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出境医 / 临床实验 / 一项评估爱泼斯坦 - 巴尔病毒相关疾病参与者的Tabelecleucel的研究
一项评估爱泼斯坦 - 巴尔病毒相关疾病参与者的Tabelecleucel的研究
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估Tabelecleucel在Epstein-Barr病毒（EBV）相关疾病的参与者中的功效和安全性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）相关疾病EBV+淋巴细胞增生性疾病，具有原发性免疫缺陷（PID LPD） EBV+淋巴细胞增生性疾病，具有可获得的（非联邦）免疫缺陷（无辅助）免疫缺陷（AID） EBV+ eBV+ eBvant + transplant淋巴结症中心神经系统（ transplant Lymphoproliferative Disease (EBV+ PTLD) Solid Organ Transplant Complications Lymphoproliferative Disorders Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Stem Cell Transplant Complications EBV+ Sarcomas Leiomyosarcoma Chronic Active Epstein-Barr Virus (CAEBV) Chronic Active Epstein-Barr Virus With Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH) Lymphohistiocytosis, Hemophagocytic | 生物学：Tabelecleucel | 阶段2 |
扩展的访问：与本研究相关的研究治疗可在临床试验之外获得。更多信息 ...
详细说明：
这是一项多中心，多螺旋，开放标签，单臂，第2阶段研究，可评估Tabelecleucel治疗EBV相关疾病的疗效和安全性，这些疾病在新诊断或复发/难治性治疗的参与者中。新诊断或复发/难治的参与者将招募以下同类之一：
- EBV+淋巴增生性疾病（LPD）在原发性免疫缺陷（PID）（PID LPD）中
- EBV+ LPD在获得的（非征收）免疫缺陷（AID）（AID LPD）的情况下
- EBV+移植后淋巴细胞增生性疾病涉及中枢神经系统（CNS PTLD）
- EBV+ PTLD不合适的是标准第一线治疗（利妥昔单抗或化学疗法），包括CD20阴性疾病
- EBV+肉瘤，包括平滑肌肉瘤（LMS）
- 慢性活性EBV（CAEBV）和EBV+胞型淋巴虫组织细胞增多症（HLH）（CAEBV/HLH队列）
Tabelecleucel将以持续35天的循环施用。在每个周期中，参与者将每周静脉注射2 x 10^6个细胞（IV）的剂量接受tabelecleucel，持续3周，然后观察到第35天。基础疾病的非协议治疗。对于EBV+肉瘤队列，将继续治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性或初次剂量后长达24个月。未能对初始tabelecleucel治疗做出反应的参与者可能会继续使用不同的人类白细胞抗原（HLA）限制（称为限制开关）（如果有）；对于任何参与者，允许使用多达4个不同的HLA限制的Tabelecleucel给药。
参与者将在上次剂量后30天完成安全随访。在安全后续访问后，将每3个月评估未经记录的疾病进展的参与者，以继续评估疾病反应，直到研究结束（EOS）在初次剂量后24个月访问（EOS）。 EOS访问前的任何时间都将继续每3个月继续遵循疾病进展的参与者，直到EOS访问。
在本研究中，每个队列将使用自适应的2阶段设计。对于每个队列，将大约有8位参与者参加第1阶段的1.阶段登记的决定将基于使用研究者评估的前8位评估参与者的临时分析（根据定义的放射学，临床和///////或实验室响应标准）。每个队列中第2阶段入学的参与者人数将取决于第1阶段中观察到的响应者的数量。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 228名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项开放标签，单臂多臂，第二阶段的研究，以评估Tabelecleucel在爱泼斯坦 - 巴尔病毒相关疾病的受试者中的疗效和安全性 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2027年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2029年5月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：EBV+ PID LPD 具有新诊断或复发/难治性EBV+ PID LPD的参与者将接受IV Tabelecleucel。 | 生物学：Tabelecleucel Tabelecleucel被研究为用于治疗EBV+恶性肿瘤和疾病的现成的同种异体T细胞免疫疗法。 其他名称：
|
| 实验：EBV+ AID LPD 具有新诊断或复发/难治性的EBV+ AID LPD的参与者将获得IV tabelecleucel。 | 生物学：Tabelecleucel Tabelecleucel被研究为用于治疗EBV+恶性肿瘤和疾病的现成的同种异体T细胞免疫疗法。 其他名称：
|
| 实验：EBV+ PTLD CNS 具有新诊断或复发/难治性EBV+ PTLD CNS的参与者将接收IV Tabelecleucel。 | 生物学：Tabelecleucel Tabelecleucel被研究为用于治疗EBV+恶性肿瘤和疾病的现成的同种异体T细胞免疫疗法。 其他名称：
|
