• 内皮细胞代谢的测量[时间范围：24个月。血样将在时间0（在患者开始HDF治疗时开始研究时），1个月后，3个月后，6个月后，12个月和24个月后（研究结束）]
  患者的血清将与人类冠状动脉内皮细胞（HCAEC）一起孵育，这是一种从正常冠状动脉分离的人类细胞系。 HCAEC是研究内皮细胞功能和新陈代谢的理想候选者，证明了一个出色的模型系统，可以研究心血管功能和疾病的各个方面
• 患者生存[时间范围：24个月]
  将记录患者的死亡率
• 身体阻抗分析[时间范围：24个月。这是给予的
  身体阻抗分析将每月通过Electro Fluid Graph Machine进行
• 年龄测量[时间范围：24个月]
  年龄测量将每月通过皮肤自动荧光进行
• 炎症细胞因子的测量[时间范围：24个月。血样将在时间0（在患者开始HDF治疗时开始研究时），1个月后，3个月后，6个月后，12个月和24个月后（研究结束）]
  白介素1β（IL-1β），白介素6（IL-6），白介素10（IL-10），白介素12 p 70（IL-12（p70）），白介素17（IL -17），肿瘤的测量坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（IFN-γ）
• 炎症细胞激活的测量[时间范围：24个月。血样将在时间0（在患者开始HDF治疗时开始研究时），1个月后，3个月后，6个月后，12个月和24个月后（研究结束）]
  淋巴细胞亚群，单核细胞激活和衰老的测量以及凋亡率
• 感染率[时间范围：24个月]
  将记录影响患者的感染数量和感染的住院率
• 心血管疾病[时间范围：24个月]
  将记录影响患者的心血管疾病的数量以及心血管疾病的住院率

与普通人群相比，末期肾脏疾病（ESRD）患者的心血管死亡率显着增加。

根据USRDS（美国肾脏数据系统）的数据，2017年，美国心血管疾病的患病率为65.8％，患有慢性肾脏疾病（CKD），而具有稳定肾功能的受试者中有31.9％（HTTPS：HTTPS：HTTPS：HTTPS： //www.usrds.org/2017/view/v1_04.aspx）。

在肾病的自然病史中，除了传统的心血管危险因素外，与尿毒症和透析治疗有关的非传统因素扮演着越来越重要的作用氧化应激。与透析相关的炎症反应的主要成分包括中性粒细胞和单核细胞活化，细胞因子释放，自由基产生，脂质和蛋白质氧化的氧化应激以及血液氧化还原状态的改变。

有很多证据表明，ESRD患者，尤其是患有透析的患者，暴露于氧化和羰基胁迫增加，这些患者会导致蛋白质的化学修饰和年龄的积累（高级糖基化终产物）。

年龄的形成是通过Maillard反应发生的，Maillard反应是对肽氨基的非酶糖基化，从而导致蛋白质结构和功能改变以及反应性羰基物种的产生。

几项研究表明，组织年龄水平与各种并发症的发展之间存在相关性，因为年龄的积累构成了高血糖，氧化应激和炎症的指数。年龄受体的激活和上调，包括主要的愤怒（年龄受体），导致引发与动脉粥样硬化斑块和内皮功能障碍形成有关的炎性级联反应，最后是心血管疾病的发病机理。年龄也与颈动脉的内膜膜膜增厚有关，被认为是动脉粥样硬化的标志，这是临床上通过动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病与糖尿病和肾衰竭的动脉粥样硬化并发症之间的密切关系所证实的。

除年龄外，已知巨大的结合蛋白质毒素和中部分子量尿毒症毒素的模式在心血管并发症，炎症和纤维化方面有助于尿毒症综合征。关于蛋白质结合的尿毒症毒素，硫酸盐和硫酸吲哚基的毒素，最近受到了相当大的关注。在中部分子中，B2M，自由光链和FGF23被确定为CKD和血液透析中疾病进展和死亡率的标志。

此外，白细胞的激活是响应于暴露于透析膜的响应，以及由于促进透析液中细胞因子表达的物质的逆转转移而增加，都增加了促炎细胞因子的释放，例如IL-1β，TNF--1β，TNF-- TNF--1β，TNF--1β，TNF--- α和IL-6。

不同过滤器的生物相容性和流量性能会影响对透析和氧化分子水平的炎症和氧化反应。通常，与高流量膜的短期透析已被证明可以降低血浆氧化的低密度脂蛋白的血浆水平，而与滤材料无关。

