• 有一个知识差距与患者的Covid-19肺损伤患者的治疗以及与散布的血管内凝结（DIC）兼容的实验室图片。迄今为止，COVID-19与血栓形成状态有关的临床数据支持不仅仅是由于涌入更严重的患者的涌入而解释的。
• 这些患者患有严重的呼吸衰竭；低氧血症和呼吸机依赖性是主要问题。呼吸衰竭的ARDS通常是死亡的原因。宏观和可能的微血管血栓栓塞事件是该人群的主要问题。
• 当DIC与Covid-19相关时，它预测预后非常差。
• 这项研究将评估低剂量IV型推注替孔酶（TNK）的临床疗效和安全性与抗凝治疗相比，与对照组患者相比，在诊断为CoVID-19和急性中间风险PE的住院医师中，对照患者单独进行治疗抗凝治疗。
• 符合入学标准的连续患者的前瞻性，多中心，随机的双臂试验。
• 该研究将产生证据表明低剂量TNK与抗凝作用对这些患者有益

这是一项前瞻性，双盲的，安慰剂对照的研究，随机患者患有急性中等风险PE，他们分别以2：1的方式符合入学标准（TNK）与安慰剂组。最多将有6个站点。注册18名患者后，将由独立的数据和安全监测委员会进行安全评估，如果出现安全问题，将在研究人员中考虑并讨论。计划的样本量为45名患者（30例治疗和15例对照）。住院期间，每天将对受试者进行评估。从医院出院的受试者将被要求在第14天和第30天参加学习访问（电话 /远程医疗，诊所或住院病房）。

该研究的总体目的是评估IV注入tenecteplase（TNK）和治疗性抗凝治疗的临床功效和安全性与安慰剂和治疗性抗凝治疗相比，在诊断为COVID-19感染和急性中间风险PE的住院成年人中。

在执行任何与研究相关的程序（包括筛查评估）之前，必须获得书面知情同意书参加研究。研究地点将维持针对入学的患者和未入学的患者的知情同意书。

获得知情同意后，将完成筛查评估，以确认患者参与研究的资格。筛查将包括病史，身体检查和生命体征。护理标准（SOC）。实验室将进行审查。这些可能包括INR，APTT，PT（如果患者目前正在服用抗凝剂），具有DIFF，全面化学面板，D-二聚体和铁蛋白的CBC。 SARS-COV-2的结果将记录在案。如果受试者处于育儿的年龄，并且未对SOC进行妊娠试验，则将进行尿液妊娠检查。电视图和CTA将进行审查。

如果确定患者符合条件，则研究地点将获得患者的病历号码/唯一患者识别号，并且将随机确定介入（TNK）或安慰剂的治疗分配。根据计算机生成的随机时间表，使用置换的随机尺寸块，将患者以2：1的方式分配给介入和安慰剂臂。将不会披露块尺寸以确保隐藏。总共将招募30名TNK受试者与15个安慰剂控制。

在进行研究药物/安慰剂之前，将使用DIFF，全面的代谢面板，CRP，铁蛋白，IL-6，纤维蛋白原，D-dimer，PT/PTT，PT/PTT，LACTT，LACTATE，乳酸，肌钙蛋白，肌酐激酶，，肌酐激酶，，纤维蛋白酶，PTT/PTT，纤维蛋白原，D-二聚蛋白，PT/PTT，纤维蛋白原，PT/PTT，纤维蛋白原，PT/PTT，纤维蛋白原，PT/PTT，纤维蛋白原，，和血栓射击（TEG）。将获得生命体征和超声心动图。将计算休克指数，然后开始输注。

在注入10分钟（+ 5分钟）内，将收集第二个TEG。输注后6小时，将计算第二个冲击指数。在推注后24 +/- 6小时后，将进行体格检查，将收集生命体征，将进行超声心动图，并进行D-Dimer，CRP，IL-6和铁蛋白。 TEG将是24小时实验室的可选补充。每日安全实验室将包括CBC和化学面板。 SOC实验室结果将从图表中收集。

患者将在第14天+/- 2天和第30天+/- 4天进行随访。这些访问可以通过电视或亲自进行。数据将在不良事件，生命体征和新的伴随药物上收集。如果亲自访问，将获得安全实验室。

• 肺栓塞
• 冠状病毒

• 实验：tnkase
  tnkase Infusion加上可以是肝素或Lovenox的护理标准
  干预：药物：tnkase
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂输液加上可以是肝素或Lovenox的护理标准
  干预：药物：tnkase

