• IgM-8444作为单个代理的不良事件作为单个代理，并与folfiri +/- bevacizumab结合使用。 [时间范围：8周]
  根据不良事件的NCI通用技术标准（CTCAE）v5.0对治疗相关的AE的发病率
• 推荐的IgM-8444的2阶段剂量（RP2D）作为单个代理，并与Folfiri +/- bevacizumab结合使用。 [时间范围：4周]
  至少有一个DLT的患者的数量和比例将用作评估IGM-8444的RP2D的主要措施

• IgM-8444的曲线（AUC）下的面积[时间范围：从1天到1天到治疗结束时以预定义的间隔，大约6个月]
  IgM-8444的曲线（AUC）作为单个代理，并与Folfiri +/- bevacizumab结合使用
• IGM-8444的清除（CL）[时间范围：以1天至1天结束的预定时间间隔，大约6个月]
  IGM-8444的清除（Cl）作为单个代理，并与folfiri +/- bevacizumab结合使用
• IgM-8444的分布量（V）[时间范围：以1天至治疗结束的预定时间间隔，大约6个月]
  IgM-8444的分布量（v）作为单个代理，并与folfiri +/- bevacizumab结合使用
• 免疫原性[时间范围：通过治疗结束大约6个月]
  通过检测到IGM-8444的抗药物抗体（ADA）评估的免疫原性
• 客观响应率（ORR）[时间范围：研究持续时间约为36个月]
  客观响应率（ORR）的初步疗效
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：研究持续时间约为36个月]
  响应持续时间的初步疗效（DOR）
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：研究持续时间约为36个月]
  无进展生存（PFS）的初步疗效

• 实体瘤
• 结直肠癌
• 胃癌
• 非霍奇金的淋巴瘤
• 非小细胞肺癌
• 肉瘤

• 药物：IGM-8444
  DR5激动剂研究药物
• 药物：folfiri
  化学疗法方案
  其他名称：

  • 氟尿嘧啶或5-FU
  • leucovorin
  • 虹膜
• 药物：贝伐单抗
  有针对性的疗法
  其他名称：阿瓦斯汀

• 实验：IGM-8444单位试剂升级
  IGM-8444将静脉注射作为单个代理。
  干预：药物：IGM-8444
• 实验：IGM-8444单位代理替代剂量升级
  IGM-8444将在替代给药时间表上静脉内作为单个代理。
  干预：药物：IGM-8444
• 实验：IGM-8444 + FOLFIRI升级
  IGM-8444将与FOLFIRI结合静脉内给药。
  干预措施：

  • 药物：IGM-8444
  • 药物：folfiri
• 实验：IGM-8444单位试剂扩展
  IGM-8444将静脉注射为疾病特定队列中的单一药物。
  干预：药物：IGM-8444
• 实验：IGM-8444 + FOLFIRI扩展
  IGM-8444将与FOLFIRI结合静脉内给药。
  干预措施：

  • 药物：IGM-8444
  • 药物：folfiri
• 实验：IGM-8444 + FOLFIRI + bevacizumab扩展
  IGM-8444将与bevacizumab静脉内静脉内施用。
  干预措施：

  • 药物：IGM-8444
  • 药物：folfiri
  • 药物：贝伐单抗

关键纳入标准：

• 签署知情同意书时的年龄≥18岁
• 预期寿命至少12周
• ECOG性能状态为0或1
• 对现有标准疗法的难治或不耐受的患者，或者不存在有效的进一步护理疗法的患者。
• 在晚期/转移性环境中，用于治疗用于治疗癌症的任何细胞毒性，生物学或有针对性的治疗（批准或研究）的任何细胞毒性，生物学或有针对性的治疗（批准或研究）不超过三种先前的治疗方案（“治疗”定义为任何细胞毒性，生物学或有针对性的治疗）。
• 仅剂量升级队列：患有可测量或可评估疾病的患者。
• 组织学记录无法治愈的，局部晚期或转移性前列腺癌患有不可估量疾病的患者，如果前列腺特异性抗原（PSA）水平从当前水平> 50％，则绝对增加为≥5ng/ ML，第二次确认增加。
• 如果患有无法治愈的局部晚期或转移性卵巢癌患者患有非估计性疾病的患者，则有资格使用CA-125的基线水平> 2倍（或者在事先正常CA-的情况下> 2×ULN的基线水平升高> 2倍。 125级），第二次确认增加。

