• 完全响应（CR）[时间范围：8周]
  将报告为在治疗8周结束时符合完整反应标准的患者的数量和百分比
• 不良事件（AES）与含伦替尼的方案相关[时间范围：最多8周]
  累积发生率将通过Kalbfleisch-Prentice方法估算出导致发病率和死亡率的严重毒性方法。
• 与含伦替尼治疗方案相关的不良事件（AE）[时间范围：诊断后最多1年]
  累积发生率将通过Kalbfleisch-Prentice方法估算出导致发病率和死亡率的严重毒性方法。

• 总体响应（完整响应（CR）加部分响应[PR]）[时间范围：8周]
  将报告在8周的治疗结束时以满足反应的患者的数量和百分比/比例。
• 生存到八周[时间范围：8周]
  生存到8周结束的患者的比例（概率）将通过样本比例以及前线和打捞臂中的95％精确的二项式顺式估算。
• 计划对同种异体HSCT的患者的同种异体造血干细胞移植（HSCT）生存[时间范围：最多1年]
  生存与HSCT的比例（概率）将通过样品比例以及前线和救助臂中的95％精确的二项式顺式估算。
• 启动治疗方案后一年的生存[时间范围：启动治疗后1年]
  所有患者将估算一年的总生存率（OS）率
• HSCT后一年生存[时间范围：HSCT后1年]
  一年的HSCT后总生存率（OS）率将在分别在前线和打捞臂中接受移植的患者中估计。
• 响应时间（CR或PR）[时间范围：在第2、4、6和8周时]
  CR/PR的平均时间将由样品平均值以及95％顺式估算，分别在前线和打捞臂中。中位时间将由样品中位数以及95％有限样品CI估算。

这项研究是一项多站点IB/II期，2臂非随机临床试验，可确定将反应适应的治疗方案结合起来，将鲁ac替尼，去毒素塞米松和依托泊苷作为前线治疗（新诊断出诊断出血液上型淋巴细胞学淋巴细胞学细胞细胞细胞细胞的患者）的疗效和耐受性。 HLH）或用于复发/难治性HLH患者的打捞疗法。

主要目标

• 确定针对新诊断的HLH患者的反应适应性鲁辛替尼方案的功效和耐受性。

次要目标

• 描述反应适应违反鲁辛替尼的疗效和耐受性对复发/难治性HLH的患者的疗效和耐受性。
• 描述新诊断或复发/难治性HLH的患者的总体反应和结果，这些患者接受了这种适应反应的符合反应的治疗方案。

探索性目标

• 为了估计鲁索利替尼的药代动力学（PK）参数，评估鲁唑替尼药代动力学的协变量，并测试该药物的有效性是否与全身药物暴露相关。
• 查询特定的免疫生物标志物并确定这些生物标志物的水平是否与疾病反应和结果相关。

前线臂：安全阶段和扩展阶段

安全阶段：前线臂将从安全阶段开始，以识别可行剂量的鲁唑替尼与“黄金标准” HLH指导的剂地塞米松和依托泊苷相结合。对于该试验的这一部分，至少将包括6名新诊断的HLH患者。这些患者将首先以口号（每天两次），地塞米松5 mg/m2/m2/剂量或剂量PO或IV BID接受ruxolitinib 25 mg/m2/剂量，依托泊苷每周150 mg/m2/剂量IV。依托泊苷的剂量将在最初的24-48小时内开始。地塞米松和依托泊苷的首次剂量至少是在首次剂量ruxolitinib出于PK测试目的的8小时，但是如果在启动鲁度替尼之前已经启动了地塞米松，则不会排除患者。根据观察到的毒性和疾病反应的替代物，可以根据需要升级或降低违反剂量的剂量。地塞米松将每2周断奶一次。在疾病重新激活的情况下，患者将获得个性化的重新效率。

膨胀阶段：当识别出一定剂量的鲁ac利替尼认为可行和安全时，将开始前线臂的膨胀阶段。在扩张阶段，新诊断为HLH的患者将接受违反型（在安全阶段建立的最大耐受剂量[MTD）和地塞米松5 mg/m2/剂量的口腔或IV BID。首次剂量的地塞米松将在首次剂量ruxolitinib用于PK测试目的后至少给出8小时，但是如果已经开始去舌替尼之前已经开始去塞米松，则不会被排除。疾病反应评估将在1、2、4、6和8周完成。治疗将根据反应个性化。

