免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
工艺：NCT-PMO-1602 II期试验
NCT/DKTK主人（分子辅助肿瘤消除研究）的晚期实体瘤患者的全基因组和转录组测序揭示了大量患者的遗传改变，包括（i）导致BRAF异常激活的（i）变化，ERBB2，ALK以及PI3K-AKT和MAPK途径以及（ii）预测对免疫检查点抑制敏感性的变化，例如高肿瘤突变负担和PD-L1基因座的特定变化。
在这项七臂篮II期临床试验中，我们旨在研究靶向治疗以及免疫检查点抑制在晚期肿瘤患者中的功效，该患者在NCT/DKTK大师研究中检测到以下遗传改变之一：（i）BRAF V600E/K，（II）ERBB2扩增和/或过表达或激活ERBB2突变，（iii）ALK重排或激活ALK突变，（iv）激活PIK3CA或AKT突变或其他像akt突变或其他类似，预测PI3K-AKT途径的增加，（V）差异预测RAF-Mek-ERK途径活动的增加； （VI）在本研究中，有资格进行免疫检查点抑制，有资格在本研究中有资格预测对PD-1/PD-L1抑制敏感的高肿瘤突变负担和/或特定改变的患者。在包括NCT Heidelberg和NCT Dresden以及DKTK合作伙伴网站在内的多中心方法中，可以将足够的患者人数募集到这些定义明确的分子亚组中。通过对NCT/DKTK主计划中肿瘤的深入分子表征，将鉴定出合格的患者。所有研究臂均基于类似的生物识别假设，样本量以及功率计算均基于Simon分别针对每个研究臂的最佳两阶段设计。总体目的是与使用成对的对数秩检验一起纳入研究（PFS1）之前，在研究中观察到的无进展生存的累积危害（PFS2）与无进展时间的累积危害相比。整个试验的样本量根据单个研究臂的表现而有所不同，范围为98至175名患者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性或当地高级恶性肿瘤 | 药物：vemurafenib药物：cobimetinib药物：atezolizumab药物：曲妥珠单抗药物：pertuzumab药物：Alectinib药物：ipatasertib | 阶段2 |
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 175名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 连续重新评估稀有恶性肿瘤中的灵活扩展 - 工艺：NCT-PMO-1602 II期试验 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年4月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年4月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：BRAF V600E/K | 药物：vemurafenib 每天在磨合阶段两次960毫克，其次是720毫克 药物：cobimetinib 每天60毫克 药物：atezolizumab 每2周840毫克 |
| 实验：ERBB2 | 药物：曲妥珠单抗 每公斤体重8毫克作为负载剂量，然后每3周每公斤6毫克 药物：pertuzumab 840毫克作为负载剂量，然后每3周静脉注射420 mg 药物：atezolizumab 每3周1200毫克 |
| 实验：ALK | 药物：Alectinib 每天两次600毫克 |
| 实验：PI3K/AKT | 药物：ipatasertib 每天400毫克 药物：atezolizumab 在第一个周期中1200毫克，其次是每3周840毫克 |
| 实验：pi3k-akt-tax | 药物：atezolizumab 在第一个周期中1200毫克，其次是每3周840毫克 药物：ipatasertib 每天400毫克，仅根据EMA批准的指示与Atezolizumab和紫杉烷联合使用 |
| 实验：MAPK | 药物：cobimetinib 臂6：60 mg每天一次 药物：atezolizumab 每2周840毫克 |
| 实验：免疫逃避 | 药物：atezolizumab 每3周1200毫克 |
- 疾病控制率[时间范围：第110天（+/- 5天）]该研究的主要终点是根据recist v1.1进行DCR，包括完全反应（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD）。
- 无进展生存期[时间范围：24个月（中位数）]配对的无进展生存率2（PFS2）和无进展生存率1（PFS1）
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 提供书面知情同意书
- 患者在研究期间理解并遵守该方案的能力，包括治疗和预定访问和检查
- 诊断转移性或局部晚期恶性肿瘤
