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出境医 / 临床实验 / 重新抛弃HF研究(Reprosper HF)

重新抛弃HF研究(Reprosper HF)

研究描述
简要摘要:

减少射血分数(HFREF)的心力衰竭是在退伍军人事务(VA)医疗保健系统中入学的常见原因。

它与身心健康状况的严重损害有关,并具有高死亡风险。即使在理解疾病过程中取得了重大进展,目前,其管理和治疗也有限。

研究人员发现,可以将常用的用于治疗痛风的药物用于治疗HFREF。

这项研究的目的是治疗具有HFREF的门诊退伍军人,以改善心脏和健康功能。具体而言,研究人员正在测试口服探针是否每天口服两次,持续180天,改善了通过心脏超声测量的心脏功能(AIM 1);提高运动能力(目标2);并改善通过问卷调查衡量的自我报告心力衰竭特定的健康状况(AIM 3)。


病情或疾病 干预/治疗阶段
心脏衰竭药物:Probenecid药物:安慰剂第2阶段3

详细说明:

减少射血分数(HFREF)的心力衰竭是在退伍军人事务(VA)医疗保健系统中入学的常见原因。它与身心健康状况的严重损害有关,高5年死亡率约为75%。尽管在理解其病理生理学方面取得了重大进展,但目前,其管理和治疗还是基于有限数量的受体和途径的治疗靶向。

在过去的几年中,研究人员的团队和其他人通过理解和利用短暂的潜在受体超家族作为心血管功能的调节剂,取得了巨大的进步。具体而言,研究人员的实验室探讨了香草素2(TRPV2)亚型在调节钙处理和收缩性中的作用。这项工作使研究人员了解到,TRPV2通过在节拍到脱肌的基础上增加肌细胞的钙循环来调节收缩力。

研究人员使用了ProbEnecid,这是一种通用的,全球可获得的药物,具有极为安全的特征,数十年来用作痛风的治疗,作为TRPV2激动剂。研究人员用这种药物的工作证明了它是一种有效的肌电障碍,没有凋亡,年级旋转或心律不齐的作用在体外以及体内鼠和猪模型中。这些发现已通过最近发表的20名成年患者(reprosper HF初步研究)的最近发表的小型2期研究带到了床边,其中研究人员证明了左心室收缩期和舒张功能的平均改善,没有1次不良影响。治疗一周。最近对Medicare数据库中约有40,000名患者的回顾性研究也间接支持了HFREF中概率的使用,该研究发现患有ProbEnecid(非专门针对心脏病)的患者与HF住院的风险降低了9%。这些研究强烈主张概率和潜在的疗效提高收缩功能和对更大的研究的需求,并且持续时间更长,该持续时间还评估了功能和健康状况以及收缩功能之外的健康状况和健康状况。

这项研究的总体目的是治疗NYHA II-III心力衰竭的门诊退伍军人,射血分数(HFREF)降低,以改善收缩期和健康功能。具体而言,研究人员提出了三个位点双盲,随机,安慰剂对照的试验,该试验将评估是否在1 gr处施用口服probenecid。 NYHA II-III HFREF患者每天口服每天两次,持续180天,通过超声心动图的射血分数来改善收缩功能(AIM 1);通过运动应力测试来改善功能状态(AIM 2);并改善了由堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)和EQ5D(AIM 3)衡量的自我报告心力衰竭特定的健康状况。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 120名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:这是一个三个站点,双盲,随机,安慰剂控制的,平行的设计,以1:1的方式进行试验。每天两次口服概率或同一安慰剂180天。研究人员建议使用指定药物治疗的HFREF(LVEF 40%),NYHA II-III招募120名受试者(下图)。
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估员)
主要意图:治疗
官方标题:治疗患有心力衰竭的退伍军人,射血分数减少了
估计研究开始日期 2021年6月9日
估计初级完成日期 2025年5月30日
估计 学习完成日期 2025年11月3日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:ProbEnecid
1 gr。每天两次口服概率180天
药物:概率
1 gr。每天两次口服概率180天

安慰剂比较器:安慰剂
相同的安慰剂(到探针片)180天
药物:安慰剂
相同的片剂到探针

结果措施
主要结果指标
  1. 从心脏功能中的基线变化[时间范围:6个月]
    主要的主要结果是超声心动图衍生的EF。如果无法使用体积跟踪分析和修改的Simpson's,则研究者将使用定义回声对比度,如果无法确定Apical 4和Apical 2的EF计算,则使用定义回波对比度。来自所有站点的回声学家将遵循相同的标准研究回声程序以获取视图


次要结果度量
  1. 通过症状受限的运动测试在循环测试计[时间范围:6个月]上从运动耐受性中的基线变化
    研究人员将以3分钟的间隔进行25-W的工作负载增量,对周期测力计(Ergocard II,Esaote)进行最大自行车运动应力测试(最佳)。如前所述以及所有标准预防措施,适应具有低功能能力的患者。结果将使用标准公式将结果转换为Vo2 Max,并将其与基线进行比较

