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出境医 / 临床实验 / LB-100，卡铂，依托泊苷和atezolizumab，用于治疗未处理的广泛小细胞肺癌
LB-100，卡铂，依托泊苷和atezolizumab，用于治疗未处理的广泛小细胞肺癌
研究描述
简要摘要：
该阶段IB试验研究了与卡铂，依托泊苷和atezolizumab一起给予LB-100的副作用和最佳剂量，以治疗未经治疗的广泛的小细胞肺癌。卡铂和依托泊苷等药物以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。用单克隆抗体（例如阿唑珠单抗）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 LB-100已被证明可以使抗癌药（化学疗法）在杀死癌症方面更好地发挥作用。 LB-100阻止了一种称为PP2A的细胞表面上的蛋白质。阻断该蛋白质会使表达PP2A分裂的肿瘤细胞。这允许标准的化学疗法药物，例如卡铂，依托泊苷和阿托唑珠单抗杀死肿瘤细胞，因为这些药物在破坏分裂的细胞方面效果最好。与单独的标准化疗药物相比，将LB-100与标准化疗药物结合使用，可以更好地治疗广泛的小细胞肺癌。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 广泛的肺小细胞癌 | 药物：atezolizumab药物：卡铂药物：依托泊苷药物：蛋白质磷酸酶2a抑制剂LB-100 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.确定蛋白质磷酸酶2A抑制剂LB-100（LB-100）的建议II期剂量（RP2D）与标准的卡泊肽/依托泊肽/atezolizumab结合使用，在幼稚的患者中，患有广泛的小细胞肺癌（ED ED肺癌） -sclc）。
次要目标：
I.评估客观响应率（ORR）。 ii。评估无进展生存率（PFS）。 iii。评估总体生存（OS）。 iv。评估总体响应的持续时间（DOR）。 V.评估安全性和不利事件（AES）。
探索性目标：
I. LB-100的药代动力学（PK）。 ii。与LB-100及其疾病状态有关的生物标志物及其与临床结局的相关性。
大纲：这是LB-100的剂量升级研究。
诱导：在第1天和第3天，患者在15分钟内静脉内接受LB-100（IV），第1天的30-60分钟，Carboplatin IV在第1天，Carboplatin IV在30-60分钟内接受了lb-100。 1-3。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期重复一次。
维持：诱导治疗完成后，患者在第1和第3天的15分钟内接受LB-100 IV，并在第1天的30分钟内接受Atezolizumab IV。
完成研究治疗后，最多跟踪患者30天，此后每6-8周停止研究没有疾病进展的患者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | LB-100与卡泊蛋白/依托泊苷/atezolizumab在未治疗的广泛的小细胞肺癌中的相结合的IB期开放标签研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年3月31日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年8月8日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年8月8日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（LB-100，卡铂，依托泊苷，atezolizumab） 诱导：患者在第1天和第3天的15分钟内接受LB-100 IV，第1天的30-60分钟，Atezolizumab IV，Carboplatin IV在第1天的30-60分钟以上，依托托糖苷IV在1-3天内60分钟以上。 。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期重复一次。 维持：诱导治疗完成后，患者在第1和第3天的15分钟内接受LB-100 IV，并在第1天的30分钟内接受Atezolizumab IV。 | 药物：atezolizumab 给定iv 其他名称：
药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷 给定iv 其他名称：
药物：蛋白质磷酸酶2a抑制剂LB-100 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 推荐的II期剂量（RP2D）[时间范围：第一周期的结束（21天）]在第一个周期中使用剂量限制毒性（DLT）测量，如不良事件（CTCAE）5.0版的常见术语标准评估。
次要结果度量 ：
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年]通过实体瘤（RECIST）v1.1中的响应评估标准衡量。对治疗和死亡的反应而没有进行性疾病（PD）（包括研究疾病死亡）的患者，在上次无客观疾病评估的日期，应对持续时间将进行审查。对于不知不动的患者，由于数据截止日期而死亡，并且没有PD，因此响应持续时间将在最后一次无进展评估日期进行审查。对于在疾病进展之前接受随后接受抗癌治疗的反应患者（在所有研究治疗中停止所有研究疗法之后），在开始停药后抗癌疗法之前，将在无进展无进展评估的日期进行审查。