- 进行性疾病
- 至少可以通过计算机断层扫描或磁共振成像在基线时准确评估的可测量病变，适合重复评估
- 根据目前的指南，先前给予至少一种用于初级和/或复发性恶性肿瘤的标准化疗
- ECOG性能状态≤2
- 年龄≥18岁，没有年龄上限
- 绝经后或非儿童身份的证据。
- 有生育潜力的生育潜力的女性患者具有性活跃的育儿潜力伴侣，必须同意使用两种高效的避孕形式。这些应立即在签署知情同意书后立即开始，并在整个学习治疗期间继续进行，以及女性和此后的男性患者三个月。
- 可用性有关研究参与前的最后治疗的完整信息，即开始治疗前的缓解状态，适用的药物的剂量和时间，治疗后的缓解状态和进展日期（以计算PFS 1）
- 对于根据NCT/DKTK大师的分子测试和NCT/DKTK Master分析的患者，对患者进行了超过3个月的时间（组织抽样日期），然后在计划的研究包含之前进行了超过3个月的研究，这是一种新的肿瘤活检。治疗是强制性的。但是，根据与PI的病例讨论，根据病例，患者可能会纳入档案组织不超过3个月的档案组织。
由全基因组测序和NCT/DKTK主中的RNA测序确定的ARM特异性包含标准或在经过认证的实验室资格中进行的基因面板在试验中进行的基因面板，并将由NCT/DKTK分子专门评估并专门确定。肿瘤板根据NCT/DKTK Master的结果（用于所有臂）或其他分子研究的结果，例如在认证实验室（用于ARM 1-6）中进行的其他分子研究，例如基因面板测试。只有在NCT/DKTK Master MTB的报告中，才有可能参加试验。
- ARM 1（BRAF V600E/K）：BRAF V600E/K突变
- ARM 2（ERBB2）：ERBB2扩增/过表达，激活ERBB2突变
- ARM 3（ALK）：ALK重排或激活ALK突变，包括替代转录启动（ALK-ATI）或RET-FUSIONS
- ARM 4（PI3K-AKT）：激活PIK3CA或AKT突变；其他预测PI3K-AKT途径活动增加的畸变，例如PTEN损失
- 手臂5：（PI3K-AKT-TAX）：激活PIK3CA或AKT突变；其他预测PI3K-AKT途径活动增加的畸变，例如PTEN LOSSA
- ARM 6（MAPK）：BRAF V600E/K以外的畸变预测RAF-MEKERK途径活动增加
- ARM 7（免疫逃避）：高肿瘤突变负担和/或特定的变化，预测了对PD1/PDL1抑制的敏感性（例如DNA不匹配维修缺乏或PDL1扩增和/或过表达），六个特定臂的资格不合格
排除标准（一般）：
- 除了过去5年之内的研究适应症外，其他恶性肿瘤除外：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，对子宫颈的原位治疗，导管癌（DCIS）（DCIS），第1期，1级子宫内膜癌或其他恶性肿瘤治疗没有疾病的证据≥5年
- 在另一项介入临床试验中，在C1D1前30天内进行了同时或以前的治疗，并进行了研究抗癌治疗
- 持续的毒性（根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0≥级2级，由先前的癌症治疗引起，不包括脱发
- 主动感染的临床体征（> 2级根据CTCAE版本5.0）
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的病史和免疫功能低下的患者
- 活性肝炎病毒感染
- 活性丙型肝炎病毒（HBV）感染，被定义为在过去或分辨HBV感染的基线患者下具有阳性丙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试，定义为具有阴性HBSAG测试和阳性的总肝炎B核B（HBCAB） ）基线测试，如果根据HBV DNA病毒载荷排除了主动HBV感染，则可以进行研究。
- 活性丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为在基线时具有阳性HCV抗体测试，该抗体通过聚合酶链反应（PCR）阳性HCV RNA痴呆或认知态的重大损害阳性。
- 需要药理治疗的癫痫
- 怀孕或母乳喂养
- 无法服用可能干扰研究药物吸收的口服药物性疾病
- 在开始研究治疗的四个星期内进行重大手术
- 在开始研究治疗之前的两周内，全身化疗或放射疗法或更长的时间取决于所使用的药物的特征（至少五半寿命）
- 心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）II/III/IV
- 严重的阻塞性或限制性通气障碍
- 先前的同种异体骨髓移植或固体器官移植。
- 在研究治疗或期望在研究过程中需要进行活疫苗的预期之前的4周内，在4周内进行了活疫苗。
- 有活性结核病的临床怀疑患者
- 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或疾病有合理的怀疑，这些疾病或病情禁忌使用了研究药物
