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灵丹妙药delpazolid剂量找到和组合开发（解码）（解码）

研究描述
简要摘要：
该试验是要描述16周以上的depazolid的安全性，耐受性和暴露性关系，与单独的标准剂量剂量Bedaquiline相比，与标准剂量的Bedaquiline，Delamanid和Moxifloxacin结合使用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
感染和侵染肺结核药物：Delpazolid药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin阶段2

详细说明：

这将是一个开放标签的IIB期剂量调查，随机，对照研究，持续16周的delpazolid（DZD）实验疗法 - bedaquiline/ delamanid/ moxifloxacin（bdm）在成年患者中，新诊断为阳性，不复杂，不复杂，不复杂，不复杂的患者，药物敏感的肺结核（TB），以评估不同剂量的Delpazolid与Bedaquiline，Delamanid和Moxifloxacin结合使用的不同剂量Delpazolid的安全性，功效，耐受性，药代动力学和暴露/反应关系。

参与者将被随机分为包含不同剂量DZD的BDM标准剂量的五个臂之一。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 75名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： IIB期，开放式标签，随机对照剂量范围多中心试验，以评估不同剂量的delpazolid与Bedaquiline Delamanid Moxifloxacin在成人受试者中与新诊断，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完全诊断的，耐受性的Delpazolid的安全性，耐受性，药代动力学和暴露 - 反应关系阳性，药物敏感的肺结核
估计研究开始日期 ： 2021年6月30日
估计初级完成日期 ： 2022年5月30日
估计 学习完成日期 ： 2023年1月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：ARM1（D0）

参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

  • Delpazolid：不会管理
  • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
  • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
  • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
这三种持牌药物构成了一种新方案的骨干，其中Delpazolid以2-5的身份添加到该方案中。
其他名称：BDM

实验：ARM2（D400）

参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

  • Delpazolid：每天口服400毫克
  • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
  • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
  • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
药物：delpazolid
Delpazolid尚未获得许可。当前在人类到IIA的经验。根据随机分配给药2-5的剂量。
其他名称：LCB01-0371

药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
这三种持牌药物构成了一种新方案的骨干，其中Delpazolid以2-5的身份添加到该方案中。
其他名称：BDM

实验：ARM3（D800-OD）

参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

  • Delpazolid：每天口服800毫克
  • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
  • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
  • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
药物：delpazolid
Delpazolid尚未获得许可。当前在人类到IIA的经验。根据随机分配给药2-5的剂量。
其他名称：LCB01-0371

药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
这三种持牌药物构成了一种新方案的骨干，其中Delpazolid以2-5的身份添加到该方案中。
其他名称：BDM

实验：ARM4（D1200）

参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

  • Delpazolid：每天口服1200毫克
  • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
  • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
  • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
药物：delpazolid
Delpazolid尚未获得许可。当前在人类到IIA的经验。根据随机分配给药2-5的剂量。
其他名称：LCB01-0371

药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
这三种持牌药物构成了一种新方案的骨干，其中Delpazolid以2-5的身份添加到该方案中。
其他名称：BDM

实验：ARM5（D800-BD）

参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

  • Delpazolid：每天两次口服800毫克
  • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
  • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
  • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
药物：delpazolid
Delpazolid尚未获得许可。当前在人类到IIA的经验。根据随机分配给药2-5的剂量。
其他名称：LCB01-0371

药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
这三种持牌药物构成了一种新方案的骨干，其中Delpazolid以2-5的身份添加到该方案中。
其他名称：BDM

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 功效终点：痰分枝杆菌负载的变化[时间范围：Week0 -Week16]
    痰分枝杆菌负荷的变化在治疗上给予了超过16周的治疗，这是由于时间变化为阳性的BD MGIT960®液体培养物，该液态培养通过非线性混合效应方法描述。

  2. 初级安全终点：经历不良事件的患者比例如下[时间范围：Week0 -0 -Week52]
    患有预期的黄唑啉酮类毒性的患者比例定义为外周或光学神经病，或事件的白细胞减少症，贫血或血小板减少症，或与泰拉米压persor反应一致的不良事件，可能与2级或更高级别（可能与DZD）相关，可能与DZD相关。


次要结果度量 ：
  1. 次要安全端点：不良事件和以下[时间范围：Week0-周 - 周52]

    所有不良事件

    3级严重性或更高的不良事件

    不良事件可能，可能与研究药物有关

    治疗中断或与不良事件/严重不良事件有关的中断或中断

    ECG改变的频率，严重性和类型

    PR，RR，QRS，QT，Fridericia校正QT的ECG间隔的变化[QTCF]

    在治疗中，ECG中QTCF> 500ms的参与者比例

    相对于基线测量，ECG中QTCF延长> 60ms的参与者比例


  2. 次要疗效终点：遭受复发的患者比例，如下[时间范围：Week0-周52]
    遭受复发的患者比例，被定义为与基线分离株相同的菌株引起的复发性疾病，随机化后12个月内

  3. 次要疗效终点：在完成16周治疗的患者中，并实现稳定的培养转换为阴性（SCC）[时间范围：第8周，周16]

    在完成16周治疗并实现稳定培养为阴性（SCC）的患者中，如下第08周定义，在第16周访问时没有任何肯定。

    随机化后12个月内复发和复发的时间

    是在液体培养基上稳定的痰液培养转化率（SCC）到阴性的时间（定义为两种阴性培养物而没有干预阳性培养物）。时间将作为治疗时间衡量，直到第一个阴性培养为止。

    在治疗期间每个时间点获得SCC的参与者的比例

    WK 08和其他时间点上固体介质上具有负痰培养的参与者的比例

    在不转化为负面文化的人中，参与者的比例



其他结果措施：
  1. 分枝杆菌的识别和表征终点[时间范围：第8周，第91天]
    BDQ，DLM，MXF，DZD的最小抑制浓度（MIC）来自基线分离株，以及在第8周或之后获得的代表性分离株，如果在整个基因组测序菌株中评估的感染菌株中获得的任何获得的突变的频率，则在细菌序列中评估了细菌序列的菌株。引起复发性疾病，以及基线在整个基因组测序时的菌株，以区分复发与重新感染

  2. 药代动力学终点：AUC 0-24 [时间范围：第14天]
    等离子体浓度曲线的面积从早晨给药至24小时（AUC 0-24）（第2天）（周2）

  3. 药代动力学终点：观察到的最大浓度（CMAX）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。

  4. 药代动力学终点：CMIN [时间范围：第14天]
    在第14天（最后一次摄入剂量后24小时（QD）（QD））和最后一次剂量后的最低观察到的血浆浓度（CMIN）（CMIN），每天摄入两次（BID））

  5. 药代动力学终点：明显的口腔清除（CL/F）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。

  6. 药代动力学终点：明显的分布量（VD/F）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。

  7. 药代动力学终点：终端半衰期（T1/2）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。

  8. 探索性终点：MBLA的变化速率[时间范围：Week0 -Week52]
    治疗过程中分子细菌负荷测定法（MBLA）的变化速率

  9. 探索性终点：MBLA中稳定文化转换为负面的时间[时间范围：Week0 -Week16]
    是时候在MBLA中稳定培养转换为阴性的时间（定义为两个负MBLA而不介入阳性）