• Morens DM，Daszak P，Taubenberger JK。逃脱潘多拉的盒子 - 另一个小说的冠状病毒。 N Engl J Med。 2020年4月2日； 382（14）：1293-1295。 doi：10.1056/nejmp2002106。 EPUB 2020 2月26日。
• Tang N，Li D，Wang X，Sun Z.异常凝血参数与新型冠状病毒肺炎患者的预后不良有关。 j血栓出血。 2020年4月; 18（4）：844-847。 doi：10.1111/jth.14768。 EPUB 2020 3月13日。
• Han H，Yang L，Liu R，Liu F，Wu Kl，Li J，Liu XH，Zhu CL。 SARS-COV-2感染患者血液凝结的显着变化。 Clin Chem Lab Med。 2020年6月25日； 58（7）：1116-1120。 doi：10.1515/cclm-2020-0188。
• Wang D，Hu B，Hu C，Zhu F，Liu X，Zhang J，Wang B，Xiang H，Cheng Z，Xiong Y，Zhao Y，Zhao Y，Li Y，Wang X，Peng Z。中国武汉的新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的肺炎。贾马。 2020年3月17日； 323（11）：1061-1069。 doi：10.1001/jama.2020.1585。 Erratum在：JAMA。 2021年3月16日； 325（11）：1113。
• Yang X，Yu Y，Xu J，Shu H，Xia J，Liu H，Wu Y，Zhang L，Yu Z，Fang M，Yu T，Wang Y，Pan S，Zou X，Yuan S，Shang Y.临床课程中国武汉患有SARS-COV-2肺炎的重症患者的结局：一项以单一为中心的回顾性，观察性研究。柳叶刀呼吸医学。 2020年5月； 8（5）：475-481。 doi：10.1016/s2213-2600（20）30079-5。 EPUB 2020 2月24日。 2020年4月； 8（4）：E26。
• Sebag SC，Bastarache JA，Ware LB。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征中凝血和纤维蛋白溶解的治疗调节。 Curr Pharm Biotechnol。 2011年9月; 12（9）：1481-96。审查。
• Ware LB，Bastarache JA，Wang L.人急性肺损伤中的凝血和纤维蛋白溶解 - 新的治疗靶标？ Keio J Med。 2005年9月； 54（3）：142-9。审查。
• Finigan JH。急性肺损伤中的凝结系统和肺内皮功能。 Microvasc Res。 2009年1月； 77（1）：35-8。 doi：10.1016/j.mvr.2008.09.002。 Epub 2008年9月18日。
• Idell S，Koenig KB，Fair DS，Martin TR，McLarty J，Maunder RJ。成人呼吸窘迫综合征中纤维蛋白周转的系列异常。 Am J Physiol。 1991年10月; 261（4 pt 1）：L240-8。
• Prabhakaran P，Ware LB，White KE，Cross MT，Matthay MA，Olman MA。肺水肿液中纤溶酶原激活剂1的水平升高与急性肺损伤中的死亡率有关。 AM J生理肺细胞分子生理。 2003年7月； 285（1）：L20-8。 Epub 2003年5月2日。
• Ware LB，Matthay MA，Parsons PE，Thompson BT，Januzzi JL，Eisner MD；国家心脏，肺和血液研究所急性呼吸窘迫综合征临床试验网络。急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的凝血和纤维蛋白溶解改变的致病和预后意义。 Crit Care Med。 2007年8月； 35（8）：1821-8。
• Moalli R，Doyle JM，Tahhan HR，Hasan FM，Braman SS，Saldeen T.重症患者的纤维蛋白溶解。 Am Rev Respir Dis。 1989年8月； 140（2）：287-93。
• Texereau J，Pene F，Chiche JD，Rousseau C，Mira JP。止血基因多态性对严重败血症的敏感性和结果的重要性。 Crit Care Med。 2004年5月； 32（5个补充）：S313-9。审查。
• Hardaway RM，Williams CH，Marvasti M，Farias M，Tseng A，Pinon I，Yanez D，Martinez M，Navar J.猪中使用纤溶酶原激活剂的成人呼吸窘迫综合征的预防。 Crit Care Med。 1990年12月； 18（12）：1413-8。
• Hart DA，Whidden P，Green F，Henkin J，Woods de。大鼠模型中RH-鲁开酶的已建立博来霉素诱导的肺纤维化的部分逆转。 Clin Invest Med。 1994年4月; 17（2）：69-76。
• Hardaway RM，Harke H，Tyroch AH，Williams CH，Vazquez Y，Krause GF。严重急性呼吸窘迫综合征的治疗：关于I期研究的最终报告。 AM外科手术。 2001年4月； 67（4）：377-82。
• Stringer KA，Hybertson BM，Cho OJ，Cohen Z，Repine JE。组织纤溶酶原激活剂（TPA）抑制白介素1诱导的急性肺渗漏。游离辐射生物医学。 1998年7月15日； 25（2）：184-8。
• Burgos AM，节省JL。急性缺血性中风的替孔酶不属于高度的替代酶的证据：5个随机试验的荟萃分析。中风。 2019年8月； 50（8）：2156-2162。 doi：10.1161/strokeaha.119.025080。 EPUB 2019年7月18日。
• Guillermin A，Yan DJ，Perrier A，MartiC。急性冠状动脉综合征中Tenecteplase与Alteplase的安全性和功效：随机试验的系统评价和荟萃分析。 Arch Med Sci。 2016年12月1日； 12（6）：1181-1187。 EPUB 2016 3月31日。评论。
• Meyer G，Vicaut E，Danays T，Agnelli G，Becattini C，Beyer-Westendorf J，Bluhmki E，Bouvaist H，Brenner B，Couturaud F，Dellas C，Empen K，Empen K，Franca A，GalièN，GalièN，Geibel A，Geibel A，Geibel A，Gebibel SZ，Goldhaber SZ，Goldhaber SZ，Goldhaber SZ Jimenez D，Kozak M，Kupatt C，Kucher N，Lang IM，Lankeit M，Meneveau N，Pacouret G，Palazzini M，Palazzini M，Petris A，Pruszczyk P，Rugolotto M，Salvi A，Salvi A，Salvi A，Shellong S，Schellong S，Sebbane M，Sebbane M，Sobkkowicz B，Sobkkowicz B，Stefanovic BS B，Sobkwowanovic Bs B，Sobkwowanovic Bs B，Sobkanovic Bs B，Sobkanovic BS B， ，Thiele H，Torbicki A，Verschuren F，Konstantinides SV； PEITHO调查人员。纤维蛋白溶解患有中等风险肺栓塞的患者。 N Engl J Med。 2014年4月10日； 370（15）：1402-11。 doi：10.1056/nejmoa1302097。
• Becattini C，Agnelli G，Salvi A，Grifoni S，Pancaldi LG，Enea I，Balsemin F，Campanini M，Ghirarduzzi A，Casazza F；小费研究组。血液动力学稳定患者肺栓塞的右心室功能障碍的大注链球菌。螺栓res。 2010年3月； 125（3）：E82-6。 doi：10.1016/j.thromres.2009.09.017。 Epub 2009年10月14日。
• Caldicott D，Parasivam S，Harding J，Edwards N，Bochner F.大型肺栓塞的Tenecteplase。复苏。 2002年11月； 55（2）：211-3。
• Burkart DJ，Borsa JJ，Anthony JP，Thurlo SR。用十叶片的闭塞周围动脉和静脉的溶栓：一项试点研究。 J VASC ISTERS radiol。 2002年11月； 13（11）：1099-102。
• Thachil J，Tang N，Gando S，Falanga A，Cattaneo M，Levi M，Clark C，Iba T. ISTH ISTH临时识别和管理凝血病的指南，COVID-19。 j血栓出血。 2020年5月； 18（5）：1023-1026。 doi：10.1111/jth.14810。 EPUB 2020年4月27日。
• Tang N，Bai H，Chen X，Gong J，Li D，Sun Z.抗凝治疗与2019年严重冠状病毒疾病的死亡率降低有关。 j血栓出血。 2020年5月； 18（5）：1094-1099。 doi：10.1111/jth.14817。 EPUB 2020年4月27日。
• Paranjpe I，Fuster V，Lala A，Russak AJ，Glicksberg BS，Levin MA，Charney AW，Narula J，Fayad ZA，Bagiella E，Zhao S，Nadkarni GN。治疗剂量抗凝治疗的关联与住院的CoVID患者之间的院内存活率。 J Am Coll Cardiol。 2020年7月7日； 76（1）：122-124。 doi：10.1016/j.jacc.2020.05.001。 EPUB 2020 5月6日。
• Klok FA，Kruip MJHA，Van der Meer NJM，Arbous MS，Gommers Dampj，Kant KM，Kaptein FHJ，Van Paassen J，Stals Mam，Huisman MAM，Huisman MV，Huisman MV，Ennereman H. Ennerman H. Comister ICU ICU患者的血栓形成并发症的发生率。螺栓res。 2020年7月; 191：145-147。 doi：10.1016/j.thromres.2020.04.013。 EPUB 2020年4月10日。
• Poissy J，Goutay J，Caplan M，Parmentier E，Duburcq T，Lassalle F，Jeanpierre E，Rauch A，Labreuche J，Susen S； Lille ICU止血Covid-19组。 COVID-19患者的肺栓塞：意识到患病率增加。循环。 2020年7月14日； 142（2）：184-186。 doi：10.1161/CirculationAha.120.047430。 EPUB 2020年4月24日。
• Wichmann D, Sperhake JP, Lütgehetmann M, Steurer S, Edler C, Heinemann A, Heinrich F, Mushumba H, Kniep I, Schröder AS, Burdelski C, de Heer G, Nierhaus A, Frings D, Pfefferle S, Becker H, Bredereke -Wiedling H，De Weerth A，Paschen HR，Sheikhzadeh-Eggers S，Stang A，Schmiedel S，Bokemeyer C，Addo MM，Aepfelbacher M，PüschelK，Kluge K，KlugeS。前瞻性队列研究。 Ann Intern Med。 2020年8月18日； 173（4）：268-277。 doi：10.7326/m20-2003。 EPUB 2020 5月6日。
• Albers GW，Marks MP，Kemp S，Christensen S，Tsai JP，Ortega-Gutierrez S，McTaggart RA，Torbey MT，Kim-Tenser M，Leslie-Mazwi T，Sarraj A，Sarraj A，Kasner SE，Kasner SE，Ansari SA，Ansari SA，Yeatts SD，Hamilton SD，Hamilton SD，Hamilton SD，Hamilton SD ，Mlynash M，Heit JJ，Zaharchuk G，Kim S，Carrozzella J，Palesch YY，Demchuk AM，Bammer R，Lavori PW，Broderick JP，Lansberg MG；调解3个调查人员。通过灌注成像选择，在6至16小时时进行中风的血栓切除术。 N Engl J Med。 2018年2月22日； 378（8）：708-718。 doi：10.1056/nejmoa1713973。 EPUB 2018 JAN 24。
• Benedict CR，Refino CJ，Keyt BA，Pakala R，Paoni NF，Thomas GR，Bennett WF。与重组人TPA相比，人体组织纤溶酶原激活剂（TPA）具有增强的功效和出血率较低的新变体。循环。 1995年11月15日； 92（10）：3032-40。
• Benjamin EJ，Virani SS，Callaway CW，Chamberlain AM，Chang AR，Cheng S，Chiuve SE，Cushman M，Delling FN，Deo R，De Ferranti SD，Ferguson SD，Ferguson JF，Fornage JF，Fornage M，Gillespie C，Isasi CR，JiménezC，Jordanz MC，Jordanz MC，Jordanan LC，Judd SE，Lackland D，Lichtman JH，Lisabeth L，Liu S，Longenecker CT，Lutsey PL，Mackey JS，Mackey JS，Matchar DB，Matsushita K，Mussushita K，Mussolino ME，Nasir K，O'Flaherty M，O'Flaherty M，Pananiaiappan LP，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey DK，Reeves MJ，Ritchey MD，Rodriguez CJ，Roth GA，Rosamond WD，Sampson UKA，Satou GM，Shah SH，Shah SH，Spartano NL，Tirschwell DL，Tsao CW，Tsao CW，Voeks JH，Wiley JH，Willey JZ，Wilkins JT，Wilkins JT，Wu JH，Wu JH，Alger HM，Alger HM，，Alger HM，，HM，，，，，地Wong SS，Muntner P；美国心脏协会流行病学与预防统计委员会和中风统计小组委员会。心脏病和中风统计 - 2018年更新：美国心脏协会的报告。循环。 2018年3月20日； 137（12）：E67-E492。 doi：10.1161/cir.0000000000000558。 EPUB 2018 JAN 31。评论。勘误：循环。 2018年3月20日； 137（12）：E493。
• Berkhemer OA，Fransen PS，Beumer D，Van Den Berg LA，Lingsma HF，Yoo AJ，Schonewille WJ，Vos JA，Nederkoorn PJ，Wermer MJ，Van Walderveen MA，Staals MA，Staals J，Hofmeijer J，Hofmeijer J，Van Oostayen Ja，Lycklama nije -Nijeeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt ，Boiten J，Brouwer PA，Emmer BJ，De Bruijn SF，Van Dijk LC，Kappelle LJ，LO RH，Van Dijk EJ，De Vries J，De Kort PL，Van Rooij WJ，Van Rooij WJ，Van Den Berg JS，Van Berg JS，Van Hasselt BA，van Hasselt BA，Aerden，Aerden，Aerden，Aerden LA，Dallinga RJ，Visser MC，Bot JC，Vroomen PC，Eshghi O，Schreuder TH，Heijboer RJ，Keizer K，Tielbeek Av，Den Hertog HM，Gerrits DG，Van Den Berg-Vos RM，Karas GB，Karas GB，Steyerberg EW，Flach，Flach，Flach，Flach，Flach，Flach，Flach，Flach，Flach，Seyerberg EW，Flach，Seyerberg EW，Flach，Seyerberg EW，Seyerberg ew，Flach，Flach，Seyerberg ew，flach ew，seyerberg ew，flack HZ，Marquering HA，Sprengers ME，Jenniskens SF，Bean LF，Van Den Berg R，Koudstaal PJ，Van Zwam WH，Roos YB，Van der Lugt A，Van Oostenbrugge RJ，Majoie CB，Majoie CB，Dippel DW;清洁调查员先生。急性缺血性中风内治疗的随机试验。 N Engl J Med。 2015年1月1日; 372（1）：11-20。 doi：10.1056/nejmoa1411587。 Epub 2014年12月17日。 2015年1月22日； 372（4）：394。