HLH在治疗1周（SD 8）后反应良好的患者（例如，有利反应（FR），第1周）将保留在ruxolitinib和Dexamethasone上。只要患者在第2周（SD15）表现出CR或部分反应（PR），可以耐受Ruxolitinib和地塞米松，并且患者在临床上稳定，他们将在8周的研究期间保持两种药物。耐受性地塞米松每2周断奶。在疾病重新激活的情况下，将重新降低治疗。

HLH在治疗1周（SD8）后反应不良的患者（例如，不利反应，第1周）将添加依托泊苷（150 mg/m2/剂量，iv每周IV）。只要患者在第2周（SD15）表现出CR或PR，可以耐受ruxolitinib，地塞米松和依托泊苷的联合治疗，并且患者在临床上保持稳定，他们将在8周的研究期间的其余时间内保留在这3个药物中。 。直到患者至少显示PR，就不会断奶，并由治疗医生确定断奶时间表。地塞米松断奶可能会持续到为期8周的研究期。 HLH反应不佳的患者（例如，表现出无反应（NR），进行性疾病（PD）），尽管用鲁索替尼进行治疗，地塞米松和依托泊苷的治疗将被视为治疗，并将被治疗并由治疗医师考虑并决定。 。

打捞臂：复发/难治性HLH的患者将在打捞臂上进行治疗。它们将不在安全阶段中；相反，将使用适应响应的方法对其进行处理。随着安全阶段的持续，患者可能会招募抢救组。患者将通过嘴出价接受ruxolitinib 25 mg/m2/剂量，而地塞米松5 mg/m2/剂量/剂量/剂量通过嘴或静脉注射。首次剂量的地塞米松将在首次剂量ruxolitinib用于PK测试目的后至少给出8小时，但是如果在开始鲁uxolitinib之前已经开始进行地塞米松，则不会排除患者。疾病反应评估将在1、2、4、6和8周完成。如前所述，将根据对前线臂的扩展阶段所述的响应进行个性化处理。当在前线臂的安全阶段确定违反的MTD时，它将是用于打捞臂的任何其他患者的剂量。在抢救组上已经以25 mg/m2竞标的分配剂量显示出不良影响或毒性的任何患者将继续进行8周的研究期。

HLH重新激活：对于最初反应良好但随后在诱导阶段加重（例如，“重新激活”）的患者时，当断奶地塞米松时，地塞米松将增加到5 mg/m2/剂量PO/IV（10 mg/iv bid）（10 mg/iv bid） M2/天）。如果患者因毒性（IES）而导致的违反剂量降低，则只要在毒性之前（IES）解决至少1周，就可以增加鲁唑替尼剂量为患者的起始剂量。 HLH反应良好的患者将继续接受Ruxolitinib和Dexamethasone或Ruxolitinib，地塞米松和依托泊苷。接受Ruxolitinib，地塞米松和依托泊苷的患者的HLH反应不佳，将被视为替代救助疗法。对于接受HLH反应不利的患者，可以添加依托泊苷。如果反应有利，患者将继续服用所有3种药物。如果加入依托泊苷后的反应是不利的，则将脱离患者的治疗，并考虑进行替代救助疗法。

所有CNS疾病的患者将接受鞘内（IT）MTX和氢化可的松（HC），每周一次，每周一次，持续4周。

在开始方案治疗后或HSCT后1年（对于接受HSCT的患者）后，患者将在一年后进行一年。

• 药物：鲁辛替尼
  给予口服（PO）或每天两次鼻腔胃管（NGT）持续8周
  其他名称：Jakafi®
• 药物：地塞米松
  每天两次静脉注射（IV）或口服（PO）8周
  其他名称：