  10. 探索性终点：细菌负载的变化速率[时间范围：Week0 -Week16]
    通过在处理过程中定量痰液脂脂瘤（LAM）测量的细菌负荷的变化速率


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在所有与试验相关的程序（包括艾滋病毒测试）之前，提供书面知情同意书。
  2. 男性或女性，年龄在18至65岁之间，包括。
  3. 体重在40至90公斤之间，包括。
  4. 新诊断，以前未经治疗的药物易感肺结核：MTB复合物和快速分子测试的存在导致对RIF和INH的敏感性，例如GenExpert和/或Hain MTBDR Plus。
  5. 研究人员认为，胸部X射线（不超过2周）与结核病一致。
  6. 至少一个痰液样品（在IUATLD/WHO尺度上至少1+），从浓缩痰中的显微镜呈痰物为阳性。
  7. 参与者愿意在服用研究药物的时期放弃酪胺较高食品的消费（请参阅第20.2节，第92页）。

  8. 参与者要么无法构想/父亲孩子和/或他的伴侣无法构想/父亲孩子，而且/或/或他们同意在进行异性恋交往时使用有效的避孕方法，如下所示：

    A。非童子般的潜力：i。男性参与者的女参与者/性伴侣：双侧卵形切除术和/或子宫切除术或双侧管结扎超过12个月前和/或经历了绝经后，至少连续12个月内有没有月经的病史II。女性参与者的男性参与者/性伴侣：在筛查III前三个月，血管切除或双边切除术最少。男性参与者患有怀孕的女性伴侣或男性性伴侣：在这种情况下，必须使用至少一种障碍方法。 b。有效的避孕方法：i。女参与者：两种方法，包括患者性伴侣使用的方法。至少一种必须是一种障碍方法。避孕必须至少在最后剂量DZD后至少进行避孕。 ii。男性参与者：两种方法，包括患者女性性伴侣使用的方法。至少一种必须是一种障碍方法。在最后一次DZD剂量后，必须至少确保有效避孕。

注意：在延续阶段服用RIF时，仅基于激素的避孕药可能并不可靠；因此，男性参与者/女性伴侣不能仅使用基于激素的避孕药来防止怀孕。

排除标准：

  1. 引起对研究参与的自由，不受约束同意的情况（例如，囚犯或精神残障人士）
  2. 一般状况不佳，无法在四个月内无法忍受治疗或死亡。
  3. 社会状况不佳，这将使患者不太可能完成后续行动
  4. 患者怀孕或母乳喂养。

  5. 患者用CD4计数<220细胞/mm3感染HIV。如果> 220个细胞/mm3，则只有在适用以下任何一个时才包括患者：

    • 该患者是天真的抗逆转录病毒（ARV），能够推迟在试验开始后2个月开始接受HIV治疗2个月，然后将方案限制为含有Dolutegravir的治疗方案（请参阅ARV第12.6.2节），或者经历过ARV（已经开始使用过ARV（已开始）至少5个月的ARVSA），并能够切换到基于Dolutegravir的方案。
    • 用核苷逆转录酶抑制剂治疗患者（允许作为伴随药物）。
    • 将患者用蛋白酶抑制剂作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分进行治疗，该治疗方案将在研究治疗开始前至少3天（WK01，第1天）停止，以便患者符合资格。
    • 将患者用efavirenz作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分进行治疗，该治疗方案必须在研究治疗开始前14天停止（WK00，第01天）才能符合资格。
  6. 该患者对任何研究药物或伴随疾病或疾病的耐受性或标准结核病治疗的疾病或疾病具有已知不耐受性

  7. 该患者有临床相关的心血管代谢，胃肠道，神经系统，精神病或内分泌疾病，恶性肿瘤或任何其他会影响治疗反应，研究研究者判断中的依从性或生存的病史，尤其是：尤其是：

    1. 神经病或严重的精神障碍，例如抑郁或精神分裂症；特别是如果需要或预计需要治疗这些治疗
    2. 临床上有明显的肺外结核病证据（例如，元素结核病，结核病，但不限于淋巴结受累）
    3. 除结核病以外的严重肺部条件或研究人员酌情下的呼吸障碍显着障碍
    4. 任何糖尿病
    5. 心血管疾病，例如心肌梗塞，心力衰竭，冠心病，心律不齐，心律失常或肺动脉高压
    6. 动脉高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg，两次筛查）。
    7. 长QT综合征或长QT综合征的家族史或未知或心脏有关的原因突然死亡
    8. 酗酒或其他足以严重损害患者的安全或合作的药物滥用，其中包括规程禁止的物质或由研究人员酌情酌情造成了严重的器官损害。

  8. 筛查时以下任何实验室发现：

    1. 血清氨基天冬氨酸转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3x正常（ULN）的上限，
    2. 血清碱性磷酸酶或Y-谷氨酰转移酶> 2.5倍，ULN，ULN，
    3. 血清总胆红素水平> 1.5倍
    4. 估计肌酐清除率（ECRCL；使用Cockroft和Gault公式[57]低于30 ml/min
    5. 血清白蛋白<2.8 mg/dl
    6. 血红蛋白水平<7.0 g/dl
    7. 血小板计数<50,000/mm3
    8. 实验室正常较低水平以下的血清钾
    9. 筛查小于70mg/dl的血糖（3.9mmol/l）

  9. ECG筛选ECG中的发现：（一个或多个）：

    1. > 0.450 s的QTCF
    2. PR间隔> 0.20 s的房室（AV）块，
    3. QRS复合物> 120毫秒
    4. 根据研究者的酌情决定，心电图中的任何其他更改在临床上相关

  10. 受限药物：

    1. 参与期间入学或入学前1个月内与任何其他研究药物进行治疗。
    2. 在筛查前的最后3个月内，先前用对MTB活跃的药物治疗先前的抗TB治疗。

    3. 无法或不愿意遵守有关限制药物的要求，或者如第12.6条第58页所述服用受限制药物。受限的药物包括以下药物类别：

      • 除研究药物以外的抗TB药物
      • 降低癫痫发作阈值的药物
      • 延长QTC间隔的药物
      • 影响单氨基氧化酶或5-羟色胺代谢的药物
      • CYP 450抑制剂或诱导剂，包括含食物 /饮料的葡萄柚和圣约翰麦芽汁
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：insook cho +82 2 461 0716 isc2018@legochembio.com