• Bivard A，Huang X，McElduff P，Levi CR，Campbell BC，Cheripelli BK，Kalladka D，Kalladka D，Moreton FC，Ford I，Bladin CF，Davis SM，Danan GA，Muir KW，Muir KW，Parsons MW。计算机断层扫描灌注成像对缺血性中风中对替孔酶的响应的影响：2项随机对照试验的分析。循环。 2017年1月31日； 135（5）：440-448。 doi：10.1161/CirculationAha.116.022582。 Epub 2016 12月13日。
• Campbell BC，Mitchell PJ，Kleinig TJ，Dewey HM，Churilov L，Yassi N，Yan B，Dowling RJ，Dowling RJ，Parsons MW，Oxley TJ，Wu TY，Brooks M，Simpson M MA，Miteff F，Miteff F，Miteff F，Levi CR，Harrington M，Harrington M，Harrington TJ ，Faulder KC，Steinfort BS，Priglinger M，Ang T，Scroop R，Barber PA，McGuinness B，Wijeratne T，Phan TG，Chong W，Chong W，Chandra RV，Chandra RV，Bladin CF，Badve M，Badve M，Badve M，Badve M，Rice H，De Villiers L，Ma H，Ma H，Ma H，Ma H，Ma H，，Ma H， Desmond PM，Donnan GA，Davis SM；扩展-IA调查人员。缺血性中风的血管内治疗，并选择了灌注成像。 N Engl J Med。 2015年3月12日； 372（11）：1009-18。 doi：10.1056/nejmoa1414792。 EPUB 2015 2月11日。
• 来自美国神经外科医生协会（AAN），美国神经放射学会（ASNR），欧洲心血管和介入放射学会（CIRSE），加拿大介入放射学协会（CIRA），神经外科医生国会（CNS），欧洲神经外科医生国会（CNS），欧洲微型学会侵入性神经疗法（ESMINT），欧洲神经放射学会（ESNR），欧洲中风组织（ESO），心血管血管造影和干预学会（SCAI）（SCAI）（SCAI），介入放射学会（SIR），神经介入性手术学会（SNIS）（SNIS）和世界（SNIS）和世界Stroke Organization (WSO), Sacks D, Baxter B, Campbell BCV, Carpenter JS, Cognard C, Dippel D, Eesa M, Fischer U, Hausegger K, Hirsch JA, Shazam Hussain M, Jansen O, Jayaraman MV, Khalessi AA, Kluck BW，Lavine S，Meyers PM，Ramee S，RüfenachtDA，Schirmer CM，Vorwerk D.多性社会共识质量改进修订的共识陈述，用于急性缺血性中风的血管内治疗。 Int J Stroke。 2018年8月; 13（6）：612-632。 doi：10.1177/1747493018778713。 Epub 2018 5月22日。
• Churilov L，Arnup S，Johns H，Leung T，Roberts S，Campbell BC，Davis SM，Donnan GA。一种改进的方法，用于使用广义优势比对修改的Rankin量表进行简单，无假设的顺序分析。 Int J Stroke。 2014年12月; 9（8）：999-1005。 doi：10.1111/ijs.ss.12364。 EPUB 2014年9月4日。
• Coutts SB，Dubuc V，Mandzia J，Kenney C，Demchuk AM，Smith EE，Subramaniam S，Goyal M，Patil S，Patil S，Menon BK，Barber PA，Dowlatshahi D，FieldS T，Field T，Asdaghi N，Asdaghi N，Camden MC，Camden MC，Hill MD; TEMPO-1调查人员。 tenecteplase-type型纤溶酶原激活剂评估未经闭塞的小缺血性中风。中风。 2015年3月； 46（3）：769-74。 doi：10.1161/strokeaha.114.008504。 EPUB 2015年2月12日。
• Demets DL，Lan Kk。临时分析：Alpha支出函数方法。 Stat Med。 1994年7月15日至30日； 13（13-14）：1341-52;讨论1353-6。
• Emberson J，Lees KR，Lyden P，Blackwell L，Albers G，Bluhmki E，Brott T，Cohen G，Davis S，Donnan G，Grotta J，Howard G，Kaste M，Kaste M，Koga M，Koga M，Von Kummer R，Lansberg M，Lindley，Lindley，Lindley，Lindley，Lindley RI，Murray G，Olivot JM，Parsons M，Tilley B，Toni D，Toyoda K，Wahlgren N，Wardlaw J，Whiteley W，Del Zoppo GJ，Baigent C，Sandercock P，Sandercock P，Hacke W；中风牢房试验者的合作小组。治疗延迟，年龄和中风的严重程度对急性缺血性中风的静脉溶栓液分解的影响：从随机试验中对个体患者数据的荟萃分析。柳叶刀。 2014年11月29日; 384（9958）：1929-35。 doi：10.1016/s0140-6736（14）60584-5。 EPUB 2014 8月5日。评论。
• Goyal M，Demchuk AM，Menon BK，Eesa M，Rempel JL，Thornton J，Roy D，Jovin TG，Willinsky RA，Sapkota BL，Dowlatshahi D，Frei DF，Kamal NR，Montanera WJ，Montanera WJ，Poppe Ay，Ryckbor ay，ryckbor ay，rycbor fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl a y，ryckbor fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl a ，Shuaib A，Tampieri D，Williams D，Bang Oy，Baxter BW，Burns PA，Choe H，Heo JH，Helmstedt CA，Jankowitz B，Kelly M，Kelly M，Linares G，Mandzia JL，Shankar J，Shankar J，Sohn SI，Sohn SI，Swartz RH，Barber，Barber，Barber，Barber，Barber，Barber，Barber，Barber，Barber，Barber，Barber PA，Coutts SB，Smith EE，Morrish WF，Weill A，Subramaniam S，Mitha AP，Wong JH，Lowerison MW，Sajobi TT，Hill MD；逃生审判调查员。对缺血性中风快速血管内治疗的随机评估。 N Engl J Med。 2015年3月12日； 372（11）：1019-30。 doi：10.1056/nejmoa1414905。 EPUB 2015 2月11日。
• Haley EC JR，Lyden PD，Johnston KC，Hemmen TM；中风调查人员的TNK。急性缺血性中风中替孔酶的试验剂量降低安全研究。中风。 2005年3月； 36（3）：607-12。 EPUB 2005年2月3日。
• Haley EC JR，Thompson JL，Grotta JC，Lyden PD，Hemmen TG，Brown DL，Fanale C，Libman R，Kwiatkowski TG，Llinas RH，Levine SR，Johnston KC，Buchsbaum R，Buchsbaum R，Levy G，Levy G，Levin B;中风调查人员的替身层。急性缺血性中风中Tenecteplase的IIB/III期试验：过早终止随机临床试验的结果。中风。 2010年4月; 41（4）：707-11。 doi：10.1161/Strokeaha.109.572040。 EPUB 2010 2月25日。
• Howard G，Waller JL，Voeks JH，Howard VJ，Jauch EC，Lees KR，Nichols FT，Rahlfs VW，Hess DC。一种简单，无假设和临床解释的方法，用于分析改良的Rankin结果。中风。 2012年3月； 43（3）：664-9。 doi：10.1161/strokeaha.111.632935。 Epub 2012 2月16日。
• Huang X，Cheripelli BK，Lloyd SM，Kalladka D，Moreton FC，Siddiqui A，Ford I，Muir KW。缺血性中风后的溶栓酶（证明）：2期，随机，开放标签，盲目端点研究。柳叶刀神经。 2015年4月； 14（4）：368-76。 doi：10.1016/s1474-4422（15）70017-7。 EPUB 2015 2月26日。
• Huang X，Macisaac R，Thompson JL，Levin B，Buchsbaum R，Haley EC JR，Levi C，Campbell B，Bladin C，Parsons M，Muir KW。中风溶栓中的Tenecteplase与Alteplase：随机对照试验的单个患者数据荟萃分析。 Int J Stroke。 2016年7月; 11（5）：534-43。 doi：10.1177/1747493016641112。 EPUB 2016 4月5日。
• Jovin TG，Liebeskind DS，Gupta R，Rymer M，Rai A，Zaidat Oo，Abou-Chebl A，Baxter B，Levy EI，Barreto A，Nogeira RG。基于成像的基于成像的血管内疗法用于急性缺血性中风，这是由于近端颅内前循环闭塞的闭合闭塞治疗，从最后一次良好的良好良好时期进行了8小时以上：对237例连续患者的回顾性多中心分析。中风。 2011年8月; 42（8）：2206-11。 doi：10.1161/strokeaha.110.604223。 Epub 2011年7月21日。
• Jovin TG，Chamorro A，Cobo E，De Miquel MA，Molina CA，Rovira A，SanMománL，Serena J，Abilleira S，RibóM，MillánM，MillánM，Urra X，Cardona P，López-Cancio E，Tomasello A，Tomasello A，Tomasello A，Castañoo C，Blasco J，Aja L，Dorado L，Quesada H，Rubiera M，Hernandez-PérezM，Goyal M，Demchuk AM，Demchuk AM，Von Kummer R，GallofréM，DávalosA；复式审判调查员。缺血性中风症状发作后8小时内血栓切除术。 N Engl J Med。 2015年6月11日; 372（24）：2296-306。 doi：10.1056/nejmoa1503780。 EPUB 2015 4月17日。
• Kate M，Wannamaker R，Kamble H，Riaz P，Gioia LC，Buck B，Jeerakathil T，Smyth P，Shuaib A，Emery D，Butcher K.基于Penumbral Imaging的溶栓透明链球化，且斜置放在症状上是可行的24小时。 J Stroke。 2018年1月； 20（1）：122-130。 doi：10.5853/jos.2017.00178。 EPUB 2018 JAN 31. ERRATUM：JSTROKE。 2018年9月; 20（3）：415。
• Lansberg MG，Cereda CW，Mlynash M，Mishra NK，Inoue M，Kemp S，Christensen S，Straka M，Zaharchuk G，Marks MP，Bammer R，Albers R，Albers GW；理解中风进化2（Duduse 2）研究研究者的扩散和灌注成像评估。在可挽救的组织患者中，对血管内再灌注的反应不依赖于时间依赖。神经病学。 2015年8月25日； 85（8）：708-14。 doi：10.1212/wnl.0000000000001853。 EPUB 2015年7月29日。
• Logallo N，Kvistad CE，Thomassen L. Tenecteplase在急性缺血性中风管理中的治疗潜力。 CNS药物。 2015; 29（10）：811-8。 doi：10.1007/s40263-015-0280-9。审查。
• Logallo N，Novotny V，Assmus J，Kvistad CE，Alteheld L，RønningOM，Thommessen B，Amthor KF，Ihle-Hansen H，Kurz M，Kurz M，Tobro H，Kaur K，Stankiewicz M，Carlsson M，Carlsson M，MorsundÅ，MorsundÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ Aamodt AH，Lund C，NæssH，Waje-Andreassen U，Tho​​massen L. tenecteplase vessus vessus and Alteplase用于管理急性缺血性中风（NOR-TEST）：3期，随机，开放标签，盲目的，盲目的端点试验。柳叶刀神经。 2017年10月; 16（10）：781-788。 doi：10.1016/s1474-4422（17）30253-3。 EPUB 2017 8月2日。
• Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, Bonafe A, Budzik RF, Bhuva P, Yavagal DR, Ribo M, Cognard C, Hanel RA, Sila CA, Hassan AE, Millan M, Levy EI, Mitchell P, Chen M, English JD ，Shah QA，Silver FL，Pereira VM，Mehta BP，Baxter BW，Abraham MG，Cardona P，Veznedaroglu E，Hellinger FR，Feng L，Feng L，Kirmani JF，Lopes DK，Lopes DK，Jankowitz BT，Jankowitz BT，Frankel MR，Costalat V，Vora NA，Vora NA，Vora vora vora vora AJ，Malik AM，Furlan AJ，Rubiera M，Aghaebrahim A，Olivot JM，Tekle WG，Shields R，Graves T，Lewis RJ，Smith WS，Smith WS，Liebeskind DS，Saver JL，Jovin TG；黎明审判调查员。中风后6至24小时血栓切除术，缺陷和梗塞之间的不匹配。 N Engl J Med。 2018年1月4日； 378（1）：11-21。 doi：10.1056/nejmoa1706442。 EPUB 2017 11月11日。
• Parsons MW，Levi Cr。急性缺血性中风的再灌注试验。柳叶刀。 2012年8月25日； 380（9843）：706-8。 doi：10.1016/s0140-6736（12）61043-5。 Epub 2012年6月28日。
• Powers WJ，Rabinstein AA，Ackerson T，Adeoye OM，Bambakidis NC，Becker K，Biller J，Brown M，Brown M，Demaerschalk BM，Hoh B，Hoh B，Jauch EC，Kidwell CS，Leslie-Mazwi TM，Ovbiagele B，Ovbiagele B，Scott PA，Sheth KN，Sheth Kn，，Sheth kn，，Sheth kn，，，sheth kn，，，，地Southerland AM，Summers DV，Tirschwell DL；美国心脏协会中风理事会。 2018年急性缺血性中风患者早期管理指南：美国心脏协会/美国中风协会的医疗保健专业人员指南。中风。 2018年3月； 49（3）：E46-E110。 doi：10.1161/str.0000000000000158。 EPUB 2018 JAN 24。评论。勘误：中风。 2018年3月； 49（3）：E138。中风。 2018年4月18日;：。
• Saver JL，Goyal M，Bonafe A，Diener HC，Levy EI，Pereira VM，Albers GW，Cognard C，Cohen DJ，Cohen DJ，Hacke W，Jansen O，Jovin O，Jovin TG，Mattalle HP，Nogueira HP，Nogueira RG，Sidiqui AH，Siddiqui AH，Yavagi ah，Yavlin TG，Devlin TG ，Lopes DK，Reddy V，Du Mesnil de Rochemont R，Jahan R；迅速的主要调查员。 Solitaire™的目的是将血栓切除术作为急性缺血性中风的主要血管内治疗（SWIFT PRIME）试验：一项随机，控制的多中心研究的方案，将IV TPA与IV TPA与IV TPA与IV TPA进行比较，在急性缺血性卒中中仅IV TPA与IV TPA进行了比较。 Int J Stroke。 2015年4月； 10（3）：439-48。 doi：10.1111/ijs.ss.12459。
• Ovbiagele B，Goldstein LB，Higashida RT，Howard VJ，Johnston SC，Khavjou OA，Lackland DT，Lichtman JH，Mohl S，Sacco RL，Sacco RL，Saver JL，Trogdon JG；美国心脏协会倡导协调委员会和中风理事会。预测美国中风的未来：美国心脏协会和美国中风协会的政策声明。中风。 2013年8月； 44（8）：2361-75。 doi：10.1161/str.0b013e31829734f2。 Epub 2013 5月22日。勘误：中风。 2015年7月; 46（7）：E179。

