• 评估Nuvastic -视网膜厚度的功效[时间范围：12个月]
  中部子场视网膜厚度
• 评估Nuvastic -protein生物标志物的功效[时间范围：12个月]
  蛋白质生物标志物
• 评估Nuvastatic的安全 - 字母分数[时间范围：12个月]
  视敏字母分数

• 评估严重程度的短期视觉结果[时间范围：12个月]
  IP对DR严重程度的影响
• 评估区域诊断的短期视觉结果[时间范围：12个月]
  区域诊断
• 评估DRSS上的短期视觉结果[时间范围：12个月]
  视觉改进DRS

糖尿病性视网膜病（DR）是糖尿病的常见并发症，可导致成人工作年龄的视力和失明丧失。在DR的进展过程中，患者可以发展出糖尿病性黄斑水肿（DME），其特征是由于血液 - 视网膜屏障的崩溃以及随之而来的视网膜血管过敏性的分解引起的黄斑增厚。 2010年，糖尿病成年人的全球DR患病率估计为20-79岁的糖尿病，任何DR估计均为34.6％，DME为6.81％。 DME是DR患者视力丧失的主要原因。它与糖尿病的类型有关，并与疾病的持续时间和严重程度增加。 DR和DME常见的其他重要危险因素包括高血糖和高血压。 DME对患者与健康相关的生活质量产生负面影响，这代表了由于受影响的患者对医疗保健资源的增加而产生的经济负担。

在DR是一种复杂的多因素疾病的DR中，基本上是视网膜新血管化发生在由于产生低氧疾病而引起的生理血管生成的扰动，这引起了视网膜的氧气需求（Roth，1977; Smith等，1994; 1994; Chen and; Chen and; Chen and and; Chen and and;史密斯，2007年）。因此，在视网膜中发生了诱发的缺氧，过度产生和VEGF和其他促血管生成因子的表达。这最终导致所谓的“病理新血管化”的情况（Aiello等，1994； Folkman，2006）。视网膜缺血是视网膜疾病中玻璃体新血管形成的常见先驱（Tolentino和Adamis，1998），并且与缺血性视网膜中局部炎症反应密切相关（Barouch等，2000）。

虽然没有可用于DME的治疗方法，但激光光凝代表了保持视力的有效治疗方法。但是，这种治疗方式受到视力消失后无法恢复的限制。当前的DME护理标准包括玻璃体内抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法和皮质类固醇。临床研究已经证实，抗VEGF治疗的每月玻璃体内治疗可以改善视力，多达45％的患者在24个月后获得最佳校正视力（BCVA）的15个字母。用抗VEGF抗体处理后发现了类似的改善。尽管VEGF抑制剂具有证实的功效，但频繁注射的要求导致DME患者中停用的治疗率很高，并且代表了一个主要限制。

因此，当前的药理治疗靶向具有狭窄治疗范围的单个致病过程，并可能导致不希望的全身效应。潜在副作用的存在和不反应治疗的患者的显着比例表明，仍需要开发改善DR和DME的疗法。

因此，用于治疗DR的理想辅助药应该是多态性的，具有抗血管生成，神经保护性，抗炎，抗氧化剂和抗氧化性质。

我们已经评估了Nuvastatic™核心成分的功效，LANCTOS 75™用于治疗和管理视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变状况。这些科学研究表明，O.雄杆菌（Lanctos 75™）的标准化提取物通过阻止VEGF途径介导抗血管生成作用。我们证明了O. stamineus的标准化提取物和异种移植模型中人类乳腺肿瘤的预防活性的有效抗血管生成活性。此外，据报道，发现该提取物特异性抑制VEGF的表达和已知在新血管形成中被上调的VEGFR磷酸化，从而导致血管形成抑制，从而最终会影响肿瘤的生长。提取物中存在的红氨酸酸可能与G0/G1和G1/S相的细胞周期停滞有关，从而表现出抗增殖作用，因此表明包括视网膜病（视网膜病）在内的增殖性血管疾病可能是用于对药理学应用的潜在靶标沙林酸。同样，提取物中的关键活性成分主要是沙辛酸，辛列蛋白，eupatorin和betulinic酸，它们易于吸收到血浆中并施加赋予协同药理反应，例如抗炎，抗氧化剂，抗氧化剂和神经保护作用。

