免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / MOLIMOR-对基于FOLFIRI的一线治疗的研究，有或没有间歇性西妥昔单抗

MOLIMOR-对基于FOLFIRI的一线治疗的研究，有或没有间歇性西妥昔单抗

研究描述
简要摘要：
这是一项开放标签，前瞻性，随机，多中心II期试验，它将评估对基于FOLFIRI的第一线治疗对RAS（大鼠肉瘤） - 突变剂MCRC（转移性结直肠癌）的疗效和安全性）通过液体活检对RAS突变状态进行监测，诊断将转换为RAS野生型。

病情或疾病 干预/治疗阶段
直肠结肠腺癌的腺癌药物：西妥昔单抗其他：folfiri阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 144名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：通过西妥昔单抗调节基于FOLFIRI的标准一线治疗，通过在RAS突变MCRC（转移性结直肠癌）中通过液体活检监测RAS（大鼠肉瘤）突变负荷控制：一项基于FOLFIRI的随机II期研究有或没有间歇性西妥昔单抗（Molimor）的线治疗
实际学习开始日期 ： 2020年12月29日
估计初级完成日期 ： 2025年8月1日
估计 学习完成日期 ： 2025年10月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：folfiri +西妥昔单抗

A手臂A中的患者将接受FOLFIRI +西妥昔单抗，直到进行性疾病（PD），不可接受的毒性，撤回知情同意或死亡，无论发生什么事。没有PD的RAS突变的复发，可以切换回FOLFIRI。如果反复转化为没有PD的RAS野生型，则治疗将再次转移到Folfiri + cetuximab，依此类推。治疗的转换将继续进行，直到进行性疾病（PD），不可接受的毒性，戒断知情同意或死亡，无论发生什么。

[folfiri =伊立替康，叶酸（消性），氟尿嘧啶（5-FU）]

药物：西妥昔单抗
手臂A中的患者将接受FOLFIRI +西妥昔单抗。

其他：folfiri
伊立康，叶酸（消性），氟尿嘧啶（5-FU）

folfiri
B ARM B中的患者将继续对FOLFIRI进行治疗，直到PD，不可接受的毒性，戒断知情同意或死亡，无论发生什么事。
其他：folfiri
伊立康，叶酸（消性），氟尿嘧啶（5-FU）

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机日期到24个月]
    评估自由生存（PFS）方面的疗效


次要结果度量 ：
  1. 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到24个月。这是给予的
    在实验和控制臂上

  2. 治疗策略失败的时间（TFTS）[时间范围：随机分配长达24个月后。这是给予的
    在实验和控制臂上

  3. PFS（无进展生存率）率[时间范围：随机日期后1年]
    在实验和控制臂上

  4. 响应深度[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在实验和对照组中肿瘤质量的减少方面

  5. 转移切除术。 [时间范围：从研究开始时，从研究开始到24个月。这是给予的
    在实验和控制臂中。

  6. 客观响应率（ORR）[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    定义为实验和对照组中有部分或完全反应（CR或PR）的患者

  7. 安全概况[时间范围：从知情同意书的签名日期到24个月。这是给予的
    根据CTCAE（不良事件的常见术语标准），版本5.0实验和控制臂中的标准。

  8. 识别驾驶员突变。 [时间范围：从研究开始时，从研究开始到24个月。这是给予的
    在液体活检中仍然是RAS（大鼠肉瘤）野生型的西妥昔单抗治疗下进行性疾病（PD）的患者中。

