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出境医 / 临床实验 / 测量Talazoparib对晚期癌症患者和DNA修复变化的影响
测量Talazoparib对晚期癌症患者和DNA修复变化的影响
研究描述
简要摘要：
该II期试验研究是否在癌症患者中作用于已经扩散到体内其他地方并且在脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应基因中具有突变的癌症患者（S）抑制剂。 Talazoparib是PARP的抑制剂，PARP是一种有助于修复受损DNA的蛋白质。阻塞PARP可能有助于防止癌细胞修复受损的DNA，从而导致它们死亡。 PARP抑制剂是一种靶向疗法。所有参加这项研究的患者都必须具有一个基因像差，以改变其肿瘤能够修复DNA的方式。该试验可能会帮助科学家了解某些患者是否可以从“一个接一个”服用不同的PARP抑制剂中受益，并了解塔拉唑帕里如何在治疗DNA修复基因异常的晚期癌症患者方面工作。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期乳腺癌晚期胃癌晚期恶性固体肿瘤晚期卵巢癌晚期胰腺癌晚期前列腺癌晚期癌症解剖学癌III期乳腺癌AJCC V8解剖学IIIa乳房IIIA乳房IIIA乳腺癌ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8解剖学乳腺癌AJCC V8抗压前列腺癌临床III期胃癌AJCC V8临床IV临床IV胃癌AJCC V8临床期IVA IVA胃癌AJCC v8临床期IVB临床IVB胃癌AJCC胃癌AJCC v8 Neoplasm Metastatic Ovarian Carcinoma Metastatic Pancreatic Carcinoma Metastatic Prostate Carcinoma Pathologic Stage III Gastric Cancer AJCC v8 Pathologic Stage IIIA Gastric Cancer AJCC v8 Pathologic Stage IIIB Gastric Cancer AJCC v8 Pathologic Stage IIIC Gastric Cancer AJCC v8 Pathologic Stage IV胃癌AJCC V8铂对卵巢癌后Neoadjuvant治疗III期胃癌AJCC AJCC V8 Neoadjuvant疗法IV期IV期IV胃癌AJCC V8预后III期预后III期乳腺癌AJCC乳腺癌AJCC V8乳腺癌IIIa乳腺癌IIIa乳腺癌IIIA乳腺癌IIIA乳腺癌V8 PROVANT II次PRAMPENIC II型v8 PROVANT PRAMPANT II型v8癌症AJCC V8预后IV乳腺癌AJCC V8 II期胰腺癌AJCC V8 IIA阶段IIA胰腺癌AJCC V8 IIB阶段IIB胰腺癌AJCC ajcc v8 III期胰腺癌AJCC ajcc ajcc v8 ajcc v8 AJCC V8阶段IIIA1卵巢癌AJCC V8阶段IIIA2卵巢癌AJCC V8阶段IIIB卵巢癌AJCC ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc cancc v8 IV期前列腺癌AJCC V8阶段IVA卵巢癌AJCC V8阶段IVA前列腺CANC ER AJCC V8阶段IVB卵巢癌AJCC V8阶段IVB前列腺癌AJCC V8 | 程序：活检药物：Talazoparib | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.确定Talazoparib在肿瘤活检中的药效学（PD）作用对脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应基因（分别分别）的脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应基因（分别）。
次要目标：
I.确定在DNA损伤反应基因中畸变的患者中用talazoparib治疗的反应率（完全反应[CR] +部分反应[PR]）。
探索目标：
I.研究肿瘤基因组改变可能与敏感性或对Talazoparib的耐药性相关的。
大纲：
患者每天在第1-28天接受一次口服（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患者在基线时进行活检，在第2周期第1天进行塔拉唑巴剂量后4小时，并且在疾病进展时进行了可选的活检。
完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 36名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 口服PARP抑制剂Talazoparib的药效动力学驱动的试验，患有晚期实体瘤的患者和涉及DNA损伤反应基因的像差的患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月29日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年12月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Talazoparib） 患者在第1-28天接受Talazoparib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患者在基线时进行活检，在第2周期第1天进行塔拉唑巴剂量后4小时，并且在疾病进展时进行了可选的活检。 | 程序：活检 进行活检 其他名称：
药物：Talazoparib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 表现出同时进行RAD51激活的患者的百分比[时间范围：在第2天周期]将衡量为表现出同时进行RAD51激活的患者百分比，定义为至少5％的细胞，至少为5个RAD51灶，并且缺乏γ-H2AX激活，定义为核面积低于4％（NAP） ，在第2天的周期1活检。
