• 新不良事件的发生率（AE）为> = 3级（I阶段）[时间范围：第60天]
  将评估当CD24细胞外域-IGG1 FC结构域重组融合蛋白CD24FC（CD24FC）在癌症患者中给出的癌症患者时，将评估> = 3级的新AE的> = 3级的事件，这些事件超出了免疫相关的不良事件（IRAE）。伊拉斯。国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）版本（v）5.0评估毒性。将报道在治疗期间注意到的毒性的类型，等级，频率和比例，以及相关的95％置信区间的比例间隔。研究人员指出的所有不良事件将根据受影响的身体系统制成表格。
• 恢复率（II阶段）[时间范围：第42天]
  通过将IRAE降低一年级来定义。 Kaplan-Meier图和置信区间将用于总结结果。将计算中值和相关的95％置信区间，并且组之间的比较将通过对数秩检验进行。 COX比例危害模型将用于探索协变量与结果之间的关联。
• 从2或3级IRAE恢复的时间（II阶段）[时间范围：最多1年]
  将评估从2或3级IRAE恢复的时间（根据CD24FC治疗的启动至少1年级的IRAE严重程度定义）。在最新的临床评估之日，将对未被记录为事件的患者进行审查。

• 从CD24FC治疗开始（I阶段）[时间范围：最多1年]，将IRAE降低至少1年级。
  Kaplan-Meier图和置信区间将用于总结结果。将计算中值和相关的95％置信区间，并且组之间的比较将通过对数秩检验进行。 COX比例危害模型将用于探索协变量与结果之间的关联。
• 从CD24FC治疗（I阶段）开始的所有伊拉斯的时间降低到= <1 [时间范围：最多1年]
  由NCI CTCAE v5.0评估。 Kaplan-Meier图和置信区间将用于总结结果。将计算中值和相关的95％置信区间，并且组之间的比较将通过对数秩检验进行。 COX比例危害模型将用于探索协变量与结果之间的关联。
• 恢复免疫检查点抑制剂（ICI）治疗CD24FC处理（I阶段）[时间范围：最多1年]
  Kaplan-Meier图和置信区间将用于总结结果。将计算中值和相关的95％置信区间，并且组之间的比较将通过对数秩检验进行。 COX比例危害模型将用于探索协变量与结果之间的关联。
• 恢复率（IRAE降低一年级）（I阶段）[时间范围：第42天]
  经历部分反应（PR）或完全反应（CR）的患者的比例将通过将响应者的数量除以可评估的患者的数量来确定。该分数将与95％的两侧置信区间一起报告。小组之间的比较将通过Fisher的精确测试进行。与进步的人相比，还将表征其反应或患有稳定疾病的比例。
• 从CD24FC治疗的开始（II阶段）[时间范围：最多1年]，所有伊拉斯的时间都降低至= <1。
  由NCI CTCAE v5.0评估。 Kaplan-Meier图和置信区间将用于总结结果。将计算中值和相关的95％置信区间，并且组之间的比较将通过对数秩检验进行。 COX比例危害模型将用于探索协变量与结果之间的关联。
• 使用类固醇和其他药物（药物，剂量，持续时间）（II期）[时间范围：最多1年]
  描述性统计数据将用于总结类固醇（药物，剂量，持续时间）和其他IRAE治疗方法的使用。
• ICI撤退后，有或没有CD24FC的总体响应率（II阶段）[时间范围：最多1年]
  经历PR或CR的患者的比例将通过将响应者的数量除以可评估的患者的数量来确定。该分数将与95％的两侧置信区间一起报告。小组之间的比较将通过Fisher的精确测试进行。与进步的人相比，还将表征其反应或患有稳定疾病的比例。
• 无进展生存期（PFS）（II阶段）[时间范围：从ICI的启动到首先记录的疾病进展或死亡的证据，以先到1年为准的疾病进展或死亡的证据]
  Kaplan-Meier图和置信区间将用于总结PFS；将计算中值和相关的95％置信区间，并且组之间的比较将通过对数秩检验进行。 COX pH模型将用于探索结果与协变量之间的关联。
• 总生存期（OS）（II阶段）[时间范围：从诊断到死亡，评估长达1年]
  Kaplan-Meier图和置信区间将用于总结OS；将计算中值和相关的95％置信区间，并且组之间的比较将通过对数秩检验进行。 COX pH模型将用于探索结果与协变量之间的关联。