  9. 比较无进展生存期（PFS）的疗效[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在DDPCR（液滴数字PCR）横梁中转化为RAS（大鼠肉瘤）野生型的患者中，与DDPCR中显示为RAS野生型的患者，但不进行光束。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至99岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 在组织学上证实，UICC期IV期IV期腺癌的左侧结肠或直肠与转移酶（转移性结直肠癌），主要是不可切除的，确认的，证实，在原发性肿瘤或转移中证明了RAS突变（KRAS ANS NRAS NRAS EXON 2、3、3、4）
  • 签署知情同意当天的年龄≥18岁
  • 先前不接受转移性疾病的化学疗法（1-2周期folfiri或Mfolfiri在入学之前，直到确定RAS状态）
  • 适合化疗的患者
  • ECOG（东部合作肿瘤学小组）状态0-1
  • 同意液体活检和突变分析
  • 估计预期寿命> 3个月
  • 根据RECIST 1.1标准（胸部CT和腹部CT 4周或更少），至少存在一个可测量的参考病变。
  • 足够的骨髓功能定义为：白细胞3.0 x 10 9/l中性粒细胞1.5 x 10 9/l，血小板细胞100 x 10 9/l，血红蛋白9 g/dl
  • 足够的肝功能定义为：血清胆红素1.5 X ULN（正常的上限），AlAT（丙氨酸 - 氨基转移酶（= SGPT = SGPT =血清谷氨酸丙氨酸跨度酶）和ASAT和ASAT（aspartate-Aspartate-Aminotransefase（aspartate-Aminotransfase）（= SGOT = SGOT = SGOT = SGOT = SGOT = SGOT = SERUMAMIMATACE oxalamate transamine trransaminate transamiinniinsiante trransaminiinniinsIniNInsIminINININE （正常的上限）（在存在肝转移的情况下，ALAT和ASAT 5 x ULN）
  • 足够的肾功能：肌酐清除率≥50mL/min
  • 足够的心脏功能定义为正常的心电图和超声心动图，左心室射血分数（LVEF）为55％
  • INR（国际归一化比率）<1.5和APTT（激活的部分凝血蛋白时间）<1.5 x ULN（无抗凝患者）。如果INR和APTT在治疗范围内保持至少2周，则允许治疗性抗凝治疗。
  • 自上次给药以来，至少有6个月的时间间隔在治疗治疗意图中的原发性肿瘤的任何以前的新辅助/辅助化疗或放射化学疗法开始。
  • 根据CTCAE（版本5），先前治疗的任何相关毒性都必须解决至≤1级，除非脱发
  • 生育潜力（WOCBP）的妇女应在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性尿液妊娠试验。
  • 在整个研究过程中，男性和女性患者的高效避孕以及最后剂量的研究药物服用的3个月，如果存在受孕的风险。高效避孕必须符合CTFG（临床试验促进组）建议的定义
  • 签署的书面知情同意和理解知情同意的能力

排除标准：

  • 右侧MCRC
  • 主要是可切除的转移
  • 除辅助治疗外，以前治疗结直肠癌的化学疗法至少在进入研究之前完成了至少6个月（入学前1-2个周期或Mfolfiri允许进行1-2个周期）
  • 患有已知脑转移的患者
  • 有症状的腹膜致癌
  • 随机疾病进行性疾病
  • 急性或亚急性肠梗塞，炎症性肠病，免疫结肠炎或慢性腹泻病史
  • II级心力衰竭（NYHA分类），心肌梗死，气球血管成形术（PTCA），有或没有支架，以及在入学前12个月内的脑血管事故/中风，不稳定的心绞痛，根据研究者的判断力，不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛
  • 乙型肝炎或C的主动感染
  • 与限制同意或不允许进行研究的能力相关的医学或心理障碍
  • 其他癌症；例外包括皮肤的足够治疗的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或宫颈癌接受了潜在的治疗疗法，而没有复发的证据
  • 不受控制的高血压
  • 明显的蛋白尿（肾病综合征）
  • 在随机分组前6个月内（肿瘤切除手术前的肿瘤出血除外），动脉血栓栓塞或严重出血
  • 出血性核心或血栓形成的趋势
  • 在研究前30天内参与临床研究或实验药物治疗
  • 对任何研究药物的已知超敏反应或过敏反应
  • 严重的非愈合伤口，溃疡，骨折或需要全身治疗的感染
  • 酗酒或吸毒的已知史
  • 全二氢吡啶二酰胺脱氢酶（DPD）缺乏症（表型和/或基因型测试）（部分DPD缺乏症患者可能会在研究人员的酌情中包括在本临床试验中，并应降低起始5-FU剂量）
  • 已知的葡萄糖醛酸化缺陷（吉尔伯特综合征）（不需要特定筛查）
  • 缺乏或有限的法律能力
  • 仅适用于女性患者：怀孕（缺乏通过ß-HCG检测确认）或哺乳
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：HannoHärtlein +49 641-94436-100 info@theraop.de