• 药物：nuvastic
  阶段1B介入，多中心，双掩盖，随机的
  其他名称：Lanctos 75标准化的Orthosiphon stamineus提取物
• 其他：安慰剂
  阶段1B介入，多中心，双掩盖，随机的

• 实验：nuvastatictm 1000 mg
  Nuvastatictm 1000 mg（正骨雄蕊的标准化提取物）将口服，每天三次，持续12个月。
  干预：药物：nuvastic
• 主动比较器：安慰剂
  Nuvastatictm（无活动）将口服，每天三次，持续12个月
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

• •两名年龄在18-65岁的性别的糖尿病型糖尿病（NIDDM）患者。

  • 能够并愿意提供书面知情同意。
  • 筛查时，有记录的2型糖尿病糖基糖基化血红蛋白A1C（HBA1C）为≤12.0％。
  • 患者最好使用DM的口服药物。
  • 符合研究眼的特定眼标准标准，包括但不限于，在研究眼中没有中心涉及中心糖尿病性黄斑水肿（CI-DME）的非增生性视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变（NPDR）在NPDR水平47或水平53级筛选时进行研究眼，由中央阅读中心（CRC）使用DR严重程度量表（DRSS）确定，为此，可以将治疗至少在第1天访问后至少4周。
  • 媒体清晰度，瞳孔扩张和主题合作足以获得足够的评估。 （受试者有早期治疗视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）最佳校正视力（BCVA）字母评分≤73（Snellen 20/40）和≥24（Snellen 20/320），筛查访问时）。
  • 在接受审判之前，根据ICH-GCP和当地立法签署并注明了书面知情同意书。

学习眼纳入标准

• 在随机分组的8天内，最佳校正的E-ETDRS视力字母分数≥74（IE20/32或更高）。
• 在临床检查中，由于DME在黄斑中心的3000μm内，由于DME导致的明确视网膜增厚，但不涉及中央子场。

• 光谱结构域上符合以下两个标准的光谱结构域OCT黄斑图上增厚的非中心黄斑子场：

  1. 至少两个非中央黄斑子场，来自阈值高于阈值的OCT厚度（平均正常 + 2 SD）来自DRCR.NET批准的光谱域OCT机器 - 见下文。
  2. 至少一个非中央黄斑子场，其oct厚度至少高于阈值15μm（平均正常 + 2 SD），来自drcr.NET批准的光谱域oct Machines-occinines-查看drcr.net程序手册以获取阈值细节。

