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出境医 / 临床实验 / 与泼尼松龙相比，研究对两种剂量水平的AZD9567的葡萄糖稳态的影响，在2型糖尿病的成年人中

与泼尼松龙相比，研究对两种剂量水平的AZD9567的葡萄糖稳态的影响，在2型糖尿病的成年人中

研究描述
简要摘要：
该研究旨在评估AZD9567的血糖控制的影响，如葡萄糖AUC（0-4）与标准化混合饮食测试（MMTT）后的基线相比，与2型2型糖尿病的成年人（T2DMS糖尿病）相比）。该研究还将评估AZD9567的安全性，耐受性和药代动力学（PK）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
糖尿病，类型2药物：AZD9567药物：泼尼松龙其他：安慰剂阶段2

详细说明：

这是一项随机，双盲，多中心，双假虚拟和双向交叉研究。

总共将有三个队列。每个队列将在交叉设计中进行两个72小时的时间，在治疗期之间进行3周的冲洗时间。参与者参与度的总长度（从筛查到随访）为79天。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 37名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
掩盖说明：参与者和调查人员都将视而不见。在整个研究过程中，研究人员将对每个参与者的分配研究干预措施视而不见。为了维持这一盲人，第三方将负责所有研究干预措施的重建和分配。
主要意图：治疗
官方标题：与泼尼松龙相比，一项2A阶段2A随机，双盲，多中心研究，以评估两种剂量水平AZD9567的葡萄糖稳态的影响
实际学习开始日期 ： 2020年11月26日
估计初级完成日期 ： 2021年6月16日
估计 学习完成日期 ： 2021年6月16日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：队列1
参与者将以1：1的比率随机分配，以在两个72小时的时间内接收AZD9567和泼尼松龙在十字架上（72 mg AZD9567）（72 mg AZD9567），然后是40 mg泼尼松酮[AB序列]或40 mg Prednisolone，然后是72 mg AZD9567 [ BA序列组]）。
药物：AZD9567
参与者将在队列1和40 mg/天连续3天接受72 mg/天（口服悬浮液）的AZD9567，共30天，每天30 mg/day的每个治疗期间30天在队列2中连续3天。

药物：泼尼松龙
参与者将在每次治疗期间连续3天接收40 mg/天的泼尼松龙，在1中，泼尼松龙连续3个治疗期间连续3天，连续3次，连续5 mg/day pernisolone，连续3天，连续3天队列中的每个治疗期3。

实验：队列2
参与者将以1：1的比率随机分配，以在两个72小时的时间内接收AZD9567和泼尼松龙在十字架上（40 mg AZD9567），然后是20 mg泼尼松酮[AB序列]或20 mg泼尼松龙，然后是40 mg prednisolone，然后是40 mg AZD9567 [ BA序列组]）。
药物：AZD9567
参与者将在队列1和40 mg/天连续3天接受72 mg/天（口服悬浮液）的AZD9567，共30天，每天30 mg/day的每个治疗期间30天在队列2中连续3天。

药物：泼尼松龙
参与者将在每次治疗期间连续3天接收40 mg/天的泼尼松龙，在1中，泼尼松龙连续3个治疗期间连续3天，连续3次，连续5 mg/day pernisolone，连续3天，连续3天队列中的每个治疗期3。

主动比较器：队列3
参与者将以1：1的比率随机分配，以在两个72小时的杂交中接收安慰剂和泼尼松龙（安慰剂，然后是5 mg泼尼松龙[AB序列组]或5 mg泼尼松龙，然后是安慰剂[BA序列组] ）。
药物：泼尼松龙
参与者将在每次治疗期间连续3天接收40 mg/天的泼尼松龙，在1中，泼尼松龙连续3个治疗期间连续3天，连续3次，连续5 mg/day pernisolone，连续3天，连续3天队列中的每个治疗期3。

其他：安慰剂
参与者将在队列3的每个治疗期间连续3天接受安慰剂。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 在标准化MMTT之后，与泼尼松龙相比，葡萄糖AUC（0-4）与基线的变化[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将使用混合模型重复测量（MMRM）分析葡萄糖AUC（0-4）中基线的变化，其基线作为协变量。


次要结果度量 ：
  1. 通过连续葡萄糖监测（CGM）系统确定的48-72小时治疗时的平均每日葡萄糖[时间范围：在-2、3、26和30天时]
    将使用基线作为协变量的MMRM分析来分析平均每日葡萄糖。

  2. 从IMP剂量开始（0-24小时，24-48小时，48-72小时）从24小时内的平均每日葡萄糖上升[时间范围：在第1、2、3、3、28、29、30天]
    将使用基线作为协变量的MMRM分析来分析平均每日葡萄糖。

  3. 禁食葡萄糖中的基线[时间范围：在-1、4、27和31天]
    与泼尼松龙相比，将评估AZD9567的药效学作用。

  4. 与葡萄糖稳态相关的激素的基线AUC（0-4）的变化[时间范围：在-1、4、27和31天]
    与泼尼松龙相比，将对MMTT后AZD9567的胰岛素，胰高血糖素，GLP-1和GIP的影响。

  5. 在C肽上的AUC（0-4）中的基线[时间范围：在-1、4、27和31天]
    与泼尼松龙相比，AZD9567通过MMTT对葡萄糖稳态的药效学作用将得到评估。

  6. MMTT衍生的第一相胰岛素反应[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。

  7. 24小时钾浓度[时间范围：在-1、3、27和30天]
    尿液中钾的浓度将在24小时内测量。

  8. 24小时钠浓度[时间范围：在-1、3、27和30天]
    尿液中钠的浓度将在24小时内测量。

  9. 等离子体浓度与时间曲线的面积从零到最后可量化浓度（AUCLAST）[时间框架：在第3、4、30和31天（剂量前，剂量后，0.25、0.5、1.5、1.5、2，2，2，2，2，2，2，2，2，1） 3、4、6、8、12、24、30小时]]
    AUCLAST将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非室内方法得出AUCLAST。

