这是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行组，辅助治疗研究，对患有POS的受试者，可选OLE。该研究包括4个时期：筛查/基线期为8周，双盲治疗期为24周（包括18周的滴定阶段和6周的维护阶段），开放时间为52周。标签扩展期（OLE）期（适用于参加OLE的受试者）和最多5周的研究（EOS）随访期。

这项研究的目的是评估100、200和400 mg/天的cenobamate的功效和安全性作为辅助疗法，与安慰剂相比，在部分发作性癫痫发作的受试者中（POS）。

该研究还将评估塞诺酯辅助疗法在完成双盲治疗期的受试者中的长期安全性和耐受性。

受试者将经过为期8周的筛查/基线期，以评估癫痫发作频率。癫痫发作数量足够高的受试者将以1：1：1：1的比率随机分配，以接受安慰剂或cenobamate 100、200或400毫克每天一次。受试者将首先进入18周的滴定阶段，在此期间，初始剂量为12.5 mg/天或安慰剂。 Cenobamate的剂量将以双盲方式从12.5毫克/天增加到25毫克/天和50毫克/天（或匹配的安慰剂），然后以2周的间隔，然后由50 mg/day（或匹配安慰剂）每2周一次。经过18周的升级后，受试者将进入维护阶段。在维护阶段，建议受试者维持剂量6周。已经完成双盲治疗期并选择参加此OLE的受试者将进入一个18周的双盲转换阶段，然后才开始34周的开放标签维护阶段。不加入OLE的受试者将进入一个为期5周的FU期。

这项研究的主要目的是评估与安慰剂在POS受试者中相比，与安慰剂相比，将塞诺酯作为辅助治疗的功效。这项研究的次要目标是：评估Cenobamate在患有POS的受试者中的安全性和耐受性，以评估Cenobamate在POS和指定的癫痫发作类型中的影响，并评估Cenobamamate在患有POS的受试者中的血浆暴露。

• 部分癫痫发作
• 局灶性癫痫发作

• 药物：cenobamate
  Cenobamate片剂
• 药物：安慰剂
  匹配的安慰剂平板电脑

• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂
  干预：药物：安慰剂
• 实验：Cenobamate 100毫克/天
  Cenobamate 100毫克/天
  干预：药物：cenobamate
• 实验：Cenobamate 200 mg/天
  Cenobamate 200毫克/天
  干预：药物：cenobamate
• 实验：Cenobamate 400 mg/天
  Cenobamate 400毫克/天
  干预：药物：cenobamate

纳入标准：

1. 签署知情同意和同意时，男性或女性受试者以及18至70岁的年龄（如果适用）
2. 重量至少35公斤
3. 根据ICH GCP准则，在进入研究之前，该主题签署了书面知情同意书。对于所有未成年人（根据国家的特定法律）或缺乏能力的受试者，将从父母/法律监护人那里获得同意。
4. 根据国际癫痫联盟的癫痫发作分类（1981），诊断出部分发作性癫痫发作。诊断应该是由临床病史和脑电图（EEG）确定的
5. 在访问1之前的5年内进行的脑电图与本地化相关癫痫是一致的；如果受试者符合其他诊断标准（即临床病史），则将允许正常的局部脑电图。
6. 尽管在过去的两年中至少接受过一种AED治疗，但仍需要其他抗癫痫药（AED）治疗。
7. 在为期8周的筛查/基线期间，受试者必须至少有8个部分癫痫发作，包括仅具有运动成分的简单局部癫痫发作，复杂的部分癫痫发作或次要概括性癫痫发作，而无癫痫发作间隔不超过25天， 8周期。在筛选/基线周期的两个连续的4周段中的每一个中，受试者必须至少有3个部分癫痫发作。

8. 目前正在稳定的抗癫痫治疗方案：

   1. 在访问1之前至少4周，在整个双盲治疗期间，受试者必须在访问1之前至少接受1至3个AED的稳定剂量。
   2. 迷走神经刺激剂（VNS）或深脑刺激剂（DBS）将不算为AED；但是，参数必须在访问1和研究期间至少保持稳定至少4周。 VNS或DBS必须在访问1之前至少植入1。
   3. 每天使用苯二氮卓类药物（地西ep剂除外）进行癫痫，或用于焦虑或睡眠障碍，将被计为1 AED，并且在整个研究过程中必须保持不变。因此，最多只允许2个额外的批准AED。