  2. 从堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)和EQ5D [时间范围:6个月]的基线变化

    堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)是一种23个项目仪器,该仪器在HFPEF和HFREF的稳定和代偿HF患者中验证。问卷需要4-6分钟才能完成并反映前两周的疾病特定健康状况。

    总体健康状况(EQ5D)(附录)是众所周知的健康状况衡量标准。它有5个问题,可以解决五个维度(流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适,焦虑或抑郁),五个级别从“无问题”到“极端问题”



资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 已经记录了心力衰竭是病历中治疗的住院或门诊诊断。
  • 在过去的12个月内,左心室射血量是超声心动图,心脏MRI,心脏CT,核成像或心脏导管插入术的40%。
  • 在过去的1-12个月内,入院(或同等)治疗急性代偿性心力衰竭(ADHF)的病史。

    *相当于ADHF的住院

    • ADHF急诊科的紧急护理
    • ADHF治疗的观察状态
    • 在门诊环境中静脉注射术
    • iv肌肉使用
  • NYHA II-III类
  • 在稳定的GDMT上至少2周(包括至少EBM的BETABLOCKER和RAAS抑制剂量),符合Ephesus试验标准[16],或对Betablocker和/或RAAS抑制的记录过敏或不良反应。
  • 年龄18岁以上。

排除标准:

  • 在过去3个月内,急性冠状动脉综合征或心脏血运重建。
  • 肾脏替代疗法或肌酐清除率小于30 mL/min [17]。
  • 在过去的3个月内,心脏重新同步治疗。
  • 在过去的12个月内,心脏成像研究(超声心动图心脏MRI,心脏CT)中的限制性心包炎或限制性心肌病
  • 在过去一个月内消融心律不齐
  • 在过去6个月内诊断出围围围膜心肌病。如果LVEF在诊断6个月后仍为40%,则可以将其纳入研究。
  • 在两周内入院(或上述同等学历)治疗HF。
  • 未矫正的氰基心脏病' target='_blank'>先天性心脏病
  • 大于中等程度的狭窄或反流瓣膜疾病。
  • 预期生存率少于12个月的绝症。
  • 在研究期间怀孕,母乳喂养或计划怀孕的妇女。所有育龄年龄的妇女都将接受基线和季度尿液妊娠试验,以确保缺乏怀孕,因为心脏代谢评估在怀孕期间会有所不同。
  • 在前3个月内,口服治疗对任何适应症。
  • 基于先前的暴露对探针的超敏反应。
  • 由于痴呆症,不稳定的精神病或其他原因(例如,无法进行运动测试),无法提供知情同意或研究程序。
  • 急性痛风攻击在过去三个月内。
  • 服用以下药物的患者:头孢菌素,喹诺酮类,青霉素,甲氨蝶呤,Zidovudine,Ganciclovir和Acyclovir;由于这些药物的排泄由于概率而减少了[17]。如果将患者开始使用这些药物,则建议医生可以增加其血清水平。
  • 去年尿酸肾结石的历史。如果患者出现尿酸盐肾结石,将从研究中删除。
  • 过去一年的血液疾病史:性贫血,溶血性贫血白细胞减少症,中性粒细胞减少症全血细胞减少症,血小板减少症或白血病
  • 肌酐清除率(EGFR)<30 mL/min。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士杰克·鲁宾斯坦(513)861-3100 EXT 6498 jack.rubinstein@va.gov

