• 无进展生存和总体生存期[时间范围：从评估开始到完成完成，平均2年]
• 根据recist标准评估的最佳肿瘤反应[时间范围：从评估开始至研究完成，平均2年]
• 放射性碘（RAI）治疗后血清甲状腺球蛋白水平的变化与基线治疗水平相比[时间范围：RAI治疗后6个月]
• CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者比例[时间范围：从评估开始到研究完成，平均2年]

目前不再对放射性碘（RAI）反应的进行性甲状腺癌患者目前接受长期酪氨酸激酶抑制剂治疗以控制肿瘤生长。研究人员将研究短期口服抗癌药物组合的作用，称为Dabrafenib（BRAF抑制剂）和Trametinib（MEK抑制剂），对改善甲状腺癌RAI的吸收有可能导致肿瘤收缩反应。为了评估适用性，将测试参与者在手术时接受的甲状腺癌组织，例如BRAFV600E，RAS或MEK突变等DNA变化。

根据实验研究，对这些药物的反应可能会在治疗后的1周内发生。因此，在研究中，研究人员将找出参与者的癌症是否会对这些药物的1周治疗反应，而不是先前重新分化的临床试验的1个月治疗时间。在用Dabrafenib和Trametinib治疗1周后，碘吸收I-124 PET-CT扫描将预测癌症是否会对RAI做出反应。如果碘吸收在扫描上不足，则将二替尼和Trametinib的治疗总共持续4周。然后，将对I-124 PET-CT扫描进行评估参与者癌症的碘吸收反应。如果碘吸收在1周或4周时很好，则研究人员将使用RAI治疗甲状腺癌的参与者。

1周的治疗方案可以节省成本，避免长时间治疗的药物毒性，并防止在治疗期更长的情况下发生耐药性。

纳入标准：

1. 签署知情同意当天，参与者必须年满21岁。
2. 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面同意。
3. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态<2

4. 。甲状腺癌的组织学包括以下任何：

   • 乳头状甲状腺癌
   • 卵泡甲状腺癌
   • 赫瑟细胞癌
   • 甲状腺癌分化不佳
5. 卵泡细胞起源的甲状腺癌具有涉及MAPK信号通路的突变，包括BRAFV600E突变或在临床实验室改进修正案（CLIA）中检测到的RAS突变（CLIA）或美国食品和药物管理批准的分析。

6. 患者需要满足以下Rai fractractory疾病的标准之一（Tuttle等，2019;）：

   1. 诊断131-I扫描中没有131-I的吸收
   2. 在131-I治疗后几天进行的131i扫描中，没有131-I吸收
   3. 131-i摄取仅在某些但其他肿瘤灶中存在
   4. 尽管131-i吸收了DTC转移（ES）的进展
   5. 尽管累积131-I活性> 600 MCi，但DTC转移（ES）进展
7. 转移性肿瘤病变在入学前进行的治疗或诊断性放射性碘扫描不得摄取。或者，尽管RAI治疗在研究前6个月> 6个月，但RAI avid转移性病变不应显示尺寸降低（尺寸保持稳定或进展）。
8. 该疾病应基于Recist 1.1进行测量。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前辐照区域的病变被认为可以测量。

9. 足够的血液学，肾脏和肝功能定义为：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L。
   2. 血红蛋白≥9.0g/dL（注意：输血或其他干预措施实现血红蛋白≥9.0g/dL是可以接受的）。
   3. 血小板≥75×109/l。
   4. 总胆红素≤2.5x正常的机构上限（除非是由于吉尔伯特氏病引起的）。
   5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸乙酰乙酰乙激酶[SGOT]） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[SGPT]）≤2.5x正常的机构上限2.5 x。
   6. 血清肌酐≤1.5x正常的机构上限。
   7. 凝血酶原时间（PT）在机构正常范围内。

10. 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

    1. 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
    2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指南，并在最后剂量达布拉尼尼和曲米替尼后至少4个月。如果要进行放射性碘，则必须在放射性碘后持续6个月。避孕方法是优选的，因为达布拉尼尼布可能会降低血清雌激素和孕激素浓度。