- 总体响应的持续时间[时间范围：最多2年]通过recist v1.1衡量。
- 安全性和不良事件的发生率[时间范围：最多2年]由CTCAE版本5.0评估。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多2年]由recist v1.1定义。
- 总生存期（OS）[时间范围：从研究入学之日到任何原因的死亡日期，最多评估2年]OS定义为从研究日期到任何原因死亡日期的时间。对于从数据截止日期仍活着的患者，将在患者上次接触之日进行审查（在中断后的患者最后一次接触之日起，最后已知的死亡日期是死亡率状态）。
其他结果措施：
- LB-100的CMAX [时间范围：周期1天1：剂量前，LB-100后立即输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每个周期是） 21天）;第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行LB-100的药代动力学（PK）测量的血浆采样。将收集血液样本以确定LB-100的CMAX。
- Endothall的CMAX [时间范围：周期1天1：剂量前，LB-100后立即输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每个周期21天） ）；第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行Endothall的药代动力学（PK）测量的血浆采样，即LB-100的代谢产物。将收集血液样本以确定endothell的CMAX。
- LB-100的TMAX [时间范围：周期1天1：剂量前，LB-100后立即输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每个周期是） 21天）;第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行LB-100的药代动力学（PK）测量的血浆采样。将收集血液样本以确定LB-100的TMAX。
- tmax of Endothall [时间范围：周期1天1：剂量前，LB-100后立即输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每个周期21天） ）；第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行Endothall的药代动力学（PK）测量的血浆采样，即LB-100的代谢产物。将收集血液样本以确定endothell的TMAX。
- LB-100的T1/2 [时间范围：周期1天1：预剂量，立即在LB-100后输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每次）周期为21天）；第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行LB-100的药代动力学（PK）测量的血浆采样。将收集血液样本以确定LB-100的T1/2。
- Endothell的T1/2 [时间范围：周期1天1：剂量前，LB-100后立即输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每个周期是） 21天）;第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行Endothall的药代动力学（PK）测量的血浆采样，即LB-100的代谢产物。将收集血液样本以确定endothell的T1/2。
- AUC0-T的LB-100 [时间范围：周期1天1：预剂量，立即在LB-100后输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每次）周期为21天）；第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行LB-100的药代动力学（PK）测量的血浆采样。将收集血液样本以确定LB-100的AUC0-T。
- auc0-t的entothall [时间范围：周期1天1：剂量前，在LB-100后立即输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每个周期是） 21天）;第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行Endothall的药代动力学（PK）测量的血浆采样，即LB-100的代谢产物。将收集血液样本以确定内胸的AUC0-T。
- LB-100的CL [时间范围：周期1天1：前剂量，LB-100后立即输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每个周期是21天）;第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行LB-100的药代动力学（PK）测量的血浆采样。将收集血液样本以确定LB-100的CL。
- Endothall的CL [时间范围：周期1天1：剂量前，LB-100后立即输注，在15和30分钟，在1、2、4和8小时后LB-100输注（每个周期21天） ）；第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行Endothall的药代动力学（PK）测量的血浆采样，即LB-100的代谢产物。将收集血液样本以确定endothell的CL。