  10. 血浆浓度下的面积与剂量后24小时的时间曲线[AUC（0-24）] [时间范围：在第3、4、30和31天（剂量前，剂量后0.25、0.5， 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、30小时]]
    AUC（0-24）将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。

  11. 血浆浓度与时间曲线在剂量后从零到6小时的时间曲线[AUC（0-6）] [时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5， 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、30小时]]
    AUC（0-6）将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。

  12. 最大观察的药物浓度（CMAX）[时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24） ，30小时）]
    CMAX将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。

  13. 达到最大观察的药物浓度（TMAX）的时间[时间框架：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、2、3、4、6、6、8， 12、24、30小时]]]
    TMAX将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。

  14. 终端消除半衰期（T½λZ）[时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、2、3、3、4、6、6、8、12， 24，30小时）]]
    T½λZ将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非校准方法得出。

  15. 血管外（CL/F）后血浆中药物的明显总体清除[时间框架：在第3、4、30和31天（剂量前，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、1.5、2、3、4） ，6、8、12、24、30小时]]
    CL/F将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。

  16. 血管外施用后的明显分布体积（VZ/F）[时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、2、3、4、6， 8、12、24、30小时]]]
    VZ/F将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非室内方法得出。

  17. TNFα浓度[时间范围：在第3和30天（剂量前，剂量1、2、4、8、12和24小时）
    将评估AZD9567暴露与抑制LPS刺激的TNFα释放的高剂量比较（队列1和队列2）之间的关系。

  18. 自由脂肪酸的变化[时间范围：在-1、4、27和31天]
    MMTT与泼尼松龙相比，将评估AZD9567的药效学作用。

  19. 稳态模型评估 - 胰岛素抵抗（HOMA-IR）[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。

  20. HOMA-胰岛素敏感性[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。

  21. 修改后的Matsuda索引[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。

  22. 通过评估有不良事件的参与者的数量[时间范围：从筛选到79天]，AZD9567的安全性和耐受性
    安全性和耐受性将使用AES/SAE，生命体征，ECG，临床化学/血液学参数的变化，早晨血清皮质醇和肾上腺皮质性激素等变量进行评估。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 筛查前6个月诊断T2DM的参与者：糖尿病范围内的HBA1C或空腹血糖126 -220 mg/dL。
  • 在稳定的二甲双胍治疗至少4周上，在筛查之前没有发生明显的剂量更改（增加或减少≥500mg/天），而HBA1C 6％-9.5％或与SGLT2I或DPP4I联合使用二甲双胍双重治疗时和HBA1C 6％-8％。双重疗法的参与者将需要2周的sglt2i或dpp4i进行2周的冲洗。
  • 适合多个大麻的静脉通道
  • 男性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。
  • 女参与者必须不哺乳，也不是生育潜力。
  • 如果有性活跃，具有育儿潜力女性伴侣的非妇女必须采取有效的避孕措施。
  • 能够给予签署的知情同意。
  • 在任何研究特定程序之前，请先提供知情同意书。

