• PSA降低了基线≥50％（PSA50）[时间范围：54周]
  与基线值相比，定义为PSA≥50％的降低，通过第二次测量至少相隔4周确认。在研究期间，患者将在每个周期的第1天和第29天进行PSA测试。
• 疾病进展的时间[时间范围：54周]
  定义为从治疗1天1天到第一个PSA，临床或放射学进展的日期，以先到者为准。在最后评估中，无论是否存活，都不会经历PSA，临床或射线照相进展的患者。 PSA进展将根据PCWG3指南定义：对于显示基线PSA初始下降的患者，定义为PSA的增加，≥25％且≥2ng/ml，并在NADIR上方≥2ng/ml，并且由A确认。第二个值至少在4周后（即获得上升趋势）。对于基线不下降的患者，将其定义为12周后≥25％和≥2ng/mL的PSA增加。
• 放射学进展无生存（RPF）[时间范围：54周]
  定义为PCWG3定义的用于进行性疾病或死亡的第一个剂量的时间剂量的时间。进展将分配给最早的观察时间。在上次肿瘤评估确定缺乏进展的日期，将对疾病尚未进展的患者进行审查。
• 总生存（OS）[时间范围：54周]
  定义为由于任何原因而导致死亡的Cycle1第1天到死亡的时间。从数据库截止日期开始，仍然活着或因生存随访而丢失的患者将在数据库截止日期或之前的最后一个已知活着的日期进行审查。
• 生活质量（QOL）-EQ-5D-3L [时间范围：54周]
  QOL将使用EQ-5D 3级版本[EQ-5D-3L]问卷进行评估。分数的摘要统计数据将在基线上报告，然后在每个周期的第1天（+-7天）报告，而患者进行研究长达54周。
• 生活质量（QOL）-FACT -P [时间范围：54周]
  QOL将使用癌症治疗 - 前列腺[FACT-P]问卷的功能评估进行评估。分数的摘要统计数据将在基线上报告，然后在每个周期的第1天（+-7天）报告，而患者进行研究长达54周。
• 生活质量（QOL）-BPI -SF [时间范围：54周]
  QOL将使用简短的疼痛清单 - 简短形式[BPI-SF]）问卷调查。分数的摘要统计数据将在基线上报告，然后在每个周期的第1天（+-7天）报告，而患者进行研究长达54周。
• 不良事件的频率和严重程度[时间范围：直到治疗后28天]
  不良事件的发生率（基于CTCAE版本5），由系统器官类别和/或首选项，严重程度以及与研究治疗的关系总结。

• 药物：睾丸激素cipionate
  每63个循环一次，直到进展或不可接受的毒性或治疗阶段完成（54周； 6个周期），以先到者为准。
  其他名称：存款
• 药物：darolutamide
  在4周内，从第29天到第56天，每63天周期（+ - 3天），直到进展或不可接受的毒性或治疗阶段的完成（54周； 6个周期），以先到者为准。
  其他名称：Nubeqa

纳入标准：

1. 在开始特定协议程序之前，书面知情同意书，包括患者进行治疗和随访的预期合作，必须根据当地的监管要求获得和记录。
2. 18岁及以上的男性。
3. 前列腺腺癌的组织学证实。
4. M1转移性疾病的证据（由AJCC标准定义）在先前的骨骼，CT和/或MRI扫描上。
5. 持续的雄激素剥夺疗法（ADT）具有促性腺激素释放激素（GNRH）类似物或双侧橙切除术（即手术或医学castration），在筛查访问时通过低于50 ng/dl的睾丸激素水平证实了睾丸激素水平。在整个研究过程中，必须通过手术或医学手段（LHRH]/ GNRH类似物）来维持睾丸激素水平。

