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出境医 / 临床实验 / 复发性胶质母细胞瘤患者的氟唑吡兰与替莫唑胺的结合痕迹

复发性胶质母细胞瘤患者的氟唑吡兰与替莫唑胺的结合痕迹

研究描述
简要摘要:
这是一个单臂开放的单一中心阶段研究。这项研究的主要目的是评估氟唑啉与替莫唑胺在复发性胶质母细胞瘤患者中的功效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胶质母细胞瘤药物:氟化物药物:替莫唑胺阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 50名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:复发性胶质母细胞瘤患者的氟唑吡兰与替莫唑胺的结合痕迹
估计研究开始日期 2020年9月
估计初级完成日期 2021年8月
估计 学习完成日期 2022年8月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Fluzoparil+Temozolomide
参与者会接受氟化物和Temozolomide
药物:氟化物
PARP1抑制剂

药物:替莫唑胺
烷基化疗剂

结果措施
主要结果指标
  1. RECIST 1.1的所有参与者的6个月PFS率[时间范围:大约24个月]
    所有参与者的6个月无进展生存率1.1


次要结果度量
  1. ORR在所有PAINETS中,由Recist版本1.1 [时间范围:最多24个月]
    第一次剂量研究治疗后每6-9周进行一次研究成像来评估ORR。 ORR被定义为分析人群中CR的参与者的比例,其CR定义为所有靶病变的消失,其病理淋巴结的短轴降低至<10 mm)或PR定义为至少降低30%目标病变直径的总和,使用基线总和直径作为参考。

  2. 所有患者的疾病控制率通过Recist 1.1版[时间范围:最多24个月]
    疾病控制率定义为最佳治愈作用达到完全缓解,部分缓解或疾病控制的患者的比例。通过Recist 1.1维护至少4周

  3. 所有参与者的总生存期(OS)[时间范围:大约24个月]
    OS被定义为从学习治疗的第一天到由于任何原因而死亡的时间。通过Kaplan-Meier方法分析OS以审查数据,并在几个月内报告。

  4. 所有参与者的MPF [时间范围:大约24个月]
    MPF被定义为从研究治疗的第一天到第一个记录的PD 1.1或由于任何原因而导致的第一个记录的PD,以第一个发生的任何原因(以先到者为准)。

  5. 所有参与者的MOS [时间范围:最多24个月]
    MOS被定义为从研究治疗的第一天到由于任何原因而死亡的时间。

  6. 经历不良事件的参与者数量(AE)[时间范围:从初次剂量到最后剂量的治疗加2个月的随访,最多24个月]
    AE被定义为在参与者管理的药物中,任何不良的医疗事件都被定义为药品,并且不一定必须与该治疗的因果关系。因此,AE可能是与使用药物/协议指定程序有关的任何不利且意外的症状,症状或疾病,无论是否与药物产品/方案指定的程序有关。与产品使用时间相关的先前存在的任何恶化也是AE。严重的不良事件(SAE)是导致死亡,威胁生命的AE,导致持续或严重的残疾/无能力,导致或延长现有的住院住院治疗,是一种先天性异常/出生缺陷,是一种癌症,是一种癌症与药物过量相关的是另一个重要的医疗事件。

  7. 经历严重不良事件的参与者人数(SAE)[时间范围:从初次剂量到最后剂量的治疗加2个月的随访,最多24个月]
    任何导致死亡,永久损害,出生缺陷或需要住院的事件都被视为SAE。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 自愿参与和书面知情同意;
  2. 年龄是18至70岁,没有性别限制。
  3. 通过病理学诊断为胶质母细胞瘤,占据肿瘤的前空间被诊断出;
  4. 患者接受了手术后的标准放疗和替莫唑胺的同时化疗,最后放疗与最后一次放疗之间的间隔为≥4周(应排除伪进展);
  5. MRI证实肿瘤有明确的复发。增强焦点的直径超过1 cm,超过2层(层间距为5 mm),或者在重新活检或手术后通过病理证实复发。
  6. 重复现场或其他原因无法解决;
  7. 在入学前已检测到或愿意检测到MGMT启动子的甲基化状态;
  8. 根据recist1.1,至少有一个可测量的病变。
  9. KPS得分≥60分;
  10. 平板电脑可以正常吞咽;
  11. 预期的生存时间超过3个月;
  12. 足够的器官和骨髓功能。定义如下。

