背景：肝细胞癌（HCC）是具有侵袭性肿瘤行为的最常见原发性肝癌。射频消融（RFA）或微波炉消融（MWA）是早期HCC的有效治疗方法。这种肝肿瘤的热消融诱导宿主免疫反应，随着各种细胞因子的血清浓度的变化。尚不清楚该宿主免疫反应是否与肿瘤复发和长期患者生存有关。

目的：这项前瞻性研究是研究HCC RFA或MWA后细胞因子水平的变化及其与肿瘤复发和患者的长期生存数据的临床相关性。

假设：HCC的热消融产生肿瘤抗原来源，以产生抗肿瘤免疫并增强宿主免疫反应。产生的炎症和细胞因子的变化可能通过增加中性粒细胞浸润和氧化爆发机制来增加肿瘤细胞死亡。另一方面，生长因子的产生可能会产生负面影响，这可能会刺激亚致死缘内的肿瘤细胞生长。因此，最终的临床后果将受到这些免疫反应的显着影响。

研究设计：这是一项有关使用市售试剂盒（Millipex，人类细胞因子/趋化因子磁珠图 - 免疫学多路复用分析）测量HCC患者血清细胞因子变化的前瞻性研究，该研究测量了10个细胞因子，10个细胞因子，，，，细胞因子，，细胞因子，，，，。包括IL-1β，IL-6，IL-10，IL-12（p40），IL-12（p70），TNF-α，CXCL8，CXCL9，CXCL9，CXCL10，CCL2，CCL2，CCL5。使用前瞻性收集的数据库，将在细胞因子变化和长期患者的临床结果之间进行统计相关性。

受试者：HCC患者接受了手术系的RFA或MWA，香港中文大学将被招募。排除标准是肝外转移的证据，接受肝切除术和其他局部消融疗法的患者以及肝功能不足的患者排除局部消融治疗。

干预：将为HCC患者进行RFA或MWA。在干预期间，将预先收集所有连续招募患者的血清样品。根据标准方案，将在香港中国大学化学病理学系实验室进行细胞因子水平的测量。

主要结果指标：主要结局指标是热消融后一年内早期肝内肿瘤复发。次要结局指标是其他肿瘤复发模式（晚期肝内复发和肝外转移），总生存期和无复发的生存。

数据分析：所有数据将由研究助理前瞻性收集，并在数据库中计算机化。统计分析将通过卡方检验或Fisher的精确测试进行，以比较离散变量和Mann-Whitney U检验以比较连续变量。累积生存将通过Kaplan-Meier方法计算，并通过对数秩检验进行比较。将使用逻辑回归模型进行多变量分析，以确定影响早期肿瘤复发的独立预后因素。

预期结果：了解热消融过程中细胞因子变化和治疗后肿瘤复发之间的关系有助于确定未来研究中可能的辅助治疗的高风险患者。

背景肝癌是世界上第六个最常见的恶性肿瘤。这是与癌症相关死亡的第四个主要原因，2018年全球发病率超过840,000例，肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75％ - 85％。肝切除术，射频消融（RFA）和原位肝移植是早期HCC患者的主要治疗选择。2肝切除术仅在早期HCC和保留的肝功能的患者中才表明，肝移植的应用在全球范围内受到限制。器官短缺。因此，RFA是由于肝硬化肝而引起的HCC和边界肝功能的最有效的治疗方法，尤其是在丙型肝炎感染的亚太地区。