排除标准：

  • 1型糖尿病的病史或存在。
  • 过去6个月内严重低血糖或低血糖的病史。
  • 糖尿病足溃疡的病史或存在
  • 患有晚期糖尿病并发症的参与者。 - 诊断为T2DM后临床上显着的乳酸酸中毒或酮症酸中毒的历史。
  • 访问1（包括丙型肝炎A，B或C，HIV，结核病）的病史或已知的重大感染或阳性病史，可能使参与者在参与研究期间处于危险之中。
  • covid-19的历史和 /或存在。
  • 在3个月内捐赠血液（≥450毫升）或在访问前14天内捐赠血浆。
  • 根据调查员的判断，现有的或当前的酗酒或吸毒（包括大麻）的历史（包括大麻）。
  • 以前的精神疾病。
  • 任何潜在，急性或慢性感染或有感染的风险，或在研究者首次服用IMP之前90天内的皮肤脓肿病史。
  • 肾上腺功能不全的历史。
  • 病史或当前炎症障碍。
  • 在调查员认为的任何其他条件下，都会干扰对参与者安全或研究结果的IMP或解释的评估。 - 对AZD9567或产品的任何赋形剂的严重过敏/超敏反应，或研究人员所判断的持续重要的临床过敏/超敏反应的历史。
  • 口服或肠胃固醇在随机化前8周和研究期间。随机化前4周，局部和吸入类固醇是可以接受的。
  • 在研究期间使用任何禁止的药物，或者如果未遵守此类药物的所需冲洗时间。
  • 在第一次管理IMP之前的4周内，接收活疫苗或直播疫苗。
  • 计划期间计划的住院手术，主要的牙科手术或住院治疗。
  • 当前研究中的先前参与或事先屏幕失败，或在访问前1个月内参与任何其他研究。
  • 访问前30天（或5个半衰期，以每3次为准）在30天内接受任何研究药物治疗的患者。
  • 不受控制的高血压（BP> 160 mmHg收缩期或> 95 mmHg舒张压）。
  • 心力衰竭和当前症状的诊断，无论定义如何，即HFPEF，HFREF。
  • 急性冠状动脉综合征 /不稳定的心绞痛，冠状动脉干预程序（经皮冠状动脉干预或冠状动脉旁路移植物）在过去6个月内。
  • 过去三个月中的中风。
  • QTCF> 470毫秒或长QT综合体的家族史。
  • Av-Block II-III或窦淋巴结功能障碍，有明显的停顿，未用起搏器处理。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
德国
研究网站
德国美因茨，55116
研究网站
德国曼海姆，68167
研究网站
德国诺斯，41460
赞助商和合作者
阿斯利康
Parexel
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：蒂姆·海斯（Tim Heise） Profil Institut fur Stoffwechsellschung GmbH
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月15日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月21日
最后更新发布日期2021年4月26日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月26日
估计初级完成日期2021年6月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月15日）		在标准化MMTT之后，与泼尼松龙相比，葡萄糖AUC（0-4）与基线的变化[时间范围：在-1、4、27和31天]
将使用混合模型重复测量（MMRM）分析葡萄糖AUC（0-4）中基线的变化，其基线作为协变量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月15日）
  • 通过连续葡萄糖监测（CGM）系统确定的48-72小时治疗时的平均每日葡萄糖[时间范围：在-2、3、26和30天时]
    将使用基线作为协变量的MMRM分析来分析平均每日葡萄糖。
  • 从IMP剂量开始（0-24小时，24-48小时，48-72小时）从24小时内的平均每日葡萄糖上升[时间范围：在第1、2、3、3、28、29、30天]
    将使用基线作为协变量的MMRM分析来分析平均每日葡萄糖。
  • 禁食葡萄糖中的基线[时间范围：在-1、4、27和31天]
    与泼尼松龙相比，将评估AZD9567的药效学作用。
  • 与葡萄糖稳态相关的激素的基线AUC（0-4）的变化[时间范围：在-1、4、27和31天]
    与泼尼松龙相比，将对MMTT后AZD9567的胰岛素，胰高血糖素，GLP-1和GIP的影响。
  • 在C肽上的AUC（0-4）中的基线[时间范围：在-1、4、27和31天]
    与泼尼松龙相比，AZD9567通过MMTT对葡萄糖稳态的药效学作用将得到评估。
  • MMTT衍生的第一相胰岛素反应[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。
  • 24小时钾浓度[时间范围：在-1、3、27和30天]
    尿液中钾的浓度将在24小时内测量。
  • 24小时钠浓度[时间范围：在-1、3、27和30天]
    尿液中钠的浓度将在24小时内测量。
  • 等离子体浓度与时间曲线的面积从零到最后可量化浓度（AUCLAST）[时间框架：在第3、4、30和31天（剂量前，剂量后，0.25、0.5、1.5、1.5、2，2，2，2，2，2，2，2，2，1） 3、4、6、8、12、24、30小时]]
    AUCLAST将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非室内方法得出AUCLAST。
  • 血浆浓度下的面积与剂量后24小时的时间曲线[AUC（0-24）] [时间范围：在第3、4、30和31天（剂量前，剂量后0.25、0.5， 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、30小时]]
    AUC（0-24）将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。
  • 血浆浓度与时间曲线在剂量后从零到6小时的时间曲线[AUC（0-6）] [时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5， 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、30小时]]
    AUC（0-6）将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。
  • 最大观察的药物浓度（CMAX）[时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24） ，30小时）]
    CMAX将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。
  • 达到最大观察的药物浓度（TMAX）的时间[时间框架：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、2、3、4、6、6、8， 12、24、30小时]]]
    TMAX将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。
  • 终端消除半衰期（T½λZ）[时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、2、3、3、4、6、6、8、12， 24，30小时）]]
    T½λZ将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非校准方法得出。
  • 血管外（CL/F）后血浆中药物的明显总体清除[时间框架：在第3、4、30和31天（剂量前，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、1.5、2、3、4） ，6、8、12、24、30小时]]
    CL/F将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。
  • 血管外施用后的明显分布体积（VZ/F）[时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、2、3、4、6， 8、12、24、30小时]]]
    VZ/F将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非室内方法得出。
  • TNFα浓度[时间范围：在第3和30天（剂量前，剂量1、2、4、8、12和24小时）
    将评估AZD9567暴露与抑制LPS刺激的TNFα释放的高剂量比较（队列1和队列2）之间的关系。
  • 自由脂肪酸的变化[时间范围：在-1、4、27和31天]
    MMTT与泼尼松龙相比，将评估AZD9567的药效学作用。
  • 稳态模型评估 - 胰岛素抵抗（HOMA-IR）[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。
  • HOMA-胰岛素敏感性[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。
  • 修改后的Matsuda索引[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。
  • 通过评估有不良事件的参与者的数量[时间范围：从筛选到79天]，AZD9567的安全性和耐受性
    安全性和耐受性将使用AES/SAE，生命体征，ECG，临床化学/血液学参数的变化，早晨血清皮质醇和肾上腺皮质性激素等变量进行评估。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE与泼尼松龙相比，研究对两种剂量水平的AZD9567的葡萄糖稳态的影响，在2型糖尿病的成年人中
官方标题ICMJE与泼尼松龙相比，一项2A阶段2A随机，双盲，多中心研究，以评估两种剂量水平AZD9567的葡萄糖稳态的影响
简要摘要该研究旨在评估AZD9567的血糖控制的影响，如葡萄糖AUC（0-4）与标准化混合饮食测试（MMTT）后的基线相比，与2型2型糖尿病的成年人（T2DMS糖尿病）相比）。该研究还将评估AZD9567的安全性，耐受性和药代动力学（PK）。
详细说明