位置
展示显示20个研究地点
赞助商和合作者
Theraop
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月7日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月18日
最后更新发布日期2021年4月29日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月29日
估计初级完成日期2025年8月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月27日）		无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机日期到24个月]
评估自由生存（PFS）方面的疗效
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月14日）		评估疗效[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
在无进展生存（PFS）方面
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月27日）
  • 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到24个月。这是给予的
    在实验和控制臂上
  • 治疗策略失败的时间（TFTS）[时间范围：随机分配长达24个月后。这是给予的
    在实验和控制臂上
  • PFS（无进展生存率）率[时间范围：随机日期后1年]
    在实验和控制臂上
  • 响应深度[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在实验和对照组中肿瘤质量的减少方面
  • 转移切除术。 [时间范围：从研究开始时，从研究开始到24个月。这是给予的
    在实验和控制臂中。
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    定义为实验和对照组中有部分或完全反应（CR或PR）的患者
  • 安全概况[时间范围：从知情同意书的签名日期到24个月。这是给予的
    根据CTCAE（不良事件的常见术语标准），版本5.0实验和控制臂中的标准。
  • 识别驾驶员突变。 [时间范围：从研究开始时，从研究开始到24个月。这是给予的
    在液体活检中仍然是RAS（大鼠肉瘤）野生型的西妥昔单抗治疗下进行性疾病（PD）的患者中。
  • 比较无进展生存期（PFS）的疗效[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在DDPCR（液滴数字PCR）横梁中转化为RAS（大鼠肉瘤）野生型的患者中，与DDPCR中显示为RAS野生型的患者，但不进行光束。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月14日）
  • 总生存期（OS）[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在实验和控制臂上
  • 治疗策略失败的时间（TFTS）[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在实验和控制臂上
  • PFS（无进展生存率）率[时间范围：第一行处理开始后的1年。这是给予的
    在实验和控制臂上
  • 响应深度[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在实验和对照组中肿瘤质量的减少方面
  • 转移切除术。 [时间范围：从研究开始时，从研究开始到24个月。这是给予的
    在实验和控制臂中。
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    定义为实验和对照组中有部分或完全反应（CR或PR）的患者
  • 安全性概况[时间范围：从研究开始时从一行治疗开始到24个月。这是给予的
    根据CTCAE（不良事件的常见术语标准），版本5.0实验和控制臂中的标准。
  • 识别驾驶员突变。 [时间范围：从研究开始时，从研究开始到24个月。这是给予的
    在液体活检中仍然是RAS（大鼠肉瘤）野生型的西妥昔单抗治疗下进行性疾病（PD）的患者中。
  • 比较无进展生存期（PFS）的疗效[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在DDPCR（液滴数字PCR）横梁中转化为RAS（大鼠肉瘤）野生型的患者中，与DDPCR中显示为RAS野生型的患者，但不进行光束。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE MOLIMOR-对基于FOLFIRI的一线治疗的研究，有或没有间歇性西妥昔单抗
官方标题ICMJE通过西妥昔单抗调节基于FOLFIRI的标准一线治疗，通过在RAS突变MCRC（转移性结直肠癌）中通过液体活检监测RAS（大鼠肉瘤）突变负荷控制：一项基于FOLFIRI的随机II期研究有或没有间歇性西妥昔单抗（Molimor）的线治疗
简要摘要这是一项开放标签，前瞻性，随机，多中心II期试验，它将评估对基于FOLFIRI的第一线治疗对RAS（大鼠肉瘤） - 突变剂MCRC（转移性结直肠癌）的疗效和安全性）通过液体活检对RAS突变状态进行监测，诊断将转换为RAS野生型。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：西妥昔单抗
    手臂A中的患者将接受FOLFIRI +西妥昔单抗。
  • 其他：folfiri
    伊立康，叶酸（消性），氟尿嘧啶（5-FU）
研究臂ICMJE
  • 实验：folfiri +西妥昔单抗

    A手臂A中的患者将接受FOLFIRI +西妥昔单抗，直到进行性疾病（PD），不可接受的毒性，撤回知情同意或死亡，无论发生什么事。没有PD的RAS突变的复发，可以切换回FOLFIRI。如果反复转化为没有PD的RAS野生型，则治疗将再次转移到Folfiri + cetuximab，依此类推。治疗的转换将继续进行，直到进行性疾病（PD），不可接受的毒性，戒断知情同意或死亡，无论发生什么。

    [folfiri =伊立替康，叶酸（消性），氟尿嘧啶（5-FU）]