位置
位置表的布局表
美国,马萨诸塞州
VA波士顿医疗保健系统牙买加平原校园,牙买加平原,马萨诸塞州
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02130
联系人:Jacob Joseph,MD 617-323-7700 JACOB.JOSEPH@VA.GOV
联系人:colleen shannon colleen.shannon@va.gov
美国,俄亥俄州
辛辛那提医学中心,辛辛那提,俄亥俄州
俄亥俄州辛辛那提,美国,45220
联系人:Colleen Rogge,RN 513-475-6478 Marycolleen.rogge@va.gov
首席研究员:医学博士杰克·鲁宾斯坦
美国,罗德岛
普罗维登斯VA医疗中心,RI普罗维登斯
普罗维登斯,美国罗德岛,美国,02908
联系人:Wu Wen-Chih,MD 401-273-7100 wen-chih.wu@va.gov
联系人:Karen Evans,rn karen.evans7@va.gov
赞助商和合作者
VA研发办公室
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:杰克·鲁宾斯坦(Jack Rubinstein),医学博士辛辛那提医学中心,辛辛那提,俄亥俄州
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月9日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月16日
最后更新发布日期2021年6月1日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月9日
估计初级完成日期2025年5月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月15日)
从心脏功能中的基线变化[时间范围:6个月]
主要的主要结果是超声心动图衍生的EF。如果无法使用体积跟踪分析和修改的Simpson's,则研究者将使用定义回声对比度,如果无法确定Apical 4和Apical 2的EF计算,则使用定义回波对比度。来自所有站点的回声学家将遵循相同的标准研究回声程序以获取视图
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年9月9日)
从心脏功能中的基线变化[时间范围:6个月]
主要的主要结果是超声心动图衍生的EF。如果无法使用体积跟踪分析和修改的Simpson's,我们将使用定义性的)回声对比度。来自所有站点的回声学家将遵循相同的标准研究回声程序以获取视图
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月15日)
  • 通过症状受限的运动测试在循环测试计[时间范围:6个月]上从运动耐受性中的基线变化
    研究人员将以3分钟的间隔进行25-W的工作负载增量,对周期测力计(Ergocard II,Esaote)进行最大自行车运动应力测试(最佳)。如前所述以及所有标准预防措施,适应具有低功能能力的患者。结果将使用标准公式将结果转换为Vo2 Max,并将其与基线进行比较
  • 从堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)和EQ5D [时间范围:6个月]的基线变化
    堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)是一种23个项目仪器,该仪器在HFPEF和HFREF的稳定和代偿HF患者中验证。问卷需要4-6分钟才能完成并反映前两周的疾病特定健康状况。总体健康状况(EQ5D)(附录)是众所周知的健康状况衡量标准。它有5个问题,可以解决五个维度(流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适,焦虑或抑郁),五个级别从“无问题”到“极端问题”
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年9月9日)
  • 通过症状受限的运动测试在循环测试计[时间范围:6个月]上从运动耐受性中的基线变化
    我们将以3分钟的间隔进行25-W的工作负载增量,对周期测力计(Esaote,Esaote)进行最大自行车运动应力测试(最佳)。如前所述以及所有标准预防措施,适应具有低功能能力的患者。结果将使用标准公式将结果转换为Vo2 Max,并将其与基线进行比较
  • 从堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)和EQ5D [时间范围:6个月]的基线变化
    堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)是一种23个项目仪器,该仪器在HFPEF和HFREF的稳定和代偿HF患者中验证。问卷需要4-6分钟才能完成并反映前两周的疾病特定健康状况。总体健康状况(EQ5D)(附录)是众所周知的健康状况衡量标准。它有5个问题,可以解决五个维度(流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适,焦虑或抑郁),五个级别从“无问题”到“极端问题”
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE重新抛弃HF研究
官方标题ICMJE治疗患有心力衰竭的退伍军人,射血分数减少了
简要摘要

减少射血分数(HFREF)的心力衰竭是在退伍军人事务(VA)医疗保健系统中入学的常见原因。

它与身心健康状况的严重损害有关,并具有高死亡风险。即使在理解疾病过程中取得了重大进展,目前,其管理和治疗也有限。

研究人员发现,可以将常用的用于治疗痛风的药物用于治疗HFREF。

这项研究的目的是治疗具有HFREF的门诊退伍军人,以改善心脏和健康功能。具体而言,研究人员正在测试口服探针是否每天口服两次,持续180天,改善了通过心脏超声测量的心脏功能(AIM 1);提高运动能力(目标2);并改善通过问卷调查衡量的自我报告心力衰竭特定的健康状况(AIM 3)。

详细说明

减少射血分数(HFREF)的心力衰竭是在退伍军人事务(VA)医疗保健系统中入学的常见原因。它与身心健康状况的严重损害有关,高5年死亡率约为75%。尽管在理解其病理生理学方面取得了重大进展,但目前,其管理和治疗还是基于有限数量的受体和途径的治疗靶向。

在过去的几年中,研究人员的团队和其他人通过理解和利用短暂的潜在受体超家族作为心血管功能的调节剂,取得了巨大的进步。具体而言,研究人员的实验室探讨了香草素2(TRPV2)亚型在调节钙处理和收缩性中的作用。这项工作使研究人员了解到,TRPV2通过在节拍到脱肌的基础上增加肌细胞的钙循环来调节收缩力。

研究人员使用了ProbEnecid,这是一种通用的,全球可获得的药物,具有极为安全的特征,数十年来用作痛风的治疗,作为TRPV2激动剂。研究人员用这种药物的工作证明了它是一种有效的肌电障碍,没有凋亡,年级旋转或心律不齐的作用在体外以及体内鼠和猪模型中。这些发现已通过最近发表的20名成年患者(reprosper HF初步研究)的最近发表的小型2期研究带到了床边,其中研究人员证明了左心室收缩期和舒张功能的平均改善,没有1次不良影响。治疗一周。最近对Medicare数据库中约有40,000名患者的回顾性研究也间接支持了HFREF中概率的使用,该研究发现患有ProbEnecid(非专门针对心脏病)的患者与HF住院的风险降低了9%。这些研究强烈主张概率和潜在的疗效提高收缩功能和对更大的研究的需求,并且持续时间更长,该持续时间还评估了功能和健康状况以及收缩功能之外的健康状况和健康状况。