这是一项随机，双盲，多中心，双假虚拟和双向交叉研究。

总共将有三个队列。每个队列将在交叉设计中进行两个72小时的时间，在治疗期之间进行3周的冲洗时间。参与者参与度的总长度（从筛查到随访）为79天。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：交叉分配
掩盖：双重（参与者，调查员）
掩盖说明：
参与者和调查人员都将视而不见。在整个研究过程中，研究人员将对每个参与者的分配研究干预措施视而不见。为了维持这一盲人，第三方将负责所有研究干预措施的重建和分配。
主要目的：治疗
条件ICMJE糖尿病，类型2
干预ICMJE
  • 药物：AZD9567
    参与者将在队列1和40 mg/天连续3天接受72 mg/天（口服悬浮液）的AZD9567，共30天，每天30 mg/day的每个治疗期间30天在队列2中连续3天。
  • 药物：泼尼松龙
    参与者将在每次治疗期间连续3天接收40 mg/天的泼尼松龙，在1中，泼尼松龙连续3个治疗期间连续3天，连续3次，连续5 mg/day pernisolone，连续3天，连续3天队列中的每个治疗期3。
  • 其他：安慰剂
    参与者将在队列3的每个治疗期间连续3天接受安慰剂。
研究臂ICMJE
  • 实验：队列1
    参与者将以1：1的比率随机分配，以在两个72小时的时间内接收AZD9567和泼尼松龙在十字架上（72 mg AZD9567）（72 mg AZD9567），然后是40 mg泼尼松酮[AB序列]或40 mg Prednisolone，然后是72 mg AZD9567 [ BA序列组]）。
    干预措施：
    • 药物：AZD9567
    • 药物：泼尼松龙
  • 实验：队列2
    参与者将以1：1的比率随机分配，以在两个72小时的时间内接收AZD9567和泼尼松龙在十字架上（40 mg AZD9567），然后是20 mg泼尼松酮[AB序列]或20 mg泼尼松龙，然后是40 mg prednisolone，然后是40 mg AZD9567 [ BA序列组]）。
    干预措施：
    • 药物：AZD9567
    • 药物：泼尼松龙
  • 主动比较器：队列3
    参与者将以1：1的比率随机分配，以在两个72小时的杂交中接收安慰剂和泼尼松龙（安慰剂，然后是5 mg泼尼松龙[AB序列组]或5 mg泼尼松龙，然后是安慰剂[BA序列组] ）。
    干预措施：
    • 药物：泼尼松龙
    • 其他：安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃，不招募
实际注册ICMJE
（提交：2021年4月23日）		 37
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年9月15日）		 46
估计的研究完成日期ICMJE 2021年6月16日
估计初级完成日期2021年6月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 筛查前6个月诊断T2DM的参与者：糖尿病范围内的HBA1C或空腹血糖126 -220 mg/dL。
  • 在稳定的二甲双胍治疗至少4周上，在筛查之前没有发生明显的剂量更改（增加或减少≥500mg/天），而HBA1C 6％-9.5％或与SGLT2I或DPP4I联合使用二甲双胍双重治疗时和HBA1C 6％-8％。双重疗法的参与者将需要2周的sglt2i或dpp4i进行2周的冲洗。
  • 适合多个大麻的静脉通道
  • 男性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。
  • 女参与者必须不哺乳，也不是生育潜力。
  • 如果有性活跃，具有育儿潜力女性伴侣的非妇女必须采取有效的避孕措施。
  • 能够给予签署的知情同意。
  • 在任何研究特定程序之前，请先提供知情同意书。

排除标准：

  • 1型糖尿病的病史或存在。
  • 过去6个月内严重低血糖或低血糖的病史。
  • 糖尿病足溃疡的病史或存在
  • 患有晚期糖尿病并发症的参与者。 - 诊断为T2DM后临床上显着的乳酸酸中毒或酮症酸中毒的历史。
  • 访问1（包括丙型肝炎A，B或C，HIV，结核病）的病史或已知的重大感染或阳性病史，可能使参与者在参与研究期间处于危险之中。
  • covid-19的历史和 /或存在。
  • 在3个月内捐赠血液（≥450毫升）或在访问前14天内捐赠血浆。
  • 根据调查员的判断，现有的或当前的酗酒或吸毒（包括大麻）的历史（包括大麻）。
  • 以前的精神疾病。
  • 任何潜在，急性或慢性感染或有感染的风险，或在研究者首次服用IMP之前90天内的皮肤脓肿病史。
  • 肾上腺功能不全的历史。
  • 病史或当前炎症障碍。
  • 在调查员认为的任何其他条件下，都会干扰对参与者安全或研究结果的IMP或解释的评估。 - 对AZD9567或产品的任何赋形剂的严重过敏/超敏反应，或研究人员所判断的持续重要的临床过敏/超敏反应的历史。
  • 口服或肠胃固醇在随机化前8周和研究期间。随机化前4周，局部和吸入类固醇是可以接受的。
  • 在研究期间使用任何禁止的药物，或者如果未遵守此类药物的所需冲洗时间。
  • 在第一次管理IMP之前的4周内，接收活疫苗或直播疫苗。
  • 计划期间计划的住院手术，主要的牙科手术或住院治疗。
  • 当前研究中的先前参与或事先屏幕失败，或在访问前1个月内参与任何其他研究。
  • 访问前30天（或5个半衰期，以每3次为准）在30天内接受任何研究药物治疗的患者。
  • 不受控制的高血压（BP> 160 mmHg收缩期或> 95 mmHg舒张压）。
  • 心力衰竭和当前症状的诊断，无论定义如何，即HFPEF，HFREF。
  • 急性冠状动脉综合征 /不稳定的心绞痛，冠状动脉干预程序（经皮冠状动脉干预或冠状动脉旁路移植物）在过去6个月内。
  • 过去三个月中的中风。
  • QTCF> 470毫秒或长QT综合体的家族史。
  • Av-Block II-III或窦淋巴结功能障碍，有明显的停顿，未用起搏器处理。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04556760
其他研究ID编号ICMJE D6470C00005
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：https：//astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上恢复我们的披露承诺。
访问标准：

经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中访问更识别的个人患者级数据。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。

