• 最大耐受剂量（MTD）（I期）[时间范围：在研究治疗的前10周内]
  将采用贝叶斯最佳间隔来找到MTD。
• Nedisertib（M3814）越过血脑屏障（II阶段）[时间范围：在第1天和剂量前和剂量前1、2和4小时，在药物后的1、2和4小时分数第10天的管理]
  研究药物越过血脑屏障的能力将通过测量血液中的药物浓度和切除的脑肿瘤组织来测试。这将与脑肿瘤组织，血液和毛囊中脱氧核糖核酸（DNA）损伤的生物标志物相关。

• 剂量限制毒性（DLT）（I期）[时间范围：在研究治疗的前10周内]
  DLT被定义为在研究​​治疗的前10周（在完成放射线和DNA损伤响应后4周）与M3814与辐射结合使用至少与M3814相关的临床意义不良事件。第二阶段患者。
• 总回应率（I阶段）[时间范围：最多3年]
• 中值无进展生存率（I阶段）[时间范围：从研究入学到疾病进展，复发或因疾病而导致的首次出现的时间，评估长达3年]
• 总体生存中位数（第一阶段）[时间范围：最多3年]
• 总体答复率（II阶段）[时间范围：最多3年]
• 中值无进展生存率（II阶段）[时间范围：从研究入学到疾病进展，复发或由于疾病导致的首次出现的时间，评估长达3年]
  将使用Kaplan-Meier产品限制生存曲线方法来评估无进展生存率，并将与历史对照进行比较。将使用Kaplan-Meier估计值和相关的两侧95％置信区间估算中值无进展生存期。
• 总体生存中位数（第二阶段）[时间范围：最多3年]
  将使用Kaplan-Meier产品限制生存曲线方法来评估总生存期，并将与历史对照进行比较。

• M3814的药效学特性[时间范围：最多3年]
  在筛查期，同时辐射和M3814的第8-12天，在放射线的最后一天和疾病进展的最后一天，将从I和II期患者中获得血液和毛囊。逻辑回归将用于探索响应率和相关标记之间的相关性。随着时间的推移，相关标记的变化将通过Wilcoxon签名的等级测试对成对的时间和线性混合效应模型进行分析。将生成数据图以可视化数据分布以及变量之间的关系。
• 肿瘤免疫微环境的改变[时间范围：最多3年]
  将评估由于脱氧核糖核酸依赖性蛋白激酶抑制作用而导致肿瘤免疫微环境的改变。逻辑回归将用于探索响应率和相关标记之间的相关性。随着时间的推移，相关标记的变化将通过Wilcoxon签名的等级测试对成对的时间和线性混合效应模型进行分析。将生成数据图以可视化数据分布以及变量之间的关系。

• M3814对人体的影响（药效效应）。 [时间范围：最多3年]
  在筛查期，同时辐射和M3814的第8-12天，在放射线的最后一天和疾病进展时，将从I和II期患者中获得血液和毛囊（仅在进展时收集血液）。 DNA损伤测定（H2AX免疫荧光）将对这些样品进行，以评估用M3814和辐射治疗后外周血细胞和毛囊中DNA损伤的程度。
• 评估用M3814和辐射治疗后肿瘤内免疫细胞的改变[时间范围：最多3年]
  我们将通过通过流式细胞仪测量肿瘤和血液的免疫细胞组成，评估肿瘤内免疫细胞的改变和辐射的变化。

主要目标：

I.确定NEDISERTIB（M3814）的最大耐受剂量（MTD）与新诊断的MGMT未甲基化胶质母细胞瘤（GBM）的患者相结合的护理辐射剂量（60 Gy，2 Gy/分数）。 （第一阶段）II。确定M3814越过血脑屏障并评估其在切除组织中的药效特性的能力。 （第二阶段）