  • DeCadron®
  • 六座
  • Dexone®
  • Dexameth®
• 药物：依托泊苷
  每周静脉注射一次（IV）8周
  其他名称：

  • 依托泊苷磷酸盐
  • Vepesid®
  • Etopophos®
  • VP-16

• 实验：前线手臂

  安全阶段：

  新诊断为HLH的患者将接受Ruxolitinib PO或NGT，地塞米松，PO或IV和依托泊苷IV。

  扩展阶段：

  新诊断为HLH治疗的患者将从MTD剂量下的鲁唑替尼PO或NGT开始。地塞米松将被管理PO或IV。依托泊苷IV将根据疾病反应添加。

  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：地塞米松
  • 药物：依托泊苷
• 实验：打捞臂
  复发/难治性HLH的患者将接受Ruxolitinib PO或NGT和地塞米松PO或IV。依托泊苷IV将根据疾病反应添加。
  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：地塞米松
  • 药物：依托泊苷

纳入标准：前线臂：

1. 患者≥6周，≤22岁。
2. 患者体重≥3公斤。
3. 如果患者无法服用药物PO，患者可以服用药物PO和/或患者或父母愿意放置NG管。

4. 患者具有活性HLH，如果以下列出的8 HLH-2004≥5≥5次诊断标准或患者已知FHLH（例如，患者在PRF1，UNC13D，STXX11，STXBP2，LYST，LYST，RAB27A，RAB27A，RAB27A，诸如PRF1，UNC13D，STX1111，STX1111中具有致病性/可能致病性生殖线变异。 ，XIAP，SH2D1A，NLCR4），符合下面列出的HLH-2004诊断标准的≥4：

   • 发烧
   • 脾肿大
   • 胞质量影响≥2的外周血中的3个细胞谱系（血红蛋白<9 g/dl，血小板<100×109/l，中性粒细胞<1000×106/l）
   • 高甘油三酯血症（空腹甘油三酸酯≥265mg/dL）或低纤维蛋白原血症（纤维蛋白原≤150g/dl）
   • BM或其他组织中存在嗜性胞毒性
   • 低或没有NK细胞活性或CD107A动员减少
   • 铁蛋白≥500ng/ml
   • 可溶性IL-2受体（CD25）≥2400U/ml
5. 患者尚未接受过HLH治疗，除非类固醇（允许任何剂量，但不得连续2周以上患者接受治疗）或Anakinra（允许任何剂量或治疗时间）。
6. 患者，父母或法律授权代表（LAR）必须提供知情同意。

纳入标准：打捞臂：

1. 患者≥6周，≤22岁。
2. 患者体重≥3公斤。
3. 如果患者无法服用药物PO，则患者或父母愿意放置NG管。
4. 患者具有过去的HLH病史，定义为未知HLH相关突变的患者的8 HLH-2004诊断标准≥5，或≥4hlh-2004的诊断标准为已知的家族疾病患者。

5. 患者必须在资格评估时具有主动HLH，定义为以下3个或以下复发/难治性HLH标准：

   • 发烧
   • 脾肿大（经常性或恶化）
   • 至少3天的中性粒细胞<1000×106/l×2评估或血小板<100×109/l×2至少在3天内评估，或者需要血小板输血
   • 低纤维蛋白原血症（纤维蛋白原<150 g/dL）
   • 可溶性IL-2受体水平≥2400U/L
   • 通过主要治疗医师或CSF细胞计数> 5（有或没有诊断性胞毒性的CSF细胞计数），认为与CNS HLH一致的CNS症状或新的异常大脑磁共振成像（MRI）发现（MRI）发现与CNS HLH一致（有或没有胞型胞毒性）或比正常或CSF肾上腺素的机构上限高的CSF蛋白质或CSF蛋白高于正常机构上限
   • BM或其他组织中存在嗜性胞毒性
   • 在至少3天内增加铁蛋白×2评估（这两个水平必须> 2000 ng/dl）
6. 患者必须被主要治疗医生认为没有通过没有或保持反应来对先前的治疗做出反应

7. 患者必须事先接受过HLH指导的治疗：

   • 至少2周的类固醇（相当于至少5 mg/m2/day地塞米松或1 mg/kg/day甲基丙酮酮）和至少2剂依托泊苷（在上一次依托泊苷剂量和起始Ruxolitinib之间至少7天之间）；或者
   • 至少1剂ATG（在最后一个ATG剂量和开始ruxolitinib之间至少有7天）
8. 患者或父母/LAR必须提供知情同意。

