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出境医 / 临床实验 / blinatumomomab,然后进行高剂量化疗,用于pH阴性急性淋巴细胞白血病(ALL)(Blina-cell)

blinatumomomab,然后进行高剂量化疗,用于pH阴性急性淋巴细胞白血病(ALL)(Blina-cell)

研究描述
简要摘要:
这是一项II期介入试验,用于评估Blinatumomab的功效,然后在成年人中对pH值白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)进行一线治疗中的高剂量化疗。目的是在前两个循环后增加完整分子反应的数量。早期的分子反应被认为是最强大的预后因素。因此,较高比例的早期分子反应应转化为提高的生存率,同种异体干细胞移植的适应率较少

病情或疾病 干预/治疗阶段
淋巴细胞白血病,急性,成人pH阴性均新诊断药物:Blinatumomab阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 45名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:单脂蛋白单抗的单个周期,然后在成年人的pH阴性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的诱导疗法中进行高剂量化学疗法
实际学习开始日期 2019年5月9日
估计初级完成日期 2025年5月1日
估计 学习完成日期 2026年1月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Blinatumomab,然后进行大剂量化疗
单脂蛋白单抗的单个周期,然后在成年人的pH阴性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的诱导疗法中进行高剂量化学疗法
药物:Blinatumomab
单脂蛋白单抗的单个周期,然后在成年人的pH阴性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的诱导疗法中进行高剂量化学疗法
其他名称:Blincyto; AMG103; L01XC19

结果措施
主要结果指标
  1. 完整的分子响应[时间范围:在第11周(可接受的窗口 +2WKS);完成两个入学课程(第一入学课程为28天)之后,在第13周开始第一个合并周期之前]
    两个循环的诱导疗法后,由单个blinatumomab进行了化学疗法,完全分子反应的百分比


次要结果度量
  1. 最小残留疾病(MRD)反应[时间范围:腹膜瘤输注的结束(第一诱导过程的结束是28天);研究的第40天]
    Blinatumomab输注结束时骨髓中的MRD反应(感应周期I)

  2. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从CR/CRI文档当天到复发之日或因任何首先评估的任何原因而死亡的时间,最多24个月]
    在接受Blinatumomab治疗的患者中,无进展生存期(PFS),然后在诱导治疗中进行化学疗法

  3. 总生存期(OS)[时间范围:白血病特异性疗法的开始(第1天),直到任何原因死亡日期,最多评估24个月]
    用blinatumomab治疗的患者的总生存期(OS),然后在诱导治疗中进行化学疗法

  4. AlloSCT [时间范围:第18周(第一个合并周期完成后,为21天)]
    由于赤肌和化学疗法后,由于次优应答而引起的同种异体干细胞移植患者(同种异体分子反应)的百分比

  5. 诱导化疗期间的感染并发症[时间范围:在第11周;完成两门入学课程(第一入学课程为28天)]
    在诱导化疗期间感染并发症的发病率在接受Blinatumomab和化学疗法治疗的患者中

  6. 与Blinatumomab相关的不良事件的发生率和严重程度[时间范围:在第11周;完成两门入学课程(第一入学课程为28天)]
    诱导疗法中与Blinatumomab相关的不良事件的发病率和严重程度


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 年龄18-65岁;
  • 淋巴细胞为CD19阳性;
  • 由于总体健康状况,有资格接受强化化疗;
  • 与新诊断的b-trecursor-all;
  • 通过鱼类分析和/或RT-PCR无BCR-ABL融合;
  • 通过流式细胞仪表达CD19抗原的爆炸;
  • 以前未经治疗;
  • ECOG(东部合作肿瘤组)绩效状态≤2;
  • 可用于中央MRD评估的骨髓诊断样本(或> 50%爆炸的外周血)
  • 在进行任何筛选程序之前获得的书面知情同意书。

排除标准:

  • 在开始方案要求疗法之前5年之内,其他所有恶性肿瘤的史,除了:

    • 在入学前5年以治疗方法治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病,并且认为治疗医生会复发的风险较低。
    • 没有疾病的证据,经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna;
    • 充分治疗的宫颈癌原位没有疾病的证据;
    • 充分治疗的乳腺导管癌原位没有疾病的迹象;
    • 前列腺内肿瘤没有前列腺癌的证据。
  • 中枢神经系统(CNS)病理的病史或存在,例如癫痫,儿童或成人癫痫,减轻,失语症,中风,严重的脑损伤,痴呆症,帕金森氏病,小脑病,有机脑综合征,精神病;
  • 在磨合期结束时,将全部持续在中枢神经系统中;该研究允许在治疗的前10天内进行最多4种化学疗法的脑脊液浸润初始脑脊液(CSF)浸润的患者。
  • 当前的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史,潜在的中枢神经系统参与;
  • 活跃的已知乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)或HIV阳性血清学;
  • 对Blinatumomab中包含的任何活性物质的超敏反应,包括多溶胶酯80;
  • 在研究入学前4周内,用活病毒疫苗接种疫苗;
  • 孕妇或母乳喂养或生育潜力的患者在研究期间不愿意使用双重障碍方法,并在最后剂量的研究药物后三个月;
  • 性伴侣是有生育潜力的女性的男性患者,她们不愿意使用双重障碍避孕方法,其中之一包括避孕套;
  • 研究人员认为,任何并发严重和/或不受控制的医疗状况都可以妥协参与研究;
  • 同时参与了另一项研究医学产品的临床研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:西里尔·萨利克(Cyril Salek),医学博士+420 221977301 cyril.salek@uhkt.cz
联系人:Michael Doubek,教授+420 532 233 511 doubek.michael@fnbrno.cz

