• 完全代谢反应（CMR）率[时间范围：4或8个周期后（每个周期为21天）]
  定义为可响应评估的参与者的比例，这些参与者使用brentuximab vedotin（BV）-Nivolumab（Nivo）疗法获得了CMR的最佳响应。将估计与95％精确的二项式置信区间。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：4或8个周期后（每个周期为21天）]
  定义为通过BV-NIVO治疗获得CMR或部分代谢缓解（PMR）的最佳反应的响应评估参与者的比例。将估计与95％精确的二项式置信区间。
• 总生存期（OS）[时间范围：从协议治疗开始到由于任何原因导致死亡时间，评估长达5年（每个周期为21天）]
  将使用Kaplan和Meier的产品限制方法以及标准误差的Greenwood估计器进行估算； 95％的置信区间将基于对数字转换构建。可用时将估算PFS/OS的中位数。 PFS和OS将用于整个队列，针对由响应定义的亚组以及进行和未接受放射疗法的反应者的子组。
• PFS [时间范围：从协议治疗开始到疾病复发/进展或因任何原因而导致的疾病，以早期的评估，最多5年（每个周期为21天）]
  将使用Kaplan和Meier的产品限制方法以及标准误差的Greenwood估计器进行估算； 95％的置信区间将基于对数字转换构建。可用时将估算PFS/OS的中位数。 PFS和OS将用于整个队列，针对由响应定义的亚组以及进行和未接受放射疗法的反应者的子组。
• 不良事件的发生率[时间范围：治疗后30天]
  毒性将使用国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）版本（V）5.0对毒性进行分级。观察到的BV-NIVO疗法的毒性将按类型（受机影响或实验室确定，例如绝对嗜中性粒细胞计数），严重性和归因进行总结。

主要目标：

I.在经典淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（RCHL）第一次复发的参与者中，通过24个月的无进展生存率（RCHL）评估对Brentuximab vedotin（BV）加上Nivolumab（Nivo）的持久性（4个周期后CMR）。

次要目标：

I. 4个周期和BV-NIVO治疗结束后的估计CMR和总反应率（ORR）。

ii。估计整个队列的PFS和总生存期（OS）以及根据其反应定义的患者的亚组。

iii。分别估算PFS和OS，为响应者分别估计并且没有接受放射疗法。

iv。评估研究人群中BV-NIVO的毒性。

探索性目标：

I.估计研究治疗后进展的患者以及这些开始进行自体干细胞移植（ASCT）的患者的第二个PF。

ii。探索临床结局与病理肿瘤特征之间的关联。

iii。探索临床结局与循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）特征（突变曲线，清除动力学）之间的关联。

大纲：

患者在30分钟内静脉注射（IV）接受brentuximab vedotin，并在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天进行16个周期。

完成研究治疗后，在30天和6、12、18、24、36、48和60个月后随访患者。

• 药物：brentuximab vedotin
  给定iv
  其他名称：

  • ADC SGN-35
  • adcetris
  • 抗CD30抗体 - 药物缀合物SGN-35
  • 抗CD30单克隆抗体-MMAE SGN-35
  • 抗CD30单克隆抗体抗体持催蛋白E SGN-35
  • CAC10-VCMMAE
  • SGN-35
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的有记录的知情同意

  • 在适当的情况下，将根据机构准则获得同意

• 愿意提供在一线全身治疗后进行的活检的组织（从新鲜的核心或切除活检作为护理标准或档案组织进行的组织），并在开始方案治疗之前

  • 如果无法使用，则可能会批准研究首席研究员（PI）批准
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）= <2
• 根据世界卫生组织（WHO）分类，在组织学确认的经典淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（不包括结节性淋巴细胞淋巴细胞淋巴瘤）的诊断