    干预措施：
    • 药物：西妥昔单抗
    • 其他：folfiri
  • folfiri
    B ARM B中的患者将继续对FOLFIRI进行治疗，直到PD，不可接受的毒性，戒断知情同意或死亡，无论发生什么事。
    干预：其他：folfiri
出版物 * Klein-Scory S，Wahner I，Maslova M，Al-Sewaidi Y，Pohl M，Mika T，Ladigan S，Schroers R，Baraniskin A.转移性结直肠癌的一线化学疗法期间液体活检中RAS突变状态的进化。前Oncol。 2020年7月16日； 10：1115。 doi：10.3389/fonc.2020.01115。 2020年环保。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月14日）		 144
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年10月1日
估计初级完成日期2025年8月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在组织学上证实，UICC期IV期IV期腺癌的左侧结肠或直肠与转移酶（转移性结直肠癌），主要是不可切除的，确认的，证实，在原发性肿瘤或转移中证明了RAS突变（KRAS ANS NRAS NRAS EXON 2、3、3、4）
  • 签署知情同意当天的年龄≥18岁
  • 先前不接受转移性疾病的化学疗法（1-2周期folfiri或Mfolfiri在入学之前，直到确定RAS状态）
  • 适合化疗的患者
  • ECOG（东部合作肿瘤学小组）状态0-1
  • 同意液体活检和突变分析
  • 估计预期寿命> 3个月
  • 根据RECIST 1.1标准（胸部CT和腹部CT 4周或更少），至少存在一个可测量的参考病变。
  • 足够的骨髓功能定义为：白细胞3.0 x 10 9/l中性粒细胞1.5 x 10 9/l，血小板细胞100 x 10 9/l，血红蛋白9 g/dl
  • 足够的肝功能定义为：血清胆红素1.5 X ULN（正常的上限），AlAT（丙氨酸 - 氨基转移酶（= SGPT = SGPT =血清谷氨酸丙氨酸跨度酶）和ASAT和ASAT（aspartate-Aspartate-Aminotransefase（aspartate-Aminotransfase）（= SGOT = SGOT = SGOT = SGOT = SGOT = SGOT = SERUMAMIMATACE oxalamate transamine trransaminate transamiinniinsiante trransaminiinniinsIniNInsIminINININE （正常的上限）（在存在肝转移的情况下，ALAT和ASAT 5 x ULN）
  • 足够的肾功能：肌酐清除率≥50mL/min
  • 足够的心脏功能定义为正常的心电图和超声心动图，左心室射血分数（LVEF）为55％
  • INR（国际归一化比率）<1.5和APTT（激活的部分凝血蛋白时间）<1.5 x ULN（无抗凝患者）。如果INR和APTT在治疗范围内保持至少2周，则允许治疗性抗凝治疗。
  • 自上次给药以来，至少有6个月的时间间隔在治疗治疗意图中的原发性肿瘤的任何以前的新辅助/辅助化疗或放射化学疗法开始。
  • 根据CTCAE（版本5），先前治疗的任何相关毒性都必须解决至≤1级，除非脱发
  • 生育潜力（WOCBP）的妇女应在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性尿液妊娠试验。
  • 在整个研究过程中，男性和女性患者的高效避孕以及最后剂量的研究药物服用的3个月，如果存在受孕的风险。高效避孕必须符合CTFG（临床试验促进组）建议的定义
  • 签署的书面知情同意和理解知情同意的能力

排除标准：

  • 右侧MCRC
  • 主要是可切除的转移
  • 除辅助治疗外，以前治疗结直肠癌的化学疗法至少在进入研究之前完成了至少6个月（入学前1-2个周期或Mfolfiri允许进行1-2个周期）
  • 患有已知脑转移的患者
  • 有症状的腹膜致癌
  • 随机疾病进行性疾病
  • 急性或亚急性肠梗塞，炎症性肠病，免疫结肠炎或慢性腹泻病史
  • II级心力衰竭（NYHA分类），心肌梗死，气球血管成形术（PTCA），有或没有支架，以及在入学前12个月内的脑血管事故/中风，不稳定的心绞痛，根据研究者的判断力，不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛
  • 乙型肝炎或C的主动感染
  • 与限制同意或不允许进行研究的能力相关的医学或心理障碍
  • 其他癌症；例外包括皮肤的足够治疗的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或宫颈癌接受了潜在的治疗疗法，而没有复发的证据
  • 不受控制的高血压
  • 明显的蛋白尿（肾病综合征）
  • 在随机分组前6个月内（肿瘤切除手术前的肿瘤出血除外），动脉血栓栓塞或严重出血
  • 出血性核心或血栓形成的趋势
  • 在研究前30天内参与临床研究或实验药物治疗
  • 对任何研究药物的已知超敏反应或过敏反应
  • 严重的非愈合伤口，溃疡，骨折或需要全身治疗的感染
  • 酗酒或吸毒的已知史
  • 全二氢吡啶二酰胺脱氢酶（DPD）缺乏症（表型和/或基因型测试）（部分DPD缺乏症患者可能会在研究人员的酌情中包括在本临床试验中，并应降低起始5-FU剂量）
  • 已知的葡萄糖醛酸化缺陷（吉尔伯特综合征）（不需要特定筛查）
  • 缺乏或有限的法律能力
  • 仅适用于女性患者：怀孕（缺乏通过ß-HCG检测确认）或哺乳
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至99岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：HannoHärtlein +49 641-94436-100 info@theraop.de
列出的位置国家ICMJE奥地利，德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04554836
其他研究ID编号ICMJE 4213000
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Theraop
研究赞助商ICMJE Theraop
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Theraop
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项开放标签，前瞻性，随机，多中心II期试验，它将评估对基于FOLFIRI的第一线治疗对RAS（大鼠肉瘤） - 突变剂MCRC（转移性结直肠癌）的疗效和安全性）通过液体活检对RAS突变状态进行监测，诊断将转换为RAS野生型。