位置
位置表的布局表
捷克
捷克共和国血液学与输血研究所招募
布拉格,捷克,12800
赞助商和合作者
捷克共和国血液学与输血研究所
捷克林 - 捷克临床研究基础设施网络
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:西里尔·萨利克(Cyril Salek),医学博士捷克共和国血液学与输血研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月7日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月18日
最后更新发布日期2020年9月18日
实际学习开始日期ICMJE 2019年5月9日
估计初级完成日期2025年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月14日)
完整的分子响应[时间范围:在第11周(可接受的窗口 +2WKS);完成两个入学课程(第一入学课程为28天)之后,在第13周开始第一个合并周期之前]
两个循环的诱导疗法后,由单个blinatumomab进行了化学疗法,完全分子反应的百分比
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月14日)
  • 最小残留疾病(MRD)反应[时间范围:腹膜瘤输注的结束(第一诱导过程的结束是28天);研究的第40天]
    Blinatumomab输注结束时骨髓中的MRD反应(感应周期I)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:从CR/CRI文档当天到复发之日或因任何首先评估的任何原因而死亡的时间,最多24个月]
    在接受Blinatumomab治疗的患者中,无进展生存期(PFS),然后在诱导治疗中进行化学疗法
  • 总生存期(OS)[时间范围:白血病特异性疗法的开始(第1天),直到任何原因死亡日期,最多评估24个月]
    用blinatumomab治疗的患者的总生存期(OS),然后在诱导治疗中进行化学疗法
  • AlloSCT [时间范围:第18周(第一个合并周期完成后,为21天)]
    由于赤肌和化学疗法后,由于次优应答而引起的同种异体干细胞移植患者(同种异体分子反应)的百分比
  • 诱导化疗期间的感染并发症[时间范围:在第11周;完成两门入学课程(第一入学课程为28天)]
    在诱导化疗期间感染并发症的发病率在接受Blinatumomab和化学疗法治疗的患者中
  • 与Blinatumomab相关的不良事件的发生率和严重程度[时间范围:在第11周;完成两门入学课程(第一入学课程为28天)]
    诱导疗法中与Blinatumomab相关的不良事件的发病率和严重程度
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE blinatumomab,然后进行高剂量化学疗法,用于pH阴性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(所有)
官方标题ICMJE单脂蛋白单抗的单个周期,然后在成年人的pH阴性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的诱导疗法中进行高剂量化学疗法
简要摘要这是一项II期介入试验,用于评估Blinatumomab的功效,然后在成年人中对pH值白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)进行一线治疗中的高剂量化疗。目的是在前两个循环后增加完整分子反应的数量。早期的分子反应被认为是最强大的预后因素。因此,较高比例的早期分子反应应转化为提高的生存率,同种异体干细胞移植的适应率较少
详细说明

主要目标:

为了评估两个循环的诱导疗法,由单个赤肌瘤循环组成,然后进行化学疗法。通过患者特异性的Ig/TCR重排监测的分子响应ID,其灵敏度至少为10E-04。

大纲:

磨合阶段:地塞米松10 mg/m2 PO(第1-7天),环磷酰胺IV 200 mg/m2(第3-5天),长春新碱2 mg IV(第6天),daunorubicin 45 mg/m2(第6--第6-- 7),G-CSF直至恢复,甲氨蝶呤15 mg IT。

第11天:筛选研究。诱导I:连续9 µg/天IV(第12-19天),剂量步骤为28 µg/天(第19-40天)。感应II:地塞米松10 mg/m2 PO(第50-54天),Vindesine 3 mg/m2 IV(第50天),甲氨蝶呤1.5 g/m2 IV(第50天),依托泊糖苷250 mg/m2 IV(第53-54天) ,细胞丁滨2x 2 g/m2 IV(第54天),G-CSF直至恢复,甲氨蝶呤15 mg + cytarabine 40 mg +地塞米松4毫克IT(第60天)。

第11周:主要端点评估。

  • 完全缓解(CR)并完全缓解血液计数恢复(CRI),继续巩固I;
  • 没有CR/CRI:研究结束,研究人员决定的救助方案。

合并I(第13周):利妥昔单抗375 mg/m2 IV(第0天,如果在诊断时CD20+),甲氨蝶呤1.5 g/m2 IV(第1、15天),PEG-ASPARAGINASE 2000 U/M2 IV(第2天2,16) ,6-MP 60 mg/m2 PO(第1-7天,第15-21天),甲氨蝶呤15 mg + Cytarabine 40 mg +地塞米松4毫克IT(第1天)。

第18周评估:

  • CR/CRI和MRD <10-4:继续协议;
  • CR/CRI和MRD≥10-4;

    • 在第40天或≥50%的CR/CRI降低了骨髓爆炸的第40天:1-2个Blinatumomob循环,然后是AlloSCT;
    • 在第40天没有CR/CRI,在高剂量化疗的第40:1周期随后是AlloSCT的骨髓爆炸降低<50%;
  • 复发:研究结束。