    1. 中性粒细胞计数(ANC)≥1500 / mm3(1.5×109 / L);
    2. 血小板计数(PLT)≥100000 / mm3(100×109 / L);
    3. 血红蛋白(Hb)≥9g / dL(90 g / l);
    4. 血清白蛋白≥2.8g / dL;
    5. 血清肌酐≤1.5倍的正常值上限(ULN)或肌酐清除率≥60mL / min;
    6. 总胆红素(TB)≤1.5×ULN,或总胆红素(TB)> 1.5×ULN,但直接胆红素(DBIL)≤1×ULN;肝转移的患者应≤2×ULN;
    7. 肝转移患者的AST / SGOT或ALT / SGPT水平应≤2.5×ULN和≤5×ULN;
    8. 左心室射血分数(LVEF)≥50%,男性QTC <450 ms,女性<470ms;
  13. 在未接受抗凝治疗的患者中,凝血酶原时间的国际归一化比率(INR)≤1.5,而活化的部分血小板胶质素时间(APTT)≤1.5倍。接受全剂量或肠胃外抗凝治疗的患者只要在进入临床研究之前至少稳定抗凝药物至少2周,并且凝血测试的结果在局部治疗的范围内,就可以进入临床试验。
  14. 育龄妇女在入学前7天内应在7天内进行负妊娠试验(血清或尿液),并且在观察期内以及在研究药物进行最后一次给药后的8周内自愿使用适当的避孕方法;对于男性,应该是手术灭菌或同意在观察期内以及在研究药物进行最后一次给药后的8周内使用适当的避孕方法;
  15. 良好的合规性,可以根据该计划的要求进行研究和随访。

排除标准:

  1. 过去曾接受过PARP抑制剂治疗的患者;
  2. 先前的替莫唑胺或氟唑吡啶的过敏史,先前对达卡巴嗪的过敏,以及对替莫唑胺或氟唑吡啶的过敏反应;
  3. 患者遗传了半乳糖不耐症,乳糖酶缺乏症和葡萄糖半乳糖吸收不良
  4. 在第一次研究治疗之前,接受了以下疗法或药物:

    1. 在首次使用研究药物之前的4周内,进行大术(由于诊断而允许活检)或严重的创伤;
    2. 在首次使用研究药物后2周内,接受了强大的CYP3A4诱导剂或抑制剂;
    3. 以前用抗肿瘤疫苗接种;在第一次研究药物治疗前的28天内或在研究药物治疗结束后的60天内,通过活衰减疫苗接种疫苗;
  5. 目前正在参加其他临床研究,除非它是一项观察性(非干预)临床研究或对新临床研究的随访进行干预;或在第一次管理之前的4周内参加了任何其他药物临床研究,或者与上一次研究药物相比不超过5个半衰期;
  6. 除了皮肤的基底细胞癌鳞状细胞癌,浅膀胱癌宫颈癌乳腺癌原位癌乳腺癌的原位和乳头状甲状腺癌,可以在本地治疗并在过去5年中治愈;
  7. 患有症状的晚期患者,扩散到内脏,并在短时间内有威胁生命的并发症的风险(包括无法控制的大量渗出液的患者[胸部,心包,腹腔];
  8. 未知来源的发烧> 38.5℃在筛查期间 /第一次管理之前发生(根据研究人员的判断,肿瘤引起的发烧可能包括在该组中);
  9. 严重的感染(CTCAE> 2级)发生在首次使用研究药物之前的4周内,例如严重的肺炎,菌血症,感染并发症等。基线胸部成像检查显示,有活跃的肺部炎症,症状和感染迹象在首次使用研究药物之前的几周,或需要口服或静脉注射抗生素治疗(不包括预防性使用抗生素);
  10. 在进行研究前的6个月内,发生了以下情况:心肌梗塞,严重 /不稳定的心绞痛,NYHA 2级或高于心脏不足以及需要临床上显着的上室或心室心律失常,需要临床干预;药物控制差的高血压(收缩压连续增加≥150mmHg或舒张压≥100mmHg);
  11. 在过去6个月中,胃肠道出血胃肠道出血的趋势,例如食管静脉曲张,局部活性溃疡病变,粪便隐匿性血液≥(+)(当粪便神秘血液为(+)时,需要胃镜检查(+));
  12. 无法吞咽研究药物,慢性腹泻(包括但不限于肠易激综合症,克罗恩病,溃疡性结肠炎),肠道阻塞和其他影响药物给药和吸收的因素;
  13. 尿液蛋白≥ + + +或24小时尿蛋白> 1.0g;
  14. 已知同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植或先天性免疫缺陷的史;
  15. 通过病史或CT检查发现了活跃的肺结核感染的患者,或入学前一年内有活性肺结核感染的患者,或一年前患有活动性肺结核感染史的患者,但没有常规治疗;
  16. 免疫缺陷病毒(HIV)感染或获得的免疫缺陷综合征(AIDS);未经治疗的活性丙型肝炎乙型肝炎,定义为乙型肝炎病毒表面抗原[HBSAG]阳性测试结果,将HBV-DNA≥500乙型肝炎定义为乙型肝炎C抗体[HCV AB]阳性,HCV-RNA阳性,HCV-RNA高于高于检测限制的HCV-RNA分析方法和异常肝功能),或与丙型肝炎丙型肝炎CO感染结合;
  17. 患者有神经或精神障碍的清晰史,包括癫痫和痴呆症,众所周知,有精神药物滥用,酒精中毒或药物滥用的史;
  18. 被认为不适合研究的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jinming Yu博士,医学博士13806406293 sdyujinming@126.com