- 免疫细胞种群的相对丰度[时间范围：最多2年]
信号传导在治疗过程中在免疫细胞中演变，并将反应者与非反应者区分开。
效应器记忆T细胞的经典单核细胞数量
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在组织学或细胞学上确认的广泛阶段疾病小细胞肺癌根据退伍军人管理肺部研究组（VALG）分期系统
- 由实体瘤的反应评估标准定义的可测量疾病（RECIST）：修订后的Recist指南（版本1.1）
- 估计预期寿命至少12周
- 对于女性：必须是手术无菌的（外科手术：双侧输卵管结扎），绝经后（至少连续12个月的闭经）或妊娠测试阴性。生育潜力的妇女必须符合医学批准的避孕方案（宫内装置[IUD]，避孕药或屏障装置）在治疗期后和3个月内；必须在研究药物治疗前14天内进行阴性血清或尿液妊娠检查，并且不得母乳喂养
对于男性：同意保持戒酒或使用医学批准的避孕措施，如下所示：
- 与女性育种潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣，男性必须保持戒酒或在研究治疗期间使用避孕套，并且在最后剂量的研究疗法后至少6个月，以避免暴露于胚胎
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）量表的表现状态为0-2
- 绝对中性粒细胞（分段和频带）计数（ANC）> = 1.5 x 10/l
- 血小板> = 100 x 10/l
- 血红蛋白> = 9 g/dl
- 胆红素= <正常（ULN）的上限1.5倍
- 碱性磷酸酶（AP），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3.0倍ULN（AP，AST和ALT = <5倍ULN如果肝脏具有肿瘤参与），则可以接受
- 根据Cockcroft和Gault公式计算的肌酐清除率（CRCL）> = 45 ml/min
- 所有受试者都必须具有理解的能力和愿意签署书面知情同意书
- 没有先前的全身化疗，免疫疗法，生物学，激素或SCLC的研究疗法
排除标准：
- 目前在过去30天内被纳入或停产，该试验涉及研究产品或未经批准的药物或设备的使用，或同时参加任何其他类型的医学研究这项研究
- 诊断非小细胞肺癌（NSCLC）或混合NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）的诊断
- 除SCLC外，宫颈癌或非甲状腺瘤皮肤癌外，没有其他恶性肿瘤，除非在研究入学前5年诊断并确定治疗了此类恶性肿瘤，否则没有随后的复发证据。具有低年级病史的患者（格里森评分= <6 =格里森组1）局部前列腺癌即使在研究入学前少于5年被诊断出来也有资格
- 调查人员认为，严重伴随的全身性疾病将损害患者遵守该方案的能力
- 需要使用全身性抗生素的筛查期间的活动或正在进行的感染
- 严重的心脏状况，例如6个月内的心肌梗塞，心绞痛或纽约心脏协会III类或IV所定义的心脏病
- 中枢神经系统（CNS）转移或瘦脑癌的临床证据，除了先前治疗的CNS转移的个体外，无症状，并且在第一次剂量的研究药物之前不需要类固醇药物，并且已经完成了。辐射在第一次剂量研究药物之前2周
- 已知或怀疑对与此试验有关的任何代理商的过敏
- 怀孕或哺乳的妇女
- 自身免疫性疾病的病史，包括不需要免疫抑制剂的次要/轻度自身免疫性疾病（例如少于身体表面积的湿疹和稳定胰岛素的长期糖尿病1型湿疹）
- 活跃的，已知的乙型肝炎或丙型肝炎
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
- 用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗。允许使用吸入的皮质类固醇用于慢性阻塞性肺疾病，矿物皮质激素（例如，氟多皮质酮）用于原位性低血压患者以及低剂量的补充皮质类固醇
- 在研究前28天内进行活的，减毒的疫苗
- 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要复发的排水程序的腹水（一次或更频繁地）。允许有留置导管的患者
- 未受控制或有症状的高钙血症（> 1.5 mmol/l离子化的钙或钙> 12 mg/dL或校正的血清钙> ULN）。在研究入学前接受denosumab的患者必须愿意并有资格停用其使用，并在研究中用双膦酸盐代替它
- 特发性肺纤维化的史，组织肺炎（例如，细支气管炎），药物诱发的肺炎，特发性肺炎或活性肺炎的证据，筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描。允许放射场肺炎的病史（纤维化）
- 先前的同种异体骨髓移植或固体器官移植
- 在调查人员看来，受试者可能无法遵守研究的安全监控要求
联系人和位置
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望市医疗中心 | 招募 |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010 | |
| 联系人：Ravi Salgia 626-218-3712 rsalgia@coh.org | |
| 首席研究员：拉维·萨尔吉亚（Ravi Salgia） | |
赞助商和合作者
