• 总回应率[时间范围：1年]
  响应将根据2018年IWCLL指南进行分类。总体响应的总体频率将被列举并概括为描述性
• 完整的答复率[时间范围：1年]
  响应将根据2018年IWCLL指南进行分类。完整响应的总体频率将被列举并概括为描述性
• 12个月后，无法检测到的最小残留疾病（UMRD）的频率[时间范围：1年]
  无法检测到的MRD响应的频率将列表并描述性汇总。可检测到的MRD的频率包括MRD“低阳性”和MRD“高阳性”的频率，也将被描述性地总结
• 在未能用Venetoclax-Obinutuzumab根除MRD的患者中，无法检测到的MRD率，并在Venetoclax-Obinutuzumab中添加了ibrutinib [时间范围：12个月]
  在未能用venetoclax-obinutuzumab消除MRD的参与者中（包括12个月时可检测到的MRD的参与者以及在完成12个月的Venetoclax-Obinutuzumab之前的进展情况）列出并描述性地总结。
• 无进展生存[时间范围：6年]
  无进展生存率（PFS）定义为第一个治疗日之间的间隔到任何原因的第一个疾病进展或死亡的迹象。没有进展的受试者在上次疾病评估日进行审查
• 总体生存[时间范围：6年]
  总生存期（OS）定义为任何原因的第一个治疗日到死亡的时间间隔。没有死亡的受试者在上次访问日期进行审查。
• CTCAE VER评估的患有治疗相关的不良事件的参与者数量。 5.0。 [时间范围：6年]
  根据CTCAE VER，参与者在每次访问时的毒性分级和报告。 5.0分级量表。不利事件的性质，频率，严重性和时机将被描述并概括。

这项研究是研究药物的组合，作为慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的可能治疗方法。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• obinutuzumab
• Venetoclax
• ibrutinib

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究这些药物。

美国食品药物管理局（FDA）已批准[1] Venetoclax- obinutuzumab和[2] ibrutinib作为慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗选择。但是，FDA尚未批准所有3种药物的组合。

• Venetoclax是一种靶向治疗药物，通过阻断癌细胞中称为BCL-2的蛋白质来起作用。 BCL-2有助于癌细胞生存并抵抗癌症治疗的作用。通过阻止BCL-2，Venetoclax可能会杀死癌细胞和/或使其对其他癌症治疗的影响更加开放。
• obinutuzumab是一种靶向一种称为CD20的蛋白质的药物，该药物在B细胞表面发现，该蛋白质是受CLL影响的白细胞的表面。当Obinutuzumab附着在CD20上时，它都直接破坏了B细胞，并使它们更加“可见”对免疫系统。然后，免疫系统攻击并破坏了癌变的B细胞。
• 伊布鲁替尼通过阻止布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）信号传导起作用。这有助于阻止癌细胞生存和繁殖，这可能会减慢癌症的传播。希望这些研究药物的组合可能是白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的有效治疗方法。

在这项研究中，参与者将获得Obinutuzumab和Venetoclax。在用obinutuzumab和venetoclax处理后，我们将使用称为“适应性克罗内塞克”的测试来监测最小残留疾病（MRD）。 MRD是一种分子测试，可以检测到血液或骨髓中是否有CLL/SLL的证据。对于具有Obinutuzumab和Venetoclax治疗的可检测到MRD的参与者，将添加Ibrutinib，以实现无法检测到的MRD的目标。此外，对于尽管Venetoclax和Obinutuzumab具有进行性CLL/SLL的参与者，将添加Ibrutinib。

研究研究程序包括筛查资格，研究治疗，治疗终止，随访和研究访问。

• 参与者将接受2到3年的学习治疗。
• 研究完成后，将遵循参与者2年。
• 预计有40人将参加这项研究
• Genentech通过提供Venetoclax和obinutuzumab来支持这项研究。

• 慢性淋巴细胞性白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤

• 药物：venetoclax
  平板电脑，被嘴巴取
  其他名称：venclexta
• 药物：obinutuzumab
  静脉输注
  其他名称：gazyva
• 药物：ibrutinib
  胶囊，用嘴拿
  其他名称：伊姆布鲁维卡

纳入标准：

• 根据谁的标准诊断CLL或SLL
• 参与者必须根据IWCLL 2018指南需要治疗
• 根据CLL，参与者必须有≥2点（高或中等风险疾病）

球风险模型：

• β-2微球蛋白如果≥5mg/L，则分配1分
• 乳酸脱氢酶如果>正常的机构上限，则分配1点
• 血红蛋白如果<11 g/dl（雌性）或<12 g/dl（雄性），分配1分