热消融通过直接热变性和肿瘤蛋白的凝结杀死肿瘤。3人体内降低和受损的肿瘤细胞的保留刺激了强大的炎症反应。还据报道，热消融会产生一种肿瘤抗原来源，用于产生抗肿瘤免疫并增强宿主免疫反应。4激活的血小板释放白介素（IL）-1，肿瘤坏死因子（TNF），并增加了生长因子，并增加了变化的生长因子血管通透性并促进趋化性。中性粒细胞被消融部位吸引，并通过通过氧化爆发机制释放自由基来清除碎片，旨在破坏煽动剂。巨噬细胞迁移随之而来，过渡到增殖阶段，在此期间，巨噬细胞分泌生长因子，包括TNF，血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子。5巨噬细胞和淋巴细胞的增殖活性水平由IL-6积极地介导6，7，如果发生不完全消融或几乎完整消融，则在亚特尔消融区中可行的肿瘤细胞可能会受到伴随的炎症反应的积极或负面影响，包括细胞因子和生长水平增加因素。消融后的炎症可能会通过巨噬细胞和淋巴细胞的生长因子和细胞因子的产生而产生负面影响，这可能会刺激亚致死区内的肿瘤细胞生长。8人类和动物研究使用组织的免疫组织化学染色，酶联免疫吸收性测定法组织裂解物和酶联免疫吸附测定的血浆测定法已显示出RFA.9之后的特定炎症和免疫调节介质的显着增加（TNF和IL-1）与肝切除术相比，RFA后显着升高。 Erinjeri等人112报告说，消融类型和主要诊断预测IL-6和患者年龄的变化预测了肿瘤热消融后IL-10的变化。 IL-6可能充当免疫原性细胞死亡的替代物，并将免疫原性诱导性程序与免疫检查点抑制剂的组合可能有益于延长RFA后的患者生存。13在细胞水平上，RFA已证明可以增强肿瘤相关的肿瘤相关抗原特异性T细胞反应，这有助于患者的HCC无复发生存率。14尽管如此，仍然尚不清楚RFA诱导的细胞因子变化及其对肿瘤复发的预后价值与长期患者生存之间的可能关系。 。

主要研究者报告了209名接受RFA的患者的结果，因为HCC的唯一治疗方法。15，总肿瘤复发率高达80％，中位随访时间为26个月。因此，鉴定可能使用替代生物标志物（例如细胞因子）出现早期复发的高危患者对使用辅助治疗的重要临床意义（例如免疫检查点抑制剂）。

因此，研究人员建议这项单中心前瞻性研究分析RFA或MWA治疗的HCC患者血清细胞因子水平的变化。结果将用于将患者的临床结局相关联，尤其是肿瘤复发和长期生存结果。这项拟议的临床试验对于确定免疫反应作为替代生物标志物的潜在作用以预测长期患者结局的潜在作用至关重要。它建立了使用免疫检查点抑制剂对通过RFA或其他热消融疗法治疗的HCC患者进行辅助治疗的未来研究平台。研究人员中心是香港的三级转诊中心，管理复杂的肝胆管和胰腺疾病的患者。在研究人员中心管理HCC患者的新病例每年约为200例，而HCC进行肝切除术的患者数量每年约80例。所有研究人员都是在HCC患者的临床和基础研究方面拥有丰富经验的专家。研究人员在国际期刊上进行了几项有关HCC管理和肝外科手术的其他方面的随机试验。16-19

HCC的假设RFA或MWA可能诱导炎症免疫反应，导致细胞因子水平的变化。这种微环境反应可能会积极或负调节残留肿瘤细胞，从而导致肿瘤复发和长期患者生存的显着变化。

研究的目的这项前瞻性研究旨在研究HCC RFA或MWA后细胞因子水平的变化及其与肿瘤复发和患者的长期生存数据的临床相关性。主要结局指标是RFA后一年内早期肿瘤复发。次要结局指标是其他肿瘤复发模式（晚期肝内复发和肝外转移），总生存期和无复发的生存。

主要结局度量是RFA和MWA后一年内早期肝内肿瘤复发。次要结局指标是其他肿瘤复发模式（晚期肝内复发和肝外转移），总生存期和无复发的生存。

使用研究的患者血清样品分析细胞因子水平

可用分析物：

IL-1β，IL-6，IL-10，IL-12（P40），IL-12（p70），TNF-α，CXCL8，CXCL9，CXCL9，CXCL10，CCL2，CCL5，CCL5

市售套件：

Milliplex地图人类细胞因子/趋化因子磁珠面板 - 免疫多重分析

套件的应用：

同时，用毫足图分析了人类血清，血浆和细胞培养样品中的多种细胞因子和趋化因子生物标志物人类细胞因子/趋化因子磁珠面板 - 免疫多重分析。这是一个隔夜孵化测定法。

预期的研究时间研究人员的机构是香港HCC的主要高等教育中心。一旦获得机构审查委员会的批准，将开始招募患者。招聘期约为12个月至18个月。随着中位随访时间为大约18个月，预计总研究期为三年。