| 实验：EBV+ PTLD（不符合一线治疗或CD20阴性） 具有EBV+ PTLD的参与者，其中标准第一线治疗（利妥昔单抗或化学疗法）不合适，包括CD20阴性疾病将接受IV tabelecleucel。 | 生物学：Tabelecleucel Tabelecleucel被研究为用于治疗EBV+恶性肿瘤和疾病的现成的同种异体T细胞免疫疗法。 其他名称：
|
| 实验：EBV+肉瘤，包括LMS 对EBV+肉瘤的新诊断或失败的全身性一线疗法的参与者将接受IV tabelecleucel。 | 生物学：Tabelecleucel Tabelecleucel被研究为用于治疗EBV+恶性肿瘤和疾病的现成的同种异体T细胞免疫疗法。 其他名称：
|
| 实验：CAEBV/ HLH 患有新诊断或先前治疗过的CAEBV或EBV病毒血症的参与者将接受IV tabelecleucel。 | 生物学：Tabelecleucel Tabelecleucel被研究为用于治疗EBV+恶性肿瘤和疾病的现成的同种异体T细胞免疫疗法。 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年]
次要结果度量 ：
- 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
- 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多2年]
- 对于有资格获得同种异体HCT的EBV+ PID LPD和CAEBV/HLH队列：针对潜在疾病达到确定疗法的参与者数量（即，同种异体HCT）[时间范围：最多2年]
- 对于有资格获得同种异体HCT的EBV+ PID LPD和CAEBV/HLH队列：同种异体HCT的时间[时间范围：最多2年]
- 对于EBV+肉瘤，包括LMS：临床福利率[时间范围：最多2年]
- 对于EBV+肉瘤，包括LMS：ORR通过免疫反应评估标准（IRECIST）标准[时间范围：最多2年]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 儿童，成人，老年人 |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- EBV+障碍的诊断
- 东部合作肿瘤学小组绩效状态<= 3年龄> 16岁的参与者；兰斯基评分> = 20年的参与者1年至<16岁
- 充分的器官功能测试结果，除非器官功能障碍被认为是由于研究者与基本的EBV相关疾病所致
队列特定的纳入标准：
对于患有PID LPD的参与者：
- 新诊断或复发/难治性的LPD通过活检证实的EBV+ LPD或脑脊液阳性（CSF）细胞学确认，有或没有射线照相室内可测量的颅内疾病，在CSF中检测到EBV
- 参与者必须患有全身性可测量疾病和/或CNS可测量的疾病
- 计划对基础PID进行确定治疗（例如，同种异体HCT，基因疗法）
- 由研究者确定
对于援助LPD的参与者：
- 新诊断或复发/难治性的LPD通过活检证实的EBV+ LPD或CSF阳性CSF细胞学证实，有或没有射线照相术可测量的颅内疾病，在CSF中检测到EBV
- 参与者必须患有全身性可测量疾病和/或CNS可测量的疾病
- 人类免疫缺陷病毒阳性（HIV+）的参与者必须符合以下两个标准：通过反转录 - 聚合酶链反应（RT-PCR）评估HIV病毒载量（RT-PCR）低于检测的下限，CD4> = 50个细胞/μl在第一次剂量的tabelecleucel之前的6个月内
- 由研究者确定
对于CNS PTLD的参与者：
对于患有EBV+ PTLD的参与者，标准第一线治疗（利妥昔单抗和/或化学疗法）不合适，包括CD20阴性疾病：
- 新诊断，活检证实了EBV+ PTLD
- 由研究者确定
- 参与者必须具有每个Lugano分类标准可测量的全身性疾病，除非在当地实践中禁忌或强制性，否则可以使用MRI。
适用于肉瘤的参与者，包括LMS：
- 新诊断或失败的EBV+肉瘤的全身性一线疗法。由研究者确定，患有新诊断的疾病的参与者应不符合EBV+肉瘤的标准一线治疗。
- 活检证实的EBV+肉瘤
- 使用诊断PET/CT和/或MRI的可测量疾病在RECIST 1.1标准后
对于CAEBV的参与者：
- 新诊断或先前处理过的CAEBV
- 至少在至少90天的时间内至少有2次可检测的EBV病毒血症
- 至少有3个活跃的临床发现（Per Kimura H等，前免疫。2017; 8：1867）。
对于患有HLH的EBV+病毒血症的参与者：
- 新诊断或先前用HLH治疗的EBV+病毒血症
- 与HLH-2004试验一致的分子诊断（Per henter ji等人，Pediatr BloodCancer。2007; 48：124-31）或5个或更多的临床症状（Per Jordan Mb等人，2011; 118; 118 ：4041-4052）
排除标准：
- Burkitt，T细胞（在HLH的情况下除外），天然杀伤/T细胞淋巴瘤/LPD，霍奇金或转化的淋巴瘤
- 严重已知的活性感染，定义为持续的不受控制的病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染或需要主动治疗的感染，在入学前2周内
- 根据国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）共识分级系统或国家卫生研究院（NIH）共识标准，可疑或确认的等级> = 2级急性移植抗宿主病（GVHD）（GVHD）（GVHD）共识分级系统或广泛的慢性GVHD入学人数
- 需要加压器或通风支撑
在入学之前先前的治疗（按增加的洗涤期限）为：
- 对于任何研究产品和/或任何化学疗法（全身或鞘内），靶向小分子疗法或抗体/生物学疗法的4周或5个半衰期（以较短为准）。注意：如果随后的疾病反应评估表明疾病进展，则允许在冲洗期内进行先前的抗CD20抗体使用。
- 在<= 8周内的细胞疗法（EBV-CTL，针对T细胞或T细胞亚群的嵌合抗原受体疗法，供体淋巴细胞输注，其他CTLS）之内；和/或可能影响tabelecleucel功能的疗法（抗胸腺细胞球蛋白，alemtuzumab）
