• 有针对性降低总症状评分（TSS）的参与者比例[时间范围：基线至第24周]
  TSS的减少是通过骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v4.0来衡量的。
• 更改TSS [时间范围：基线到第24周]
  TSS的变化通过骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v4.0来衡量。
• TSS降低第一个≥50％的时间[时间范围：基线至第24周]
  TSS的减少是通过骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v4.0来衡量的。
• 总生存期（OS）[时间范围：大约36个月]
  OS定义为由于任何原因而导致死亡的随机日期。
• 治疗新出现不良事件的数量（TEAE）[时间范围：大约36个月]
  定义为第一次报告的任何不良事件，或者在最后剂量研究药物后首次剂量研究药物后，先前存在的事件的恶化或恶化。
• 脾脏量的靶向减少时间[时间范围：基线至第144周]
  通过磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）来测量脾脏体积的减小。
• 脾脏量的靶向减少持续时间[时间范围：基线至第144周]
  通过磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）来测量脾脏体积的减小。

这是对PI3Kδ抑制剂parsaclisib或匹配的安慰剂和JAK1/2抑制剂ruxolitinib在PMF或次级MF或次级MF（PPV-MF或PET-MF）中与DIPS的参与者中的JAK1/2抑制剂ruxolitinib的组合的3阶段，随机的双盲研究。中间或高。潜在参与者必须没有接受JAK抑制剂或PI3K抑制剂的MF治疗。在确定参与者有资格进行研究并完成7天的基线症状日记评估后，他们将被随机分为2个治疗组中的1个，并进行血小板计数分层（≥100×10^9/L vs 50至50 <100×10^9/l包含在内）和降低风险类别（高与中间-2与中间1）。

一旦所有入学参与者完成了第24周评估，该研究将不盲目，并且随机将安慰剂的参与者有机会跨越开始接受parsaclisib，只要血液学参数就足够。

• 骨髓纤维化
• 原发性骨髓纤维化
• 张贴基本血小板骨髓纤维化
• 多余一症Vera骨髓纤维化

• 药物：parsaclisib
  Parsaclisib将口服QD
  其他名称：incb050465
• 药物：鲁辛替尼
  鲁唑替尼将口服竞标
  其他名称：

  • 贾卡菲
  • 雅加维
• 药物：安慰剂
  安慰剂将口服QD

• 实验：A组：Parsaclisib + ruxolitinib
  参与者将从研究期限开始从第一天开始接受parsaclisib和ruxolitinib，ruxolitinib剂量将由基线血小板计数确定。
  干预措施：

  • 药物：parsaclisib
  • 药物：鲁辛替尼
• 安慰剂比较器：B组：安慰剂 + ruxolitinib
  参与者将从第一天的研究时间开始接受安慰剂和ruxolitinib，ruxolitinib剂量将由基线血小板计数确定。
  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

• 诊断PMF，PPV-MF或PET-MF。
• 下降中级1，中间2或高的风险类别。
• 在筛查访问时进行体格检查的左肋骨边缘≥5厘米的可触及脾脏。
• MF在筛查访问中的主动症状，如使用筛查症状形式的TSS≥10的存在所证明。
• ECOG性能得分为0、1或2的参与者。
• 筛选骨髓活检标本和病理报告，可在前2个月内获得，或者愿意在筛查/基线时进行骨髓活检；愿意在第24周和每24周进行骨髓活检。筛查/基线活检标本必须显示MF的诊断。
• 预期寿命至少为24周。
• 愿意避免怀孕或父亲。

排除标准：

• 事先使用任何JAK抑制剂。
• 任何抑制PI3K的药物的治疗（针对此途径的药物的例子包括但不限于INCB040093，Idelalisib，Duvelisib，Buparlisib，Copanlisib和Umbralisib）。
• 使用实验药物治疗用于MF或任何其他标准药物（例如Danazol，羟基脲）在开始研究药物后3个月内用于MF和/或缺乏从先前治疗到≤1级的所有毒性的回收率。
• 无法吞咽食物或上层胃肠道的任何状况，以阻止口服药物的给药。
• 最近的骨髓储备不足的历史。
• 筛查时肝脏和肾功能不足。
• 需要治疗的活性细菌，真菌，寄生虫或病毒感染。
• 活性HBV或HCV感染需要治疗或有HBV重新激活的风险。
• 已知的HIV感染。
• 在调查人员认为的不受控制，严重或不稳定的心脏病可能会危害参与者的安全或遵守该方案的安全性。
• 在过去的两年中，主动侵入性恶性肿瘤。
• 在接受第一次剂量的研究药物之前，脾辐射在6个月内。
• 同时使用任何禁止的药物。
• 活跃的酒精或药物成瘾会干扰遵守研究要求的能力。
• 在研究药物的第一次剂量之前或在研究期间预期的14天或5个半寿命（以较长为准）内使用任何有效的CYP3A4抑制剂或诱导剂。
• 在开始治疗之前，从毒性和/或并发症中恢复不足。
• 目前母乳喂养或怀孕。
• 在调查人员的判断中，任何情况都会干扰研究的全面参与，包括研究药物和参加所需的学习访问；对参与者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
• 先前免疫疗法的3级或4级伊拉斯的史。
• 在研究药物的第30天内收到任何活疫苗