赞助商和合作者
山东癌症医院和研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Jinming Yu,博士,医学博士山东癌症医院和研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月14日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月17日
最后更新发布日期2020年9月17日
估计研究开始日期ICMJE 2020年9月
估计初级完成日期2021年8月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月14日)
RECIST 1.1的所有参与者的6个月PFS率[时间范围:大约24个月]
所有参与者的6个月无进展生存率1.1
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月14日)
  • ORR在所有PAINETS中,由Recist版本1.1 [时间范围:最多24个月]
    第一次剂量研究治疗后每6-9周进行一次研究成像来评估ORR。 ORR被定义为分析人群中CR的参与者的比例,其CR定义为所有靶病变的消失,其病理淋巴结的短轴降低至<10 mm)或PR定义为至少降低30%目标病变直径的总和,使用基线总和直径作为参考。
  • 所有患者的疾病控制率通过Recist 1.1版[时间范围:最多24个月]
    疾病控制率定义为最佳治愈作用达到完全缓解,部分缓解或疾病控制的患者的比例。通过Recist 1.1维护至少4周
  • 所有参与者的总生存期(OS)[时间范围:大约24个月]
    OS被定义为从学习治疗的第一天到由于任何原因而死亡的时间。通过Kaplan-Meier方法分析OS以审查数据,并在几个月内报告。
  • 所有参与者的MPF [时间范围:大约24个月]
    MPF被定义为从研究治疗的第一天到第一个记录的PD 1.1或由于任何原因而导致的第一个记录的PD,以第一个发生的任何原因(以先到者为准)。
  • 所有参与者的MOS [时间范围:最多24个月]
    MOS被定义为从研究治疗的第一天到由于任何原因而死亡的时间。
  • 经历不良事件的参与者数量(AE)[时间范围:从初次剂量到最后剂量的治疗加2个月的随访,最多24个月]
    AE被定义为在参与者管理的药物中,任何不良的医疗事件都被定义为药品,并且不一定必须与该治疗的因果关系。因此,AE可能是与使用药物/协议指定程序有关的任何不利且意外的症状,症状或疾病,无论是否与药物产品/方案指定的程序有关。与产品使用时间相关的先前存在的任何恶化也是AE。严重的不良事件(SAE)是导致死亡,威胁生命的AE,导致持续或严重的残疾/无能力,导致或延长现有的住院住院治疗,是一种先天性异常/出生缺陷,是一种癌症,是一种癌症与药物过量相关的是另一个重要的医疗事件。
  • 经历严重不良事件的参与者人数(SAE)[时间范围:从初次剂量到最后剂量的治疗加2个月的随访,最多24个月]
    任何导致死亡,永久损害,出生缺陷或需要住院的事件都被视为SAE。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE复发性胶质母细胞瘤患者的氟唑吡兰与替莫唑胺的结合痕迹
官方标题ICMJE复发性胶质母细胞瘤患者的氟唑吡兰与替莫唑胺的结合痕迹
简要摘要这是一个单臂开放的单一中心阶段研究。这项研究的主要目的是评估氟唑啉与替莫唑胺在复发性胶质母细胞瘤患者中的功效和安全性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE胶质母细胞瘤
干预ICMJE
  • 药物:氟化物
    PARP1抑制剂
  • 药物:替莫唑胺
    烷基化疗剂
研究臂ICMJE实验:Fluzoparil+Temozolomide
参与者会接受氟化物和Temozolomide
干预措施:
  • 药物:氟化物
  • 药物:替莫唑胺
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月14日)
50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年8月
估计初级完成日期2021年8月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 自愿参与和书面知情同意;
  2. 年龄是18至70岁,没有性别限制。
  3. 通过病理学诊断为胶质母细胞瘤,占据肿瘤的前空间被诊断出;
  4. 患者接受了手术后的标准放疗和替莫唑胺的同时化疗,最后放疗与最后一次放疗之间的间隔为≥4周(应排除伪进展);
  5. MRI证实肿瘤有明确的复发。增强焦点的直径超过1 cm,超过2层(层间距为5 mm),或者在重新活检或手术后通过病理证实复发。
  6. 重复现场或其他原因无法解决;
  7. 在入学前已检测到或愿意检测到MGMT启动子的甲基化状态;
  8. 根据recist1.1,至少有一个可测量的病变。
  9. KPS得分≥60分;
  10. 平板电脑可以正常吞咽;
  11. 预期的生存时间超过3个月;
  12. 足够的器官和骨髓功能。定义如下。