• 从上次疗法开始的时间（如果<24个月），则分配1分，如果4分，患者是高风险，如果2-3分，患者是中等风险，则如果0-1分，患者是低风险

  • 参与者必须接受过以前的CLL系统治疗
  • 年龄超过18岁
  • ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）
  • 参与者必须具有适当的器官功能，如下所示：
• 除非被认为是吉尔伯特综合征的继发的，否则总胆红素≤2×制度上限，在这种情况下≤3x ULN
• AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2×正常机构上限
• 肌酐在正常的机构限制或

• 根据Cockcroft-Gault方程，肌酐清除率≥30mL/min，肌酐水平高于机构正常的参与者。

  • 参与者必须具有以下定义的足够的骨髓功能（除非明确是由于研究人员的判断力正在研究中的疾病）
• 绝对中性粒细胞计数≥1,000/mcl
• 血小板≥75,000/mcl或

• > 20,000/mcl如果血小板减少症显然是由于正在研究的疾病（根据研究者的判断力）。

  • 对于生育潜力的女性，在研究治疗的7天内进行了阴性血清妊娠试验
  • 对于有生育潜力伴侣的生育潜力的女性患者，患者（患者和/或伴侣）使用高效的避孕形式（即，导致较低的失败率[<1％<1％）一年]始终如一地使用），并在上一剂ibrutinib或venetoclax之后继续使用90天，并在上一剂obinutuzumab后的18个月（以较晚的为准）
  • 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  • 愿意在整个研究期间和治疗后不捐赠精子或卵母细胞
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 先前用BTK抑制剂（例如ibrutinib）或BCL2抑制剂（例如Venetoclax）治疗，但以下例外：
• 通过流式细胞仪在10（外周血或骨髓）或先前用BCL2抑制剂治疗（有或不使用BTK抑制剂）的CR的流式细胞仪无法检测到的MRD患者是符合条件的。注意：仅接受过BTK抑制剂治疗的患者不符合资格。
• 对obinutuzumab或其任何赋形剂的已知超敏反应（IgE介导的）反应
• 除非总体研究首席研究员授权，否
• 已知的主动组织学转化从CLL到侵袭性淋巴瘤（即Richter的转化）
• 三年内另一种恶性肿瘤的主动恶性肿瘤或全身治疗；可以在治疗后3年内具有治疗意图的局部/区域治疗，例如手术切除或局部辐射；允许活跃的前列腺癌被认为是低风险，适合继续进行主动监视策略。
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
• 研究注册时已知的活性细菌，病毒，真菌，真菌，寄生虫或其他感染（不包括指甲床的真菌感染），或任何需要使用IV抗生素治疗或住院治疗的主要感染事件（与抗生素疗程有关）在周期1的前2周内，第1天
• 已知的出血素质
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为研究剂具有致畸或流拟牙作用的潜力。由于在接受研究剂治疗母亲的护理婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受研究疗法治疗，则应停止母乳喂养。
• 在研究后的4周内，先前的主要手术程序，或者预期在研究过程中需要进行主要外科手术
• 研究后6个月内已知的中枢神经系统出血或中风
• 进行性多灶性白血病病史（PML）

• HIV感染或活性丙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染的病史

  • 如果无法检测到HBV DNA，则可能包括神秘或先前的HBV感染患者（定义为阳性总丙型肝炎核心抗体[HBCAB]和阴性HBSAG）。这些患者必须愿意按照指示进行适当的抗病毒预防，并进行每月DNA测试。
  • 仅当聚合酶链反应（PCR）对HCV RNA阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会分类III/IV
• 肝病的临床意义史，包括病毒或其他肝炎，当前的酒精滥用或肝硬化
• 在研究治疗期间的任何时候，在开始研究治疗之前的28天内接收活病毒疫苗或需要实时病毒疫苗
• 已知状况或其他会影响口腔吸收的临床状况
• 会干扰研究合规性的精神病/社交状况
• 在第一次剂量的研究药物给药之前的7天内，用CYP3A，CYP2C8，CYP2C9和CYP2C19的强抑制剂或诱导剂接受治疗
• 在研究药物管理局第一个剂量之前的3天内，消费葡萄柚，葡萄柚产品，塞维利亚橘子（包括含有塞维利亚橘子的果酱）或Star Ruter的消费。
• 需要与华法林双重抗血小板治疗或抗凝治疗