- 不愿使用协议指定的避孕方法
- 怀孕或母乳喂养的妇女
- 持续的每日类固醇的需求> 0.5 mg/kg泼尼松或糖皮质激素等效，持续的甲氨蝶呤或体外光遗相（允许方案指定的地塞米松，并在招募时结束）
- 适用于PID LPD或AID LPD的参与者：先前同种异体HCT或实体器官移植的历史
联系人和位置
联系人
| 联系人：学习主任 | 650-278-8930 EXT选项1 | clinicalStudies@atarabio.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 奥兰治县儿童医院（儿科[长达25岁]） | 招募 |
| 橙色，加利福尼亚，美国，92868 | |
| 联系人：Lilibeth Torno，MD 714-509-4348 ltorno@choc.org | |
| 加州大学戴维斯大学综合癌症中心（成人和儿科） | 招募 |
| 美国加利福尼亚州萨克拉曼多，美国95817 | |
| 联系人：Mehrdad Abedi，MD 916-734-3772 mabedi@ucdavis.edu | |
| 美国，佐治亚州 | |
| 埃默里大学/温船癌研究所（成人[> = 16岁]） | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，30322 | |
| 联系人：Jean Koff，医学博士404-778-3942 jkoff@emory.edu | |
| 美国，密苏里州 | |
| 圣路易斯的华盛顿大学（仅成人） | 招募 |
| 美国密苏里州圣路易斯，美国63110 | |
| 联系人：Armin Ghobadi，MD 314-747-2743 Arminghobadi@wustl.edu | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 克利夫兰诊所陶西格癌症中心（成人和儿科） | 招募 |
| 克利夫兰，俄亥俄州，美国，44195 | |
| 联系人：Deepa Jagadeesh，MD 216-444-0857 jagaded@ccf.org | |
| 美国，南卡罗来纳州 | |
| 南卡罗来纳州医科大学（成人和儿科） | 招募 |
| 美国南卡罗来纳州查尔斯顿，美国29425 | |
| 联系人：Michelle Hudspeth，MD 843-792-0381 hudspeth@musc.edu | |
| 美国德克萨斯州 | |
| MD Anderson（成人和儿科） | 招募 |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
| 联系人：Kris Mahadeo，MD 713-792-2873 kmmahadeo@mdanderson.org | |
| 奥地利 | |
| Uniklinikum Salzburg Landeskrankenhaus（仅成人） | 招募 |
| 奥地利萨尔茨堡，5020 | |
| 联系人：理查德·格里尔（Richard Greil），医学博士43（0）57 2550 r.greil@salk.at | |
| MedizinischeUniversität维也纳（仅成人） | 招募 |
| 奥地利维也纳，1090 | |
| 联系人：Nina Worel，MD 43 01 40 400 5302 nina.worel@meduniwien.ac.at | |
| 法国 | |
| HôpitalSaint-Eloi（仅成人） | 招募 |
| Montpellier Cedex 5，法国，34295 | |
| 联系人：Charles Herbaux，MD +33 4 67 33 67 33 c-herbaux@chu-montpellier.fr | |
| HôpitalUniversitairepitiéSalpêtrière（仅成人） | 招募 |
| 法国巴黎，75013 | |
| 联系人：Sylvain S Choquet，MD +33 1 42 16 28 26 sylvain.choquet@aphp.fr | |
| 西班牙 | |
| 医院Universitari valld'Hebrón（成人和儿科） | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那，08035 | |
| 联系人：Pere BarbaSuñol，MD 34 934893806 pbarba@vhio.net | |
| 医院Universitario Viegen del Rocio（成人和儿科） | 招募 |
| 塞维利亚，西班牙，41013 | |
| 联系人：何塞·安东尼奥·佩雷斯·西蒙（MD | |
赞助商和合作者
Atara Biothapeutics
调查人员
| 研究主任： | Faith Galderisi博士，做 | Atara Biothapeutics |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月14日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月18日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月27日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2027年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年] | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 客观响应率（ORR）[时间范围：2年] | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 一项评估爱泼斯坦 - 巴尔病毒相关疾病参与者的Tabelecleucel的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项开放标签，单臂多臂，第二阶段的研究，以评估Tabelecleucel在爱泼斯坦 - 巴尔病毒相关疾病的受试者中的疗效和安全性 | ||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是评估Tabelecleucel在Epstein-Barr病毒（EBV）相关疾病的参与者中的功效和安全性。 | ||||