• 足够的器官功能由（如果有的话，必须从最后一个生长因子支持或事先输血（如果有）评估血液学参数至少14天）：

  • ANC≥1000/μL。
  • 总血红蛋白≥9g/dL。
  • 血小板计数≥100,000/μl。
  • 血清肌酐≤1.5×正常（ULN）或估计肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft Gault或其他机构方法）。

  • 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清Alt≤2×ULN。

    • 如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤引起的，则允许AST和ALT≤3×ULN。

  • 总血清胆红素≤1.5×ULN，不论继发于肿瘤的肝脏受累如何。

    • 允许纳入血清间接胆红素（≤3×ULN）的患者因吉尔伯特综合征而引起的。
  • 碱性磷酸酶≤2.5倍ULN
  • 白蛋白≥3.0g/dl。
  • 没有临床意义的胸膜或腹膜积液需要引流。

关键排除标准：

• 先前的DR5激动剂疗法。
• 先前的BCL家庭抑制剂疗法
• 同时使用众所周知的药物来引起肝毒性。
• 已知的肝病临床意义史，包括儿童PUGH B类或C，包括活性病毒或其他肝炎（例如，乙型肝炎或乙型肝炎病毒），当前的酒精滥用，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）或肝硬化。
• 入学前3年内诊断出任何继发性恶性肿瘤
• 未经治疗或活跃的中枢神经系统（CNS）转移（进展或需要抗惊厥药或皮质类固醇进行症状控制）。
• 当前> 1的毒性（脱发和厌食症除外）先前疗法。在与医疗监测器讨论后，可能会招募当前2级慢性毒性的患者。

• IgM-8444作为单个代理的不良事件作为单个代理，并与folfiri +/- bevacizumab结合使用。 [时间范围：8周]
  根据不良事件的NCI通用技术标准（CTCAE）v5.0对治疗相关的AE的发病率
• 推荐的IgM-8444的2阶段剂量（RP2D）作为单个代理，并与Folfiri +/- bevacizumab结合使用。 [时间范围：4周]
  至少有一个DLT的患者的数量和比例将用作评估IGM-8444的RP2D的主要措施

• IgM-8444的曲线（AUC）下的面积[时间范围：从1天到1天到治疗结束时以预定义的间隔，大约6个月]
  IgM-8444的曲线（AUC）作为单个代理，并与Folfiri +/- bevacizumab结合使用
• IGM-8444的清除（CL）[时间范围：以1天至1天结束的预定时间间隔，大约6个月]
  IGM-8444的清除（Cl）作为单个代理，并与folfiri +/- bevacizumab结合使用
• IgM-8444的分布量（V）[时间范围：以1天至治疗结束的预定时间间隔，大约6个月]
  IgM-8444的分布量（v）作为单个代理，并与folfiri +/- bevacizumab结合使用
• 免疫原性[时间范围：通过治疗结束大约6个月]
  通过检测到IGM-8444的抗药物抗体（ADA）评估的免疫原性
• 客观响应率（ORR）[时间范围：研究持续时间约为36个月]
  客观响应率（ORR）的初步疗效
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：研究持续时间约为36个月]
  响应持续时间的初步疗效（DOR）
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：研究持续时间约为36个月]
  无进展生存（PFS）的初步疗效

• 实体瘤
• 结直肠癌
• 胃癌
• 非霍奇金的淋巴瘤
• 非小细胞肺癌
• 肉瘤

• 药物：IGM-8444
  DR5激动剂研究药物
• 药物：folfiri
  化学疗法方案
  其他名称：

  • 尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶或5-FU
  • leucovorin
  • 虹膜
• 药物：贝伐单抗
  有针对性的疗法
  其他名称：阿瓦斯汀

