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出境医 / 临床实验 / CT103A细胞对复发/难治性抗体相关的特发性炎症性疾病(Cartinns)的安全性和功效

CT103A细胞对复发/难治性抗体相关的特发性炎症性疾病(Cartinns)的安全性和功效

研究描述
简要摘要:
神经瘤性谱谱障碍(NMOSD)是一种严重的自身免疫性疾病,其特征是视神经炎脊髓炎的复发性攻击。血浆细胞(效应B细胞)针对星形胶质细胞上的水通道蛋白-4(AQP4)水通道产生的自身抗体的强烈体液反应已被鉴定为NMOSD生理学的主要特征。 B细胞成熟抗原(BCMA)在浆细胞的表面表达,因此使其成为靶向疗法的理想靶标。针对BCMA的嵌合抗原受体(CAR)T细胞提供了另一种潜在的治疗选择,以消除AQP4-IGG阳性NMOSD患者的浆细胞,这些NMOSD仍会因常规治疗而反复发作。在当前的研究中,在复发/难治性NMOSD的患者中评估了使用CT103A细胞的新型CAR-T细胞治疗的安全性和功效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
自身免疫性疾病神经系统神经炎选择性疾病的自身免疫性疾病生物学:CT103A细胞药物:环磷酰胺和氟达拉滨早期1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 12名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项开放标签临床试验,以评估CT103A细胞的安全性和功效,以治疗神经系统的复发/难治性抗体相关的特发性炎症性疾病
实际学习开始日期 2020年9月22日
估计初级完成日期 2022年12月31日
估计 学习完成日期 2023年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CAR T细胞治疗,剂量1:0.5×10^6 CAR-T细胞/kg

CT103A细胞的耐受性和安全性将以0.5×10^6 CAR-T细胞/kg的初始剂量进行评估,首先将招募三个受试者。如果没有发生剂量限制毒性(DLT),并且至少有一个受试者受益于治疗,则根据可用数据,研究人员将有两种选择:1)另外三个受试者将在0.5×10^6 CAR中招募-t细胞/kg组和DLT将在总共六名受试者中进行评估; 2)另外三个受试者将用1×10^6 CAR-T细胞/kg而不是0.5×10^6 CAR-T细胞/kg处理。

如果DLT发生在前三个受试者之一中,则将招募三个受试者,以达到六个受试者的总受试者。

生物学:CT103A细胞
受试者将经历白细胞术,以分离出外周血单核细胞(PBMC)以生产CT103A细胞,在此期间,将对淋巴细胞耗竭的目的进行环磷酰胺。淋巴结凝结后,受试者将通过静脉输注(IV)输注接受CT103A细胞的一次剂量治疗。初始剂量为0.5×106 CAR+ T细胞/kg,将在第0天注入。

药物:环磷酰胺和氟达拉滨

受试者将在第0天在CT103A前4天开始接受一个3天的淋巴结训练周期。

在环磷酰胺后立即进行30分钟内,将对受试者进行IV输注500 mg/m2/day的环磷酰胺500 mg/m2/天,以及30 mg/m2的氟达拉滨30 mg/m2。


实验:CAR T细胞治疗,剂量2:1×10^6 CAR-T细胞/kg
如果在前三个受试者中均未显示DLT和功效,则CAR-T细胞的剂量将增加到1×106 CAR-T细胞/kg以评估DLT。
生物学:CT103A细胞
受试者将经历白细胞术,以分离出外周血单核细胞(PBMC)以生产CT103A细胞,在此期间,将对淋巴细胞耗竭的目的进行环磷酰胺。淋巴结凝结后,受试者将通过静脉输注(IV)输注接受CT103A细胞的一次剂量治疗。初始剂量为0.5×106 CAR+ T细胞/kg,将在第0天注入。

药物:环磷酰胺和氟达拉滨

受试者将在第0天在CT103A前4天开始接受一个3天的淋巴结训练周期。

在环磷酰胺后立即进行30分钟内,将对受试者进行IV输注500 mg/m2/day的环磷酰胺500 mg/m2/天,以及30 mg/m2的氟达拉滨30 mg/m2。


实验:CAR T细胞治疗,剂量3:0.25×10^6 CAR-T细胞/kg
如果在两个受试者中出现DLT,是否要测试0.25×10^6 CAR-T细胞/kg组中的安全性和功效,将由研究者根据功效,PK和PD的初始数据确定。
生物学:CT103A细胞
受试者将经历白细胞术,以分离出外周血单核细胞(PBMC)以生产CT103A细胞,在此期间,将对淋巴细胞耗竭的目的进行环磷酰胺。淋巴结凝结后,受试者将通过静脉输注(IV)输注接受CT103A细胞的一次剂量治疗。初始剂量为0.5×106 CAR+ T细胞/kg,将在第0天注入。

药物:环磷酰胺和氟达拉滨

受试者将在第0天在CT103A前4天开始接受一个3天的淋巴结训练周期。

在环磷酰胺后立即进行30分钟内,将对受试者进行IV输注500 mg/m2/day的环磷酰胺500 mg/m2/天,以及30 mg/m2的氟达拉滨30 mg/m2。


结果措施
主要结果指标
  1. CT103A细胞输注后剂量限制毒性(DLT)的类型和发生率[时间范围:CT103A细胞输注后3个月]
    评估DLT发生在CT103A输注后的3个月内

  2. AE的发生率和严重程度,包括生命体征的变化,体格检查,实验室参数,心电图和超声心动图。 [时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    评估AE发生在CT103A输注后的2年内


次要结果度量
  1. CT103A输注后血清中AQP4-IGG滴度的浓度降低[时间范围:CT103A细胞输注后3个月]
    CT103A输注后血清中AQP4-IGG滴度的浓度降低将与基线进行比较

  2. 复发/难治性NMOSD患者的CT103A细胞增殖[CT103A细胞输注后2年]
    通过PCR检测到的CT103A的拷贝数和外周血中流式细胞仪检测到的CT103A浓度。


其他结果措施:
  1. CT103A细胞后外周血中可溶性BCMA的浓度[时间框架:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A输注后外周血中可溶性BCMA浓度的变化。

  2. CT103A输注后血清和脑脊液(CSF)中AQP4-IGG滴度的浓度[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A之后,血清和CSF中AQP4-IGG滴度的浓度变化

  3. CT103A细胞输注后NMOSD首次复发(Day)的时间[时间框架:CT103A细胞输注后2年]
    从CT103A输注到NMOSD首次复发的时间

  4. 年度复发率(ARR)[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A细胞输注后的一年,攻击的数量除以观察到

  5. 累积的总活性MRI病变[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A输注后积累的总活性MRI病变数量

  6. 扩展的残疾状态量表(EDSS)得分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    EDSS及其相关的功能系统(FS)得分提供了一个系统,用于量化残疾和监测残疾水平随时间的变化。 EDSS是评估多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(MS)中神经系统损害的量表。它由7个FS(视觉FS,脑干FS,锥体FS,小脑FS,感觉FS,肠和膀胱FS和大脑FS)组成,用于得出范围从0(正常神经学检查)到10(死亡)至10(死亡)多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症)。基线的负面变化表示改善。如果基线EDSS得分为0,则认为参与者的总EDSS得分的恶化至少为2,或者如果基线EDSS分数为1到5,则至少1分,或者至少为0.5分,如果基线EDSS分数为5.5或更高。 。

  7. 修改的兰金量表[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    修改后的Rankin量表(MRS)是一种非常有效且可靠的残疾度量,广泛用于评估中风结果和残疾程度。我们将有利的结果描述为夫人从零到两个不等,而不利的结果范围为3至6。