   4. 接受Felbamate作为同时AED的受试者必须符合以下标准：

      • Felbamate使用的两年历史和固定给药方案的历史至少60天。
      • 没有肝氨酸肝毒性或血液学障碍的先前或已知史
9. 在过去的5年中进行的计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描排除了癫痫病的进行性原因。如果在过去的5年内没有进行大脑成像，则必须在随机进行之前进行CT扫描。
10. 通过电话达到主题的能力
11. 女性受生育潜力的女性使用可接受的节育形式
12. 只要饮食在访问1之前至少稳定，就可以允许服用生酮饮食的受试者，并且在研究期间将保持稳定。

排除标准：

1. 怀孕的女性受试者（或计划在研究期间怀孕），哺乳或母乳喂养
2. 非癫痫或心理癫痫发作的史
3. 仅存在非运动简单局部癫痫发作或主要的广义性癫痫
4. 癫痫群的病史（持续不到30分钟的发作，以至于发生多次癫痫发作的频率，以至于无法区分每个人的发作的启动和完成）在访问前的6个月内1
5. Lennox-Gastaut综合征的存在或以前的历史
6. 访问后的8个月内预定的癫痫手术1
7. 任何具有临床意义的实验室异常或疾病的证据（例如，精神病，行为问题，心脏，呼吸道，胃肠道，肝脏[肝跨激酶，ALT或AST，是正常或直接胆红素的上限，是正常或直接胆红素的两倍以上调查人员认为，正常限制]或肾脏疾病）可能会影响受试者的安全性或行为
8. 在研究过程中，任何具有临床意义的活性中枢神经系统（CNS）感染，脱髓鞘疾病，退化性神经系统疾病或任何被认为是渐进性的CNS疾病，可能会混淆研究结果的解释结果
9. 存在精神病和/或通过使用抗精神病药证明的不稳定的反复情感障碍；主要抑郁发作的存在或最近的历史（6个月内）
10. 在访问前的1个月期间，每月多次使用间歇性救援苯二氮卓类药物多次使用一次（24小时内的1至2剂被视为1个救援）
11. Current or recent use (within 30 days prior to Visit 1) of any of the following medications: diazepam/phenytoin/phenobarbital (or metabolites of these drugs), clopidogrel, fluvoxamine, amitriptyline, clomipramine, bupropion, methadone, ifosfamide, cyclophosphamide, efavirenz ，天然孕激素或传统中国/草药
12. 当前或近期（访问前5个月内）使用Vigabatrin或Ezogabine。先前患有vigabatrin治疗史的受试者必须有文献证明，在视觉周围测试中没有证据表明vigabatrin相关的临床异常。 Ezogabine治疗的先前治疗史的受试者应没有证据表明具有类似于视网膜色素营养不良的底膜特征的视网膜异常。
13. 先前接触cenobamate
14. 参与访问前30天内的任何其他涉及研究产品或设备的试验1
15. 访问前两年中，酗酒，毒品滥用或吸毒成瘾的历史1
16. 访问后3个月内癫痫持续状态的历史1
17. 任何严重的药物诱导的高敏反应的病史（包括但不限于史蒂文斯 - 约翰逊综合征，有毒表皮坏死溶解，与嗜酸性症状的药物反应和全身性症状[礼服]）或任何需要住院的药物有关
18. 涉及结膜或粘膜的AED相关皮疹的史
19. 任何与药物有关的高敏反应的病史，需要停用药物
20. 在心电图（ECG）中，家族性短QT综合征或相关重复的QTC间隔（QTCF小于340毫秒或男性中的450毫秒大于470毫秒）（ECG）大于470毫秒）（ECG）
21. 绝对中性粒细胞计数小于1,500/μl
22. 用VPA治疗的受试者的血小板计数低于80,000/μL
23. 由Cockcroft-Gault方程计算的肌酐清除率小于60 mL/min
24. 肝炎病毒病史（COVID-19）或丙型肝炎，丙型肝炎或HIV的阳性抗体/抗原测试
25. 超过1次自杀未遂
26. 访问1（筛选）或访问3（随机化）（即，在哥伦比亚自杀自杀严重程度级别的自杀念头部分上回答是问题4和/或问题5），任何自杀的构想（有或没有计划的意图）（筛查）或访问3（随机化）（随机化）[ C-SSR]））
27. 主题是工作人员的工作人员或直系亲属