• 首先复发，定义为：

  • 不超过1行的先前疗法（不计算放射疗法）
  • 没有原发性难治性疾病（IE患者在一线治疗结束后的90天内无法复发）
  • 如果在第一线治疗中获得CMR，则接受BV或抗PD-1/PD-L1药物作为前线治疗的一部分的患者符合资格（参加参与机构的血液病理学评论）
• 不是基于年龄，合并症或患者偏好的ASCT候选人。必须在案例报告表中记录ASCT非固定性的原因，并由网站PI进行验证
• 可测量的疾病（至少一个非骨氟糖葡萄糖F-18 [FDG] - avid病变> = 1.5 cm的长轴）

• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1,000/mm^3

  • 注意：除非细胞质是疾病参与的继发性，否则不允许在ANC评估的7天内允许生长因子

• 血小板> = 50,000/mm^3

  • 注意：除非细胞质是疾病参与，否则血小板评估的7天内不允许血小板输血
• 血红蛋白> = 8 g/dL（筛查前3天内不允许输血）
• 总胆红素= <1.5 x正常（ULN）或直接胆红素的上限= <1.5 x ULN吉尔伯特氏病患者
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN
• 每24小时尿液测试或Cockcroft-Gault公式的肌酐清除率> = 40 mL/min
• 生育潜力的妇女（WOCBP）：阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 在最后剂量的方案治疗后至少5个月（女性）或7个月（女性）或7个月（男性），在研究过程中，男女同意的育儿潜力*使用有效的节育方法或戒除异性恋活动的同意。

  • 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女性），或者没有在> 1年（仅女性）的月经中释放月经

排除标准：

• 伴随的研究疗法
• 在方案治疗第1天之前的30天内实时疫苗（例如麻疹，腮腺炎，风疹，水痘，黄热病，狂犬病，芽孢杆菌，Calmets Calmette-guerin [BCG]，口服脊髓灰质炎疫苗和口服伤寒）
• 等级> = 2外周神经病
• 先验> = brentuximab vedotin或nivolumab的3级超敏反应的历史
• 已知的活性中枢神经系统（CNS）受淋巴瘤的参与，包括实质和/或淋巴瘤脑膜炎

• 至少3年未缓解的另一个主要恶性肿瘤的病史，但以下例外：

  • 用治疗意图治疗的非黑色素瘤皮肤癌
  • 原位宫颈癌
  • 如果预期恶性肿瘤至少需要2年不需要任何治疗（应与研究PI讨论此例外）

• 需要在研究药物给药的14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松或同等）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病。例外是：

  • 吸入或局部类固醇，
  • 在没有活性自身免疫性疾病的情况下
• 进行性多灶性白血病病史（PML）
• 先前诊断出继承或获得的免疫缺陷
• 活性肺炎或间质性肺部疾病

• 活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病。以下是例外：

  • 白癜风
  • 牛皮癣不需要全身治疗
  • 与淋巴瘤有关的溶血性贫血
  • I型糖尿病，如果通过治疗充分控制
  • 甲状腺疾病，如果通过治疗充分控制
  • 在没有外部触发因素的情况下，预计不会复发的条件（应与研究PI讨论此类例外）

• 活跃历史：

  • 丙型肝炎（乙型肝炎病毒[HBV]）或C（丙型肝炎病毒[HCV]）感染。如果HBV DNA无法检测到，则曾经有过HBV感染的患者（定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]和阳性丙型肝炎核抗体[HBCAB]）。如果聚合酶链反应（PCR）为HCV核糖核酸（RNA），则符合HCV抗体阳性的患者符合条件。
  • 人免疫缺陷病毒（HIV）感染。具有CD4> = 200并接受高度活性抗逆转录病毒疗法（HAART）药物的受试者，患有无法检测或无法量化的人免疫缺陷病毒（HIV）病毒载量。仅在怀疑感染或暴露的患者中进行测试
• 脑血管事件（中风或短暂性缺血性攻击），不稳定的心绞痛，心肌梗死或心脏症状与纽约心脏协会III-IV一致的第1天之前的第1天，
• 怀孕或母乳喂养
• 在调查人员的判断中，任何其他条件都会因临床研究程序的安全问题而禁忌患者参与临床研究
• 在研究者认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）