纳入标准：

1. 男性或非怀孕的女性成年≥18岁，但在入学时<75岁。
2. 通过PCR确定的实验室确认的SARS-COV-2感染或在随机分组前14天的任何标本中确定的其他商业或公共卫生测定法。

3. 急性中等风险肺栓塞定义为：

   • 通过诊断成像（计算层析造影术，通风 - 灌注扫描或侵入性肺部血管造影）证实的急性肺栓塞的存在和
   • 存在凝块负担，至少有一个小叶动脉涉及和
   • 超声心动图异常右心（RV）功能，
   • 由局部实验室参考范围定义的升高的肌钙蛋白I或肌钙蛋白-T。
4. 在执行任何研究程序之前，受试者（或法律授权代表）提供书面知情同意书。
5. 根据研究者的判断，患者有能力遵守研究方案，并理解并同意遵守计划的TNK推注与安慰剂。

排除标准：

1. 预计在72小时内转移到另一家医院（不是研究地点）
2. 对TNK的过敏或禁忌症
3. 全身抗凝的禁忌症
4. 主动出血
5. 已知的明显出血风险（尽管最近接触阿司匹林或任何其他抗血小板疗法不是排除标准）。尽管没有特定的血红蛋白临界值来入学，但研究人员将评估HGB的严重性 /稳定性，并排除被认为不合适的患者。
6. 在过去的三周内，大型gi或gu流血
7. 出血史
8. 最近90天的急性缺血性中风病史
9. 高风险（巨大的）急性PE（与低血压相关的PE（收缩压<90 mmHg> 15分钟）。
10. 与晕厥和任何程度的头部创伤相关的PE
11. PE符合中等风险PE的标准以及入学率，但具有恶化的临床证据，因此研究人员认为患者不适合入学。
12. 在过去的7天内给药溶栓剂
13. 前30天内的肺血栓切除术
14. 在随机化时，不受控制的高血压定义为收缩压> 180 mm Hg和/或舒张压> 110 mm Hg
15. 严重的ARDS（P/F比<100）
16. 血小板计数低于80,000/mm3
17. 已知的遗传性或获得性出血性素质，凝结因子缺乏症；最近的口服抗凝治疗> 1.7
18. 在过去的5天内，在不可压缩部位的动脉穿刺
19. 先前的脑部手术
20. 在前2周内的严重创伤
21. 前2周的重大手术
22. 大脑恶性 /转移，过去5年中的脑肿瘤
23. 脑AVM或任何时候破裂的动脉瘤
24. 过去3周内的急性心肌梗塞或心肌梗塞病史或住院期间心脏骤停
25. 心脏压塞
26. 过去7天与腰刺穿
27. 已知的腹部或胸部动脉瘤
28. 需要透析的急性或慢性肾衰竭
29. 慢性肝衰竭（急性升高的肝功能测试不是排除标准）
30. 研究进入时细菌性心内膜炎
31. 在院前课程或Covid-19期间的癫痫发作
32. 目前在ECMO上
33. 过去30天内怀孕，哺乳或分娩
34. 研究人员认为，患者患有伴随性心肺疾病，不太可能受益。
35. 如果调查治疗开始
36. 这项研究的先前入学人数