合并II(第19周):利妥昔单抗375 mg/m2 IV(第0天,如果CD20+诊断时),泼尼松60 mg/m2 PO(第1-14天),Vindesine 3 mg/m2 50 mg/m2 IV(第1、7天),环磷酰胺1000 mg/m2 IV(第15天),细胞滨75 mg/m2/m2 IV(第17-20、24-27天),硫代氨酸60 mg/m2 PO(第15-15-10天28),甲氨蝶呤15毫克 +细胞蛋白滨40 mg +地塞米松4 mg IT(第1天),甲氨蝶呤15 mg IT(第17、24天)。合并III+ VI(第27和43周):利妥昔单抗375 mg/m2 IV(第0天,如果在诊断时CD20+),甲氨蝶呤1.5 g/m2 IV(第1、15天),PEG-ASPARAGINASE,2000 U/M2 IV(天2,16),6-MP 60 mg/m2 PO(第1-7天,15-21天)。合并IV(第33周):利妥昔单抗375 mg/ m2 IV(第0天,如果CD20 +在诊断时),胞滨1000 mg/ m2 iv(第1、3、3、3、5),甲氨蝶呤15 mg + cytarabine 40 mg + dexamethasone 4 mg IT (第8天)。合并V(第38周):利妥昔单抗375 mg/m2 IV(第0天,如果在诊断时CD20 +),环磷酰胺1000 mg/m2 IV(第1天),细胞蛋白滨500 mg/m2 IV(第1天) 40 mg +地塞米松4毫克IT(第1天)。

维护(从第49周开始,持续时间为12个月):每天6-MP 60 mg/m2 PO,每周甲氨蝶呤20 mg/m2。

(> 55年的患者降低了霉素,甲氨蝶呤,甲氨蝶呤,细胞丁滨和PEG-天冬酰胺酶的剂量。)

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 淋巴细胞白血病,急性,成人
  • pH负全部
  • 新诊断
干预ICMJE药物:Blinatumomab
单脂蛋白单抗的单个周期,然后在成年人的pH阴性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的诱导疗法中进行高剂量化学疗法
其他名称:Blincyto; AMG103; L01XC19
研究臂ICMJE实验:Blinatumomab,然后进行大剂量化疗
单脂蛋白单抗的单个周期,然后在成年人的pH阴性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的诱导疗法中进行高剂量化学疗法
干预:药物:Blinatumomab
出版物 *
  • Brüggemann M, Schrauder A, Raff T, Pfeifer H, Dworzak M, Ottmann OG, Asnafi V, Baruchel A, Bassan R, Benoit Y, Biondi A, Cavé H, Dombret H, Fielding AK, Foà R, Gökbuget N, Goldstone AH ,Goulden N,Henze G,Hoelzer D,Janka-Schaub GE,Macintyre EA,Pieters R,Rambaldi A,Ribera JM,Schmiegelow K,Spinelli O,Stary J,Von Stary J,Von Stackelberg A,Kneba M,Kneba M,Schrappe M,Schrappe M,Van Dongen JJ;欧洲白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病' target='_blank'>成人白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(Ewall)的欧洲工作组;国际柏林 - 弗兰克福特 - 穆斯特研究小组(I-BFM-SG)。欧洲所有试验中的标准MRD量化:2008年9月18日至20日在德国基尔举行的第二次国际MRD评估研讨会论文集。白血病。 2010年3月; 24(3):521-35。 doi:10.1038/leu.2009.268。 Epub 2009年12月24日。
  • Kantarjian H,Stein A,GökbugetN,Fielding AK,Schuh AC,Ribera JM,Wei A,Dombret H,FoàR,Bassan R,Arslanö,Sanz MA,Bergeron J,Demirkan J,Demirkan F,Lech-Maranda E,Labalanda E,Rambaldi A,Rambaldi A,Rambaldi A,Rambaldi A,Rambaldi A,Rambaldi A,Rambaldi A,,Rambaldi A,, Thomas X,Horst HA,BrüggemannM,Klapper W,Wood BL,Fleishman A,Nagorsen D,Holland C,Zimmerman Z,Topp MS。晚期白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的Blinatumomab与化学疗法。 N Engl J Med。 2017年3月2日; 376(9):836-847。 doi:10.1056/nejmoa1609783。
  • Mastrangelo R,Poplack D,Bleyer A,Riccardi R,Sather H,D'AngioG。有关儿童预见性不佳白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的罗马研讨会的报告和建议:分期,分层,分层和治疗的生物学基础。 Med Pediatr oncol。 1986; 14(3):191-4。
  • ŠálekC,Folber F,FroňkováE,ProcházkaB,Marinov I,CetkovskýP,Mayer J,Doubek M;捷克白血病研究小组 - 生命。早期MRD反应是成年白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病患者的预后因素。 Eur J Haematol。 2016年3月; 96(3):276-84。 doi:10.1111/ejh.12587。 EPUB 2015 6月22日。
  • Topp MS,GökbugetN,Stein AS,Zugmaier G,O'Brien S,Bargou RC,Dombret H,Fielding AK,Heffner L,Heffner L,Larson RA,Neumann S,FoàR,Litzow M,Ribera M,Ribera JM,Rambaldi A,Rambaldi A,Schiller G,Schiller G,Schiller G,Schiller G,Schiller G,Schiller G,Schiller G, BrüggemannM,Horst HA,Holland C,Jia C,Maniar T,Huber B,Nagorsen D,Forman SJ,Kantarjian HM。 Blinatumomab对患有复发或难治性B-急性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的成年患者的安全性和活性:多中心,单臂2期研究。柳叶刀长Oncol。 2015年1月; 16(1):57-66。 doi:10.1016/s1470-2045(14)71170-2。 Epub 2014年12月16日。 2015年4月; 16(4):E158。
  • Topp MS,GökbugetN,Zugmaier G,Klappers P,Stelljes M,Neumann S,Viardot A,Marks R,Diedrich H,Faul C,Reichle A,Reichle A,Horst HA,BrüggemannM,Wessiepe D,Wessiepe D,Holland C,Mergen N,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar n,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar n ,Einsele H,Hoelzer D,Bargou RC。抗CD19双特异性T细胞发电机Blinatumomab的II阶段试验显示出复发或难治性B-急性急性淋巴细胞性白血病患者的血液学和分子缓解。 J Clin Oncol。 2014年12月20日; 32(36):4134-40。 doi:10.1200/jco.2014.56.3247。 EPUB 2014 11月10日。
  • Topp MS,Kufer P,GökbugetN,Goebeler M,Klinger M,Neumann S,Horst HA,Raff T,Raff T,Viardot A,Schmid M,Stelljes M,Schaich M,Schaich M,Degenhard E,Köhne-Volland-Volland-Volland R,BrüggegemannM,Ottmann O,Ottmann O,Ottmann O,Ottmann O,Othmann O, Pfeifer H,Burmeister T,Nagorsen D,Schmidt M,Lutterbuese R,Reinhardt C,Baeuerle PA,Kneba M,Einsele H,Einsele H,RiethmüllerG,Hoelzer G,Hoelzer D,Zugmaier G,Bargou RC。 B-Linege白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病患者的化学疗法难治性最小残留疾病的T细胞启动抗体短脂蛋白的靶向治疗可导致高反应率和延长白血病生存期。 J Clin Oncol。 2011年6月20日; 29(18):2493-8。 doi:10.1200/jco.2010.32.7270。 Epub 2011年5月16日。
  • Van der Velden VH,Cazzaniga G,Schrauder A,Hancock J,Bader P,Panzer-Grumayer ER,Flohr T,Sutton R,Sutton R,Cave H,Madsen Ho,Cayuela JM,Trka J,Trka J,Eckert C,Eckert C,Eckert C,Foroni L,Zur Stadt U,Zur Stadt U,Zur Stadt U,U,Zur Stadt u, Beldjord K,Raff T,Van Der Schoot CE,Van Dongen JJ;欧洲MRD检测研究组(ESG-MRD-ALL)。通过Ig/TCR基因重排对最小残留疾病的分析:实时定量PCR数据的解释指南。白血病。 2007年4月; 21(4):604-11。 EPUB 2007年2月8日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月14日)
45
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年1月1日
估计初级完成日期2025年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 年龄18-65岁;
  • 淋巴细胞为CD19阳性;
  • 由于总体健康状况,有资格接受强化化疗;
  • 与新诊断的b-trecursor-all;
  • 通过鱼类分析和/或RT-PCR无BCR-ABL融合;
  • 通过流式细胞仪表达CD19抗原的爆炸;
  • 以前未经治疗;
  • ECOG(东部合作肿瘤组)绩效状态≤2;
  • 可用于中央MRD评估的骨髓诊断样本(或> 50%爆炸的外周血)
  • 在进行任何筛选程序之前获得的书面知情同意书。