• 完全代谢反应（CMR）率[时间范围：4或8个周期后（每个周期为21天）]
  定义为可响应评估的参与者的比例，这些参与者使用brentuximab vedotin（BV）-Nivolumab（Nivo）疗法获得了CMR的最佳响应。将估计与95％精确的二项式置信区间。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：4或8个周期后（每个周期为21天）]
  定义为通过BV-NIVO治疗获得CMR或部分代谢缓解（PMR）的最佳反应的响应评估参与者的比例。将估计与95％精确的二项式置信区间。
• 总生存期（OS）[时间范围：从协议治疗开始到由于任何原因导致死亡时间，评估长达5年（每个周期为21天）]
  将使用Kaplan和Meier的产品限制方法以及标准误差的Greenwood估计器进行估算； 95％的置信区间将基于对数字转换构建。可用时将估算PFS/OS的中位数。 PFS和OS将用于整个队列，针对由响应定义的亚组以及进行和未接受放射疗法的反应者的子组。
• PFS [时间范围：从协议治疗开始到疾病复发/进展或因任何原因而导致的疾病，以早期的评估，最多5年（每个周期为21天）]
  将使用Kaplan和Meier的产品限制方法以及标准误差的Greenwood估计器进行估算； 95％的置信区间将基于对数字转换构建。可用时将估算PFS/OS的中位数。 PFS和OS将用于整个队列，针对由响应定义的亚组以及进行和未接受放射疗法的反应者的子组。
• 不良事件的发生率[时间范围：治疗后30天]
  毒性将使用国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）版本（V）5.0对毒性进行分级。观察到的BV-NIVO疗法的毒性将按类型（受机影响或实验室确定，例如绝对嗜中性粒细胞计数），严重性和归因进行总结。

主要目标：

I.在经典淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（RCHL）第一次复发的参与者中，通过24个月的无进展生存率（RCHL）评估对Brentuximab vedotin（BV）加上Nivolumab（Nivo）的持久性（4个周期后CMR）。

次要目标：

I. 4个周期和BV-NIVO治疗结束后的估计CMR和总反应率（ORR）。

ii。估计整个队列的PFS和总生存期（OS）以及根据其反应定义的患者的亚组。

iii。分别估算PFS和OS，为响应者分别估计并且没有接受放射疗法。

iv。评估研究人群中BV-NIVO的毒性。

探索性目标：

I.估计研究治疗后进展的患者以及这些开始进行自体干细胞移植（ASCT）的患者的第二个PF。

ii。探索临床结局与病理肿瘤特征之间的关联。

iii。探索临床结局与循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）特征（突变曲线，清除动力学）之间的关联。

大纲：

患者在30分钟内静脉注射（IV）接受brentuximab vedotin，并在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天进行16个周期。

完成研究治疗后，在30天和6、12、18、24、36、48和60个月后随访患者。

• 药物：brentuximab vedotin
  给定iv
  其他名称：

  • ADC SGN-35
  • adcetris
  • 抗CD30抗体 - 药物缀合物SGN-35
  • 抗CD30单克隆抗体-MMAE SGN-35
  • 抗CD30单克隆抗体抗体持催蛋白E SGN-35
  • CAC10-VCMMAE
  • SGN-35
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的有记录的知情同意

  • 在适当的情况下，将根据机构准则获得同意

• 愿意提供在一线全身治疗后进行的活检的组织（从新鲜的核心或切除活检作为护理标准或档案组织进行的组织），并在开始方案治疗之前

  • 如果无法使用，则可能会批准研究首席研究员（PI）批准
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）= <2
• 根据世界卫生组织（WHO）分类，在组织学确认的经典淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（不包括结节性淋巴细胞淋巴细胞淋巴瘤）的诊断