此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上查看披露声明。

URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE Parexel
研究人员ICMJE
首席研究员：蒂姆·海斯（Tim Heise） Profil Institut fur Stoffwechsellschung GmbH
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该研究旨在评估AZD9567的血糖控制的影响，如葡萄糖AUC（0-4）与标准化混合饮食测试（MMTT）后的基线相比，与2型2型糖尿病的成年人（T2DMS糖尿病）相比）。该研究还将评估AZD9567的安全性，耐受性和药代动力学（PK）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
糖尿病，类型2药物：AZD9567药物：泼尼松龙其他：安慰剂阶段2

详细说明：

这是一项随机，双盲，多中心，双假虚拟和双向交叉研究。

总共将有三个队列。每个队列将在交叉设计中进行两个72小时的时间，在治疗期之间进行3周的冲洗时间。参与者参与度的总长度（从筛查到随访）为79天。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 37名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
掩盖说明：参与者和调查人员都将视而不见。在整个研究过程中，研究人员将对每个参与者的分配研究干预措施视而不见。为了维持这一盲人，第三方将负责所有研究干预措施的重建和分配。
主要意图：治疗
官方标题：与泼尼松龙相比，一项2A阶段2A随机，双盲，多中心研究，以评估两种剂量水平AZD9567的葡萄糖稳态的影响
实际学习开始日期 ： 2020年11月26日
估计初级完成日期 ： 2021年6月16日
估计 学习完成日期 ： 2021年6月16日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：队列1
参与者将以1：1的比率随机分配，以在两个72小时的时间内接收AZD9567和泼尼松龙在十字架上（72 mg AZD9567）（72 mg AZD9567），然后是40 mg泼尼松酮[AB序列]或40 mg isolone' target='_blank'>Prednisolone，然后是72 mg AZD9567 [ BA序列组]）。
药物：AZD9567
参与者将在队列1和40 mg/天连续3天接受72 mg/天（口服悬浮液）的AZD9567，共30天，每天30 mg/day的每个治疗期间30天在队列2中连续3天。

药物：泼尼松龙
参与者将在每次治疗期间连续3天接收40 mg/天的泼尼松龙，在1中，泼尼松龙连续3个治疗期间连续3天，连续3次，连续5 mg/day pernisolone，连续3天，连续3天队列中的每个治疗期3。

实验：队列2
参与者将以1：1的比率随机分配，以在两个72小时的时间内接收AZD9567和泼尼松龙在十字架上（40 mg AZD9567），然后是20 mg泼尼松酮[AB序列]或20 mg泼尼松龙，然后是40 mg prednisolone，然后是40 mg AZD9567 [ BA序列组]）。
药物：AZD9567
参与者将在队列1和40 mg/天连续3天接受72 mg/天（口服悬浮液）的AZD9567，共30天，每天30 mg/day的每个治疗期间30天在队列2中连续3天。

药物：泼尼松龙
参与者将在每次治疗期间连续3天接收40 mg/天的泼尼松龙，在1中，泼尼松龙连续3个治疗期间连续3天，连续3次，连续5 mg/day pernisolone，连续3天，连续3天队列中的每个治疗期3。

主动比较器：队列3
参与者将以1：1的比率随机分配，以在两个72小时的杂交中接收安慰剂和泼尼松龙（安慰剂，然后是5 mg泼尼松龙[AB序列组]或5 mg泼尼松龙，然后是安慰剂[BA序列组] ）。
药物：泼尼松龙
参与者将在每次治疗期间连续3天接收40 mg/天的泼尼松龙，在1中，泼尼松龙连续3个治疗期间连续3天，连续3次，连续5 mg/day pernisolone，连续3天，连续3天队列中的每个治疗期3。

其他：安慰剂
参与者将在队列3的每个治疗期间连续3天接受安慰剂。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 在标准化MMTT之后，与泼尼松龙相比，葡萄糖AUC（0-4）与基线的变化[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将使用混合模型重复测量（MMRM）分析葡萄糖AUC（0-4）中基线的变化，其基线作为协变量。


次要结果度量 ：
  1. 通过连续葡萄糖监测（CGM）系统确定的48-72小时治疗时的平均每日葡萄糖[时间范围：在-2、3、26和30天时]
    将使用基线作为协变量的MMRM分析来分析平均每日葡萄糖。

  2. 从IMP剂量开始（0-24小时，24-48小时，48-72小时）从24小时内的平均每日葡萄糖上升[时间范围：在第1、2、3、3、28、29、30天]
    将使用基线作为协变量的MMRM分析来分析平均每日葡萄糖。

  3. 禁食葡萄糖中的基线[时间范围：在-1、4、27和31天]
    与泼尼松龙相比，将评估AZD9567的药效学作用。

  4. 与葡萄糖稳态相关的激素的基线AUC（0-4）的变化[时间范围：在-1、4、27和31天]
    与泼尼松龙相比，将对MMTT后AZD9567的胰岛素，胰高血糖素，GLP-1和GIP的影响。

  5. 在C肽上的AUC（0-4）中的基线[时间范围：在-1、4、27和31天]
    与泼尼松龙相比，AZD9567通过MMTT对葡萄糖稳态的药效学作用将得到评估。

  6. MMTT衍生的第一相胰岛素反应[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。

  7. 24小时钾浓度[时间范围：在-1、3、27和30天]
    尿液中钾的浓度将在24小时内测量。

  8. 24小时钠浓度[时间范围：在-1、3、27和30天]
    尿液中钠的浓度将在24小时内测量。

  9. 等离子体浓度与时间曲线的面积从零到最后可量化浓度（AUCLAST）[时间框架：在第3、4、30和31天（剂量前，剂量后，0.25、0.5、1.5、1.5、2，2，2，2，2，2，2，2，2，1） 3、4、6、8、12、24、30小时]]
    AUCLAST将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非室内方法得出AUCLAST。