    1. 中性粒细胞计数(ANC)≥1500 / mm3(1.5×109 / L);
    2. 血小板计数(PLT)≥100000 / mm3(100×109 / L);
    3. 血红蛋白(Hb)≥9g / dL(90 g / l);
    4. 血清白蛋白≥2.8g / dL;
    5. 血清肌酐≤1.5倍的正常值上限(ULN)或肌酐清除率≥60mL / min;
    6. 总胆红素(TB)≤1.5×ULN,或总胆红素(TB)> 1.5×ULN,但直接胆红素(DBIL)≤1×ULN;肝转移的患者应≤2×ULN;
    7. 肝转移患者的AST / SGOT或ALT / SGPT水平应≤2.5×ULN和≤5×ULN;
    8. 左心室射血分数(LVEF)≥50%,男性QTC <450 ms,女性<470ms;
  13. 在未接受抗凝治疗的患者中,凝血酶原时间的国际归一化比率(INR)≤1.5,而活化的部分血小板胶质素时间(APTT)≤1.5倍。接受全剂量或肠胃外抗凝治疗的患者只要在进入临床研究之前至少稳定抗凝药物至少2周,并且凝血测试的结果在局部治疗的范围内,就可以进入临床试验。
  14. 育龄妇女在入学前7天内应在7天内进行负妊娠试验(血清或尿液),并且在观察期内以及在研究药物进行最后一次给药后的8周内自愿使用适当的避孕方法;对于男性,应该是手术灭菌或同意在观察期内以及在研究药物进行最后一次给药后的8周内使用适当的避孕方法;
  15. 良好的合规性,可以根据该计划的要求进行研究和随访。

排除标准:

  1. 过去曾接受过PARP抑制剂治疗的患者;
  2. 先前的替莫唑胺或氟唑吡啶的过敏史,先前对达卡巴嗪的过敏,以及对替莫唑胺或氟唑吡啶的过敏反应;
  3. 患者遗传了半乳糖不耐症,乳糖酶缺乏症和葡萄糖半乳糖吸收不良
  4. 在第一次研究治疗之前,接受了以下疗法或药物:

    1. 在首次使用研究药物之前的4周内,进行大术(由于诊断而允许活检)或严重的创伤;
    2. 在首次使用研究药物后2周内,接受了强大的CYP3A4诱导剂或抑制剂;
    3. 以前用抗肿瘤疫苗接种;在第一次研究药物治疗前的28天内或在研究药物治疗结束后的60天内,通过活衰减疫苗接种疫苗;
  5. 目前正在参加其他临床研究,除非它是一项观察性(非干预)临床研究或对新临床研究的随访进行干预;或在第一次管理之前的4周内参加了任何其他药物临床研究,或者与上一次研究药物相比不超过5个半衰期;
  6. 除了皮肤的基底细胞癌鳞状细胞癌,浅膀胱癌宫颈癌乳腺癌原位癌乳腺癌的原位和乳头状甲状腺癌,可以在本地治疗并在过去5年中治愈;
  7. 患有症状的晚期患者,扩散到内脏,并在短时间内有威胁生命的并发症的风险(包括无法控制的大量渗出液的患者[胸部,心包,腹腔];
  8. 未知来源的发烧> 38.5℃在筛查期间 /第一次管理之前发生(根据研究人员的判断,肿瘤引起的发烧可能包括在该组中);
  9. 严重的感染(CTCAE> 2级)发生在首次使用研究药物之前的4周内,例如严重的肺炎,菌血症,感染并发症等。基线胸部成像检查显示,有活跃的肺部炎症,症状和感染迹象在首次使用研究药物之前的几周,或需要口服或静脉注射抗生素治疗(不包括预防性使用抗生素);
  10. 在进行研究前的6个月内,发生了以下情况:心肌梗塞,严重 /不稳定的心绞痛,NYHA 2级或高于心脏不足以及需要临床上显着的上室或心室心律失常,需要临床干预;药物控制差的高血压(收缩压连续增加≥150mmHg或舒张压≥100mmHg);
  11. 在过去6个月中,胃肠道出血胃肠道出血的趋势,例如食管静脉曲张,局部活性溃疡病变,粪便隐匿性血液≥(+)(当粪便神秘血液为(+)时,需要胃镜检查(+));
  12. 无法吞咽研究药物,慢性腹泻(包括但不限于肠易激综合症,克罗恩病,溃疡性结肠炎),肠道阻塞和其他影响药物给药和吸收的因素;
  13. 尿液蛋白≥ + + +或24小时尿蛋白> 1.0g;
  14. 已知同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植或先天性免疫缺陷的史;
  15. 通过病史或CT检查发现了活跃的肺结核感染的患者,或入学前一年内有活性肺结核感染的患者,或一年前患有活动性肺结核感染史的患者,但没有常规治疗;
  16. 免疫缺陷病毒(HIV)感染或获得的免疫缺陷综合征(AIDS);未经治疗的活性丙型肝炎乙型肝炎,定义为乙型肝炎病毒表面抗原[HBSAG]阳性测试结果,将HBV-DNA≥500乙型肝炎定义为乙型肝炎C抗体[HCV AB]阳性,HCV-RNA阳性,HCV-RNA高于高于检测限制的HCV-RNA分析方法和异常肝功能),或与丙型肝炎丙型肝炎CO感染结合;
  17. 患者有神经或精神障碍的清晰史,包括癫痫和痴呆症,众所周知,有精神药物滥用,酒精中毒或药物滥用的史;
  18. 被认为不适合研究的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jinming Yu博士,医学博士13806406293 sdyujinming@126.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04552977
其他研究ID编号ICMJE GBM-IIT-SHR3162-TMZ
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Jinming Yu,山东癌症医院和研究所
研究赞助商ICMJE山东癌症医院和研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Jinming Yu,博士,医学博士山东癌症医院和研究所
PRS帐户山东癌症医院和研究所
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一个单臂开放的单一中心阶段研究。这项研究的主要目的是评估氟唑啉与替莫唑胺在复发性胶质母细胞瘤患者中的功效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胶质母细胞瘤药物:氟化物药物:替莫唑胺阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 50名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:复发性胶质母细胞瘤患者的氟唑吡兰与替莫唑胺的结合痕迹
估计研究开始日期 2020年9月
估计初级完成日期 2021年8月
估计 学习完成日期 2022年8月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Fluzoparil+Temozolomide
参与者会接受氟化物Temozolomide
药物:氟化物
PARP1抑制剂