• 有一个知识差距与患者的Covid-19肺损伤患者的治疗以及与散布的血管内凝结（DIC）兼容的实验室图片。迄今为止，COVID-19与血栓形成' target='_blank'>血栓形成状态有关的临床数据支持不仅仅是由于涌入更严重的患者的涌入而解释的。
• 这些患者患有严重的呼吸衰竭；低氧血症和呼吸机依赖性是主要问题。呼吸衰竭的ARDS通常是死亡的原因。宏观和可能的微血管血栓栓塞事件是该人群的主要问题。
• 当DIC与Covid-19相关时，它预测预后非常差。
• 这项研究将评估低剂量IV型推注替孔酶（TNK）的临床疗效和安全性与抗凝治疗相比，与对照组患者相比，在诊断为CoVID-19和急性中间风险PE的住院医师中，对照患者单独进行治疗抗凝治疗。
• 符合入学标准的连续患者的前瞻性，多中心，随机的双臂试验。
• 该研究将产生证据表明低剂量TNK与抗凝作用对这些患者有益

这是一项前瞻性，双盲的，安慰剂对照的研究，随机患者患有急性中等风险PE，他们分别以2：1的方式符合入学标准（TNK）与安慰剂组。最多将有6个站点。注册18名患者后，将由独立的数据和安全监测委员会进行安全评估，如果出现安全问题，将在研究人员中考虑并讨论。计划的样本量为45名患者（30例治疗和15例对照）。住院期间，每天将对受试者进行评估。从医院出院的受试者将被要求在第14天和第30天参加学习访问（电话 /远程医疗，诊所或住院病房）。

该研究的总体目的是评估IV注入tenecteplase（TNK）和治疗性抗凝治疗的临床功效和安全性与安慰剂和治疗性抗凝治疗相比，在诊断为COVID-19感染和急性中间风险PE的住院成年人中。

在执行任何与研究相关的程序（包括筛查评估）之前，必须获得书面知情同意书参加研究。研究地点将维持针对入学的患者和未入学的患者的知情同意书。

获得知情同意后，将完成筛查评估，以确认患者参与研究的资格。筛查将包括病史，身体检查和生命体征。护理标准（SOC）。实验室将进行审查。这些可能包括INR，APTT，PT（如果患者目前正在服用抗凝剂），具有DIFF，全面化学面板，D-二聚体和铁蛋白的CBC。 SARS-COV-2的结果将记录在案。如果受试者处于育儿的年龄，并且未对SOC进行妊娠试验，则将进行尿液妊娠检查。电视图和CTA将进行审查。

如果确定患者符合条件，则研究地点将获得患者的病历号码/唯一患者识别号，并且将随机确定介入（TNK）或安慰剂的治疗分配。根据计算机生成的随机时间表，使用置换的随机尺寸块，将患者以2：1的方式分配给介入和安慰剂臂。将不会披露块尺寸以确保隐藏。总共将招募30名TNK受试者与15个安慰剂控制。

在进行研究药物/安慰剂之前，将使用DIFF，全面的代谢面板，CRP，铁蛋白，IL-6，纤维蛋白原，D-dimer，PT/PTT，PT/PTT，LACTT，LACTATE，乳酸，肌钙蛋白，肌酐激酶，，肌酐激酶，，纤维蛋白酶，PTT/PTT，纤维蛋白原，D-二聚蛋白，PT/PTT，纤维蛋白原，PT/PTT，纤维蛋白原，PT/PTT，纤维蛋白原，PT/PTT，纤维蛋白原，，和血栓射击（TEG）。将获得生命体征和超声心动图。将计算休克指数，然后开始输注。

在注入10分钟（+ 5分钟）内，将收集第二个TEG。输注后6小时，将计算第二个冲击指数。在推注后24 +/- 6小时后，将进行体格检查，将收集生命体征，将进行超声心动图，并进行D-Dimer，CRP，IL-6和铁蛋白。 TEG将是24小时实验室的可选补充。每日安全实验室将包括CBC和化学面板。 SOC实验室结果将从图表中收集。

患者将在第14天+/- 2天和第30天+/- 4天进行随访。这些访问可以通过电视或亲自进行。数据将在不良事件，生命体征和新的伴随药物上收集。如果亲自访问，将获得安全实验室。

• 肺栓塞
• 冠状病毒

• 实验：tnkase
  tnkase Infusion加上可以是肝素或Lovenox的护理标准
  干预：药物：tnkase
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂输液加上可以是肝素或Lovenox的护理标准
  干预：药物：tnkase

