruxolitinib vs vs vs f vs f s vs（VS）ruxolitinib单一疗法的联合疗法。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 骨髓纤维化 | 药物：selinexor药物：鲁辛替尼 | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 237名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1/2阶段的研究，以评估核出口的选择性抑制剂Selinexor与ruxolitinib结合使用的安全性和功效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年3月11日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年11月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年11月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：阶段1A：队列1：Selinexor 40 mg和ruxolitinib 15/20 mg MF的参与者将在每周的第1、8、8、15和22天接受40毫克（MG）的Selinexor口服片剂，每28天周期中的第1、8、15和22天，以及鲁uxolitinib口服片剂15或20 mg（每天两次）出价）。 | 药物：selinexor 配方：20 mg片剂；剂量：20，40（2片20毫克），60 mg（3片20毫克）；管理途径：口服 药物：鲁辛替尼 配方：5，10 mg片剂；剂量：15，20 mg;管理途径：口服 |
| 实验：阶段1A：队列2：Selinexor 60 mg和ruxolitinib 15/20 mg MF的参与者将在每28天周期的第1、8、15和22天接受60毫克的Selinexor口服片剂QW和15或20 mg bid的ruxolitinib口服片。 | 药物：selinexor 配方：20 mg片剂；剂量：20，40（2片20毫克），60 mg（3片20毫克）；管理途径：口服 药物：鲁辛替尼 配方：5，10 mg片剂；剂量：15，20 mg;管理途径：口服 |
| 实验：1A阶段：队列-1：Selinexor 20 mg和ruxolitinib 15/20 mg MF的参与者每周两次（BIW）每28天周期两次获得20毫克的Selinexor口服片剂和15或20 mg bid的ruxolitinib口服片剂。 | 药物：selinexor 配方：20 mg片剂；剂量：20，40（2片20毫克），60 mg（3片20毫克）；管理途径：口服 药物：鲁辛替尼 配方：5，10 mg片剂；剂量：15，20 mg;管理途径：口服 |
| 实验：阶段1B：RP2D：selinexor和ruxolitinib 15/20 mg MF的参与者将在第1、8、15和22天的Selinexor口服片剂和Ruxolitinib口服片剂15或20 mg BID中获得建议的安全剂量（估计为1A期）。 | 药物：selinexor 配方：20 mg片剂；剂量：20，40（2片20毫克），60 mg（3片20毫克）；管理途径：口服 药物：鲁辛替尼 配方：5，10 mg片剂；剂量：15，20 mg;管理途径：口服 |
| 实验：第2阶 MF的参与者将在每28天周期的第1、8、8、15和22天和ruxolitinib口服片剂15或20 mg bid的第1、8、8、15和22天接受建议的安全剂量（估计为1B期）。 | 药物：selinexor 配方：20 mg片剂；剂量：20，40（2片20毫克），60 mg（3片20毫克）；管理途径：口服 药物：鲁辛替尼 配方：5，10 mg片剂；剂量：15，20 mg;管理途径：口服 |
| 主动比较器：阶段2：鲁唑替尼15/20 mg 具有MF的参与者将获得15或20 mg竞标的口服ruxolitinib。 | 药物：鲁辛替尼 配方：5，10 mg片剂；剂量：15，20 mg;管理途径：口服 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 阶段1：最大耐受剂量（MTD）[时间框架：大约在治疗的第一个周期（28天）之内]
- 阶段1：建议的2阶段剂量（RP2D）[时间框架：大约在治疗的第一个周期（28天）之内]
- 第1阶段：通过发生，性质和严重程度的不良事件（AE）参与者的数量[时间范围：从药物管理开始后至最后剂量的研究治疗后30天（大约48个月）]
- 阶段2：将减少至少35个百分比（％）（SVR35）的脾脏量的参与者百分比：独立审查委员会（IRC）评估[时间范围：基线最多48周]
次要结果度量 ：
- 通过骨髓增生性肿瘤症状评估表（MPN-SAF）测量的将达到总症状得分降低的参与者的百分比（≥）50％（TSS50）：IRC评估[时间范围：基线：基线长达28天，长达28天最后剂量的研究治疗（大约48个月）]
- 将减少至少25％的脾脏量的参与者百分比（SVR25）：IRC评估[时间范围：基线长达48周]
- 总生存期（OS）[时间范围：最后剂量的研究治疗（大约60个月）最多12个月]
- 贫血反应：IRC评估[时间范围：最后剂量研究治疗后28天（大约48个月）的基线]
- 通过发生，性质和严重性的AES参与者的数量[时间范围：从药物管理开始到最后剂量的研究治疗后30天（大约48个月）]
- SVR35的持续时间[时间范围：最后剂量治疗后28天的基线（大约48个月）]
- SVR25的持续时间[时间范围：最后剂量治疗后28天（大约48个月）的基线]
- TSS50的持续时间[时间范围：最后剂量治疗后28天（大约48个月）的基线]
- 总体应答率（ORR）[时间范围：周期1天1（28天周期），长达最后一次剂量研究治疗（大约48个月）]
- 阶段1：最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：predose，0.5、1、2、4、6和24小时，剂量后1天15和周期1天16（28天周期）]