    育种潜力的女性患者必须在第一次剂量的研究药物前14天内进行阴性血清妊娠测试。

11. 男性参与者必须同意在治疗期间使用避孕药，并在最后剂量达布拉尼尼和曲米替尼（如果给予放射性碘）至少4个月内，并在此期间避免捐赠精子。

排除标准：

如果患者符合以下标准，将不会招募：

1. 型甲状腺癌
2. 超过累积I-131治疗剂量> 600mci
3. 研究治疗前6个月对I-131治疗进行治疗。
4. G6PD缺乏，由于溶血性贫血的风险与dabrafenib
5. 在随机化前2周内接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。
6. 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射有关的毒性中恢复过来。
7. 尚未从与癌症治疗的不良事件中恢复过的患者对不良事件的常见术语标准（CTCAE）4.03 2级或更低，除了脱发。
8. 患有其他活跃恶性肿瘤病史的患者需要癌症治疗。
9. 不受控制的脑转移患者。在研究入学之前，服用稳定剂量的皮质类固醇超过1周或在皮质类固醇中持续2周的患者。
10. 在同时使用的禁止药物（例如酶诱导抗癫痫药物）上。 [请参阅第3.7节（伴随治疗），以获取需要密切监测的药物列表。]
11. 具有视网膜静脉阻塞，中央浆液性视网膜病，不受控制的青光眼或眼高血压的患者。
12. 纽约心脏协会（NYHA）功能分类系统定义的II，III或IV类心力衰竭的患者。
13. 校正的QT（QTC）间隔大于或等于480毫秒（具有捆绑分支块的受试者> = 500毫秒）。
14. 不受控制的发生间疾病的患者包括但不限于持续或活跃的感染，需要静脉注射抗生素，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病心理/社会疾病/社会状况，这些疾病将限制限制对研究要求的依从性。
15. 孕妇和护理妇女被排除在这项研究之外，因为达布拉尼具有致畸性或流脂能力的潜力。在大鼠的胚养发育研究中，已经观察到已经观察到，已经观察到已经观察到包括胎儿体重降低，心脏心室间隔缺陷畸形，延迟骨骼发育和胸腺形状变异的发育毒性。

• 无进展生存和总体生存期[时间范围：从评估开始到完成完成，平均2年]
• 根据recist标准评估的最佳肿瘤反应[时间范围：从评估开始至研究完成，平均2年]
• 放射性碘（RAI）治疗后血清甲状腺球蛋白水平的变化与基线治疗水平相比[时间范围：RAI治疗后6个月]
• CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者比例[时间范围：从评估开始到研究完成，平均2年]

目前不再对放射性碘（RAI）反应的进行性甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者目前接受长期酪氨酸激酶抑制剂治疗以控制肿瘤生长。研究人员将研究短期口服抗癌药物组合的作用，称为Dabrafenib（BRAF抑制剂）和Trametinib（MEK抑制剂），对改善甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌RAI的吸收有可能导致肿瘤收缩反应。为了评估适用性，将测试参与者在手术时接受的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌组织，例如BRAFV600E，RAS或MEK突变等DNA变化。

根据实验研究，对这些药物的反应可能会在治疗后的1周内发生。因此，在研究中，研究人员将找出参与者的癌症是否会对这些药物的1周治疗反应，而不是先前重新分化的临床试验的1个月治疗时间。在用Dabrafenib和Trametinib治疗1周后，碘吸收I-124 PET-CT扫描将预测癌症是否会对RAI做出反应。如果碘吸收在扫描上不足，则将二替尼和Trametinib的治疗总共持续4周。然后，将对I-124 PET-CT扫描进行评估参与者癌症的碘吸收反应。如果碘吸收在1周或4周时很好，则研究人员将使用RAI治疗甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的参与者。

1周的治疗方案可以节省成本，避免长时间治疗的药物毒性，并防止在治疗期更长的情况下发生耐药性。

纳入标准：

1. 签署知情同意当天，参与者必须年满21岁。
2. 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面同意。
3. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态<2