次要和探索目标：

I.评估剂量限制毒性（DLT）。 （I阶段）（次要目标）II。为了确定总体反应率（ORR），与辐射结合使用的M3814的中值无进展生存率（MPF）和中位总生存期（MOS）。 （I阶段）（次要目标）II。为了确定总体反应率（ORR），与辐射结合使用的M3814的中值无进展生存率（MPF）和中位总生存期（MOS）。 （第二阶段）（探索目标）

相关目标：

I.评估M3814的药效学特性。 ii。为了评估脱氧核糖核酸（DNA）依赖性蛋白激酶（DNA-PK）抑制作用的肿瘤免疫微环境的改变。

大纲：这是Nedisertib的一项剂量升级研究。将患者分配到2个阶段中的1个。

第一阶段（并发）：患者每天接受护理放射治疗标准（星期一至周五），分别为30个分数。患者在放射疗法的每一天也接受口服（PO），并在每次治疗部分前1-2小时接受口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续6周。

第一阶段（辅助）：患者每天在第1-5天接受替莫唑胺PO（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行6个周期。

第二阶段（并发）：患者接受Nedisertib并接受护理辐射疗法的标准。在放射治疗完成后的1-14天内，患者接受手术切除。

第二阶段（辅助）：患者接受替莫唑胺，如第一阶段。

完成研究治疗后，每3个月随访患者。

• 胶质母细胞瘤
• Gliosarcoma

• 药物：尼迪塞伯
  给定po
• 辐射：辐射疗法
  接受放射疗法
  其他名称：

  • 癌症放射疗法
  • energy_type
  • 照射
  • 辐照
  • 辐照
  • 辐射
  • 辐射疗法，NOS
  • 放射治疗
  • 放疗
  • RT
  • 治疗，辐射
• 过程：切除
  接受手术切除
  其他名称：手术切除
• 药物：替莫唑胺
  给定po
  其他名称：

  • CCRG-81045
  • Imidazo [5,1-D] -1,2,3,5-四嗪-8-羧酰胺，3，4-二氢-3-甲基-4-oxo-
  • M＆B 39831
  • M和B 39831
  • 甲酸唑啉
  • RP-46161
  • SCH 52365
  • Temcad
  • 温泉
  • Temodar
  • Temomedac
  • TMZ

• 实验：I期（Nedisertib，放射治疗，替莫唑胺）

  并发：患者每天接受护理放射治疗标准（星期一至周五）的30个部分。患者在放射治疗的每一天也会接受Nedisertib PO，并在每次治疗部分前1-2小时接受。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续6周。

  辅助：患者在第1-5天接受替莫唑胺PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行6个周期。

  干预措施：

  • 药物：尼迪塞伯
  • 辐射：辐射疗法
  • 药物：替莫唑胺
• 实验：II期（Nedisertib，辐射，替莫唑胺，手术）

  并发：患者接受Nedisertib并接受护理辐射疗法的标准。在放射治疗完成后1-14天内，患者接受手术切除。

  辅助：患者接受替莫唑胺的视力。

  干预措施：

  • 药物：尼迪塞伯
  • 辐射：辐射疗法
  • 过程：切除
  • 药物：替莫唑胺

纳入标准：

• 签署的知情同意书（ICF）
• 能够遵守研究方案的要求
• 组织学确认的世界卫生组织（WHO）IV Glioma（GBM）或Gliosarcoma，IDH野生型
• 在任何临床实验室改进修正案（CLIA）认证实验室中，MGMT未甲基化GBM每次测试的文档
• 患者必须进行脑外科手术或活检，并且在手术后不得进行任何进一步的治疗
• 具有> = 60或东部合作肿瘤学组（ECOG）= <2的Karnofsky性能状态（KPS）
• 在研究入学前不超过14天的大脑基线磁共振成像（MRI），每天不超过4 mg地塞米松（或其他类固醇等效剂量），至少3天
• 患者必须在上次脑外科手术（活检或切除）的8周内开始治疗
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500 /mcl（在研究的第1天之前14天内）
• 血小板> = 100,000/mcl（在研究第1天之前的14天内）
• 血红蛋白> = 9 g/dl或> = 5.6 mmol/l（在研究的第1天之前的14天内）