排除标准:

  • 在开始方案要求疗法之前5年之内,其他所有恶性肿瘤的史,除了:

    • 在入学前5年以治疗方法治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病,并且认为治疗医生会复发的风险较低。
    • 没有疾病的证据,经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna;
    • 充分治疗的宫颈癌原位没有疾病的证据;
    • 充分治疗的乳腺导管癌原位没有疾病的迹象;
    • 前列腺内肿瘤没有前列腺癌的证据。
  • 中枢神经系统(CNS)病理的病史或存在,例如癫痫,儿童或成人癫痫,减轻,失语症,中风,严重的脑损伤,痴呆症,帕金森氏病,小脑病,有机脑综合征,精神病;
  • 在磨合期结束时,将全部持续在中枢神经系统中;该研究允许在治疗的前10天内进行最多4种化学疗法的脑脊液浸润初始脑脊液(CSF)浸润的患者。
  • 当前的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史,潜在的中枢神经系统参与;
  • 活跃的已知乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)或HIV阳性血清学;
  • 对Blinatumomab中包含的任何活性物质的超敏反应,包括多溶胶酯80;
  • 在研究入学前4周内,用活病毒疫苗接种疫苗;
  • 孕妇或母乳喂养或生育潜力的患者在研究期间不愿意使用双重障碍方法,并在最后剂量的研究药物后三个月;
  • 性伴侣是有生育潜力的女性的男性患者,她们不愿意使用双重障碍避孕方法,其中之一包括避孕套;
  • 研究人员认为,任何并发严重和/或不受控制的医疗状况都可以妥协参与研究;
  • 同时参与了另一项研究医学产品的临床研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:西里尔·萨利克(Cyril Salek),医学博士+420 221977301 cyril.salek@uhkt.cz
联系人:Michael Doubek,教授+420 532 233 511 doubek.michael@fnbrno.cz
列出的位置国家ICMJE捷克
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04554485
其他研究ID编号ICMJE Blina-cell
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方捷克共和国血液学与输血研究所
研究赞助商ICMJE捷克共和国血液学与输血研究所
合作者ICMJE捷克林 - 捷克临床研究基础设施网络
研究人员ICMJE
首席研究员:西里尔·萨利克(Cyril Salek),医学博士捷克共和国血液学与输血研究所
PRS帐户捷克共和国血液学与输血研究所
验证日期2020年8月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项II期介入试验,用于评估Blinatumomab的功效,然后在成年人中对pH值白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)进行一线治疗中的高剂量化疗。目的是在前两个循环后增加完整分子反应的数量。早期的分子反应被认为是最强大的预后因素。因此,较高比例的早期分子反应应转化为提高的生存率,同种异体干细胞移植的适应率较少