位置
位置表的布局表
南非
奥鲁姆研究所TEMBISA临床研究中心
南非豪登省的坦比萨，1632年
联系人：modulakgotla sebe +2710 590 1300 msebe@auruminstitute.org
开普敦大学肺研究所（UCTLI）
南非开普敦，7700
联系人：Rodney Dawson +27 21 406 6850
任务伊甸园
乔治，南非，6529
联系人：Kirsten R. Mcharry +27 44 873 3395
Witwatersrand临床HIV研究部（CHRU）
约翰内斯堡，南非，2092年
联系人：Mohammed Rassool +27 11 276 8800
坦桑尼亚
ifakara卫生研究所
坦桑尼亚的Bagamoyo
联系人：Francis Mhimbira +255 232 440 065
国家医学研究所（NIMR-MMRC）
坦桑尼亚的Mbeya
联系人：Theodora Mbunda +255 25250 3364
Ki'Bongoto传染病医院（Kidh）乞力马扎罗山临床研究所（KCRI）
坦桑尼亚莫西
联系人：Stellah Mpagama +255 272 754 201
赞助商和合作者
Legochem Biosciences，Inc
路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑大学
拉德布德大学
加利福尼亚大学旧金山
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月1日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月16日
最后更新发布日期2021年2月26日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月30日
估计初级完成日期2022年5月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月10日）
  • 功效终点：痰分枝杆菌负载的变化[时间范围：Week0 -Week16]
    痰分枝杆菌负荷的变化在治疗上给予了超过16周的治疗，这是由于时间变化为阳性的BD MGIT960®液体培养物，该液态培养通过非线性混合效应方法描述。
  • 初级安全终点：经历不良事件的患者比例如下[时间范围：Week0 -0 -Week52]
    患有预期的黄唑啉酮类毒性的患者比例定义为外周或光学神经病，或事件的白细胞减少症，贫血或血小板减少症，或与泰拉米压persor反应一致的不良事件，可能与2级或更高级别（可能与DZD）相关，可能与DZD相关。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月10日）
  • 次要安全端点：不良事件和以下[时间范围：Week0-周 - 周52]
    所有不良事件3级严重性或更高不良事件的不良事件可能可能与研究药物治疗中断或与不良事件相关的中断或严重不良事件的频率，严重性和ECG类型的ECG间隔变化，RR，RR，RR，RR的严重不良事件的频率，严重性和类型的变化，RR ，QRS，QT，Fridericia校正后的QT [QTCF] QTCF> 500ms在ECG中的参与者的比例在ECG的参与者中，相对于基线测量，ECG的QTCF> 60ms的延长> 60ms
  • 次要疗效终点：遭受复发的患者比例，如下[时间范围：Week0-周52]
    遭受复发的患者比例，被定义为与基线分离株相同的菌株引起的复发性疾病，随机化后12个月内
  • 次要疗效终点：在完成16周治疗的患者中，并实现稳定的培养转换为阴性（SCC）[时间范围：第8周，周16]
    在完成16周治疗并实现稳定培养为阴性（SCC）的患者中，如下第08周定义，在第16周访问时没有任何肯定。在随机化时间内复发和复发的时间，在随机化时间内将痰液培养转化（SCC）转化为液体培养基（定义为两种阴性培养物，而无需干预阳性培养）。时间将作为治疗时间衡量，直到第一个阴性培养为止。在WK 08的固体介质上在治疗比例的每个时间点获得SCC的参与者的比例
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年9月10日）
  • 分枝杆菌的识别和表征终点[时间范围：第8周，第91天]
    BDQ，DLM，MXF，DZD的最小抑制浓度（MIC）来自基线分离株，以及在第8周或之后获得的代表性分离株，如果在整个基因组测序菌株中评估的感染菌株中获得的任何获得的突变的频率，则在细菌序列中评估了细菌序列的菌株。引起复发性疾病，以及基线在整个基因组测序时的菌株，以区分复发与重新感染
  • 药代动力学终点：AUC 0-24 [时间范围：第14天]
    等离子体浓度曲线的面积从早晨给药至24小时（AUC 0-24）（第2天）（周2）
  • 药代动力学终点：观察到的最大浓度（CMAX）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。
  • 药代动力学终点：CMIN [时间范围：第14天]
    在第14天（最后一次摄入剂量后24小时（QD）（QD））和最后一次剂量后的最低观察到的血浆浓度（CMIN）（CMIN），每天摄入两次（BID））
  • 药代动力学终点：明显的口腔清除（CL/F）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。
  • 药代动力学终点：明显的分布量（VD/F）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。
  • 药代动力学终点：终端半衰期（T1/2）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。
  • 探索性终点：MBLA的变化速率[时间范围：Week0 -Week52]
    治疗过程中分子细菌负荷测定法（MBLA）的变化速率
  • 探索性终点：MBLA中稳定文化转换为负面的时间[时间范围：Week0 -Week16]
    是时候在MBLA中稳定培养转换为阴性的时间（定义为两个负MBLA而不介入阳性）
  • 探索性终点：细菌负载的变化速率[时间范围：Week0 -Week16]
    通过在处理过程中定量痰液脂脂瘤（LAM）测量的细菌负荷的变化速率
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE灵丹妙药delpazolid剂量找到和组合开发（解码）
官方标题ICMJE IIB期，开放式标签，随机对照剂量范围多中心试验，以评估不同剂量的delpazolid与Bedaquiline Delamanid Moxifloxacin在成人受试者中与新诊断，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完全诊断的，耐受性的Delpazolid的安全性，耐受性，药代动力学和暴露 - 反应关系阳性，药物敏感的肺结核
简要摘要该试验是要描述16周以上的depazolid的安全性，耐受性和暴露性关系，与单独的标准剂量剂量Bedaquiline相比，与标准剂量的Bedaquiline，Delamanid和Moxifloxacin结合使用。
详细说明

这将是一个开放标签的IIB期剂量调查，随机，对照研究，持续16周的delpazolid（DZD）实验疗法 - bedaquiline/ delamanid/ moxifloxacin（bdm）在成年患者中，新诊断为阳性，不复杂，不复杂，不复杂，不复杂的患者，药物敏感的肺结核（TB），以评估不同剂量的Delpazolid与Bedaquiline，Delamanid和Moxifloxacin结合使用的不同剂量Delpazolid的安全性，功效，耐受性，药代动力学和暴露/反应关系。

参与者将被随机分为包含不同剂量DZD的BDM标准剂量的五个臂之一。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：delpazolid
    Delpazolid尚未获得许可。当前在人类到IIA的经验。根据随机分配给药2-5的剂量。
    其他名称：LCB01-0371
  • 药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
    这三种持牌药物构成了一种新方案的骨干，其中Delpazolid以2-5的身份添加到该方案中。
    其他名称：BDM
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：ARM1（D0）

    参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

    • Delpazolid：不会管理
    • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
    • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
    • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
    干预：药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
  • 实验：ARM2（D400）

    参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

    • Delpazolid：每天口服400毫克
    • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
    • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
    • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
    干预措施：
    • 药物：delpazolid
    • 药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
  • 实验：ARM3（D800-OD）

    参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

    • Delpazolid：每天口服800毫克
    • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
    • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
    • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
    干预措施：
    • 药物：delpazolid
    • 药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
  • 实验：ARM4（D1200）

    参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

    • Delpazolid：每天口服1200毫克
    • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
    • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
    • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
    干预措施：
    • 药物：delpazolid
    • 药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
  • 实验：ARM5（D800-BD）

    参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

    • Delpazolid：每天两次口服800毫克
    • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
    • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
    • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
    干预措施：
    • 药物：delpazolid
    • 药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月10日）		 75
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年1月30日
估计初级完成日期2022年5月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在所有与试验相关的程序（包括艾滋病毒测试）之前，提供书面知情同意书。
  2. 男性或女性，年龄在18至65岁之间，包括。
  3. 体重在40至90公斤之间，包括。
  4. 新诊断，以前未经治疗的药物易感肺结核：MTB复合物和快速分子测试的存在导致对RIF和INH的敏感性，例如GenExpert和/或Hain MTBDR Plus。
  5. 研究人员认为，胸部X射线（不超过2周）与结核病一致。
  6. 至少一个痰液样品（在IUATLD/WHO尺度上至少1+），从浓缩痰中的显微镜呈痰物为阳性。
  7. 参与者愿意在服用研究药物的时期放弃酪胺较高食品的消费（请参阅第20.2节，第92页）。

