• 抑郁得分的变化百分比[时间范围：通过研究完成，平均6周]
  抑郁症状的清单 - 自我（IDS-SR）分数将被分析为主要结果度量。 IDS-SR是一个30个项目量表，可测量各种抑郁症状。每个项目在0-4之间得分。抑郁的严重程度与较高的分数有关，得分范围从0到84。
• 疼痛评分的变化百分比[时间范围：通过研究完成，平均6周]
  McGill疼痛问卷（MPQ）将被分析为次要结果。 MPQ是用于多次诊断患者使用的疼痛的自我报告量度。它评估主观疼痛的质量和强度和干预的有效性。得分范围从0到78。较高的分数与更大的疼痛有关。

拟议研究的主要目的是评估多站点重复经颅磁刺激（RTMS）对主要抑郁症（MDD）慢性疼痛和炎症反应的治疗作用。 MDD是全球残疾的主要原因。抑郁症的高负担的原因之一是疼痛的躯体症状：超过一半的MDD患者抱怨中度至重度疼痛，这与功能和失业的干扰有关，并且可能导致阿片类药物使用障碍。神经免疫相互作用越来越多地理解为这种合并症的基本机制。持续的社会心理压力会导致全身炎症的持久增加，这可能是慢性疼痛和抑郁症的关键介体。促炎性细胞因子与中质胶质系统中信号传导失调有关，以及慢性疼痛和抑郁症中存在的与情感相关的回路。在抑郁症患者中，荟萃分析已经确定了更高的CRP，IL6和TNFA。此外，发现CRP的越来越高的治疗试验数量越来越高，这表明有资格获得RTMS的耐药性抑郁症（TRD）患者的炎症往往比对药理学抗抑郁药的反应的患者更高[6]。此外，与免疫或交感神经激活和糖皮质激素不敏感有关的转录控制途径（TCP）的基线水平介导了实验诱导的抑郁情绪。即使炎症反应可能起源于周围，下游效应也可能导致神经炎症和神经网络功能的变化，通过几种免疫到脑信号通路。先前的研究表明，DLPFC和前扣带回皮层（ACC）之间的功能连通性也介导ACC中的神经炎症水平，并且与慢性疼痛患者的抑郁评分有关[8]。左侧外侧前额叶皮层（DLPFC）是一种非侵入性神经调节技术，已证明已证明MDD和RTMS对原发性运动皮层（M1）的临床疗效已被证明可减少慢性疼痛，包括慢性疼痛，纤维肌疼痛，神经痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头皮疼痛疼痛]。

基于这些发现，研究人员假设将RTM与抑郁症和疼痛靶标组合在一起将减轻抑郁症和疼痛症状，也将导致系统性炎症有效减少。拟议的研究将使用四个条件来检查30个神经主动性与假rtms的神经空间疗法的影响：a）DLPFC的活动RTM和M1的假手术； b）在M1处的主动RTM和DLPFC的假手术； c）DLPFC和M1处的主动RTM； D）DLPFC和M1的假RTMS。该设计将有助于解离抗抑郁反应对减轻疼痛的影响（条件A），对抑郁症状（条件B）的镇痛作用，或者合并治疗（条件C）是否会导致协同作用。研究人员将专注于与炎症有关的疼痛类型，包括纤维肌痛（FM）和ME/CFS，其症状性特征与MDD的症状紧密重叠，因此可能优先对RTMS做出反应。

研究者将结合循环促炎细胞因子的分析与转录组分析，这可能对短期变化更加敏感。功能磁共振成像（fMRI）和脑电图（EEG）数据将用于评估成功的RTMS治疗的生物标志物和作用机理（MOA）。 MDD在大脑网络和系统水平上对疼痛治疗的概念化使这项研究成为神经精神研究的高度创新方法。

• 严重抑郁症
• 慢性疼痛

• 设备：主动RTMS/主动ITBS DFPLC/假疼痛M1
  主动RTMS治疗抑郁症（600脉冲的主动性间歇性theta爆发（ITB）在左DLPFC上以120％MT给药）和M1疼痛的假治疗
• 设备：假RTMS/主动ITBS疼痛
  抑郁症和主动ITB的假RTM疼痛（ITB的600脉冲，其次是1500脉冲为10 Hz RTMS，均为120％MT
• 设备：活动RTMS/活动ITB
  主动RTMS治疗抑郁和疼痛（600脉冲的ITB脉冲到左DLPFC，然后是600 ITB + 1500脉冲10 Hz至M1

• 实验：主动RTMS/主动ITBS DFPLC/假疼痛M1
  干预：设备：主动RTMS/主动ITBS DFPLC/假疼痛M1
• 实验：假RTMS/主动ITBS疼痛
  干预：设备：假RTMS/主动ITBS疼痛
• 实验：主动RTMS/主动ITB
  干预：设备：活动RTMS/活动ITB