根据该部门接受治疗的过去患者人数，预期招募患者的样本量估计估计为60。

统计分析所有数据将由研究助理前瞻性收集，并在数据库中计算机化。统计分析将通过卡方检验或Fisher的精确测试进行，以比较离散变量和Mann-Whitney U检验以比较连续变量。累积生存将通过Kaplan-Meier方法计算，并通过对数秩检验进行比较。将使用逻辑回归模型进行多变量分析，以确定影响早期肿瘤复发的独立预后因素。

道德考虑这项研究将根据世界医学协会的赫尔辛基宣言和国际协调会议进行 - 良好的临床实践。

在操作和随机分组之前，将对患者进行全面解释后，将获得书面自愿同意书。

与临床应用有关

这项研究对HCC患者的手术治疗产生了重大临床影响。由于在香港等亚太地区，丙型肝炎感染仍然是地方性的，因此与丙型肝炎相关的HCC仍然是整个癌症患者的负担。这项研究旨在确定免疫反应作为替代生物标志物预测长期患者结局的潜在作用。它增强了使用免疫检查点抑制剂对通过热消融治疗治疗的HCC患者进行辅助治疗的未来研究的发展。

纳入标准：

• 如果满足以下标准，将招募患有RFA或MWA的HCC连续患者将招募到本研究中。

  1. 最大直径的HCC <8cm和/或
  2. 多个肿瘤结节<5和/或
  3. 正常肝（血清总胆红素水平<50 UMOL/L和血清白蛋白> 30 g/L）和肾功能（血清肌酐水平<120 mmol/L）
  4. 儿童pugh a或b级

排除标准：

1. 肝外转移的证据
2. 接受肝切除术和其他局部消融疗法的患者
3. 肝功能不足的患者排除局部消融治疗。
4. 先前接受HCC治疗的患者（TACE，射频消融，高强度重点超声或全身化疗）
5. 血清样品不足的患者进行细胞因子分析

背景：肝细胞癌（HCC）是具有侵袭性肿瘤行为的最常见原发性肝癌。射频消融（RFA）或微波炉消融（MWA）是早期HCC的有效治疗方法。这种肝肿瘤的热消融诱导宿主免疫反应，随着各种细胞因子的血清浓度的变化。尚不清楚该宿主免疫反应是否与肿瘤复发和长期患者生存有关。

目的：这项前瞻性研究是研究HCC RFA或MWA后细胞因子水平的变化及其与肿瘤复发和患者的长期生存数据的临床相关性。

假设：HCC的热消融产生肿瘤抗原来源，以产生抗肿瘤免疫并增强宿主免疫反应。产生的炎症和细胞因子的变化可能通过增加中性粒细胞浸润和氧化爆发机制来增加肿瘤细胞死亡。另一方面，生长因子的产生可能会产生负面影响，这可能会刺激亚致死缘内的肿瘤细胞生长。因此，最终的临床后果将受到这些免疫反应的显着影响。

研究设计：这是一项有关使用市售试剂盒（Millipex，人类细胞因子/趋化因子磁珠图 - 免疫学多路复用分析）测量HCC患者血清细胞因子变化的前瞻性研究，该研究测量了10个细胞因子，10个细胞因子，，，，细胞因子，，细胞因子，，，，。包括IL-1β，IL-6，IL-10，IL-12（p40），IL-12（p70），TNF-α，CXCL8，CXCL9，CXCL9，CXCL10，CCL2，CCL2，CCL5。使用前瞻性收集的数据库，将在细胞因子变化和长期患者的临床结果之间进行统计相关性。

受试者：HCC患者接受了手术系的RFA或MWA，香港中文大学将被招募。排除标准是肝外转移的证据，接受肝切除术和其他局部消融疗法的患者以及肝功能不足的患者排除局部消融治疗。

干预：将为HCC患者进行RFA或MWA。在干预期间，将预先收集所有连续招募患者的血清样品。根据标准方案，将在香港中国大学化学病理学系实验室进行细胞因子水平的测量。