病情或疾病 干预/治疗阶段
淋巴细胞白血病,急性,成人pH阴性均新诊断药物:Blinatumomab阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 45名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:脂蛋白单抗的单个周期,然后在成年人的pH阴性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的诱导疗法中进行高剂量化学疗法
实际学习开始日期 2019年5月9日
估计初级完成日期 2025年5月1日
估计 学习完成日期 2026年1月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Blinatumomab,然后进行大剂量化疗
脂蛋白单抗的单个周期,然后在成年人的pH阴性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的诱导疗法中进行高剂量化学疗法
药物:Blinatumomab
脂蛋白单抗的单个周期,然后在成年人的pH阴性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的诱导疗法中进行高剂量化学疗法
其他名称:Blincyto; AMG103; L01XC19

结果措施
主要结果指标
  1. 完整的分子响应[时间范围:在第11周(可接受的窗口 +2WKS);完成两个入学课程(第一入学课程为28天)之后,在第13周开始第一个合并周期之前]
    两个循环的诱导疗法后,由单个blinatumomab进行了化学疗法,完全分子反应的百分比


次要结果度量
  1. 最小残留疾病(MRD)反应[时间范围:腹膜瘤输注的结束(第一诱导过程的结束是28天);研究的第40天]
    Blinatumomab输注结束时骨髓中的MRD反应(感应周期I)

  2. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从CR/CRI文档当天到复发之日或因任何首先评估的任何原因而死亡的时间,最多24个月]
    在接受Blinatumomab治疗的患者中,无进展生存期(PFS),然后在诱导治疗中进行化学疗法

  3. 总生存期(OS)[时间范围:白血病特异性疗法的开始(第1天),直到任何原因死亡日期,最多评估24个月]
    用blinatumomab治疗的患者的总生存期(OS),然后在诱导治疗中进行化学疗法

  4. AlloSCT [时间范围:第18周(第一个合并周期完成后,为21天)]
    由于赤肌和化学疗法后,由于次优应答而引起的同种异体干细胞移植患者(同种异体分子反应)的百分比

  5. 诱导化疗期间的感染并发症[时间范围:在第11周;完成两门入学课程(第一入学课程为28天)]
    在诱导化疗期间感染并发症的发病率在接受Blinatumomab和化学疗法治疗的患者中

  6. Blinatumomab相关的不良事件的发生率和严重程度[时间范围:在第11周;完成两门入学课程(第一入学课程为28天)]
    诱导疗法中与Blinatumomab相关的不良事件的发病率和严重程度


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 年龄18-65岁;
  • 淋巴细胞为CD19阳性;
  • 由于总体健康状况,有资格接受强化化疗;
  • 与新诊断的b-trecursor-all;
  • 通过鱼类分析和/或RT-PCR无BCR-ABL融合;
  • 通过流式细胞仪表达CD19抗原的爆炸;
  • 以前未经治疗;
  • ECOG(东部合作肿瘤组)绩效状态≤2;
  • 可用于中央MRD评估的骨髓诊断样本(或> 50%爆炸的外周血)
  • 在进行任何筛选程序之前获得的书面知情同意书

排除标准:

  • 在开始方案要求疗法之前5年之内,其他所有恶性肿瘤的史,除了:

    • 在入学前5年以治疗方法治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病,并且认为治疗医生会复发的风险较低。
    • 没有疾病的证据,经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna;
    • 充分治疗的宫颈癌原位没有疾病的证据;
    • 充分治疗的乳腺导管癌原位没有疾病的迹象;
    • 前列腺内肿瘤没有前列腺癌的证据。
  • 中枢神经系统(CNS)病理的病史或存在,例如癫痫,儿童或成人癫痫,减轻,失语症,中风,严重的脑损伤,痴呆症,帕金森氏病,小脑病,有机脑综合征,精神病;
  • 在磨合期结束时,将全部持续在中枢神经系统中;该研究允许在治疗的前10天内进行最多4种化学疗法的脑脊液浸润初始脑脊液(CSF)浸润的患者。
  • 当前的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史,潜在的中枢神经系统参与;
  • 活跃的已知乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)或HIV阳性血清学;
  • Blinatumomab中包含的任何活性物质的超敏反应,包括多溶胶酯80;
  • 在研究入学前4周内,用活病毒疫苗接种疫苗;
  • 孕妇或母乳喂养或生育潜力的患者在研究期间不愿意使用双重障碍方法,并在最后剂量的研究药物后三个月;
  • 性伴侣是有生育潜力的女性的男性患者,她们不愿意使用双重障碍避孕方法,其中之一包括避孕套;
  • 研究人员认为,任何并发严重和/或不受控制的医疗状况都可以妥协参与研究;
  • 同时参与了另一项研究医学产品的临床研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:西里尔·萨利克(Cyril Salek),医学博士+420 221977301 cyril.salek@uhkt.cz
联系人:Michael Doubek,教授+420 532 233 511 doubek.michael@fnbrno.cz