6. 根据PCWG3标准1-3，有记录的前列腺癌进展，至少有以下一个：

   • PSA进展：在每次测定之间，最低2个上升的PSA水平定义为≥1周。筛查访问时的PSA值应为≥2ng/ml。
   • 基于RECIST 1.1标准，软组织中的放射学疾病进展。疾病传播的参与者仅限于区域盆腔淋巴结，被认为是符合条件的。
   • 骨的放射学疾病进展定义为骨扫描上2个或更多新的骨骼病变的外观。
7. ECOG性能状态0-1。
8. 对MCRPC进行化学疗法的参与者，他们先前接受了乙酸阿比罗酮的治疗，可在没有事先的enzalutamide的研究手臂分配前长达28天（±7天）进行casttration抗性疾病，并且不是候选者或拒绝立即化学疗法的候选者。
9. 如果在稳定剂量的稳定剂量的情况下，则已经允许已经接收已经接受骨骼相关事件管理的代理人（SRES）继续进行抗骨后骨治疗疗法（包括，包括但不限于核因子Kappa配体抑制剂的受体激活剂）治疗部门分配前28天。
10. 先前的前列腺癌疫苗疗法，放射治疗，辐射223，抗雄激素（例如，氟丁酰胺），酮康唑和二乙基脂肪酯（DES）或其他雌激素在研究手臂分配前长达28天。
11. 根据短暂的疼痛清单 - 短形式（BPI-SF）在筛选过程中进行的无症状或最小症状的MCRPC：无症状的定义为BPI-SF项目＃3分数0至1；最小的症状定义为BPI-SF项目＃3分数2至4。
12. 从转移性肿瘤病变或原发性肿瘤病变（孔膜固定石蜡填充[FFPE]块或未染色的肿瘤组织切片）中获得的足够肿瘤组织。肿瘤样品可以来自核心活检，打孔活检，切除活检或手术标本）。

排除标准：

1. 在过去的三年内，先前的恶性肿瘤活动除了已经治愈的局部可治愈的癌症外，例如基础或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌或乳腺癌的癌。
2. 活跃脑转移的参与者。如果已经治疗了脑转移，并且没有磁共振成像（MRI，除非禁忌，否则CT扫描可接受的证据至少在治疗后4周完成后，并且内部没有磁共振成像（MRI）在第一次剂量的研究药物管理之前28天。
3. 参与者必须从需要全身麻醉或严重损伤的主要手术的影响中恢复过来，至少在治疗部门分配前14天。
4. MCRPC的先前化学疗法。如果≥12个月从多西他赛的最后剂量经过，则可以允许进行转移性激素敏感的前列腺癌。
5. 先前用enzalutamide，apalutamide，darolutamide或任何第二代抗雄激素治疗前列腺癌。
6. 痴呆症，精神状况改变或任何精神病疾病，这些疾病将禁止理解或渲染知情同意或完成生活质量问卷。
7. 研究人员认为，患有严重或不受控制的医学疾病的参与者会损害参与者接受协议疗法或掩盖AES的解释的能力，例如与频繁腹泻有关的疾病。
8. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭史，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
9. 癫痫发作的史或任何可能对癫痫发作的疾病。此外，在入学后12个月内失去意识或短暂性缺血性攻击病史（第1天访问）。
10. 胃肠道疾病可能会干扰研究药物的吸收。
11. Mobitz II二级或三级心脏块的历史，没有永久性起搏器。
12. 收缩压> 170 mm Hg或舒张压> 105 mm Hg时，不受控制的高血压在筛查访问时

13. 适当的器官功能和实验室测试如下：

    • WBC <2000/μl;中性粒细胞<1500/ul;血小板<100x103/ul;血红蛋白<9.0 g/dl
    • 血清肌酐> 2x ULN，除非肌酐清除率≥40mL/min（使用Cockroft-Gault公式测量或计算）。
    • ast/alt：> 3.0 x ULN;总胆红素> 1.5 x ULN（吉尔伯特综合症的参与者除外，胆红素总水平<3.0倍ULN）。
14. 过敏或过敏性研究药物成分的史。