- 正在服用或需要继续使用5.10中列出的任何禁止的伴随药物
- 任何并发的抗肿瘤疗法。
- 已知的可疑酒精或吸毒
血液学恶性肿瘤和原发性脑肿瘤。通过串行成像或神经系统功能下降确定的已知进行性脑转移的患者认为，治疗医师的观点不符合资格。有症状的不受控制的脑转移患者和有症状的不受控制的脊髓压缩患者不符合资格。先前治疗的脑转移患者符合条件，前提是患者在入学前三个月内没有癫痫发作或神经系统状况的临床显着变化。所有先前治疗的脑转移患者必须在临床上稳定治疗后至少1个月，在研究入学之前，必须在一个月内进行一个月。只要满足以下所有标准，就可以招募无症状未经治疗的中枢神经系统疾病的患者：
如下指定的免疫疾病（与基线的所有患者有关，除了ARM 3（Alectinib））
- 自身免疫性疾病的病史，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性狼疮性红细胞，类风湿关节炎，炎性肠病，血管性肠病，与抗磷脂综合症有关血管炎或肾小球肾炎；与自身免疫相关的甲状腺功能减退症（稳定剂量的甲状腺替代激素的患者有资格参加这项研究）和I型糖尿病（稳定剂量胰岛素方案的患者有资格参加这项研究）。
- 特发性肺纤维化，组织肺炎（例如，细支气管炎），药物诱发的肺炎，特发性肺炎或活性肺炎的病史；允许辐射场（纤维化）的辐射肺炎病史。
- 银屑病关节炎（然而，只有湿疹，牛皮癣，地衣慢性牛皮癣或白癜风的患者只有皮肤病表现形式，只要他们符合以下疾病：
- 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）
- 疾病在基线时受到很好的控制，仅需要低效力局部类固醇
- 在过去的12个月内没有对潜在条件的急性加重（不需要puva [puva [plusalen plus ultraviolet a辐射]，甲氨蝶呤，类维生素类固醇，生物学剂，口服钙调神经蛋白抑制剂，高效率或口服类固醇类固醇类固醇]）。
| 联系人：理查德·施伦克（Richard Schlenk），博士教授 | +49622156 EXT 6228 | Richard.schlenk@nct-Heidelberg.de | |
| 联系人：StefanFröhling，博士教授 | 06221 56 EXT 35212 | stefan.froehling@nct-heidelberg.de |
| 研究主任： | 理查德·施伦克（Richard Schlenk），博士教授 | NCT Studienzentrale |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月24日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月16日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月9日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 疾病控制率[时间范围：第110天（+/- 5天）] 该研究的主要终点是根据recist v1.1进行DCR，包括完全反应（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD）。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 无进展生存期[时间范围：24个月（中位数）] 配对的无进展生存率2（PFS2）和无进展生存率1（PFS1） | ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 工艺：NCT-PMO-1602 II期试验 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 连续重新评估稀有恶性肿瘤中的灵活扩展 - 工艺：NCT-PMO-1602 II期试验 | ||||||||
| 简要摘要 | NCT/DKTK主人（分子辅助肿瘤消除研究）的晚期实体瘤患者的全基因组和转录组测序揭示了大量患者的遗传改变，包括（i）导致BRAF异常激活的（i）变化，ERBB2，ALK以及PI3K-AKT和MAPK途径以及（ii）预测对免疫检查点抑制敏感性的变化，例如高肿瘤突变负担和PD-L1基因座的特定变化。 在这项七臂篮II期临床试验中，我们旨在研究靶向治疗以及免疫检查点抑制在晚期肿瘤患者中的功效，该患者在NCT/DKTK大师研究中检测到以下遗传改变之一：（i）BRAF V600E/K，（II）ERBB2扩增和/或过表达或激活ERBB2突变，（iii）ALK重排或激活ALK突变，（iv）激活PIK3CA或AKT突变或其他像akt突变或其他类似，预测PI3K-AKT途径的增加，（V）差异预测RAF-Mek-ERK途径活动的增加； （VI）在本研究中，有资格进行免疫检查点抑制，有资格在本研究中有资格预测对PD-1/PD-L1抑制敏感的高肿瘤突变负担和/或特定改变的患者。