这项研究的总体目的是治疗NYHA II-III心力衰竭的门诊退伍军人,射血分数(HFREF)降低,以改善收缩期和健康功能。具体而言,研究人员提出了三个位点双盲,随机,安慰剂对照的试验,该试验将评估是否在1 gr处施用口服probenecid。 NYHA II-III HFREF患者每天口服每天两次,持续180天,通过超声心动图的射血分数来改善收缩功能(AIM 1);通过运动应力测试来改善功能状态(AIM 2);并改善了由堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)和EQ5D(AIM 3)衡量的自我报告心力衰竭特定的健康状况。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
这是一个三个站点,双盲,随机,安慰剂控制的,平行的设计,以1:1的方式进行试验。每天两次口服概率或同一安慰剂180天。研究人员建议使用指定药物治疗的HFREF(LVEF 40%),NYHA II-III招募120名受试者(下图)。
蒙版:四核(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估者)
主要目的:治疗
条件ICMJE心脏衰竭
干预ICMJE
  • 药物:概率
    1 gr。每天两次口服概率180天
  • 药物:安慰剂
    相同的片剂到探针
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:ProbEnecid
    1 gr。每天两次口服概率180天
    干预:药物:探针
  • 安慰剂比较器:安慰剂
    相同的安慰剂(到探针片)180天
    干预:药物:安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月9日)
120
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年11月3日
估计初级完成日期2025年5月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 已经记录了心力衰竭是病历中治疗的住院或门诊诊断。
  • 在过去的12个月内,左心室射血量是超声心动图,心脏MRI,心脏CT,核成像或心脏导管插入术的40%。
  • 在过去的1-12个月内,入院(或同等)治疗急性代偿性心力衰竭(ADHF)的病史。

    *相当于ADHF的住院

    • ADHF急诊科的紧急护理
    • ADHF治疗的观察状态
    • 在门诊环境中静脉注射术
    • iv肌肉使用
  • NYHA II-III类
  • 在稳定的GDMT上至少2周(包括至少EBM的BETABLOCKER和RAAS抑制剂量),符合Ephesus试验标准[16],或对Betablocker和/或RAAS抑制的记录过敏或不良反应。
  • 年龄18岁以上。

排除标准:

  • 在过去3个月内,急性冠状动脉综合征或心脏血运重建。
  • 肾脏替代疗法或肌酐清除率小于30 mL/min [17]。
  • 在过去的3个月内,心脏重新同步治疗。
  • 在过去的12个月内,心脏成像研究(超声心动图心脏MRI,心脏CT)中的限制性心包炎或限制性心肌病
  • 在过去一个月内消融心律不齐
  • 在过去6个月内诊断出围围围膜心肌病。如果LVEF在诊断6个月后仍为40%,则可以将其纳入研究。
  • 在两周内入院(或上述同等学历)治疗HF。
  • 未矫正的氰基心脏病' target='_blank'>先天性心脏病
  • 大于中等程度的狭窄或反流瓣膜疾病。
  • 预期生存率少于12个月的绝症。
  • 在研究期间怀孕,母乳喂养或计划怀孕的妇女。所有育龄年龄的妇女都将接受基线和季度尿液妊娠试验,以确保缺乏怀孕,因为心脏代谢评估在怀孕期间会有所不同。
  • 在前3个月内,口服治疗对任何适应症。
  • 基于先前的暴露对探针的超敏反应。
  • 由于痴呆症,不稳定的精神病或其他原因(例如,无法进行运动测试),无法提供知情同意或研究程序。
  • 急性痛风攻击在过去三个月内。
  • 服用以下药物的患者:头孢菌素,喹诺酮类,青霉素,甲氨蝶呤,Zidovudine,Ganciclovir和Acyclovir;由于这些药物的排泄由于概率而减少了[17]。如果将患者开始使用这些药物,则建议医生可以增加其血清水平。
  • 去年尿酸肾结石的历史。如果患者出现尿酸盐肾结石,将从研究中删除。
  • 过去一年的血液疾病史:性贫血,溶血性贫血白细胞减少症,中性粒细胞减少症全血细胞减少症,血小板减少症或白血病
  • 肌酐清除率(EGFR)<30 mL/min。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士杰克·鲁宾斯坦(513)861-3100 EXT 6498 jack.rubinstein@va.gov
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04551222
其他研究ID编号ICMJE Cara-006-19f
I01CX001968(其他赠款/资金编号:CSR&D)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方VA研发办公室
研究赞助商ICMJE VA研发办公室
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:杰克·鲁宾斯坦(Jack Rubinstein),医学博士辛辛那提医学中心,辛辛那提,俄亥俄州
PRS帐户VA研发办公室
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