  8. 视觉诱发电位(VEP)[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    使用任何一个基线 - 可再现的阳性阳性复合物(≥2µV)在脉冲刺激开始后100-200毫秒出现;边际基线 - 低振幅(<2 µV)可再现P100波形;或缺乏基线 - 不存在可重复的响应。任何<0.5 µV的活性都不视为反应。每个特定患者的最佳推导都用于监测电视图(ERG)记录并确认刺激。

  9. 视力,[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    敏锐度测试用于确定可以在标准化的低对比度Landolt C破碎的环图表上读取的字母数量。双眼评分是同时使用两只眼睛在眼图上正确读取的字母数量。总分范围为0-70。更高的分数表示更好的视力。

  10. 36个项目短形式通用健康调查(SF-36)得分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    SF-36将用于了解CT103A输注后受试者的健康质量生活。八个健康概念:由于健康问题而进行的体育活动的局限性;由于身体或情感问题,社交活动的局限性;由于身体健康问题,常规角色活动的局限性;身体疼痛;一般心理健康(心理困扰和福祉);由于情绪问题,通常的角色活动局限性;活力(能量和疲劳);并将搜索一般的健康感知。这些结果将分组为物理成分摘要和心理成分摘要。标准数据为0-100,随着分数的提高,与健康相关的生活质量增加。平均分数为50。

  11. EUROQOL五维(EQ-SD)评分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A输注后,使用五个维度(EQ-5D)的欧洲寿命(EQ-5D)来衡量健康状况,其中包括五个维度,用于评估脓毒症幸存者的生活质量。它们是流动性,自我保健,通常的活动,不适,痛苦以及抑郁或焦虑。水平为1-5,然后生成总分。测得的人口统计结果将以百分比值显示。

  12. 视觉模拟量表(VAS)疼痛评分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    通常的视觉模拟量表(VAS)用于评估CT103A输液后的疼痛(从0:无疼痛到10:最坏疼痛)

  13. 年度住院率[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    住院住院的数量被定义为入院第一天午夜的住院。

  14. CT103A输注后的细胞因子释放[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A细胞输注后,将分析细胞因子(例如铁蛋白,CRP,IL-6和降钙素)的浓度变化。

  15. CT103A细胞的免疫原性[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A细胞输注后,将分析针对CT103A细胞上CAR的抗药物抗体(ADA)。

  16. RCL的检测[时间范围:2年或直到CT103A细胞输注后无法检测到汽车]
    CT103A细胞输注后,将监测复制能力的慢病毒(RCL)水平。

  17. 淋巴细胞亚型的分析[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    在CT103A细胞输注后,将分析淋巴细胞亚型(CD3+ T细胞,CD3+ CD4+ T细胞和CD3+ CD8+ T细胞的比例)以及CD4+ T/CD8+ T的比例)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 具有复发/难治性NMOSD的受试者以前符合NMOSD的诊断标准,该标准是NMO诊断国际小组(IPND):

    A。必须将受试者诊断为2015年IPND NMOSD标准定义的AQP4-IGG阳性NMOSD,并满足以下要求:i。至少一种免疫抑制剂已被使用了一年以上,症状不足; ii。在过去的24个月中,在过去的12个月中至少有两个复发的临床证据,在筛查前的12个月中复发了三个复发。

  2. 所有急性毒性反应均解决为基线或≤1级使用NCI-CTCAE v5.0评估的1级,但研究者裁定的急性毒性反应除了研究者对受试者没有构成风险的风险。
  3. 注册受试者必须具有令人满意的器官功能和实验室发现,如以下确定:

    1. 血液测试:绝对中性粒细胞计数≥2×109/L(或机构中央实验室设置的正常下限),血小板≥100×109/L,血红蛋白≥100g/L;
    2. 肝功能:总血清胆红素,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)必须≤1.5倍,机构正常上限(ULN);
    3. 肾功能:CRCL≥60mL/min/1.73m2(根据以下Cockcroft-Gault公式);
    4. 电解质:血钾≥3.0mmol/L;血钙≥2.0mmol/L,血液镁≥0.5mmol/L;
    5. 凝血功能:纤维蛋白原≥1.0g/L; APTT≤ULN + 10s; pt≤ULN + 3s。
  4. 血氧饱和度> 91%在静止状态。
  5. 超声心动图表明LVEF≥50%。
  6. 预期预期寿命≥12周,如研究者所评估。
  7. 在签署知情同意书后,受试者及其伴侣必须在CT103A细胞输注后一年内使用有效且可靠的避孕方法,设备或药物(不包括避孕安全期)。
  8. 在研究开始之前,受试者必须提供书面知情同意。

排除标准:

  1. 患者没有足够的单核细胞,而没有动员CAR-T细胞制造。
  2. 自身免疫性溶血疾病的史。
  3. 固体器官移植的历史。
  4. 在放射术前6个月内,用Alemtuzumab治疗患者。在放射术前3个月内,将患者用氟达拉滨或克拉德替宾治疗。
  5. 羊排病毒感染的患者。
  6. 在筛查前的最后两年中,患者被诊断出患有恶性肿瘤,除非非黑色素瘤皮肤癌,完全切除和低复发风险,局部前列腺癌后治疗后,在原位宫颈癌或原位宫颈癌确认的局部性前列腺癌,子宫颈抹片检查的鳞状上皮病变。
  7. 慢性和活性丙型肝炎(HBV),丙型肝炎(HCV),人免疫缺陷病毒(HIV)感染,CMV或梅毒感染同时感染。
  8. 原发性免疫缺陷的已知史(先天或获得)。
  9. 心脏功能严重受损的患者,包括但不限于以下情况:不稳定的心绞痛,心肌梗塞(在入学前6个月内),心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(NYHA≥GradeIII),严重的心室心律失常
  10. 脑血管事故,包括短暂性缺血发作或中风病史,发生在入学前6个月内。
  11. 在入学前4周内,由任何原因引起的主要手术或手术治疗。
  12. 任何严重和/或不受控制的合并症,可能会干扰研究期间的评估
  13. 以前的治疗方法:

    1. CT103A输注前12个月内胸腺切除术史;
    2. 皮质类固醇(每天泼尼松或等效物)在PBMC收集前的10天内或在CT103A输注前30天使用;允许生理替代,局部用途和局部吸入器;
    3. 在收集PBMC之前的10天内或在CT103A输注前30天使用免疫抑制剂;
    4. 在签署ICF签名之前,在5个月内用利妥昔单抗治疗患者;
    5. 在输注前4周内,将患者用免疫白蛋白治疗;
    6. 在输注前4周内对患者进行血浆交换或双重过滤治疗。
  14. 精神活性药物滥用的史,没有退出或有精神疾病史。
  15. 在研究期间,习惯摄入量无法戒断葡萄柚汁或过量的茶,咖啡和/或含咖啡因的饮料。
  16. 容易过敏或严重过敏的史。
  17. 怀孕或哺乳的妇女。
  18. 研究人员裁定其他条件的患者不适合入学。

淋巴结凝和CAR-T细胞输注的标准:

在淋巴细胞耗竭和CAR-T细胞输注之前,评估患者,符合以下标准的患者:不包括:

  1. 血液检查:中性粒细胞计数<2×109/L,血小板计数<100×109/L,或血红蛋白<100 g/L(输注前不适用);
  2. 需要吸入氧气以维持血氧饱和度≥91%;
  3. 患者有以下疾病,包括但不限于:新的心律不齐不能由药物控制;低血压需要施加药物;需要静脉注射抗生素治疗的细菌,真菌或病毒感染;肌酐清除率<50 mL/min;
  4. 患者需要在一周内进行维护支持治疗,以满足淋巴结消退或CAR T细胞输注的标准。
  5. 出于任何原因,淋巴结炎后7天延迟输注> 7天;
  6. 研究人员裁定其他疾病的患者不适合淋巴结消退或细胞输注。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Chuan Qin 86-27-83663337 qinchuan712@126.com
联系人:医学博士Chuan Qin 86-27-83663332 chuanqin@tjh.tjmu.edu.cn