| 详细说明 | 这是一项多中心，多螺旋，开放标签，单臂，第2阶段研究，可评估Tabelecleucel治疗EBV相关疾病的疗效和安全性，这些疾病在新诊断或复发/难治性治疗的参与者中。新诊断或复发/难治的参与者将招募以下同类之一：
Tabelecleucel将以持续35天的循环施用。在每个周期中，参与者将每周静脉注射2 x 10^6个细胞（IV）的剂量接受tabelecleucel，持续3周，然后观察到第35天。基础疾病的非协议治疗。对于EBV+肉瘤队列，将继续治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性或初次剂量后长达24个月。未能对初始tabelecleucel治疗做出反应的参与者可能会继续使用不同的人类白细胞抗原（HLA）限制（称为限制开关）（如果有）；对于任何参与者，允许使用多达4个不同的HLA限制的Tabelecleucel给药。 参与者将在上次剂量后30天完成安全随访。在安全后续访问后，将每3个月评估未经记录的疾病进展的参与者，以继续评估疾病反应，直到研究结束（EOS）在初次剂量后24个月访问（EOS）。 EOS访问前的任何时间都将继续每3个月继续遵循疾病进展的参与者，直到EOS访问。 在本研究中，每个队列将使用自适应的2阶段设计。对于每个队列，将大约有8位参与者参加第1阶段的1.阶段登记的决定将基于使用研究者评估的前8位评估参与者的临时分析（根据定义的放射学，临床和///////或实验室响应标准）。每个队列中第2阶段入学的参与者人数将取决于第1阶段中观察到的响应者的数量。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE | 生物学：Tabelecleucel Tabelecleucel被研究为用于治疗EBV+恶性肿瘤和疾病的现成的同种异体T细胞免疫疗法。 其他名称：
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 228 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2029年5月 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2027年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
队列特定的纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 儿童，成人，老年人 | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 奥地利，法国，西班牙，美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04554914 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ATA129-EBV-205 2020-000177-25（Eudract编号） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | Atara Biothapeutics | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Atara Biothapeutics | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | Atara Biothapeutics | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估Tabelecleucel在Epstein-Barr病毒（EBV）相关疾病的参与者中的功效和安全性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）相关疾病EBV+淋巴细胞增生性疾病，具有原发性免疫缺陷（PID LPD） EBV+淋巴细胞增生性疾病，具有可获得的（非联邦）免疫缺陷（无辅助）免疫缺陷（AID） EBV+ eBV+ eBvant + transplant淋巴结症中心神经系统（ transplant Lymphoproliferative Disease (EBV+ PTLD) Solid Organ Transplant Complications Lymphoproliferative Disorders Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Stem Cell Transplant Complications EBV+ Sarcomas Leiomyosarcoma Chronic Active Epstein-Barr Virus (CAEBV) Chronic Active Epstein-Barr Virus With Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH) Lymphohistiocytosis, Hemophagocytic | 生物学：Tabelecleucel | 阶段2 |
扩展的访问：与本研究相关的研究治疗可在临床试验之外获得。更多信息 ...