减少射血分数(HFREF)的心力衰竭是在退伍军人事务(VA)医疗保健系统中入学的常见原因。

它与身心健康状况的严重损害有关,并具有高死亡风险。即使在理解疾病过程中取得了重大进展,目前,其管理和治疗也有限。

研究人员发现,可以将常用的用于治疗痛风的药物用于治疗HFREF。

这项研究的目的是治疗具有HFREF的门诊退伍军人,以改善心脏和健康功能。具体而言,研究人员正在测试口服探针是否每天口服两次,持续180天,改善了通过心脏超声测量的心脏功能(AIM 1);提高运动能力(目标2);并改善通过问卷调查衡量的自我报告心力衰竭特定的健康状况(AIM 3)。


病情或疾病 干预/治疗阶段
心脏衰竭药物:Probenecid药物:安慰剂第2阶段3

详细说明:

减少射血分数(HFREF)的心力衰竭是在退伍军人事务(VA)医疗保健系统中入学的常见原因。它与身心健康状况的严重损害有关,高5年死亡率约为75%。尽管在理解其病理生理学方面取得了重大进展,但目前,其管理和治疗还是基于有限数量的受体和途径的治疗靶向。

在过去的几年中,研究人员的团队和其他人通过理解和利用短暂的潜在受体超家族作为心血管功能的调节剂,取得了巨大的进步。具体而言,研究人员的实验室探讨了香草素2(TRPV2)亚型在调节钙处理和收缩性中的作用。这项工作使研究人员了解到,TRPV2通过在节拍到脱肌的基础上增加肌细胞的钙循环来调节收缩力。

研究人员使用了ProbEnecid,这是一种通用的,全球可获得的药物,具有极为安全的特征,数十年来用作痛风的治疗,作为TRPV2激动剂。研究人员用这种药物的工作证明了它是一种有效的肌电障碍,没有凋亡,年级旋转或心律不齐的作用在体外以及体内鼠和猪模型中。这些发现已通过最近发表的20名成年患者(reprosper HF初步研究)的最近发表的小型2期研究带到了床边,其中研究人员证明了左心室收缩期和舒张功能的平均改善,没有1次不良影响。治疗一周。最近对Medicare数据库中约有40,000名患者的回顾性研究也间接支持了HFREF中概率的使用,该研究发现患有ProbEnecid(非专门针对心脏病)的患者与HF住院的风险降低了9%。这些研究强烈主张概率和潜在的疗效提高收缩功能和对更大的研究的需求,并且持续时间更长,该持续时间还评估了功能和健康状况以及收缩功能之外的健康状况和健康状况。

这项研究的总体目的是治疗NYHA II-III心力衰竭的门诊退伍军人,射血分数(HFREF)降低,以改善收缩期和健康功能。具体而言,研究人员提出了三个位点双盲,随机,安慰剂对照的试验,该试验将评估是否在1 gr处施用口服probenecid。 NYHA II-III HFREF患者每天口服每天两次,持续180天,通过超声心动图的射血分数来改善收缩功能(AIM 1);通过运动应力测试来改善功能状态(AIM 2);并改善了由堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)和EQ5D(AIM 3)衡量的自我报告心力衰竭特定的健康状况。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 120名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:这是一个三个站点,双盲,随机,安慰剂控制的,平行的设计,以1:1的方式进行试验。每天两次口服概率或同一安慰剂180天。研究人员建议使用指定药物治疗的HFREF(LVEF 40%),NYHA II-III招募120名受试者(下图)。
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估员)
主要意图:治疗
官方标题:治疗患有心力衰竭的退伍军人,射血分数减少了
估计研究开始日期 2021年6月9日
估计初级完成日期 2025年5月30日
估计 学习完成日期 2025年11月3日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:ProbEnecid
1 gr。每天两次口服概率180天
药物:概率
1 gr。每天两次口服概率180天

安慰剂比较器:安慰剂
相同的安慰剂(到探针片)180天
药物:安慰剂
相同的片剂到探针

结果措施
主要结果指标
  1. 从心脏功能中的基线变化[时间范围:6个月]
    主要的主要结果是超声心动图衍生的EF。如果无法使用体积跟踪分析和修改的Simpson's,则研究者将使用定义回声对比度,如果无法确定Apical 4和Apical 2的EF计算,则使用定义回波对比度。来自所有站点的回声学家将遵循相同的标准研究回声程序以获取视图


次要结果度量
  1. 通过症状受限的运动测试在循环测试计[时间范围:6个月]上从运动耐受性中的基线变化
    研究人员将以3分钟的间隔进行25-W的工作负载增量,对周期测力计(Ergocard II,Esaote)进行最大自行车运动应力测试(最佳)。如前所述以及所有标准预防措施,适应具有低功能能力的患者。结果将使用标准公式将结果转换为Vo2 Max,并将其与基线进行比较

