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出境医 / 临床实验 / 一项剂量提升研究,用于评估PBCAR269A的安全性和临床活性

一项剂量提升研究,用于评估PBCAR269A的安全性和临床活性

研究描述
简要摘要:
这是一项1/2A期,非随机,开放标签,平行分配,单剂量,剂量降低和剂量扩张研究,以评估R/R MM成人PBCAR269A的安全性和临床活性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
复发/难治性多发性骨髓瘤遗传:PBCAR269A药物:氟达拉滨药物:环磷酰胺第1阶段2

详细说明:
这是一项多中心,非随机,开放标签,平行分配,单剂量,剂量降低和剂量扩张研究,可评估R/R MM成人PBCAR269A的安全性和临床活性。在启动研究治疗PBCAR269A之前,所有研究参与者均应接受淋巴结疗法。在筛查期间,初始淋巴结疗法化疗方案将由氟达拉滨和环磷酰胺组成。在治疗期的第0天,研究参与者将获得单一静脉内(IV)输注PBCAR269A。在第28天的治疗期间,所有受试者均受到监测。在退出这项研究后,将在单独的长期随访(LTFU)研究中进行15年,所有接受PBCAR269A的受试者都将遵循。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 48名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:在第一阶段,将依次招募3个升级剂量组,并有可能进行单个降级。在每个剂量组中,至少有3个研究参与者将使用标准3 + 3设计对单剂量的PBCAR269A进行治疗。 PBCAR269A的起始剂量为6 x 105 CAR T细胞/kg体重。随后的剂量组将以升级剂量为6 x 106 CAR T细胞/kg的最大剂量治疗。在没有DLT的情况下,将使用固定剂量方案增加剂量。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项1/2A的阶段,开放标签,剂量降低,剂量扩张研究,以评估PBCAR269A在患有复发/难治性多发性骨髓瘤的研究参与者中的安全性和临床活性
实际学习开始日期 2020年4月30日
估计的初级完成日期 2021年5月
估计 学习完成日期 2021年5月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:剂量1的PBCAR269A
PBCAR269A的起始剂量为6 x 10^5 CAR T细胞/kg体重。
遗传:PBCAR269A
同种异体抗BCMA汽车T细胞

药物:氟达拉滨
氟达拉滨用于淋巴结蛋白。

药物:环磷酰胺
环磷酰胺用于淋巴结序。

实验:剂量2的PBCAR269A
2×10^6 CAR T细胞/kg体重。
遗传:PBCAR269A
同种异体抗BCMA汽车T细胞

药物:氟达拉滨
氟达拉滨用于淋巴结蛋白。

药物:环磷酰胺
环磷酰胺用于淋巴结序。

实验:剂量3的PBCAR269A
6×10^6 CAR T细胞/kg体重。
遗传:PBCAR269A
同种异体抗BCMA汽车T细胞

药物:氟达拉滨
氟达拉滨用于淋巴结蛋白。

药物:环磷酰胺
环磷酰胺用于淋巴结序。

结果措施
主要结果指标
  1. PBCAR269A的最大耐受剂量(MTD)[时间范围:第一天 - 第28天]
    为了确定最大耐受剂量(MTD),该剂量定义为使用3+3策略的剂量水平不到33%的患者经历剂量限制毒性(DLT)。


次要结果度量
  1. 剂量限制毒性的参与者数量(IES)[时间范围:1年]
    评估不良事件作为剂量限制毒性,如方案和CTCAE v5.0所定义的。

  2. 患者的客观反应率[时间范围:1年]

    为了评估ORR在第360天使用PBCAR269A治疗,将使用IMWG响应标准记录。

    ORR定义为研究参与者的比例,满足研究人群中对可评估人群的反应的定义。 ORR将按照符合ORR定义的研究参与者以及相应的95%CIS的定义来总结ORR。 DOR将使用Kaplan-Meier方法对疾病复发,进展或死亡的初始反应,进展或死亡的持续时间(天)进行描述。还将计算在3、6、9和12个月以实现DOR的研究参与者的数量。探索功效分析包括CBC计数,CAR T细胞,细胞因子和CRP水平的基线变化。