希望市医疗中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 拉维·萨尔吉亚 | 希望市医疗中心 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月22日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月23日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月15日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年3月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年8月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 推荐的II期剂量（RP2D）[时间范围：第一周期的结束（21天）] 在第一个周期中使用剂量限制毒性（DLT）测量，如不良事件（CTCAE）5.0版的常见术语标准评估。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | LB-100，卡铂，依托泊苷和atezolizumab，用于治疗未处理的广泛小细胞肺癌 | ||||||
| 官方标题ICMJE | LB-100与卡泊蛋白/依托泊苷/atezolizumab在未治疗的广泛的小细胞肺癌中的相结合的IB期开放标签研究 | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段IB试验研究了与卡铂，依托泊苷和atezolizumab一起给予LB-100的副作用和最佳剂量，以治疗未经治疗的广泛的小细胞肺癌。卡铂和依托泊苷等药物以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。用单克隆抗体（例如阿唑珠单抗）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 LB-100已被证明可以使抗癌药（化学疗法）在杀死癌症方面更好地发挥作用。 LB-100阻止了一种称为PP2A的细胞表面上的蛋白质。阻断该蛋白质会使表达PP2A分裂的肿瘤细胞。这允许标准的化学疗法药物，例如卡铂，依托泊苷和阿托唑珠单抗杀死肿瘤细胞，因为这些药物在破坏分裂的细胞方面效果最好。与单独的标准化疗药物相比，将LB-100与标准化疗药物结合使用，可以更好地治疗广泛的小细胞肺癌。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定蛋白质磷酸酶2A抑制剂LB-100（LB-100）的建议II期剂量（RP2D）与标准的卡泊肽/依托泊肽/atezolizumab结合使用，在幼稚的患者中，患有广泛的小细胞肺癌（ED ED肺癌） -sclc）。 次要目标： I.评估客观响应率（ORR）。 ii。评估无进展生存率（PFS）。 iii。评估总体生存（OS）。 iv。评估总体响应的持续时间（DOR）。 V.评估安全性和不利事件（AES）。 探索性目标： I. LB-100的药代动力学（PK）。 ii。与LB-100及其疾病状态有关的生物标志物及其与临床结局的相关性。 大纲：这是LB-100的剂量升级研究。 诱导：在第1天和第3天，患者在15分钟内静脉内接受LB-100（IV），第1天的30-60分钟，Carboplatin IV在第1天，Carboplatin IV在30-60分钟内接受了lb-100。 1-3。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期重复一次。 维持：诱导治疗完成后，患者在第1和第3天的15分钟内接受LB-100 IV，并在第1天的30分钟内接受Atezolizumab IV。 完成研究治疗后，最多跟踪患者30天，此后每6-8周停止研究没有疾病进展的患者。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 广泛的肺小细胞癌 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（LB-100，卡铂，依托泊苷，atezolizumab） 诱导：患者在第1天和第3天的15分钟内接受LB-100 IV，第1天的30-60分钟，Atezolizumab IV，Carboplatin IV在第1天的30-60分钟以上，依托托糖苷IV在1-3天内60分钟以上。 。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期重复一次。 维持：诱导治疗完成后，患者在第1和第3天的15分钟内接受LB-100 IV，并在第1天的30分钟内接受Atezolizumab IV。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年8月8日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年8月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04560972 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 20068 NCI-2020-04297（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 20068（其他标识符：希望之城医疗中心） P30CA033572（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 希望市医疗中心 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