• 实验：IGM-8444单位试剂升级
  IGM-8444将静脉注射作为单个代理。
  干预：药物：IGM-8444
• 实验：IGM-8444单位代理替代剂量升级
  IGM-8444将在替代给药时间表上静脉内作为单个代理。
  干预：药物：IGM-8444
• 实验：IGM-8444 + FOLFIRI升级
  IGM-8444将与FOLFIRI结合静脉内给药。
  干预措施：

  • 药物：IGM-8444
  • 药物：folfiri
• 实验：IGM-8444单位试剂扩展
  IGM-8444将静脉注射为疾病特定队列中的单一药物。
  干预：药物：IGM-8444
• 实验：IGM-8444 + FOLFIRI扩展
  IGM-8444将与FOLFIRI结合静脉内给药。
  干预措施：

  • 药物：IGM-8444
  • 药物：folfiri
• 实验：IGM-8444 + FOLFIRI + bevacizumab扩展
  IGM-8444将与bevacizumab静脉内静脉内施用。
  干预措施：

  • 药物：IGM-8444
  • 药物：folfiri
  • 药物：贝伐单抗

关键纳入标准：

• 签署知情同意书时的年龄≥18岁
• 预期寿命至少12周
• ECOG性能状态为0或1
• 对现有标准疗法的难治或不耐受的患者，或者不存在有效的进一步护理疗法的患者。
• 在晚期/转移性环境中，用于治疗用于治疗癌症的任何细胞毒性，生物学或有针对性的治疗（批准或研究）的任何细胞毒性，生物学或有针对性的治疗（批准或研究）不超过三种先前的治疗方案（“治疗”定义为任何细胞毒性，生物学或有针对性的治疗）。
• 仅剂量升级队列：患有可测量或可评估疾病的患者。
• 组织学记录无法治愈的，局部晚期或转移性前列腺癌患有不可估量疾病的患者，如果前列腺特异性抗原（PSA）水平从当前水平> 50％，则绝对增加为≥5ng/ ML，第二次确认增加。
• 如果患有无法治愈的局部晚期或转移性卵巢癌患者患有非估计性疾病的患者，则有资格使用CA-125的基线水平> 2倍（或者在事先正常CA-的情况下> 2×ULN的基线水平升高> 2倍。 125级），第二次确认增加。

• 足够的器官功能由（如果有的话，必须从最后一个生长因子支持或事先输血（如果有）评估血液学参数至少14天）：

  • ANC≥1000/μL。
  • 总血红蛋白≥9g/dL。
  • 血小板计数≥100,000/μl。
  • 血清肌酐≤1.5×正常（ULN）或估计肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft Gault或其他机构方法）。

  • 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清Alt≤2×ULN。

    • 如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤引起的，则允许AST和ALT≤3×ULN。

  • 总血清胆红素≤1.5×ULN，不论继发于肿瘤的肝脏受累如何。

    • 允许纳入血清间接胆红素（≤3×ULN）的患者因吉尔伯特综合征而引起的。
  • 碱性磷酸酶≤2.5倍ULN
  • 白蛋白≥3.0g/dl。
  • 没有临床意义的胸膜或腹膜积液需要引流。

关键排除标准：

• 先前的DR5激动剂疗法。
• 先前的BCL家庭抑制剂疗法
• 同时使用众所周知的药物来引起肝毒性。
• 已知的肝病临床意义史，包括儿童PUGH B类或C，包括活性病毒或其他肝炎（例如，乙型肝炎或乙型肝炎病毒），当前的酒精滥用，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）或肝硬化。
• 入学前3年内诊断出任何继发性恶性肿瘤
• 未经治疗或活跃的中枢神经系统（CNS）转移（进展或需要抗惊厥药或皮质类固醇进行症状控制）。
• 当前> 1的毒性（脱发和厌食症除外）先前疗法。在与医疗监测器讨论后，可能会招募当前2级慢性毒性的患者。