位置
位置表的布局表
捷克
捷克共和国血液学与输血研究所招募
布拉格,捷克,12800
赞助商和合作者
捷克共和国血液学与输血研究所
捷克林 - 捷克临床研究基础设施网络
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:西里尔·萨利克(Cyril Salek),医学博士捷克共和国血液学与输血研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月7日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月18日
最后更新发布日期2020年9月18日
实际学习开始日期ICMJE 2019年5月9日
估计初级完成日期2025年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月14日)
完整的分子响应[时间范围:在第11周(可接受的窗口 +2WKS);完成两个入学课程(第一入学课程为28天)之后,在第13周开始第一个合并周期之前]
两个循环的诱导疗法后,由单个blinatumomab进行了化学疗法,完全分子反应的百分比
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月14日)
  • 最小残留疾病(MRD)反应[时间范围:腹膜瘤输注的结束(第一诱导过程的结束是28天);研究的第40天]
    Blinatumomab输注结束时骨髓中的MRD反应(感应周期I)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:从CR/CRI文档当天到复发之日或因任何首先评估的任何原因而死亡的时间,最多24个月]
    在接受Blinatumomab治疗的患者中,无进展生存期(PFS),然后在诱导治疗中进行化学疗法
  • 总生存期(OS)[时间范围:白血病特异性疗法的开始(第1天),直到任何原因死亡日期,最多评估24个月]
    用blinatumomab治疗的患者的总生存期(OS),然后在诱导治疗中进行化学疗法
  • AlloSCT [时间范围:第18周(第一个合并周期完成后,为21天)]
    由于赤肌和化学疗法后,由于次优应答而引起的同种异体干细胞移植患者(同种异体分子反应)的百分比
  • 诱导化疗期间的感染并发症[时间范围:在第11周;完成两门入学课程(第一入学课程为28天)]
    在诱导化疗期间感染并发症的发病率在接受Blinatumomab和化学疗法治疗的患者中
  • Blinatumomab相关的不良事件的发生率和严重程度[时间范围:在第11周;完成两门入学课程(第一入学课程为28天)]
    诱导疗法中与Blinatumomab相关的不良事件的发病率和严重程度
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE blinatumomab,然后进行高剂量化学疗法,用于pH阴性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(所有)
官方标题ICMJE脂蛋白单抗的单个周期,然后在成年人的pH阴性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的诱导疗法中进行高剂量化学疗法
简要摘要这是一项II期介入试验,用于评估Blinatumomab的功效,然后在成年人中对pH值白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)进行一线治疗中的高剂量化疗。目的是在前两个循环后增加完整分子反应的数量。早期的分子反应被认为是最强大的预后因素。因此,较高比例的早期分子反应应转化为提高的生存率,同种异体干细胞移植的适应率较少
详细说明

主要目标:

为了评估两个循环的诱导疗法,由单个赤肌瘤循环组成,然后进行化学疗法。通过患者特异性的Ig/TCR重排监测的分子响应ID,其灵敏度至少为10E-04。

大纲:

磨合阶段:地塞米松10 mg/m2 PO(第1-7天),环磷酰胺IV 200 mg/m2(第3-5天),长春新碱2 mg IV(第6天),daunorubicin 45 mg/m2(第6--第6-- 7),G-CSF直至恢复,甲氨蝶呤15 mg IT。

第11天:筛选研究。诱导I:连续9 µg/天IV(第12-19天),剂量步骤为28 µg/天(第19-40天)。感应II:地塞米松10 mg/m2 PO(第50-54天),Vindesine 3 mg/m2 IV(第50天),甲氨蝶呤1.5 g/m2 IV(第50天),依托泊糖苷250 mg/m2 IV(第53-54天) ,细胞丁滨2x 2 g/m2 IV(第54天),G-CSF直至恢复,甲氨蝶呤15 mg + cytarabine 40 mg +地塞米松4毫克IT(第60天)。

第11周:主要端点评估。

  • 完全缓解(CR)并完全缓解血液计数恢复(CRI),继续巩固I;
  • 没有CR/CRI:研究结束,研究人员决定的救助方案。

合并I(第13周):利妥昔单抗375 mg/m2 IV(第0天,如果在诊断时CD20+),甲氨蝶呤1.5 g/m2 IV(第1、15天),PEG-ASPARAGINASE 2000 U/M2 IV(第2天2,16) ,6-MP 60 mg/m2 PO(第1-7天,第15-21天),甲氨蝶呤15 mg + Cytarabine 40 mg +地塞米松4毫克IT(第1天)。

第18周评估:

  • CR/CRI和MRD <10-4:继续协议;
  • CR/CRI和MRD≥10-4;

    • 在第40天或≥50%的CR/CRI降低了骨髓爆炸的第40天:1-2个Blinatumomob循环,然后是AlloSCT;
    • 在第40天没有CR/CRI,在高剂量化疗的第40:1周期随后是AlloSCT的骨髓爆炸降低<50%;
  • 复发:研究结束。