该阶段IB试验研究了与卡铂，依托泊苷和atezolizumab一起给予LB-100的副作用和最佳剂量，以治疗未经治疗的广泛的小细胞肺癌。卡铂和依托泊苷等药物以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。用单克隆抗体（例如阿唑珠单抗）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 LB-100已被证明可以使抗癌药（化学疗法）在杀死癌症方面更好地发挥作用。 LB-100阻止了一种称为PP2A的细胞表面上的蛋白质。阻断该蛋白质会使表达PP2A分裂的肿瘤细胞。这允许标准的化学疗法药物，例如卡铂，依托泊苷和阿托唑珠单抗杀死肿瘤细胞，因为这些药物在破坏分裂的细胞方面效果最好。与单独的标准化疗药物相比，将LB-100与标准化疗药物结合使用，可以更好地治疗广泛的小细胞肺癌。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 广泛的肺小细胞癌 | 药物：atezolizumab药物：卡铂药物：依托泊苷药物：蛋白质磷酸酶2a抑制剂LB-100 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.确定蛋白质磷酸酶2A抑制剂LB-100（LB-100）的建议II期剂量（RP2D）与标准的卡泊肽/依托泊肽/atezolizumab结合使用，在幼稚的患者中，患有广泛的小细胞肺癌（ED ED肺癌） -sclc）。
次要目标：
I.评估客观响应率（ORR）。 ii。评估无进展生存率（PFS）。 iii。评估总体生存（OS）。 iv。评估总体响应的持续时间（DOR）。 V.评估安全性和不利事件（AES）。
探索性目标：
I. LB-100的药代动力学（PK）。 ii。与LB-100及其疾病状态有关的生物标志物及其与临床结局的相关性。
大纲：这是LB-100的剂量升级研究。
诱导：在第1天和第3天，患者在15分钟内静脉内接受LB-100（IV），第1天的30-60分钟，Carboplatin IV在第1天，Carboplatin IV在30-60分钟内接受了lb-100。 1-3。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期重复一次。
维持：诱导治疗完成后，患者在第1和第3天的15分钟内接受LB-100 IV，并在第1天的30分钟内接受Atezolizumab IV。
完成研究治疗后，最多跟踪患者30天，此后每6-8周停止研究没有疾病进展的患者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | LB-100与卡泊蛋白/依托泊苷/atezolizumab在未治疗的广泛的小细胞肺癌中的相结合的IB期开放标签研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年3月31日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年8月8日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年8月8日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（LB-100，卡铂，依托泊苷，atezolizumab） 诱导：患者在第1天和第3天的15分钟内接受LB-100 IV，第1天的30-60分钟，Atezolizumab IV，Carboplatin IV在第1天的30-60分钟以上，依托托糖苷IV在1-3天内60分钟以上。 。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期重复一次。 维持：诱导治疗完成后，患者在第1和第3天的15分钟内接受LB-100 IV，并在第1天的30分钟内接受Atezolizumab IV。 | 药物：atezolizumab 给定iv 其他名称： 药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷 给定iv 药物：蛋白质磷酸酶2a抑制剂LB-100 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 推荐的II期剂量（RP2D）[时间范围：第一周期的结束（21天）]在第一个周期中使用剂量限制毒性（DLT）测量，如不良事件（CTCAE）5.0版的常见术语标准评估。
次要结果度量 ：
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年]通过实体瘤（RECIST）v1.1中的响应评估标准衡量。对治疗和死亡的反应而没有进行性疾病（PD）（包括研究疾病死亡）的患者，在上次无客观疾病评估的日期，应对持续时间将进行审查。对于不知不动的患者，由于数据截止日期而死亡，并且没有PD，因此响应持续时间将在最后一次无进展评估日期进行审查。对于在疾病进展之前接受随后接受抗癌治疗的反应患者（在所有研究治疗中停止所有研究疗法之后），在开始停药后抗癌疗法之前，将在无进展无进展评估的日期进行审查。
- 总体响应的持续时间[时间范围：最多2年]通过recist v1.1衡量。
