• 干预后的不良事件[时间范围：12个月]
  安全结果
• 无进展生存[时间范围：2年]
• 响应持续时间[时间范围：2年]
• 总体生存[时间范围：2年]

• 客观响应率结果度量[时间范围：2年]
  ORR根据2014年的Lugano分类率在所有可评估受试者中获得客观反应的ORR评估
• 干预治疗相关的不良事件（AES）[时间范围：12个月]
  根据NCI CTCAE v5.0分级分级的不良事件的发病率，性质和严重程度

• 药物：奇达胺
  响应推车细胞输注后，将添加奇达胺
  其他名称：队列2
• 药物：解滨
  响应推车细胞输注后1个月将增加法解替滨
  其他名称：队列3
• 药物：奇达胺和检测滨
  奇达胺和去足端都将在响应推车细胞输注后1个月添加
  其他名称：队列4
• 生物学：序列替替滨串联CAR19/20工程T细胞
  串联CAR19/20工程T细胞
  其他名称：队列1

• 主动比较器：德替替替滨式的串联CAR19/20工程T细胞
  靶向CD19和CD20二替替替替替替替谢谢替谢谢替临的CAR-T细胞的串联双重特异性可以通过识别CD20识别和杀死CD19阴性恶性细胞，并改善杀死淋巴瘤肿瘤细胞的可能性。
  干预措施：生物学：培训序列的串联CAR19/20工程T细胞
• 实验：德替滨培训的串联CAR19/20工程T细胞加上奇达胺
  Chidamide是一种新型和活性的HDAC抑制剂苯甲酰胺类，其选择性抑制HDAC1、2、3和10的活性，可以诱导肿瘤细胞凋亡，抑制细胞增殖并增强免疫监测。
  干预措施：

  • 药物：奇达胺
  • 生物学：序列替替滨串联CAR19/20工程T细胞
• 实验：序列替滨式串联CAR19/20工程T细胞加上Decitabine
  Decitabine是一种研究（实验）药物，通过耗尽DNA甲基转移酶1（DNMT1）的作用，可以增加肿瘤抗原和HLA表达，从而增强抗原加工，促进T细胞浸润，并增强效应效果。
  干预措施：

  • 药物：解滨
  • 生物学：序列替替滨串联CAR19/20工程T细胞
• 实验：序列替替滨串联串联CAR19/20工程T细胞加奇达胺+德替滨
  奇达胺和去足端的组合可以增加肿瘤抗原和HLA表达，增强抗原加工，促进T细胞浸润并增强效应T细胞功能，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制细胞增殖并增强免疫监测。
  干预措施：

  • 药物：奇达胺和检测滨
  • 生物学：序列替替滨串联CAR19/20工程T细胞

纳入标准：

1. 年龄≥16和≤65岁。
2. 多个病变的垂直直径的产物总和SPD≥100cm^2或肿瘤直径≥10cm的最大直径。

3. 组织学确认的CD20+和/或CD19+积极的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL），包括世界卫生组织（WHO）2016年定义的以下类型：

   • 扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
   • 高级B细胞淋巴瘤（HGBL）。
   • 其他侵袭性B细胞淋巴瘤。

4. 用≥2系化学疗法（包括利妥昔单抗和蒽环类药物）治疗后的难治性疾病或复发，以及自体造血干细胞移植（HSCT）失败，是自体HSCT的不可能的，或者不同意自体HSCT。

   我们将化学疗法 - 难治性疾病定义为满足以下一个或多个标准：

   • 对一线治疗没有反应（原发性难治性疾病）。
   • 对二线或以后的治疗没有反应。
   • 进行性疾病（PD）是对最新疗法方案的最佳反应。
   • 稳定疾病（SD）是在最近的治疗方法中至少2个周期后，稳定疾病（SD）是最佳反应，SD持续时间不超过上次剂量治疗的6个月。

   自体HSCT后的故障定义如下：

   • 自体干细胞移植后的PD或复发性疾病≤12个月（ASCT）（需要在复发受试者中进行活检证实复发）。
   • 挽救疗法后没有反应或复发。
5. PD或靶向CD19治疗后3个月的复发，包括CD19 CAR T细胞或抗CD19/抗CD3。
6. 成功的白细胞评估和T细胞的预培养。
7. 预期寿命> 3个月。