  8. 参与者要么无法构想/父亲孩子和/或他的伴侣无法构想/父亲孩子，而且/或/或他们同意在进行异性恋交往时使用有效的避孕方法，如下所示：

    A。非童子般的潜力：i。男性参与者的女参与者/性伴侣：双侧卵形切除术和/或子宫切除术或双侧管结扎超过12个月前和/或经历了绝经后，至少连续12个月内有没有月经的病史II。女性参与者的男性参与者/性伴侣：在筛查III前三个月，血管切除或双边切除术最少。男性参与者患有怀孕的女性伴侣或男性性伴侣：在这种情况下，必须使用至少一种障碍方法。 b。有效的避孕方法：i。女参与者：两种方法，包括患者性伴侣使用的方法。至少一种必须是一种障碍方法。避孕必须至少在最后剂量DZD后至少进行避孕。 ii。男性参与者：两种方法，包括患者女性性伴侣使用的方法。至少一种必须是一种障碍方法。在最后一次DZD剂量后，必须至少确保有效避孕。

注意：在延续阶段服用RIF时，仅基于激素的避孕药可能并不可靠；因此，男性参与者/女性伴侣不能仅使用基于激素的避孕药来防止怀孕。

排除标准：

  1. 引起对研究参与的自由，不受约束同意的情况（例如，囚犯或精神残障人士）
  2. 一般状况不佳，无法在四个月内无法忍受治疗或死亡。
  3. 社会状况不佳，这将使患者不太可能完成后续行动
  4. 患者怀孕或母乳喂养。

  5. 患者用CD4计数<220细胞/mm3感染HIV。如果> 220个细胞/mm3，则只有在适用以下任何一个时才包括患者：

    • 该患者是天真的抗逆转录病毒（ARV），能够推迟在试验开始后2个月开始接受HIV治疗2个月，然后将方案限制为含有Dolutegravir的治疗方案（请参阅ARV第12.6.2节），或者经历过ARV（已经开始使用过ARV（已开始）至少5个月的ARVSA），并能够切换到基于Dolutegravir的方案。
    • 用核苷逆转录酶抑制剂治疗患者（允许作为伴随药物）。
    • 将患者用蛋白酶抑制剂作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分进行治疗，该治疗方案将在研究治疗开始前至少3天（WK01，第1天）停止，以便患者符合资格。
    • 将患者用efavirenz作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分进行治疗，该治疗方案必须在研究治疗开始前14天停止（WK00，第01天）才能符合资格。
  6. 该患者对任何研究药物或伴随疾病或疾病的耐受性或标准结核病治疗的疾病或疾病具有已知不耐受性

  7. 该患者有临床相关的心血管代谢，胃肠道，神经系统，精神病或内分泌疾病，恶性肿瘤或任何其他会影响治疗反应，研究研究者判断中的依从性或生存的病史，尤其是：尤其是：

    1. 神经病或严重的精神障碍，例如抑郁或精神分裂症；特别是如果需要或预计需要治疗这些治疗
    2. 临床上有明显的肺外结核病证据（例如，元素结核病，结核病，但不限于淋巴结受累）
    3. 除结核病以外的严重肺部条件或研究人员酌情下的呼吸障碍显着障碍
    4. 任何糖尿病
    5. 心血管疾病，例如心肌梗塞，心力衰竭，冠心病，心律不齐，心律失常或肺动脉高压
    6. 动脉高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg，两次筛查）。
    7. 长QT综合征或长QT综合征的家族史或未知或心脏有关的原因突然死亡
    8. 酗酒或其他足以严重损害患者的安全或合作的药物滥用，其中包括规程禁止的物质或由研究人员酌情酌情造成了严重的器官损害。

  8. 筛查时以下任何实验室发现：

    1. 血清氨基天冬氨酸转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3x正常（ULN）的上限，
    2. 血清碱性磷酸酶或Y-谷氨酰转移酶> 2.5倍，ULN，ULN，
    3. 血清总胆红素水平> 1.5倍
    4. 估计肌酐清除率（ECRCL；使用Cockroft和Gault公式[57]低于30 ml/min
    5. 血清白蛋白<2.8 mg/dl
    6. 血红蛋白水平<7.0 g/dl
    7. 血小板计数<50,000/mm3
    8. 实验室正常较低水平以下的血清钾
    9. 筛查小于70mg/dl的血糖（3.9mmol/l）

  9. ECG筛选ECG中的发现：（一个或多个）：

    1. > 0.450 s的QTCF
    2. PR间隔> 0.20 s的房室（AV）块，
    3. QRS复合物> 120毫秒
    4. 根据研究者的酌情决定，心电图中的任何其他更改在临床上相关

  10. 受限药物：

    1. 参与期间入学或入学前1个月内与任何其他研究药物进行治疗。
    2. 在筛查前的最后3个月内，先前用对MTB活跃的药物治疗先前的抗TB治疗。

    3. 无法或不愿意遵守有关限制药物的要求，或者如第12.6条第58页所述服用受限制药物。受限的药物包括以下药物类别：

      • 除研究药物以外的抗TB药物
      • 降低癫痫发作阈值的药物
      • 延长QTC间隔的药物
      • 影响单氨基氧化酶或5-羟色胺代谢的药物
      • CYP 450抑制剂或诱导剂，包括含食物 /饮料的葡萄柚和圣约翰麦芽汁
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：insook cho +82 2 461 0716 isc2018@legochembio.com
列出的位置国家ICMJE南非，坦桑尼亚
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04550832
其他研究ID编号ICMJE LCB01-0371-20-2-02
Panacea-Decode-01（其他标识符：灵丹妙药）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：根据试验的数据（包括文本，表格，数字）将向各种利益相关者提交的数据，这些数据基于已发表的文章的结果。该报告将在各种论坛或会议上提交给各种利益相关者。最初的Esult将披露给参与者，员工和我们的网站社区咨询委员会。此后，我们将邀请社区的几个利益相关者或访问其机构审查研究结果。同时，研究结果报告将发送给包括国家卫生部（NDOH）在内的各种监管机构。对于NDOH及其部门，我们将建立对政策或程序更改的进一步参与和建议的需求。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
大体时间： PD将在本文发表后1 - 2年提供有关审判结果发表后的5年
访问标准：将提供IPD访问权限，以分析与协议中描述的研究目的有关的分析，并向单个患者数据元分析向研究人员提供了向lcb_pv@legochembio.com提供方法合理的建议的研究人员。
责任方Legochem Biosciences，Inc
研究赞助商ICMJE Legochem Biosciences，Inc
合作者ICMJE
  • 路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑大学
  • 拉德布德大学
  • 加利福尼亚大学旧金山
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Legochem Biosciences，Inc
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该试验是要描述16周以上的depazolid的安全性，耐受性和暴露性关系，与单独的标准剂量剂量Bedaquiline相比，与标准剂量的Bedaquiline，Delamanid和Moxifloxacin结合使用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
感染和侵染肺结核药物：Delpazolid药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin阶段2