详细说明：
这是一项多中心，多螺旋，开放标签，单臂，第2阶段研究，可评估Tabelecleucel治疗EBV相关疾病的疗效和安全性，这些疾病在新诊断或复发/难治性治疗的参与者中。新诊断或复发/难治的参与者将招募以下同类之一：
- EBV+淋巴增生性疾病（LPD）在原发性免疫缺陷（PID）（PID LPD）中
- EBV+ LPD在获得的（非征收）免疫缺陷（AID）（AID LPD）的情况下
- EBV+移植后淋巴细胞增生性疾病涉及中枢神经系统（CNS PTLD）
- EBV+ PTLD不合适的是标准第一线治疗（利妥昔单抗或化学疗法），包括CD20阴性疾病
- EBV+肉瘤，包括平滑肌肉瘤（LMS）
- 慢性活性EBV（CAEBV）和EBV+胞型淋巴虫组织细胞增多症（HLH）（CAEBV/HLH队列）
Tabelecleucel将以持续35天的循环施用。在每个周期中，参与者将每周静脉注射2 x 10^6个细胞（IV）的剂量接受tabelecleucel，持续3周，然后观察到第35天。基础疾病的非协议治疗。对于EBV+肉瘤队列，将继续治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性或初次剂量后长达24个月。未能对初始tabelecleucel治疗做出反应的参与者可能会继续使用不同的人类白细胞抗原（HLA）限制（称为限制开关）（如果有）；对于任何参与者，允许使用多达4个不同的HLA限制的Tabelecleucel给药。
参与者将在上次剂量后30天完成安全随访。在安全后续访问后，将每3个月评估未经记录的疾病进展的参与者，以继续评估疾病反应，直到研究结束（EOS）在初次剂量后24个月访问（EOS）。 EOS访问前的任何时间都将继续每3个月继续遵循疾病进展的参与者，直到EOS访问。
在本研究中，每个队列将使用自适应的2阶段设计。对于每个队列，将大约有8位参与者参加第1阶段的1.阶段登记的决定将基于使用研究者评估的前8位评估参与者的临时分析（根据定义的放射学，临床和///////或实验室响应标准）。每个队列中第2阶段入学的参与者人数将取决于第1阶段中观察到的响应者的数量。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 228名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项开放标签，单臂多臂，第二阶段的研究，以评估Tabelecleucel在爱泼斯坦 - 巴尔病毒相关疾病的受试者中的疗效和安全性 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2027年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2029年5月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：EBV+ PID LPD 具有新诊断或复发/难治性EBV+ PID LPD的参与者将接受IV Tabelecleucel。 | 生物学：Tabelecleucel Tabelecleucel被研究为用于治疗EBV+恶性肿瘤和疾病的现成的同种异体T细胞免疫疗法。 其他名称：
|
| 实验：EBV+ AID LPD 具有新诊断或复发/难治性的EBV+ AID LPD的参与者将获得IV tabelecleucel。 | 生物学：Tabelecleucel Tabelecleucel被研究为用于治疗EBV+恶性肿瘤和疾病的现成的同种异体T细胞免疫疗法。 其他名称：
|
| 实验：EBV+ PTLD CNS 具有新诊断或复发/难治性EBV+ PTLD CNS的参与者将接收IV Tabelecleucel。 | 生物学：Tabelecleucel Tabelecleucel被研究为用于治疗EBV+恶性肿瘤和疾病的现成的同种异体T细胞免疫疗法。 其他名称：
|
| 实验：EBV+ PTLD（不符合一线治疗或CD20阴性） 具有EBV+ PTLD的参与者，其中标准第一线治疗（利妥昔单抗或化学疗法）不合适，包括CD20阴性疾病将接受IV tabelecleucel。 | 生物学：Tabelecleucel Tabelecleucel被研究为用于治疗EBV+恶性肿瘤和疾病的现成的同种异体T细胞免疫疗法。 其他名称：
|
| 实验：EBV+肉瘤，包括LMS 对EBV+肉瘤的新诊断或失败的全身性一线疗法的参与者将接受IV tabelecleucel。 | 生物学：Tabelecleucel Tabelecleucel被研究为用于治疗EBV+恶性肿瘤和疾病的现成的同种异体T细胞免疫疗法。 其他名称：
|
| 实验：CAEBV/ HLH 患有新诊断或先前治疗过的CAEBV或EBV病毒血症的参与者将接受IV tabelecleucel。 | 生物学：Tabelecleucel Tabelecleucel被研究为用于治疗EBV+恶性肿瘤和疾病的现成的同种异体T细胞免疫疗法。 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年]