在包括NCT Heidelberg和NCT Dresden以及DKTK合作伙伴网站在内的多中心方法中，可以将足够的患者人数募集到这些定义明确的分子亚组中。通过对NCT/DKTK主计划中肿瘤的深入分子表征，将鉴定出合格的患者。所有研究臂均基于类似的生物识别假设，样本量以及功率计算均基于Simon分别针对每个研究臂的最佳两阶段设计。总体目的是与使用成对的对数秩检验一起纳入研究（PFS1）之前，在研究中观察到的无进展生存的累积危害（PFS2）与无进展时间的累积危害相比。整个试验的样本量根据单个研究臂的表现而有所不同，范围为98至175名患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 转移性或当地高级恶性肿瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 175 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年4月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
由全基因组测序和NCT/DKTK主中的RNA测序确定的ARM特异性包含标准或在经过认证的实验室资格中进行的基因面板在试验中进行的基因面板，并将由NCT/DKTK分子专门评估并专门确定。肿瘤板根据NCT/DKTK Master的结果（用于所有臂）或其他分子研究的结果，例如在认证实验室（用于ARM 1-6）中进行的其他分子研究，例如基因面板测试。只有在NCT/DKTK Master MTB的报告中，才有可能参加试验。
排除标准（一般）：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04551521 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCT-PMO-1602 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 德国癌症研究中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 德国癌症研究中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 德国癌症研究中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
NCT/DKTK主人（分子辅助肿瘤消除研究）的晚期实体瘤患者的全基因组和转录组测序揭示了大量患者的遗传改变，包括（i）导致BRAF异常激活的（i）变化，ERBB2，ALK以及PI3K-AKT和MAPK途径以及（ii）预测对免疫检查点抑制敏感性的变化，例如高肿瘤突变负担和PD-L1基因座的特定变化。
在这项七臂篮II期临床试验中，我们旨在研究靶向治疗以及免疫检查点抑制在晚期肿瘤患者中的功效，该患者在NCT/DKTK大师研究中检测到以下遗传改变之一：（i）BRAF V600E/K，（II）ERBB2扩增和/或过表达或激活ERBB2突变，（iii）ALK重排或激活ALK突变，（iv）激活PIK3CA或AKT突变或其他像akt突变或其他类似，预测PI3K-AKT途径的增加，（V）差异预测RAF-Mek-ERK途径活动的增加； （VI）在本研究中，有资格进行免疫检查点抑制，有资格在本研究中有资格预测对PD-1/PD-L1抑制敏感的高肿瘤突变负担和/或特定改变的患者。在包括NCT Heidelberg和NCT Dresden以及DKTK合作伙伴网站在内的多中心方法中，可以将足够的患者人数募集到这些定义明确的分子亚组中。通过对NCT/DKTK主计划中肿瘤的深入分子表征，将鉴定出合格的患者。所有研究臂均基于类似的生物识别假设，样本量以及功率计算均基于Simon分别针对每个研究臂的最佳两阶段设计。总体目的是与使用成对的对数秩检验一起纳入研究（PFS1）之前，在研究中观察到的无进展生存的累积危害（PFS2）与无进展时间的累积危害相比。整个试验的样本量根据单个研究臂的表现而有所不同，范围为98至175名患者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性或当地高级恶性肿瘤 | 药物：vemurafenib药物：cobimetinib药物：atezolizumab药物：曲妥珠单抗药物：pertuzumab药物：Alectinib药物：ipatasertib | 阶段2 |