• 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率[GFR]）也可以代替肌酐或肌酐清除率[CRCL]）> = 60 mL/min，用于主题肌酐水平> 1.5 X机构ULN（在研究的第1天之前的14天内）

  • 肌酐清除应根据机构标准计算
• 血清总胆红素= <1.5 x ULN或直接胆红素= <ULN，用于总胆红素水平> 1.5 x ULN（在研究前14天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基氨基氨基酶[SGPT]）= <2.5 X ULN（在研究之前的14天内）
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN（在研究的第1天前14天内）
• 激活的部分凝血蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN（在研究的第1天前14天内）
• 已经从档案组织样品中提供了组织
• 生育潜力的女性受试者应在研究的第1天14天内进行阴性血清妊娠测试

• 生育潜力的女性受试者应愿意使用2种节育方法或手术无菌

  • 育儿潜力的女性受试者是那些未经手术灭菌或未经月经及时> 1年没有的人的受试者
• 男性受试者应同意在研究过程中使用足够的避孕方法
• 第I阶段：在病例I阶段，患者需要在放射治疗（RT）或完成后治疗医师（RT）确定的切除，而切除病变的病理与复发性GBM不一致，患者可以继续进行研究（完成6个RT + M3814的几周）如果被治疗的医生认为适当。在这种情况下获得的组织将如第二阶段受试者中分析。但是，这些病例不会计入II期期间将入学的5名患者。这些患者将有助于上面详述的相关端点，以及作为II期患者的ORR，OS和PFS
• 第二阶段：患者符合上述标准，将受益于每位治疗医师至少一种增强病变的进一步的非紧急手术切除，并在用RT和M3814治疗后提供同意接受手术

排除标准：

• 已经接受了事先的间质近距离放射治疗，植入化学疗法或通过局部注射或对流增强的疗法。将排除对麦醇麦胶质晶片和激光间隙热疗法（LITT）的事先治疗。用肿瘤处理的档案设备（例如光完成）的主动处理将被排除在外
• 目前参加或以前参加了其他任何新诊断的GBM治疗试验
• 在任何CLIA认证实验室执行的MGMT甲基化状态的历史
• 任何干扰遵守研究程序的严重医疗状况
• 在研究的第1天之前的5年内，研究中的恶性肿瘤以外的其他疾病，除了具有转移或死亡的风险可忽略不计的患者外，并且具有预期的治疗结果（例如，对宫颈，基础或基础或基础或原位治疗的癌鳞状细胞皮肤癌，局部前列腺癌通过手术治疗或通过治疗性手术进行手术治疗或进行导管癌（例如，通过治疗方法）或每个标准护理管理进行主动监测（例如，慢性淋巴细胞性白血病阶段RAI阶段RAI阶段0得分= <6，前列腺特异性抗原[PSA] = <10 mg/ml等）
• 在后窝，神经瘤脑膜炎，颅外疾病或多中心增强疾病中有已知疾病。多中心疾病被定义为对对比度增强疾病的离散部位，而无需连续的T2/流体衰减恢复（FLAIR）异常，需要不同的放射疗法端口。允许与主要病变和涵盖与主病变相同的放射治疗端口（s）在同一放射疗法端口内（s）的卫星病变与T2/FLAIR异常相关的卫星病变。
• 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗医师的看来
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的试验期间孕育孩子，从筛查开始
• 进行MRI的禁忌症
• 无法遵守研究和后续程序