- 安全性和不良事件的发生率[时间范围：最多2年]由CTCAE版本5.0评估。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多2年]由recist v1.1定义。
- 总生存期（OS）[时间范围：从研究入学之日到任何原因的死亡日期，最多评估2年]OS定义为从研究日期到任何原因死亡日期的时间。对于从数据截止日期仍活着的患者，将在患者上次接触之日进行审查（在中断后的患者最后一次接触之日起，最后已知的死亡日期是死亡率状态）。
其他结果措施：
- LB-100的CMAX [时间范围：周期1天1：剂量前，LB-100后立即输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每个周期是） 21天）;第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行LB-100的药代动力学（PK）测量的血浆采样。将收集血液样本以确定LB-100的CMAX。
- Endothall的CMAX [时间范围：周期1天1：剂量前，LB-100后立即输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每个周期21天） ）；第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行Endothall的药代动力学（PK）测量的血浆采样，即LB-100的代谢产物。将收集血液样本以确定endothell的CMAX。
- LB-100的TMAX [时间范围：周期1天1：剂量前，LB-100后立即输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每个周期是） 21天）;第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行LB-100的药代动力学（PK）测量的血浆采样。将收集血液样本以确定LB-100的TMAX。
- tmax of Endothall [时间范围：周期1天1：剂量前，LB-100后立即输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每个周期21天） ）；第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行Endothall的药代动力学（PK）测量的血浆采样，即LB-100的代谢产物。将收集血液样本以确定endothell的TMAX。
- LB-100的T1/2 [时间范围：周期1天1：预剂量，立即在LB-100后输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每次）周期为21天）；第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行LB-100的药代动力学（PK）测量的血浆采样。将收集血液样本以确定LB-100的T1/2。
- Endothell的T1/2 [时间范围：周期1天1：剂量前，LB-100后立即输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每个周期是） 21天）;第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行Endothall的药代动力学（PK）测量的血浆采样，即LB-100的代谢产物。将收集血液样本以确定endothell的T1/2。
- AUC0-T的LB-100 [时间范围：周期1天1：预剂量，立即在LB-100后输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每次）周期为21天）；第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行LB-100的药代动力学（PK）测量的血浆采样。将收集血液样本以确定LB-100的AUC0-T。
- auc0-t的entothall [时间范围：周期1天1：剂量前，在LB-100后立即输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每个周期是） 21天）;第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行Endothall的药代动力学（PK）测量的血浆采样，即LB-100的代谢产物。将收集血液样本以确定内胸的AUC0-T。
- LB-100的CL [时间范围：周期1天1：前剂量，LB-100后立即输注，在15和30分钟，在LB-100后1、2、4和8小时输注（每个周期是21天）;第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行LB-100的药代动力学（PK）测量的血浆采样。将收集血液样本以确定LB-100的CL。
- Endothall的CL [时间范围：周期1天1：剂量前，LB-100后立即输注，在15和30分钟，在1、2、4和8小时后LB-100输注（每个周期21天） ）；第1周期，第2-3天：LB-100输注后剂量和24小时（每个周期为21天）]将进行Endothall的药代动力学（PK）测量的血浆采样，即LB-100的代谢产物。将收集血液样本以确定endothell的CL。
- 免疫细胞种群的相对丰度[时间范围：最多2年]
信号传导在治疗过程中在免疫细胞中演变，并将反应者与非反应者区分开。