主要目标：

I.确定CD24细胞外结构域-IGG1 FC结构域重组融合蛋白CD24FC（CD24FC）的安全性和耐受性在产生免疫相关性不良事件（IRAES）的晚期实体瘤患者中，免疫检查点抑制剂（ICIS）。 （I阶段）II。为了确定CD24FC是否缩短了IRAE的恢复时间，并增加了IRAE级别（G）2或3个IRAE的IRAE的恢复率。 （随机阶段II）

次要目标：

I.将IRAE减少至少1年级的时间。 （I阶段）II。所有IRAE的时间都减少到= <1。（I阶段）III。是时候恢复ICI治疗了。 （I阶段）IV。 （d）第42天的回收率（通过将IRAE降低一年级定义）。 （I阶段）V。估计所有iraes的时间降低到= <1。（随机阶段II）VI。记录使用类固醇（药物，剂量，持续时间）和其他IRAE治疗方法的使用。 （随机阶段II）VII。记录恢复ICI治疗的时间。 （随机阶段II）VIII。为了估计初步的总体反应率（ORR），无进展生存率（PFS）和1年的总生存期（OS），或者在没有CD24FC的情况下进行治疗。 （随机二期）IX。确定CD24FC处理是否会改变血浆中炎症标记的水平。 （随机阶段II）

大纲：

第一阶段：患者在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1、14和28天的60分钟内接受CD24FC（IV）（IV）。

第二阶段：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1、14和28天，患者在第1、14和28天接受CD24FC IV。

ARM II：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1、14和28天接受安慰剂IV超过60分钟。

完成研究治疗后，在第42天和60天进行随访的患者，然后每3个月每3个月持续1年。

• 生物学：CD24细胞外域-IGG1 FC结构域重组融合蛋白CD24FC
  给定iv
  其他名称：

  • CD24FC
  • CD24FC CD24IGG
• 药物：安慰剂管理
  给定iv

• 实验：I期（CD24FC）
  在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1、14和28天的60分钟内接受CD24FC IV（即，每位治疗医师和最佳支持护理）的患者接受。
  干预：生物学：CD24细胞外域-IGG1 FC结构域重组融合蛋白CD24FC
• 实验：II期，ARM I（CD24FC）
  在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1、14和28天的60分钟内接受CD24FC IV。
  干预：生物学：CD24细胞外域-IGG1 FC结构域重组融合蛋白CD24FC
• 安慰剂比较器：II期，ARM II（安慰剂）
  在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1、14和28天接受安慰剂IV超过60分钟。
  干预：药物：安慰剂管理

纳入标准：

• 理解和愿意签署知情同意书的能力
• 组织学确认的晚期实体瘤

• 患者必须至少有一种含有ICI的方案的2或3级伊拉斯。允许新出现和持续的伊拉斯。允许全身性类固醇治疗或任何其他形式的伊拉斯免疫抑制疗法。具体的伊拉斯是

  • 2-3级腹泻/结肠炎：与基线相比，每天> = 4个粪便的患者或中度重度增加，但不会危及生命
  • 2-3级肺炎：轻度至中度（2级）或严重（3级）症状（包括缺氧，呼吸急促，需要氧气），但不危及生命的呼吸折衷，需要紧急干预（例如，气管切开术或插管）
  • 2-3级肾脏IRAE：肌酸在正常（ULN）或= <3.0 x基线的1.6-6.0 x上限之间增加，如果基线异常，估计的肾小球过滤率（EGFR）或肌酐清除率> = 15 mL/min/min/1.73 M^2但不威胁生命的后果或需要透析
  • 2-3级肝IRAE：天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）/碱性磷酸酶（ALP）水平3-20 x ULN如果基线正常或2-20 x基线（如果基线为基线，则基线为异常，Tirirubin升高，Tirirubin升高，Timirubin升高，则会增加。 10.0 x ULN如果基线正常或= <10 x基线如果基线异常
  • 2-3级皮疹：中度（10-30％的身体表面积，BSA）至重度（> 30％BSA），但不危及生命的皮肤病变或Stevens-Johnson综合征
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态<2
• 预期寿命> = 3个月
• 预处理绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/UL在第一剂治疗前14天内获得
• 预处理血红蛋白> = 8 gm/dl在第一剂治疗前14天内获得
• 预处理血小板计数为> = 75,000/UL在第一剂治疗前14天内获得
• 具有非生殖潜力的女性受试者（即，在历史上，绝经后 - 无> = 1年的月经；或子宫切除术的史；或双侧管结扎史；或双侧卵巢切除术的史）。或者，在第一个研究药物管理之前的72小时内，育儿潜力的女性必须进行阴性血清或尿液妊娠试验
• 同意使用高效的避孕方法的男性和女性受试者（例如，植入物，注射剂，具有两种激素的避孕药，宫内设备[iuds]，完全禁欲或消毒伴侣以及女性消毒）和一种障碍方法（例如，避孕套，阴道环，海绵等）在治疗期间，最后剂量的研究药物后90天