• Morens DM，Daszak P，Taubenberger JK。逃脱潘多拉的盒子 - 另一个小说的冠状病毒。 N Engl J Med。 2020年4月2日； 382（14）：1293-1295。 doi：10.1056/nejmp2002106。 EPUB 2020 2月26日。
• Tang N，Li D，Wang X，Sun Z.异常凝血参数与新型冠状病毒肺炎患者的预后不良有关。 j血栓出血。 2020年4月; 18（4）：844-847。 doi：10.1111/jth.14768。 EPUB 2020 3月13日。
• Han H，Yang L，Liu R，Liu F，Wu Kl，Li J，Liu XH，Zhu CL。 SARS-COV-2感染患者血液凝结的显着变化。 Clin Chem Lab Med。 2020年6月25日； 58（7）：1116-1120。 doi：10.1515/cclm-2020-0188。
• Wang D，Hu B，Hu C，Zhu F，Liu X，Zhang J，Wang B，Xiang H，Cheng Z，Xiong Y，Zhao Y，Zhao Y，Li Y，Wang X，Peng Z。中国武汉的新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的肺炎。贾马。 2020年3月17日； 323（11）：1061-1069。 doi：10.1001/jama.2020.1585。 Erratum在：JAMA。 2021年3月16日； 325（11）：1113。
• Yang X，Yu Y，Xu J，Shu H，Xia J，Liu H，Wu Y，Zhang L，Yu Z，Fang M，Yu T，Wang Y，Pan S，Zou X，Yuan S，Shang Y.临床课程中国武汉患有SARS-COV-2肺炎的重症患者的结局：一项以单一为中心的回顾性，观察性研究。柳叶刀呼吸医学。 2020年5月； 8（5）：475-481。 doi：10.1016/s2213-2600（20）30079-5。 EPUB 2020 2月24日。 2020年4月； 8（4）：E26。
• Sebag SC，Bastarache JA，Ware LB。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征中凝血和纤维蛋白溶解的治疗调节。 Curr Pharm Biotechnol。 2011年9月; 12（9）：1481-96。审查。
• Ware LB，Bastarache JA，Wang L.人急性肺损伤中的凝血和纤维蛋白溶解 - 新的治疗靶标？ Keio J Med。 2005年9月； 54（3）：142-9。审查。
• Finigan JH。急性肺损伤中的凝结系统和肺内皮功能。 Microvasc Res。 2009年1月； 77（1）：35-8。 doi：10.1016/j.mvr.2008.09.002。 Epub 2008年9月18日。
• Idell S，Koenig KB，Fair DS，Martin TR，McLarty J，Maunder RJ。成人呼吸窘迫综合征中纤维蛋白周转的系列异常。 Am J Physiol。 1991年10月; 261（4 pt 1）：L240-8。
• Prabhakaran P，Ware LB，White KE，Cross MT，Matthay MA，Olman MA。肺水肿液中纤溶酶原激活剂1的水平升高与急性肺损伤中的死亡率有关。 AM J生理肺细胞分子生理。 2003年7月； 285（1）：L20-8。 Epub 2003年5月2日。
• Ware LB，Matthay MA，Parsons PE，Thompson BT，Januzzi JL，Eisner MD；国家心脏，肺和血液研究所急性呼吸窘迫综合征临床试验网络。急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的凝血和纤维蛋白溶解改变的致病和预后意义。 Crit Care Med。 2007年8月； 35（8）：1821-8。
• Moalli R，Doyle JM，Tahhan HR，Hasan FM，Braman SS，Saldeen T.重症患者的纤维蛋白溶解。 Am Rev Respir Dis。 1989年8月； 140（2）：287-93。
• Texereau J，Pene F，Chiche JD，Rousseau C，Mira JP。止血基因多态性对严重败血症的敏感性和结果的重要性。 Crit Care Med。 2004年5月； 32（5个补充）：S313-9。审查。
• Hardaway RM，Williams CH，Marvasti M，Farias M，Tseng A，Pinon I，Yanez D，Martinez M，Navar J.猪中使用纤溶酶原激活剂的成人呼吸窘迫综合征的预防。 Crit Care Med。 1990年12月； 18（12）：1413-8。
• Hart DA，Whidden P，Green F，Henkin J，Woods de。大鼠模型中RH-鲁开酶的已建立博来霉素诱导的肺纤维化的部分逆转。 Clin Invest Med。 1994年4月; 17（2）：69-76。
• Hardaway RM，Harke H，Tyroch AH，Williams CH，Vazquez Y，Krause GF。严重急性呼吸窘迫综合征的治疗：关于I期研究的最终报告。 AM外科手术。 2001年4月； 67（4）：377-82。
• Stringer KA，Hybertson BM，Cho OJ，Cohen Z，Repine JE。组织纤溶酶原激活剂（TPA）抑制白介素1诱导的急性肺渗漏。游离辐射生物医学。 1998年7月15日； 25（2）：184-8。
• Burgos AM，节省JL。急性缺血性中风的替孔酶不属于高度的替代酶的证据：5个随机试验的荟萃分析。中风。 2019年8月； 50（8）：2156-2162。 doi：10.1161/strokeaha.119.025080。 EPUB 2019年7月18日。
• Guillermin A，Yan DJ，Perrier A，MartiC。急性冠状动脉综合征中Tenecteplase与Alteplase的安全性和功效：随机试验的系统评价和荟萃分析。 Arch Med Sci。 2016年12月1日； 12（6）：1181-1187。 EPUB 2016 3月31日。评论。
• Meyer G，Vicaut E，Danays T，Agnelli G，Becattini C，Beyer-Westendorf J，Bluhmki E，Bouvaist H，Brenner B，Couturaud F，Dellas C，Empen K，Empen K，Franca A，GalièN，GalièN，Geibel A，Geibel A，Geibel A，Gebibel SZ，Goldhaber SZ，Goldhaber SZ，Goldhaber SZ Jimenez D，Kozak M，Kupatt C，Kucher N，Lang IM，Lankeit M，Meneveau N，Pacouret G，Palazzini M，Palazzini M，Petris A，Pruszczyk P，Rugolotto M，Salvi A，Salvi A，Salvi A，Shellong S，Schellong S，Sebbane M，Sebbane M，Sobkkowicz B，Sobkkowicz B，Stefanovic BS B，Sobkwowanovic Bs B，Sobkwowanovic Bs B，Sobkanovic Bs B，Sobkanovic BS B， ，Thiele H，Torbicki A，Verschuren F，Konstantinides SV； PEITHO调查人员。纤维蛋白溶解患有中等风险肺栓塞的患者。 N Engl J Med。 2014年4月10日； 370（15）：1402-11。 doi：10.1056/nejmoa1302097。
• Becattini C，Agnelli G，Salvi A，Grifoni S，Pancaldi LG，Enea I，Balsemin F，Campanini M，Ghirarduzzi A，Casazza F；小费研究组。血液动力学稳定患者肺栓塞的右心室功能障碍的大注链球菌。螺栓res。 2010年3月； 125（3）：E82-6。 doi：10.1016/j.thromres.2009.09.017。 Epub 2009年10月14日。
• Caldicott D，Parasivam S，Harding J，Edwards N，Bochner F.大型肺栓塞的Tenecteplase。复苏。 2002年11月； 55（2）：211-3。
• Burkart DJ，Borsa JJ，Anthony JP，Thurlo SR。用十叶片的闭塞周围动脉和静脉的溶栓：一项试点研究。 J VASC ISTERS radiol。 2002年11月； 13（11）：1099-102。
• Thachil J，Tang N，Gando S，Falanga A，Cattaneo M，Levi M，Clark C，Iba T. ISTH ISTH临时识别和管理凝血病的指南，COVID-19。 j血栓出血。 2020年5月； 18（5）：1023-1026。 doi：10.1111/jth.14810。 EPUB 2020年4月27日。
• Tang N，Bai H，Chen X，Gong J，Li D，Sun Z.抗凝治疗与2019年严重冠状病毒疾病的死亡率降低有关。 j血栓出血。 2020年5月； 18（5）：1094-1099。 doi：10.1111/jth.14817。 EPUB 2020年4月27日。
• Paranjpe I，Fuster V，Lala A，Russak AJ，Glicksberg BS，Levin MA，Charney AW，Narula J，Fayad ZA，Bagiella E，Zhao S，Nadkarni GN。治疗剂量抗凝治疗的关联与住院的CoVID患者之间的院内存活率。 J Am Coll Cardiol。 2020年7月7日； 76（1）：122-124。 doi：10.1016/j.jacc.2020.05.001。 EPUB 2020 5月6日。
• Klok FA，Kruip MJHA，Van der Meer NJM，Arbous MS，Gommers Dampj，Kant KM，Kaptein FHJ，Van Paassen J，Stals Mam，Huisman MAM，Huisman MV，Huisman MV，Ennereman H. Ennerman H. Comister ICU ICU患者的血栓形成' target='_blank'>血栓形成并发症的发生率。螺栓res。 2020年7月; 191：145-147。 doi：10.1016/j.thromres.2020.04.013。 EPUB 2020年4月10日。
• Poissy J，Goutay J，Caplan M，Parmentier E，Duburcq T，Lassalle F，Jeanpierre E，Rauch A，Labreuche J，Susen S； Lille ICU止血Covid-19组。 COVID-19患者的肺栓塞：意识到患病率增加。循环。 2020年7月14日； 142（2）：184-186。 doi：10.1161/CirculationAha.120.047430。 EPUB 2020年4月24日。
• Wichmann D, Sperhake JP, Lütgehetmann M, Steurer S, Edler C, Heinemann A, Heinrich F, Mushumba H, Kniep I, Schröder AS, Burdelski C, de Heer G, Nierhaus A, Frings D, Pfefferle S, Becker H, Bredereke -Wiedling H，De Weerth A，Paschen HR，Sheikhzadeh-Eggers S，Stang A，Schmiedel S，Bokemeyer C，Addo MM，Aepfelbacher M，PüschelK，Kluge K，KlugeS。前瞻性队列研究。 Ann Intern Med。 2020年8月18日； 173（4）：268-277。 doi：10.7326/m20-2003。 EPUB 2020 5月6日。
• Albers GW，Marks MP，Kemp S，Christensen S，Tsai JP，Ortega-Gutierrez S，McTaggart RA，Torbey MT，Kim-Tenser M，Leslie-Mazwi T，Sarraj A，Sarraj A，Kasner SE，Kasner SE，Ansari SA，Ansari SA，Yeatts SD，Hamilton SD，Hamilton SD，Hamilton SD，Hamilton SD ，Mlynash M，Heit JJ，Zaharchuk G，Kim S，Carrozzella J，Palesch YY，Demchuk AM，Bammer R，Lavori PW，Broderick JP，Lansberg MG；调解3个调查人员。通过灌注成像选择，在6至16小时时进行中风的血栓切除术。 N Engl J Med。 2018年2月22日； 378（8）：708-718。 doi：10.1056/nejmoa1713973。 EPUB 2018 JAN 24。
• Benedict CR，Refino CJ，Keyt BA，Pakala R，Paoni NF，Thomas GR，Bennett WF。与重组人TPA相比，人体组织纤溶酶原激活剂（TPA）具有增强的功效和出血率较低的新变体。循环。 1995年11月15日； 92（10）：3032-40。
• Benjamin EJ，Virani SS，Callaway CW，Chamberlain AM，Chang AR，Cheng S，Chiuve SE，Cushman M，Delling FN，Deo R，De Ferranti SD，Ferguson SD，Ferguson JF，Fornage JF，Fornage M，Gillespie C，Isasi CR，JiménezC，Jordanz MC，Jordanz MC，Jordanan LC，Judd SE，Lackland D，Lichtman JH，Lisabeth L，Liu S，Longenecker CT，Lutsey PL，Mackey JS，Mackey JS，Matchar DB，Matsushita K，Mussushita K，Mussolino ME，Nasir K，O'Flaherty M，O'Flaherty M，Pananiaiappan LP，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey DK，Reeves MJ，Ritchey MD，Rodriguez CJ，Roth GA，Rosamond WD，Sampson UKA，Satou GM，Shah SH，Shah SH，Spartano NL，Tirschwell DL，Tsao CW，Tsao CW，Voeks JH，Wiley JH，Willey JZ，Wilkins JT，Wilkins JT，Wu JH，Wu JH，Alger HM，Alger HM，，Alger HM，，HM，，，，，地Wong SS，Muntner P；美国心脏协会流行病学与预防统计委员会和中风统计小组委员会。心脏病和中风统计 - 2018年更新：美国心脏协会的报告。循环。 2018年3月20日； 137（12）：E67-E492。 doi：10.1161/cir.0000000000000558。 EPUB 2018 JAN 31。评论。勘误：循环。 2018年3月20日； 137（12）：E493。
• Berkhemer OA，Fransen PS，Beumer D，Van Den Berg LA，Lingsma HF，Yoo AJ，Schonewille WJ，Vos JA，Nederkoorn PJ，Wermer MJ，Van Walderveen MA，Staals MA，Staals J，Hofmeijer J，Hofmeijer J，Van Oostayen Ja，Lycklama nije -Nijeeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt Gjeholt ，Boiten J，Brouwer PA，Emmer BJ，De Bruijn SF，Van Dijk LC，Kappelle LJ，LO RH，Van Dijk EJ，De Vries J，De Kort PL，Van Rooij WJ，Van Rooij WJ，Van Den Berg JS，Van Berg JS，Van Hasselt BA，van Hasselt BA，Aerden，Aerden，Aerden，Aerden LA，Dallinga RJ，Visser MC，Bot JC，Vroomen PC，Eshghi O，Schreuder TH，Heijboer RJ，Keizer K，Tielbeek Av，Den Hertog HM，Gerrits DG，Van Den Berg-Vos RM，Karas GB，Karas GB，Steyerberg EW，Flach，Flach，Flach，Flach，Flach，Flach，Flach，Flach，Flach，Seyerberg EW，Flach，Seyerberg EW，Flach，Seyerberg EW，Seyerberg ew，Flach，Flach，Seyerberg ew，flach ew，seyerberg ew，flack HZ，Marquering HA，Sprengers ME，Jenniskens SF，Bean LF，Van Den Berg R，Koudstaal PJ，Van Zwam WH，Roos YB，Van der Lugt A，Van Oostenbrugge RJ，Majoie CB，Majoie CB，Dippel DW;清洁调查员先生。急性缺血性中风内治疗的随机试验。 N Engl J Med。 2015年1月1日; 372（1）：11-20。 doi：10.1056/nejmoa1411587。 Epub 2014年12月17日。 2015年1月22日； 372（4）：394。