次要结果度量 ：
- 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
- 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多2年]
- 对于有资格获得同种异体HCT的EBV+ PID LPD和CAEBV/HLH队列：针对潜在疾病达到确定疗法的参与者数量（即，同种异体HCT）[时间范围：最多2年]
- 对于有资格获得同种异体HCT的EBV+ PID LPD和CAEBV/HLH队列：同种异体HCT的时间[时间范围：最多2年]
- 对于EBV+肉瘤，包括LMS：临床福利率[时间范围：最多2年]
- 对于EBV+肉瘤，包括LMS：ORR通过免疫反应评估标准（IRECIST）标准[时间范围：最多2年]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 儿童，成人，老年人 |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- EBV+障碍的诊断
- 东部合作肿瘤学小组绩效状态<= 3年龄> 16岁的参与者；兰斯基评分> = 20年的参与者1年至<16岁
- 充分的器官功能测试结果，除非器官功能障碍被认为是由于研究者与基本的EBV相关疾病所致
队列特定的纳入标准：
对于患有PID LPD的参与者：
- 新诊断或复发/难治性的LPD通过活检证实的EBV+ LPD或脑脊液阳性（CSF）细胞学确认，有或没有射线照相室内可测量的颅内疾病，在CSF中检测到EBV
- 参与者必须患有全身性可测量疾病和/或CNS可测量的疾病
- 计划对基础PID进行确定治疗（例如，同种异体HCT，基因疗法）
- 由研究者确定
对于援助LPD的参与者：
- 新诊断或复发/难治性的LPD通过活检证实的EBV+ LPD或CSF阳性CSF细胞学证实，有或没有射线照相术可测量的颅内疾病，在CSF中检测到EBV
- 参与者必须患有全身性可测量疾病和/或CNS可测量的疾病
- 人类免疫缺陷病毒阳性（HIV+）的参与者必须符合以下两个标准：通过反转录 - 聚合酶链反应（RT-PCR）评估HIV病毒载量（RT-PCR）低于检测的下限，CD4> = 50个细胞/μl在第一次剂量的tabelecleucel之前的6个月内
- 由研究者确定
对于CNS PTLD的参与者：
对于患有EBV+ PTLD的参与者，标准第一线治疗（利妥昔单抗和/或化学疗法）不合适，包括CD20阴性疾病：
- 新诊断，活检证实了EBV+ PTLD
- 由研究者确定
- 参与者必须具有每个Lugano分类标准可测量的全身性疾病，除非在当地实践中禁忌或强制性，否则可以使用MRI。
适用于肉瘤的参与者，包括LMS：
- 新诊断或失败的EBV+肉瘤的全身性一线疗法。由研究者确定，患有新诊断的疾病的参与者应不符合EBV+肉瘤的标准一线治疗。
- 活检证实的EBV+肉瘤
- 使用诊断PET/CT和/或MRI的可测量疾病在RECIST 1.1标准后
对于CAEBV的参与者：
- 新诊断或先前处理过的CAEBV
- 至少在至少90天的时间内至少有2次可检测的EBV病毒血症
- 至少有3个活跃的临床发现（Per Kimura H等，前免疫。2017; 8：1867）。
对于患有HLH的EBV+病毒血症的参与者：
- 新诊断或先前用HLH治疗的EBV+病毒血症
- 与HLH-2004试验一致的分子诊断（Per henter ji等人，Pediatr BloodCancer。2007; 48：124-31）或5个或更多的临床症状（Per Jordan Mb等人，2011; 118; 118 ：4041-4052）
排除标准：
- Burkitt，T细胞（在HLH的情况下除外），天然杀伤/T细胞淋巴瘤/LPD，霍奇金或转化的淋巴瘤
- 严重已知的活性感染，定义为持续的不受控制的病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染或需要主动治疗的感染，在入学前2周内
- 根据国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）共识分级系统或国家卫生研究院（NIH）共识标准，可疑或确认的等级> = 2级急性移植抗宿主病（GVHD）（GVHD）（GVHD）共识分级系统或广泛的慢性GVHD入学人数
- 需要加压器或通风支撑
在入学之前先前的治疗（按增加的洗涤期限）为：
- 对于任何研究产品和/或任何化学疗法（全身或鞘内），靶向小分子疗法或抗体/生物学疗法的4周或5个半衰期（以较短为准）。注意：如果随后的疾病反应评估表明疾病进展，则允许在冲洗期内进行先前的抗CD20抗体使用。
- 在<= 8周内的细胞疗法（EBV-CTL，针对T细胞或T细胞亚群的嵌合抗原受体疗法，供体淋巴细胞输注，其他CTLS）之内；和/或可能影响tabelecleucel功能的疗法（抗胸腺细胞球蛋白，alemtuzumab）
- 不愿使用协议指定的避孕方法
- 怀孕或母乳喂养的妇女