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 175名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 连续重新评估稀有恶性肿瘤中的灵活扩展 - 工艺：NCT-PMO-1602 II期试验 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年4月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年4月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：BRAF V600E/K | 药物：vemurafenib 每天在磨合阶段两次960毫克，其次是720毫克 药物：cobimetinib 每天60毫克 药物：atezolizumab 每2周840毫克 |
| 实验：ERBB2 | 药物：曲妥珠单抗 每公斤体重8毫克作为负载剂量，然后每3周每公斤6毫克 药物：pertuzumab 840毫克作为负载剂量，然后每3周静脉注射420 mg 药物：atezolizumab 每3周1200毫克 |
| 实验：ALK | 药物：Alectinib 每天两次600毫克 |
| 实验：PI3K/AKT | 药物：ipatasertib 每天400毫克 药物：atezolizumab 在第一个周期中1200毫克，其次是每3周840毫克 |
| 实验：pi3k-akt-tax | 药物：atezolizumab 在第一个周期中1200毫克，其次是每3周840毫克 药物：ipatasertib 每天400毫克，仅根据EMA批准的指示与Atezolizumab和紫杉烷联合使用 |
| 实验：MAPK | 药物：cobimetinib 臂6：60 mg每天一次 药物：atezolizumab 每2周840毫克 |
| 实验：免疫逃避 | 药物：atezolizumab 每3周1200毫克 |
- 疾病控制率[时间范围：第110天（+/- 5天）]该研究的主要终点是根据recist v1.1进行DCR，包括完全反应（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD）。
- 无进展生存期[时间范围：24个月（中位数）]配对的无进展生存率2（PFS2）和无进展生存率1（PFS1）
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 提供书面知情同意书
- 患者在研究期间理解并遵守该方案的能力，包括治疗和预定访问和检查
- 诊断转移性或局部晚期恶性肿瘤
- 进行性疾病
- 至少可以通过计算机断层扫描或磁共振成像在基线时准确评估的可测量病变，适合重复评估
- 根据目前的指南，先前给予至少一种用于初级和/或复发性恶性肿瘤的标准化疗
- ECOG性能状态≤2
- 年龄≥18岁，没有年龄上限
- 绝经后或非儿童身份的证据。
- 有生育潜力的生育潜力的女性患者具有性活跃的育儿潜力伴侣，必须同意使用两种高效的避孕形式。这些应立即在签署知情同意书后立即开始，并在整个学习治疗期间继续进行，以及女性和此后的男性患者三个月。
- 可用性有关研究参与前的最后治疗的完整信息，即开始治疗前的缓解状态，适用的药物的剂量和时间，治疗后的缓解状态和进展日期（以计算PFS 1）
- 对于根据NCT/DKTK大师的分子测试和NCT/DKTK Master分析的患者，对患者进行了超过3个月的时间（组织抽样日期），然后在计划的研究包含之前进行了超过3个月的研究，这是一种新的肿瘤活检。治疗是强制性的。但是，根据与PI的病例讨论，根据病例，患者可能会纳入档案组织不超过3个月的档案组织。
由全基因组测序和NCT/DKTK主中的RNA测序确定的ARM特异性包含标准或在经过认证的实验室资格中进行的基因面板在试验中进行的基因面板，并将由NCT/DKTK分子专门评估并专门确定。肿瘤板根据NCT/DKTK Master的结果（用于所有臂）或其他分子研究的结果，例如在认证实验室（用于ARM 1-6）中进行的其他分子研究，例如基因面板测试。只有在NCT/DKTK Master MTB的报告中，才有可能参加试验。
- ARM 1（BRAF V600E/K）：BRAF V600E/K突变
- ARM 2（ERBB2）：ERBB2扩增/过表达，激活ERBB2突变
- ARM 3（ALK）：ALK重排或激活ALK突变，包括替代转录启动（ALK-ATI）或RET-FUSIONS
- ARM 4（PI3K-AKT）：激活PIK3CA或AKT突变；其他预测PI3K-AKT途径活动增加的畸变，例如PTEN损失
- 手臂5：（PI3K-AKT-TAX）：激活PIK3CA或AKT突变；其他预测PI3K-AKT途径活动增加的畸变，例如PTEN LOSSA
- ARM 6（MAPK）：BRAF V600E/K以外的畸变预测RAF-MEKERK途径活动增加
- ARM 7（免疫逃避）：高肿瘤突变负担和/或特定的变化，预测了对PD1/PDL1抑制的敏感性（例如DNA不匹配维修缺乏或PDL1扩增和/或过表达），六个特定臂的资格不合格