8. 足够的器官功能：

   • 肌酐<1.6 mg/dl（140 µmol/L）或肌酐清除率≥60mL/min。
   • 正常范围的丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3×上限。
   • 胆红素<2.0 mg/dl，除非受试者患有吉尔伯特综合征（<3.0 mg/dl）。
   • 最低水平的肺部储备定义为≤1级呼吸困难和脉搏氧合> 91％的肺部储备> 91％。
   • 心脏射血分数≥50％，没有超声心动图（ECHO）确定的心包积液的证据，也没有临床意义的心电图（ECG）发现。

9. 足够的骨髓储备定义为：

   • 绝对中性粒细胞（ANC）> 1,000/mm3。
   • 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥300/mm3。
   • 血小板计数≥50,000/mm3。
   • 血红蛋白> 7.0 mg/dL。
10. 根据“恶性淋巴瘤的IWG反应标准”的可测量或可评估疾病（Cheson 2014）。没有疾病证据的完全缓解（CR）的患者不符合资格。
11. 知情同意/同意要求所有患者都有能力理解和提供书面知情同意的意愿。

排除标准：

1. 胃肠道明确参与的患者。应进行内窥镜检查以确认可疑患者的胃肠道受累。但是，中枢神经系统（CNS）受累的患者谨慎地参与了这项临床研究。
2. 在先前CD19 CAR T细胞治疗衰竭或复发的患者中检测明显的HAMA效应，或CD19和CD20的阴性肿瘤穿刺检测。
3. 怀孕或哺乳的妇女。
4. 不受控制的活性细菌或病毒感染（活性丙型肝炎或丙型肝炎感染，HIV感染）或毛毛虫感染。
5. 根据纽约心脏协会的分类和心脏射血分数≥50％，III/IV级心血管残疾。
6. Allo-HSCT的历史。
7. 由于肿瘤质量作用（例如呼吸道阻塞或血管压缩）引起的紧急治疗的要求。
8. 当前或预期的全身性皮质类固醇治疗。
9. 任何器官故障。
10. 需要治疗或干预的第二个肿瘤患者。
11. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态得分在0到2之间。
12. 被认为不可能完成所有协议要求的研究访问或程序，包括后续访问或根据研究者的判断遵守参与的研究要求。

• 干预后的不良事件[时间范围：12个月]
  安全结果
• 无进展生存[时间范围：2年]
• 响应持续时间[时间范围：2年]
• 总体生存[时间范围：2年]

• 客观响应率结果度量[时间范围：2年]
  ORR根据2014年的Lugano分类率在所有可评估受试者中获得客观反应的ORR评估
• 干预治疗相关的不良事件（AES）[时间范围：12个月]
  根据NCI CTCAE v5.0分级分级的不良事件的发病率，性质和严重程度

• 药物：奇达胺
  响应推车细胞输注后，将添加奇达胺
  其他名称：队列2
• 药物：解滨
  响应推车细胞输注后1个月将增加法解替滨
  其他名称：队列3
• 药物：奇达胺和检测滨
  奇达胺和去足端都将在响应推车细胞输注后1个月添加
  其他名称：队列4
• 生物学：序列替替滨串联CAR19/20工程T细胞
  串联CAR19/20工程T细胞
  其他名称：队列1

• 主动比较器：德替替替滨式的串联CAR19/20工程T细胞
  靶向CD19和CD20二替替替替替替替谢谢替谢谢替临的CAR-T细胞的串联双重特异性可以通过识别CD20识别和杀死CD19阴性恶性细胞，并改善杀死淋巴瘤肿瘤细胞的可能性。
  干预措施：生物学：培训序列的串联CAR19/20工程T细胞
• 实验：德替滨培训的串联CAR19/20工程T细胞加上奇达胺
  Chidamide是一种新型和活性的HDAC抑制剂苯甲酰胺类，其选择性抑制HDAC1、2、3和10的活性，可以诱导肿瘤细胞凋亡，抑制细胞增殖并增强免疫监测。
  干预措施：

  • 药物：奇达胺
  • 生物学：序列替替滨串联CAR19/20工程T细胞
• 实验：序列替滨式串联CAR19/20工程T细胞加上Decitabine
  Decitabine是一种研究（实验）药物，通过耗尽DNA甲基转移酶1（DNMT1）的作用，可以增加肿瘤抗原和HLA表达，从而增强抗原加工，促进T细胞浸润，并增强效应效果。
  干预措施：

