• CR和CRI [时间范围：第1个入学课程结束时的CR和CRI（第23天）和第11周（可接受的窗口 + 1WK）在第二届入学课程完成后，在开始第一巩固周期之前）
  完全缓解（CR）和完全缓解血液计数恢复（CRI）
• PFS [时间范围：从CR/CRI文档日到复发之日起的时间，或任何首先评估的任何原因的死亡日期，最多36个月]
  无进展生存（PFS）
• 操作系统[时间范围：从第1天开始的时间（第一启动课程的开始）到任何原因的死亡日期，最多可评估36个月]
  总生存（OS）
• 在第一个完整缓解[时间范围：在第11周（可接受的窗口 + 1周）中allosct;完成两个入学课程和开始第一巩固周期之前（每次诱导课程为23天，持续ponatinib治疗直到结果评估）]
  完成2个诱导疗程后，具有次级分子反应的患者百分比
• 严重程度和与Ponatinib有关的不良事件的发生[时间范围：在治疗结束后长达30天的Ponatinib治疗期间]
  严重程度和与Ponatinib治疗有关的不良事件的发生

主要目标：

为了评估两个循环的缓解诱导疗法，由化学疗法和ponatinib的两个循环组成后，完全分子反应（CMR）的百分比。 CMR定义为低于液滴数字聚合酶链反应（DDPCR）定量极限的BCR-ABL1。

大纲：

阶段：

地塞米松10 mg/m2 po（天-5至-1），环磷酰胺IV 200 mg/m2（天-3至-1），甲氨蝶呤15 mg IT。

感应I：

Ponatinib每天每天30 mg/day PO（QD）从第1天开始，利妥昔单抗375 mg/m2 iv（第1天），地塞米松10 mg/m2 PO（第1-2天，第8-11天），vincristine 2 mg IV（天2 mg iv（天） 1、8、15），粒细胞 - 粘液刺激因子（G-CSF），直到恢复。

感应II：

ponatinib连续30 mg/天PO QD，利妥昔单抗375 mg/m2 IV（第23天），环磷酰胺1000 mg/m2 IV（第24天），细胞滨75 mg/m2 IV（第26-29、33-36天），粒细胞刺激刺激刺激-CSF直到恢复，甲氨蝶呤15 mg IT（第26、33天）甲氨蝶呤15 mg + cytarabine 40 mg +地塞米松4毫克IT（第40天）。第11周：主要端点评估。

合并I（第12周）：

ponatinib连续30 mg/day PO QD，利妥昔单抗375 mg/m2 IV（第1天），地塞米松10 mg/m2 PO（第1-4天），Vindesine 3 mg/m2 IV（第2天），1.5 g/m2 iv/m2 IV （第2天），细胞丁滨2x 2 g/m2 IV（第5天），G-CSF，直到恢复，甲氨蝶呤15 mg + cytarabine 40 mg +地塞米松4 mg IT（第8天）。在第11周完全分子反应的患者将接受5个额外的化疗块，然后进行维持治疗。第11周分子衰竭的患者将结束研究并将其直接定向。

合并II（第18周）：

ponatinib连续15 mg/day PO QD，利妥昔单抗375 mg/m2 IV（第1天），环磷酰胺500 mg/m2 IV（第2,3天），依托泊苷（VP-16）（VP-16）75 mg/m2 iv（第2,3天） ，甲氨蝶呤15毫克 +细胞蛋白滨40 mg +地塞米松4 mg IT（第1天）。

合并III+V（第24和第36周）：

ponatinib连续15 mg/day PO QD，利妥昔单抗375 mg/m2 IV（第1天），甲氨蝶呤1.5 g/m2 IV（第2天），长春新碱1 mg IV（第2天），6- cercaptopurine 60 mg/m2 po（日） 2-8），甲氨蝶呤15毫克 +细胞蛋白滨40 mg +地塞米松在第1天4毫克。

合并IV+VI（第30周+40周）：

ponatinib连续15 mg/day PO QD，利妥昔单抗375 mg/m2 IV（第1天），地塞米松10 mg/m2 PO（第1-4天），胞滨1.5 g/m2 iv（第1天+3+5），15 mg +细胞丁滨40 mg +地塞米松4 mg IT（第1天）。维护：Ponatinib 15毫克/天PO QD连续24个月。 （在> 55年的患者中降低了甲氨蝶呤和细胞丁滨剂量。）

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纳入标准：

• 患有新诊断，以前未经治疗的pH阳性的患者[T（9; 22）和/或BCR-ABL阳性] B-前锋急性淋巴细胞性白血病；
• 年龄18-65岁；
• 由于总体健康状况，有资格接受强化化疗；
• ECOG（东部合作肿瘤组）绩效状态≤2;
• 如以下标准所定义的，没有明显的肝病：除非由于吉尔伯特综合征，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×uln或≤5x ULN，否则正常的总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限（ULN）。存在肝脏的存在，如果存在肝脏的白血病参与，天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN或≤5x ULN；
• 由血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5×uln定义的足够胰腺功能；
• 可用于中央MRD评估的骨髓诊断样本（或> 50％的爆炸的外周血）；
• 主题在进行任何筛选程序之前已提供了书面知情同意书。

排除标准：

• 慢性脊髓细胞白血病（CML）的淋巴爆炸危机；
• 主动严重感染不受口服或静脉注射抗生素控制；
• 活跃的已知乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）或HIV阳性血清学；
• 在研究后的1年或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎史内的胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎病史；
• 非控制性高甘油三酸酯血症（甘油三酸酯> 5.1 µmol/L）;
• 具有临床意义，不受控制或活跃的心血管疾病，具体包括但不限于：任何心肌梗塞，中风或血运重建史；入学前6个月内的不稳定的心绞痛或短暂性缺血性攻击；在入学前6个月内或左心室射血分数（LVEF）内的6个月内的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭小于正常机构标准的下限；临床显着（由治疗医师确定）心律不齐的史；任何心室心律不齐的史；静脉血栓栓塞的任何历史，包括深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞；
• 不受控制的高血压（舒张压> 90 mmHg；收缩压> 140 mmHg）。高血压患者应在研究进入时接受治疗，以实现血压控制；
• 肌酐水平> 160 µmol/L或估计的肌酐清除率<50 mL/min；
• 胃肠道疾病和/或主要的胃肠道手术可能会显着改变研究药物的吸收
• 对活性物质或任何赋形剂的过敏性，尤其是半乳糖不耐症。
• 服用任何被称为CYP3A4强抑制剂的药物或草药补充剂，至少在首次剂量的Ponatinib之前14天内；
• 孕妇或母乳喂养或生育潜力的患者在研究期间不愿意使用高效的避孕方法，以及最后一次剂量的研究药物；
• 性伴侣是有生育潜力的女性的男性患者，她们不愿意使用高效的避孕方法，其中之一包括避孕套；
• 患有另一个主要恶性肿瘤病史的患者目前具有临床意义或目前需要主动干预；
• 任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况，在研究者认为，这可能会妥协参与研究；
• 同时参与了另一项研究医学产品的临床研究。