- 阶段1：浓度时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：predose，0.5、1、2、4、6、6和24小时，剂量后1天15和1天（28天周期） ）]
- 阶段2：最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：predose，0.5、1、2、4、6和24小时，剂量后1天15和周期1天16（28天周期）]
- 阶段2：浓度时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：predose，0.5、1、2、4、6、6和24小时，剂量后1天15和1天（28天周期） ）]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 根据2016年世界卫生组织（WHO）对MPN的分类，诊断原发性MF或典型后血小板或后血小板血症的诊断是最新的局部病理报告的分类。
- 在筛查期间可测量的脾肿大，如MRI或CT-SCAN的脾脏≥450立方厘米（CM^3）所证明的。
- 具有动态国际预后评分系统（DIPSS）中级1，中级2或高风险的风险类别的参与者。
- 参与者≥18岁。
- 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态小于或等于（≤）2。
- 血小板计数≥100 * 10^9/升（L）。
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 * 10^9/l。
- 血清直接胆红素≤1.5 *正常的上限（ULN）;天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5 * ULN。
- 基于Cockcroft和Gault公式，肌酐清除率（CRCL）大于（>）每分钟15毫升（ml/min）。
- 如果对丙型肝炎的抗病毒治疗进行了> 8周，并且病毒载荷小于（<）100个国际单位/毫升（IU/ML），则患有活性乙型肝病毒（HBV）的参与者符合条件。
- 患有未经治疗的丙型肝炎病毒（HCV）的参与者有资格，每个机构标准都有阴性病毒负荷的文献。
- 如果参与者具有分化4（CD4）+ T细胞计数≥350细胞/微氧化器，每个机构标准的负负载，并且没有获得的免疫缺陷综合征的病史（AIDS（AIDS），则有人类免疫缺陷病毒病史（HIV）的参与者有资格） - 去年定义机会性感染。
- 生育潜力的女性参与者必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验，并同意在整个研究中使用高效的避孕方法，以及最后一次研究治疗后一个月。育儿潜力不包括：年龄> 50岁，自然植物含量> 1年，或者先前的双边salpingo-opophororcompophormosy或子宫切除术。
- 性活跃的男性参与者必须在整个研究中使用高效的避孕方法，以及最后一次研究治疗后一个月。必须同意在研究治疗期间不捐赠精子。
- 参与者必须根据联邦，地方和机构指南签署书面知情同意书。
排除标准：
- 外周血中的爆炸> 5％或骨髓中> 10％的爆炸（加速相）。
- 接受了MF的Janus激酶（JAK）抑制剂的先前治疗（允许用羟基脲治疗长达2周）。
- 先前用selinexor或其他导出蛋白1（XPO1）抑制剂治疗。
- 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变Selinexor的吸收。
- 在selinexor剂量或selinexor剂量前≤14天之前，接受了强烈的细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂≤7天≤7天。
- 主要手术<周期1天（C1D1）的28天。
- 不受控制的（IE在临床上不稳定）的感染需要肠胃外抗生素，抗病毒药或抗真菌剂，在第一次剂量研究治疗前7天内；但是，这些药物的预防性使用是可以接受的（包括肠胃外的）。
- 在调查人员认为，任何威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍都可能损害患者的安全，防止患者给予知情同意或遵守研究程序。
- 怀孕或哺乳的女性参与者。
联系人和位置
联系人
| 联系人：MD首席医疗官Jatin Shah | （617）658-0600 | jshah@karyopharm.com | |
| 联系人：MBA博士学位总裁兼首席科学官Sharon Shacham | （617）658-0600 | sshacham@karyopharm.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望之城 | 尚未招募 |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010 | |
| 联系人：Haris Ali 626-356-4673 HARISALI@COH.org | |
| 首席研究员：哈里斯·阿里 | |
| 希望与创新学院 | 招募 |
| 加利福尼亚州帕萨迪纳，美国91105 | |
| 联系人：Amitabha Mazumder 562-693-4477 Amazumder@airesearch.us | |
| 首席研究员：Amitabha Mazumder | |
| 美国，田纳西州 | |
| 范德比尔特英格兰癌症中心 | 尚未招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37232 | |
| 联系人：Sanjay Mohan 615-936-8422 Sanjay.mohan@vumc.org | |
| 首席研究员：Sanjay Mohan | |
| 美国，犹他州 | |
| 亨斯曼癌症研究所 | 招募 |
| 盐湖城，犹他州，美国84112 | |
| 联系人：Srinivas Tantravahi 801-213-6170 srinivas.tantravahi@hci.utah.uta.edu | |
| 首席研究员：Srinivas Tantravahi | |
| 美国，弗吉尼亚州 | |
| VCU Massey癌症中心 | 尚未招募 |
| 弗吉尼亚州里士满，美国，23298 | |