  2. 从堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)和EQ5D [时间范围:6个月]的基线变化

    堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)是一种23个项目仪器,该仪器在HFPEF和HFREF的稳定和代偿HF患者中验证。问卷需要4-6分钟才能完成并反映前两周的疾病特定健康状况。

    总体健康状况(EQ5D)(附录)是众所周知的健康状况衡量标准。它有5个问题,可以解决五个维度(流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适,焦虑或抑郁),五个级别从“无问题”到“极端问题”



资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 已经记录了心力衰竭是病历中治疗的住院或门诊诊断。
  • 在过去的12个月内,左心室射血量是超声心动图,心脏MRI,心脏CT,核成像或心脏导管插入术的40%。
  • 在过去的1-12个月内,入院(或同等)治疗急性代偿性心力衰竭(ADHF)的病史。

    *相当于ADHF的住院

    • ADHF急诊科的紧急护理
    • ADHF治疗的观察状态
    • 在门诊环境中静脉注射
    • iv肌肉使用
  • NYHA II-III类
  • 在稳定的GDMT上至少2周(包括至少EBM的BETABLOCKER和RAAS抑制剂量),符合Ephesus试验标准[16],或对Betablocker和/或RAAS抑制的记录过敏或不良反应。
  • 年龄18岁以上。

排除标准:

  • 在过去3个月内,急性冠状动脉综合征或心脏血运重建。
  • 肾脏替代疗法或肌酐清除率小于30 mL/min [17]。
  • 在过去的3个月内,心脏重新同步治疗。
  • 在过去的12个月内,心脏成像研究(超声心动图心脏MRI,心脏CT)中的限制性心包炎或限制性心肌病
  • 在过去一个月内消融心律不齐
  • 在过去6个月内诊断出围围围膜心肌病。如果LVEF在诊断6个月后仍为40%,则可以将其纳入研究。
  • 在两周内入院(或上述同等学历)治疗HF。
  • 未矫正的氰基先天性心脏病' target='_blank'>先天性心脏病
  • 大于中等程度的狭窄或反流瓣膜疾病。
  • 预期生存率少于12个月的绝症。
  • 在研究期间怀孕,母乳喂养或计划怀孕的妇女。所有育龄年龄的妇女都将接受基线和季度尿液妊娠试验,以确保缺乏怀孕,因为心脏代谢评估在怀孕期间会有所不同。
  • 在前3个月内,口服治疗对任何适应症。
  • 基于先前的暴露对探针的超敏反应。
  • 由于痴呆症,不稳定的精神病或其他原因(例如,无法进行运动测试),无法提供知情同意或研究程序。
  • 急性痛风攻击在过去三个月内。
  • 服用以下药物的患者:头孢菌素,喹诺酮类,青霉素甲氨蝶呤,Zidovudine,GanciclovirAcyclovir;由于这些药物的排泄由于概率而减少了[17]。如果将患者开始使用这些药物,则建议医生可以增加其血清水平。
  • 去年尿酸肾结石的历史。如果患者出现尿酸盐肾结石,将从研究中删除。
  • 过去一年的血液疾病史:性贫血,溶血性贫血白细胞减少症,中性粒细胞减少症血细胞减少' target='_blank'>全血细胞减少症,血小板减少症或白血病
  • 肌酐清除率(EGFR)<30 mL/min
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士杰克·鲁宾斯坦(513)861-3100 EXT 6498 jack.rubinstein@va.gov