尽管如此，正如两项主要随机试验（Hemo研究[24]和MPO研究）所报道的那样，提高中间分子清除的高通量膜的引入似乎不足以提高患者的生存率。

结合对流和扩散溶质去除的在线HDF的使用可以抵消用高通量血液透析获得的中部分子扩散的迅速减少。与对流的扩散相结合可以使中分子量溶质的更为适中的筛分系数减小。迄今为止，来自HDF的四个随机对照试验的证据表明，尽管不确定，但对流量> 20升的HDF会导致更好的患者预后。

此外，在接受慢性透析治疗的患者中发现了膜类型学与炎症和氧化应激的相关性。一项针对50例患者的队列研究的前瞻性研究，他们开始使用高流量多硫酮膜（HF80系列，Fresenius Medical Care，St. Wendel，Germany）进行血液透析，评估了炎症和氧化应激生物标志物的变化。结果显示，与健康对照组相比，透析患者的IL-6，C反应蛋白（CRP）和更高的羰基化率的循环水平显着升高，并且在观察的第一年中，这种趋势在接下来的12个月中得到了维持。

连续的研究研究了透析对透析的长期影响（弗雷森医疗保健），这是另一种类型的高频度多硫酮膜，旨在最大化平均分子量的尿毒症毒素（> 500 daltons，da，da）与常规的高通向膜相比。引入变化是减小的空心纤维壁厚（≈35μm），较小的内径（≈185μm）和较高的平均孔径（≈3.3nm），改善了中等分子量分子的清除率，包括β2-Microglobolin（B2-Microglobin（B2mmicroglobin（B2MM）） ），限制了较大分子（如白蛋白）的通过，对炎症参数没有显着影响。

合成膜的特征将其化学成分和纤维的不对称结构相关联，使它们更适合新的高素质血液透露疗法（HDF），仅在纤维素中部分允许。

然而，对于对合成纤维过敏反应的患者来说，三乙酸纤维素（CTA）和改良的纤维素膜仍然是最佳选择。尽管合成膜（包括基于多硫酮）的合成膜比非生物相容性的膜（例如蛋白石）较低，但在某些情况下已经报道了不良反应，这可能是由于透露酶与血浆蛋白质和血小板之间的接触而言。

此外，已经证明，多硫酮膜的选择会影响双酚A的细胞内和血清水平（BPA，分子量228.3 kDa），这是一种普遍存在的环境有毒物，一种在塑料食品和饮料容器中发现的无处不在的环境有毒物有害影响。 BPA被认为是一种主要用作雌性激素的内分泌干扰化学物质：它与生殖功能障碍，免疫异常和癌症发病率增加有关。血液透析的患者是BPA超负荷的高风险人群，因为尿液轭分子的正常消除随着肾功能较低而降低。由于这些原因，可以将BPA视为尿毒症毒素，类似于P-Cresol，并且应特别注意含BPA的医疗设备，包括透析膜。

Mas等。使用前瞻性的9个月的交叉研究设计，在线HDF下，在72例HDF下，在72例HDF下的72例患者中的无BPA和BPA透析器进行了比较。与含BPA的透析器相比，无BPA无BPA的长期降低的长期降低较大，尽管在三个月时，差异并不显着。这可能是由于使用与常规血液透析相比，与BPA水平较低有关的在线HDF技术的使用。

最近，引入了不对称三乙酸（ATA）的新一代过滤器，它源于该技术，该技术将合成膜的要求结合起来，以与高量HDF一起使用和自然纤维（纤维素）的优势（纤维素）的优势。过敏反应减少。

这些新型的ATA膜已被证明可以实现令人满意的KT和对流量，具有良好的生物相容性和炎症性谱，这表明它们是HDF治疗下对合成膜过敏的患者的宝贵选择。

• 血液透析并发症
• 炎
• 尿毒症毒血症

• 实验：用ATA滤波器血液泄露
  对polisulfone/poliethersulfone透析过滤器或对药物或通用过敏原的过敏性过敏的临床病史患者。
  干预：设备：1）在24个月的随访期间，高通量血液透露三次
• 主动比较器：用螺旋酮滤波器血液滤过
  没有评估对polisulfone/poliethersulfone透析过滤器过敏的史；没有评估对药物或通用过敏原的过敏史。
  干预：设备：1）在24个月的随访期间，高通量血液透露三次