  • 药物：解滨
  • 生物学：序列替替滨串联CAR19/20工程T细胞
• 实验：序列替替滨串联串联CAR19/20工程T细胞加奇达胺+德替滨
  奇达胺和去足端的组合可以增加肿瘤抗原和HLA表达，增强抗原加工，促进T细胞浸润并增强效应T细胞功能，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制细胞增殖并增强免疫监测。
  干预措施：

  • 药物：奇达胺和检测滨
  • 生物学：序列替替滨串联CAR19/20工程T细胞

纳入标准：

1. 年龄≥16和≤65岁。
2. 多个病变的垂直直径的产物总和SPD≥100cm^2或肿瘤直径≥10cm的最大直径。

3. 组织学确认的CD20+和/或CD19+积极的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL），包括世界卫生组织（WHO）2016年定义的以下类型：

   • 扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
   • 高级B细胞淋巴瘤（HGBL）。
   • 其他侵袭性B细胞淋巴瘤。

4. 用≥2系化学疗法（包括利妥昔单抗和蒽环类药物）治疗后的难治性疾病或复发，以及自体造血干细胞移植（HSCT）失败，是自体HSCT的不可能的，或者不同意自体HSCT。

   我们将化学疗法 - 难治性疾病定义为满足以下一个或多个标准：

   • 对一线治疗没有反应（原发性难治性疾病）。
   • 对二线或以后的治疗没有反应。
   • 进行性疾病（PD）是对最新疗法方案的最佳反应。
   • 稳定疾病（SD）是在最近的治疗方法中至少2个周期后，稳定疾病（SD）是最佳反应，SD持续时间不超过上次剂量治疗的6个月。

   自体HSCT后的故障定义如下：

   • 自体干细胞移植后的PD或复发性疾病≤12个月（ASCT）（需要在复发受试者中进行活检证实复发）。
   • 挽救疗法后没有反应或复发。
5. PD或靶向CD19治疗后3个月的复发，包括CD19 CAR T细胞或抗CD19/抗CD3。
6. 成功的白细胞评估和T细胞的预培养。
7. 预期寿命> 3个月。

8. 足够的器官功能：

   • 肌酐<1.6 mg/dl（140 µmol/L）或肌酐清除率≥60mL/min。
   • 正常范围的丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3×上限。
   • 胆红素<2.0 mg/dl，除非受试者患有吉尔伯特综合征（<3.0 mg/dl）。
   • 最低水平的肺部储备定义为≤1级呼吸困难和脉搏氧合> 91％的肺部储备> 91％。
   • 心脏射血分数≥50％，没有超声心动图（ECHO）确定的心包积液的证据，也没有临床意义的心电图（ECG）发现。

9. 足够的骨髓储备定义为：

   • 绝对中性粒细胞（ANC）> 1,000/mm3。
   • 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥300/mm3。
   • 血小板计数≥50,000/mm3。
   • 血红蛋白> 7.0 mg/dL。
10. 根据“恶性淋巴瘤的IWG反应标准”的可测量或可评估疾病（Cheson 2014）。没有疾病证据的完全缓解（CR）的患者不符合资格。
11. 知情同意/同意要求所有患者都有能力理解和提供书面知情同意的意愿。

排除标准：

1. 胃肠道明确参与的患者。应进行内窥镜检查以确认可疑患者的胃肠道受累。但是，中枢神经系统（CNS）受累的患者谨慎地参与了这项临床研究。
2. 在先前CD19 CAR T细胞治疗衰竭或复发的患者中检测明显的HAMA效应，或CD19和CD20的阴性肿瘤穿刺检测。
3. 怀孕或哺乳的妇女。
4. 不受控制的活性细菌或病毒感染（活性丙型肝炎或丙型肝炎感染，HIV感染）或毛毛虫感染。
5. 根据纽约心脏协会的分类和心脏射血分数≥50％，III/IV级心血管残疾。
6. Allo-HSCT的历史。
7. 由于肿瘤质量作用（例如呼吸道阻塞或血管压缩）引起的紧急治疗的要求。
8. 当前或预期的全身性皮质类固醇治疗。
9. 任何器官故障。
10. 需要治疗或干预的第二个肿瘤患者。
11. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态得分在0到2之间。
12. 被认为不可能完成所有协议要求的研究访问或程序，包括后续访问或根据研究者的判断遵守参与的研究要求。