  10. 血浆浓度下的面积与剂量后24小时的时间曲线[AUC（0-24）] [时间范围：在第3、4、30和31天（剂量前，剂量后0.25、0.5， 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、30小时]]
    AUC（0-24）将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。

  11. 血浆浓度与时间曲线在剂量后从零到6小时的时间曲线[AUC（0-6）] [时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5， 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、30小时]]
    AUC（0-6）将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。

  12. 最大观察的药物浓度（CMAX）[时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24） ，30小时）]
    CMAX将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。

  13. 达到最大观察的药物浓度（TMAX）的时间[时间框架：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、2、3、4、6、6、8， 12、24、30小时]]]
    TMAX将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。

  14. 终端消除半衰期（T½λZ）[时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、2、3、3、4、6、6、8、12， 24，30小时）]]
    T½λZ将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非校准方法得出。

  15. 血管外（CL/F）后血浆中药物的明显总体清除[时间框架：在第3、4、30和31天（剂量前，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、1.5、2、3、4） ，6、8、12、24、30小时]]
    CL/F将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。

  16. 血管外施用后的明显分布体积（VZ/F）[时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、2、3、4、6， 8、12、24、30小时]]]
    VZ/F将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非室内方法得出。

  17. TNFα浓度[时间范围：在第3和30天（剂量前，剂量1、2、4、8、12和24小时）
    将评估AZD9567暴露与抑制LPS刺激的TNFα释放的高剂量比较（队列1和队列2）之间的关系。

  18. 自由脂肪酸的变化[时间范围：在-1、4、27和31天]
    MMTT与泼尼松龙相比，将评估AZD9567的药效学作用。

  19. 稳态模型评估 - 胰岛素抵抗（HOMA-IR）[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。

  20. HOMA-胰岛素敏感性[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。

  21. 修改后的Matsuda索引[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。

  22. 通过评估有不良事件的参与者的数量[时间范围：从筛选到79天]，AZD9567的安全性和耐受性
    安全性和耐受性将使用AES/SAE，生命体征，ECG，临床化学/血液学参数的变化，早晨血清皮质醇和肾上腺皮质性激素等变量进行评估。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 筛查前6个月诊断T2DM的参与者：糖尿病范围内的HBA1C或空腹血糖126 -220 mg/dL。
  • 在稳定的二甲双胍治疗至少4周上，在筛查之前没有发生明显的剂量更改（增加或减少≥500mg/天），而HBA1C 6％-9.5％或与SGLT2I或DPP4I联合使用二甲双胍双重治疗时和HBA1C 6％-8％。双重疗法的参与者将需要2周的sglt2i或dpp4i进行2周的冲洗。
  • 适合多个大麻的静脉通道
  • 男性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。
  • 女参与者必须不哺乳，也不是生育潜力。
  • 如果有性活跃，具有育儿潜力女性伴侣的非妇女必须采取有效的避孕措施。
  • 能够给予签署的知情同意。
  • 在任何研究特定程序之前，请先提供知情同意书。