详细说明：

这将是一个开放标签的IIB期剂量调查，随机，对照研究，持续16周的delpazolid（DZD）实验疗法 - bedaquiline/ delamanid/ moxifloxacin（bdm）在成年患者中，新诊断为阳性，不复杂，不复杂，不复杂，不复杂的患者，药物敏感的肺结核（TB），以评估不同剂量的Delpazolid与Bedaquiline，Delamanid和Moxifloxacin结合使用的不同剂量Delpazolid的安全性，功效，耐受性，药代动力学和暴露/反应关系。

参与者将被随机分为包含不同剂量DZD的BDM标准剂量的五个臂之一。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 75名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： IIB期，开放式标签，随机对照剂量范围多中心试验，以评估不同剂量的delpazolid与Bedaquiline Delamanid Moxifloxacin在成人受试者中与新诊断，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完全诊断的，耐受性的Delpazolid的安全性，耐受性，药代动力学和暴露 - 反应关系阳性，药物敏感的肺结核
估计研究开始日期 ： 2021年6月30日
估计初级完成日期 ： 2022年5月30日
估计 学习完成日期 ： 2023年1月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：ARM1（D0）

参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

  • Delpazolid：不会管理
  • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
  • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
  • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
这三种持牌药物构成了一种新方案的骨干，其中Delpazolid以2-5的身份添加到该方案中。
其他名称：BDM

实验：ARM2（D400）

参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

  • Delpazolid：每天口服400毫克
  • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
  • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
  • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
药物：delpazolid
Delpazolid尚未获得许可。当前在人类到IIA的经验。根据随机分配给药2-5的剂量。
其他名称：LCB01-0371

药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
这三种持牌药物构成了一种新方案的骨干，其中Delpazolid以2-5的身份添加到该方案中。
其他名称：BDM

实验：ARM3（D800-OD）

参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

  • Delpazolid：每天口服800毫克
  • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
  • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
  • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
药物：delpazolid
Delpazolid尚未获得许可。当前在人类到IIA的经验。根据随机分配给药2-5的剂量。
其他名称：LCB01-0371

药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
这三种持牌药物构成了一种新方案的骨干，其中Delpazolid以2-5的身份添加到该方案中。
其他名称：BDM

实验：ARM4（D1200）

参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

  • Delpazolid：每天口服1200毫克
  • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
  • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
  • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
药物：delpazolid
Delpazolid尚未获得许可。当前在人类到IIA的经验。根据随机分配给药2-5的剂量。
其他名称：LCB01-0371

药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
这三种持牌药物构成了一种新方案的骨干，其中Delpazolid以2-5的身份添加到该方案中。
其他名称：BDM

实验：ARM5（D800-BD）

参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

  • Delpazolid：每天两次口服800毫克
  • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
  • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
  • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
药物：delpazolid
Delpazolid尚未获得许可。当前在人类到IIA的经验。根据随机分配给药2-5的剂量。
其他名称：LCB01-0371

药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
这三种持牌药物构成了一种新方案的骨干，其中Delpazolid以2-5的身份添加到该方案中。
其他名称：BDM

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 功效终点：痰分枝杆菌负载的变化[时间范围：Week0 -Week16]
    痰分枝杆菌负荷的变化在治疗上给予了超过16周的治疗，这是由于时间变化为阳性的BD MGIT960®液体培养物，该液态培养通过非线性混合效应方法描述。

  2. 初级安全终点：经历不良事件的患者比例如下[时间范围：Week0 -0 -Week52]
    患有预期的黄唑啉酮类毒性的患者比例定义为外周或光学神经病，或事件的白细胞减少症，贫血或血小板减少症，或与泰拉米压persor反应一致的不良事件，可能与2级或更高级别（可能与DZD）相关，可能与DZD相关。


次要结果度量 ：
  1. 次要安全端点：不良事件和以下[时间范围：Week0-周 - 周52]

    所有不良事件

    3级严重性或更高的不良事件

    不良事件可能，可能与研究药物有关

    治疗中断或与不良事件/严重不良事件有关的中断或中断

    ECG改变的频率，严重性和类型

    PR，RR，QRS，QT，Fridericia校正QT的ECG间隔的变化[QTCF]

    在治疗中，ECG中QTCF> 500ms的参与者比例

    相对于基线测量，ECG中QTCF延长> 60ms的参与者比例


  2. 次要疗效终点：遭受复发的患者比例，如下[时间范围：Week0-周52]
    遭受复发的患者比例，被定义为与基线分离株相同的菌株引起的复发性疾病，随机化后12个月内

  3. 次要疗效终点：在完成16周治疗的患者中，并实现稳定的培养转换为阴性（SCC）[时间范围：第8周，周16]

    在完成16周治疗并实现稳定培养为阴性（SCC）的患者中，如下第08周定义，在第16周访问时没有任何肯定。

    随机化后12个月内复发和复发的时间

    是在液体培养基上稳定的痰液培养转化率（SCC）到阴性的时间（定义为两种阴性培养物而没有干预阳性培养物）。时间将作为治疗时间衡量，直到第一个阴性培养为止。

    在治疗期间每个时间点获得SCC的参与者的比例

    WK 08和其他时间点上固体介质上具有负痰培养的参与者的比例

    在不转化为负面文化的人中，参与者的比例



其他结果措施：
  1. 分枝杆菌的识别和表征终点[时间范围：第8周，第91天]
    BDQ，DLM，MXF，DZD的最小抑制浓度（MIC）来自基线分离株，以及在第8周或之后获得的代表性分离株，如果在整个基因组测序菌株中评估的感染菌株中获得的任何获得的突变的频率，则在细菌序列中评估了细菌序列的菌株。引起复发性疾病，以及基线在整个基因组测序时的菌株，以区分复发与重新感染

  2. 药代动力学终点：AUC 0-24 [时间范围：第14天]
    等离子体浓度曲线的面积从早晨给药至24小时（AUC 0-24）（第2天）（周2）

  3. 药代动力学终点：观察到的最大浓度（CMAX）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。

  4. 药代动力学终点：CMIN [时间范围：第14天]
    在第14天（最后一次摄入剂量后24小时（QD）（QD））和最后一次剂量后的最低观察到的血浆浓度（CMIN）（CMIN），每天摄入两次（BID））

  5. 药代动力学终点：明显的口腔清除（CL/F）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。

  6. 药代动力学终点：明显的分布量（VD/F）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。

  7. 药代动力学终点：终端半衰期（T1/2）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。

  8. 探索性终点：MBLA的变化速率[时间范围：Week0 -Week52]
    治疗过程中分子细菌负荷测定法（MBLA）的变化速率

  9. 探索性终点：MBLA中稳定文化转换为负面的时间[时间范围：Week0 -Week16]
    是时候在MBLA中稳定培养转换为阴性的时间（定义为两个负MBLA而不介入阳性）