病情或疾病 干预/治疗阶段
直肠结肠腺癌的腺癌药物：西妥昔单抗其他：folfiri阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 144名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：通过西妥昔单抗调节基于FOLFIRI的标准一线治疗，通过在RAS突变MCRC（转移性结直肠癌）中通过液体活检监测RAS（大鼠肉瘤）突变负荷控制：一项基于FOLFIRI的随机II期研究有或没有间歇性西妥昔单抗（Molimor）的线治疗
实际学习开始日期 ： 2020年12月29日
估计初级完成日期 ： 2025年8月1日
估计 学习完成日期 ： 2025年10月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：folfiri +西妥昔单抗

A手臂A中的患者将接受FOLFIRI +西妥昔单抗，直到进行性疾病（PD），不可接受的毒性，撤回知情同意或死亡，无论发生什么事。没有PD的RAS突变的复发，可以切换回FOLFIRI。如果反复转化为没有PD的RAS野生型，则治疗将再次转移到Folfiri + cetuximab，依此类推。治疗的转换将继续进行，直到进行性疾病（PD），不可接受的毒性，戒断知情同意或死亡，无论发生什么。

[folfiri =伊立替康，叶酸（消性），尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5-FU）]

药物：西妥昔单抗
手臂A中的患者将接受FOLFIRI +西妥昔单抗。

其他：folfiri
伊立康，叶酸（消性），尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5-FU）

folfiri
B ARM B中的患者将继续对FOLFIRI进行治疗，直到PD，不可接受的毒性，戒断知情同意或死亡，无论发生什么事。
其他：folfiri
伊立康，叶酸（消性），尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5-FU）

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机日期到24个月]
    评估自由生存（PFS）方面的疗效


次要结果度量 ：
  1. 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到24个月。这是给予的
    在实验和控制臂上

  2. 治疗策略失败的时间（TFTS）[时间范围：随机分配长达24个月后。这是给予的
    在实验和控制臂上

  3. PFS（无进展生存率）率[时间范围：随机日期后1年]
    在实验和控制臂上

  4. 响应深度[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在实验和对照组中肿瘤质量的减少方面

  5. 转移切除术。 [时间范围：从研究开始时，从研究开始到24个月。这是给予的
    在实验和控制臂中。

  6. 客观响应率（ORR）[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    定义为实验和对照组中有部分或完全反应（CR或PR）的患者

  7. 安全概况[时间范围：从知情同意书的签名日期到24个月。这是给予的
    根据CTCAE（不良事件的常见术语标准），版本5.0实验和控制臂中的标准。

  8. 识别驾驶员突变。 [时间范围：从研究开始时，从研究开始到24个月。这是给予的
    在液体活检中仍然是RAS（大鼠肉瘤）野生型的西妥昔单抗治疗下进行性疾病（PD）的患者中。