• PSA降低了基线≥50％（PSA50）[时间范围：54周]
  与基线值相比，定义为PSA≥50％的降低，通过第二次测量至少相隔4周确认。在研究期间，患者将在每个周期的第1天和第29天进行PSA测试。
• 疾病进展的时间[时间范围：54周]
  定义为从治疗1天1天到第一个PSA，临床或放射学进展的日期，以先到者为准。在最后评估中，无论是否存活，都不会经历PSA，临床或射线照相进展的患者。 PSA进展将根据PCWG3指南定义：对于显示基线PSA初始下降的患者，定义为PSA的增加，≥25％且≥2ng/ml，并在NADIR上方≥2ng/ml，并且由A确认。第二个值至少在4周后（即获得上升趋势）。对于基线不下降的患者，将其定义为12周后≥25％和≥2ng/mL的PSA增加。
• 放射学进展无生存（RPF）[时间范围：54周]
  定义为PCWG3定义的用于进行性疾病或死亡的第一个剂量的时间剂量的时间。进展将分配给最早的观察时间。在上次肿瘤评估确定缺乏进展的日期，将对疾病尚未进展的患者进行审查。
• 总生存（OS）[时间范围：54周]
  定义为由于任何原因而导致死亡的Cycle1第1天到死亡的时间。从数据库截止日期开始，仍然活着或因生存随访而丢失的患者将在数据库截止日期或之前的最后一个已知活着的日期进行审查。
• 生活质量（QOL）-EQ-5D-3L [时间范围：54周]
  QOL将使用EQ-5D 3级版本[EQ-5D-3L]问卷进行评估。分数的摘要统计数据将在基线上报告，然后在每个周期的第1天（+-7天）报告，而患者进行研究长达54周。
• 生活质量（QOL）-FACT -P [时间范围：54周]
  QOL将使用癌症治疗 - 前列腺[FACT-P]问卷的功能评估进行评估。分数的摘要统计数据将在基线上报告，然后在每个周期的第1天（+-7天）报告，而患者进行研究长达54周。
• 生活质量（QOL）-BPI -SF [时间范围：54周]
  QOL将使用简短的疼痛清单 - 简短形式[BPI-SF]）问卷调查。分数的摘要统计数据将在基线上报告，然后在每个周期的第1天（+-7天）报告，而患者进行研究长达54周。
• 不良事件的频率和严重程度[时间范围：直到治疗后28天]
  不良事件的发生率（基于CTCAE版本5），由系统器官类别和/或首选项，严重程度以及与研究治疗的关系总结。

• 药物：睾丸激素cipionate
  每63个循环一次，直到进展或不可接受的毒性或治疗阶段完成（54周； 6个周期），以先到者为准。
  其他名称：存款
• 药物：darolutamide
  在4周内，从第29天到第56天，每63天周期（+ - 3天），直到进展或不可接受的毒性或治疗阶段的完成（54周； 6个周期），以先到者为准。
  其他名称：Nubeqa

纳入标准：

1. 在开始特定协议程序之前，书面知情同意书，包括患者进行治疗和随访的预期合作，必须根据当地的监管要求获得和记录。
2. 18岁及以上的男性。
3. 前列腺腺癌的组织学证实。
4. M1转移性疾病的证据（由AJCC标准定义）在先前的骨骼，CT和/或MRI扫描上。
5. 持续的雄激素剥夺疗法（ADT）具有促性腺激素释放激素（GNRH）类似物或双侧橙切除术（即手术或医学castration），在筛查访问时通过低于50 ng/dl的睾丸激素水平证实了睾丸激素水平。在整个研究过程中，必须通过手术或医学手段（LHRH]/ GNRH类似物）来维持睾丸激素水平。