药物:替莫唑胺
烷基化疗剂

结果措施
主要结果指标
  1. RECIST 1.1的所有参与者的6个月PFS率[时间范围:大约24个月]
    所有参与者的6个月无进展生存率1.1


次要结果度量
  1. ORR在所有PAINETS中,由Recist版本1.1 [时间范围:最多24个月]
    第一次剂量研究治疗后每6-9周进行一次研究成像来评估ORR。 ORR被定义为分析人群中CR的参与者的比例,其CR定义为所有靶病变的消失,其病理淋巴结的短轴降低至<10 mm)或PR定义为至少降低30%目标病变直径的总和,使用基线总和直径作为参考。

  2. 所有患者的疾病控制率通过Recist 1.1版[时间范围:最多24个月]
    疾病控制率定义为最佳治愈作用达到完全缓解,部分缓解或疾病控制的患者的比例。通过Recist 1.1维护至少4周

  3. 所有参与者的总生存期(OS)[时间范围:大约24个月]
    OS被定义为从学习治疗的第一天到由于任何原因而死亡的时间。通过Kaplan-Meier方法分析OS以审查数据,并在几个月内报告。

  4. 所有参与者的MPF [时间范围:大约24个月]
    MPF被定义为从研究治疗的第一天到第一个记录的PD 1.1或由于任何原因而导致的第一个记录的PD,以第一个发生的任何原因(以先到者为准)。

  5. 所有参与者的MOS [时间范围:最多24个月]
    MOS被定义为从研究治疗的第一天到由于任何原因而死亡的时间。

  6. 经历不良事件的参与者数量(AE)[时间范围:从初次剂量到最后剂量的治疗加2个月的随访,最多24个月]
    AE被定义为在参与者管理的药物中,任何不良的医疗事件都被定义为药品,并且不一定必须与该治疗的因果关系。因此,AE可能是与使用药物/协议指定程序有关的任何不利且意外的症状,症状或疾病,无论是否与药物产品/方案指定的程序有关。与产品使用时间相关的先前存在的任何恶化也是AE。严重的不良事件(SAE)是导致死亡,威胁生命的AE,导致持续或严重的残疾/无能力,导致或延长现有的住院住院治疗,是一种先天性异常/出生缺陷,是一种癌症,是一种癌症与药物过量相关的是另一个重要的医疗事件。

  7. 经历严重不良事件的参与者人数(SAE)[时间范围:从初次剂量到最后剂量的治疗加2个月的随访,最多24个月]
    任何导致死亡,永久损害,出生缺陷或需要住院的事件都被视为SAE。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 自愿参与和书面知情同意;
  2. 年龄是18至70岁,没有性别限制。
  3. 通过病理学诊断为胶质母细胞瘤,占据肿瘤的前空间被诊断出;
  4. 患者接受了手术后的标准放疗和替莫唑胺的同时化疗,最后放疗与最后一次放疗之间的间隔为≥4周(应排除伪进展);
  5. MRI证实肿瘤有明确的复发。增强焦点的直径超过1 cm,超过2层(层间距为5 mm),或者在重新活检或手术后通过病理证实复发。
  6. 重复现场或其他原因无法解决;
  7. 在入学前已检测到或愿意检测到MGMT启动子的甲基化状态;
  8. 根据recist1.1,至少有一个可测量的病变。
  9. KPS得分≥60分;
  10. 平板电脑可以正常吞咽;
  11. 预期的生存时间超过3个月;
  12. 足够的器官和骨髓功能。定义如下。