纳入标准：

• 所有受试者必须在18-75岁之间
• 语言：参与者必须流利地说英语，如口头技能所证明的那样，足以在确保对研究充分理解的水平上回答问题
• 所有主题必须右撇子
• 必须确认诊断为中度重度抑郁症（单一或复发性发作），在17项汉密尔顿抑郁量表上的最低分数为17（HAM-D17）。研究参与没有最小的MDD持续时间
• 未能对抗抑郁药的至少2个试验做出反应
• 未能从至少两个不同的代理课程中做出回应
• 伴随至少两种基于证据的增强疗法（苯二氮卓类药物不计算）
• 必须进行心理治疗的试验，该试验可有效治疗适当频率和持续时间的MDD*
• 必须有确认的FM或ME/CFS诊断和中等疼痛的抱怨，在McGill疼痛问卷中的最低分数为15。
• 研究入学前至少3个月疼痛慢性。
• 受试者愿意并且能够遵守治疗时间表和所需的学习访问。

排除标准：

• 在精神或法律上无能为力，无法给予知情同意。
• 怀孕了。
• 有主动的自杀意图或计划。
• 已经进行过经颅磁刺激处理。
• 在将设备放置的头皮上有感染或皮肤差。
• 由于家族史，中风或目前使用导致癫痫发作风险增加的药物，癫痫发作风险增加。
• 当前抑郁发作中，精神病性抑郁症或其他急性或慢性精神病症状或疾病（例如精神分裂症，精神分裂症或精神分裂症）。
• 包括癫痫，脑血管疾病，痴呆症，颅内压，具有重复性或严重头部外伤的病史或中枢神经系统中的原发性或继发性肿瘤的神经系统疾病。
• 人体扫描中存在的植入金属和磁敏感的医疗设备的存在，包括但不限于耳蜗植入物，输液泵，植入的心脏扭曲器除颤器，Pacemaker，Pacemaker，Vagus神经刺激剂，动脉蛋白酶剪辑，金属假体或金属夹具或金属动脉瘤夹或金属动脉瘤夹线圈，钉书钉或支架。 （注意：牙齿汞合金填充物不受磁场的影响，可以与经颅磁刺激和MRI一起使用）

• 抑郁得分的变化百分比[时间范围：通过研究完成，平均6周]
  抑郁症状的清单 - 自我（IDS-SR）分数将被分析为主要结果度量。 IDS-SR是一个30个项目量表，可测量各种抑郁症状。每个项目在0-4之间得分。抑郁的严重程度与较高的分数有关，得分范围从0到84。
• 疼痛评分的变化百分比[时间范围：通过研究完成，平均6周]
  McGill疼痛问卷（MPQ）将被分析为次要结果。 MPQ是用于多次诊断患者使用的疼痛的自我报告量度。它评估主观疼痛的质量和强度和干预的有效性。得分范围从0到78。较高的分数与更大的疼痛有关。

拟议研究的主要目的是评估多站点重复经颅磁刺激（RTMS）对主要抑郁症（MDD）慢性疼痛和炎症反应的治疗作用。 MDD是全球残疾的主要原因。抑郁症的高负担的原因之一是疼痛的躯体症状：超过一半的MDD患者抱怨中度至重度疼痛，这与功能和失业的干扰有关，并且可能导致阿片类药物使用障碍。神经免疫相互作用越来越多地理解为这种合并症的基本机制。持续的社会心理压力会导致全身炎症的持久增加，这可能是慢性疼痛和抑郁症的关键介体。促炎性细胞因子与中质胶质系统中信号传导失调有关，以及慢性疼痛和抑郁症中存在的与情感相关的回路。在抑郁症患者中，荟萃分析已经确定了更高的CRP，IL6和TNFA。此外，发现CRP的越来越高的治疗试验数量越来越高，这表明有资格获得RTMS的耐药性抑郁症（TRD）患者的炎症往往比对药理学抗抑郁药的反应的患者更高[6]。此外，与免疫或交感神经激活和糖皮质激素不敏感有关的转录控制途径（TCP）的基线水平介导了实验诱导的抑郁情绪。即使炎症反应可能起源于周围，下游效应也可能导致神经炎症和神经网络功能的变化，通过几种免疫到脑信号通路。先前的研究表明，DLPFC和前扣带回皮层（ACC）之间的功能连通性也介导ACC中的神经炎症水平，并且与慢性疼痛患者的抑郁评分有关[8]。左侧外侧前额叶皮层（DLPFC）是一种非侵入性神经调节技术，已证明已证明MDD和RTMS对原发性运动皮层（M1）的临床疗效已被证明可减少慢性疼痛，包括慢性疼痛，纤维肌疼痛，神经痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头痛，头皮疼痛疼痛]。