| 联系人：Keri Maher 760-954-3800 keri.maher@vcuhealth.org | |
| 首席研究员：Keri Maher | |
| 意大利 | |
| iStituto scientifico romagnolo per lo studio e l la cura dei tumori（irst）irccs | 尚未招募 |
| 梅尔多拉，意大利福利 - 塞纳 | |
| 联系人：Alessandro Lucchesi +390543739281 Alessandro.lucchesi@irst.emr.it | |
| 首席研究员：亚历山德罗·卢切西（Alessandro Lucchesi） | |
| Aou Policlinico S. Orsola -UO Ematologia | 尚未招募 |
| 意大利博洛尼亚 | |
| 联系人：Francesca Palandri +39 0512143044 Francesca.palandri@unibo.it | |
| 首席研究员：弗朗西斯卡·帕兰德里（Francesca Palandri） | |
| 佩鲁吉亚大学医学系血液学科 | 尚未招募 |
| 意大利佩鲁吉亚，06132 | |
| 联系人：Paolo Sportoletti +393474917753 Paolo.sportoletti@unipg.it | |
| 首席研究员：Paolo Sportoletti | |
| ASST settelaghi，Ospedale di Circolo E Fondazione Macchi | 尚未招募 |
| 瓦雷斯，意大利 | |
| 联系人：francesco passamonti 0039 03323939648 francesco.passamonti@asst-settelaghi.it | |
| 首席研究员：弗朗切斯科·帕萨蒙蒂（Francesco Passamonti） | |
赞助商和合作者
Karyopharm Therapeutics Inc
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月14日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月24日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月7日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年3月11日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年11月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 一项评估selinexor与ruxolitinib结合使用骨髓纤维化参与者的安全性和功效的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1/2阶段的研究，以评估核出口的选择性抑制剂Selinexor与ruxolitinib结合使用的安全性和功效 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项全球1/2阶段，多中心的开放标签研究，可评估selinexor和ruxolitinib在治疗幼稚的骨髓纤维化（MF）参与者中的安全性和功效。该研究将分为两个阶段：1A/1B和第2阶段。该研究的第1A阶段将是剂量升级（非随机剂量发现研究），以确定最大耐受剂量[MTD]，建议的2期剂量（ RP2D），并评估安全性和初步功效，并将遵循标准的3+3设计。该研究的第1B期将是确定的RP2D的剂量扩展（非随机疗效探索），以进一步评估该剂量水平的安全性和初步疗效。该研究的第二阶段（随机疗效）将包括接受幼稚的随机治疗1：1的MF参与者，以接受selinexor和ruxolitinib vs vs vs f vs f s vs（VS）ruxolitinib单一疗法的联合疗法。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 骨髓纤维化 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 237 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 193 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年11月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年11月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国意大利 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04562389 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | XPORT-MF-034 2020-003883-19（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Karyopharm Therapeutics Inc | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Karyopharm Therapeutics Inc | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Karyopharm Therapeutics Inc | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这是一项全球1/2阶段，多中心的开放标签研究，可评估selinexor和ruxolitinib在治疗幼稚的骨髓纤维化（MF）参与者中的安全性和功效。该研究将分为两个阶段：1A/1B和第2阶段。该研究的第1A阶段将是剂量升级（非随机剂量发现研究），以确定最大耐受剂量[MTD]，建议的2期剂量（ RP2D），并评估安全性和初步功效，并将遵循标准的3+3设计。