• O'Lone E，Viecelli AK，Craig JC，Tong A，Sautenet B，Roy D，Herrington WG，Herzog CA，Jafar T，Jafar T，Jardine M，Krane V，Levin A，Malyszko J，Malyszko J，Rocco MV，Rocco MV，Strippoli G，Strippoli G，Tonelli M，Tonelli M，，Tonelli M，，，M，，，地Wang Aym，Wanner C，Zannad F，Winkelmayer WC，Webster AC，Wheeler DC。血液透析试验中报告的心血管结局。 J Am Coll Cardiol。 2018年6月19日； 71（24）：2802-2810。 doi：10.1016/j.jacc.2018.04.012。审查。
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纳入标准：

• 在周期性标准碳酸氢盐血液透析下患有慢性肾衰竭的患者；
• 每周透析三次；
• 剩余的diuresis <200 ml/day;
• 年龄> 18岁；
• 血液流量> 250 mL/分钟的血液透析的血管通道；
• 需要在线血液滤过（HDF）中间分子中毒的迹象（例如B2M> 30 mg/L，周围神经病，心血管合并症）或载流性低血压。

排除标准：

• 急性冠状动脉综合征;
• 急性出血；
• 参加另一个研究方案；
• 主动感染；
• 恶性；
• 无法提供书面签名同意参加研究。

• 内皮细胞代谢的测量[时间范围：24个月。血样将在时间0（在患者开始HDF治疗时开始研究时），1个月后，3个月后，6个月后，12个月和24个月后（研究结束）]
  患者的血清将与人类冠状动脉内皮细胞（HCAEC）一起孵育，这是一种从正常冠状动脉分离的人类细胞系。 HCAEC是研究内皮细胞功能和新陈代谢的理想候选者，证明了一个出色的模型系统，可以研究心血管功能和疾病的各个方面
• 患者生存[时间范围：24个月]
  将记录患者的死亡率
• 身体阻抗分析[时间范围：24个月。这是给予的
  身体阻抗分析将每月通过Electro Fluid Graph Machine进行
• 年龄测量[时间范围：24个月]
  年龄测量将每月通过皮肤自动荧光进行
• 炎症细胞因子的测量[时间范围：24个月。血样将在时间0（在患者开始HDF治疗时开始研究时），1个月后，3个月后，6个月后，12个月和24个月后（研究结束）]
  白介素1β（IL-1β），白介素6（IL-6），白介素10（IL-10），白介素12 p 70（IL-12（p70）），白介素17（IL -17），肿瘤的测量坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（IFN-γ）
• 炎症细胞激活的测量[时间范围：24个月。血样将在时间0（在患者开始HDF治疗时开始研究时），1个月后，3个月后，6个月后，12个月和24个月后（研究结束）]
  淋巴细胞亚群，单核细胞激活和衰老的测量以及凋亡率
• 感染率[时间范围：24个月]
  将记录影响患者的感染数量和感染的住院率
• 心血管疾病[时间范围：24个月]
  将记录影响患者的心血管疾病的数量以及心血管疾病的住院率

与普通人群相比，末期肾脏疾病（ESRD）患者的心血管死亡率显着增加。

根据USRDS（美国肾脏数据系统）的数据，2017年，美国心血管疾病的患病率为65.8％，患有慢性肾脏疾病（CKD），而具有稳定肾功能的受试者中有31.9％（HTTPS：HTTPS：HTTPS：HTTPS： //www.usrds.org/2017/view/v1_04.aspx）。

在肾病的自然病史中，除了传统的心血管危险因素外，与尿毒症和透析治疗有关的非传统因素扮演着越来越重要的作用氧化应激。与透析相关的炎症反应的主要成分包括中性粒细胞和单核细胞活化，细胞因子释放，自由基产生，脂质和蛋白质氧化的氧化应激以及血液氧化还原状态的改变。