效应器记忆T细胞的经典单核细胞数量
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在组织学或细胞学上确认的广泛阶段疾病小细胞肺癌根据退伍军人管理肺部研究组（VALG）分期系统
- 由实体瘤的反应评估标准定义的可测量疾病（RECIST）：修订后的Recist指南（版本1.1）
- 估计预期寿命至少12周
- 对于女性：必须是手术无菌的（外科手术：双侧输卵管结扎），绝经后（至少连续12个月的闭经）或妊娠测试阴性。生育潜力的妇女必须符合医学批准的避孕方案（宫内装置[IUD]，避孕药或屏障装置）在治疗期后和3个月内；必须在研究药物治疗前14天内进行阴性血清或尿液妊娠检查，并且不得母乳喂养
对于男性：同意保持戒酒或使用医学批准的避孕措施，如下所示：
- 与女性育种潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣，男性必须保持戒酒或在研究治疗期间使用避孕套，并且在最后剂量的研究疗法后至少6个月，以避免暴露于胚胎
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）量表的表现状态为0-2
- 绝对中性粒细胞（分段和频带）计数（ANC）> = 1.5 x 10/l
- 血小板> = 100 x 10/l
- 血红蛋白> = 9 g/dl
- 胆红素= <正常（ULN）的上限1.5倍
- 碱性磷酸酶（AP），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3.0倍ULN（AP，AST和ALT = <5倍ULN如果肝脏具有肿瘤参与），则可以接受
- 根据Cockcroft和Gault公式计算的肌酐清除率（CRCL）> = 45 ml/min
- 所有受试者都必须具有理解的能力和愿意签署书面知情同意书
- 没有先前的全身化疗，免疫疗法，生物学，激素或SCLC的研究疗法
排除标准：
- 目前在过去30天内被纳入或停产，该试验涉及研究产品或未经批准的药物或设备的使用，或同时参加任何其他类型的医学研究这项研究
- 诊断非小细胞肺癌（NSCLC）或混合NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）的诊断
- 除SCLC外，宫颈癌或非甲状腺瘤皮肤癌外，没有其他恶性肿瘤，除非在研究入学前5年诊断并确定治疗了此类恶性肿瘤，否则没有随后的复发证据。具有低年级病史的患者（格里森评分= <6 =格里森组1）局部前列腺癌即使在研究入学前少于5年被诊断出来也有资格
- 调查人员认为，严重伴随的全身性疾病将损害患者遵守该方案的能力
- 需要使用全身性抗生素的筛查期间的活动或正在进行的感染
- 严重的心脏状况，例如6个月内的心肌梗塞，心绞痛或纽约心脏协会III类或IV所定义的心脏病
- 中枢神经系统（CNS）转移或瘦脑癌的临床证据，除了先前治疗的CNS转移的个体外，无症状，并且在第一次剂量的研究药物之前不需要类固醇药物，并且已经完成了。辐射在第一次剂量研究药物之前2周
- 已知或怀疑对与此试验有关的任何代理商的过敏
- 怀孕或哺乳的妇女
- 自身免疫性疾病的病史，包括不需要免疫抑制剂的次要/轻度自身免疫性疾病（例如少于身体表面积的湿疹和稳定胰岛素的长期糖尿病1型湿疹）
- 活跃的，已知的乙型肝炎或丙型肝炎
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
- 用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗。允许使用吸入的皮质类固醇用于慢性阻塞性肺疾病，矿物皮质激素（例如，氟多皮质酮）用于原位性低血压患者以及低剂量的补充皮质类固醇
- 在研究前28天内进行活的，减毒的疫苗
- 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要复发的排水程序的腹水（一次或更频繁地）。允许有留置导管的患者
- 未受控制或有症状的高钙血症（> 1.5 mmol/l离子化的钙或钙> 12 mg/dL或校正的血清钙> ULN）。在研究入学前接受denosumab的患者必须愿意并有资格停用其使用，并在研究中用双膦酸盐代替它
- 特发性肺纤维化的史，组织肺炎（例如，细支气管炎），药物诱发的肺炎，特发性肺炎或活性肺炎的证据，筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描。允许放射场肺炎的病史（纤维化）
- 先前的同种异体骨髓移植或固体器官移植
- 在调查人员看来，受试者可能无法遵守研究的安全监控要求
联系人和位置
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望市医疗中心 | 招募 |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010 | |
| 联系人：Ravi Salgia 626-218-3712 rsalgia@coh.org | |
| 首席研究员：拉维·萨尔吉亚（Ravi Salgia） | |
赞助商和合作者