4. 。甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的组织学包括以下任何：

   • 乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌
   • 卵泡甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌
   • 赫瑟细胞癌
   • 甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌分化不佳
5. 卵泡细胞起源的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌具有涉及MAPK信号通路的突变，包括BRAFV600E突变或在临床实验室改进修正案（CLIA）中检测到的RAS突变（CLIA）或美国食品和药物管理批准的分析。

6. 患者需要满足以下Rai fractractory疾病的标准之一（Tuttle等，2019;）：

   1. 诊断131-I扫描中没有131-I的吸收
   2. 在131-I治疗后几天进行的131i扫描中，没有131-I吸收
   3. 131-i摄取仅在某些但其他肿瘤灶中存在
   4. 尽管131-i吸收了DTC转移（ES）的进展
   5. 尽管累积131-I活性> 600 MCi，但DTC转移（ES）进展
7. 转移性肿瘤病变在入学前进行的治疗或诊断性放射性碘扫描不得摄取。或者，尽管RAI治疗在研究前6个月> 6个月，但RAI avid转移性病变不应显示尺寸降低（尺寸保持稳定或进展）。
8. 该疾病应基于Recist 1.1进行测量。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前辐照区域的病变被认为可以测量。

9. 足够的血液学，肾脏和肝功能定义为：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L。
   2. 血红蛋白≥9.0g/dL（注意：输血或其他干预措施实现血红蛋白≥9.0g/dL是可以接受的）。
   3. 血小板≥75×109/l。
   4. 总胆红素≤2.5x正常的机构上限（除非是由于吉尔伯特氏病引起的）。
   5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸乙酰乙酰乙激酶[SGOT]） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[SGPT]）≤2.5x正常的机构上限2.5 x。
   6. 血清肌酐≤1.5x正常的机构上限。
   7. 凝血酶原时间（PT）在机构正常范围内。

10. 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

    1. 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
    2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指南，并在最后剂量达布拉尼尼和曲米替尼后至少4个月。如果要进行放射性碘，则必须在放射性碘后持续6个月。避孕方法是优选的，因为达布拉尼尼布可能会降低血清雌激素和孕激素浓度。

    育种潜力的女性患者必须在第一次剂量的研究药物前14天内进行阴性血清妊娠测试。

11. 男性参与者必须同意在治疗期间使用避孕药，并在最后剂量达布拉尼尼和曲米替尼（如果给予放射性碘）至少4个月内，并在此期间避免捐赠精子。

排除标准：

如果患者符合以下标准，将不会招募：

1. 型甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌
2. 超过累积I-131治疗剂量> 600mci
3. 研究治疗前6个月对I-131治疗进行治疗。
4. G6PD缺乏，由于溶血性贫血的风险与dabrafenib
5. 在随机化前2周内接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。
6. 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射有关的毒性中恢复过来。
7. 尚未从与癌症治疗的不良事件中恢复过的患者对不良事件的常见术语标准（CTCAE）4.03 2级或更低，除了脱发。
8. 患有其他活跃恶性肿瘤病史的患者需要癌症治疗。
9. 不受控制的脑转移患者。在研究入学之前，服用稳定剂量的皮质类固醇超过1周或在皮质类固醇中持续2周的患者。
10. 在同时使用的禁止药物（例如酶诱导抗癫痫药物）上。 [请参阅第3.7节（伴随治疗），以获取需要密切监测的药物列表。]
11. 具有视网膜静脉阻塞，中央浆液性视网膜病，不受控制的青光眼或眼高血压的患者。
12. 纽约心脏协会（NYHA）功能分类系统定义的II，III或IV类心力衰竭的患者。
13. 校正的QT（QTC）间隔大于或等于480毫秒（具有捆绑分支块的受试者> = 500毫秒）。
14. 不受控制的发生间疾病的患者包括但不限于持续或活跃的感染，需要静脉注射抗生素，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病心理/社会疾病/社会状况，这些疾病将限制限制对研究要求的依从性。
15. 孕妇和护理妇女被排除在这项研究之外，因为达布拉尼具有致畸性或流脂能力的潜力。在大鼠的胚养发育研究中，已经观察到已经观察到，已经观察到已经观察到包括胎儿体重降低，心脏心室间隔缺陷畸形，延迟骨骼发育和胸腺形状变异的发育毒性。