  9. 比较无进展生存期（PFS）的疗效[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在DDPCR（液滴数字PCR）横梁中转化为RAS（大鼠肉瘤）野生型的患者中，与DDPCR中显示为RAS野生型的患者，但不进行光束。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至99岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 在组织学上证实，UICC期IV期IV期腺癌的左侧结肠或直肠与转移酶（转移性结直肠癌），主要是不可切除的，确认的，证实，在原发性肿瘤或转移中证明了RAS突变（KRAS ANS NRAS NRAS EXON 2、3、3、4）
  • 签署知情同意当天的年龄≥18岁
  • 先前不接受转移性疾病的化学疗法（1-2周期folfiri或Mfolfiri在入学之前，直到确定RAS状态）
  • 适合化疗的患者
  • ECOG（东部合作肿瘤学小组）状态0-1
  • 同意液体活检和突变分析
  • 估计预期寿命> 3个月
  • 根据RECIST 1.1标准（胸部CT和腹部CT 4周或更少），至少存在一个可测量的参考病变。
  • 足够的骨髓功能定义为：白细胞3.0 x 10 9/l中性粒细胞1.5 x 10 9/l，血小板细胞100 x 10 9/l，血红蛋白9 g/dl
  • 足够的肝功能定义为：血清胆红素1.5 X ULN（正常的上限），AlAT（丙氨酸 - 氨基转移酶（= SGPT = SGPT =血清谷氨酸丙氨酸跨度酶）和ASAT和ASAT（aspartate-Aspartate-Aminotransefase（aspartate-Aminotransfase）（= SGOT = SGOT = SGOT = SGOT = SGOT = SGOT = SERUMAMIMATACE oxalamate transamine trransaminate transamiinniinsiante trransaminiinniinsIniNInsIminINININE （正常的上限）（在存在肝转移的情况下，ALAT和ASAT 5 x ULN）
  • 足够的肾功能：肌酐清除率≥50mL/min
  • 足够的心脏功能定义为正常的心电图和超声心动图，左心室射血分数（LVEF）为55％
  • INR（国际归一化比率）<1.5和APTT（激活的部分凝血蛋白时间）<1.5 x ULN（无抗凝患者）。如果INR和APTT在治疗范围内保持至少2周，则允许治疗性抗凝治疗。
  • 自上次给药以来，至少有6个月的时间间隔在治疗治疗意图中的原发性肿瘤的任何以前的新辅助/辅助化疗或放射化学疗法开始。
  • 根据CTCAE（版本5），先前治疗的任何相关毒性都必须解决至≤1级，除非脱发
  • 生育潜力（WOCBP）的妇女应在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性尿液妊娠试验。
  • 在整个研究过程中，男性和女性患者的高效避孕以及最后剂量的研究药物服用的3个月，如果存在受孕的风险。高效避孕必须符合CTFG（临床试验促进组）建议的定义
  • 签署的书面知情同意和理解知情同意的能力

排除标准：

  • 右侧MCRC
  • 主要是可切除的转移
  • 除辅助治疗外，以前治疗结直肠癌的化学疗法至少在进入研究之前完成了至少6个月（入学前1-2个周期或Mfolfiri允许进行1-2个周期）
  • 患有已知脑转移的患者
  • 有症状的腹膜致癌
  • 随机疾病进行性疾病
  • 急性或亚急性肠梗塞，炎症性肠病，免疫结肠炎或慢性腹泻病史
  • II级心力衰竭（NYHA分类），心肌梗死，气球血管成形术（PTCA），有或没有支架，以及在入学前12个月内的脑血管事故/中风，不稳定的心绞痛，根据研究者的判断力，不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛
  • 乙型肝炎或C的主动感染
  • 与限制同意或不允许进行研究的能力相关的医学或心理障碍
  • 其他癌症；例外包括皮肤的足够治疗的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或宫颈癌接受了潜在的治疗疗法，而没有复发的证据
  • 不受控制的高血压
  • 明显的蛋白尿（肾病综合征）
  • 在随机分组前6个月内（肿瘤切除手术前的肿瘤出血除外），动脉血栓栓塞或严重出血
  • 出血性核心或血栓形成' target='_blank'>血栓形成的趋势
  • 在研究前30天内参与临床研究或实验药物治疗
  • 对任何研究药物的已知超敏反应或过敏反应
  • 严重的非愈合伤口，溃疡，骨折或需要全身治疗的感染
  • 酗酒或吸毒的已知史
  • 全二氢吡啶二酰胺脱氢酶（DPD）缺乏症（表型和/或基因型测试）（部分DPD缺乏症患者可能会在研究人员的酌情中包括在本临床试验中，并应降低起始5-FU剂量）
  • 已知的葡萄糖醛酸化缺陷（吉尔伯特综合征）（不需要特定筛查）
  • 缺乏或有限的法律能力
  • 仅适用于女性患者：怀孕（缺乏通过ß-HCG检测确认）或哺乳
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：HannoHärtlein +49 641-94436-100 info@theraop.de