    1. 中性粒细胞计数(ANC)≥1500 / mm3(1.5×109 / L);
    2. 血小板计数(PLT)≥100000 / mm3(100×109 / L);
    3. 血红蛋白(Hb)≥9g / dL(90 g / l);
    4. 血清白蛋白≥2.8g / dL;
    5. 血清肌酐≤1.5倍的正常值上限(ULN)或肌酐清除率≥60mL / min
    6. 总胆红素(TB)≤1.5×ULN,或总胆红素(TB)> 1.5×ULN,但直接胆红素(DBIL)≤1×ULN;肝转移的患者应≤2×ULN;
    7. 肝转移患者的AST / SGOT或ALT / SGPT水平应≤2.5×ULN和≤5×ULN;
    8. 左心室射血分数(LVEF)≥50%,男性QTC <450 ms,女性<470ms;
  13. 在未接受抗凝治疗的患者中,凝血酶原时间的国际归一化比率(INR)≤1.5,而活化的部分血小板胶质素时间(APTT)≤1.5倍。接受全剂量或肠胃外抗凝治疗的患者只要在进入临床研究之前至少稳定抗凝药物至少2周,并且凝血测试的结果在局部治疗的范围内,就可以进入临床试验。
  14. 育龄妇女在入学前7天内应在7天内进行负妊娠试验(血清或尿液),并且在观察期内以及在研究药物进行最后一次给药后的8周内自愿使用适当的避孕方法;对于男性,应该是手术灭菌或同意在观察期内以及在研究药物进行最后一次给药后的8周内使用适当的避孕方法;
  15. 良好的合规性,可以根据该计划的要求进行研究和随访。

排除标准:

  1. 过去曾接受过PARP抑制剂治疗的患者;
  2. 先前的替莫唑胺或氟唑吡啶的过敏史,先前对达卡巴嗪的过敏,以及对替莫唑胺或氟唑吡啶的过敏反应;
  3. 患者遗传了半乳糖不耐症,乳糖酶缺乏症和葡萄糖半乳糖吸收不良
  4. 在第一次研究治疗之前,接受了以下疗法或药物:

    1. 在首次使用研究药物之前的4周内,进行大术(由于诊断而允许活检)或严重的创伤;
    2. 在首次使用研究药物后2周内,接受了强大的CYP3A4诱导剂或抑制剂;
    3. 以前用抗肿瘤疫苗接种;在第一次研究药物治疗前的28天内或在研究药物治疗结束后的60天内,通过活衰减疫苗接种疫苗;
  5. 目前正在参加其他临床研究,除非它是一项观察性(非干预)临床研究或对新临床研究的随访进行干预;或在第一次管理之前的4周内参加了任何其他药物临床研究,或者与上一次研究药物相比不超过5个半衰期;
  6. 除了皮肤的基底细胞癌鳞状细胞癌,浅膀胱癌宫颈癌乳腺癌原位癌乳腺癌的原位和乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌,可以在本地治疗并在过去5年中治愈;
  7. 患有症状的晚期患者,扩散到内脏,并在短时间内有威胁生命的并发症的风险(包括无法控制的大量渗出液的患者[胸部,心包,腹腔];
  8. 未知来源的发烧> 38.5℃在筛查期间 /第一次管理之前发生(根据研究人员的判断,肿瘤引起的发烧可能包括在该组中);
  9. 严重的感染(CTCAE> 2级)发生在首次使用研究药物之前的4周内,例如严重的肺炎,菌血症,感染并发症等。基线胸部成像检查显示,有活跃的肺部炎症,症状和感染迹象在首次使用研究药物之前的几周,或需要口服或静脉注射抗生素治疗(不包括预防性使用抗生素);
  10. 在进行研究前的6个月内,发生了以下情况:心肌梗塞,严重 /不稳定的心绞痛,NYHA 2级或高于心脏不足以及需要临床上显着的上室或心室心律失常,需要临床干预;药物控制差的高血压(收缩压连续增加≥150mmHg或舒张压≥100mmHg);
  11. 在过去6个月中,胃肠道出血胃肠道出血的趋势,例如食管静脉曲张,局部活性溃疡病变,粪便隐匿性血液≥(+)(当粪便神秘血液为(+)时,需要胃镜检查(+));
  12. 无法吞咽研究药物,慢性腹泻(包括但不限于肠易激综合症克罗恩病,溃疡性结肠炎),肠道阻塞和其他影响药物给药和吸收的因素;
  13. 尿液蛋白≥ + + +或24小时尿蛋白> 1.0g;
  14. 已知同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植先天性免疫缺陷的史;
  15. 通过病史或CT检查发现了活跃的肺结核感染的患者,或入学前一年内有活性肺结核感染的患者,或一年前患有活动性肺结核感染史的患者,但没有常规治疗;
  16. 免疫缺陷病毒(HIV)感染或获得的免疫缺陷综合征(AIDS);未经治疗的活性丙型肝炎乙型肝炎,定义为乙型肝炎病毒表面抗原[HBSAG]阳性测试结果,将HBV-DNA≥500乙型肝炎定义为乙型肝炎C抗体[HCV AB]阳性,HCV-RNA阳性,HCV-RNA高于高于检测限制的HCV-RNA分析方法和异常肝功能),或与丙型肝炎丙型肝炎CO感染结合;
  17. 患者有神经或精神障碍的清晰史,包括癫痫和痴呆症,众所周知,有精神药物滥用,酒精中毒或药物滥用的史;
  18. 被认为不适合研究的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jinming Yu博士,医学博士13806406293 sdyujinming@126.com