排除标准（一般）：
- 除了过去5年之内的研究适应症外，其他恶性肿瘤除外：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，对子宫颈的原位治疗，导管癌（DCIS）（DCIS），第1期，1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或其他恶性肿瘤治疗没有疾病的证据≥5年
- 在另一项介入临床试验中，在C1D1前30天内进行了同时或以前的治疗，并进行了研究抗癌治疗
- 持续的毒性（根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0≥级2级，由先前的癌症治疗引起，不包括脱发
- 主动感染的临床体征（> 2级根据CTCAE版本5.0）
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的病史和免疫功能低下的患者
- 活性肝炎病毒感染
- 活性丙型肝炎病毒（HBV）感染，被定义为在过去或分辨HBV感染的基线患者下具有阳性丙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试，定义为具有阴性HBSAG测试和阳性的总肝炎B核B（HBCAB） ）基线测试，如果根据HBV DNA病毒载荷排除了主动HBV感染，则可以进行研究。
- 活性丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为在基线时具有阳性HCV抗体测试，该抗体通过聚合酶链反应（PCR）阳性HCV RNA痴呆或认知态的重大损害阳性。
- 需要药理治疗的癫痫
- 怀孕或母乳喂养
- 无法服用可能干扰研究药物吸收的口服药物性疾病
- 在开始研究治疗的四个星期内进行重大手术
- 在开始研究治疗之前的两周内，全身化疗或放射疗法或更长的时间取决于所使用的药物的特征（至少五半寿命）
- 心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）II/III/IV
- 严重的阻塞性或限制性通气障碍
- 先前的同种异体骨髓移植或固体器官移植。
- 在研究治疗或期望在研究过程中需要进行活疫苗的预期之前的4周内，在4周内进行了活疫苗。
- 有活性结核病的临床怀疑患者
- 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或疾病有合理的怀疑，这些疾病或病情禁忌使用了研究药物
- 正在服用或需要继续使用5.10中列出的任何禁止的伴随药物
- 任何并发的抗肿瘤疗法。
- 已知的可疑酒精或吸毒
血液学恶性肿瘤和原发性脑肿瘤。通过串行成像或神经系统功能下降确定的已知进行性脑转移的患者认为，治疗医师的观点不符合资格。有症状的不受控制的脑转移患者和有症状的不受控制的脊髓压缩患者不符合资格。先前治疗的脑转移患者符合条件，前提是患者在入学前三个月内没有癫痫发作或神经系统状况的临床显着变化。所有先前治疗的脑转移患者必须在临床上稳定治疗后至少1个月，在研究入学之前，必须在一个月内进行一个月。只要满足以下所有标准，就可以招募无症状未经治疗的中枢神经系统疾病的患者：
如下指定的免疫疾病（与基线的所有患者有关，除了ARM 3（Alectinib））
- 自身免疫性疾病的病史，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性狼疮性红细胞，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎性肠病，血管性肠病，与抗磷脂综合症有关血管炎或肾小球肾炎；与自身免疫相关的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（稳定剂量的甲状腺替代激素的患者有资格参加这项研究）和I型糖尿病（稳定剂量胰岛素方案的患者有资格参加这项研究）。
- 特发性肺纤维化，组织肺炎（例如，细支气管炎），药物诱发的肺炎，特发性肺炎或活性肺炎的病史；允许辐射场（纤维化）的辐射肺炎病史。
- 银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎（然而，只有湿疹，牛皮癣，地衣慢性牛皮癣或白癜风的患者只有皮肤病表现形式，只要他们符合以下疾病：
- 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）
- 疾病在基线时受到很好的控制，仅需要低效力局部类固醇
- 在过去的12个月内没有对潜在条件的急性加重（不需要puva [puva [plusalen plus ultraviolet a辐射]，甲氨蝶呤，类维生素类固醇，生物学剂，口服钙调神经蛋白抑制剂，高效率或口服类固醇类固醇类固醇]）。