该研究的第1B期将是确定的RP2D的剂量扩展（非随机疗效探索），以进一步评估该剂量水平的安全性和初步疗效。该研究的第二阶段（随机疗效）将包括接受幼稚的随机治疗1：1的MF参与者，以接受selinexor和ruxolitinib vs vs vs f vs f s vs（VS）ruxolitinib单一疗法的联合疗法。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 骨髓纤维化 | 药物：selinexor药物：鲁辛替尼 | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 237名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1/2阶段的研究，以评估核出口的选择性抑制剂Selinexor与ruxolitinib结合使用的安全性和功效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年3月11日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年11月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年11月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：阶段1A：队列1：Selinexor 40 mg和ruxolitinib 15/20 mg MF的参与者将在每周的第1、8、8、15和22天接受40毫克（MG）的Selinexor口服片剂，每28天周期中的第1、8、15和22天，以及鲁uxolitinib口服片剂15或20 mg（每天两次）出价）。 | 药物：selinexor 配方：20 mg片剂；剂量：20，40（2片20毫克），60 mg（3片20毫克）；管理途径：口服 药物：鲁辛替尼 配方：5，10 mg片剂；剂量：15，20 mg;管理途径：口服 |
| 实验：阶段1A：队列2：Selinexor 60 mg和ruxolitinib 15/20 mg MF的参与者将在每28天周期的第1、8、15和22天接受60毫克的Selinexor口服片剂QW和15或20 mg bid的ruxolitinib口服片。 | 药物：selinexor 配方：20 mg片剂；剂量：20，40（2片20毫克），60 mg（3片20毫克）；管理途径：口服 药物：鲁辛替尼 配方：5，10 mg片剂；剂量：15，20 mg;管理途径：口服 |
| 实验：1A阶段：队列-1：Selinexor 20 mg和ruxolitinib 15/20 mg MF的参与者每周两次（BIW）每28天周期两次获得20毫克的Selinexor口服片剂和15或20 mg bid的ruxolitinib口服片剂。 | 药物：selinexor 配方：20 mg片剂；剂量：20，40（2片20毫克），60 mg（3片20毫克）；管理途径：口服 药物：鲁辛替尼 配方：5，10 mg片剂；剂量：15，20 mg;管理途径：口服 |
| 实验：阶段1B：RP2D：selinexor和ruxolitinib 15/20 mg MF的参与者将在第1、8、15和22天的Selinexor口服片剂和Ruxolitinib口服片剂15或20 mg BID中获得建议的安全剂量（估计为1A期）。 | 药物：selinexor 配方：20 mg片剂；剂量：20，40（2片20毫克），60 mg（3片20毫克）；管理途径：口服 药物：鲁辛替尼 配方：5，10 mg片剂；剂量：15，20 mg;管理途径：口服 |
| 实验：第2阶 MF的参与者将在每28天周期的第1、8、8、15和22天和ruxolitinib口服片剂15或20 mg bid的第1、8、8、15和22天接受建议的安全剂量（估计为1B期）。 | 药物：selinexor 配方：20 mg片剂；剂量：20，40（2片20毫克），60 mg（3片20毫克）；管理途径：口服 药物：鲁辛替尼 配方：5，10 mg片剂；剂量：15，20 mg;管理途径：口服 |
| 主动比较器：阶段2：鲁唑替尼15/20 mg 具有MF的参与者将获得15或20 mg竞标的口服ruxolitinib。 | 药物：鲁辛替尼 配方：5，10 mg片剂；剂量：15，20 mg;管理途径：口服 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 阶段1：最大耐受剂量（MTD）[时间框架：大约在治疗的第一个周期（28天）之内]
- 阶段1：建议的2阶段剂量（RP2D）[时间框架：大约在治疗的第一个周期（28天）之内]
- 第1阶段：通过发生，性质和严重程度的不良事件（AE）参与者的数量[时间范围：从药物管理开始后至最后剂量的研究治疗后30天（大约48个月）]
- 阶段2：将减少至少35个百分比（％）（SVR35）的脾脏量的参与者百分比：独立审查委员会（IRC）评估[时间范围：基线最多48周]
次要结果度量 ：
- 通过骨髓增生性肿瘤症状评估表（MPN-SAF）测量的将达到总症状得分降低的参与者的百分比（≥）50％（TSS50）：IRC评估[时间范围：基线：基线长达28天，长达28天最后剂量的研究治疗（大约48个月）]
- 将减少至少25％的脾脏量的参与者百分比（SVR25）：IRC评估[时间范围：基线长达48周]
- 总生存期（OS）[时间范围：最后剂量的研究治疗（大约60个月）最多12个月]
- 贫血反应：IRC评估[时间范围：最后剂量研究治疗后28天（大约48个月）的基线]
- 通过发生，性质和严重性的AES参与者的数量[时间范围：从药物管理开始到最后剂量的研究治疗后30天（大约48个月）]
- SVR35的持续时间[时间范围：最后剂量治疗后28天的基线（大约48个月）]
- SVR25的持续时间[时间范围：最后剂量治疗后28天（大约48个月）的基线]
- TSS50的持续时间[时间范围：最后剂量治疗后28天（大约48个月）的基线]
- 总体应答率（ORR）[时间范围：周期1天1（28天周期），长达最后一次剂量研究治疗（大约48个月）]