这是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行组，辅助治疗研究，对患有POS的受试者，可选OLE。该研究包括4个时期：筛查/基线期为8周，双盲治疗期为24周（包括18周的滴定阶段和6周的维护阶段），开放时间为52周。标签扩展期（OLE）期（适用于参加OLE的受试者）和最多5周的研究（EOS）随访期。

这项研究的目的是评估100、200和400 mg/天的cenobamate的功效和安全性作为辅助疗法，与安慰剂相比，在部分发作性癫痫发作的受试者中（POS）。

该研究还将评估塞诺酯辅助疗法在完成双盲治疗期的受试者中的长期安全性和耐受性。

受试者将经过为期8周的筛查/基线期，以评估癫痫发作频率。癫痫发作数量足够高的受试者将以1：1：1：1的比率随机分配，以接受安慰剂或cenobamate 100、200或400毫克每天一次。受试者将首先进入18周的滴定阶段，在此期间，初始剂量为12.5 mg/天或安慰剂。 Cenobamate的剂量将以双盲方式从12.5毫克/天增加到25毫克/天和50毫克/天（或匹配的安慰剂），然后以2周的间隔，然后由50 mg/day（或匹配安慰剂）每2周一次。经过18周的升级后，受试者将进入维护阶段。在维护阶段，建议受试者维持剂量6周。已经完成双盲治疗期并选择参加此OLE的受试者将进入一个18周的双盲转换阶段，然后才开始34周的开放标签维护阶段。不加入OLE的受试者将进入一个为期5周的FU期。

这项研究的主要目的是评估与安慰剂在POS受试者中相比，与安慰剂相比，将塞诺酯作为辅助治疗的功效。这项研究的次要目标是：评估Cenobamate在患有POS的受试者中的安全性和耐受性，以评估Cenobamate在POS和指定的癫痫发作类型中的影响，并评估Cenobamamate在患有POS的受试者中的血浆暴露。

• 部分癫痫发作
• 局灶性癫痫发作

• 药物：cenobamate
  Cenobamate片剂
• 药物：安慰剂
  匹配的安慰剂平板电脑

• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂
  干预：药物：安慰剂
• 实验：Cenobamate 100毫克/天
  Cenobamate 100毫克/天
  干预：药物：cenobamate
• 实验：Cenobamate 200 mg/天
  Cenobamate 200毫克/天
  干预：药物：cenobamate
• 实验：Cenobamate 400 mg/天
  Cenobamate 400毫克/天
  干预：药物：cenobamate

纳入标准：

1. 签署知情同意和同意时，男性或女性受试者以及18至70岁的年龄（如果适用）
2. 重量至少35公斤
3. 根据ICH GCP准则，在进入研究之前，该主题签署了书面知情同意书。对于所有未成年人（根据国家的特定法律）或缺乏能力的受试者，将从父母/法律监护人那里获得同意。
4. 根据国际癫痫联盟的癫痫发作分类（1981），诊断出部分发作性癫痫发作。诊断应该是由临床病史和脑电图（EEG）确定的
5. 在访问1之前的5年内进行的脑电图与本地化相关癫痫是一致的；如果受试者符合其他诊断标准（即临床病史），则将允许正常的局部脑电图。
6. 尽管在过去的两年中至少接受过一种AED治疗，但仍需要其他抗癫痫药（AED）治疗。
7. 在为期8周的筛查/基线期间，受试者必须至少有8个部分癫痫发作，包括仅具有运动成分的简单局部癫痫发作，复杂的部分癫痫发作或次要概括性癫痫发作，而无癫痫发作间隔不超过25天， 8周期。在筛选/基线周期的两个连续的4周段中的每一个中，受试者必须至少有3个部分癫痫发作。

8. 目前正在稳定的抗癫痫治疗方案：

   1. 在访问1之前至少4周，在整个双盲治疗期间，受试者必须在访问1之前至少接受1至3个AED的稳定剂量。
   2. 迷走神经刺激剂（VNS）或深脑刺激剂（DBS）将不算为AED；但是，参数必须在访问1和研究期间至少保持稳定至少4周。 VNS或DBS必须在访问1之前至少植入1。
   3. 每天使用苯二氮卓类药物（地西ep剂除外）进行癫痫，或用于焦虑或睡眠障碍，将被计为1 AED，并且在整个研究过程中必须保持不变。因此，最多只允许2个额外的批准AED。