• 总回应率[时间范围：1年]
  响应将根据2018年IWCLL指南进行分类。总体响应的总体频率将被列举并概括为描述性
• 完整的答复率[时间范围：1年]
  响应将根据2018年IWCLL指南进行分类。完整响应的总体频率将被列举并概括为描述性
• 12个月后，无法检测到的最小残留疾病（UMRD）的频率[时间范围：1年]
  无法检测到的MRD响应的频率将列表并描述性汇总。可检测到的MRD的频率包括MRD“低阳性”和MRD“高阳性”的频率，也将被描述性地总结
• 在未能用Venetoclax-Obinutuzumab根除MRD的患者中，无法检测到的MRD率，并在Venetoclax-Obinutuzumab中添加了ibrutinib [时间范围：12个月]
  在未能用venetoclax-obinutuzumab消除MRD的参与者中（包括12个月时可检测到的MRD的参与者以及在完成12个月的Venetoclax-Obinutuzumab之前的进展情况）列出并描述性地总结。
• 无进展生存[时间范围：6年]
  无进展生存率（PFS）定义为第一个治疗日之间的间隔到任何原因的第一个疾病进展或死亡的迹象。没有进展的受试者在上次疾病评估日进行审查
• 总体生存[时间范围：6年]
  总生存期（OS）定义为任何原因的第一个治疗日到死亡的时间间隔。没有死亡的受试者在上次访问日期进行审查。
• CTCAE VER评估的患有治疗相关的不良事件的参与者数量。 5.0。 [时间范围：6年]
  根据CTCAE VER，参与者在每次访问时的毒性分级和报告。 5.0分级量表。不利事件的性质，频率，严重性和时机将被描述并概括。

这项研究是研究药物的组合，作为慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的可能治疗方法。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• obinutuzumab
• Venetoclax
• ibrutinib

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究这些药物。

美国食品药物管理局（FDA）已批准[1] Venetoclax- obinutuzumab和[2] ibrutinib作为慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗选择。但是，FDA尚未批准所有3种药物的组合。

• Venetoclax是一种靶向治疗药物，通过阻断癌细胞中称为BCL-2的蛋白质来起作用。 BCL-2有助于癌细胞生存并抵抗癌症治疗的作用。通过阻止BCL-2，Venetoclax可能会杀死癌细胞和/或使其对其他癌症治疗的影响更加开放。
• obinutuzumab是一种靶向一种称为CD20的蛋白质的药物，该药物在B细胞表面发现，该蛋白质是受CLL影响的白细胞的表面。当Obinutuzumab附着在CD20上时，它都直接破坏了B细胞，并使它们更加“可见”对免疫系统。然后，免疫系统攻击并破坏了癌变的B细胞。
• 伊布鲁替尼通过阻止布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）信号传导起作用。这有助于阻止癌细胞生存和繁殖，这可能会减慢癌症的传播。希望这些研究药物的组合可能是白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的有效治疗方法。

在这项研究中，参与者将获得Obinutuzumab和Venetoclax。在用obinutuzumab和venetoclax处理后，我们将使用称为“适应性克罗内塞克”的测试来监测最小残留疾病（MRD）。 MRD是一种分子测试，可以检测到血液或骨髓中是否有CLL/SLL的证据。对于具有Obinutuzumab和Venetoclax治疗的可检测到MRD的参与者，将添加Ibrutinib，以实现无法检测到的MRD的目标。此外，对于尽管Venetoclax和Obinutuzumab具有进行性CLL/SLL的参与者，将添加Ibrutinib。

研究研究程序包括筛查资格，研究治疗，治疗终止，随访和研究访问。

• 参与者将接受2到3年的学习治疗。
• 研究完成后，将遵循参与者2年。
• 预计有40人将参加这项研究
• Genentech通过提供Venetoclax和obinutuzumab来支持这项研究。

• 慢性淋巴细胞性白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤

• 药物：venetoclax
  平板电脑，被嘴巴取
  其他名称：venclexta
• 药物：obinutuzumab
  静脉输注
  其他名称：gazyva
• 药物：ibrutinib
  胶囊，用嘴拿
  其他名称：伊姆布鲁维卡

纳入标准：

• 根据谁的标准诊断CLL或SLL
• 参与者必须根据IWCLL 2018指南需要治疗
• 根据CLL，参与者必须有≥2点（高或中等风险疾病）

球风险模型：

• β-2微球蛋白如果≥5mg/L，则分配1分
• 乳酸脱氢酶如果>正常的机构上限，则分配1点
• 血红蛋白如果<11 g/dl（雌性）或<12 g/dl（雄性），分配1分