6. 根据PCWG3标准1-3，有记录的前列腺癌进展，至少有以下一个：

   • PSA进展：在每次测定之间，最低2个上升的PSA水平定义为≥1周。筛查访问时的PSA值应为≥2ng/ml。
   • 基于RECIST 1.1标准，软组织中的放射学疾病进展。疾病传播的参与者仅限于区域盆腔淋巴结，被认为是符合条件的。
   • 骨的放射学疾病进展定义为骨扫描上2个或更多新的骨骼病变的外观。
7. ECOG性能状态0-1。
8. 对MCRPC进行化学疗法的参与者，他们先前接受了乙酸阿比罗酮的治疗，可在没有事先的enzalutamide的研究手臂分配前长达28天（±7天）进行casttration抗性疾病，并且不是候选者或拒绝立即化学疗法的候选者。
9. 如果在稳定剂量的稳定剂量的情况下，则已经允许已经接收已经接受骨骼相关事件管理的代理人（SRES）继续进行抗骨后骨治疗疗法（包括，包括但不限于核因子Kappa配体抑制剂的受体激活剂）治疗部门分配前28天。
10. 先前的前列腺癌疫苗疗法，放射治疗，辐射223，抗雄激素（例如，氟丁酰胺），酮康唑和二乙基脂肪酯（DES）或其他雌激素在研究手臂分配前长达28天。
11. 根据短暂的疼痛清单 - 短形式（BPI-SF）在筛选过程中进行的无症状或最小症状的MCRPC：无症状的定义为BPI-SF项目＃3分数0至1；最小的症状定义为BPI-SF项目＃3分数2至4。
12. 从转移性肿瘤病变或原发性肿瘤病变（孔膜固定石蜡填充[FFPE]块或未染色的肿瘤组织切片）中获得的足够肿瘤组织。肿瘤样品可以来自核心活检，打孔活检，切除活检或手术标本）。

排除标准：

1. 在过去的三年内，先前的恶性肿瘤活动除了已经治愈的局部可治愈的癌症外，例如基础或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌或乳腺癌的癌。
2. 活跃脑转移的参与者。如果已经治疗了脑转移，并且没有磁共振成像（MRI，除非禁忌，否则CT扫描可接受的证据至少在治疗后4周完成后，并且内部没有磁共振成像（MRI）在第一次剂量的研究药物管理之前28天。
3. 参与者必须从需要全身麻醉或严重损伤的主要手术的影响中恢复过来，至少在治疗部门分配前14天。
4. MCRPC的先前化学疗法。如果≥12个月从多西他赛的最后剂量经过，则可以允许进行转移性激素敏感的前列腺癌。
5. 先前用enzalutamide，apalutamide，darolutamide或任何第二代抗雄激素治疗前列腺癌。
6. 痴呆症，精神状况改变或任何精神病疾病，这些疾病将禁止理解或渲染知情同意或完成生活质量问卷。
7. 研究人员认为，患有严重或不受控制的医学疾病的参与者会损害参与者接受协议疗法或掩盖AES的解释的能力，例如与频繁腹泻有关的疾病。
8. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭史，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
9. 癫痫发作的史或任何可能对癫痫发作的疾病。此外，在入学后12个月内失去意识或短暂性缺血性攻击病史（第1天访问）。
10. 胃肠道疾病可能会干扰研究药物的吸收。
11. Mobitz II二级或三级心脏块的历史，没有永久性起搏器。
12. 收缩压> 170 mm Hg或舒张压> 105 mm Hg时，不受控制的高血压在筛查访问时

13. 适当的器官功能和实验室测试如下：

    • WBC <2000/μl;中性粒细胞<1500/ul;血小板<100x103/ul;血红蛋白<9.0 g/dl
    • 血清肌酐> 2x ULN，除非肌酐清除率≥40mL/min（使用Cockroft-Gault公式测量或计算）。
    • ast/alt：> 3.0 x ULN;总胆红素> 1.5 x ULN（吉尔伯特综合症的参与者除外，胆红素总水平<3.0倍ULN）。
14. 过敏或过敏性研究药物成分的史。