  10. 探索性终点：细菌负载的变化速率[时间范围：Week0 -Week16]
    通过在处理过程中定量痰液脂脂瘤（LAM）测量的细菌负荷的变化速率


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在所有与试验相关的程序（包括艾滋病毒测试）之前，提供书面知情同意书。
  2. 男性或女性，年龄在18至65岁之间，包括。
  3. 体重在40至90公斤之间，包括。
  4. 新诊断，以前未经治疗的药物易感肺结核：MTB复合物和快速分子测试的存在导致对RIF和INH的敏感性，例如GenExpert和/或Hain MTBDR Plus。
  5. 研究人员认为，胸部X射线（不超过2周）与结核病一致。
  6. 至少一个痰液样品（在IUATLD/WHO尺度上至少1+），从浓缩痰中的显微镜呈痰物为阳性。
  7. 参与者愿意在服用研究药物的时期放弃酪胺较高食品的消费（请参阅第20.2节，第92页）。

  8. 参与者要么无法构想/父亲孩子和/或他的伴侣无法构想/父亲孩子，而且/或/或他们同意在进行异性恋交往时使用有效的避孕方法，如下所示：

    A。非童子般的潜力：i。男性参与者的女参与者/性伴侣：双侧卵形切除术和/或子宫切除术或双侧管结扎超过12个月前和/或经历了绝经后，至少连续12个月内有没有月经的病史II。女性参与者的男性参与者/性伴侣：在筛查III前三个月，血管切除或双边切除术最少。男性参与者患有怀孕的女性伴侣或男性性伴侣：在这种情况下，必须使用至少一种障碍方法。 b。有效的避孕方法：i。女参与者：两种方法，包括患者性伴侣使用的方法。至少一种必须是一种障碍方法。避孕必须至少在最后剂量DZD后至少进行避孕。 ii。男性参与者：两种方法，包括患者女性性伴侣使用的方法。至少一种必须是一种障碍方法。在最后一次DZD剂量后，必须至少确保有效避孕。

注意：在延续阶段服用RIF时，仅基于激素的避孕药可能并不可靠；因此，男性参与者/女性伴侣不能仅使用基于激素的避孕药来防止怀孕。

排除标准：

  1. 引起对研究参与的自由，不受约束同意的情况（例如，囚犯或精神残障人士）
  2. 一般状况不佳，无法在四个月内无法忍受治疗或死亡。
  3. 社会状况不佳，这将使患者不太可能完成后续行动
  4. 患者怀孕或母乳喂养。

  5. 患者用CD4计数<220细胞/mm3感染HIV。如果> 220个细胞/mm3，则只有在适用以下任何一个时才包括患者：

    • 该患者是天真的抗逆转录病毒（ARV），能够推迟在试验开始后2个月开始接受HIV治疗2个月，然后将方案限制为含有Dolutegravir的治疗方案（请参阅ARV第12.6.2节），或者经历过ARV（已经开始使用过ARV（已开始）至少5个月的ARVSA），并能够切换到基于Dolutegravir的方案。
    • 用核苷逆转录酶抑制剂治疗患者（允许作为伴随药物）。
    • 将患者用蛋白酶抑制剂作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分进行治疗，该治疗方案将在研究治疗开始前至少3天（WK01，第1天）停止，以便患者符合资格。
    • 将患者用efavirenz作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分进行治疗，该治疗方案必须在研究治疗开始前14天停止（WK00，第01天）才能符合资格。
  6. 该患者对任何研究药物或伴随疾病或疾病的耐受性或标准结核病治疗的疾病或疾病具有已知不耐受性

  7. 该患者有临床相关的心血管代谢，胃肠道，神经系统，精神病或内分泌疾病，恶性肿瘤或任何其他会影响治疗反应，研究研究者判断中的依从性或生存的病史，尤其是：尤其是：

    1. 神经病或严重的精神障碍，例如抑郁或精神分裂症；特别是如果需要或预计需要治疗这些治疗
    2. 临床上有明显的肺外结核病证据（例如，元素结核病，结核病，但不限于淋巴结受累）
    3. 除结核病以外的严重肺部条件或研究人员酌情下的呼吸障碍显着障碍
    4. 任何糖尿病
    5. 心血管疾病，例如心肌梗塞，心力衰竭，冠心病，心律不齐，心律失常或肺动脉高压
    6. 动脉高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg，两次筛查）。
    7. 长QT综合征或长QT综合征的家族史或未知或心脏有关的原因突然死亡
    8. 酗酒或其他足以严重损害患者的安全或合作的药物滥用，其中包括规程禁止的物质或由研究人员酌情酌情造成了严重的器官损害。

  8. 筛查时以下任何实验室发现：

    1. 血清氨基天冬氨酸转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3x正常（ULN）的上限，
    2. 血清碱性磷酸酶或Y-谷氨酰转移酶> 2.5倍，ULN，ULN，
    3. 血清总胆红素水平> 1.5倍
    4. 估计肌酐清除率（ECRCL；使用Cockroft和Gault公式[57]低于30 ml/min
    5. 血清白蛋白<2.8 mg/dl
    6. 血红蛋白水平<7.0 g/dl
    7. 血小板计数<50,000/mm3
    8. 实验室正常较低水平以下的血清钾
    9. 筛查小于70mg/dl的血糖（3.9mmol/l）

  9. ECG筛选ECG中的发现：（一个或多个）：

    1. > 0.450 s的QTCF
    2. PR间隔> 0.20 s的房室（AV）块，
    3. QRS复合物> 120毫秒
    4. 根据研究者的酌情决定，心电图中的任何其他更改在临床上相关

  10. 受限药物：

    1. 参与期间入学或入学前1个月内与任何其他研究药物进行治疗。
    2. 在筛查前的最后3个月内，先前用对MTB活跃的药物治疗先前的抗TB治疗。

    3. 无法或不愿意遵守有关限制药物的要求，或者如第12.6条第58页所述服用受限制药物。受限的药物包括以下药物类别：

      • 除研究药物以外的抗TB药物
      • 降低癫痫发作阈值的药物
      • 延长QTC间隔的药物
      • 影响单氨基氧化酶或5-羟色胺代谢的药物
      • CYP 450抑制剂或诱导剂，包括含食物 /饮料的葡萄柚和圣约翰麦芽汁
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：insook cho +82 2 461 0716 isc2018@legochembio.com