排除标准：前线和打捞臂：

1. 患者小于6周或> 22岁。
2. 患者体重<3公斤。
3. 患者患有孤立的中枢神经系统疾病。
4. 预期寿命<2周。
5. 患者可能需要<4周的治疗（即，HSCT即将出现）。
6. 肌酐清除率（CRCL）<15 mL/min未接受透析的患者。
7. 患者有严重的器官功能障碍的证据，定义为：严重的肝功能障碍（ALT> 1000 U/L）或需要任何离子型支持或体外生命支持的心脏探索性衰竭，或允许其他形式的呼吸道支持或呼气如果患者不在加压剂上）
8. 患者患有风湿病疾病。
9. 患有已知活跃恶性肿瘤的患者。
10. 患者患有先前的HSCT，除非HSCT用于治疗HLH。
11. 患者怀孕或哺乳。
12. 期望在研究期间预计会在研究期间和/或不愿意在整个研究期间使用高效的避孕方法的患者，从治疗访问结束开始。
13. 患者怀疑或已知的真菌疾病。
14. 患者无法忍受药物或NG的给药。
15. 患者正在服用里弗宾蛋白或圣约翰麦芽汁。
16. 患者正在服用另一种研究剂或正在接受另一种治疗方案。
17. 患者，父母或LAR无法或不愿意提供知情同意。

前线臂的其他排除标准：

1. 患者患有或正在接受JAK抑制剂（包括鲁唑替尼），ATG，Alemtuzumab，依托泊苷，Tocilizumab，Emapalumab或任何其他HLH指导疗法（如类固醇或ANAKINRA（按照前线手臂包含标准定义，＃5）以外的任何其他HLH指导疗法）。

救助部门的其他排除标准：

1. 在过去的3个月内，患者患有或正在接受JAK抑制剂（包括鲁ac利替尼），Tocilizumab，Alemtuzumab或Emapalumab接受治疗。
2. 患者在此试验的一线部门接受了治疗。

• Incyte Corporation
• 北美组织细胞增多症

• 完全响应（CR）[时间范围：8周]
  将报告为在治疗8周结束时符合完整反应标准的患者的数量和百分比
• 不良事件（AES）与含伦替尼的方案相关[时间范围：最多8周]
  累积发生率将通过Kalbfleisch-Prentice方法估算出导致发病率和死亡率的严重毒性方法。
• 与含伦替尼治疗方案相关的不良事件（AE）[时间范围：诊断后最多1年]
  累积发生率将通过Kalbfleisch-Prentice方法估算出导致发病率和死亡率的严重毒性方法。

• 总体响应（完整响应（CR）加部分响应[PR]）[时间范围：8周]
  将报告在8周的治疗结束时以满足反应的患者的数量和百分比/比例。
• 生存到八周[时间范围：8周]
  生存到8周结束的患者的比例（概率）将通过样本比例以及前线和打捞臂中的95％精确的二项式顺式估算。
• 计划对同种异体HSCT的患者的同种异体造血干细胞移植（HSCT）生存[时间范围：最多1年]
  生存与HSCT的比例（概率）将通过样品比例以及前线和救助臂中的95％精确的二项式顺式估算。
• 启动治疗方案后一年的生存[时间范围：启动治疗后1年]
  所有患者将估算一年的总生存率（OS）率
• HSCT后一年生存[时间范围：HSCT后1年]
  一年的HSCT后总生存率（OS）率将在分别在前线和打捞臂中接受移植的患者中估计。
• 响应时间（CR或PR）[时间范围：在第2、4、6和8周时]
  CR/PR的平均时间将由样品平均值以及95％顺式估算，分别在前线和打捞臂中。中位时间将由样品中位数以及95％有限样品CI估算。

这项研究是一项多站点IB/II期，2臂非随机临床试验，可确定将反应适应的治疗方案结合起来，将鲁ac替尼，去毒素塞米松和依托泊苷作为前线治疗（新诊断出诊断出血液上型淋巴细胞学淋巴细胞学细胞细胞细胞细胞的患者）的疗效和耐受性。 HLH）或用于复发/难治性HLH患者的打捞疗法。