合并II(第19周):利妥昔单抗375 mg/m2 IV(第0天,如果CD20+诊断时),泼尼松60 mg/m2 PO(第1-14天),Vindesine 3 mg/m2 50 mg/m2 IV(第1、7天),环磷酰胺1000 mg/m2 IV(第15天),细胞滨75 mg/m2/m2 IV(第17-20、24-27天),硫代氨酸60 mg/m2 PO(第15-15-10天28),甲氨蝶呤15毫克 +细胞蛋白滨40 mg +地塞米松4 mg IT(第1天),甲氨蝶呤15 mg IT(第17、24天)。合并III+ VI(第27和43周):利妥昔单抗375 mg/m2 IV(第0天,如果在诊断时CD20+),甲氨蝶呤1.5 g/m2 IV(第1、15天),PEG-ASPARAGINASE,2000 U/M2 IV(天2,16),6-MP 60 mg/m2 PO(第1-7天,15-21天)。合并IV(第33周):利妥昔单抗375 mg/ m2 IV(第0天,如果CD20 +在诊断时),胞滨1000 mg/ m2 iv(第1、3、3、3、5),甲氨蝶呤15 mg + cytarabine 40 mg + dexamethasone 4 mg IT (第8天)。合并V(第38周):利妥昔单抗375 mg/m2 IV(第0天,如果在诊断时CD20 +),环磷酰胺1000 mg/m2 IV(第1天),细胞蛋白滨500 mg/m2 IV(第1天) 40 mg +地塞米松4毫克IT(第1天)。

维护(从第49周开始,持续时间为12个月):每天6-MP 60 mg/m2 PO,每周甲氨蝶呤20 mg/m2。

(> 55年的患者降低了霉素,甲氨蝶呤甲氨蝶呤,细胞丁滨和PEG-天冬酰胺酶的剂量。)

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 淋巴细胞白血病,急性,成人
  • pH负全部
  • 新诊断
干预ICMJE药物:Blinatumomab
脂蛋白单抗的单个周期,然后在成年人的pH阴性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的诱导疗法中进行高剂量化学疗法
其他名称:Blincyto; AMG103; L01XC19
研究臂ICMJE实验:Blinatumomab,然后进行大剂量化疗
脂蛋白单抗的单个周期,然后在成年人的pH阴性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的诱导疗法中进行高剂量化学疗法
干预:药物:Blinatumomab
出版物 *
  • Brüggemann M, Schrauder A, Raff T, Pfeifer H, Dworzak M, Ottmann OG, Asnafi V, Baruchel A, Bassan R, Benoit Y, Biondi A, Cavé H, Dombret H, Fielding AK, Foà R, Gökbuget N, Goldstone AH ,Goulden N,Henze G,Hoelzer D,Janka-Schaub GE,Macintyre EA,Pieters R,Rambaldi A,Ribera JM,Schmiegelow K,Spinelli O,Stary J,Von Stary J,Von Stackelberg A,Kneba M,Kneba M,Schrappe M,Schrappe M,Van Dongen JJ;欧洲白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病' target='_blank'>成人白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(Ewall)的欧洲工作组;国际柏林 - 弗兰克福特 - 穆斯特研究小组(I-BFM-SG)。欧洲所有试验中的标准MRD量化:2008年9月18日至20日在德国基尔举行的第二次国际MRD评估研讨会论文集。白血病。 2010年3月; 24(3):521-35。 doi:10.1038/leu.2009.268。 Epub 2009年12月24日。
  • Kantarjian H,Stein A,GökbugetN,Fielding AK,Schuh AC,Ribera JM,Wei A,Dombret H,FoàR,Bassan R,Arslanö,Sanz MA,Bergeron J,Demirkan J,Demirkan F,Lech-Maranda E,Labalanda E,Rambaldi A,Rambaldi A,Rambaldi A,Rambaldi A,Rambaldi A,Rambaldi A,Rambaldi A,,Rambaldi A,, Thomas X,Horst HA,BrüggemannM,Klapper W,Wood BL,Fleishman A,Nagorsen D,Holland C,Zimmerman Z,Topp MS。晚期白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病Blinatumomab与化学疗法。 N Engl J Med。 2017年3月2日; 376(9):836-847。 doi:10.1056/nejmoa1609783。
  • Mastrangelo R,Poplack D,Bleyer A,Riccardi R,Sather H,D'AngioG。有关儿童预见性不佳白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的罗马研讨会的报告和建议:分期,分层,分层和治疗的生物学基础。 Med Pediatr oncol。 1986; 14(3):191-4。
  • ŠálekC,Folber F,FroňkováE,ProcházkaB,Marinov I,CetkovskýP,Mayer J,Doubek M;捷克白血病研究小组 - 生命。早期MRD反应是成年白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病患者的预后因素。 Eur J Haematol。 2016年3月; 96(3):276-84。 doi:10.1111/ejh.12587。 EPUB 2015 6月22日。
  • Topp MS,GökbugetN,Stein AS,Zugmaier G,O'Brien S,Bargou RC,Dombret H,Fielding AK,Heffner L,Heffner L,Larson RA,Neumann S,FoàR,Litzow M,Ribera M,Ribera JM,Rambaldi A,Rambaldi A,Schiller G,Schiller G,Schiller G,Schiller G,Schiller G,Schiller G,Schiller G, BrüggemannM,Horst HA,Holland C,Jia C,Maniar T,Huber B,Nagorsen D,Forman SJ,Kantarjian HM。 Blinatumomab对患有复发或难治性B-急性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的成年患者的安全性和活性:多中心,单臂2期研究。柳叶刀长Oncol。 2015年1月; 16(1):57-66。 doi:10.1016/s1470-2045(14)71170-2。 Epub 2014年12月16日。 2015年4月; 16(4):E158。
  • Topp MS,GökbugetN,Zugmaier G,Klappers P,Stelljes M,Neumann S,Viardot A,Marks R,Diedrich H,Faul C,Reichle A,Reichle A,Horst HA,BrüggemannM,Wessiepe D,Wessiepe D,Holland C,Mergen N,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar n,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar S,Alekar n ,Einsele H,Hoelzer D,Bargou RC。抗CD19双特异性T细胞发电机Blinatumomab的II阶段试验显示出复发或难治性B-急性急性淋巴细胞性白血病患者的血液学和分子缓解。 J Clin Oncol。 2014年12月20日; 32(36):4134-40。 doi:10.1200/jco.2014.56.3247。 EPUB 2014 11月10日。
  • Topp MS,Kufer P,GökbugetN,Goebeler M,Klinger M,Neumann S,Horst HA,Raff T,Raff T,Viardot A,Schmid M,Stelljes M,Schaich M,Schaich M,Degenhard E,Köhne-Volland-Volland-Volland R,BrüggegemannM,Ottmann O,Ottmann O,Ottmann O,Ottmann O,Othmann O, Pfeifer H,Burmeister T,Nagorsen D,Schmidt M,Lutterbuese R,Reinhardt C,Baeuerle PA,Kneba M,Einsele H,Einsele H,RiethmüllerG,Hoelzer G,Hoelzer D,Zugmaier G,Bargou RC。 B-Linege白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病患者的化学疗法难治性最小残留疾病的T细胞启动抗体短脂蛋白的靶向治疗可导致高反应率和延长白血病生存期。 J Clin Oncol。 2011年6月20日; 29(18):2493-8。 doi:10.1200/jco.2010.32.7270。 Epub 2011年5月16日。
  • Van der Velden VH,Cazzaniga G,Schrauder A,Hancock J,Bader P,Panzer-Grumayer ER,Flohr T,Sutton R,Sutton R,Cave H,Madsen Ho,Cayuela JM,Trka J,Trka J,Eckert C,Eckert C,Eckert C,Foroni L,Zur Stadt U,Zur Stadt U,Zur Stadt U,U,Zur Stadt u, Beldjord K,Raff T,Van Der Schoot CE,Van Dongen JJ;欧洲MRD检测研究组(ESG-MRD-ALL)。通过Ig/TCR基因重排对最小残留疾病的分析:实时定量PCR数据的解释指南。白血病。 2007年4月; 21(4):604-11。 EPUB 2007年2月8日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月14日)
45
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年1月1日
估计初级完成日期2025年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 年龄18-65岁;
  • 淋巴细胞为CD19阳性;
  • 由于总体健康状况,有资格接受强化化疗;
  • 与新诊断的b-trecursor-all;
  • 通过鱼类分析和/或RT-PCR无BCR-ABL融合;
  • 通过流式细胞仪表达CD19抗原的爆炸;
  • 以前未经治疗;
  • ECOG(东部合作肿瘤组)绩效状态≤2;
  • 可用于中央MRD评估的骨髓诊断样本(或> 50%爆炸的外周血)
  • 在进行任何筛选程序之前获得的书面知情同意书