   4. 接受Felbamate作为同时AED的受试者必须符合以下标准：

      • Felbamate使用的两年历史和固定给药方案的历史至少60天。
      • 没有肝氨酸肝毒性或血液学障碍的先前或已知史
9. 在过去的5年中进行的计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描排除了癫痫病的进行性原因。如果在过去的5年内没有进行大脑成像，则必须在随机进行之前进行CT扫描。
10. 通过电话达到主题的能力
11. 女性受生育潜力的女性使用可接受的节育形式
12. 只要饮食在访问1之前至少稳定，就可以允许服用生酮饮食的受试者，并且在研究期间将保持稳定。

排除标准：

1. 怀孕的女性受试者（或计划在研究期间怀孕），哺乳或母乳喂养
2. 非癫痫或心理癫痫发作的史
3. 仅存在非运动简单局部癫痫发作或主要的广义性癫痫
4. 癫痫群的病史（持续不到30分钟的发作，以至于发生多次癫痫发作的频率，以至于无法区分每个人的发作的启动和完成）在访问前的6个月内1
5. Lennox-Gastaut综合征的存在或以前的历史
6. 访问后的8个月内预定的癫痫手术1
7. 任何具有临床意义的实验室异常或疾病的证据（例如，精神病，行为问题，心脏，呼吸道，胃肠道，肝脏[肝跨激酶，ALT或AST，是正常或直接胆红素的上限，是正常或直接胆红素的两倍以上调查人员认为，正常限制]或肾脏疾病）可能会影响受试者的安全性或行为
8. 在研究过程中，任何具有临床意义的活性中枢神经系统（CNS）感染，脱髓鞘疾病，退化性神经系统疾病或任何被认为是渐进性的CNS疾病，可能会混淆研究结果的解释结果
9. 存在精神病和/或通过使用抗精神病药证明的不稳定的反复情感障碍；主要抑郁发作的存在或最近的历史（6个月内）
10. 在访问前的1个月期间，每月多次使用间歇性救援苯二氮卓类药物多次使用一次（24小时内的1至2剂被视为1个救援）
11. Current or recent use (within 30 days prior to Visit 1) of any of the following medications: diazepam/phenytoin/phenobarbital (or metabolites of these drugs), clopidogrel, fluvoxamine, amitriptyline, clomipramine, bupropion, methadone, ifosfamide, cyclophosphamide, efavirenz ，天然孕激素或传统中国/草药
12. 当前或近期（访问前5个月内）使用Vigabatrin或Ezogabine。先前患有vigabatrin治疗史的受试者必须有文献证明，在视觉周围测试中没有证据表明vigabatrin相关的临床异常。 Ezogabine治疗的先前治疗史的受试者应没有证据表明具有类似于视网膜色素营养不良的底膜特征的视网膜异常。
13. 先前接触cenobamate
14. 参与访问前30天内的任何其他涉及研究产品或设备的试验1
15. 访问前两年中，酗酒，毒品滥用或吸毒成瘾的历史1
16. 访问后3个月内癫痫持续状态的历史1
17. 任何严重的药物诱导的高敏反应的病史（包括但不限于史蒂文斯 - 约翰逊综合征，有毒表皮坏死溶解，与嗜酸性症状的药物反应和全身性症状[礼服]）或任何需要住院的药物有关
18. 涉及结膜或粘膜的AED相关皮疹的史
19. 任何与药物有关的高敏反应的病史，需要停用药物
20. 在心电图（ECG）中，家族性短QT综合征或相关重复的QTC间隔（QTCF小于340毫秒或男性中的450毫秒大于470毫秒）（ECG）大于470毫秒）（ECG）
21. 绝对中性粒细胞计数小于1,500/μl
22. 用VPA治疗的受试者的血小板计数低于80,000/μL
23. 由Cockcroft-Gault方程计算的肌酐清除率小于60 mL/min
24. 肝炎病毒病史（COVID-19）或丙型肝炎，丙型肝炎或HIV的阳性抗体/抗原测试
25. 超过1次自杀未遂
26. 访问1（筛选）或访问3（随机化）（即，在哥伦比亚自杀自杀严重程度级别的自杀念头部分上回答是问题4和/或问题5），任何自杀的构想（有或没有计划的意图）（筛查）或访问3（随机化）（随机化）[ C-SSR]））
27. 主题是工作人员的工作人员或直系亲属