资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 根据IMWG标准诊断为复发和/或难治性疾病的MM诊断。
  2. 筛查时可测量的疾病,包括至少1个标准。注意:患有免疫球蛋白(IG)的研究参与者骨髓瘤,其中血清蛋白电泳由于正常血清蛋白与proprotein在β区域中的pro蛋白的漫画被认为是不可靠的。

    1. 血清骨髓瘤(M) - 蛋白≥0.5g/dL或尿液M蛋白> 200 mg/24小时。
    2. 血清免费轻型链> 10mg/dl,具有异常kappa:lambda比率。
    3. 成像一致的浆细胞瘤和外周血或骨髓中任何克隆浆细胞的存在。
  3. 研究参与者必须对2种MM治疗方案难治性,包括免疫调节性酰亚胺药物和蛋白酶抑制剂,然后才能进入研究。研究参与者必须从先前治疗期间经历的任何AE恢复或稳定至≤2级,除了神经病。先前的治疗要求如下:

    1. 除非进行性疾病是对该方案的最佳反应,否则每种方案的治疗过程≥1个完整的治疗周期。
    2. 必须接受免疫调节剂,蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。
    3. 在上述治疗中≥1的不是候选人的研究参与者仍然可能被认为是符合条件的。
  4. 具有东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态得分为0或1。
  5. 具有足够的骨髓,肾脏,肝,肺和心脏功能,定义为:

    1. 估计的肾小球过滤率> 60 mL/min/1.73 m2。可以根据调查人员的判断,可以使用24小时的肌酐​​清除尿液收集。
    2. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)均水平

      ≤3倍正常上限的≤3倍,除非肝脏中有可疑疾病,在这种情况下,如果血清胆红素在资格标准内,则没有设置限制。

    3. 胆红素总<2.0 mg/dl,除了吉尔伯特综合征的研究参与者外。
    4. 血小板计数> 50,000/μL(可以接受血小板输血);中性粒细胞> 750/μl。
    5. 通过超声心动图(ECHO)评估的左心室射血分数(LVEF)> 45%或多个门控采集(MUGA)扫描在开始淋巴结障碍化疗之前的1个月内进行。如果研究参与者没有接受任何患有心脏毒性风险的治疗,则可以在筛查前6个月内进行回声结果,至少在上次癌症治疗后至少进行了28天。
    6. 基于研究者的意见,没有临床上有重要的心包积液或胸腔积液的证据。
    7. 基线氧饱和度> 92%的房间空气。
    8. 肺功能测试包括1秒钟的强制呼气量,强迫生命力,总肺能力,一氧化碳肺的扩散能力≥50%的预测值。研究参与者的特征
  6. 所有研究参与者都必须愿意练习节育措施,并避免从入学期间到接受研究治疗后的3个月,从本研究入学开始。
  7. 生育潜力(WOCBP)的妇女必须在筛查时对怀孕的阴性测试,因为制备化疗对胎儿的可能有害影响。 WOCBP被定义为任何不是绝经后或没有子宫切除术的女性。绝经后定义为55岁以上的女性,她们在≥1岁没有月经期。
  8. 能够给予签署的知情同意。

排除标准:

  1. 研究参与者的淀粉样蛋白具有临床上显着的器官受累。
  2. 研究参与者患有浆细胞白血病,瓦尔登斯特罗姆的大球蛋白血症或诗歌综合征。
  3. 在开始研究治疗的前6个月内,III或IV类充血性心力衰竭或严重的非缺血性心肌病,不稳定或控制不良的心绞痛,心肌梗死或心室心律失常。
  4. 临床相关的中枢神经系统(CNS)病理的病史或存在。
  5. 主动不受控制的真菌,细菌,病毒,原生动物或其他感染。
  6. 任何形式的原发性免疫缺陷(例如,严重的联合免疫缺陷疾病)。
  7. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的史。
  8. 通过聚合酶链反应(PCR)证实的活性丙型肝炎或丙型肝炎。如果接受预防治疗,则允许研究参与者呈阳性乙型肝炎。
  9. 筛查前三个月内,高血压危机或高血压脑病病史。
  10. 对本研究中使用的任何药物的严重直接过敏反应的病史。
  11. 在筛查期间或任何其他医学状况或实验室发现中,调查人员认为,可能会危及研究参与者的安全性。
  12. 遗传综合征的历史,例如范科尼贫血,科斯特曼综合症,Shwachman-Diamond综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征。
  13. 患有活跃溶血性贫血的参与者。
  14. 研究参与者在筛查后的12周内或在开始研究治疗后6个月内接受了自体干细胞移植。接受同种异体移植的研究参与者必须在6周内脱离所有免疫抑制药物,而没有GVHD迹象。
  15. 除MM外,还具有第二次恶性肿瘤的研究参与者,如果第二次恶性肿瘤在过去3年内需要治疗或没有完全缓解,则除非非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。
  16. 研究参与者在28天内已获得全身生物学剂。不排除参与非介绍登记或流行病学研究的参与。
  17. 研究参与者在筛查前的4周内收到了实时疫苗。非活病毒疫苗不排除在外。
  18. 在开始淋巴结序列之前,研究参与者必须从先前治疗期间经历的任何AE恢复或稳定至≤2级,除了神经病。
  19. 放射疗法在筛查前4周内应与监视器讨论。
  20. 存在胸膜/腹膜/心包导管的存在。
  21. 当前使用任何抗凝剂或抗血小板疗法。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:临床精确生物科学公司919-314-5512 clinical@precisionbiosciences.com