主要目标

• 确定针对新诊断的HLH患者的反应适应性鲁辛替尼方案的功效和耐受性。

次要目标

• 描述反应适应违反鲁辛替尼的疗效和耐受性对复发/难治性HLH的患者的疗效和耐受性。
• 描述新诊断或复发/难治性HLH的患者的总体反应和结果，这些患者接受了这种适应反应的符合反应的治疗方案。

探索性目标

• 为了估计鲁索利替尼的药代动力学（PK）参数，评估鲁唑替尼药代动力学的协变量，并测试该药物的有效性是否与全身药物暴露相关。
• 查询特定的免疫生物标志物并确定这些生物标志物的水平是否与疾病反应和结果相关。

前线臂：安全阶段和扩展阶段

安全阶段：前线臂将从安全阶段开始，以识别可行剂量的鲁唑替尼与“黄金标准” HLH指导的剂地塞米松和依托泊苷相结合。对于该试验的这一部分，至少将包括6名新诊断的HLH患者。这些患者将首先以口号（每天两次），地塞米松5 mg/m2/m2/剂量或剂量PO或IV BID接受ruxolitinib 25 mg/m2/剂量，依托泊苷每周150 mg/m2/剂量IV。依托泊苷的剂量将在最初的24-48小时内开始。地塞米松和依托泊苷的首次剂量至少是在首次剂量ruxolitinib出于PK测试目的的8小时，但是如果在启动鲁度替尼之前已经启动了地塞米松，则不会排除患者。根据观察到的毒性和疾病反应的替代物，可以根据需要升级或降低违反剂量的剂量。地塞米松将每2周断奶一次。在疾病重新激活的情况下，患者将获得个性化的重新效率。

膨胀阶段：当识别出一定剂量的鲁ac利替尼认为可行和安全时，将开始前线臂的膨胀阶段。在扩张阶段，新诊断为HLH的患者将接受违反型（在安全阶段建立的最大耐受剂量[MTD）和地塞米松5 mg/m2/剂量的口腔或IV BID。首次剂量的地塞米松将在首次剂量ruxolitinib用于PK测试目的后至少给出8小时，但是如果已经开始去舌替尼之前已经开始去塞米松，则不会被排除。疾病反应评估将在1、2、4、6和8周完成。治疗将根据反应个性化。

HLH在治疗1周（SD 8）后反应良好的患者（例如，有利反应（FR），第1周）将保留在ruxolitinib和Dexamethasone上。只要患者在第2周（SD15）表现出CR或部分反应（PR），可以耐受Ruxolitinib和地塞米松，并且患者在临床上稳定，他们将在8周的研究期间保持两种药物。耐受性地塞米松每2周断奶。在疾病重新激活的情况下，将重新降低治疗。

HLH在治疗1周（SD8）后反应不良的患者（例如，不利反应，第1周）将添加依托泊苷（150 mg/m2/剂量，iv每周IV）。只要患者在第2周（SD15）表现出CR或PR，可以耐受ruxolitinib，地塞米松和依托泊苷的联合治疗，并且患者在临床上保持稳定，他们将在8周的研究期间的其余时间内保留在这3个药物中。 。直到患者至少显示PR，就不会断奶，并由治疗医生确定断奶时间表。地塞米松断奶可能会持续到为期8周的研究期。 HLH反应不佳的患者（例如，表现出无反应（NR），进行性疾病（PD）），尽管用鲁索替尼进行治疗，地塞米松和依托泊苷的治疗将被视为治疗，并将被治疗并由治疗医师考虑并决定。 。

打捞臂：复发/难治性HLH的患者将在打捞臂上进行治疗。它们将不在安全阶段中；相反，将使用适应响应的方法对其进行处理。随着安全阶段的持续，患者可能会招募抢救组。患者将通过嘴出价接受ruxolitinib 25 mg/m2/剂量，而地塞米松5 mg/m2/剂量/剂量/剂量通过嘴或静脉注射。首次剂量的地塞米松将在首次剂量ruxolitinib用于PK测试目的后至少给出8小时，但是如果在开始鲁uxolitinib之前已经开始进行地塞米松，则不会排除患者。疾病反应评估将在1、2、4、6和8周完成。如前所述，将根据对前线臂的扩展阶段所述的响应进行个性化处理。当在前线臂的安全阶段确定违反的MTD时，它将是用于打捞臂的任何其他患者的剂量。在抢救组上已经以25 mg/m2竞标的分配剂量显示出不良影响或毒性的任何患者将继续进行8周的研究期。