位置
位置表的布局表
美国,马萨诸塞州
VA波士顿医疗保健系统牙买加平原校园,牙买加平原,马萨诸塞州
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02130
联系人:Jacob Joseph,MD 617-323-7700 JACOB.JOSEPH@VA.GOV
联系人:colleen shannon colleen.shannon@va.gov
美国,俄亥俄州
辛辛那提医学中心,辛辛那提,俄亥俄州
俄亥俄州辛辛那提,美国,45220
联系人:Colleen Rogge,RN 513-475-6478 Marycolleen.rogge@va.gov
首席研究员:医学博士杰克·鲁宾斯坦
美国,罗德岛
普罗维登斯VA医疗中心,RI普罗维登斯
普罗维登斯,美国罗德岛,美国,02908
联系人:Wu Wen-Chih,MD 401-273-7100 wen-chih.wu@va.gov
联系人:Karen Evans,rn karen.evans7@va.gov
赞助商和合作者
VA研发办公室
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:杰克·鲁宾斯坦(Jack Rubinstein),医学博士辛辛那提医学中心,辛辛那提,俄亥俄州
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月9日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月16日
最后更新发布日期2021年6月1日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月9日
估计初级完成日期2025年5月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月15日)
从心脏功能中的基线变化[时间范围:6个月]
主要的主要结果是超声心动图衍生的EF。如果无法使用体积跟踪分析和修改的Simpson's,则研究者将使用定义回声对比度,如果无法确定Apical 4和Apical 2的EF计算,则使用定义回波对比度。来自所有站点的回声学家将遵循相同的标准研究回声程序以获取视图
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年9月9日)
从心脏功能中的基线变化[时间范围:6个月]
主要的主要结果是超声心动图衍生的EF。如果无法使用体积跟踪分析和修改的Simpson's,我们将使用定义性的)回声对比度。来自所有站点的回声学家将遵循相同的标准研究回声程序以获取视图
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月15日)
  • 通过症状受限的运动测试在循环测试计[时间范围:6个月]上从运动耐受性中的基线变化
    研究人员将以3分钟的间隔进行25-W的工作负载增量,对周期测力计(Ergocard II,Esaote)进行最大自行车运动应力测试(最佳)。如前所述以及所有标准预防措施,适应具有低功能能力的患者。结果将使用标准公式将结果转换为Vo2 Max,并将其与基线进行比较
  • 从堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)和EQ5D [时间范围:6个月]的基线变化
    堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)是一种23个项目仪器,该仪器在HFPEF和HFREF的稳定和代偿HF患者中验证。问卷需要4-6分钟才能完成并反映前两周的疾病特定健康状况。总体健康状况(EQ5D)(附录)是众所周知的健康状况衡量标准。它有5个问题,可以解决五个维度(流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适,焦虑或抑郁),五个级别从“无问题”到“极端问题”
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年9月9日)
  • 通过症状受限的运动测试在循环测试计[时间范围:6个月]上从运动耐受性中的基线变化
    我们将以3分钟的间隔进行25-W的工作负载增量,对周期测力计(Esaote,Esaote)进行最大自行车运动应力测试(最佳)。如前所述以及所有标准预防措施,适应具有低功能能力的患者。结果将使用标准公式将结果转换为Vo2 Max,并将其与基线进行比较
  • 从堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)和EQ5D [时间范围:6个月]的基线变化
    堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)是一种23个项目仪器,该仪器在HFPEF和HFREF的稳定和代偿HF患者中验证。问卷需要4-6分钟才能完成并反映前两周的疾病特定健康状况。总体健康状况(EQ5D)(附录)是众所周知的健康状况衡量标准。它有5个问题,可以解决五个维度(流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适,焦虑或抑郁),五个级别从“无问题”到“极端问题”
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE重新抛弃HF研究
官方标题ICMJE治疗患有心力衰竭的退伍军人,射血分数减少了
简要摘要

减少射血分数(HFREF)的心力衰竭是在退伍军人事务(VA)医疗保健系统中入学的常见原因。

它与身心健康状况的严重损害有关,并具有高死亡风险。即使在理解疾病过程中取得了重大进展,目前,其管理和治疗也有限。

研究人员发现,可以将常用的用于治疗痛风的药物用于治疗HFREF。

这项研究的目的是治疗具有HFREF的门诊退伍军人,以改善心脏和健康功能。具体而言,研究人员正在测试口服探针是否每天口服两次,持续180天,改善了通过心脏超声测量的心脏功能(AIM 1);提高运动能力(目标2);并改善通过问卷调查衡量的自我报告心力衰竭特定的健康状况(AIM 3)。

详细说明

减少射血分数(HFREF)的心力衰竭是在退伍军人事务(VA)医疗保健系统中入学的常见原因。它与身心健康状况的严重损害有关,高5年死亡率约为75%。尽管在理解其病理生理学方面取得了重大进展,但目前,其管理和治疗还是基于有限数量的受体和途径的治疗靶向。

在过去的几年中,研究人员的团队和其他人通过理解和利用短暂的潜在受体超家族作为心血管功能的调节剂,取得了巨大的进步。具体而言,研究人员的实验室探讨了香草素2(TRPV2)亚型在调节钙处理和收缩性中的作用。这项工作使研究人员了解到,TRPV2通过在节拍到脱肌的基础上增加肌细胞的钙循环来调节收缩力。

研究人员使用了ProbEnecid,这是一种通用的,全球可获得的药物,具有极为安全的特征,数十年来用作痛风的治疗,作为TRPV2激动剂。研究人员用这种药物的工作证明了它是一种有效的肌电障碍,没有凋亡,年级旋转或心律不齐的作用在体外以及体内鼠和猪模型中。这些发现已通过最近发表的20名成年患者(reprosper HF初步研究)的最近发表的小型2期研究带到了床边,其中研究人员证明了左心室收缩期和舒张功能的平均改善,没有1次不良影响。治疗一周。最近对Medicare数据库中约有40,000名患者的回顾性研究也间接支持了HFREF中概率的使用,该研究发现患有ProbEnecid(非专门针对心脏病)的患者与HF住院的风险降低了9%。这些研究强烈主张概率和潜在的疗效提高收缩功能和对更大的研究的需求,并且持续时间更长,该持续时间还评估了功能和健康状况以及收缩功能之外的健康状况和健康状况。