排除标准:

  • 在开始方案要求疗法之前5年之内,其他所有恶性肿瘤的史,除了:

    • 在入学前5年以治疗方法治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病,并且认为治疗医生会复发的风险较低。
    • 没有疾病的证据,经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna;
    • 充分治疗的宫颈癌原位没有疾病的证据;
    • 充分治疗的乳腺导管癌原位没有疾病的迹象;
    • 前列腺内肿瘤没有前列腺癌的证据。
  • 中枢神经系统(CNS)病理的病史或存在,例如癫痫,儿童或成人癫痫,减轻,失语症,中风,严重的脑损伤,痴呆症,帕金森氏病,小脑病,有机脑综合征,精神病;
  • 在磨合期结束时,将全部持续在中枢神经系统中;该研究允许在治疗的前10天内进行最多4种化学疗法的脑脊液浸润初始脑脊液(CSF)浸润的患者。
  • 当前的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史,潜在的中枢神经系统参与;
  • 活跃的已知乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)或HIV阳性血清学;
  • Blinatumomab中包含的任何活性物质的超敏反应,包括多溶胶酯80;
  • 在研究入学前4周内,用活病毒疫苗接种疫苗;
  • 孕妇或母乳喂养或生育潜力的患者在研究期间不愿意使用双重障碍方法,并在最后剂量的研究药物后三个月;
  • 性伴侣是有生育潜力的女性的男性患者,她们不愿意使用双重障碍避孕方法,其中之一包括避孕套;
  • 研究人员认为,任何并发严重和/或不受控制的医疗状况都可以妥协参与研究;
  • 同时参与了另一项研究医学产品的临床研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:西里尔·萨利克(Cyril Salek),医学博士+420 221977301 cyril.salek@uhkt.cz
联系人:Michael Doubek,教授+420 532 233 511 doubek.michael@fnbrno.cz
列出的位置国家ICMJE捷克
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04554485
其他研究ID编号ICMJE Blina-cell
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方捷克共和国血液学与输血研究所
研究赞助商ICMJE捷克共和国血液学与输血研究所
合作者ICMJE捷克林 - 捷克临床研究基础设施网络
研究人员ICMJE
首席研究员:西里尔·萨利克(Cyril Salek),医学博士捷克共和国血液学与输血研究所
PRS帐户捷克共和国血液学与输血研究所
验证日期2020年8月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院