HLH重新激活：对于最初反应良好但随后在诱导阶段加重（例如，“重新激活”）的患者时，当断奶地塞米松时，地塞米松将增加到5 mg/m2/剂量PO/IV（10 mg/iv bid）（10 mg/iv bid） M2/天）。如果患者因毒性（IES）而导致的违反剂量降低，则只要在毒性之前（IES）解决至少1周，就可以增加鲁唑替尼剂量为患者的起始剂量。 HLH反应良好的患者将继续接受Ruxolitinib和Dexamethasone或Ruxolitinib，地塞米松和依托泊苷。接受Ruxolitinib，地塞米松和依托泊苷的患者的HLH反应不佳，将被视为替代救助疗法。对于接受HLH反应不利的患者，可以添加依托泊苷。如果反应有利，患者将继续服用所有3种药物。如果加入依托泊苷后的反应是不利的，则将脱离患者的治疗，并考虑进行替代救助疗法。

所有CNS疾病的患者将接受鞘内（IT）MTX和可的松' target='_blank'>氢化可的松（HC），每周一次，每周一次，持续4周。

在开始方案治疗后或HSCT后1年（对于接受HSCT的患者）后，患者将在一年后进行一年。

• 药物：鲁辛替尼
  给予口服（PO）或每天两次鼻腔胃管（NGT）持续8周
  其他名称：Jakafi®
• 药物：地塞米松
  每天两次静脉注射（IV）或口服（PO）8周
  其他名称：

  • DeCadron®
  • 六座
  • Dexone®
  • Dexameth®
• 药物：依托泊苷
  每周静脉注射一次（IV）8周
  其他名称：

  • 依托泊苷磷酸盐
  • Vepesid®
  • Etopophos®
  • VP-16

• 实验：前线手臂

  安全阶段：

  新诊断为HLH的患者将接受Ruxolitinib PO或NGT，地塞米松，PO或IV和依托泊苷IV。

  扩展阶段：

  新诊断为HLH治疗的患者将从MTD剂量下的鲁唑替尼PO或NGT开始。地塞米松将被管理PO或IV。依托泊苷IV将根据疾病反应添加。

  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：地塞米松
  • 药物：依托泊苷
• 实验：打捞臂
  复发/难治性HLH的患者将接受Ruxolitinib PO或NGT和地塞米松PO或IV。依托泊苷IV将根据疾病反应添加。
  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：地塞米松
  • 药物：依托泊苷

纳入标准：前线臂：

1. 患者≥6周，≤22岁。
2. 患者体重≥3公斤。
3. 如果患者无法服用药物PO，患者可以服用药物PO和/或患者或父母愿意放置NG管。

4. 患者具有活性HLH，如果以下列出的8 HLH-2004≥5≥5次诊断标准或患者已知FHLH（例如，患者在PRF1，UNC13D，STXX11，STXBP2，LYST，LYST，RAB27A，RAB27A，RAB27A，诸如PRF1，UNC13D，STX1111，STX1111中具有致病性/可能致病性生殖线变异。 ，XIAP，SH2D1A，NLCR4），符合下面列出的HLH-2004诊断标准的≥4：

   • 发烧
   • 脾肿大
   • 胞质量影响≥2的外周血中的3个细胞谱系（血红蛋白<9 g/dl，血小板<100×109/l，中性粒细胞<1000×106/l）
   • 高甘油三酯血症（空腹甘油三酸酯≥265mg/dL）或低纤维蛋白原血症（纤维蛋白原≤150g/dl）
   • BM或其他组织中存在嗜性胞毒性
   • 低或没有NK细胞活性或CD107A动员减少
   • 铁蛋白≥500ng/ml
   • 可溶性IL-2受体（CD25）≥2400U/ml
5. 患者尚未接受过HLH治疗，除非类固醇（允许任何剂量，但不得连续2周以上患者接受治疗）或Anakinra（允许任何剂量或治疗时间）。
6. 患者，父母或法律授权代表（LAR）必须提供知情同意。