• 通过以下DRCR.NET批准的光谱域OCT机器获得的中央子场厚度<250微米：

  1. Zeiss cirrus
  2. 海德堡光谱
  3. Optovue rtvue
• 媒体的清晰度，瞳孔扩张和研究参与者的合作足以足够的OCT和眼底照片。
• 如果研究参与者涉及多个眼滴，研究人员认为研究参与者可以符合多滴定方案。

排除标准：

• 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM或T1DM）患者。
• 任何将排除研究的疾病（例如，不稳定的医学状况，包括血压，心血管疾病或血糖控制）。
• 心肌梗塞或其他急性心脏事件的史。
• 需要透析或肾脏移植的慢性肾衰竭病史。
• 事先参与任何临床研究。
• 筛查后30天内使用任何研究性研究药物进行治疗。
• 已知对研究产品的过敏。
• 在筛查前4周和整个研究期间，用特定的禁止药物或治疗治疗。
• 受到黄斑水肿被认为是由于DME以外的原因所致，由于DME以外的原因，BCVA降低了，明显的黄斑缺血，任何其他眼科疾病，可能导致BCVA，主动周围或眼部感染的任何其他眼科疾病。
• 有记录在第1天前3个月内有关注的病史：非感染葡萄膜炎，高近视（-8屈光度或更多校正），PARS Plana玻璃体切除术，任何眼科手术，先验IVT，Subtenon或眼周，无固定的释放，类固醇疗法，不受控制的青光眼，
• 在随机分组前4个月内，系统性抗VEGF或亲VEGF治疗的史。
• 筛查时的任何实验室异常。
• 在研究完成后，从筛查到完成后30天的女性合作伙伴，他们不愿意通过手术无菌且不愿意练习医学上接受的节育方法的男性受试者
• 女性受生育潜力的女性，她不愿意与他们的非表面无菌男性性伴侣进行医学上接受的节育方法，从筛查到研究完成后30天
• 怀孕或哺乳的女性受试者。
• 受试者具有媒体的清晰度，乳头收缩（即老年小学）或受试者缺乏合作，这会干扰任何研究程序，评估或解释数据。
• 在试验期间筛查或计划的6个月内进行白内障手术；或研究人员认为，在研究过程中可能会损害或改变视力的任何其他眼科疾病（例如，静脉阻塞，不受控制的眼内压（IOP）> 24 mmHg在最佳治疗中由于视野丧失，葡萄膜炎或其他眼部炎症性疾病，玻璃体术牵引，单眼视力，缺血性视神经病史或遗传性疾病（例如色素性视网膜炎））
• 通过Optovue OCT测量的临床检查和光学相干断层扫描（OCT）的活性中心涉及的DME（CI-DME）在300μm上方的研究眼中的中央子场厚度（OCT）中央层厚度，如Heidelberg Oct测得
• 研究眼中的前节和玻璃体异常会损害对最佳校正视力的充分评估或对后极进行足够的检查
• 在临床检查中新血管形成的证据包括虹膜的主动新血管形成（小虹膜簇不是排除）或在研究眼中的角度新生血管化，由性腺镜检查排除（在筛查前的最后四周或在筛查时进行）
• 在研究眼中，先前的泛视网膜光凝（定义为≥100次灼伤之前放置在后极之外）
• 筛查前3个月内三个月内使用黄斑激光器进行DME或DR治疗的病史
• 用单胺氧化酶（MAO）抑制剂或药物治疗的患者可能由于MAO抑制作用而具有潜在副作用
• 在试验期间，当前或计划中的现有药物对视网膜，镜头或视神经有毒，或导致视力丧失
• 必须或希望继续摄入其他受限制药物或任何可能干扰试验安全行为的患者
• 估计的肾小球滤过率（EGFR）<60 mL/min/1.73m2在筛查时通过慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）方程计算出来，研究者预期过滤率可能会降至60 ml/min/min/1.73ml/1.73ml/1.73ml/1.73ml/1.73mm2在审判期间
• 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）大于正常或总胆红素> 1.5倍正常上限的2.0倍。
• 不受控制的动脉高血压被定义为单一测量的收缩压> 180 mmHg，或在筛查时在最佳医疗方案上的收缩压> 160 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg的连续测量。如果通过降压治疗使血压提高到≤160/100mmHg，直到随机分组为止，则可以符合条件。
• Wolff-Parkinson-White综合征，基线QTC> 450毫秒，长QT的家族史或在试验期间在筛查或计划启动时延长QT时间
• 诊断严重或不稳定的全身性或眼科疾病以及在研究人员的临床判断中可能会干扰这项研究中的安全性和功效的分析。预期预期寿命少于2年的患者也被排除在外。
• 活跃的已知或疑似慢性或相关急性感染，例如HIV（人类免疫缺陷病毒）\病毒肝炎或结核病。在筛选期间将进行Quantiferon®TB测试和HBS AG测试。如果进一步工作（根据当地实践/准则）确定患者没有主动感染的证据，则具有阳性测试结果的患者可能会参与研究。
• 在筛查前5年内，任何有记录的活跃或怀疑的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除了经过适当治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或子宫宫颈的原位癌。
• 在调查人员认为，慢性酒精或药物滥用或任何条件使他们成为不可靠的研究参与者，或者不太可能完成试验
• 对试验药物的任何成分和/或过敏的荧光素染料的已知超敏反应
• 大手术（根据研究者的评估）在随机分组前的12周内或试验期间进行的，例如髋关节置换
• 目前，由于结束了该试验中的筛查访问或接受其他研究治疗的研究，目前已参加了另一项研究药物试验，或者少于30天或5倍的研究药物的半衰期（以更长的时间为准）；参加纯观察试验的患者将不排除。
• 在此试验中以前的随机分组
• 怀孕，护理或计划在审判期间怀孕的妇女
• 研究人员认为，在参加该临床试验时，任何其他临床状况都会危及患者的安全。