排除标准：

  • 1型糖尿病的病史或存在。
  • 过去6个月内严重低血糖或低血糖的病史。
  • 糖尿病足溃疡的病史或存在
  • 患有晚期糖尿病并发症的参与者。 - 诊断为T2DM后临床上显着的乳酸酸中毒或酮症酸中毒的历史。
  • 访问1（包括丙型肝炎A，B或C，HIV，结核病）的病史或已知的重大感染或阳性病史，可能使参与者在参与研究期间处于危险之中。
  • covid-19的历史和 /或存在。
  • 在3个月内捐赠血液（≥450毫升）或在访问前14天内捐赠血浆。
  • 根据调查员的判断，现有的或当前的酗酒或吸毒（包括大麻）的历史（包括大麻）。
  • 以前的精神疾病。
  • 任何潜在，急性或慢性感染或有感染的风险，或在研究者首次服用IMP之前90天内的皮肤脓肿病史。
  • 肾上腺功能不全的历史。
  • 病史或当前炎症障碍。
  • 在调查员认为的任何其他条件下，都会干扰对参与者安全或研究结果的IMP或解释的评估。 - 对AZD9567或产品的任何赋形剂的严重过敏/超敏反应，或研究人员所判断的持续重要的临床过敏/超敏反应的历史。
  • 口服或肠胃固醇在随机化前8周和研究期间。随机化前4周，局部和吸入类固醇是可以接受的。
  • 在研究期间使用任何禁止的药物，或者如果未遵守此类药物的所需冲洗时间。
  • 在第一次管理IMP之前的4周内，接收活疫苗或直播疫苗。
  • 计划期间计划的住院手术，主要的牙科手术或住院治疗。
  • 当前研究中的先前参与或事先屏幕失败，或在访问前1个月内参与任何其他研究。
  • 访问前30天（或5个半衰期，以每3次为准）在30天内接受任何研究药物治疗的患者。
  • 不受控制的高血压（BP> 160 mmHg收缩期或> 95 mmHg舒张压）。
  • 心力衰竭和当前症状的诊断，无论定义如何，即HFPEF，HFREF。
  • 急性冠状动脉综合征 /不稳定的心绞痛，冠状动脉干预程序（经皮冠状动脉干预或冠状动脉旁路移植物）在过去6个月内。
  • 过去三个月中的中风。
  • QTCF> 470毫秒或长QT综合体的家族史。
  • Av-Block II-III或窦淋巴结功能障碍，有明显的停顿，未用起搏器处理。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
德国
研究网站
德国美因茨，55116
研究网站
德国曼海姆，68167
研究网站
德国诺斯，41460
赞助商和合作者
阿斯利康
Parexel
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：蒂姆·海斯（Tim Heise） Profil Institut fur Stoffwechsellschung GmbH
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月15日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月21日
最后更新发布日期2021年4月26日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月26日
估计初级完成日期2021年6月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月15日）		在标准化MMTT之后，与泼尼松龙相比，葡萄糖AUC（0-4）与基线的变化[时间范围：在-1、4、27和31天]
将使用混合模型重复测量（MMRM）分析葡萄糖AUC（0-4）中基线的变化，其基线作为协变量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月15日）
  • 通过连续葡萄糖监测（CGM）系统确定的48-72小时治疗时的平均每日葡萄糖[时间范围：在-2、3、26和30天时]
    将使用基线作为协变量的MMRM分析来分析平均每日葡萄糖。
  • 从IMP剂量开始（0-24小时，24-48小时，48-72小时）从24小时内的平均每日葡萄糖上升[时间范围：在第1、2、3、3、28、29、30天]
    将使用基线作为协变量的MMRM分析来分析平均每日葡萄糖。
  • 禁食葡萄糖中的基线[时间范围：在-1、4、27和31天]
    与泼尼松龙相比，将评估AZD9567的药效学作用。
  • 与葡萄糖稳态相关的激素的基线AUC（0-4）的变化[时间范围：在-1、4、27和31天]
    与泼尼松龙相比，将对MMTT后AZD9567的胰岛素，胰高血糖素，GLP-1和GIP的影响。
  • 在C肽上的AUC（0-4）中的基线[时间范围：在-1、4、27和31天]
    与泼尼松龙相比，AZD9567通过MMTT对葡萄糖稳态的药效学作用将得到评估。
  • MMTT衍生的第一相胰岛素反应[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。
  • 24小时钾浓度[时间范围：在-1、3、27和30天]
    尿液中钾的浓度将在24小时内测量。
  • 24小时钠浓度[时间范围：在-1、3、27和30天]
    尿液中钠的浓度将在24小时内测量。
  • 等离子体浓度与时间曲线的面积从零到最后可量化浓度（AUCLAST）[时间框架：在第3、4、30和31天（剂量前，剂量后，0.25、0.5、1.5、1.5、2，2，2，2，2，2，2，2，2，1） 3、4、6、8、12、24、30小时]]
    AUCLAST将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非室内方法得出AUCLAST。
  • 血浆浓度下的面积与剂量后24小时的时间曲线[AUC（0-24）] [时间范围：在第3、4、30和31天（剂量前，剂量后0.25、0.5， 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、30小时]]
    AUC（0-24）将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。
  • 血浆浓度与时间曲线在剂量后从零到6小时的时间曲线[AUC（0-6）] [时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5， 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、30小时]]
    AUC（0-6）将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。
  • 最大观察的药物浓度（CMAX）[时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24） ，30小时）]
    CMAX将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。
  • 达到最大观察的药物浓度（TMAX）的时间[时间框架：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、2、3、4、6、6、8， 12、24、30小时]]]
    TMAX将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。
  • 终端消除半衰期（T½λZ）[时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、2、3、3、4、6、6、8、12， 24，30小时）]]
    T½λZ将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非校准方法得出。
  • 血管外（CL/F）后血浆中药物的明显总体清除[时间框架：在第3、4、30和31天（剂量前，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、1.5、2、3、4） ，6、8、12、24、30小时]]
    CL/F将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非门户方法得出。
  • 血管外施用后的明显分布体积（VZ/F）[时间范围：在第3、4、30和31天（剂量，剂量，剂量后0.25、0.5、1.5、1.5、2、3、4、6， 8、12、24、30小时]]]
    VZ/F将使用Winnonlin版本8.1或更高版本（CERTARA）使用标准的非室内方法得出。
  • TNFα浓度[时间范围：在第3和30天（剂量前，剂量1、2、4、8、12和24小时）
    将评估AZD9567暴露与抑制LPS刺激的TNFα释放的高剂量比较（队列1和队列2）之间的关系。
  • 自由脂肪酸的变化[时间范围：在-1、4、27和31天]
    MMTT与泼尼松龙相比，将评估AZD9567的药效学作用。
  • 稳态模型评估 - 胰岛素抵抗（HOMA-IR）[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。
  • HOMA-胰岛素敏感性[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。
  • 修改后的Matsuda索引[时间范围：在-1、4、27和31天]
    将评估AZD9567对MMTT与泼尼松龙相比的β细胞功能的衍生量测量的药效动力作用。
  • 通过评估有不良事件的参与者的数量[时间范围：从筛选到79天]，AZD9567的安全性和耐受性
    安全性和耐受性将使用AES/SAE，生命体征，ECG，临床化学/血液学参数的变化，早晨血清皮质醇和肾上腺皮质性激素等变量进行评估。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE与泼尼松龙相比，研究对两种剂量水平的AZD9567的葡萄糖稳态的影响，在2型糖尿病的成年人中
官方标题ICMJE与泼尼松龙相比，一项2A阶段2A随机，双盲，多中心研究，以评估两种剂量水平AZD9567的葡萄糖稳态的影响
简要摘要该研究旨在评估AZD9567的血糖控制的影响，如葡萄糖AUC（0-4）与标准化混合饮食测试（MMTT）后的基线相比，与2型2型糖尿病的成年人（T2DMS糖尿病）相比）。该研究还将评估AZD9567的安全性，耐受性和药代动力学（PK）。
详细说明