纳入标准：打捞臂：

1. 患者≥6周，≤22岁。
2. 患者体重≥3公斤。
3. 如果患者无法服用药物PO，则患者或父母愿意放置NG管。
4. 患者具有过去的HLH病史，定义为未知HLH相关突变的患者的8 HLH-2004诊断标准≥5，或≥4hlh-2004的诊断标准为已知的家族疾病患者。

5. 患者必须在资格评估时具有主动HLH，定义为以下3个或以下复发/难治性HLH标准：

   • 发烧
   • 脾肿大（经常性或恶化）
   • 至少3天的中性粒细胞<1000×106/l×2评估或血小板<100×109/l×2至少在3天内评估，或者需要血小板输血
   • 低纤维蛋白原血症（纤维蛋白原<150 g/dL）
   • 可溶性IL-2受体水平≥2400U/L
   • 通过主要治疗医师或CSF细胞计数> 5（有或没有诊断性胞毒性的CSF细胞计数），认为与CNS HLH一致的CNS症状或新的异常大脑磁共振成像（MRI）发现（MRI）发现与CNS HLH一致（有或没有胞型胞毒性）或比正常或CSF肾上腺素的机构上限高的CSF蛋白质或CSF蛋白高于正常机构上限
   • BM或其他组织中存在嗜性胞毒性
   • 在至少3天内增加铁蛋白×2评估（这两个水平必须> 2000 ng/dl）
6. 患者必须被主要治疗医生认为没有通过没有或保持反应来对先前的治疗做出反应

7. 患者必须事先接受过HLH指导的治疗：

   • 至少2周的类固醇（相当于至少5 mg/m2/day地塞米松或1 mg/kg/day甲基丙酮酮）和至少2剂依托泊苷（在上一次依托泊苷剂量和起始Ruxolitinib之间至少7天之间）；或者
   • 至少1剂ATG（在最后一个ATG剂量和开始ruxolitinib之间至少有7天）
8. 患者或父母/LAR必须提供知情同意。

排除标准：前线和打捞臂：

1. 患者小于6周或> 22岁。
2. 患者体重<3公斤。
3. 患者患有孤立的中枢神经系统疾病。
4. 预期寿命<2周。
5. 患者可能需要<4周的治疗（即，HSCT即将出现）。
6. 肌酐清除率（CRCL）<15 mL/min未接受透析的患者。
7. 患者有严重的器官功能障碍的证据，定义为：严重的肝功能障碍（ALT> 1000 U/L）或需要任何离子型支持或体外生命支持的心脏探索性衰竭，或允许其他形式的呼吸道支持或呼气如果患者不在加压剂上）
8. 患者患有风湿病' target='_blank'>风湿病疾病。
9. 患有已知活跃恶性肿瘤的患者。
10. 患者患有先前的HSCT，除非HSCT用于治疗HLH。
11. 患者怀孕或哺乳。
12. 期望在研究期间预计会在研究期间和/或不愿意在整个研究期间使用高效的避孕方法的患者，从治疗访问结束开始。
13. 患者怀疑或已知的真菌疾病。
14. 患者无法忍受药物或NG的给药。
15. 患者正在服用里弗宾蛋白或圣约翰麦芽汁。
16. 患者正在服用另一种研究剂或正在接受另一种治疗方案。
17. 患者，父母或LAR无法或不愿意提供知情同意。

前线臂的其他排除标准：

1. 患者患有或正在接受JAK抑制剂（包括鲁唑替尼），ATG，Alemtuzumab，依托泊苷，Tocilizumab，Emapalumab或任何其他HLH指导疗法（如类固醇或ANAKINRA（按照前线手臂包含标准定义，＃5）以外的任何其他HLH指导疗法）。

救助部门的其他排除标准：

1. 在过去的3个月内，患者患有或正在接受JAK抑制剂（包括鲁ac利替尼），Tocilizumab，Alemtuzumab或Emapalumab接受治疗。
2. 患者在此试验的一线部门接受了治疗。

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