- 持续的每日类固醇的需求> 0.5 mg/kg泼尼松或糖皮质激素等效，持续的甲氨蝶呤或体外光遗相（允许方案指定的地塞米松，并在招募时结束）
- 适用于PID LPD或AID LPD的参与者：先前同种异体HCT或实体器官移植的历史
联系人和位置
联系人
| 联系人：学习主任 | 650-278-8930 EXT选项1 | clinicalStudies@atarabio.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 奥兰治县儿童医院（儿科[长达25岁]） | 招募 |
| 橙色，加利福尼亚，美国，92868 | |
| 联系人：Lilibeth Torno，MD 714-509-4348 ltorno@choc.org | |
| 加州大学戴维斯大学综合癌症中心（成人和儿科） | 招募 |
| 美国加利福尼亚州萨克拉曼多，美国95817 | |
| 联系人：Mehrdad Abedi，MD 916-734-3772 mabedi@ucdavis.edu | |
| 美国，佐治亚州 | |
| 埃默里大学/温船癌研究所（成人[> = 16岁]） | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，30322 | |
| 联系人：Jean Koff，医学博士404-778-3942 jkoff@emory.edu | |
| 美国，密苏里州 | |
| 圣路易斯的华盛顿大学（仅成人） | 招募 |
| 美国密苏里州圣路易斯，美国63110 | |
| 联系人：Armin Ghobadi，MD 314-747-2743 Arminghobadi@wustl.edu | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 克利夫兰诊所陶西格癌症中心（成人和儿科） | 招募 |
| 克利夫兰，俄亥俄州，美国，44195 | |
| 联系人：Deepa Jagadeesh，MD 216-444-0857 jagaded@ccf.org | |
| 美国，南卡罗来纳州 | |
| 南卡罗来纳州医科大学（成人和儿科） | 招募 |
| 美国南卡罗来纳州查尔斯顿，美国29425 | |
| 联系人：Michelle Hudspeth，MD 843-792-0381 hudspeth@musc.edu | |
| 美国德克萨斯州 | |
| MD Anderson（成人和儿科） | 招募 |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
| 联系人：Kris Mahadeo，MD 713-792-2873 kmmahadeo@mdanderson.org | |
| 奥地利 | |
| Uniklinikum Salzburg Landeskrankenhaus（仅成人） | 招募 |
| 奥地利萨尔茨堡，5020 | |
| 联系人：理查德·格里尔（Richard Greil），医学博士43（0）57 2550 r.greil@salk.at | |
| MedizinischeUniversität维也纳（仅成人） | 招募 |
| 奥地利维也纳，1090 | |
| 联系人：Nina Worel，MD 43 01 40 400 5302 nina.worel@meduniwien.ac.at | |
| 法国 | |
| HôpitalSaint-Eloi（仅成人） | 招募 |
| Montpellier Cedex 5，法国，34295 | |
| 联系人：Charles Herbaux，MD +33 4 67 33 67 33 c-herbaux@chu-montpellier.fr | |
| HôpitalUniversitairepitiéSalpêtrière（仅成人） | 招募 |
| 法国巴黎，75013 | |
| 联系人：Sylvain S Choquet，MD +33 1 42 16 28 26 sylvain.choquet@aphp.fr | |
| 西班牙 | |
| 医院Universitari valld'Hebrón（成人和儿科） | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那，08035 | |
| 联系人：Pere BarbaSuñol，MD 34 934893806 pbarba@vhio.net | |
| 医院Universitario Viegen del Rocio（成人和儿科） | 招募 |
| 塞维利亚，西班牙，41013 | |
| 联系人：何塞·安东尼奥·佩雷斯·西蒙（MD | |
赞助商和合作者
Atara Biothapeutics
调查人员