排除标准：

• 先前的CD24FC治疗
• 任何已知的活性丙型肝炎（HBV），丙型肝炎（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病，包括患有需要全身治疗的活性感染的患者。 Covid-19的史或已知的SARS-COV-2病毒的已知无症状载体
• 怀孕或哺乳的妇女
• 任何医学疾病，包括其他实验室异常或精神病疾病，这些疾病会被调查员认为，可以防止受试者参与并遵守研究相关程序
• 研究人员认为，任何已知的严重细菌，真菌或病毒感染都将在入学前2周内干扰患者的安全性或遵守试验
• 伴有促心律药物的患者
• 纽约心力衰竭的患者（纽约）心脏病协会IV期
• 任何4级IRAE症状和不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本（v）5.0 4级毒性
• AST，Alt，Alt，Gamma谷氨酸转肽酶（GGT）或ALP> 20.0 x ULN不管基线如何
• 血液胆红素> 10.0 x ULN不管基线如何
• 肌酐> 6.0 x ULN
• 尿液：24小时内的Anuria <140毫升
• 电解质低钠血症，钠<120 mmol/l
• 低钾血症，钾<2.5 mmol/l
• 肌酸激酶（CPK）> 10.0 ULN
• 心电图（ECG）：长时间的QT间隔> = 480毫秒，由Fridericia的公式校正。 Torsade de Pointes；多态性心室心动过速；严重雅利氏症的体征/症状

• 国家癌症研究所（NCI）
• Oncoimmune，Inc。

• 新不良事件的发生率（AE）为> = 3级（I阶段）[时间范围：第60天]
  将评估当CD24细胞外域-IGG1 FC结构域重组融合蛋白CD24FC（CD24FC）在癌症患者中给出的癌症患者时，将评估> = 3级的新AE的> = 3级的事件，这些事件超出了免疫相关的不良事件（IRAE）。伊拉斯。国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）版本（v）5.0评估毒性。将报道在治疗期间注意到的毒性的类型，等级，频率和比例，以及相关的95％置信区间的比例间隔。研究人员指出的所有不良事件将根据受影响的身体系统制成表格。
• 恢复率（II阶段）[时间范围：第42天]
  通过将IRAE降低一年级来定义。 Kaplan-Meier图和置信区间将用于总结结果。将计算中值和相关的95％置信区间，并且组之间的比较将通过对数秩检验进行。 COX比例危害模型将用于探索协变量与结果之间的关联。
• 从2或3级IRAE恢复的时间（II阶段）[时间范围：最多1年]
  将评估从2或3级IRAE恢复的时间（根据CD24FC治疗的启动至少1年级的IRAE严重程度定义）。在最新的临床评估之日，将对未被记录为事件的患者进行审查。