位置
位置表的布局表
中国,湖北
Tongji医院隶属于瓦兹港科学技术大学的汤吉医学院招募
武汉,中国湖北,430000
联系人:Chuan Qin,博士86-27-83663337 Qinchuan712@126.com
联系人:Chuan Qin,MD 86-27-83663333 chuanqin@tjh.tjmu.edu.cn
首席研究员:医学博士Wei Wang
子注视器:医学博士BITAO BU
子注视器:Min Zhang,医学博士
子注视器:医学博士Daishi Tian
子注视器:医学博士Chuan QIN
子注视器:医学博士Jianfeng Zhou
子注视器:MD Chunrui Li
子注视器:Di Wang,医学博士
赞助商和合作者
汤吉医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Wei Wang,医学博士汤吉医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月10日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月23日
最后更新发布日期2020年9月25日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月22日
估计初级完成日期2022年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月18日)
  • CT103A细胞输注后剂量限制毒性(DLT)的类型和发生率[时间范围:CT103A细胞输注后3个月]
    评估DLT发生在CT103A输注后的3个月内
  • AE的发生率和严重程度,包括生命体征的变化,体格检查,实验室参数,心电图和超声心动图。 [时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    评估AE发生在CT103A输注后的2年内
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月18日)
  • CT103A输注后血清中AQP4-IGG滴度的浓度降低[时间范围:CT103A细胞输注后3个月]
    CT103A输注后血清中AQP4-IGG滴度的浓度降低将与基线进行比较
  • 复发/难治性NMOSD患者的CT103A细胞增殖[CT103A细胞输注后2年]
    通过PCR检测到的CT103A的拷贝数和外周血中流式细胞仪检测到的CT103A浓度。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年9月18日)
  • CT103A细胞后外周血中可溶性BCMA的浓度[时间框架:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A输注后外周血中可溶性BCMA浓度的变化。
  • CT103A输注后血清和脑脊液(CSF)中AQP4-IGG滴度的浓度[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A之后,血清和CSF中AQP4-IGG滴度的浓度变化
  • CT103A细胞输注后NMOSD首次复发(Day)的时间[时间框架:CT103A细胞输注后2年]
    从CT103A输注到NMOSD首次复发的时间
  • 年度复发率(ARR)[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A细胞输注后的一年,攻击的数量除以观察到
  • 累积的总活性MRI病变[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A输注后积累的总活性MRI病变数量
  • 扩展的残疾状态量表(EDSS)得分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    EDSS及其相关的功能系统(FS)得分提供了一个系统,用于量化残疾和监测残疾水平随时间的变化。 EDSS是评估多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(MS)中神经系统损害的量表。它由7个FS(视觉FS,脑干FS,锥体FS,小脑FS,感觉FS,肠和膀胱FS和大脑FS)组成,用于得出范围从0(正常神经学检查)到10(死亡)至10(死亡)多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症)。基线的负面变化表示改善。如果基线EDSS得分为0,则认为参与者的总EDSS得分的恶化至少为2,或者如果基线EDSS分数为1到5,则至少1分,或者至少为0.5分,如果基线EDSS分数为5.5或更高。 。
  • 修改的兰金量表[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    修改后的Rankin量表(MRS)是一种非常有效且可靠的残疾度量,广泛用于评估中风结果和残疾程度。我们将有利的结果描述为夫人从零到两个不等,而不利的结果范围为3至6。
  • 视觉诱发电位(VEP)[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    使用任何一个基线 - 可再现的阳性阳性复合物(≥2µV)在脉冲刺激开始后100-200毫秒出现;边际基线 - 低振幅(<2 µV)可再现P100波形;或缺乏基线 - 不存在可重复的响应。任何<0.5 µV的活性都不视为反应。每个特定患者的最佳推导都用于监测电视图(ERG)记录并确认刺激。
  • 视力,[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    敏锐度测试用于确定可以在标准化的低对比度Landolt C破碎的环图表上读取的字母数量。双眼评分是同时使用两只眼睛在眼图上正确读取的字母数量。总分范围为0-70。更高的分数表示更好的视力。
  • 36个项目短形式通用健康调查(SF-36)得分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    SF-36将用于了解CT103A输注后受试者的健康质量生活。八个健康概念:由于健康问题而进行的体育活动的局限性;由于身体或情感问题,社交活动的局限性;由于身体健康问题,常规角色活动的局限性;身体疼痛;一般心理健康(心理困扰和福祉);由于情绪问题,通常的角色活动局限性;活力(能量和疲劳);并将搜索一般的健康感知。这些结果将分组为物理成分摘要和心理成分摘要。标准数据为0-100,随着分数的提高,与健康相关的生活质量增加。平均分数为50。
  • EUROQOL五维(EQ-SD)评分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A输注后,使用五个维度(EQ-5D)的欧洲寿命(EQ-5D)来衡量健康状况,其中包括五个维度,用于评估脓毒症幸存者的生活质量。它们是流动性,自我保健,通常的活动,不适,痛苦以及抑郁或焦虑。水平为1-5,然后生成总分。测得的人口统计结果将以百分比值显示。
  • 视觉模拟量表(VAS)疼痛评分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    通常的视觉模拟量表(VAS)用于评估CT103A输液后的疼痛(从0:无疼痛到10:最坏疼痛)
  • 年度住院率[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    住院住院的数量被定义为入院第一天午夜的住院。
  • CT103A输注后的细胞因子释放[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A细胞输注后,将分析细胞因子(例如铁蛋白,CRP,IL-6和降钙素)的浓度变化。
  • CT103A细胞的免疫原性[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A细胞输注后,将分析针对CT103A细胞上CAR的抗药物抗体(ADA)。
  • RCL的检测[时间范围:2年或直到CT103A细胞输注后无法检测到汽车]
    CT103A细胞输注后,将监测复制能力的慢病毒(RCL)水平。
  • 淋巴细胞亚型的分析[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    在CT103A细胞输注后,将分析淋巴细胞亚型(CD3+ T细胞,CD3+ CD4+ T细胞和CD3+ CD8+ T细胞的比例)以及CD4+ T/CD8+ T的比例)。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE CT103A细胞对神经系统复发/难治性抗体相关的特发性疾病的安全性和功效
官方标题ICMJE一项开放标签临床试验,以评估CT103A细胞的安全性和功效,以治疗神经系统的复发/难治性抗体相关的特发性炎症性疾病
简要摘要神经瘤性谱谱障碍(NMOSD)是一种严重的自身免疫性疾病,其特征是视神经炎脊髓炎的复发性攻击。血浆细胞(效应B细胞)针对星形胶质细胞上的水通道蛋白-4(AQP4)水通道产生的自身抗体的强烈体液反应已被鉴定为NMOSD生理学的主要特征。 B细胞成熟抗原(BCMA)在浆细胞的表面表达,因此使其成为靶向疗法的理想靶标。针对BCMA的嵌合抗原受体(CAR)T细胞提供了另一种潜在的治疗选择,以消除AQP4-IGG阳性NMOSD患者的浆细胞,这些NMOSD仍会因常规治疗而反复发作。在当前的研究中,在复发/难治性NMOSD的患者中评估了使用CT103A细胞的新型CAR-T细胞治疗的安全性和功效。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学:CT103A细胞
    受试者将经历白细胞术,以分离出外周血单核细胞(PBMC)以生产CT103A细胞,在此期间,将对淋巴细胞耗竭的目的进行环磷酰胺。淋巴结凝结后,受试者将通过静脉输注(IV)输注接受CT103A细胞的一次剂量治疗。初始剂量为0.5×106 CAR+ T细胞/kg,将在第0天注入。
  • 药物:环磷酰胺和氟达拉滨