主要结果指标：主要结局指标是热消融后一年内早期肝内肿瘤复发。次要结局指标是其他肿瘤复发模式（晚期肝内复发和肝外转移），总生存期和无复发的生存。

数据分析：所有数据将由研究助理前瞻性收集，并在数据库中计算机化。统计分析将通过卡方检验或Fisher的精确测试进行，以比较离散变量和Mann-Whitney U检验以比较连续变量。累积生存将通过Kaplan-Meier方法计算，并通过对数秩检验进行比较。将使用逻辑回归模型进行多变量分析，以确定影响早期肿瘤复发的独立预后因素。

预期结果：了解热消融过程中细胞因子变化和治疗后肿瘤复发之间的关系有助于确定未来研究中可能的辅助治疗的高风险患者。

背景肝癌是世界上第六个最常见的恶性肿瘤。这是与癌症相关死亡的第四个主要原因，2018年全球发病率超过840,000例，肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75％ - 85％。肝切除术，射频消融（RFA）和原位肝移植是早期HCC患者的主要治疗选择。2肝切除术仅在早期HCC和保留的肝功能的患者中才表明，肝移植的应用在全球范围内受到限制。器官短缺。因此，RFA是由于肝硬化肝而引起的HCC和边界肝功能的最有效的治疗方法，尤其是在丙型肝炎感染的亚太地区。

热消融通过直接热变性和肿瘤蛋白的凝结杀死肿瘤。3人体内降低和受损的肿瘤细胞的保留刺激了强大的炎症反应。还据报道，热消融会产生一种肿瘤抗原来源，用于产生抗肿瘤免疫并增强宿主免疫反应。4激活的血小板释放白介素（IL）-1，肿瘤坏死因子（TNF），并增加了生长因子，并增加了变化的生长因子血管通透性并促进趋化性。中性粒细胞被消融部位吸引，并通过通过氧化爆发机制释放自由基来清除碎片，旨在破坏煽动剂。巨噬细胞迁移随之而来，过渡到增殖阶段，在此期间，巨噬细胞分泌生长因子，包括TNF，血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子。5巨噬细胞和淋巴细胞的增殖活性水平由IL-6积极地介导6，7，如果发生不完全消融或几乎完整消融，则在亚特尔消融区中可行的肿瘤细胞可能会受到伴随的炎症反应的积极或负面影响，包括细胞因子和生长水平增加因素。消融后的炎症可能会通过巨噬细胞和淋巴细胞的生长因子和细胞因子的产生而产生负面影响，这可能会刺激亚致死区内的肿瘤细胞生长。8人类和动物研究使用组织的免疫组织化学染色，酶联免疫吸收性测定法组织裂解物和酶联免疫吸附测定的血浆测定法已显示出RFA.9之后的特定炎症和免疫调节介质的显着增加（TNF和IL-1）与肝切除术相比，RFA后显着升高。 Erinjeri等人112报告说，消融类型和主要诊断预测IL-6和患者年龄的变化预测了肿瘤热消融后IL-10的变化。 IL-6可能充当免疫原性细胞死亡的替代物，并将免疫原性诱导性程序与免疫检查点抑制剂的组合可能有益于延长RFA后的患者生存。13在细胞水平上，RFA已证明可以增强肿瘤相关的肿瘤相关抗原特异性T细胞反应，这有助于患者的HCC无复发生存率。14尽管如此，仍然尚不清楚RFA诱导的细胞因子变化及其对肿瘤复发的预后价值与长期患者生存之间的可能关系。 。

主要研究者报告了209名接受RFA的患者的结果，因为HCC的唯一治疗方法。15，总肿瘤复发率高达80％，中位随访时间为26个月。因此，鉴定可能使用替代生物标志物（例如细胞因子）出现早期复发的高危患者对使用辅助治疗的重要临床意义（例如免疫检查点抑制剂）。