位置
布局表以获取位置信息
美国,加利福尼亚
希望之城招募
加利福尼亚州杜阿尔特,美国,91010
联系人:Maung Myo Htut,医学博士
首席研究员:Maung Myo Htut,医学博士
加利福尼亚大学旧金山招募
加利福尼亚州旧金山,美国,94115
首席研究员:医学博士Nina Shah
美国,马萨诸塞州
达娜·法伯癌症研究所招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02215
首席研究员:医学博士Omar Nadeem
美国,纽约
哥伦比亚大学欧文医学中心招募
纽约,纽约,美国,10032
首席调查员:RAN RESHEF,医学博士
美国德克萨斯州
MD Anderson招募
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030
首席研究员:医学博士Krina Patel
赞助商和合作者
Precision Biosciences,Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席:医学博士Monika Vainorius Precision Biosciences,Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月12日
第一个发布日期icmje 2019年11月21日
上次更新发布日期2021年4月30日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月30日
估计的初级完成日期2021年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月18日)
PBCAR269A的最大耐受剂量(MTD)[时间范围:第一天 - 第28天]
为了确定最大耐受剂量(MTD),该剂量定义为使用3+3策略的剂量水平不到33%的患者经历剂量限制毒性(DLT)。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月18日)
  • 剂量限制毒性的参与者数量(IES)[时间范围:1年]
    评估不良事件作为剂量限制毒性,如方案和CTCAE v5.0所定义的。
  • 患者的客观反应率[时间范围:1年]
    为了评估ORR在第360天使用PBCAR269A治疗,将使用IMWG响应标准记录。 ORR定义为研究参与者的比例,满足研究人群中对可评估人群的反应的定义。 ORR将按照符合ORR定义的研究参与者以及相应的95%CIS的定义来总结ORR。 DOR将使用Kaplan-Meier方法对疾病复发,进展或死亡的初始反应,进展或死亡的持续时间(天)进行描述。还将计算在3、6、9和12个月以实现DOR的研究参与者的数量。探索功效分析包括CBC计数,CAR T细胞,细胞因子和CRP水平的基线变化。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项剂量提升研究,用于评估PBCAR269A的安全性和临床活性
官方标题ICMJE一项1/2A的阶段,开放标签,剂量降低,剂量扩张研究,以评估PBCAR269A在患有复发/难治性多发性骨髓瘤的研究参与者中的安全性和临床活性
简要摘要这是一项1/2A期,非随机,开放标签,平行分配,单剂量,剂量降低和剂量扩张研究,以评估R/R MM成人PBCAR269A的安全性和临床活性。
详细说明这是一项多中心,非随机,开放标签,平行分配,单剂量,剂量降低和剂量扩张研究,可评估R/R MM成人PBCAR269A的安全性和临床活性。在启动研究治疗PBCAR269A之前,所有研究参与者均应接受淋巴结疗法。在筛查期间,初始淋巴结疗法化疗方案将由氟达拉滨和环磷酰胺组成。在治疗期的第0天,研究参与者将获得单一静脉内(IV)输注PBCAR269A。在第28天的治疗期间,所有受试者均受到监测。在退出这项研究后,将在单独的长期随访(LTFU)研究中进行15年,所有接受PBCAR269A的受试者都将遵循。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:
在第一阶段,将依次招募3个升级剂量组,并有可能进行单个降级。在每个剂量组中,至少有3个研究参与者将使用标准3 + 3设计对单剂量的PBCAR269A进行治疗。 PBCAR269A的起始剂量为6 x 105 CAR T细胞/kg体重。随后的剂量组将以升级剂量为6 x 106 CAR T细胞/kg的最大剂量治疗。在没有DLT的情况下,将使用固定剂量方案增加剂量。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE复发/难治性多发性骨髓瘤
干预ICMJE
  • 遗传:PBCAR269A
    同种异体抗BCMA汽车T细胞
  • 药物:氟达拉滨
    氟达拉滨用于淋巴结蛋白。
  • 药物:环磷酰胺
    环磷酰胺用于淋巴结序。
研究臂ICMJE
  • 实验:剂量1的PBCAR269A
    PBCAR269A的起始剂量为6 x 10^5 CAR T细胞/kg体重。
    干预措施:
    • 遗传:PBCAR269A
    • 药物:氟达拉滨
    • 药物:环磷酰胺
  • 实验:剂量2的PBCAR269A
    2×10^6 CAR T细胞/kg体重。
    干预措施:
    • 遗传:PBCAR269A
    • 药物:氟达拉滨
    • 药物:环磷酰胺
  • 实验:剂量3的PBCAR269A
    6×10^6 CAR T细胞/kg体重。
    干预措施:
    • 遗传:PBCAR269A
    • 药物:氟达拉滨
    • 药物:环磷酰胺
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年11月18日)
48
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年5月
估计的初级完成日期2021年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 根据IMWG标准诊断为复发和/或难治性疾病的MM诊断。
  2. 筛查时可测量的疾病,包括至少1个标准。注意:患有免疫球蛋白(IG)的研究参与者骨髓瘤,其中血清蛋白电泳由于正常血清蛋白与proprotein在β区域中的pro蛋白的漫画被认为是不可靠的。

    1. 血清骨髓瘤(M) - 蛋白≥0.5g/dL或尿液M蛋白> 200 mg/24小时。
    2. 血清免费轻型链> 10mg/dl,具有异常kappa:lambda比率。
    3. 成像一致的浆细胞瘤和外周血或骨髓中任何克隆浆细胞的存在。
  3. 研究参与者必须对2种MM治疗方案难治性,包括免疫调节性酰亚胺药物和蛋白酶抑制剂,然后才能进入研究。研究参与者必须从先前治疗期间经历的任何AE恢复或稳定至≤2级,除了神经病。先前的治疗要求如下:

    1. 除非进行性疾病是对该方案的最佳反应,否则每种方案的治疗过程≥1个完整的治疗周期。
    2. 必须接受免疫调节剂,蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。
    3. 在上述治疗中≥1的不是候选人的研究参与者仍然可能被认为是符合条件的。
  4. 具有东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态得分为0或1。
  5. 具有足够的骨髓,肾脏,肝,肺和心脏功能,定义为:

    1. 估计的肾小球过滤率> 60 mL/min/1.73 m2。可以根据调查人员的判断,可以使用24小时的肌酐​​清除尿液收集。
    2. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)均水平