• Bivard A，Huang X，McElduff P，Levi CR，Campbell BC，Cheripelli BK，Kalladka D，Kalladka D，Moreton FC，Ford I，Bladin CF，Davis SM，Danan GA，Muir KW，Muir KW，Parsons MW。计算机断层扫描灌注成像对缺血性中风中对替孔酶的响应的影响：2项随机对照试验的分析。循环。 2017年1月31日； 135（5）：440-448。 doi：10.1161/CirculationAha.116.022582。 Epub 2016 12月13日。
• Campbell BC，Mitchell PJ，Kleinig TJ，Dewey HM，Churilov L，Yassi N，Yan B，Dowling RJ，Dowling RJ，Parsons MW，Oxley TJ，Wu TY，Brooks M，Simpson M MA，Miteff F，Miteff F，Miteff F，Levi CR，Harrington M，Harrington M，Harrington TJ ，Faulder KC，Steinfort BS，Priglinger M，Ang T，Scroop R，Barber PA，McGuinness B，Wijeratne T，Phan TG，Chong W，Chong W，Chandra RV，Chandra RV，Bladin CF，Badve M，Badve M，Badve M，Badve M，Rice H，De Villiers L，Ma H，Ma H，Ma H，Ma H，Ma H，，Ma H， Desmond PM，Donnan GA，Davis SM；扩展-IA调查人员。缺血性中风的血管内治疗，并选择了灌注成像。 N Engl J Med。 2015年3月12日； 372（11）：1009-18。 doi：10.1056/nejmoa1414792。 EPUB 2015 2月11日。
• 来自美国神经外科医生协会（AAN），美国神经放射学会（ASNR），欧洲心血管和介入放射学会（CIRSE），加拿大介入放射学协会（CIRA），神经外科医生国会（CNS），欧洲神经外科医生国会（CNS），欧洲微型学会侵入性神经疗法（ESMINT），欧洲神经放射学会（ESNR），欧洲中风组织（ESO），心血管血管造影和干预学会（SCAI）（SCAI）（SCAI），介入放射学会（SIR），神经介入性手术学会（SNIS）（SNIS）和世界（SNIS）和世界Stroke Organization (WSO), Sacks D, Baxter B, Campbell BCV, Carpenter JS, Cognard C, Dippel D, Eesa M, Fischer U, Hausegger K, Hirsch JA, Shazam Hussain M, Jansen O, Jayaraman MV, Khalessi AA, Kluck BW，Lavine S，Meyers PM，Ramee S，RüfenachtDA，Schirmer CM，Vorwerk D.多性社会共识质量改进修订的共识陈述，用于急性缺血性中风的血管内治疗。 Int J Stroke。 2018年8月; 13（6）：612-632。 doi：10.1177/1747493018778713。 Epub 2018 5月22日。
• Churilov L，Arnup S，Johns H，Leung T，Roberts S，Campbell BC，Davis SM，Donnan GA。一种改进的方法，用于使用广义优势比对修改的Rankin量表进行简单，无假设的顺序分析。 Int J Stroke。 2014年12月; 9（8）：999-1005。 doi：10.1111/ijs.ss.12364。 EPUB 2014年9月4日。
• Coutts SB，Dubuc V，Mandzia J，Kenney C，Demchuk AM，Smith EE，Subramaniam S，Goyal M，Patil S，Patil S，Menon BK，Barber PA，Dowlatshahi D，FieldS T，Field T，Asdaghi N，Asdaghi N，Camden MC，Camden MC，Hill MD; TEMPO-1调查人员。 tenecteplase-type型纤溶酶原激活剂评估未经闭塞的小缺血性中风。中风。 2015年3月； 46（3）：769-74。 doi：10.1161/strokeaha.114.008504。 EPUB 2015年2月12日。
• Demets DL，Lan Kk。临时分析：Alpha支出函数方法。 Stat Med。 1994年7月15日至30日； 13（13-14）：1341-52;讨论1353-6。
• Emberson J，Lees KR，Lyden P，Blackwell L，Albers G，Bluhmki E，Brott T，Cohen G，Davis S，Donnan G，Grotta J，Howard G，Kaste M，Kaste M，Koga M，Koga M，Von Kummer R，Lansberg M，Lindley，Lindley，Lindley，Lindley，Lindley RI，Murray G，Olivot JM，Parsons M，Tilley B，Toni D，Toyoda K，Wahlgren N，Wardlaw J，Whiteley W，Del Zoppo GJ，Baigent C，Sandercock P，Sandercock P，Hacke W；中风牢房试验者的合作小组。治疗延迟，年龄和中风的严重程度对急性缺血性中风的静脉溶栓液分解的影响：从随机试验中对个体患者数据的荟萃分析。柳叶刀。 2014年11月29日; 384（9958）：1929-35。 doi：10.1016/s0140-6736（14）60584-5。 EPUB 2014 8月5日。评论。
• Goyal M，Demchuk AM，Menon BK，Eesa M，Rempel JL，Thornton J，Roy D，Jovin TG，Willinsky RA，Sapkota BL，Dowlatshahi D，Frei DF，Kamal NR，Montanera WJ，Montanera WJ，Poppe Ay，Ryckbor ay，ryckbor ay，rycbor fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl a y，ryckbor fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl fl a ，Shuaib A，Tampieri D，Williams D，Bang Oy，Baxter BW，Burns PA，Choe H，Heo JH，Helmstedt CA，Jankowitz B，Kelly M，Kelly M，Linares G，Mandzia JL，Shankar J，Shankar J，Sohn SI，Sohn SI，Swartz RH，Barber，Barber，Barber，Barber，Barber，Barber，Barber，Barber，Barber，Barber，Barber PA，Coutts SB，Smith EE，Morrish WF，Weill A，Subramaniam S，Mitha AP，Wong JH，Lowerison MW，Sajobi TT，Hill MD；逃生审判调查员。对缺血性中风快速血管内治疗的随机评估。 N Engl J Med。 2015年3月12日； 372（11）：1019-30。 doi：10.1056/nejmoa1414905。 EPUB 2015 2月11日。
• Haley EC JR，Lyden PD，Johnston KC，Hemmen TM；中风调查人员的TNK。急性缺血性中风中替孔酶的试验剂量降低安全研究。中风。 2005年3月； 36（3）：607-12。 EPUB 2005年2月3日。
• Haley EC JR，Thompson JL，Grotta JC，Lyden PD，Hemmen TG，Brown DL，Fanale C，Libman R，Kwiatkowski TG，Llinas RH，Levine SR，Johnston KC，Buchsbaum R，Buchsbaum R，Levy G，Levy G，Levin B;中风调查人员的替身层。急性缺血性中风中Tenecteplase的IIB/III期试验：过早终止随机临床试验的结果。中风。 2010年4月; 41（4）：707-11。 doi：10.1161/Strokeaha.109.572040。 EPUB 2010 2月25日。
• Howard G，Waller JL，Voeks JH，Howard VJ，Jauch EC，Lees KR，Nichols FT，Rahlfs VW，Hess DC。一种简单，无假设和临床解释的方法，用于分析改良的Rankin结果。中风。 2012年3月； 43（3）：664-9。 doi：10.1161/strokeaha.111.632935。 Epub 2012 2月16日。
• Huang X，Cheripelli BK，Lloyd SM，Kalladka D，Moreton FC，Siddiqui A，Ford I，Muir KW。缺血性中风后的溶栓酶（证明）：2期，随机，开放标签，盲目端点研究。柳叶刀神经。 2015年4月； 14（4）：368-76。 doi：10.1016/s1474-4422（15）70017-7。 EPUB 2015 2月26日。
• Huang X，Macisaac R，Thompson JL，Levin B，Buchsbaum R，Haley EC JR，Levi C，Campbell B，Bladin C，Parsons M，Muir KW。中风溶栓中的Tenecteplase与Alteplase：随机对照试验的单个患者数据荟萃分析。 Int J Stroke。 2016年7月; 11（5）：534-43。 doi：10.1177/1747493016641112。 EPUB 2016 4月5日。
• Jovin TG，Liebeskind DS，Gupta R，Rymer M，Rai A，Zaidat Oo，Abou-Chebl A，Baxter B，Levy EI，Barreto A，Nogeira RG。基于成像的基于成像的血管内疗法用于急性缺血性中风，这是由于近端颅内前循环闭塞的闭合闭塞治疗，从最后一次良好的良好良好时期进行了8小时以上：对237例连续患者的回顾性多中心分析。中风。 2011年8月; 42（8）：2206-11。 doi：10.1161/strokeaha.110.604223。 Epub 2011年7月21日。
• Jovin TG，Chamorro A，Cobo E，De Miquel MA，Molina CA，Rovira A，SanMománL，Serena J，Abilleira S，RibóM，MillánM，MillánM，Urra X，Cardona P，López-Cancio E，Tomasello A，Tomasello A，Tomasello A，Castañoo C，Blasco J，Aja L，Dorado L，Quesada H，Rubiera M，Hernandez-PérezM，Goyal M，Demchuk AM，Demchuk AM，Von Kummer R，GallofréM，DávalosA；复式审判调查员。缺血性中风症状发作后8小时内血栓切除术。 N Engl J Med。 2015年6月11日; 372（24）：2296-306。 doi：10.1056/nejmoa1503780。 EPUB 2015 4月17日。
• Kate M，Wannamaker R，Kamble H，Riaz P，Gioia LC，Buck B，Jeerakathil T，Smyth P，Shuaib A，Emery D，Butcher K.基于Penumbral Imaging的溶栓透明链球化，且斜置放在症状上是可行的24小时。 J Stroke。 2018年1月； 20（1）：122-130。 doi：10.5853/jos.2017.00178。 EPUB 2018 JAN 31. ERRATUM：JSTROKE。 2018年9月; 20（3）：415。
• Lansberg MG，Cereda CW，Mlynash M，Mishra NK，Inoue M，Kemp S，Christensen S，Straka M，Zaharchuk G，Marks MP，Bammer R，Albers R，Albers GW；理解中风进化2（Duduse 2）研究研究者的扩散和灌注成像评估。在可挽救的组织患者中，对血管内再灌注的反应不依赖于时间依赖。神经病学。 2015年8月25日； 85（8）：708-14。 doi：10.1212/wnl.0000000000001853。 EPUB 2015年7月29日。
• Logallo N，Kvistad CE，Thomassen L. Tenecteplase在急性缺血性中风管理中的治疗潜力。 CNS药物。 2015; 29（10）：811-8。 doi：10.1007/s40263-015-0280-9。审查。
• Logallo N，Novotny V，Assmus J，Kvistad CE，Alteheld L，RønningOM，Thommessen B，Amthor KF，Ihle-Hansen H，Kurz M，Kurz M，Tobro H，Kaur K，Stankiewicz M，Carlsson M，Carlsson M，MorsundÅ，MorsundÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ，IdiculaÅ Aamodt AH，Lund C，NæssH，Waje-Andreassen U，Tho​​massen L. tenecteplase vessus vessus and Alteplase用于管理急性缺血性中风（NOR-TEST）：3期，随机，开放标签，盲目的，盲目的端点试验。柳叶刀神经。 2017年10月; 16（10）：781-788。 doi：10.1016/s1474-4422（17）30253-3。 EPUB 2017 8月2日。
• Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, Bonafe A, Budzik RF, Bhuva P, Yavagal DR, Ribo M, Cognard C, Hanel RA, Sila CA, Hassan AE, Millan M, Levy EI, Mitchell P, Chen M, English JD ，Shah QA，Silver FL，Pereira VM，Mehta BP，Baxter BW，Abraham MG，Cardona P，Veznedaroglu E，Hellinger FR，Feng L，Feng L，Kirmani JF，Lopes DK，Lopes DK，Jankowitz BT，Jankowitz BT，Frankel MR，Costalat V，Vora NA，Vora NA，Vora vora vora vora AJ，Malik AM，Furlan AJ，Rubiera M，Aghaebrahim A，Olivot JM，Tekle WG，Shields R，Graves T，Lewis RJ，Smith WS，Smith WS，Liebeskind DS，Saver JL，Jovin TG；黎明审判调查员。中风后6至24小时血栓切除术，缺陷和梗塞之间的不匹配。 N Engl J Med。 2018年1月4日； 378（1）：11-21。 doi：10.1056/nejmoa1706442。 EPUB 2017 11月11日。
• Parsons MW，Levi Cr。急性缺血性中风的再灌注试验。柳叶刀。 2012年8月25日； 380（9843）：706-8。 doi：10.1016/s0140-6736（12）61043-5。 Epub 2012年6月28日。
• Powers WJ，Rabinstein AA，Ackerson T，Adeoye OM，Bambakidis NC，Becker K，Biller J，Brown M，Brown M，Demaerschalk BM，Hoh B，Hoh B，Jauch EC，Kidwell CS，Leslie-Mazwi TM，Ovbiagele B，Ovbiagele B，Scott PA，Sheth KN，Sheth Kn，，Sheth kn，，Sheth kn，，，sheth kn，，，，地Southerland AM，Summers DV，Tirschwell DL；美国心脏协会中风理事会。 2018年急性缺血性中风患者早期管理指南：美国心脏协会/美国中风协会的医疗保健专业人员指南。中风。 2018年3月； 49（3）：E46-E110。 doi：10.1161/str.0000000000000158。 EPUB 2018 JAN 24。评论。勘误：中风。 2018年3月； 49（3）：E138。中风。 2018年4月18日;：。
• Saver JL，Goyal M，Bonafe A，Diener HC，Levy EI，Pereira VM，Albers GW，Cognard C，Cohen DJ，Cohen DJ，Hacke W，Jansen O，Jovin O，Jovin TG，Mattalle HP，Nogueira HP，Nogueira RG，Sidiqui AH，Siddiqui AH，Yavagi ah，Yavlin TG，Devlin TG ，Lopes DK，Reddy V，Du Mesnil de Rochemont R，Jahan R；迅速的主要调查员。 Solitaire™的目的是将血栓切除术作为急性缺血性中风的主要血管内治疗（SWIFT PRIME）试验：一项随机，控制的多中心研究的方案，将IV TPA与IV TPA与IV TPA与IV TPA进行比较，在急性缺血性卒中中仅IV TPA与IV TPA进行了比较。 Int J Stroke。 2015年4月； 10（3）：439-48。 doi：10.1111/ijs.ss.12459。
• Ovbiagele B，Goldstein LB，Higashida RT，Howard VJ，Johnston SC，Khavjou OA，Lackland DT，Lichtman JH，Mohl S，Sacco RL，Sacco RL，Saver JL，Trogdon JG；美国心脏协会倡导协调委员会和中风理事会。预测美国中风的未来：美国心脏协会和美国中风协会的政策声明。中风。 2013年8月； 44（8）：2361-75。 doi：10.1161/str.0b013e31829734f2。 Epub 2013 5月22日。勘误：中风。 2015年7月; 46（7）：E179。