赞助商和合作者
山东癌症医院和研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Jinming Yu,博士,医学博士山东癌症医院和研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月14日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月17日
最后更新发布日期2020年9月17日
估计研究开始日期ICMJE 2020年9月
估计初级完成日期2021年8月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月14日)
RECIST 1.1的所有参与者的6个月PFS率[时间范围:大约24个月]
所有参与者的6个月无进展生存率1.1
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月14日)
  • ORR在所有PAINETS中,由Recist版本1.1 [时间范围:最多24个月]
    第一次剂量研究治疗后每6-9周进行一次研究成像来评估ORR。 ORR被定义为分析人群中CR的参与者的比例,其CR定义为所有靶病变的消失,其病理淋巴结的短轴降低至<10 mm)或PR定义为至少降低30%目标病变直径的总和,使用基线总和直径作为参考。
  • 所有患者的疾病控制率通过Recist 1.1版[时间范围:最多24个月]
    疾病控制率定义为最佳治愈作用达到完全缓解,部分缓解或疾病控制的患者的比例。通过Recist 1.1维护至少4周
  • 所有参与者的总生存期(OS)[时间范围:大约24个月]
    OS被定义为从学习治疗的第一天到由于任何原因而死亡的时间。通过Kaplan-Meier方法分析OS以审查数据,并在几个月内报告。
  • 所有参与者的MPF [时间范围:大约24个月]
    MPF被定义为从研究治疗的第一天到第一个记录的PD 1.1或由于任何原因而导致的第一个记录的PD,以第一个发生的任何原因(以先到者为准)。
  • 所有参与者的MOS [时间范围:最多24个月]
    MOS被定义为从研究治疗的第一天到由于任何原因而死亡的时间。
  • 经历不良事件的参与者数量(AE)[时间范围:从初次剂量到最后剂量的治疗加2个月的随访,最多24个月]
    AE被定义为在参与者管理的药物中,任何不良的医疗事件都被定义为药品,并且不一定必须与该治疗的因果关系。因此,AE可能是与使用药物/协议指定程序有关的任何不利且意外的症状,症状或疾病,无论是否与药物产品/方案指定的程序有关。与产品使用时间相关的先前存在的任何恶化也是AE。严重的不良事件(SAE)是导致死亡,威胁生命的AE,导致持续或严重的残疾/无能力,导致或延长现有的住院住院治疗,是一种先天性异常/出生缺陷,是一种癌症,是一种癌症与药物过量相关的是另一个重要的医疗事件。
  • 经历严重不良事件的参与者人数(SAE)[时间范围:从初次剂量到最后剂量的治疗加2个月的随访,最多24个月]
    任何导致死亡,永久损害,出生缺陷或需要住院的事件都被视为SAE。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE复发性胶质母细胞瘤患者的氟唑吡兰与替莫唑胺的结合痕迹
官方标题ICMJE复发性胶质母细胞瘤患者的氟唑吡兰与替莫唑胺的结合痕迹
简要摘要这是一个单臂开放的单一中心阶段研究。这项研究的主要目的是评估氟唑啉与替莫唑胺在复发性胶质母细胞瘤患者中的功效和安全性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE胶质母细胞瘤
干预ICMJE
研究臂ICMJE实验:Fluzoparil+Temozolomide
参与者会接受氟化物Temozolomide
干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月14日)
50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年8月
估计初级完成日期2021年8月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 自愿参与和书面知情同意;
  2. 年龄是18至70岁,没有性别限制。
  3. 通过病理学诊断为胶质母细胞瘤,占据肿瘤的前空间被诊断出;
  4. 患者接受了手术后的标准放疗和替莫唑胺的同时化疗,最后放疗与最后一次放疗之间的间隔为≥4周(应排除伪进展);
  5. MRI证实肿瘤有明确的复发。增强焦点的直径超过1 cm,超过2层(层间距为5 mm),或者在重新活检或手术后通过病理证实复发。
  6. 重复现场或其他原因无法解决;
  7. 在入学前已检测到或愿意检测到MGMT启动子的甲基化状态;
  8. 根据recist1.1,至少有一个可测量的病变。
  9. KPS得分≥60分;
  10. 平板电脑可以正常吞咽;
  11. 预期的生存时间超过3个月;
  12. 足够的器官和骨髓功能。定义如下。

    1. 中性粒细胞计数(ANC)≥1500 / mm3(1.5×109 / L);
    2. 血小板计数(PLT)≥100000 / mm3(100×109 / L);
    3. 血红蛋白(Hb)≥9g / dL(90 g / l);
    4. 血清白蛋白≥2.8g / dL;
    5. 血清肌酐≤1.5倍的正常值上限(ULN)或肌酐清除率≥60mL / min
    6. 总胆红素(TB)≤1.5×ULN,或总胆红素(TB)> 1.5×ULN,但直接胆红素(DBIL)≤1×ULN;肝转移的患者应≤2×ULN;
    7. 肝转移患者的AST / SGOT或ALT / SGPT水平应≤2.5×ULN和≤5×ULN;
    8. 左心室射血分数(LVEF)≥50%,男性QTC <450 ms,女性<470ms;
  13. 在未接受抗凝治疗的患者中,凝血酶原时间的国际归一化比率(INR)≤1.5,而活化的部分血小板胶质素时间(APTT)≤1.5倍。接受全剂量或肠胃外抗凝治疗的患者只要在进入临床研究之前至少稳定抗凝药物至少2周,并且凝血测试的结果在局部治疗的范围内,就可以进入临床试验。
  14. 育龄妇女在入学前7天内应在7天内进行负妊娠试验(血清或尿液),并且在观察期内以及在研究药物进行最后一次给药后的8周内自愿使用适当的避孕方法;对于男性,应该是手术灭菌或同意在观察期内以及在研究药物进行最后一次给药后的8周内使用适当的避孕方法;
  15. 良好的合规性,可以根据该计划的要求进行研究和随访。