• 在研究第1天前2周内，感染的体征或症状，口服或静脉内（IV）抗生素

  • 接受预防性抗生素的患者（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病）有资格
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史
• 在研究的第1天前4周内，在研究期间需要进行活疫苗，或期望在研究期间需要进行这种现场直播的疫苗
• 可以给予流感疫苗。患者不得在研究第1天或研究期间的任何时间和完成辅助替莫唑胺（TMZ）之后的5个月内，不得在研究前4周内接受活体流感疫苗（例如Flumist）（例如Flumist）。
• 长QT综合征的历史
• 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或疾病有合理怀疑，这些疾病或病情禁忌使用M3814，或者可能影响结果的解释或使患者从治疗并发症中造成高风险
• 期望在研究过程中需要进行主要的手术程序（不包括计划非紧急神经外科切除的II期患者）
• 受到辐射毒性风险增加的受试者，例如已知的活性胶原血管疾病（例如；硬皮病，Sjogren病等）或其他遗传性辐射超敏反应（例如；戈林综合征，fanconi贫血，fanconi贫血，ataxia thaxia-telaxia telaxia telaxia-telangectasia等）
• 主动难度吞咽，吸收不良或其他慢性胃肠道疾病或疾病（包括需要Creon治疗的胰腺缺乏症），可能会妨碍M3814的依从性和/或吸收
• 患者在研究中可能没有接受化学疗法，免疫疗法或放疗（与GBM的护理标准有关）可能不会接受。
• 先前用DNA损伤反应抑制剂（包括PARP，ATR，WEE）治疗
• 当前接受或无法停止使用药物或草药补充剂已知的受试者是有效的抑制剂或细胞色素P450（CYP）3A，CYP2C19，CYP2C19，CYP2C9和/或P糖蛋白（P-GP）（CYP和/P-GP必须停止）至少在用M3814治疗抑制剂前1周，在用M3814治疗前3周，用于诱导剂）或主要由CYP3A，CYP2C19，CYP2C9，CYP2C9代谢的药物，具有狭窄的治疗指数（必须至少在1天前停止）。此外，禁止使用质子泵抑制剂（PPI）的H2阻滞剂。患者必须在第一次治疗前4天停止H2阻滞剂和PPI。碳酸钙的使用是可以接受的
• 第二阶段：状态后的患者（S/P）总切除术，没有剩余的疾病可切除或肿瘤，剩余的肿瘤不适合切除

• 最大耐受剂量（MTD）（I期）[时间范围：在研究治疗的前10周内]
  将采用贝叶斯最佳间隔来找到MTD。
• Nedisertib（M3814）越过血脑屏障（II阶段）[时间范围：在第1天和剂量前和剂量前1、2和4小时，在药物后的1、2和4小时分数第10天的管理]
  研究药物越过血脑屏障的能力将通过测量血液中的药物浓度和切除的脑肿瘤组织来测试。这将与脑肿瘤组织，血液和毛囊中脱氧核糖核酸（DNA）损伤的生物标志物相关。

• 剂量限制毒性（DLT）（I期）[时间范围：在研究治疗的前10周内]
  DLT被定义为在研究​​治疗的前10周（在完成放射线和DNA损伤响应后4周）与M3814与辐射结合使用至少与M3814相关的临床意义不良事件。第二阶段患者。
• 总回应率（I阶段）[时间范围：最多3年]
• 中值无进展生存率（I阶段）[时间范围：从研究入学到疾病进展，复发或因疾病而导致的首次出现的时间，评估长达3年]
• 总体生存中位数（第一阶段）[时间范围：最多3年]
• 总体答复率（II阶段）[时间范围：最多3年]
• 中值无进展生存率（II阶段）[时间范围：从研究入学到疾病进展，复发或由于疾病导致的首次出现的时间，评估长达3年]
  将使用Kaplan-Meier产品限制生存曲线方法来评估无进展生存率，并将与历史对照进行比较。将使用Kaplan-Meier估计值和相关的两侧95％置信区间估算中值无进展生存期。
• 总体生存中位数（第二阶段）[时间范围：最多3年]
  将使用Kaplan-Meier产品限制生存曲线方法来评估总生存期，并将与历史对照进行比较。