• 马来西亚农业部
• 马来西亚Quest International University。
• 高级医学和牙科研究所（AMDI），马来西亚大学

• 评估Nuvastic -视网膜厚度的功效[时间范围：12个月]
  中部子场视网膜厚度
• 评估Nuvastic -protein生物标志物的功效[时间范围：12个月]
  蛋白质生物标志物
• 评估Nuvastatic的安全 - 字母分数[时间范围：12个月]
  视敏字母分数

• 评估严重程度的短期视觉结果[时间范围：12个月]
  IP对DR严重程度的影响
• 评估区域诊断的短期视觉结果[时间范围：12个月]
  区域诊断
• 评估DRSS上的短期视觉结果[时间范围：12个月]
  视觉改进DRS

糖尿病性视网膜病（DR）是糖尿病的常见并发症，可导致成人工作年龄的视力和失明丧失。在DR的进展过程中，患者可以发展出糖尿病性黄斑水肿（DME），其特征是由于血液 - 视网膜屏障的崩溃以及随之而来的视网膜血管过敏性的分解引起的黄斑增厚。 2010年，糖尿病成年人的全球DR患病率估计为20-79岁的糖尿病，任何DR估计均为34.6％，DME为6.81％。 DME是DR患者视力丧失的主要原因。它与糖尿病的类型有关，并与疾病的持续时间和严重程度增加。 DR和DME常见的其他重要危险因素包括高血糖和高血压。 DME对患者与健康相关的生活质量产生负面影响，这代表了由于受影响的患者对医疗保健资源的增加而产生的经济负担。

在DR是一种复杂的多因素疾病的DR中，基本上是视网膜新血管化发生在由于产生低氧疾病而引起的生理血管生成的扰动，这引起了视网膜的氧气需求（Roth，1977; Smith等，1994; 1994; Chen and; Chen and; Chen and and; Chen and and;史密斯，2007年）。因此，在视网膜中发生了诱发的缺氧，过度产生和VEGF和其他促血管生成因子的表达。这最终导致所谓的“病理新血管化”的情况（Aiello等，1994； Folkman，2006）。视网膜缺血是视网膜疾病中玻璃体新血管形成的常见先驱（Tolentino和Adamis，1998），并且与缺血性视网膜中局部炎症反应密切相关（Barouch等，2000）。

虽然没有可用于DME的治疗方法，但激光光凝代表了保持视力的有效治疗方法。但是，这种治疗方式受到视力消失后无法恢复的限制。当前的DME护理标准包括玻璃体内抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法和皮质类固醇。临床研究已经证实，抗VEGF治疗的每月玻璃体内治疗可以改善视力，多达45％的患者在24个月后获得最佳校正视力（BCVA）的15个字母。用抗VEGF抗体处理后发现了类似的改善。尽管VEGF抑制剂具有证实的功效，但频繁注射的要求导致DME患者中停用的治疗率很高，并且代表了一个主要限制。

因此，当前的药理治疗靶向具有狭窄治疗范围的单个致病过程，并可能导致不希望的全身效应。潜在副作用的存在和不反应治疗的患者的显着比例表明，仍需要开发改善DR和DME的疗法。

因此，用于治疗DR的理想辅助药应该是多态性的，具有抗血管生成，神经保护性，抗炎，抗氧化剂和抗氧化性质。

我们已经评估了Nuvastatic™核心成分的功效，LANCTOS 75™用于治疗和管理视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变状况。这些科学研究表明，O.雄杆菌（Lanctos 75™）的标准化提取物通过阻止VEGF途径介导抗血管生成作用。我们证明了O. stamineus的标准化提取物和异种移植模型中人类乳腺肿瘤的预防活性的有效抗血管生成活性。此外，据报道，发现该提取物特异性抑制VEGF的表达和已知在新血管形成中被上调的VEGFR磷酸化，从而导致血管形成抑制，从而最终会影响肿瘤的生长。提取物中存在的红氨酸酸可能与G0/G1和G1/S相的细胞周期停滞有关，从而表现出抗增殖作用，因此表明包括视网膜病（视网膜病）在内的增殖性血管疾病可能是用于对药理学应用的潜在靶标沙林酸。同样，提取物中的关键活性成分主要是沙辛酸，辛列蛋白，eupatorin和betulinic酸，它们易于吸收到血浆中并施加赋予协同药理反应，例如抗炎，抗氧化剂，抗氧化剂和神经保护作用。