位置
展示显示20个研究地点
赞助商和合作者
Theraop
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月7日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月18日
最后更新发布日期2021年4月29日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月29日
估计初级完成日期2025年8月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月27日）		无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机日期到24个月]
评估自由生存（PFS）方面的疗效
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月14日）		评估疗效[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
在无进展生存（PFS）方面
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月27日）
  • 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到24个月。这是给予的
    在实验和控制臂上
  • 治疗策略失败的时间（TFTS）[时间范围：随机分配长达24个月后。这是给予的
    在实验和控制臂上
  • PFS（无进展生存率）率[时间范围：随机日期后1年]
    在实验和控制臂上
  • 响应深度[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在实验和对照组中肿瘤质量的减少方面
  • 转移切除术。 [时间范围：从研究开始时，从研究开始到24个月。这是给予的
    在实验和控制臂中。
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    定义为实验和对照组中有部分或完全反应（CR或PR）的患者
  • 安全概况[时间范围：从知情同意书的签名日期到24个月。这是给予的
    根据CTCAE（不良事件的常见术语标准），版本5.0实验和控制臂中的标准。
  • 识别驾驶员突变。 [时间范围：从研究开始时，从研究开始到24个月。这是给予的
    在液体活检中仍然是RAS（大鼠肉瘤）野生型的西妥昔单抗治疗下进行性疾病（PD）的患者中。
  • 比较无进展生存期（PFS）的疗效[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在DDPCR（液滴数字PCR）横梁中转化为RAS（大鼠肉瘤）野生型的患者中，与DDPCR中显示为RAS野生型的患者，但不进行光束。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月14日）
  • 总生存期（OS）[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在实验和控制臂上
  • 治疗策略失败的时间（TFTS）[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在实验和控制臂上
  • PFS（无进展生存率）率[时间范围：第一行处理开始后的1年。这是给予的
    在实验和控制臂上
  • 响应深度[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在实验和对照组中肿瘤质量的减少方面
  • 转移切除术。 [时间范围：从研究开始时，从研究开始到24个月。这是给予的
    在实验和控制臂中。
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    定义为实验和对照组中有部分或完全反应（CR或PR）的患者
  • 安全性概况[时间范围：从研究开始时从一行治疗开始到24个月。这是给予的
    根据CTCAE（不良事件的常见术语标准），版本5.0实验和控制臂中的标准。
  • 识别驾驶员突变。 [时间范围：从研究开始时，从研究开始到24个月。这是给予的
    在液体活检中仍然是RAS（大鼠肉瘤）野生型的西妥昔单抗治疗下进行性疾病（PD）的患者中。
  • 比较无进展生存期（PFS）的疗效[时间范围：从研究中的第一行治疗开始到24个月。这是给予的
    在DDPCR（液滴数字PCR）横梁中转化为RAS（大鼠肉瘤）野生型的患者中，与DDPCR中显示为RAS野生型的患者，但不进行光束。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE MOLIMOR-对基于FOLFIRI的一线治疗的研究，有或没有间歇性西妥昔单抗
官方标题ICMJE通过西妥昔单抗调节基于FOLFIRI的标准一线治疗，通过在RAS突变MCRC（转移性结直肠癌）中通过液体活检监测RAS（大鼠肉瘤）突变负荷控制：一项基于FOLFIRI的随机II期研究有或没有间歇性西妥昔单抗（Molimor）的线治疗
简要摘要这是一项开放标签，前瞻性，随机，多中心II期试验，它将评估对基于FOLFIRI的第一线治疗对RAS（大鼠肉瘤） - 突变剂MCRC（转移性结直肠癌）的疗效和安全性）通过液体活检对RAS突变状态进行监测，诊断将转换为RAS野生型。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
研究臂ICMJE
  • 实验：folfiri +西妥昔单抗

    A手臂A中的患者将接受FOLFIRI +西妥昔单抗，直到进行性疾病（PD），不可接受的毒性，撤回知情同意或死亡，无论发生什么事。没有PD的RAS突变的复发，可以切换回FOLFIRI。如果反复转化为没有PD的RAS野生型，则治疗将再次转移到Folfiri + cetuximab，依此类推。治疗的转换将继续进行，直到进行性疾病（PD），不可接受的毒性，戒断知情同意或死亡，无论发生什么。

    [folfiri =伊立替康，叶酸（消性），尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5-FU）]