• M3814的药效学特性[时间范围：最多3年]
  在筛查期，同时辐射和M3814的第8-12天，在放射线的最后一天和疾病进展的最后一天，将从I和II期患者中获得血液和毛囊。逻辑回归将用于探索响应率和相关标记之间的相关性。随着时间的推移，相关标记的变化将通过Wilcoxon签名的等级测试对成对的时间和线性混合效应模型进行分析。将生成数据图以可视化数据分布以及变量之间的关系。
• 肿瘤免疫微环境的改变[时间范围：最多3年]
  将评估由于脱氧核糖核酸依赖性蛋白激酶抑制作用而导致肿瘤免疫微环境的改变。逻辑回归将用于探索响应率和相关标记之间的相关性。随着时间的推移，相关标记的变化将通过Wilcoxon签名的等级测试对成对的时间和线性混合效应模型进行分析。将生成数据图以可视化数据分布以及变量之间的关系。

• M3814对人体的影响（药效效应）。 [时间范围：最多3年]
  在筛查期，同时辐射和M3814的第8-12天，在放射线的最后一天和疾病进展时，将从I和II期患者中获得血液和毛囊（仅在进展时收集血液）。 DNA损伤测定（H2AX免疫荧光）将对这些样品进行，以评估用M3814和辐射治疗后外周血细胞和毛囊中DNA损伤的程度。
• 评估用M3814和辐射治疗后肿瘤内免疫细胞的改变[时间范围：最多3年]
  我们将通过通过流式细胞仪测量肿瘤和血液的免疫细胞组成，评估肿瘤内免疫细胞的改变和辐射的变化。

主要目标：

I.确定NEDISERTIB（M3814）的最大耐受剂量（MTD）与新诊断的MGMT未甲基化胶质母细胞瘤（GBM）的患者相结合的护理辐射剂量（60 Gy，2 Gy/分数）。 （第一阶段）II。确定M3814越过血脑屏障并评估其在切除组织中的药效特性的能力。 （第二阶段）

次要和探索目标：

I.评估剂量限制毒性（DLT）。 （I阶段）（次要目标）II。为了确定总体反应率（ORR），与辐射结合使用的M3814的中值无进展生存率（MPF）和中位总生存期（MOS）。 （I阶段）（次要目标）II。为了确定总体反应率（ORR），与辐射结合使用的M3814的中值无进展生存率（MPF）和中位总生存期（MOS）。 （第二阶段）（探索目标）

相关目标：

I.评估M3814的药效学特性。 ii。为了评估脱氧核糖核酸（DNA）依赖性蛋白激酶（DNA-PK）抑制作用的肿瘤免疫微环境的改变。

大纲：这是Nedisertib的一项剂量升级研究。将患者分配到2个阶段中的1个。

第一阶段（并发）：患者每天接受护理放射治疗标准（星期一至周五），分别为30个分数。患者在放射疗法的每一天也接受口服（PO），并在每次治疗部分前1-2小时接受口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续6周。

第一阶段（辅助）：患者每天在第1-5天接受替莫唑胺PO（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行6个周期。

第二阶段（并发）：患者接受Nedisertib并接受护理辐射疗法的标准。在放射治疗完成后的1-14天内，患者接受手术切除。

第二阶段（辅助）：患者接受替莫唑胺，如第一阶段。

完成研究治疗后，每3个月随访患者。

• 胶质母细胞瘤
• Gliosarcoma

• 药物：尼迪塞伯
  给定po
• 辐射：辐射疗法
  接受放射疗法
  其他名称：

  • 癌症放射疗法
  • energy_type
  • 照射
  • 辐照
  • 辐照
  • 辐射
  • 辐射疗法，NOS
  • 放射治疗
  • 放疗
  • RT
  • 治疗，辐射
• 过程：切除
  接受手术切除
  其他名称：手术切除
• 药物：替莫唑胺
  给定po
  其他名称：

  • CCRG-81045
  • Imidazo [5,1-D] -1,2,3,5-四嗪-8-羧酰胺，3，4-二氢-3-甲基-4-oxo-
  • M＆B 39831
  • M和B 39831
  • 甲酸唑啉
  • RP-46161
  • SCH 52365
  • Temcad
  • 温泉
  • Temodar
  • Temomedac
  • TMZ