| 研究主任： | Faith Galderisi博士，做 | Atara Biothapeutics |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月14日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月18日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月27日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2027年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年] | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 客观响应率（ORR）[时间范围：2年] | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 一项评估爱泼斯坦 - 巴尔病毒相关疾病参与者的Tabelecleucel的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项开放标签，单臂多臂，第二阶段的研究，以评估Tabelecleucel在爱泼斯坦 - 巴尔病毒相关疾病的受试者中的疗效和安全性 | ||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是评估Tabelecleucel在Epstein-Barr病毒（EBV）相关疾病的参与者中的功效和安全性。 | ||||
| 详细说明 | 这是一项多中心，多螺旋，开放标签，单臂，第2阶段研究，可评估Tabelecleucel治疗EBV相关疾病的疗效和安全性，这些疾病在新诊断或复发/难治性治疗的参与者中。新诊断或复发/难治的参与者将招募以下同类之一：
Tabelecleucel将以持续35天的循环施用。在每个周期中，参与者将每周静脉注射2 x 10^6个细胞（IV）的剂量接受tabelecleucel，持续3周，然后观察到第35天。基础疾病的非协议治疗。对于EBV+肉瘤队列，将继续治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性或初次剂量后长达24个月。未能对初始tabelecleucel治疗做出反应的参与者可能会继续使用不同的人类白细胞抗原（HLA）限制（称为限制开关）（如果有）；对于任何参与者，允许使用多达4个不同的HLA限制的Tabelecleucel给药。 参与者将在上次剂量后30天完成安全随访。在安全后续访问后，将每3个月评估未经记录的疾病进展的参与者，以继续评估疾病反应，直到研究结束（EOS）在初次剂量后24个月访问（EOS）。 EOS访问前的任何时间都将继续每3个月继续遵循疾病进展的参与者，直到EOS访问。 在本研究中，每个队列将使用自适应的2阶段设计。对于每个队列，将大约有8位参与者参加第1阶段的1.阶段登记的决定将基于使用研究者评估的前8位评估参与者的临时分析（根据定义的放射学，临床和///////或实验室响应标准）。每个队列中第2阶段入学的参与者人数将取决于第1阶段中观察到的响应者的数量。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE | 生物学：Tabelecleucel Tabelecleucel被研究为用于治疗EBV+恶性肿瘤和疾病的现成的同种异体T细胞免疫疗法。 其他名称：
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 228 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2029年5月 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2027年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
队列特定的纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 儿童，成人，老年人 | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 奥地利，法国，西班牙，美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04554914 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ATA129-EBV-205 2020-000177-25（Eudract编号） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Atara Biothapeutics | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Atara Biothapeutics | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | Atara Biothapeutics | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