- 阶段1：最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：predose，0.5、1、2、4、6和24小时，剂量后1天15和周期1天16（28天周期）]
- 阶段1：浓度时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：predose，0.5、1、2、4、6、6和24小时，剂量后1天15和1天（28天周期） ）]
- 阶段2：最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：predose，0.5、1、2、4、6和24小时，剂量后1天15和周期1天16（28天周期）]
- 阶段2：浓度时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：predose，0.5、1、2、4、6、6和24小时，剂量后1天15和1天（28天周期） ）]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 根据2016年世界卫生组织（WHO）对MPN的分类，诊断原发性MF或典型后血小板或后血小板血症的诊断是最新的局部病理报告的分类。
- 在筛查期间可测量的脾肿大，如MRI或CT-SCAN的脾脏≥450立方厘米（CM^3）所证明的。
- 具有动态国际预后评分系统（DIPSS）中级1，中级2或高风险的风险类别的参与者。
- 参与者≥18岁。
- 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态小于或等于（≤）2。
- 血小板计数≥100 * 10^9/升（L）。
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 * 10^9/l。
- 血清直接胆红素≤1.5 *正常的上限（ULN）;天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5 * ULN。
- 基于Cockcroft和Gault公式，肌酐清除率（CRCL）大于（>）每分钟15毫升（ml/min）。
- 如果对丙型肝炎的抗病毒治疗进行了> 8周，并且病毒载荷小于（<）100个国际单位/毫升（IU/ML），则患有活性乙型肝病毒（HBV）的参与者符合条件。
- 患有未经治疗的丙型肝炎病毒（HCV）的参与者有资格，每个机构标准都有阴性病毒负荷的文献。
- 如果参与者具有分化4（CD4）+ T细胞计数≥350细胞/微氧化器，每个机构标准的负负载，并且没有获得的免疫缺陷综合征的病史（AIDS（AIDS），则有人类免疫缺陷病毒病史（HIV）的参与者有资格） - 去年定义机会性感染。
- 生育潜力的女性参与者必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验，并同意在整个研究中使用高效的避孕方法，以及最后一次研究治疗后一个月。育儿潜力不包括：年龄> 50岁，自然植物含量> 1年，或者先前的双边salpingo-opophororcompophormosy或子宫切除术。
- 性活跃的男性参与者必须在整个研究中使用高效的避孕方法，以及最后一次研究治疗后一个月。必须同意在研究治疗期间不捐赠精子。
- 参与者必须根据联邦，地方和机构指南签署书面知情同意书。
排除标准：
- 外周血中的爆炸> 5％或骨髓中> 10％的爆炸（加速相）。
- 接受了MF的Janus激酶（JAK）抑制剂的先前治疗（允许用羟基脲治疗长达2周）。
- 先前用selinexor或其他导出蛋白1（XPO1）抑制剂治疗。
- 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变Selinexor的吸收。
- 在selinexor剂量或selinexor剂量前≤14天之前，接受了强烈的细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂≤7天≤7天。
- 主要手术<周期1天（C1D1）的28天。
- 不受控制的（IE在临床上不稳定）的感染需要肠胃外抗生素，抗病毒药或抗真菌剂，在第一次剂量研究治疗前7天内；但是，这些药物的预防性使用是可以接受的（包括肠胃外的）。
- 在调查人员认为，任何威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍都可能损害患者的安全，防止患者给予知情同意或遵守研究程序。
- 怀孕或哺乳的女性参与者。
联系人和位置
联系人
| 联系人：MD首席医疗官Jatin Shah | （617）658-0600 | jshah@karyopharm.com | |
| 联系人：MBA博士学位总裁兼首席科学官Sharon Shacham | （617）658-0600 | sshacham@karyopharm.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望之城 | 尚未招募 |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010 | |
| 联系人：Haris Ali 626-356-4673 HARISALI@COH.org | |
| 首席研究员：哈里斯·阿里 | |
| 希望与创新学院 | 招募 |
| 加利福尼亚州帕萨迪纳，美国91105 | |
| 联系人：Amitabha Mazumder 562-693-4477 Amazumder@airesearch.us | |
| 首席研究员：Amitabha Mazumder | |
| 美国，田纳西州 | |
| 范德比尔特英格兰癌症中心 | 尚未招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37232 | |
| 联系人：Sanjay Mohan 615-936-8422 Sanjay.mohan@vumc.org | |
| 首席研究员：Sanjay Mohan | |
| 美国，犹他州 | |
| 亨斯曼癌症研究所 | 招募 |
| 盐湖城，犹他州，美国84112 | |