这是一项随机，双盲，多中心，双假虚拟和双向交叉研究。

总共将有三个队列。每个队列将在交叉设计中进行两个72小时的时间，在治疗期之间进行3周的冲洗时间。参与者参与度的总长度（从筛查到随访）为79天。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：交叉分配
掩盖：双重（参与者，调查员）
掩盖说明：
参与者和调查人员都将视而不见。在整个研究过程中，研究人员将对每个参与者的分配研究干预措施视而不见。为了维持这一盲人，第三方将负责所有研究干预措施的重建和分配。
主要目的：治疗
条件ICMJE糖尿病，类型2
干预ICMJE
  • 药物：AZD9567
    参与者将在队列1和40 mg/天连续3天接受72 mg/天（口服悬浮液）的AZD9567，共30天，每天30 mg/day的每个治疗期间30天在队列2中连续3天。
  • 药物：泼尼松龙
    参与者将在每次治疗期间连续3天接收40 mg/天的泼尼松龙，在1中，泼尼松龙连续3个治疗期间连续3天，连续3次，连续5 mg/day pernisolone，连续3天，连续3天队列中的每个治疗期3。
  • 其他：安慰剂
    参与者将在队列3的每个治疗期间连续3天接受安慰剂。
研究臂ICMJE
  • 实验：队列1
    参与者将以1：1的比率随机分配，以在两个72小时的时间内接收AZD9567和泼尼松龙在十字架上（72 mg AZD9567）（72 mg AZD9567），然后是40 mg泼尼松酮[AB序列]或40 mg isolone' target='_blank'>Prednisolone，然后是72 mg AZD9567 [ BA序列组]）。
    干预措施：
  • 实验：队列2
    参与者将以1：1的比率随机分配，以在两个72小时的时间内接收AZD9567和泼尼松龙在十字架上（40 mg AZD9567），然后是20 mg泼尼松酮[AB序列]或20 mg泼尼松龙，然后是40 mg prednisolone，然后是40 mg AZD9567 [ BA序列组]）。
    干预措施：
  • 主动比较器：队列3
    参与者将以1：1的比率随机分配，以在两个72小时的杂交中接收安慰剂和泼尼松龙（安慰剂，然后是5 mg泼尼松龙[AB序列组]或5 mg泼尼松龙，然后是安慰剂[BA序列组] ）。
    干预措施：
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃，不招募
实际注册ICMJE
（提交：2021年4月23日）		 37
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年9月15日）		 46
估计的研究完成日期ICMJE 2021年6月16日
估计初级完成日期2021年6月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 筛查前6个月诊断T2DM的参与者：糖尿病范围内的HBA1C或空腹血糖126 -220 mg/dL。
  • 在稳定的二甲双胍治疗至少4周上，在筛查之前没有发生明显的剂量更改（增加或减少≥500mg/天），而HBA1C 6％-9.5％或与SGLT2I或DPP4I联合使用二甲双胍双重治疗时和HBA1C 6％-8％。双重疗法的参与者将需要2周的sglt2i或dpp4i进行2周的冲洗。
  • 适合多个大麻的静脉通道
  • 男性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。
  • 女参与者必须不哺乳，也不是生育潜力。
  • 如果有性活跃，具有育儿潜力女性伴侣的非妇女必须采取有效的避孕措施。
  • 能够给予签署的知情同意。
  • 在任何研究特定程序之前，请先提供知情同意书。

排除标准：

  • 1型糖尿病的病史或存在。
  • 过去6个月内严重低血糖或低血糖的病史。
  • 糖尿病足溃疡的病史或存在
  • 患有晚期糖尿病并发症的参与者。 - 诊断为T2DM后临床上显着的乳酸酸中毒或酮症酸中毒的历史。
  • 访问1（包括丙型肝炎A，B或C，HIV，结核病）的病史或已知的重大感染或阳性病史，可能使参与者在参与研究期间处于危险之中。
  • covid-19的历史和 /或存在。
  • 在3个月内捐赠血液（≥450毫升）或在访问前14天内捐赠血浆。
  • 根据调查员的判断，现有的或当前的酗酒或吸毒（包括大麻）的历史（包括大麻）。
  • 以前的精神疾病。
  • 任何潜在，急性或慢性感染或有感染的风险，或在研究者首次服用IMP之前90天内的皮肤脓肿病史。
  • 肾上腺功能不全的历史。
  • 病史或当前炎症障碍。
  • 在调查员认为的任何其他条件下，都会干扰对参与者安全或研究结果的IMP或解释的评估。 - 对AZD9567或产品的任何赋形剂的严重过敏/超敏反应，或研究人员所判断的持续重要的临床过敏/超敏反应的历史。
  • 口服或肠胃固醇在随机化前8周和研究期间。随机化前4周，局部和吸入类固醇是可以接受的。
  • 在研究期间使用任何禁止的药物，或者如果未遵守此类药物的所需冲洗时间。
  • 在第一次管理IMP之前的4周内，接收活疫苗或直播疫苗。
  • 计划期间计划的住院手术，主要的牙科手术或住院治疗。
  • 当前研究中的先前参与或事先屏幕失败，或在访问前1个月内参与任何其他研究。
  • 访问前30天（或5个半衰期，以每3次为准）在30天内接受任何研究药物治疗的患者。
  • 不受控制的高血压（BP> 160 mmHg收缩期或> 95 mmHg舒张压）。
  • 心力衰竭和当前症状的诊断，无论定义如何，即HFPEF，HFREF。
  • 急性冠状动脉综合征 /不稳定的心绞痛，冠状动脉干预程序（经皮冠状动脉干预或冠状动脉旁路移植物）在过去6个月内。
  • 过去三个月中的中风。
  • QTCF> 470毫秒或长QT综合体的家族史。
  • Av-Block II-III或窦淋巴结功能障碍，有明显的停顿，未用起搏器处理。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04556760
其他研究ID编号ICMJE D6470C00005
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：https：//astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上恢复我们的披露承诺。
访问标准：

经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中访问更识别的个人患者级数据。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。

此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上查看披露声明。

URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE Parexel
研究人员ICMJE
首席研究员：蒂姆·海斯（Tim Heise） Profil Institut fur Stoffwechsellschung GmbH
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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