• 药物：nuvastic
  阶段1B介入，多中心，双掩盖，随机的
  其他名称：Lanctos 75标准化的Orthosiphon stamineus提取物
• 其他：安慰剂
  阶段1B介入，多中心，双掩盖，随机的

• 实验：nuvastatictm 1000 mg
  Nuvastatictm 1000 mg（正骨雄蕊的标准化提取物）将口服，每天三次，持续12个月。
  干预：药物：nuvastic
• 主动比较器：安慰剂
  Nuvastatictm（无活动）将口服，每天三次，持续12个月
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

• •两名年龄在18-65岁的性别的糖尿病型糖尿病（NIDDM）患者。

  • 能够并愿意提供书面知情同意。
  • 筛查时，有记录的2型糖尿病糖基糖基化血红蛋白A1C（HBA1C）为≤12.0％。
  • 患者最好使用DM的口服药物。
  • 符合研究眼的特定眼标准标准，包括但不限于，在研究眼中没有中心涉及中心糖尿病性黄斑水肿（CI-DME）的非增生性视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变（NPDR）在NPDR水平47或水平53级筛选时进行研究眼，由中央阅读中心（CRC）使用DR严重程度量表（DRSS）确定，为此，可以将治疗至少在第1天访问后至少4周。
  • 媒体清晰度，瞳孔扩张和主题合作足以获得足够的评估。 （受试者有早期治疗视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）最佳校正视力（BCVA）字母评分≤73（Snellen 20/40）和≥24（Snellen 20/320），筛查访问时）。
  • 在接受审判之前，根据ICH-GCP和当地立法签署并注明了书面知情同意书。

学习眼纳入标准

• 在随机分组的8天内，最佳校正的E-ETDRS视力字母分数≥74（IE20/32或更高）。
• 在临床检查中，由于DME在黄斑中心的3000μm内，由于DME导致的明确视网膜增厚，但不涉及中央子场。

• 光谱结构域上符合以下两个标准的光谱结构域OCT黄斑图上增厚的非中心黄斑子场：

  1. 至少两个非中央黄斑子场，来自阈值高于阈值的OCT厚度（平均正常 + 2 SD）来自DRCR.NET批准的光谱域OCT机器 - 见下文。
  2. 至少一个非中央黄斑子场，其oct厚度至少高于阈值15μm（平均正常 + 2 SD），来自drcr.NET批准的光谱域oct Machines-occinines-查看drcr.net程序手册以获取阈值细节。