基于这些发现，研究人员假设将RTM与抑郁症和疼痛靶标组合在一起将减轻抑郁症和疼痛症状，也将导致系统性炎症有效减少。拟议的研究将使用四个条件来检查30个神经主动性与假rtms的神经空间疗法的影响：a）DLPFC的活动RTM和M1的假手术； b）在M1处的主动RTM和DLPFC的假手术； c）DLPFC和M1处的主动RTM； D）DLPFC和M1的假RTMS。该设计将有助于解离抗抑郁反应对减轻疼痛的影响（条件A），对抑郁症状（条件B）的镇痛作用，或者合并治疗（条件C）是否会导致协同作用。研究人员将专注于与炎症有关的疼痛类型，包括纤维肌痛（FM）和ME/CFS，其症状性特征与MDD的症状紧密重叠，因此可能优先对RTMS做出反应。

研究者将结合循环促炎细胞因子的分析与转录组分析，这可能对短期变化更加敏感。功能磁共振成像（fMRI）和脑电图（EEG）数据将用于评估成功的RTMS治疗的生物标志物和作用机理（MOA）。 MDD在大脑网络和系统水平上对疼痛治疗的概念化使这项研究成为神经精神研究的高度创新方法。

• 严重抑郁症
• 慢性疼痛

• 设备：主动RTMS/主动ITBS DFPLC/假疼痛M1
  主动RTMS治疗抑郁症（600脉冲的主动性间歇性theta爆发（ITB）在左DLPFC上以120％MT给药）和M1疼痛的假治疗
• 设备：假RTMS/主动ITBS疼痛
  抑郁症和主动ITB的假RTM疼痛（ITB的600脉冲，其次是1500脉冲为10 Hz RTMS，均为120％MT
• 设备：活动RTMS/活动ITB
  主动RTMS治疗抑郁和疼痛（600脉冲的ITB脉冲到左DLPFC，然后是600 ITB + 1500脉冲10 Hz至M1

• 实验：主动RTMS/主动ITBS DFPLC/假疼痛M1
  干预：设备：主动RTMS/主动ITBS DFPLC/假疼痛M1
• 实验：假RTMS/主动ITBS疼痛
  干预：设备：假RTMS/主动ITBS疼痛
• 实验：主动RTMS/主动ITB
  干预：设备：活动RTMS/活动ITB

纳入标准：

• 所有受试者必须在18-75岁之间
• 语言：参与者必须流利地说英语，如口头技能所证明的那样，足以在确保对研究充分理解的水平上回答问题
• 所有主题必须右撇子
• 必须确认诊断为中度重度抑郁症（单一或复发性发作），在17项汉密尔顿抑郁量表上的最低分数为17（HAM-D17）。研究参与没有最小的MDD持续时间
• 未能对抗抑郁药的至少2个试验做出反应
• 未能从至少两个不同的代理课程中做出回应
• 伴随至少两种基于证据的增强疗法（苯二氮卓类药物不计算）
• 必须进行心理治疗的试验，该试验可有效治疗适当频率和持续时间的MDD*
• 必须有确认的FM或ME/CFS诊断和中等疼痛的抱怨，在McGill疼痛问卷中的最低分数为15。
• 研究入学前至少3个月疼痛慢性。
• 受试者愿意并且能够遵守治疗时间表和所需的学习访问。

排除标准：

• 在精神或法律上无能为力，无法给予知情同意。
• 怀孕了。
• 有主动的自杀意图或计划。
• 已经进行过经颅磁刺激处理。
• 在将设备放置的头皮上有感染或皮肤差。
• 由于家族史，中风或目前使用导致癫痫发作风险增加的药物，癫痫发作风险增加。
• 当前抑郁发作中，精神病性抑郁症或其他急性或慢性精神病症状或疾病（例如精神分裂症，精神分裂症或精神分裂症）。
• 包括癫痫，脑血管疾病，痴呆症，颅内压，具有重复性或严重头部外伤的病史或中枢神经系统中的原发性或继发性肿瘤的神经系统疾病。
• 人体扫描中存在的植入金属和磁敏感的医疗设备的存在，包括但不限于耳蜗植入物，输液泵，植入的心脏扭曲器除颤器，Pacemaker，Pacemaker，Vagus神经刺激剂，动脉蛋白酶剪辑，金属假体或金属夹具或金属动脉瘤夹或金属动脉瘤夹线圈，钉书钉或支架。 （注意：牙齿汞合金填充物不受磁场的影响，可以与经颅磁刺激和MRI一起使用）