希望市医疗中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 拉维·萨尔吉亚 | 希望市医疗中心 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月22日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月23日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月15日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年3月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年8月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 推荐的II期剂量（RP2D）[时间范围：第一周期的结束（21天）] 在第一个周期中使用剂量限制毒性（DLT）测量，如不良事件（CTCAE）5.0版的常见术语标准评估。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | LB-100，卡铂，依托泊苷和atezolizumab，用于治疗未处理的广泛小细胞肺癌 | ||||||
| 官方标题ICMJE | LB-100与卡泊蛋白/依托泊苷/atezolizumab在未治疗的广泛的小细胞肺癌中的相结合的IB期开放标签研究 | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段IB试验研究了与卡铂，依托泊苷和atezolizumab一起给予LB-100的副作用和最佳剂量，以治疗未经治疗的广泛的小细胞肺癌。卡铂和依托泊苷等药物以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。用单克隆抗体（例如阿唑珠单抗）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 LB-100已被证明可以使抗癌药（化学疗法）在杀死癌症方面更好地发挥作用。 LB-100阻止了一种称为PP2A的细胞表面上的蛋白质。阻断该蛋白质会使表达PP2A分裂的肿瘤细胞。这允许标准的化学疗法药物，例如卡铂，依托泊苷和阿托唑珠单抗杀死肿瘤细胞，因为这些药物在破坏分裂的细胞方面效果最好。与单独的标准化疗药物相比，将LB-100与标准化疗药物结合使用，可以更好地治疗广泛的小细胞肺癌。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定蛋白质磷酸酶2A抑制剂LB-100（LB-100）的建议II期剂量（RP2D）与标准的卡泊肽/依托泊肽/atezolizumab结合使用，在幼稚的患者中，患有广泛的小细胞肺癌（ED ED肺癌） -sclc）。 次要目标： I.评估客观响应率（ORR）。 ii。评估无进展生存率（PFS）。 iii。评估总体生存（OS）。 iv。评估总体响应的持续时间（DOR）。 V.评估安全性和不利事件（AES）。 探索性目标： I. LB-100的药代动力学（PK）。 ii。与LB-100及其疾病状态有关的生物标志物及其与临床结局的相关性。 大纲：这是LB-100的剂量升级研究。 诱导：在第1天和第3天，患者在15分钟内静脉内接受LB-100（IV），第1天的30-60分钟，Carboplatin IV在第1天，Carboplatin IV在30-60分钟内接受了lb-100。 1-3。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期重复一次。 维持：诱导治疗完成后，患者在第1和第3天的15分钟内接受LB-100 IV，并在第1天的30分钟内接受Atezolizumab IV。 完成研究治疗后，最多跟踪患者30天，此后每6-8周停止研究没有疾病进展的患者。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 广泛的肺小细胞癌 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（LB-100，卡铂，依托泊苷，atezolizumab） 诱导：患者在第1天和第3天的15分钟内接受LB-100 IV，第1天的30-60分钟，Atezolizumab IV，Carboplatin IV在第1天的30-60分钟以上，依托托糖苷IV在1-3天内60分钟以上。 。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期重复一次。 维持：诱导治疗完成后，患者在第1和第3天的15分钟内接受LB-100 IV，并在第1天的30分钟内接受Atezolizumab IV。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年8月8日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年8月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04560972 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 20068 NCI-2020-04297（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 20068（其他标识符：希望之城医疗中心） P30CA033572（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 希望市医疗中心 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