• 从CD24FC治疗开始（I阶段）[时间范围：最多1年]，将IRAE降低至少1年级。
  Kaplan-Meier图和置信区间将用于总结结果。将计算中值和相关的95％置信区间，并且组之间的比较将通过对数秩检验进行。 COX比例危害模型将用于探索协变量与结果之间的关联。
• 从CD24FC治疗（I阶段）开始的所有伊拉斯的时间降低到= <1 [时间范围：最多1年]
  由NCI CTCAE v5.0评估。 Kaplan-Meier图和置信区间将用于总结结果。将计算中值和相关的95％置信区间，并且组之间的比较将通过对数秩检验进行。 COX比例危害模型将用于探索协变量与结果之间的关联。
• 恢复免疫检查点抑制剂（ICI）治疗CD24FC处理（I阶段）[时间范围：最多1年]
  Kaplan-Meier图和置信区间将用于总结结果。将计算中值和相关的95％置信区间，并且组之间的比较将通过对数秩检验进行。 COX比例危害模型将用于探索协变量与结果之间的关联。
• 恢复率（IRAE降低一年级）（I阶段）[时间范围：第42天]
  经历部分反应（PR）或完全反应（CR）的患者的比例将通过将响应者的数量除以可评估的患者的数量来确定。该分数将与95％的两侧置信区间一起报告。小组之间的比较将通过Fisher的精确测试进行。与进步的人相比，还将表征其反应或患有稳定疾病的比例。
• 从CD24FC治疗的开始（II阶段）[时间范围：最多1年]，所有伊拉斯的时间都降低至= <1。
  由NCI CTCAE v5.0评估。 Kaplan-Meier图和置信区间将用于总结结果。将计算中值和相关的95％置信区间，并且组之间的比较将通过对数秩检验进行。 COX比例危害模型将用于探索协变量与结果之间的关联。
• 使用类固醇和其他药物（药物，剂量，持续时间）（II期）[时间范围：最多1年]
  描述性统计数据将用于总结类固醇（药物，剂量，持续时间）和其他IRAE治疗方法的使用。
• ICI撤退后，有或没有CD24FC的总体响应率（II阶段）[时间范围：最多1年]
  经历PR或CR的患者的比例将通过将响应者的数量除以可评估的患者的数量来确定。该分数将与95％的两侧置信区间一起报告。小组之间的比较将通过Fisher的精确测试进行。与进步的人相比，还将表征其反应或患有稳定疾病的比例。
• 无进展生存期（PFS）（II阶段）[时间范围：从ICI的启动到首先记录的疾病进展或死亡的证据，以先到1年为准的疾病进展或死亡的证据]
  Kaplan-Meier图和置信区间将用于总结PFS；将计算中值和相关的95％置信区间，并且组之间的比较将通过对数秩检验进行。 COX pH模型将用于探索结果与协变量之间的关联。
• 总生存期（OS）（II阶段）[时间范围：从诊断到死亡，评估长达1年]
  Kaplan-Meier图和置信区间将用于总结OS；将计算中值和相关的95％置信区间，并且组之间的比较将通过对数秩检验进行。 COX pH模型将用于探索结果与协变量之间的关联。

主要目标：

I.确定CD24细胞外结构域-IGG1 FC结构域重组融合蛋白CD24FC（CD24FC）的安全性和耐受性在产生免疫相关性不良事件（IRAES）的晚期实体瘤患者中，免疫检查点抑制剂（ICIS）。 （I阶段）II。为了确定CD24FC是否缩短了IRAE的恢复时间，并增加了IRAE级别（G）2或3个IRAE的IRAE的恢复率。 （随机阶段II）

次要目标：

I.将IRAE减少至少1年级的时间。 （I阶段）II。所有IRAE的时间都减少到= <1。（I阶段）III。是时候恢复ICI治疗了。 （I阶段）IV。 （d）第42天的回收率（通过将IRAE降低一年级定义）。 （I阶段）V。估计所有iraes的时间降低到= <1。（随机阶段II）VI。记录使用类固醇（药物，剂量，持续时间）和其他IRAE治疗方法的使用。 （随机阶段II）VII。记录恢复ICI治疗的时间。 （随机阶段II）VIII。为了估计初步的总体反应率（ORR），无进展生存率（PFS）和1年的总生存期（OS），或者在没有CD24FC的情况下进行治疗。 （随机二期）IX。确定CD24FC处理是否会改变血浆中炎症标记的水平。 （随机阶段II）

大纲：

第一阶段：患者在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1、14和28天的60分钟内接受CD24FC（IV）（IV）。

第二阶段：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1、14和28天，患者在第1、14和28天接受CD24FC IV。

ARM II：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1、14和28天接受安慰剂IV超过60分钟。

完成研究治疗后，在第42天和60天进行随访的患者，然后每3个月每3个月持续1年。

• 生物学：CD24细胞外域-IGG1 FC结构域重组融合蛋白CD24FC
  给定iv
  其他名称：

  • CD24FC
  • CD24FC CD24IGG
• 药物：安慰剂管理
  给定iv

• 实验：I期（CD24FC）
  在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1、14和28天的60分钟内接受CD24FC IV（即，每位治疗医师和最佳支持护理）的患者接受。
  干预：生物学：CD24细胞外域-IGG1 FC结构域重组融合蛋白CD24FC
• 实验：II期，ARM I（CD24FC）
  在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1、14和28天的60分钟内接受CD24FC IV。
  干预：生物学：CD24细胞外域-IGG1 FC结构域重组融合蛋白CD24FC
• 安慰剂比较器：II期，ARM II（安慰剂）
  在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1、14和28天接受安慰剂IV超过60分钟。
  干预：药物：安慰剂管理