• 实验：I期（Nedisertib，放射治疗，替莫唑胺）

  并发：患者每天接受护理放射治疗标准（星期一至周五）的30个部分。患者在放射治疗的每一天也会接受Nedisertib PO，并在每次治疗部分前1-2小时接受。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续6周。

  辅助：患者在第1-5天接受替莫唑胺PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行6个周期。

  干预措施：

  • 药物：尼迪塞伯
  • 辐射：辐射疗法
  • 药物：替莫唑胺
• 实验：II期（Nedisertib，辐射，替莫唑胺，手术）

  并发：患者接受Nedisertib并接受护理辐射疗法的标准。在放射治疗完成后1-14天内，患者接受手术切除。

  辅助：患者接受替莫唑胺的视力。

  干预措施：

  • 药物：尼迪塞伯
  • 辐射：辐射疗法
  • 过程：切除
  • 药物：替莫唑胺

纳入标准：

• 签署的知情同意书（ICF）
• 能够遵守研究方案的要求
• 组织学确认的世界卫生组织（WHO）IV Glioma（GBM）或Gliosarcoma，IDH野生型
• 在任何临床实验室改进修正案（CLIA）认证实验室中，MGMT未甲基化GBM每次测试的文档
• 患者必须进行脑外科手术或活检，并且在手术后不得进行任何进一步的治疗
• 具有> = 60或东部合作肿瘤学组（ECOG）= <2的Karnofsky性能状态（KPS）
• 在研究入学前不超过14天的大脑基线磁共振成像（MRI），每天不超过4 mg地塞米松（或其他类固醇等效剂量），至少3天
• 患者必须在上次脑外科手术（活检或切除）的8周内开始治疗
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500 /mcl（在研究的第1天之前14天内）
• 血小板> = 100,000/mcl（在研究第1天之前的14天内）
• 血红蛋白> = 9 g/dl或> = 5.6 mmol/l（在研究的第1天之前的14天内）

• 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率[GFR]）也可以代替肌酐或肌酐清除率[CRCL]）> = 60 mL/min，用于主题肌酐水平> 1.5 X机构ULN（在研究的第1天之前的14天内）

  • 肌酐清除应根据机构标准计算
• 血清总胆红素= <1.5 x ULN或直接胆红素= <ULN，用于总胆红素水平> 1.5 x ULN（在研究前14天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基氨基氨基酶[SGPT]）= <2.5 X ULN（在研究之前的14天内）
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN（在研究的第1天前14天内）
• 激活的部分凝血蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN（在研究的第1天前14天内）
• 已经从档案组织样品中提供了组织
• 生育潜力的女性受试者应在研究的第1天14天内进行阴性血清妊娠测试

• 生育潜力的女性受试者应愿意使用2种节育方法或手术无菌

  • 育儿潜力的女性受试者是那些未经手术灭菌或未经月经及时> 1年没有的人的受试者
• 男性受试者应同意在研究过程中使用足够的避孕方法
• 第I阶段：在病例I阶段，患者需要在放射治疗（RT）或完成后治疗医师（RT）确定的切除，而切除病变的病理与复发性GBM不一致，患者可以继续进行研究（完成6个RT + M3814的几周）如果被治疗的医生认为适当。在这种情况下获得的组织将如第二阶段受试者中分析。但是，这些病例不会计入II期期间将入学的5名患者。这些患者将有助于上面详述的相关端点，以及作为II期患者的ORR，OS和PFS
• 第二阶段：患者符合上述标准，将受益于每位治疗医师至少一种增强病变的进一步的非紧急手术切除，并在用RT和M3814治疗后提供同意接受手术