| 联系人：Srinivas Tantravahi 801-213-6170 srinivas.tantravahi@hci.utah.uta.edu | |
| 首席研究员：Srinivas Tantravahi | |
| 美国，弗吉尼亚州 | |
| VCU Massey癌症中心 | 尚未招募 |
| 弗吉尼亚州里士满，美国，23298 | |
| 联系人：Keri Maher 760-954-3800 keri.maher@vcuhealth.org | |
| 首席研究员：Keri Maher | |
| 意大利 | |
| iStituto scientifico romagnolo per lo studio e l la cura dei tumori（irst）irccs | 尚未招募 |
| 梅尔多拉，意大利福利 - 塞纳 | |
| 联系人：Alessandro Lucchesi +390543739281 Alessandro.lucchesi@irst.emr.it | |
| 首席研究员：亚历山德罗·卢切西（Alessandro Lucchesi） | |
| Aou Policlinico S. Orsola -UO Ematologia | 尚未招募 |
| 意大利博洛尼亚 | |
| 联系人：Francesca Palandri +39 0512143044 Francesca.palandri@unibo.it | |
| 首席研究员：弗朗西斯卡·帕兰德里（Francesca Palandri） | |
| 佩鲁吉亚大学医学系血液学科 | 尚未招募 |
| 意大利佩鲁吉亚，06132 | |
| 联系人：Paolo Sportoletti +393474917753 Paolo.sportoletti@unipg.it | |
| 首席研究员：Paolo Sportoletti | |
| ASST settelaghi，Ospedale di Circolo E Fondazione Macchi | 尚未招募 |
| 瓦雷斯，意大利 | |
| 联系人：francesco passamonti 0039 03323939648 francesco.passamonti@asst-settelaghi.it | |
| 首席研究员：弗朗切斯科·帕萨蒙蒂（Francesco Passamonti） | |
赞助商和合作者
Karyopharm Therapeutics Inc
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月14日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月24日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月7日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年3月11日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年11月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 一项评估selinexor与ruxolitinib结合使用骨髓纤维化参与者的安全性和功效的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1/2阶段的研究，以评估核出口的选择性抑制剂Selinexor与ruxolitinib结合使用的安全性和功效 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项全球1/2阶段，多中心的开放标签研究，可评估selinexor和ruxolitinib在治疗幼稚的骨髓纤维化（MF）参与者中的安全性和功效。该研究将分为两个阶段：1A/1B和第2阶段。该研究的第1A阶段将是剂量升级（非随机剂量发现研究），以确定最大耐受剂量[MTD]，建议的2期剂量（ RP2D），并评估安全性和初步功效，并将遵循标准的3+3设计。该研究的第1B期将是确定的RP2D的剂量扩展（非随机疗效探索），以进一步评估该剂量水平的安全性和初步疗效。该研究的第二阶段（随机疗效）将包括接受幼稚的随机治疗1：1的MF参与者，以接受selinexor和ruxolitinib vs vs vs f vs f s vs（VS）ruxolitinib单一疗法的联合疗法。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 骨髓纤维化 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 237 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 193 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年11月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年11月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国意大利 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04562389 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | XPORT-MF-034 2020-003883-19（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Karyopharm Therapeutics Inc | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Karyopharm Therapeutics Inc | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Karyopharm Therapeutics Inc | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