纳入标准：

1. 男性或非怀孕的女性成年≥18岁，但在入学时<75岁。
2. 通过PCR确定的实验室确认的SARS-COV-2感染或在随机分组前14天的任何标本中确定的其他商业或公共卫生测定法。

3. 急性中等风险肺栓塞定义为：

   • 通过诊断成像（计算层析造影术，通风 - 灌注扫描或侵入性肺部血管造影）证实的急性肺栓塞的存在和
   • 存在凝块负担，至少有一个小叶动脉涉及和
   • 超声心动图异常右心（RV）功能，
   • 由局部实验室参考范围定义的升高的肌钙蛋白I或肌钙蛋白-T。
4. 在执行任何研究程序之前，受试者（或法律授权代表）提供书面知情同意书。
5. 根据研究者的判断，患者有能力遵守研究方案，并理解并同意遵守计划的TNK推注与安慰剂。

排除标准：

1. 预计在72小时内转移到另一家医院（不是研究地点）
2. 对TNK的过敏或禁忌症
3. 全身抗凝的禁忌症
4. 主动出血
5. 已知的明显出血风险（尽管最近接触阿司匹林或任何其他抗血小板疗法不是排除标准）。尽管没有特定的血红蛋白临界值来入学，但研究人员将评估HGB的严重性 /稳定性，并排除被认为不合适的患者。
6. 在过去的三周内，大型gi或gu流血
7. 出血史
8. 最近90天的急性缺血性中风病史
9. 高风险（巨大的）急性PE（与低血压相关的PE（收缩压<90 mmHg> 15分钟）。
10. 与晕厥和任何程度的头部创伤相关的PE
11. PE符合中等风险PE的标准以及入学率，但具有恶化的临床证据，因此研究人员认为患者不适合入学。
12. 在过去的7天内给药溶栓剂
13. 前30天内的肺血栓切除术
14. 在随机化时，不受控制的高血压定义为收缩压> 180 mm Hg和/或舒张压> 110 mm Hg
15. 严重的ARDS（P/F比<100）
16. 血小板计数低于80,000/mm3
17. 已知的遗传性或获得性出血性素质，凝结因子缺乏症；最近的口服抗凝治疗> 1.7
18. 在过去的5天内，在不可压缩部位的动脉穿刺
19. 先前的脑部手术
20. 在前2周内的严重创伤
21. 前2周的重大手术
22. 大脑恶性 /转移，过去5年中的脑肿瘤
23. 脑AVM或任何时候破裂的动脉瘤
24. 过去3周内的急性心肌梗塞或心肌梗塞病史或住院期间心脏骤停
25. 心脏压塞
26. 过去7天与腰刺穿
27. 已知的腹部或胸部动脉瘤
28. 需要透析的急性或慢性肾衰竭
29. 慢性肝衰竭（急性升高的肝功能测试不是排除标准）
30. 研究进入时细菌性心内膜炎
31. 在院前课程或Covid-19期间的癫痫发作
32. 目前在ECMO上
33. 过去30天内怀孕，哺乳或分娩
34. 研究人员认为，患者患有伴随性心肺疾病，不太可能受益。
35. 如果调查治疗开始
36. 这项研究的先前入学人数