有很多证据表明，ESRD患者，尤其是患有透析的患者，暴露于氧化和羰基胁迫增加，这些患者会导致蛋白质的化学修饰和年龄的积累（高级糖基化终产物）。

年龄的形成是通过Maillard反应发生的，Maillard反应是对肽氨基的非酶糖基化，从而导致蛋白质结构和功能改变以及反应性羰基物种的产生。

几项研究表明，组织年龄水平与各种并发症的发展之间存在相关性，因为年龄的积累构成了高血糖，氧化应激和炎症的指数。年龄受体的激活和上调，包括主要的愤怒（年龄受体），导致引发与动脉粥样硬化斑块和内皮功能障碍形成有关的炎性级联反应，最后是心血管疾病的发病机理。年龄也与颈动脉的内膜膜膜增厚有关，被认为是动脉粥样硬化的标志，这是临床上通过动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病与糖尿病和肾衰竭的动脉粥样硬化并发症之间的密切关系所证实的。

除年龄外，已知巨大的结合蛋白质毒素和中部分子量尿毒症毒素的模式在心血管并发症，炎症和纤维化方面有助于尿毒症综合征。关于蛋白质结合的尿毒症毒素，硫酸盐和硫酸吲哚基的毒素，最近受到了相当大的关注。在中部分子中，B2M，自由光链和FGF23被确定为CKD和血液透析中疾病进展和死亡率的标志。

此外，白细胞的激活是响应于暴露于透析膜的响应，以及由于促进透析液中细胞因子表达的物质的逆转转移而增加，都增加了促炎细胞因子的释放，例如IL-1β，TNF--1β，TNF-- TNF--1β，TNF--1β，TNF--- α和IL-6。

不同过滤器的生物相容性和流量性能会影响对透析和氧化分子水平的炎症和氧化反应。通常，与高流量膜的短期透析已被证明可以降低血浆氧化的低密度脂蛋白的血浆水平，而与滤材料无关。

尽管如此，正如两项主要随机试验（Hemo研究[24]和MPO研究）所报道的那样，提高中间分子清除的高通量膜的引入似乎不足以提高患者的生存率。

结合对流和扩散溶质去除的在线HDF的使用可以抵消用高通量血液透析获得的中部分子扩散的迅速减少。与对流的扩散相结合可以使中分子量溶质的更为适中的筛分系数减小。迄今为止，来自HDF的四个随机对照试验的证据表明，尽管不确定，但对流量> 20升的HDF会导致更好的患者预后。

此外，在接受慢性透析治疗的患者中发现了膜类型学与炎症和氧化应激的相关性。一项针对50例患者的队列研究的前瞻性研究，他们开始使用高流量多硫酮膜（HF80系列，Fresenius Medical Care，St. Wendel，Germany）进行血液透析，评估了炎症和氧化应激生物标志物的变化。结果显示，与健康对照组相比，透析患者的IL-6，C反应蛋白（CRP）和更高的羰基化率的循环水平显着升高，并且在观察的第一年中，这种趋势在接下来的12个月中得到了维持。

连续的研究研究了透析对透析的长期影响（弗雷森医疗保健），这是另一种类型的高频度多硫酮膜，旨在最大化平均分子量的尿毒症毒素（> 500 daltons，da，da）与常规的高通向膜相比。引入变化是减小的空心纤维壁厚（≈35μm），较小的内径（≈185μm）和较高的平均孔径（≈3.3nm），改善了中等分子量分子的清除率，包括β2-Microglobolin（B2-Microglobin（B2mmicroglobin（B2MM）） ），限制了较大分子（如白蛋白）的通过，对炎症参数没有显着影响。

合成膜的特征将其化学成分和纤维的不对称结构相关联，使它们更适合新的高素质血液透露疗法（HDF），仅在纤维素中部分允许。

然而，对于对合成纤维过敏反应的患者来说，三乙酸纤维素（CTA）和改良的纤维素膜仍然是最佳选择。尽管合成膜（包括基于多硫酮）的合成膜比非生物相容性的膜（例如蛋白石）较低，但在某些情况下已经报道了不良反应，这可能是由于透露酶与血浆蛋白质和血小板之间的接触而言。

此外，已经证明，多硫酮膜的选择会影响双酚A的细胞内和血清水平（BPA，分子量228.3 kDa），这是一种普遍存在的环境有毒物，一种在塑料食品和饮料容器中发现的无处不在的环境有毒物有害影响。 BPA被认为是一种主要用作雌性激素的内分泌干扰化学物质：它与生殖功能障碍，免疫异常和癌症发病率增加有关。血液透析的患者是BPA超负荷的高风险人群，因为尿液轭分子的正常消除随着肾功能较低而降低。由于这些原因，可以将BPA视为尿毒症毒素，类似于P-Cresol，并且应特别注意含BPA的医疗设备，包括透析膜。