      ≤3倍正常上限的≤3倍,除非肝脏中有可疑疾病,在这种情况下,如果血清胆红素在资格标准内,则没有设置限制。

    3. 胆红素总<2.0 mg/dl,除了吉尔伯特综合征的研究参与者外。
    4. 血小板计数> 50,000/μL(可以接受血小板输血);中性粒细胞> 750/μl。
    5. 通过超声心动图(ECHO)评估的左心室射血分数(LVEF)> 45%或多个门控采集(MUGA)扫描在开始淋巴结障碍化疗之前的1个月内进行。如果研究参与者没有接受任何患有心脏毒性风险的治疗,则可以在筛查前6个月内进行回声结果,至少在上次癌症治疗后至少进行了28天。
    6. 基于研究者的意见,没有临床上有重要的心包积液或胸腔积液的证据。
    7. 基线氧饱和度> 92%的房间空气。
    8. 肺功能测试包括1秒钟的强制呼气量,强迫生命力,总肺能力,一氧化碳肺的扩散能力≥50%的预测值。研究参与者的特征
  6. 所有研究参与者都必须愿意练习节育措施,并避免从入学期间到接受研究治疗后的3个月,从本研究入学开始。
  7. 生育潜力(WOCBP)的妇女必须在筛查时对怀孕的阴性测试,因为制备化疗对胎儿的可能有害影响。 WOCBP被定义为任何不是绝经后或没有子宫切除术的女性。绝经后定义为55岁以上的女性,她们在≥1岁没有月经期。
  8. 能够给予签署的知情同意。

排除标准:

  1. 研究参与者的淀粉样蛋白具有临床上显着的器官受累。
  2. 研究参与者患有浆细胞白血病,瓦尔登斯特罗姆的大球蛋白血症或诗歌综合征。
  3. 在开始研究治疗的前6个月内,III或IV类充血性心力衰竭或严重的非缺血性心肌病,不稳定或控制不良的心绞痛,心肌梗死或心室心律失常。
  4. 临床相关的中枢神经系统(CNS)病理的病史或存在。
  5. 主动不受控制的真菌,细菌,病毒,原生动物或其他感染。
  6. 任何形式的原发性免疫缺陷(例如,严重的联合免疫缺陷疾病)。
  7. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的史。
  8. 通过聚合酶链反应(PCR)证实的活性丙型肝炎或丙型肝炎。如果接受预防治疗,则允许研究参与者呈阳性乙型肝炎。
  9. 筛查前三个月内,高血压危机或高血压脑病病史。
  10. 对本研究中使用的任何药物的严重直接过敏反应的病史。
  11. 在筛查期间或任何其他医学状况或实验室发现中,调查人员认为,可能会危及研究参与者的安全性。
  12. 遗传综合征的历史,例如范科尼贫血,科斯特曼综合症,Shwachman-Diamond综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征。
  13. 患有活跃溶血性贫血的参与者。
  14. 研究参与者在筛查后的12周内或在开始研究治疗后6个月内接受了自体干细胞移植。接受同种异体移植的研究参与者必须在6周内脱离所有免疫抑制药物,而没有GVHD迹象。
  15. 除MM外,还具有第二次恶性肿瘤的研究参与者,如果第二次恶性肿瘤在过去3年内需要治疗或没有完全缓解,则除非非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。
  16. 研究参与者在28天内已获得全身生物学剂。不排除参与非介绍登记或流行病学研究的参与。
  17. 研究参与者在筛查前的4周内收到了实时疫苗。非活病毒疫苗不排除在外。
  18. 在开始淋巴结序列之前,研究参与者必须从先前治疗期间经历的任何AE恢复或稳定至≤2级,除了神经病。
  19. 放射疗法在筛查前4周内应与监视器讨论。
  20. 存在胸膜/腹膜/心包导管的存在。
  21. 当前使用任何抗凝剂或抗血小板疗法。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:临床精确生物科学公司919-314-5512 clinical@precisionbiosciences.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04171843
其他研究ID编号ICMJE PBCAR269A-01
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Precision Biosciences,Inc。
研究赞助商ICMJE Precision Biosciences,Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席:医学博士Monika Vainorius Precision Biosciences,Inc。
PRS帐户Precision Biosciences,Inc。
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院