这项研究的总体目的是治疗NYHA II-III心力衰竭的门诊退伍军人,射血分数(HFREF)降低,以改善收缩期和健康功能。具体而言,研究人员提出了三个位点双盲,随机,安慰剂对照的试验,该试验将评估是否在1 gr处施用口服probenecid。 NYHA II-III HFREF患者每天口服每天两次,持续180天,通过超声心动图的射血分数来改善收缩功能(AIM 1);通过运动应力测试来改善功能状态(AIM 2);并改善了由堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)和EQ5D(AIM 3)衡量的自我报告心力衰竭特定的健康状况。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
这是一个三个站点,双盲,随机,安慰剂控制的,平行的设计,以1:1的方式进行试验。每天两次口服概率或同一安慰剂180天。研究人员建议使用指定药物治疗的HFREF(LVEF 40%),NYHA II-III招募120名受试者(下图)。
蒙版:四核(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估者)
主要目的:治疗
条件ICMJE心脏衰竭
干预ICMJE
  • 药物:概率
    1 gr。每天两次口服概率180天
  • 药物:安慰剂
    相同的片剂到探针
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:ProbEnecid
    1 gr。每天两次口服概率180天
    干预:药物:探针
  • 安慰剂比较器:安慰剂
    相同的安慰剂(到探针片)180天
    干预:药物:安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月9日)
120
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年11月3日
估计初级完成日期2025年5月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 已经记录了心力衰竭是病历中治疗的住院或门诊诊断。
  • 在过去的12个月内,左心室射血量是超声心动图,心脏MRI,心脏CT,核成像或心脏导管插入术的40%。
  • 在过去的1-12个月内,入院(或同等)治疗急性代偿性心力衰竭(ADHF)的病史。

    *相当于ADHF的住院

    • ADHF急诊科的紧急护理
    • ADHF治疗的观察状态
    • 在门诊环境中静脉注射
    • iv肌肉使用
  • NYHA II-III类
  • 在稳定的GDMT上至少2周(包括至少EBM的BETABLOCKER和RAAS抑制剂量),符合Ephesus试验标准[16],或对Betablocker和/或RAAS抑制的记录过敏或不良反应。
  • 年龄18岁以上。

排除标准:

  • 在过去3个月内,急性冠状动脉综合征或心脏血运重建。
  • 肾脏替代疗法或肌酐清除率小于30 mL/min [17]。
  • 在过去的3个月内,心脏重新同步治疗。
  • 在过去的12个月内,心脏成像研究(超声心动图心脏MRI,心脏CT)中的限制性心包炎或限制性心肌病
  • 在过去一个月内消融心律不齐
  • 在过去6个月内诊断出围围围膜心肌病。如果LVEF在诊断6个月后仍为40%,则可以将其纳入研究。
  • 在两周内入院(或上述同等学历)治疗HF。
  • 未矫正的氰基先天性心脏病' target='_blank'>先天性心脏病
  • 大于中等程度的狭窄或反流瓣膜疾病。
  • 预期生存率少于12个月的绝症。
  • 在研究期间怀孕,母乳喂养或计划怀孕的妇女。所有育龄年龄的妇女都将接受基线和季度尿液妊娠试验,以确保缺乏怀孕,因为心脏代谢评估在怀孕期间会有所不同。
  • 在前3个月内,口服治疗对任何适应症。
  • 基于先前的暴露对探针的超敏反应。
  • 由于痴呆症,不稳定的精神病或其他原因(例如,无法进行运动测试),无法提供知情同意或研究程序。
  • 急性痛风攻击在过去三个月内。
  • 服用以下药物的患者:头孢菌素,喹诺酮类,青霉素甲氨蝶呤,Zidovudine,GanciclovirAcyclovir;由于这些药物的排泄由于概率而减少了[17]。如果将患者开始使用这些药物,则建议医生可以增加其血清水平。
  • 去年尿酸肾结石的历史。如果患者出现尿酸盐肾结石,将从研究中删除。
  • 过去一年的血液疾病史:性贫血,溶血性贫血白细胞减少症,中性粒细胞减少症血细胞减少' target='_blank'>全血细胞减少症,血小板减少症或白血病
  • 肌酐清除率(EGFR)<30 mL/min
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士杰克·鲁宾斯坦(513)861-3100 EXT 6498 jack.rubinstein@va.gov
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04551222
其他研究ID编号ICMJE Cara-006-19f
I01CX001968(其他赠款/资金编号:CSR&D)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方VA研发办公室
研究赞助商ICMJE VA研发办公室
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:杰克·鲁宾斯坦(Jack Rubinstein),医学博士辛辛那提医学中心,辛辛那提,俄亥俄州
PRS帐户VA研发办公室
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院