• 从上次疗法开始的时间（如果<24个月），则分配1分，如果4分，患者是高风险，如果2-3分，患者是中等风险，则如果0-1分，患者是低风险

  • 参与者必须接受过以前的CLL系统治疗
  • 年龄超过18岁
  • ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）
  • 参与者必须具有适当的器官功能，如下所示：
• 除非被认为是吉尔伯特综合征的继发的，否则总胆红素≤2×制度上限，在这种情况下≤3x ULN
• AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2×正常机构上限
• 肌酐在正常的机构限制或

• 根据Cockcroft-Gault方程，肌酐清除率≥30mL/min，肌酐水平高于机构正常的参与者。

  • 参与者必须具有以下定义的足够的骨髓功能（除非明确是由于研究人员的判断力正在研究中的疾病）
• 绝对中性粒细胞计数≥1,000/mcl
• 血小板≥75,000/mcl或

• > 20,000/mcl如果血小板减少症显然是由于正在研究的疾病（根据研究者的判断力）。

  • 对于生育潜力的女性，在研究治疗的7天内进行了阴性血清妊娠试验
  • 对于有生育潜力伴侣的生育潜力的女性患者，患者（患者和/或伴侣）使用高效的避孕形式（即，导致较低的失败率[<1％<1％）一年]始终如一地使用），并在上一剂ibrutinib或venetoclax之后继续使用90天，并在上一剂obinutuzumab后的18个月（以较晚的为准）
  • 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  • 愿意在整个研究期间和治疗后不捐赠精子或卵母细胞
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 先前用BTK抑制剂（例如ibrutinib）或BCL2抑制剂（例如Venetoclax）治疗，但以下例外：
• 通过流式细胞仪在10（外周血或骨髓）或先前用BCL2抑制剂治疗（有或不使用BTK抑制剂）的CR的流式细胞仪无法检测到的MRD患者是符合条件的。注意：仅接受过BTK抑制剂治疗的患者不符合资格。
• 对obinutuzumab或其任何赋形剂的已知超敏反应（IgE介导的）反应
• 除非总体研究首席研究员授权，否
• 已知的主动组织学转化从CLL到侵袭性淋巴瘤（即Richter的转化）
• 三年内另一种恶性肿瘤的主动恶性肿瘤或全身治疗；可以在治疗后3年内具有治疗意图的局部/区域治疗，例如手术切除或局部辐射；允许活跃的前列腺癌被认为是低风险，适合继续进行主动监视策略。
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
• 研究注册时已知的活性细菌，病毒，真菌，真菌，寄生虫或其他感染（不包括指甲床的真菌感染），或任何需要使用IV抗生素治疗或住院治疗的主要感染事件（与抗生素疗程有关）在周期1的前2周内，第1天
• 已知的出血素质
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为研究剂具有致畸或流拟牙作用的潜力。由于在接受研究剂治疗母亲的护理婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受研究疗法治疗，则应停止母乳喂养。
• 在研究后的4周内，先前的主要手术程序，或者预期在研究过程中需要进行主要外科手术
• 研究后6个月内已知的中枢神经系统出血或中风
• 进行性多灶性白血病病史（PML）

• HIV感染或活性丙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染的病史

  • 如果无法检测到HBV DNA，则可能包括神秘或先前的HBV感染患者（定义为阳性总丙型肝炎核心抗体[HBCAB]和阴性HBSAG）。这些患者必须愿意按照指示进行适当的抗病毒预防，并进行每月DNA测试。
  • 仅当聚合酶链反应（PCR）对HCV RNA阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会分类III/IV
• 肝病的临床意义史，包括病毒或其他肝炎，当前的酒精滥用或肝硬化
• 在研究治疗期间的任何时候，在开始研究治疗之前的28天内接收活病毒疫苗或需要实时病毒疫苗
• 已知状况或其他会影响口腔吸收的临床状况
• 会干扰研究合规性的精神病/社交状况
• 在第一次剂量的研究药物给药之前的7天内，用CYP3A，CYP2C8，CYP2C9和CYP2C19的强抑制剂或诱导剂接受治疗
• 在研究药物管理局第一个剂量之前的3天内，消费葡萄柚，葡萄柚产品，塞维利亚橘子（包括含有塞维利亚橘子的果酱）或Star Ruter的消费。
• 需要与华法林双重抗血小板治疗或抗凝治疗