因此，研究人员建议这项单中心前瞻性研究分析RFA或MWA治疗的HCC患者血清细胞因子水平的变化。结果将用于将患者的临床结局相关联，尤其是肿瘤复发和长期生存结果。这项拟议的临床试验对于确定免疫反应作为替代生物标志物的潜在作用以预测长期患者结局的潜在作用至关重要。它建立了使用免疫检查点抑制剂对通过RFA或其他热消融疗法治疗的HCC患者进行辅助治疗的未来研究平台。研究人员中心是香港的三级转诊中心，管理复杂的肝胆管和胰腺疾病的患者。在研究人员中心管理HCC患者的新病例每年约为200例，而HCC进行肝切除术的患者数量每年约80例。所有研究人员都是在HCC患者的临床和基础研究方面拥有丰富经验的专家。研究人员在国际期刊上进行了几项有关HCC管理和肝外科手术的其他方面的随机试验。16-19

HCC的假设RFA或MWA可能诱导炎症免疫反应，导致细胞因子水平的变化。这种微环境反应可能会积极或负调节残留肿瘤细胞，从而导致肿瘤复发和长期患者生存的显着变化。

研究的目的这项前瞻性研究旨在研究HCC RFA或MWA后细胞因子水平的变化及其与肿瘤复发和患者的长期生存数据的临床相关性。主要结局指标是RFA后一年内早期肿瘤复发。次要结局指标是其他肿瘤复发模式（晚期肝内复发和肝外转移），总生存期和无复发的生存。

主要结局度量是RFA和MWA后一年内早期肝内肿瘤复发。次要结局指标是其他肿瘤复发模式（晚期肝内复发和肝外转移），总生存期和无复发的生存。

使用研究的患者血清样品分析细胞因子水平

可用分析物：

IL-1β，IL-6，IL-10，IL-12（P40），IL-12（p70），TNF-α，CXCL8，CXCL9，CXCL9，CXCL10，CCL2，CCL5，CCL5

市售套件：

Milliplex地图人类细胞因子/趋化因子磁珠面板 - 免疫多重分析

套件的应用：

同时，用毫足图分析了人类血清，血浆和细胞培养样品中的多种细胞因子和趋化因子生物标志物人类细胞因子/趋化因子磁珠面板 - 免疫多重分析。这是一个隔夜孵化测定法。

预期的研究时间研究人员的机构是香港HCC的主要高等教育中心。一旦获得机构审查委员会的批准，将开始招募患者。招聘期约为12个月至18个月。随着中位随访时间为大约18个月，预计总研究期为三年。

根据该部门接受治疗的过去患者人数，预期招募患者的样本量估计估计为60。

统计分析所有数据将由研究助理前瞻性收集，并在数据库中计算机化。统计分析将通过卡方检验或Fisher的精确测试进行，以比较离散变量和Mann-Whitney U检验以比较连续变量。累积生存将通过Kaplan-Meier方法计算，并通过对数秩检验进行比较。将使用逻辑回归模型进行多变量分析，以确定影响早期肿瘤复发的独立预后因素。

道德考虑这项研究将根据世界医学协会的赫尔辛基宣言和国际协调会议进行 - 良好的临床实践。

在操作和随机分组之前，将对患者进行全面解释后，将获得书面自愿同意书。

与临床应用有关

这项研究对HCC患者的手术治疗产生了重大临床影响。由于在香港等亚太地区，丙型肝炎感染仍然是地方性的，因此与丙型肝炎相关的HCC仍然是整个癌症患者的负担。这项研究旨在确定免疫反应作为替代生物标志物预测长期患者结局的潜在作用。它增强了使用免疫检查点抑制剂对通过热消融治疗治疗的HCC患者进行辅助治疗的未来研究的发展。

纳入标准：

• 如果满足以下标准，将招募患有RFA或MWA的HCC连续患者将招募到本研究中。

  1. 最大直径的HCC <8cm和/或
  2. 多个肿瘤结节<5和/或
  3. 正常肝（血清总胆红素水平<50 UMOL/L和血清白蛋白> 30 g/L）和肾功能（血清肌酐水平<120 mmol/L）
  4. 儿童pugh a或b级

排除标准：

1. 肝外转移的证据
2. 接受肝切除术和其他局部消融疗法的患者
3. 肝功能不足的患者排除局部消融治疗。
4. 先前接受HCC治疗的患者（TACE，射频消融，高强度重点超声或全身化疗）
5. 血清样品不足的患者进行细胞因子分析