纳入标准：

• 理解和愿意签署知情同意书的能力
• 组织学确认的晚期实体瘤

• 患者必须至少有一种含有ICI的方案的2或3级伊拉斯。允许新出现和持续的伊拉斯。允许全身性类固醇治疗或任何其他形式的伊拉斯免疫抑制疗法。具体的伊拉斯是

  • 2-3级腹泻/结肠炎：与基线相比，每天> = 4个粪便的患者或中度重度增加，但不会危及生命
  • 2-3级肺炎：轻度至中度（2级）或严重（3级）症状（包括缺氧，呼吸急促，需要氧气），但不危及生命的呼吸折衷，需要紧急干预（例如，气管切开术或插管）
  • 2-3级肾脏IRAE：肌酸在正常（ULN）或= <3.0 x基线的1.6-6.0 x上限之间增加，如果基线异常，估计的肾小球过滤率（EGFR）或肌酐清除率> = 15 mL/min/min/1.73 M^2但不威胁生命的后果或需要透析
  • 2-3级肝IRAE：天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）/碱性磷酸酶（ALP）水平3-20 x ULN如果基线正常或2-20 x基线（如果基线为基线，则基线为异常，Tirirubin升高，Tirirubin升高，Timirubin升高，则会增加。 10.0 x ULN如果基线正常或= <10 x基线如果基线异常
  • 2-3级皮疹：中度（10-30％的身体表面积，BSA）至重度（> 30％BSA），但不危及生命的皮肤病变或Stevens-Johnson综合征
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态<2
• 预期寿命> = 3个月
• 预处理绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/UL在第一剂治疗前14天内获得
• 预处理血红蛋白> = 8 gm/dl在第一剂治疗前14天内获得
• 预处理血小板计数为> = 75,000/UL在第一剂治疗前14天内获得
• 具有非生殖潜力的女性受试者（即，在历史上，绝经后 - 无> = 1年的月经；或子宫切除术的史；或双侧管结扎史；或双侧卵巢切除术的史）。或者，在第一个研究药物管理之前的72小时内，育儿潜力的女性必须进行阴性血清或尿液妊娠试验
• 同意使用高效的避孕方法的男性和女性受试者（例如，植入物，注射剂，具有两种激素的避孕药，宫内设备[iuds]，完全禁欲或消毒伴侣以及女性消毒）和一种障碍方法（例如，避孕套，阴道环，海绵等）在治疗期间，最后剂量的研究药物后90天

排除标准：

• 先前的CD24FC治疗
• 任何已知的活性丙型肝炎（HBV），丙型肝炎（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病，包括患有需要全身治疗的活性感染的患者。 Covid-19的史或已知的SARS-COV-2病毒的已知无症状载体
• 怀孕或哺乳的妇女
• 任何医学疾病，包括其他实验室异常或精神病疾病，这些疾病会被调查员认为，可以防止受试者参与并遵守研究相关程序
• 研究人员认为，任何已知的严重细菌，真菌或病毒感染都将在入学前2周内干扰患者的安全性或遵守试验
• 伴有促心律药物的患者
• 纽约心力衰竭的患者（纽约）心脏病协会IV期
• 任何4级IRAE症状和不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本（v）5.0 4级毒性
• AST，Alt，Alt，Gamma谷氨酸转肽酶（GGT）或ALP> 20.0 x ULN不管基线如何
• 血液胆红素> 10.0 x ULN不管基线如何
• 肌酐> 6.0 x ULN
• 尿液：24小时内的Anuria <140毫升
• 电解质低钠血症，钠<120 mmol/l
• 低钾血症，钾<2.5 mmol/l
• 肌酸激酶（CPK）> 10.0 ULN
• 心电图（ECG）：长时间的QT间隔> = 480毫秒，由Fridericia的公式校正。 Torsade de Pointes；多态性心室心动过速' target='_blank'>心动过速；严重雅利氏症的体征/症状

• 国家癌症研究所（NCI）
• Oncoimmune，Inc。