排除标准：

• 已经接受了事先的间质近距离放射治疗，植入化学疗法或通过局部注射或对流增强的疗法。将排除对麦醇麦胶质晶片和激光间隙热疗法（LITT）的事先治疗。用肿瘤处理的档案设备（例如光完成）的主动处理将被排除在外
• 目前参加或以前参加了其他任何新诊断的GBM治疗试验
• 在任何CLIA认证实验室执行的MGMT甲基化状态的历史
• 任何干扰遵守研究程序的严重医疗状况
• 在研究的第1天之前的5年内，研究中的恶性肿瘤以外的其他疾病，除了具有转移或死亡的风险可忽略不计的患者外，并且具有预期的治疗结果（例如，对宫颈，基础或基础或基础或原位治疗的癌鳞状细胞皮肤癌，局部前列腺癌通过手术治疗或通过治疗性手术进行手术治疗或进行导管癌（例如，通过治疗方法）或每个标准护理管理进行主动监测（例如，慢性淋巴细胞性白血病阶段RAI阶段RAI阶段0得分= <6，前列腺特异性抗原[PSA] = <10 mg/ml等）
• 在后窝，神经瘤脑膜炎，颅外疾病或多中心增强疾病中有已知疾病。多中心疾病被定义为对对比度增强疾病的离散部位，而无需连续的T2/流体衰减恢复（FLAIR）异常，需要不同的放射疗法端口。允许与主要病变和涵盖与主病变相同的放射治疗端口（s）在同一放射疗法端口内（s）的卫星病变与T2/FLAIR异常相关的卫星病变。
• 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗医师的看来
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的试验期间孕育孩子，从筛查开始
• 进行MRI的禁忌症
• 无法遵守研究和后续程序

• 在研究第1天前2周内，感染的体征或症状，口服或静脉内（IV）抗生素

  • 接受预防性抗生素的患者（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病）有资格
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史
• 在研究的第1天前4周内，在研究期间需要进行活疫苗，或期望在研究期间需要进行这种现场直播的疫苗
• 可以给予流感疫苗。患者不得在研究第1天或研究期间的任何时间和完成辅助替莫唑胺（TMZ）之后的5个月内，不得在研究前4周内接受活体流感疫苗（例如Flumist）（例如Flumist）。
• 长QT综合征的历史
• 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或疾病有合理怀疑，这些疾病或病情禁忌使用M3814，或者可能影响结果的解释或使患者从治疗并发症中造成高风险
• 期望在研究过程中需要进行主要的手术程序（不包括计划非紧急神经外科切除的II期患者）
• 受到辐射毒性风险增加的受试者，例如已知的活性胶原血管疾病（例如；硬皮病，Sjogren病等）或其他遗传性辐射超敏反应（例如；戈林综合征，fanconi贫血，fanconi贫血，ataxia thaxia-telaxia telaxia telaxia-telangectasia等）
• 主动难度吞咽，吸收不良或其他慢性胃肠道疾病或疾病（包括需要Creon治疗的胰腺缺乏症），可能会妨碍M3814的依从性和/或吸收
• 患者在研究中可能没有接受化学疗法，免疫疗法或放疗（与GBM的护理标准有关）可能不会接受。
• 先前用DNA损伤反应抑制剂（包括PARP，ATR，WEE）治疗
• 当前接受或无法停止使用药物或草药补充剂已知的受试者是有效的抑制剂或细胞色素P450（CYP）3A，CYP2C19，CYP2C19，CYP2C9和/或P糖蛋白（P-GP）（CYP和/P-GP必须停止）至少在用M3814治疗抑制剂前1周，在用M3814治疗前3周，用于诱导剂）或主要由CYP3A，CYP2C19，CYP2C9，CYP2C9代谢的药物，具有狭窄的治疗指数（必须至少在1天前停止）。此外，禁止使用质子泵抑制剂（PPI）的H2阻滞剂。患者必须在第一次治疗前4天停止H2阻滞剂和PPI。碳酸钙的使用是可以接受的
• 第二阶段：状态后的患者（S/P）总切除术，没有剩余的疾病可切除或肿瘤，剩余的肿瘤不适合切除