• 通过以下DRCR.NET批准的光谱域OCT机器获得的中央子场厚度<250微米：

  1. Zeiss cirrus
  2. 海德堡光谱
  3. Optovue rtvue
• 媒体的清晰度，瞳孔扩张和研究参与者的合作足以足够的OCT和眼底照片。
• 如果研究参与者涉及多个眼滴，研究人员认为研究参与者可以符合多滴定方案。

排除标准：

• 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM或T1DM）患者。
• 任何将排除研究的疾病（例如，不稳定的医学状况，包括血压，心血管疾病或血糖控制）。
• 心肌梗塞或其他急性心脏事件的史。
• 需要透析或肾脏移植的慢性肾衰竭病史。
• 事先参与任何临床研究。
• 筛查后30天内使用任何研究性研究药物进行治疗。
• 已知对研究产品的过敏。
• 在筛查前4周和整个研究期间，用特定的禁止药物或治疗治疗。
• 受到黄斑水肿被认为是由于DME以外的原因所致，由于DME以外的原因，BCVA降低了，明显的黄斑缺血，任何其他眼科疾病，可能导致BCVA，主动周围或眼部感染的任何其他眼科疾病。
• 有记录在第1天前3个月内有关注的病史：非感染葡萄膜炎，高近视（-8屈光度或更多校正），PARS Plana玻璃体切除术，任何眼科手术，先验IVT，Subtenon或眼周，无固定的释放，类固醇疗法，不受控制的青光眼，
• 在随机分组前4个月内，系统性抗VEGF或亲VEGF治疗的史。
• 筛查时的任何实验室异常。
• 在研究完成后，从筛查到完成后30天的女性合作伙伴，他们不愿意通过手术无菌且不愿意练习医学上接受的节育方法的男性受试者
• 女性受生育潜力的女性，她不愿意与他们的非表面无菌男性性伴侣进行医学上接受的节育方法，从筛查到研究完成后30天
• 怀孕或哺乳的女性受试者。
• 受试者具有媒体的清晰度，乳头收缩（即老年小学）或受试者缺乏合作，这会干扰任何研究程序，评估或解释数据。
• 在试验期间筛查或计划的6个月内进行白内障手术；或研究人员认为，在研究过程中可能会损害或改变视力的任何其他眼科疾病（例如，静脉阻塞，不受控制的眼内压（IOP）> 24 mmHg在最佳治疗中由于视野丧失，葡萄膜炎或其他眼部炎症性疾病，玻璃体术牵引，单眼视力，缺血性视神经病史或遗传性疾病（例如色素性视网膜炎））
• 通过Optovue OCT测量的临床检查和光学相干断层扫描（OCT）的活性中心涉及的DME（CI-DME）在300μm上方的研究眼中的中央子场厚度（OCT）中央层厚度，如Heidelberg Oct测得
• 研究眼中的前节和玻璃体异常会损害对最佳校正视力的充分评估或对后极进行足够的检查
• 在临床检查中新血管形成的证据包括虹膜的主动新血管形成（小虹膜簇不是排除）或在研究眼中的角度新生血管化，由性腺镜检查排除（在筛查前的最后四周或在筛查时进行）
• 在研究眼中，先前的泛视网膜光凝（定义为≥100次灼伤之前放置在后极之外）
• 筛查前3个月内三个月内使用黄斑激光器进行DME或DR治疗的病史
• 用单胺氧化酶（MAO）抑制剂或药物治疗的患者可能由于MAO抑制作用而具有潜在副作用
• 在试验期间，当前或计划中的现有药物对视网膜，镜头或视神经有毒，或导致视力丧失
• 必须或希望继续摄入其他受限制药物或任何可能干扰试验安全行为的患者
• 估计的肾小球滤过率（EGFR）<60 mL/min/1.73m2在筛查时通过慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）方程计算出来，研究者预期过滤率可能会降至60 ml/min/min/1.73ml/1.73ml/1.73ml/1.73ml/1.73mm2在审判期间
• 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）大于正常或总胆红素> 1.5倍正常上限的2.0倍。
• 不受控制的动脉高血压被定义为单一测量的收缩压> 180 mmHg，或在筛查时在最佳医疗方案上的收缩压> 160 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg的连续测量。如果通过降压治疗使血压提高到≤160/100mmHg，直到随机分组为止，则可以符合条件。
• Wolff-Parkinson-White综合征，基线QTC> 450毫秒，长QT的家族史或在试验期间在筛查或计划启动时延长QT时间
• 诊断严重或不稳定的全身性或眼科疾病以及在研究人员的临床判断中可能会干扰这项研究中的安全性和功效的分析。预期预期寿命少于2年的患者也被排除在外。
• 活跃的已知或疑似慢性或相关急性感染，例如HIV（人类免疫缺陷病毒）\病毒肝炎或结核病。在筛选期间将进行Quantiferon®TB测试和HBS AG测试。如果进一步工作（根据当地实践/准则）确定患者没有主动感染的证据，则具有阳性测试结果的患者可能会参与研究。
• 在筛查前5年内，任何有记录的活跃或怀疑的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除了经过适当治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或子宫宫颈的原位癌。
• 在调查人员认为，慢性酒精或药物滥用或任何条件使他们成为不可靠的研究参与者，或者不太可能完成试验
• 对试验药物的任何成分和/或过敏的荧光素染料的已知超敏反应
• 大手术（根据研究者的评估）在随机分组前的12周内或试验期间进行的，例如髋关节置换
• 目前，由于结束了该试验中的筛查访问或接受其他研究治疗的研究，目前已参加了另一项研究药物试验，或者少于30天或5倍的研究药物的半衰期（以更长的时间为准）；参加纯观察试验的患者将不排除。
• 在此试验中以前的随机分组
• 怀孕，护理或计划在审判期间怀孕的妇女
• 研究人员认为，在参加该临床试验时，任何其他临床状况都会危及患者的安全。

• 马来西亚农业部
• 马来西亚Quest International University。
• 高级医学和牙科研究所（AMDI），马来西亚大学