    受试者将在第0天在CT103A前4天开始接受一个3天的淋巴结训练周期。

    在环磷酰胺后立即进行30分钟内,将对受试者进行IV输注500 mg/m2/day的环磷酰胺500 mg/m2/天,以及30 mg/m2的氟达拉滨30 mg/m2。

研究臂ICMJE
  • 实验:CAR T细胞治疗,剂量1:0.5×10^6 CAR-T细胞/kg

    CT103A细胞的耐受性和安全性将以0.5×10^6 CAR-T细胞/kg的初始剂量进行评估,首先将招募三个受试者。如果没有发生剂量限制毒性(DLT),并且至少有一个受试者受益于治疗,则根据可用数据,研究人员将有两种选择:1)另外三个受试者将在0.5×10^6 CAR中招募-t细胞/kg组和DLT将在总共六名受试者中进行评估; 2)另外三个受试者将用1×10^6 CAR-T细胞/kg而不是0.5×10^6 CAR-T细胞/kg处理。

    如果DLT发生在前三个受试者之一中,则将招募三个受试者,以达到六个受试者的总受试者。

    干预措施:
    • 生物学:CT103A细胞
    • 药物:环磷酰胺和氟达拉滨
  • 实验:CAR T细胞治疗,剂量2:1×10^6 CAR-T细胞/kg
    如果在前三个受试者中均未显示DLT和功效,则CAR-T细胞的剂量将增加到1×106 CAR-T细胞/kg以评估DLT。
    干预措施:
    • 生物学:CT103A细胞
    • 药物:环磷酰胺和氟达拉滨
  • 实验:CAR T细胞治疗,剂量3:0.25×10^6 CAR-T细胞/kg
    如果在两个受试者中出现DLT,是否要测试0.25×10^6 CAR-T细胞/kg组中的安全性和功效,将由研究者根据功效,PK和PD的初始数据确定。
    干预措施:
    • 生物学:CT103A细胞
    • 药物:环磷酰胺和氟达拉滨
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月18日)
12
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月31日
估计初级完成日期2022年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 具有复发/难治性NMOSD的受试者以前符合NMOSD的诊断标准,该标准是NMO诊断国际小组(IPND):

    A。必须将受试者诊断为2015年IPND NMOSD标准定义的AQP4-IGG阳性NMOSD,并满足以下要求:i。至少一种免疫抑制剂已被使用了一年以上,症状不足; ii。在过去的24个月中,在过去的12个月中至少有两个复发的临床证据,在筛查前的12个月中复发了三个复发。

  2. 所有急性毒性反应均解决为基线或≤1级使用NCI-CTCAE v5.0评估的1级,但研究者裁定的急性毒性反应除了研究者对受试者没有构成风险的风险。
  3. 注册受试者必须具有令人满意的器官功能和实验室发现,如以下确定:

    1. 血液测试:绝对中性粒细胞计数≥2×109/L(或机构中央实验室设置的正常下限),血小板≥100×109/L,血红蛋白≥100g/L;
    2. 肝功能:总血清胆红素,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)必须≤1.5倍,机构正常上限(ULN);
    3. 肾功能:CRCL≥60mL/min/1.73m2(根据以下Cockcroft-Gault公式);
    4. 电解质:血钾≥3.0mmol/L;血钙≥2.0mmol/L,血液镁≥0.5mmol/L;
    5. 凝血功能:纤维蛋白原≥1.0g/L; APTT≤ULN + 10s; pt≤ULN + 3s。
  4. 血氧饱和度> 91%在静止状态。
  5. 超声心动图表明LVEF≥50%。
  6. 预期预期寿命≥12周,如研究者所评估。
  7. 在签署知情同意书后,受试者及其伴侣必须在CT103A细胞输注后一年内使用有效且可靠的避孕方法,设备或药物(不包括避孕安全期)。
  8. 在研究开始之前,受试者必须提供书面知情同意。

排除标准:

  1. 患者没有足够的单核细胞,而没有动员CAR-T细胞制造。
  2. 自身免疫性溶血疾病的史。
  3. 固体器官移植的历史。
  4. 在放射术前6个月内,用Alemtuzumab治疗患者。在放射术前3个月内,将患者用氟达拉滨或克拉德替宾治疗。
  5. 羊排病毒感染的患者。
  6. 在筛查前的最后两年中,患者被诊断出患有恶性肿瘤,除非非黑色素瘤皮肤癌,完全切除和低复发风险,局部前列腺癌后治疗后,在原位宫颈癌或原位宫颈癌确认的局部性前列腺癌,子宫颈抹片检查的鳞状上皮病变。
  7. 慢性和活性丙型肝炎(HBV),丙型肝炎(HCV),人免疫缺陷病毒(HIV)感染,CMV或梅毒感染同时感染。
  8. 原发性免疫缺陷的已知史(先天或获得)。
  9. 心脏功能严重受损的患者,包括但不限于以下情况:不稳定的心绞痛,心肌梗塞(在入学前6个月内),心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(NYHA≥GradeIII),严重的心室心律失常
  10. 脑血管事故,包括短暂性缺血发作或中风病史,发生在入学前6个月内。
  11. 在入学前4周内,由任何原因引起的主要手术或手术治疗。
  12. 任何严重和/或不受控制的合并症,可能会干扰研究期间的评估
  13. 以前的治疗方法:

    1. CT103A输注前12个月内胸腺切除术史;
    2. 皮质类固醇(每天泼尼松或等效物)在PBMC收集前的10天内或在CT103A输注前30天使用;允许生理替代,局部用途和局部吸入器;
    3. 在收集PBMC之前的10天内或在CT103A输注前30天使用免疫抑制剂;
    4. 在签署ICF签名之前,在5个月内用利妥昔单抗治疗患者;
    5. 在输注前4周内,将患者用免疫白蛋白治疗;
    6. 在输注前4周内对患者进行血浆交换或双重过滤治疗。
  14. 精神活性药物滥用的史,没有退出或有精神疾病史。
  15. 在研究期间,习惯摄入量无法戒断葡萄柚汁或过量的茶,咖啡和/或含咖啡因的饮料。
  16. 容易过敏或严重过敏的史。
  17. 怀孕或哺乳的妇女。
  18. 研究人员裁定其他条件的患者不适合入学。

淋巴结凝和CAR-T细胞输注的标准:

在淋巴细胞耗竭和CAR-T细胞输注之前,评估患者,符合以下标准的患者:不包括:

  1. 血液检查:中性粒细胞计数<2×109/L,血小板计数<100×109/L,或血红蛋白<100 g/L(输注前不适用);
  2. 需要吸入氧气以维持血氧饱和度≥91%;
  3. 患者有以下疾病,包括但不限于:新的心律不齐不能由药物控制;低血压需要施加药物;需要静脉注射抗生素治疗的细菌,真菌或病毒感染;肌酐清除率<50 mL/min;
  4. 患者需要在一周内进行维护支持治疗,以满足淋巴结消退或CAR T细胞输注的标准。
  5. 出于任何原因,淋巴结炎后7天延迟输注> 7天;
  6. 研究人员裁定其他疾病的患者不适合淋巴结消退或细胞输注。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Chuan Qin 86-27-83663337 qinchuan712@126.com
联系人:医学博士Chuan Qin 86-27-83663332 chuanqin@tjh.tjmu.edu.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04561557
其他研究ID编号ICMJE Car-T处理NMOSD
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Wei Wang,Tongji医院
研究赞助商ICMJE汤吉医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Wei Wang,医学博士汤吉医院
PRS帐户汤吉医院
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
神经瘤性谱谱障碍(NMOSD)是一种严重的自身免疫性疾病,其特征是视神经炎脊髓炎的复发性攻击。血浆细胞(效应B细胞)针对星形胶质细胞上的水通道蛋白-4(AQP4)水通道产生的自身抗体的强烈体液反应已被鉴定为NMOSD生理学的主要特征。 B细胞成熟抗原(BCMA)在浆细胞的表面表达,因此使其成为靶向疗法的理想靶标。针对BCMA的嵌合抗原受体(CAR)T细胞提供了另一种潜在的治疗选择,以消除AQP4-IGG阳性NMOSD患者的浆细胞,这些NMOSD仍会因常规治疗而反复发作。在当前的研究中,在复发/难治性NMOSD的患者中评估了使用CT103A细胞的新型CAR-T细胞治疗的安全性和功效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
自身免疫性疾病神经系统神经炎选择性疾病的自身免疫性疾病生物学:CT103A细胞药物:环磷酰胺氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉早期1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 12名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项开放标签临床试验,以评估CT103A细胞的安全性和功效,以治疗神经系统的复发/难治性抗体相关的特发性炎症性疾病
实际学习开始日期 2020年9月22日
估计初级完成日期 2022年12月31日
估计 学习完成日期 2023年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CAR T细胞治疗,剂量1:0.5×10^6 CAR-T细胞/kg

CT103A细胞的耐受性和安全性将以0.5×10^6 CAR-T细胞/kg的初始剂量进行评估,首先将招募三个受试者。如果没有发生剂量限制毒性(DLT),并且至少有一个受试者受益于治疗,则根据可用数据,研究人员将有两种选择:1)另外三个受试者将在0.5×10^6 CAR中招募-t细胞/kg组和DLT将在总共六名受试者中进行评估; 2)另外三个受试者将用1×10^6 CAR-T细胞/kg而不是0.5×10^6 CAR-T细胞/kg处理。

如果DLT发生在前三个受试者之一中,则将招募三个受试者,以达到六个受试者的总受试者。

生物学:CT103A细胞
受试者将经历白细胞术,以分离出外周血单核细胞(PBMC)以生产CT103A细胞,在此期间,将对淋巴细胞耗竭的目的进行环磷酰胺淋巴结凝结后,受试者将通过静脉输注(IV)输注接受CT103A细胞的一次剂量治疗。初始剂量为0.5×106 CAR+ T细胞/kg,将在第0天注入。

药物:环磷酰胺氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉

受试者将在第0天在CT103A前4天开始接受一个3天的淋巴结训练周期。

环磷酰胺后立即进行30分钟内,将对受试者进行IV输注500 mg/m2/day的环磷酰胺500 mg/m2/天,以及30 mg/m2的氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨30 mg/m2。


实验:CAR T细胞治疗,剂量2:1×10^6 CAR-T细胞/kg
如果在前三个受试者中均未显示DLT和功效,则CAR-T细胞的剂量将增加到1×106 CAR-T细胞/kg以评估DLT。
生物学:CT103A细胞
受试者将经历白细胞术,以分离出外周血单核细胞(PBMC)以生产CT103A细胞,在此期间,将对淋巴细胞耗竭的目的进行环磷酰胺淋巴结凝结后,受试者将通过静脉输注(IV)输注接受CT103A细胞的一次剂量治疗。初始剂量为0.5×106 CAR+ T细胞/kg,将在第0天注入。

药物:环磷酰胺氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉

受试者将在第0天在CT103A前4天开始接受一个3天的淋巴结训练周期。

环磷酰胺后立即进行30分钟内,将对受试者进行IV输注500 mg/m2/day的环磷酰胺500 mg/m2/天,以及30 mg/m2的氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨30 mg/m2。


实验:CAR T细胞治疗,剂量3:0.25×10^6 CAR-T细胞/kg
如果在两个受试者中出现DLT,是否要测试0.25×10^6 CAR-T细胞/kg组中的安全性和功效,将由研究者根据功效,PK和PD的初始数据确定。
生物学:CT103A细胞
受试者将经历白细胞术,以分离出外周血单核细胞(PBMC)以生产CT103A细胞,在此期间,将对淋巴细胞耗竭的目的进行环磷酰胺淋巴结凝结后,受试者将通过静脉输注(IV)输注接受CT103A细胞的一次剂量治疗。初始剂量为0.5×106 CAR+ T细胞/kg,将在第0天注入。

药物:环磷酰胺氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉

受试者将在第0天在CT103A前4天开始接受一个3天的淋巴结训练周期。

环磷酰胺后立即进行30分钟内,将对受试者进行IV输注500 mg/m2/day的环磷酰胺500 mg/m2/天,以及30 mg/m2的氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨30 mg/m2。


结果措施
主要结果指标
  1. CT103A细胞输注后剂量限制毒性(DLT)的类型和发生率[时间范围:CT103A细胞输注后3个月]
    评估DLT发生在CT103A输注后的3个月内

  2. AE的发生率和严重程度,包括生命体征的变化,体格检查,实验室参数,心电图和超声心动图。 [时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    评估AE发生在CT103A输注后的2年内


次要结果度量
  1. CT103A输注后血清中AQP4-IGG滴度的浓度降低[时间范围:CT103A细胞输注后3个月]
    CT103A输注后血清中AQP4-IGG滴度的浓度降低将与基线进行比较

  2. 复发/难治性NMOSD患者的CT103A细胞增殖[CT103A细胞输注后2年]
    通过PCR检测到的CT103A的拷贝数和外周血中流式细胞仪检测到的CT103A浓度。


其他结果措施:
  1. CT103A细胞后外周血中可溶性BCMA的浓度[时间框架:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A输注后外周血中可溶性BCMA浓度的变化。

  2. CT103A输注后血清和脑脊液(CSF)中AQP4-IGG滴度的浓度[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A之后,血清和CSF中AQP4-IGG滴度的浓度变化

  3. CT103A细胞输注后NMOSD首次复发(Day)的时间[时间框架:CT103A细胞输注后2年]
    从CT103A输注到NMOSD首次复发的时间

  4. 年度复发率(ARR)[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A细胞输注后的一年,攻击的数量除以观察到

  5. 累积的总活性MRI病变[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A输注后积累的总活性MRI病变数量

  6. 扩展的残疾状态量表(EDSS)得分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    EDSS及其相关的功能系统(FS)得分提供了一个系统,用于量化残疾和监测残疾水平随时间的变化。 EDSS是评估多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(MS)中神经系统损害的量表。它由7个FS(视觉FS,脑干FS,锥体FS,小脑FS,感觉FS,肠和膀胱FS和大脑FS)组成,用于得出范围从0(正常神经学检查)到10(死亡)至10(死亡)多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症)。基线的负面变化表示改善。如果基线EDSS得分为0,则认为参与者的总EDSS得分的恶化至少为2,或者如果基线EDSS分数为1到5,则至少1分,或者至少为0.5分,如果基线EDSS分数为5.5或更高。 。

  7. 修改的兰金量表[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    修改后的Rankin量表(MRS)是一种非常有效且可靠的残疾度量,广泛用于评估中风结果和残疾程度。我们将有利的结果描述为夫人从零到两个不等,而不利的结果范围为3至6。