位置
位置表的布局表
南非
奥鲁姆研究所TEMBISA临床研究中心
南非豪登省的坦比萨，1632年
联系人：modulakgotla sebe +2710 590 1300 msebe@auruminstitute.org
开普敦大学肺研究所（UCTLI）
南非开普敦，7700
联系人：Rodney Dawson +27 21 406 6850
任务伊甸园
乔治，南非，6529
联系人：Kirsten R. Mcharry +27 44 873 3395
Witwatersrand临床HIV研究部（CHRU）
约翰内斯堡，南非，2092年
联系人：Mohammed Rassool +27 11 276 8800
坦桑尼亚
ifakara卫生研究所
坦桑尼亚的Bagamoyo
联系人：Francis Mhimbira +255 232 440 065
国家医学研究所（NIMR-MMRC）
坦桑尼亚的Mbeya
联系人：Theodora Mbunda +255 25250 3364
Ki'Bongoto传染病医院（Kidh）乞力马扎罗山临床研究所（KCRI）
坦桑尼亚莫西
联系人：Stellah Mpagama +255 272 754 201
赞助商和合作者
Legochem Biosciences，Inc
路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑大学
拉德布德大学
加利福尼亚大学旧金山
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月1日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月16日
最后更新发布日期2021年2月26日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月30日
估计初级完成日期2022年5月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月10日）
  • 功效终点：痰分枝杆菌负载的变化[时间范围：Week0 -Week16]
    痰分枝杆菌负荷的变化在治疗上给予了超过16周的治疗，这是由于时间变化为阳性的BD MGIT960®液体培养物，该液态培养通过非线性混合效应方法描述。
  • 初级安全终点：经历不良事件的患者比例如下[时间范围：Week0 -0 -Week52]
    患有预期的黄唑啉酮类毒性的患者比例定义为外周或光学神经病，或事件的白细胞减少症，贫血或血小板减少症，或与泰拉米压persor反应一致的不良事件，可能与2级或更高级别（可能与DZD）相关，可能与DZD相关。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月10日）
  • 次要安全端点：不良事件和以下[时间范围：Week0-周 - 周52]
    所有不良事件3级严重性或更高不良事件的不良事件可能可能与研究药物治疗中断或与不良事件相关的中断或严重不良事件的频率，严重性和ECG类型的ECG间隔变化，RR，RR，RR，RR的严重不良事件的频率，严重性和类型的变化，RR ，QRS，QT，Fridericia校正后的QT [QTCF] QTCF> 500ms在ECG中的参与者的比例在ECG的参与者中，相对于基线测量，ECG的QTCF> 60ms的延长> 60ms
  • 次要疗效终点：遭受复发的患者比例，如下[时间范围：Week0-周52]
    遭受复发的患者比例，被定义为与基线分离株相同的菌株引起的复发性疾病，随机化后12个月内
  • 次要疗效终点：在完成16周治疗的患者中，并实现稳定的培养转换为阴性（SCC）[时间范围：第8周，周16]
    在完成16周治疗并实现稳定培养为阴性（SCC）的患者中，如下第08周定义，在第16周访问时没有任何肯定。在随机化时间内复发和复发的时间，在随机化时间内将痰液培养转化（SCC）转化为液体培养基（定义为两种阴性培养物，而无需干预阳性培养）。时间将作为治疗时间衡量，直到第一个阴性培养为止。在WK 08的固体介质上在治疗比例的每个时间点获得SCC的参与者的比例
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年9月10日）
  • 分枝杆菌的识别和表征终点[时间范围：第8周，第91天]
    BDQ，DLM，MXF，DZD的最小抑制浓度（MIC）来自基线分离株，以及在第8周或之后获得的代表性分离株，如果在整个基因组测序菌株中评估的感染菌株中获得的任何获得的突变的频率，则在细菌序列中评估了细菌序列的菌株。引起复发性疾病，以及基线在整个基因组测序时的菌株，以区分复发与重新感染
  • 药代动力学终点：AUC 0-24 [时间范围：第14天]
    等离子体浓度曲线的面积从早晨给药至24小时（AUC 0-24）（第2天）（周2）
  • 药代动力学终点：观察到的最大浓度（CMAX）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。
  • 药代动力学终点：CMIN [时间范围：第14天]
    在第14天（最后一次摄入剂量后24小时（QD）（QD））和最后一次剂量后的最低观察到的血浆浓度（CMIN）（CMIN），每天摄入两次（BID））
  • 药代动力学终点：明显的口腔清除（CL/F）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。
  • 药代动力学终点：明显的分布量（VD/F）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。
  • 药代动力学终点：终端半衰期（T1/2）[时间范围：第14天]
    将使用非门室技术和非线性混合作用方法来评估药代动力学参数。
  • 探索性终点：MBLA的变化速率[时间范围：Week0 -Week52]
    治疗过程中分子细菌负荷测定法（MBLA）的变化速率
  • 探索性终点：MBLA中稳定文化转换为负面的时间[时间范围：Week0 -Week16]
    是时候在MBLA中稳定培养转换为阴性的时间（定义为两个负MBLA而不介入阳性）
  • 探索性终点：细菌负载的变化速率[时间范围：Week0 -Week16]
    通过在处理过程中定量痰液脂脂瘤（LAM）测量的细菌负荷的变化速率
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE灵丹妙药delpazolid剂量找到和组合开发（解码）
官方标题ICMJE IIB期，开放式标签，随机对照剂量范围多中心试验，以评估不同剂量的delpazolid与Bedaquiline Delamanid Moxifloxacin在成人受试者中与新诊断，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完整的，完全诊断的，耐受性的Delpazolid的安全性，耐受性，药代动力学和暴露 - 反应关系阳性，药物敏感的肺结核
简要摘要该试验是要描述16周以上的depazolid的安全性，耐受性和暴露性关系，与单独的标准剂量剂量Bedaquiline相比，与标准剂量的Bedaquiline，Delamanid和Moxifloxacin结合使用。
详细说明

这将是一个开放标签的IIB期剂量调查，随机，对照研究，持续16周的delpazolid（DZD）实验疗法 - bedaquiline/ delamanid/ moxifloxacin（bdm）在成年患者中，新诊断为阳性，不复杂，不复杂，不复杂，不复杂的患者，药物敏感的肺结核（TB），以评估不同剂量的Delpazolid与Bedaquiline，Delamanid和Moxifloxacin结合使用的不同剂量Delpazolid的安全性，功效，耐受性，药代动力学和暴露/反应关系。

参与者将被随机分为包含不同剂量DZD的BDM标准剂量的五个臂之一。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：delpazolid
    Delpazolid尚未获得许可。当前在人类到IIA的经验。根据随机分配给药2-5的剂量。
    其他名称：LCB01-0371
  • 药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
    这三种持牌药物构成了一种新方案的骨干，其中Delpazolid以2-5的身份添加到该方案中。
    其他名称：BDM
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：ARM1（D0）

    参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

    • Delpazolid：不会管理
    • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
    • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
    • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
    干预：药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
  • 实验：ARM2（D400）

    参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

    • Delpazolid：每天口服400毫克
    • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
    • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
    • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
    干预措施：
    • 药物：delpazolid
    • 药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
  • 实验：ARM3（D800-OD）

    参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

    • Delpazolid：每天口服800毫克
    • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
    • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
    • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
    干预措施：
    • 药物：delpazolid
    • 药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
  • 实验：ARM4（D1200）

    参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

    • Delpazolid：每天口服1200毫克
    • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
    • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
    • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
    干预措施：
    • 药物：delpazolid
    • 药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
  • 实验：ARM5（D800-BD）

    参与者在16周期间与食物一起接受以下药物。

    • Delpazolid：每天两次口服800毫克
    • Bedaquiline：根据许可剂量的剂量：每天14天口服400毫克，然后每周3次200毫克。
    • Delamanid：按照许可剂量的剂量：200毫克口服每日两次100毫克。
    • Moxifloxacin：按照许可剂量服用：每天口服400毫克
    干预措施：
    • 药物：delpazolid
    • 药物：Bedaquiline，Delamanid，Moxifloxacin
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月10日）		 75
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年1月30日
估计初级完成日期2022年5月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在所有与试验相关的程序（包括艾滋病毒测试）之前，提供书面知情同意书。
  2. 男性或女性，年龄在18至65岁之间，包括。
  3. 体重在40至90公斤之间，包括。
  4. 新诊断，以前未经治疗的药物易感肺结核：MTB复合物和快速分子测试的存在导致对RIF和INH的敏感性，例如GenExpert和/或Hain MTBDR Plus。
  5. 研究人员认为，胸部X射线（不超过2周）与结核病一致。
  6. 至少一个痰液样品（在IUATLD/WHO尺度上至少1+），从浓缩痰中的显微镜呈痰物为阳性。
  7. 参与者愿意在服用研究药物的时期放弃酪胺较高食品的消费（请参阅第20.2节，第92页）。