• 首先复发，定义为：

  • 不超过1行的先前疗法（不计算放射疗法）
  • 没有原发性难治性疾病（IE患者在一线治疗结束后的90天内无法复发）
  • 如果在第一线治疗中获得CMR，则接受BV或抗PD-1/PD-L1药物作为前线治疗的一部分的患者符合资格（参加参与机构的血液病理学评论）
• 不是基于年龄，合并症或患者偏好的ASCT候选人。必须在案例报告表中记录ASCT非固定性的原因，并由网站PI进行验证
• 可测量的疾病（至少一个非骨氟糖葡萄糖F-18 [FDG] - avid病变> = 1.5 cm的长轴）

• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1,000/mm^3

  • 注意：除非细胞质是疾病参与的继发性，否则不允许在ANC评估的7天内允许生长因子

• 血小板> = 50,000/mm^3

  • 注意：除非细胞质是疾病参与，否则血小板评估的7天内不允许血小板输血
• 血红蛋白> = 8 g/dL（筛查前3天内不允许输血）
• 总胆红素= <1.5 x正常（ULN）或直接胆红素的上限= <1.5 x ULN吉尔伯特氏病患者
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN
• 每24小时尿液测试或Cockcroft-Gault公式的肌酐清除率> = 40 mL/min
• 生育潜力的妇女（WOCBP）：阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 在最后剂量的方案治疗后至少5个月（女性）或7个月（女性）或7个月（男性），在研究过程中，男女同意的育儿潜力*使用有效的节育方法或戒除异性恋活动的同意。

  • 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女性），或者没有在> 1年（仅女性）的月经中释放月经

排除标准：

• 伴随的研究疗法
• 在方案治疗第1天之前的30天内实时疫苗（例如麻疹，腮腺炎，风疹，水痘，黄热病，狂犬病，芽孢杆菌，Calmets Calmette-guerin [BCG]，口服脊髓灰质炎疫苗和口服伤寒）
• 等级> = 2外周神经病
• 先验> = brentuximab vedotin或nivolumab的3级超敏反应的历史
• 已知的活性中枢神经系统（CNS）受淋巴瘤的参与，包括实质和/或淋巴瘤脑膜炎

• 至少3年未缓解的另一个主要恶性肿瘤的病史，但以下例外：

  • 用治疗意图治疗的非黑色素瘤皮肤癌
  • 原位宫颈癌
  • 如果预期恶性肿瘤至少需要2年不需要任何治疗（应与研究PI讨论此例外）

• 需要在研究药物给药的14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松或同等）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病。例外是：

  • 吸入或局部类固醇，
  • 在没有活性自身免疫性疾病的情况下
• 进行性多灶性白血病病史（PML）
• 先前诊断出继承或获得的免疫缺陷
• 活性肺炎或间质性肺部疾病

• 活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病。以下是例外：

  • 白癜风
  • 牛皮癣不需要全身治疗
  • 与淋巴瘤有关的溶血性贫血
  • I型糖尿病，如果通过治疗充分控制
  • 甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，如果通过治疗充分控制
  • 在没有外部触发因素的情况下，预计不会复发的条件（应与研究PI讨论此类例外）

• 活跃历史：

  • 丙型肝炎（乙型肝炎病毒[HBV]）或C（丙型肝炎病毒[HCV]）感染。如果HBV DNA无法检测到，则曾经有过HBV感染的患者（定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]和阳性丙型肝炎核抗体[HBCAB]）。如果聚合酶链反应（PCR）为HCV核糖核酸（RNA），则符合HCV抗体阳性的患者符合条件。
  • 人免疫缺陷病毒（HIV）感染。具有CD4> = 200并接受高度活性抗逆转录病毒疗法（HAART）药物的受试者，患有无法检测或无法量化的人免疫缺陷病毒（HIV）病毒载量。仅在怀疑感染或暴露的患者中进行测试
• 脑血管事件（中风或短暂性缺血性攻击），不稳定的心绞痛，心肌梗死或心脏症状与纽约心脏协会III-IV一致的第1天之前的第1天，
• 怀孕或母乳喂养
• 在调查人员的判断中，任何其他条件都会因临床研究程序的安全问题而禁忌患者参与临床研究
• 在研究者认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）