  8. 视觉诱发电位(VEP)[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    使用任何一个基线 - 可再现的阳性阳性复合物(≥2µV)在脉冲刺激开始后100-200毫秒出现;边际基线 - 低振幅(<2 µV)可再现P100波形;或缺乏基线 - 不存在可重复的响应。任何<0.5 µV的活性都不视为反应。每个特定患者的最佳推导都用于监测电视图(ERG)记录并确认刺激。

  9. 视力,[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    敏锐度测试用于确定可以在标准化的低对比度Landolt C破碎的环图表上读取的字母数量。双眼评分是同时使用两只眼睛在眼图上正确读取的字母数量。总分范围为0-70。更高的分数表示更好的视力。

  10. 36个项目短形式通用健康调查(SF-36)得分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    SF-36将用于了解CT103A输注后受试者的健康质量生活。八个健康概念:由于健康问题而进行的体育活动的局限性;由于身体或情感问题,社交活动的局限性;由于身体健康问题,常规角色活动的局限性;身体疼痛;一般心理健康(心理困扰和福祉);由于情绪问题,通常的角色活动局限性;活力(能量和疲劳);并将搜索一般的健康感知。这些结果将分组为物理成分摘要和心理成分摘要。标准数据为0-100,随着分数的提高,与健康相关的生活质量增加。平均分数为50。

  11. EUROQOL五维(EQ-SD)评分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A输注后,使用五个维度(EQ-5D)的欧洲寿命(EQ-5D)来衡量健康状况,其中包括五个维度,用于评估脓毒症幸存者的生活质量。它们是流动性,自我保健,通常的活动,不适,痛苦以及抑郁或焦虑。水平为1-5,然后生成总分。测得的人口统计结果将以百分比值显示。

  12. 视觉模拟量表(VAS)疼痛评分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    通常的视觉模拟量表(VAS)用于评估CT103A输液后的疼痛(从0:无疼痛到10:最坏疼痛)

  13. 年度住院率[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    住院住院的数量被定义为入院第一天午夜的住院。

  14. CT103A输注后的细胞因子释放[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A细胞输注后,将分析细胞因子(例如铁蛋白,CRP,IL-6和降钙素)的浓度变化。

  15. CT103A细胞的免疫原性[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A细胞输注后,将分析针对CT103A细胞上CAR的抗药物抗体(ADA)。

  16. RCL的检测[时间范围:2年或直到CT103A细胞输注后无法检测到汽车]
    CT103A细胞输注后,将监测复制能力的慢病毒(RCL)水平。

  17. 淋巴细胞亚型的分析[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    在CT103A细胞输注后,将分析淋巴细胞亚型(CD3+ T细胞,CD3+ CD4+ T细胞和CD3+ CD8+ T细胞的比例)以及CD4+ T/CD8+ T的比例)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 具有复发/难治性NMOSD的受试者以前符合NMOSD的诊断标准,该标准是NMO诊断国际小组(IPND):

    A。必须将受试者诊断为2015年IPND NMOSD标准定义的AQP4-IGG阳性NMOSD,并满足以下要求:i。至少一种免疫抑制剂已被使用了一年以上,症状不足; ii。在过去的24个月中,在过去的12个月中至少有两个复发的临床证据,在筛查前的12个月中复发了三个复发。

  2. 所有急性毒性反应均解决为基线或≤1级使用NCI-CTCAE v5.0评估的1级,但研究者裁定的急性毒性反应除了研究者对受试者没有构成风险的风险。
  3. 注册受试者必须具有令人满意的器官功能和实验室发现,如以下确定:

    1. 血液测试:绝对中性粒细胞计数≥2×109/L(或机构中央实验室设置的正常下限),血小板≥100×109/L,血红蛋白≥100g/L;
    2. 肝功能:总血清胆红素,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)必须≤1.5倍,机构正常上限(ULN);
    3. 肾功能:CRCL≥60mL/min/1.73m2(根据以下Cockcroft-Gault公式);
    4. 电解质:血钾≥3.0mmol/L;血钙≥2.0mmol/L,血液镁≥0.5mmol/L;
    5. 凝血功能:纤维蛋白原≥1.0g/L; APTT≤ULN + 10s; pt≤ULN + 3s。
  4. 氧饱和度> 91%在静止状态。
  5. 超声心动图表明LVEF≥50%。
  6. 预期预期寿命≥12周,如研究者所评估。
  7. 在签署知情同意书后,受试者及其伴侣必须在CT103A细胞输注后一年内使用有效且可靠的避孕方法,设备或药物(不包括避孕安全期)。
  8. 在研究开始之前,受试者必须提供书面知情同意。

排除标准:

  1. 患者没有足够的单核细胞,而没有动员CAR-T细胞制造。
  2. 自身免疫性溶血疾病的史。
  3. 固体器官移植的历史。
  4. 在放射术前6个月内,用Alemtuzumab治疗患者。在放射术前3个月内,将患者用氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨或克拉德替宾治疗。
  5. 羊排病毒感染的患者。
  6. 在筛查前的最后两年中,患者被诊断出患有恶性肿瘤,除非非黑色素瘤皮肤癌,完全切除和低复发风险,局部前列腺癌后治疗后,在原位宫颈癌或原位宫颈癌确认的局部性前列腺癌,子宫颈抹片检查的鳞状上皮病变。
  7. 慢性和活性丙型肝炎(HBV),丙型肝炎(HCV),人免疫缺陷病毒(HIV)感染,CMV或梅毒感染同时感染。
  8. 原发性免疫缺陷的已知史(先天或获得)。
  9. 心脏功能严重受损的患者,包括但不限于以下情况:不稳定的心绞痛,心肌梗塞(在入学前6个月内),心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(NYHA≥GradeIII),严重的心室心律失常
  10. 脑血管事故,包括短暂性缺血发作或中风病史,发生在入学前6个月内。
  11. 在入学前4周内,由任何原因引起的主要手术或手术治疗。
  12. 任何严重和/或不受控制的合并症,可能会干扰研究期间的评估
  13. 以前的治疗方法:

    1. CT103A输注前12个月内胸腺切除术史;
    2. 皮质类固醇(每天泼尼松或等效物)在PBMC收集前的10天内或在CT103A输注前30天使用;允许生理替代,局部用途和局部吸入器;
    3. 在收集PBMC之前的10天内或在CT103A输注前30天使用免疫抑制剂;
    4. 在签署ICF签名之前,在5个月内用利妥昔单抗治疗患者;
    5. 在输注前4周内,将患者用免疫白蛋白治疗;
    6. 在输注前4周内对患者进行血浆交换或双重过滤治疗。
  14. 精神活性药物滥用的史,没有退出或有精神疾病史。
  15. 在研究期间,习惯摄入量无法戒断葡萄柚汁或过量的茶,咖啡和/或含咖啡因的饮料。
  16. 容易过敏或严重过敏的史。
  17. 怀孕或哺乳的妇女。
  18. 研究人员裁定其他条件的患者不适合入学。

淋巴结凝和CAR-T细胞输注的标准:

在淋巴细胞耗竭和CAR-T细胞输注之前,评估患者,符合以下标准的患者:不包括:

  1. 血液检查:中性粒细胞计数<2×109/L,血小板计数<100×109/L,或血红蛋白<100 g/L(输注前不适用);
  2. 需要吸入氧气以维持血氧饱和度≥91%;
  3. 患者有以下疾病,包括但不限于:新的心律不齐不能由药物控制;低血压需要施加药物;需要静脉注射抗生素治疗的细菌,真菌或病毒感染;肌酐清除率<50 mL/min;
  4. 患者需要在一周内进行维护支持治疗,以满足淋巴结消退或CAR T细胞输注的标准。
  5. 出于任何原因,淋巴结炎' target='_blank'>淋巴结炎后7天延迟输注> 7天;
  6. 研究人员裁定其他疾病的患者不适合淋巴结消退或细胞输注。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Chuan Qin 86-27-83663337 qinchuan712@126.com
联系人:医学博士Chuan Qin 86-27-83663332 chuanqin@tjh.tjmu.edu.cn