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月24日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月16日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月9日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 疾病控制率[时间范围：第110天（+/- 5天）] 该研究的主要终点是根据recist v1.1进行DCR，包括完全反应（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD）。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 无进展生存期[时间范围：24个月（中位数）] 配对的无进展生存率2（PFS2）和无进展生存率1（PFS1） | ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 工艺：NCT-PMO-1602 II期试验 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 连续重新评估稀有恶性肿瘤中的灵活扩展 - 工艺：NCT-PMO-1602 II期试验 | ||||||||
| 简要摘要 | NCT/DKTK主人（分子辅助肿瘤消除研究）的晚期实体瘤患者的全基因组和转录组测序揭示了大量患者的遗传改变，包括（i）导致BRAF异常激活的（i）变化，ERBB2，ALK以及PI3K-AKT和MAPK途径以及（ii）预测对免疫检查点抑制敏感性的变化，例如高肿瘤突变负担和PD-L1基因座的特定变化。 在这项七臂篮II期临床试验中，我们旨在研究靶向治疗以及免疫检查点抑制在晚期肿瘤患者中的功效，该患者在NCT/DKTK大师研究中检测到以下遗传改变之一：（i）BRAF V600E/K，（II）ERBB2扩增和/或过表达或激活ERBB2突变，（iii）ALK重排或激活ALK突变，（iv）激活PIK3CA或AKT突变或其他像akt突变或其他类似，预测PI3K-AKT途径的增加，（V）差异预测RAF-Mek-ERK途径活动的增加； （VI）在本研究中，有资格进行免疫检查点抑制，有资格在本研究中有资格预测对PD-1/PD-L1抑制敏感的高肿瘤突变负担和/或特定改变的患者。在包括NCT Heidelberg和NCT Dresden以及DKTK合作伙伴网站在内的多中心方法中，可以将足够的患者人数募集到这些定义明确的分子亚组中。通过对NCT/DKTK主计划中肿瘤的深入分子表征，将鉴定出合格的患者。所有研究臂均基于类似的生物识别假设，样本量以及功率计算均基于Simon分别针对每个研究臂的最佳两阶段设计。总体目的是与使用成对的对数秩检验一起纳入研究（PFS1）之前，在研究中观察到的无进展生存的累积危害（PFS2）与无进展时间的累积危害相比。整个试验的样本量根据单个研究臂的表现而有所不同，范围为98至175名患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 转移性或当地高级恶性肿瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 175 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年4月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
由全基因组测序和NCT/DKTK主中的RNA测序确定的ARM特异性包含标准或在经过认证的实验室资格中进行的基因面板在试验中进行的基因面板，并将由NCT/DKTK分子专门评估并专门确定。肿瘤板根据NCT/DKTK Master的结果（用于所有臂）或其他分子研究的结果，例如在认证实验室（用于ARM 1-6）中进行的其他分子研究，例如基因面板测试。只有在NCT/DKTK Master MTB的报告中，才有可能参加试验。
排除标准（一般）：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04551521 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCT-PMO-1602 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 德国癌症研究中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 德国癌症研究中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 德国癌症研究中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