Mas等。使用前瞻性的9个月的交叉研究设计，在线HDF下，在72例HDF下，在72例HDF下的72例患者中的无BPA和BPA透析器进行了比较。与含BPA的透析器相比，无BPA无BPA的长期降低的长期降低较大，尽管在三个月时，差异并不显着。这可能是由于使用与常规血液透析相比，与BPA水平较低有关的在线HDF技术的使用。

最近，引入了不对称三乙酸（ATA）的新一代过滤器，它源于该技术，该技术将合成膜的要求结合起来，以与高量HDF一起使用和自然纤维（纤维素）的优势（纤维素）的优势。过敏反应减少。

这些新型的ATA膜已被证明可以实现令人满意的KT和对流量，具有良好的生物相容性和炎症性谱，这表明它们是HDF治疗下对合成膜过敏的患者的宝贵选择。

• 血液透析并发症
• 炎
• 尿毒症毒血症

• 实验：用ATA滤波器血液泄露
  对polisulfone/poliethersulfone透析过滤器或对药物或通用过敏原的过敏性过敏的临床病史患者。
  干预：设备：1）在24个月的随访期间，高通量血液透露三次
• 主动比较器：用螺旋酮滤波器血液滤过
  没有评估对polisulfone/poliethersulfone透析过滤器过敏的史；没有评估对药物或通用过敏原的过敏史。
  干预：设备：1）在24个月的随访期间，高通量血液透露三次

• O'Lone E，Viecelli AK，Craig JC，Tong A，Sautenet B，Roy D，Herrington WG，Herzog CA，Jafar T，Jafar T，Jardine M，Krane V，Levin A，Malyszko J，Malyszko J，Rocco MV，Rocco MV，Strippoli G，Strippoli G，Tonelli M，Tonelli M，，Tonelli M，，，M，，，地Wang Aym，Wanner C，Zannad F，Winkelmayer WC，Webster AC，Wheeler DC。血液透析试验中报告的心血管结局。 J Am Coll Cardiol。 2018年6月19日； 71（24）：2802-2810。 doi：10.1016/j.jacc.2018.04.012。审查。
• Longenecker JC，Coresh J，Powe NR，Levey AS，Fink NE，Martin A，Klag MJ。与普通人群相比，透析患者的传统心血管疾病危险因素：选择研究。 J Am Soc Nephrol。 2002年7月; 13（7）：1918-27。
• Kendrick J，Chonchol MB。慢性肾脏疾病患者心血管疾病的非传统危险因素。 NAT临床实践肾球体。 2008年12月; 4（12）：672-81。 doi：10.1038/ncpneph0954。 Epub 2008年9月30日。
• Zoccali C.尿毒症患者的心血管风险 - 是否完全通过经典危险因素解释？肾词表盘移植。 2000年4月； 15（4）：454-7。审查。
• Georgatzakou HT，Tzounakas VL，Kriebardis AG，​​Velentzas AD，Kokkalis AC，Antonelou MH，Papassideri IS。血液泄露与常规血液透析对红细胞性能的短期影响。可以J Physiol Pharmacol。 2018年3月； 96（3）：249-257。 doi：10.1139/cjpp-2017-0285。 EPUB 2017 8月30日。
• Himmelfarb J，McMenamin E，McMonagle E.慢性血液透析患者的血浆氨基硫醇氧化。肾脏int。 2002年2月; 61（2）：705-16。
• McIntyre NJ，Fluck RJ，McIntyre CW，Taal MW。皮肤自动荧光以及慢性肾脏病肾脏和心血管危险因素的关联。3。Clin J Am Soc Nephrol。 2011年10月; 6（10）：2356-63。 doi：10.2215/cjn.02420311。 Epub 2011年9月1日。
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纳入标准：

• 在周期性标准碳酸氢盐血液透析下患有慢性肾衰竭的患者；
• 每周透析三次；
• 剩余的diuresis <200 ml/day;
• 年龄> 18岁；
• 血液流量> 250 mL/分钟的血液透析的血管通道；
• 需要在线血液滤过（HDF）中间分子中毒的迹象（例如B2M> 30 mg/L，周围神经病，心血管合并症）或载流性低血压。

排除标准：

• 急性冠状动脉综合征;
• 急性出血；
• 参加另一个研究方案；
• 主动感染；
• 恶性；
• 无法提供书面签名同意参加研究。