位置
位置表的布局表
中国,湖北
Tongji医院隶属于瓦兹港科学技术大学的汤吉医学院招募
武汉,中国湖北,430000
联系人:Chuan Qin,博士86-27-83663337 Qinchuan712@126.com
联系人:Chuan Qin,MD 86-27-83663333 chuanqin@tjh.tjmu.edu.cn
首席研究员:医学博士Wei Wang
子注视器:医学博士BITAO BU
子注视器:Min Zhang,医学博士
子注视器:医学博士Daishi Tian
子注视器:医学博士Chuan QIN
子注视器:医学博士Jianfeng Zhou
子注视器:MD Chunrui Li
子注视器:Di Wang,医学博士
赞助商和合作者
汤吉医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Wei Wang,医学博士汤吉医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月10日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月23日
最后更新发布日期2020年9月25日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月22日
估计初级完成日期2022年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月18日)
  • CT103A细胞输注后剂量限制毒性(DLT)的类型和发生率[时间范围:CT103A细胞输注后3个月]
    评估DLT发生在CT103A输注后的3个月内
  • AE的发生率和严重程度,包括生命体征的变化,体格检查,实验室参数,心电图和超声心动图。 [时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    评估AE发生在CT103A输注后的2年内
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月18日)
  • CT103A输注后血清中AQP4-IGG滴度的浓度降低[时间范围:CT103A细胞输注后3个月]
    CT103A输注后血清中AQP4-IGG滴度的浓度降低将与基线进行比较
  • 复发/难治性NMOSD患者的CT103A细胞增殖[CT103A细胞输注后2年]
    通过PCR检测到的CT103A的拷贝数和外周血中流式细胞仪检测到的CT103A浓度。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年9月18日)
  • CT103A细胞后外周血中可溶性BCMA的浓度[时间框架:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A输注后外周血中可溶性BCMA浓度的变化。
  • CT103A输注后血清和脑脊液(CSF)中AQP4-IGG滴度的浓度[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A之后,血清和CSF中AQP4-IGG滴度的浓度变化
  • CT103A细胞输注后NMOSD首次复发(Day)的时间[时间框架:CT103A细胞输注后2年]
    从CT103A输注到NMOSD首次复发的时间
  • 年度复发率(ARR)[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A细胞输注后的一年,攻击的数量除以观察到
  • 累积的总活性MRI病变[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A输注后积累的总活性MRI病变数量
  • 扩展的残疾状态量表(EDSS)得分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    EDSS及其相关的功能系统(FS)得分提供了一个系统,用于量化残疾和监测残疾水平随时间的变化。 EDSS是评估多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(MS)中神经系统损害的量表。它由7个FS(视觉FS,脑干FS,锥体FS,小脑FS,感觉FS,肠和膀胱FS和大脑FS)组成,用于得出范围从0(正常神经学检查)到10(死亡)至10(死亡)多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症)。基线的负面变化表示改善。如果基线EDSS得分为0,则认为参与者的总EDSS得分的恶化至少为2,或者如果基线EDSS分数为1到5,则至少1分,或者至少为0.5分,如果基线EDSS分数为5.5或更高。 。
  • 修改的兰金量表[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    修改后的Rankin量表(MRS)是一种非常有效且可靠的残疾度量,广泛用于评估中风结果和残疾程度。我们将有利的结果描述为夫人从零到两个不等,而不利的结果范围为3至6。
  • 视觉诱发电位(VEP)[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    使用任何一个基线 - 可再现的阳性阳性复合物(≥2µV)在脉冲刺激开始后100-200毫秒出现;边际基线 - 低振幅(<2 µV)可再现P100波形;或缺乏基线 - 不存在可重复的响应。任何<0.5 µV的活性都不视为反应。每个特定患者的最佳推导都用于监测电视图(ERG)记录并确认刺激。
  • 视力,[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    敏锐度测试用于确定可以在标准化的低对比度Landolt C破碎的环图表上读取的字母数量。双眼评分是同时使用两只眼睛在眼图上正确读取的字母数量。总分范围为0-70。更高的分数表示更好的视力。
  • 36个项目短形式通用健康调查(SF-36)得分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    SF-36将用于了解CT103A输注后受试者的健康质量生活。八个健康概念:由于健康问题而进行的体育活动的局限性;由于身体或情感问题,社交活动的局限性;由于身体健康问题,常规角色活动的局限性;身体疼痛;一般心理健康(心理困扰和福祉);由于情绪问题,通常的角色活动局限性;活力(能量和疲劳);并将搜索一般的健康感知。这些结果将分组为物理成分摘要和心理成分摘要。标准数据为0-100,随着分数的提高,与健康相关的生活质量增加。平均分数为50。
  • EUROQOL五维(EQ-SD)评分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A输注后,使用五个维度(EQ-5D)的欧洲寿命(EQ-5D)来衡量健康状况,其中包括五个维度,用于评估脓毒症幸存者的生活质量。它们是流动性,自我保健,通常的活动,不适,痛苦以及抑郁或焦虑。水平为1-5,然后生成总分。测得的人口统计结果将以百分比值显示。
  • 视觉模拟量表(VAS)疼痛评分[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    通常的视觉模拟量表(VAS)用于评估CT103A输液后的疼痛(从0:无疼痛到10:最坏疼痛)
  • 年度住院率[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    住院住院的数量被定义为入院第一天午夜的住院。
  • CT103A输注后的细胞因子释放[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A细胞输注后,将分析细胞因子(例如铁蛋白,CRP,IL-6和降钙素)的浓度变化。
  • CT103A细胞的免疫原性[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    CT103A细胞输注后,将分析针对CT103A细胞上CAR的抗药物抗体(ADA)。
  • RCL的检测[时间范围:2年或直到CT103A细胞输注后无法检测到汽车]
    CT103A细胞输注后,将监测复制能力的慢病毒(RCL)水平。
  • 淋巴细胞亚型的分析[时间范围:CT103A细胞输注后2年]
    在CT103A细胞输注后,将分析淋巴细胞亚型(CD3+ T细胞,CD3+ CD4+ T细胞和CD3+ CD8+ T细胞的比例)以及CD4+ T/CD8+ T的比例)。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE CT103A细胞对神经系统复发/难治性抗体相关的特发性疾病的安全性和功效
官方标题ICMJE一项开放标签临床试验,以评估CT103A细胞的安全性和功效,以治疗神经系统的复发/难治性抗体相关的特发性炎症性疾病
简要摘要神经瘤性谱谱障碍(NMOSD)是一种严重的自身免疫性疾病,其特征是视神经炎脊髓炎的复发性攻击。血浆细胞(效应B细胞)针对星形胶质细胞上的水通道蛋白-4(AQP4)水通道产生的自身抗体的强烈体液反应已被鉴定为NMOSD生理学的主要特征。 B细胞成熟抗原(BCMA)在浆细胞的表面表达,因此使其成为靶向疗法的理想靶标。针对BCMA的嵌合抗原受体(CAR)T细胞提供了另一种潜在的治疗选择,以消除AQP4-IGG阳性NMOSD患者的浆细胞,这些NMOSD仍会因常规治疗而反复发作。在当前的研究中,在复发/难治性NMOSD的患者中评估了使用CT103A细胞的新型CAR-T细胞治疗的安全性和功效。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学:CT103A细胞
    受试者将经历白细胞术,以分离出外周血单核细胞(PBMC)以生产CT103A细胞,在此期间,将对淋巴细胞耗竭的目的进行环磷酰胺淋巴结凝结后,受试者将通过静脉输注(IV)输注接受CT103A细胞的一次剂量治疗。初始剂量为0.5×106 CAR+ T细胞/kg,将在第0天注入。
  • 药物:环磷酰胺氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉

    受试者将在第0天在CT103A前4天开始接受一个3天的淋巴结训练周期。

    环磷酰胺后立即进行30分钟内,将对受试者进行IV输注500 mg/m2/day的环磷酰胺500 mg/m2/天,以及30 mg/m2的氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨30 mg/m2。

研究臂ICMJE
  • 实验:CAR T细胞治疗,剂量1:0.5×10^6 CAR-T细胞/kg

    CT103A细胞的耐受性和安全性将以0.5×10^6 CAR-T细胞/kg的初始剂量进行评估,首先将招募三个受试者。如果没有发生剂量限制毒性(DLT),并且至少有一个受试者受益于治疗,则根据可用数据,研究人员将有两种选择:1)另外三个受试者将在0.5×10^6 CAR中招募-t细胞/kg组和DLT将在总共六名受试者中进行评估; 2)另外三个受试者将用1×10^6 CAR-T细胞/kg而不是0.5×10^6 CAR-T细胞/kg处理。

    如果DLT发生在前三个受试者之一中,则将招募三个受试者,以达到六个受试者的总受试者。

    干预措施:
  • 实验:CAR T细胞治疗,剂量2:1×10^6 CAR-T细胞/kg
    如果在前三个受试者中均未显示DLT和功效,则CAR-T细胞的剂量将增加到1×106 CAR-T细胞/kg以评估DLT。
    干预措施:
  • 实验:CAR T细胞治疗,剂量3:0.25×10^6 CAR-T细胞/kg
    如果在两个受试者中出现DLT,是否要测试0.25×10^6 CAR-T细胞/kg组中的安全性和功效,将由研究者根据功效,PK和PD的初始数据确定。
    干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月18日)
12
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月31日
估计初级完成日期2022年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 具有复发/难治性NMOSD的受试者以前符合NMOSD的诊断标准,该标准是NMO诊断国际小组(IPND):

    A。必须将受试者诊断为2015年IPND NMOSD标准定义的AQP4-IGG阳性NMOSD,并满足以下要求:i。至少一种免疫抑制剂已被使用了一年以上,症状不足; ii。在过去的24个月中,在过去的12个月中至少有两个复发的临床证据,在筛查前的12个月中复发了三个复发。

  2. 所有急性毒性反应均解决为基线或≤1级使用NCI-CTCAE v5.0评估的1级,但研究者裁定的急性毒性反应除了研究者对受试者没有构成风险的风险。
  3. 注册受试者必须具有令人满意的器官功能和实验室发现,如以下确定:

    1. 血液测试:绝对中性粒细胞计数≥2×109/L(或机构中央实验室设置的正常下限),血小板≥100×109/L,血红蛋白≥100g/L;
    2. 肝功能:总血清胆红素,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)必须≤1.5倍,机构正常上限(ULN);
    3. 肾功能:CRCL≥60mL/min/1.73m2(根据以下Cockcroft-Gault公式);
    4. 电解质:血钾≥3.0mmol/L;血钙≥2.0mmol/L,血液镁≥0.5mmol/L;
    5. 凝血功能:纤维蛋白原≥1.0g/L; APTT≤ULN + 10s; pt≤ULN + 3s。
  4. 氧饱和度> 91%在静止状态。
  5. 超声心动图表明LVEF≥50%。
  6. 预期预期寿命≥12周,如研究者所评估。
  7. 在签署知情同意书后,受试者及其伴侣必须在CT103A细胞输注后一年内使用有效且可靠的避孕方法,设备或药物(不包括避孕安全期)。
  8. 在研究开始之前,受试者必须提供书面知情同意。

排除标准:

  1. 患者没有足够的单核细胞,而没有动员CAR-T细胞制造。
  2. 自身免疫性溶血疾病的史。
  3. 固体器官移植的历史。
  4. 在放射术前6个月内,用Alemtuzumab治疗患者。在放射术前3个月内,将患者用氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨或克拉德替宾治疗。
  5. 羊排病毒感染的患者。
  6. 在筛查前的最后两年中,患者被诊断出患有恶性肿瘤,除非非黑色素瘤皮肤癌,完全切除和低复发风险,局部前列腺癌后治疗后,在原位宫颈癌或原位宫颈癌确认的局部性前列腺癌,子宫颈抹片检查的鳞状上皮病变。
  7. 慢性和活性丙型肝炎(HBV),丙型肝炎(HCV),人免疫缺陷病毒(HIV)感染,CMV或梅毒感染同时感染。
  8. 原发性免疫缺陷的已知史(先天或获得)。
  9. 心脏功能严重受损的患者,包括但不限于以下情况:不稳定的心绞痛,心肌梗塞(在入学前6个月内),心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(NYHA≥GradeIII),严重的心室心律失常
  10. 脑血管事故,包括短暂性缺血发作或中风病史,发生在入学前6个月内。
  11. 在入学前4周内,由任何原因引起的主要手术或手术治疗。
  12. 任何严重和/或不受控制的合并症,可能会干扰研究期间的评估
  13. 以前的治疗方法:

    1. CT103A输注前12个月内胸腺切除术史;
    2. 皮质类固醇(每天泼尼松或等效物)在PBMC收集前的10天内或在CT103A输注前30天使用;允许生理替代,局部用途和局部吸入器;
    3. 在收集PBMC之前的10天内或在CT103A输注前30天使用免疫抑制剂;
    4. 在签署ICF签名之前,在5个月内用利妥昔单抗治疗患者;
    5. 在输注前4周内,将患者用免疫白蛋白治疗;
    6. 在输注前4周内对患者进行血浆交换或双重过滤治疗。
  14. 精神活性药物滥用的史,没有退出或有精神疾病史。
  15. 在研究期间,习惯摄入量无法戒断葡萄柚汁或过量的茶,咖啡和/或含咖啡因的饮料。
  16. 容易过敏或严重过敏的史。
  17. 怀孕或哺乳的妇女。
  18. 研究人员裁定其他条件的患者不适合入学。

淋巴结凝和CAR-T细胞输注的标准:

在淋巴细胞耗竭和CAR-T细胞输注之前,评估患者,符合以下标准的患者:不包括:

  1. 血液检查:中性粒细胞计数<2×109/L,血小板计数<100×109/L,或血红蛋白<100 g/L(输注前不适用);
  2. 需要吸入氧气以维持血氧饱和度≥91%;
  3. 患者有以下疾病,包括但不限于:新的心律不齐不能由药物控制;低血压需要施加药物;需要静脉注射抗生素治疗的细菌,真菌或病毒感染;肌酐清除率<50 mL/min;
  4. 患者需要在一周内进行维护支持治疗,以满足淋巴结消退或CAR T细胞输注的标准。
  5. 出于任何原因,淋巴结炎' target='_blank'>淋巴结炎后7天延迟输注> 7天;
  6. 研究人员裁定其他疾病的患者不适合淋巴结消退或细胞输注。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Chuan Qin 86-27-83663337 qinchuan712@126.com
联系人:医学博士Chuan Qin 86-27-83663332 chuanqin@tjh.tjmu.edu.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04561557
其他研究ID编号ICMJE Car-T处理NMOSD
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Wei Wang,Tongji医院
研究赞助商ICMJE汤吉医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Wei Wang,医学博士汤吉医院
PRS帐户汤吉医院
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院