    干预措施：
  • folfiri
    B ARM B中的患者将继续对FOLFIRI进行治疗，直到PD，不可接受的毒性，戒断知情同意或死亡，无论发生什么事。
    干预：其他：folfiri
出版物 * Klein-Scory S，Wahner I，Maslova M，Al-Sewaidi Y，Pohl M，Mika T，Ladigan S，Schroers R，Baraniskin A.转移性结直肠癌的一线化学疗法期间液体活检中RAS突变状态的进化。前Oncol。 2020年7月16日； 10：1115。 doi：10.3389/fonc.2020.01115。 2020年环保。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月14日）		 144
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年10月1日
估计初级完成日期2025年8月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在组织学上证实，UICC期IV期IV期腺癌的左侧结肠或直肠与转移酶（转移性结直肠癌），主要是不可切除的，确认的，证实，在原发性肿瘤或转移中证明了RAS突变（KRAS ANS NRAS NRAS EXON 2、3、3、4）
  • 签署知情同意当天的年龄≥18岁
  • 先前不接受转移性疾病的化学疗法（1-2周期folfiri或Mfolfiri在入学之前，直到确定RAS状态）
  • 适合化疗的患者
  • ECOG（东部合作肿瘤学小组）状态0-1
  • 同意液体活检和突变分析
  • 估计预期寿命> 3个月
  • 根据RECIST 1.1标准（胸部CT和腹部CT 4周或更少），至少存在一个可测量的参考病变。
  • 足够的骨髓功能定义为：白细胞3.0 x 10 9/l中性粒细胞1.5 x 10 9/l，血小板细胞100 x 10 9/l，血红蛋白9 g/dl
  • 足够的肝功能定义为：血清胆红素1.5 X ULN（正常的上限），AlAT（丙氨酸 - 氨基转移酶（= SGPT = SGPT =血清谷氨酸丙氨酸跨度酶）和ASAT和ASAT（aspartate-Aspartate-Aminotransefase（aspartate-Aminotransfase）（= SGOT = SGOT = SGOT = SGOT = SGOT = SGOT = SERUMAMIMATACE oxalamate transamine trransaminate transamiinniinsiante trransaminiinniinsIniNInsIminINININE （正常的上限）（在存在肝转移的情况下，ALAT和ASAT 5 x ULN）
  • 足够的肾功能：肌酐清除率≥50mL/min
  • 足够的心脏功能定义为正常的心电图和超声心动图，左心室射血分数（LVEF）为55％
  • INR（国际归一化比率）<1.5和APTT（激活的部分凝血蛋白时间）<1.5 x ULN（无抗凝患者）。如果INR和APTT在治疗范围内保持至少2周，则允许治疗性抗凝治疗。
  • 自上次给药以来，至少有6个月的时间间隔在治疗治疗意图中的原发性肿瘤的任何以前的新辅助/辅助化疗或放射化学疗法开始。
  • 根据CTCAE（版本5），先前治疗的任何相关毒性都必须解决至≤1级，除非脱发
  • 生育潜力（WOCBP）的妇女应在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性尿液妊娠试验。
  • 在整个研究过程中，男性和女性患者的高效避孕以及最后剂量的研究药物服用的3个月，如果存在受孕的风险。高效避孕必须符合CTFG（临床试验促进组）建议的定义
  • 签署的书面知情同意和理解知情同意的能力

排除标准：

  • 右侧MCRC
  • 主要是可切除的转移
  • 除辅助治疗外，以前治疗结直肠癌的化学疗法至少在进入研究之前完成了至少6个月（入学前1-2个周期或Mfolfiri允许进行1-2个周期）
  • 患有已知脑转移的患者
  • 有症状的腹膜致癌
  • 随机疾病进行性疾病
  • 急性或亚急性肠梗塞，炎症性肠病，免疫结肠炎或慢性腹泻病史
  • II级心力衰竭（NYHA分类），心肌梗死，气球血管成形术（PTCA），有或没有支架，以及在入学前12个月内的脑血管事故/中风，不稳定的心绞痛，根据研究者的判断力，不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛
  • 乙型肝炎或C的主动感染
  • 与限制同意或不允许进行研究的能力相关的医学或心理障碍
  • 其他癌症；例外包括皮肤的足够治疗的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或宫颈癌接受了潜在的治疗疗法，而没有复发的证据
  • 不受控制的高血压
  • 明显的蛋白尿（肾病综合征）
  • 在随机分组前6个月内（肿瘤切除手术前的肿瘤出血除外），动脉血栓栓塞或严重出血
  • 出血性核心或血栓形成' target='_blank'>血栓形成的趋势
  • 在研究前30天内参与临床研究或实验药物治疗
  • 对任何研究药物的已知超敏反应或过敏反应
  • 严重的非愈合伤口，溃疡，骨折或需要全身治疗的感染
  • 酗酒或吸毒的已知史
  • 全二氢吡啶二酰胺脱氢酶（DPD）缺乏症（表型和/或基因型测试）（部分DPD缺乏症患者可能会在研究人员的酌情中包括在本临床试验中，并应降低起始5-FU剂量）
  • 已知的葡萄糖醛酸化缺陷（吉尔伯特综合征）（不需要特定筛查）
  • 缺乏或有限的法律能力
  • 仅适用于女性患者：怀孕（缺乏通过ß-HCG检测确认）或哺乳
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至99岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：HannoHärtlein +49 641-94436-100 info@theraop.de
列出的位置国家ICMJE奥地利，德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04554836
其他研究ID编号ICMJE 4213000
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Theraop
研究赞助商ICMJE Theraop
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Theraop
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