  8. 参与者要么无法构想/父亲孩子和/或他的伴侣无法构想/父亲孩子，而且/或/或他们同意在进行异性恋交往时使用有效的避孕方法，如下所示：

    A。非童子般的潜力：i。男性参与者的女参与者/性伴侣：双侧卵形切除术和/或子宫切除术或双侧管结扎超过12个月前和/或经历了绝经后，至少连续12个月内有没有月经的病史II。女性参与者的男性参与者/性伴侣：在筛查III前三个月，血管切除或双边切除术最少。男性参与者患有怀孕的女性伴侣或男性性伴侣：在这种情况下，必须使用至少一种障碍方法。 b。有效的避孕方法：i。女参与者：两种方法，包括患者性伴侣使用的方法。至少一种必须是一种障碍方法。避孕必须至少在最后剂量DZD后至少进行避孕。 ii。男性参与者：两种方法，包括患者女性性伴侣使用的方法。至少一种必须是一种障碍方法。在最后一次DZD剂量后，必须至少确保有效避孕。

注意：在延续阶段服用RIF时，仅基于激素的避孕药可能并不可靠；因此，男性参与者/女性伴侣不能仅使用基于激素的避孕药来防止怀孕。

排除标准：

  1. 引起对研究参与的自由，不受约束同意的情况（例如，囚犯或精神残障人士）
  2. 一般状况不佳，无法在四个月内无法忍受治疗或死亡。
  3. 社会状况不佳，这将使患者不太可能完成后续行动
  4. 患者怀孕或母乳喂养。

  5. 患者用CD4计数<220细胞/mm3感染HIV。如果> 220个细胞/mm3，则只有在适用以下任何一个时才包括患者：

    • 该患者是天真的抗逆转录病毒（ARV），能够推迟在试验开始后2个月开始接受HIV治疗2个月，然后将方案限制为含有Dolutegravir的治疗方案（请参阅ARV第12.6.2节），或者经历过ARV（已经开始使用过ARV（已开始）至少5个月的ARVSA），并能够切换到基于Dolutegravir的方案。
    • 用核苷逆转录酶抑制剂治疗患者（允许作为伴随药物）。
    • 将患者用蛋白酶抑制剂作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分进行治疗，该治疗方案将在研究治疗开始前至少3天（WK01，第1天）停止，以便患者符合资格。
    • 将患者用efavirenz作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分进行治疗，该治疗方案必须在研究治疗开始前14天停止（WK00，第01天）才能符合资格。
  6. 该患者对任何研究药物或伴随疾病或疾病的耐受性或标准结核病治疗的疾病或疾病具有已知不耐受性

  7. 该患者有临床相关的心血管代谢，胃肠道，神经系统，精神病或内分泌疾病，恶性肿瘤或任何其他会影响治疗反应，研究研究者判断中的依从性或生存的病史，尤其是：尤其是：

    1. 神经病或严重的精神障碍，例如抑郁或精神分裂症；特别是如果需要或预计需要治疗这些治疗
    2. 临床上有明显的肺外结核病证据（例如，元素结核病，结核病，但不限于淋巴结受累）
    3. 除结核病以外的严重肺部条件或研究人员酌情下的呼吸障碍显着障碍
    4. 任何糖尿病
    5. 心血管疾病，例如心肌梗塞，心力衰竭，冠心病，心律不齐，心律失常或肺动脉高压
    6. 动脉高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg，两次筛查）。
    7. 长QT综合征或长QT综合征的家族史或未知或心脏有关的原因突然死亡
    8. 酗酒或其他足以严重损害患者的安全或合作的药物滥用，其中包括规程禁止的物质或由研究人员酌情酌情造成了严重的器官损害。

  8. 筛查时以下任何实验室发现：

    1. 血清氨基天冬氨酸转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3x正常（ULN）的上限，
    2. 血清碱性磷酸酶或Y-谷氨酰转移酶> 2.5倍，ULN，ULN，
    3. 血清总胆红素水平> 1.5倍
    4. 估计肌酐清除率（ECRCL；使用Cockroft和Gault公式[57]低于30 ml/min
    5. 血清白蛋白<2.8 mg/dl
    6. 血红蛋白水平<7.0 g/dl
    7. 血小板计数<50,000/mm3
    8. 实验室正常较低水平以下的血清钾
    9. 筛查小于70mg/dl的血糖（3.9mmol/l）

  9. ECG筛选ECG中的发现：（一个或多个）：

    1. > 0.450 s的QTCF
    2. PR间隔> 0.20 s的房室（AV）块，
    3. QRS复合物> 120毫秒
    4. 根据研究者的酌情决定，心电图中的任何其他更改在临床上相关

  10. 受限药物：

    1. 参与期间入学或入学前1个月内与任何其他研究药物进行治疗。
    2. 在筛查前的最后3个月内，先前用对MTB活跃的药物治疗先前的抗TB治疗。

    3. 无法或不愿意遵守有关限制药物的要求，或者如第12.6条第58页所述服用受限制药物。受限的药物包括以下药物类别：

      • 除研究药物以外的抗TB药物
      • 降低癫痫发作阈值的药物
      • 延长QTC间隔的药物
      • 影响单氨基氧化酶或5-羟色胺代谢的药物
      • CYP 450抑制剂或诱导剂，包括含食物 /饮料的葡萄柚和圣约翰麦芽汁
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：insook cho +82 2 461 0716 isc2018@legochembio.com
列出的位置国家ICMJE南非，坦桑尼亚
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04550832
其他研究ID编号ICMJE LCB01-0371-20-2-02
Panacea-Decode-01（其他标识符：灵丹妙药）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：根据试验的数据（包括文本，表格，数字）将向各种利益相关者提交的数据，这些数据基于已发表的文章的结果。该报告将在各种论坛或会议上提交给各种利益相关者。最初的Esult将披露给参与者，员工和我们的网站社区咨询委员会。此后，我们将邀请社区的几个利益相关者或访问其机构审查研究结果。同时，研究结果报告将发送给包括国家卫生部（NDOH）在内的各种监管机构。对于NDOH及其部门，我们将建立对政策或程序更改的进一步参与和建议的需求。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
大体时间： PD将在本文发表后1 - 2年提供有关审判结果发表后的5年
访问标准：将提供IPD访问权限，以分析与协议中描述的研究目的有关的分析，并向单个患者数据元分析向研究人员提供了向lcb_pv@legochembio.com提供方法合理的建议的研究人员。
责任方Legochem Biosciences，Inc
研究赞助商ICMJE Legochem Biosciences，Inc
合作者ICMJE
  • 路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑大学
  • 拉德布德大学
  • 加利福尼亚大学旧金山
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Legochem Biosciences，Inc
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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