排除标准:

  1. 过去曾接受过PARP抑制剂治疗的患者;
  2. 先前的替莫唑胺或氟唑吡啶的过敏史,先前对达卡巴嗪的过敏,以及对替莫唑胺或氟唑吡啶的过敏反应;
  3. 患者遗传了半乳糖不耐症,乳糖酶缺乏症和葡萄糖半乳糖吸收不良
  4. 在第一次研究治疗之前,接受了以下疗法或药物:

    1. 在首次使用研究药物之前的4周内,进行大术(由于诊断而允许活检)或严重的创伤;
    2. 在首次使用研究药物后2周内,接受了强大的CYP3A4诱导剂或抑制剂;
    3. 以前用抗肿瘤疫苗接种;在第一次研究药物治疗前的28天内或在研究药物治疗结束后的60天内,通过活衰减疫苗接种疫苗;
  5. 目前正在参加其他临床研究,除非它是一项观察性(非干预)临床研究或对新临床研究的随访进行干预;或在第一次管理之前的4周内参加了任何其他药物临床研究,或者与上一次研究药物相比不超过5个半衰期;
  6. 除了皮肤的基底细胞癌鳞状细胞癌,浅膀胱癌宫颈癌乳腺癌原位癌乳腺癌的原位和乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌,可以在本地治疗并在过去5年中治愈;
  7. 患有症状的晚期患者,扩散到内脏,并在短时间内有威胁生命的并发症的风险(包括无法控制的大量渗出液的患者[胸部,心包,腹腔];
  8. 未知来源的发烧> 38.5℃在筛查期间 /第一次管理之前发生(根据研究人员的判断,肿瘤引起的发烧可能包括在该组中);
  9. 严重的感染(CTCAE> 2级)发生在首次使用研究药物之前的4周内,例如严重的肺炎,菌血症,感染并发症等。基线胸部成像检查显示,有活跃的肺部炎症,症状和感染迹象在首次使用研究药物之前的几周,或需要口服或静脉注射抗生素治疗(不包括预防性使用抗生素);
  10. 在进行研究前的6个月内,发生了以下情况:心肌梗塞,严重 /不稳定的心绞痛,NYHA 2级或高于心脏不足以及需要临床上显着的上室或心室心律失常,需要临床干预;药物控制差的高血压(收缩压连续增加≥150mmHg或舒张压≥100mmHg);
  11. 在过去6个月中,胃肠道出血胃肠道出血的趋势,例如食管静脉曲张,局部活性溃疡病变,粪便隐匿性血液≥(+)(当粪便神秘血液为(+)时,需要胃镜检查(+));
  12. 无法吞咽研究药物,慢性腹泻(包括但不限于肠易激综合症克罗恩病,溃疡性结肠炎),肠道阻塞和其他影响药物给药和吸收的因素;
  13. 尿液蛋白≥ + + +或24小时尿蛋白> 1.0g;
  14. 已知同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植先天性免疫缺陷的史;
  15. 通过病史或CT检查发现了活跃的肺结核感染的患者,或入学前一年内有活性肺结核感染的患者,或一年前患有活动性肺结核感染史的患者,但没有常规治疗;
  16. 免疫缺陷病毒(HIV)感染或获得的免疫缺陷综合征(AIDS);未经治疗的活性丙型肝炎乙型肝炎,定义为乙型肝炎病毒表面抗原[HBSAG]阳性测试结果,将HBV-DNA≥500乙型肝炎定义为乙型肝炎C抗体[HCV AB]阳性,HCV-RNA阳性,HCV-RNA高于高于检测限制的HCV-RNA分析方法和异常肝功能),或与丙型肝炎丙型肝炎CO感染结合;
  17. 患者有神经或精神障碍的清晰史,包括癫痫和痴呆症,众所周知,有精神药物滥用,酒精中毒或药物滥用的史;
  18. 被认为不适合研究的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jinming Yu博士,医学博士13806406293 sdyujinming@126.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04552977
其他研究ID编号ICMJE GBM-IIT-SHR3162-TMZ
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Jinming Yu,山东癌症医院和研究所
研究赞助商ICMJE山东癌症医院和研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Jinming Yu,博士,医学博士山东癌症医院和研究所
PRS帐户山东癌症医院和研究所
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院