次要结果度量 ：
- 总体响应率[时间范围：最后剂量后最多30天]将估计至少接受过一剂Talazoparib的合格患者中的总体反应率（完全反应 +部分反应）。该响应率的95％置信区间也将计算。对于此分析，响应分类将遵循实体瘤版本1.1指南中的响应评估标准。
其他结果措施：
- 肿瘤基因组改变可能与敏感性或对Talazoparib的抗性相关[时间范围：最后剂量后30天]将进行探索性评估，并报告了有关分析的探索性质的适当警告，并且没有正式调整以进行多次比较。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 具有实体瘤的成年患者以及参与DNA损伤反应（DDR）的基因的种系或体细胞像差的患者，其疾病在至少一种标准疗法或没有可接受的标准治疗方案后一直进展。在国家癌症研究所治疗选择（NCI匹配）（NCT02465060）研究指定指定的临床实验室改善法（CLIA）实验室或弗雷德里克国家癌症研究（FNLCR）分子特征实验室（MOCHA）的分子测试（NCT02465060）确定资格将被接受
基于引人注目的临床前和/或临床数据，这些有害突变赋予PARP抑制剂的敏感性；该列表仅限于基于NCI分子分析的癌症治疗分配（MPACT）方案AMOIS temozolomide Plus veliparib（NCT01827384）的基因，这是转移性激素敏感性癌症生殖线DNA Repair in Rucaparib正在进行的rucaparib试验基因突变（Triumph）（NCT03413995），并发表了Triton2：Rucaparib 2期研究的结果，该研究与与同源重组修复基因改变相关的转移性cast割前列腺癌患者：
- 有害BRCA1或BRCA2突变
- 功能突变的丧失（包括新功能移交或胡说突变的新型丧失）在以下范围贫血基因中：Fanca，Fanca，Fancb，Fancc，Fancc，Fancd2，Fance，Fance，Fancf，Fancg，Fanci，Fanci，Fanci，Fancj，Fancl，Fancl，Fancm，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn
- 以下任何一个DDR基因中的一个已知功能突变（包括功能移帧或胡说突变的新型损失）：ATM，BACH1（BRIP1），BARD1，CDK12，CDK12，CHK1，CHK1，CHK2，IDH1，IDH2，IDH2，MRE11A，NBN，NBN，NBN，PALB2，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，， RAD51，RAD51B，RAD51C，RAD51D，RAD54L
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
- 预期寿命超过3个月
- 白细胞> = 3,000/mcl
- 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
- 血小板> = 100,000/mcl
- 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙氨酸跨性别酶[SGPT]）= <3 x正常制度上限
- 肌酐清除率（CRCL）> = 60 ml/min/1.73m^2，除非存在支持在较低肾脏功能值的安全使用，否则不得低于30 ml/min/min/1.73m^2
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以在至少一个维度（非淋巴结病变记录的最长直径和淋巴结病变的短轴）中准确测量，为> = 20 mm（> = 2 cm） ）通过计算机断层扫描（CT）扫描，磁共振成像（MRI）或通过临床检查的速度扫描，通过胸部X射线或AS> = 10 mm（> = 1 cm）。
- 患者除了在实体瘤（RECIST）可测量的病变中具有可生物疾病
- Talazoparib对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知PARP抑制剂是致病性的，因此具有儿童容量和男性的女性必须同意在研究进入之前使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；节育措施；节制），在研究参与期间，在研究参与期间，并完成学习治疗后30天。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及塔拉唑帕里管理完成后的4个月内使用足够的避孕
- 患者必须能够吞下全片或胶囊。不允许使用鼻胃或胃管（G-Tube）。不允许任何会损害吞咽，保留或吸收药物的胃肠道疾病
- 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
- 患者必须复发，局部晚期或转移性疾病
- 患者必须在至少一条护理标准（SOC）干预方面或之后进展，除非那些没有SOC的患者或塔拉唑帕里是SOC的患者
- 卵巢癌患者：
- 所有卵巢癌患者均应具有先前基于白金的治疗
- 患有铂敏感性疾病的卵巢癌患者符合条件。铂 - 难治性疾病的患者不符合资格
- GBRCAM卵巢癌患者还必须在PARP抑制剂上进展。必须记录先前PARP抑制剂和协议启动之间的时间和处理
- 胰腺癌患者：
- 所有胰腺癌患者均应接受过先前接受铂金疗法的治疗
- 乳腺癌患者：
- HER2+乳腺癌的患者应该患有2种全身治疗。
- 通过食品和药物协会（FDA）批准有资格获得PARP抑制剂的乳腺癌患者必须具有先前的PARP抑制剂。必须记录先前PARP抑制剂和协议启动之间的时间和处理
- 胃癌患者：
- HER2+胃癌的患者应该接受过抗HER2治疗
- 前列腺癌患者：
- 通过FDA批准有资格获得PARP抑制剂的前列腺癌患者必须具有先前的PARP抑制剂以获得资格。必须记录先前PARP抑制剂和协议启动之间的时间和处理
- 所有前列腺癌患者都可以在研究期间继续接受GNRH激动剂的治疗，只要有疾病进展的证据
- 抑制前列腺癌的患者必须具有cast骨水平的睾丸激素水平（<50 ng/dl [1.74 nmol/l]）
- BRCA1，BRCA2或ATM中的转移性激素受体（HR）前列腺癌和突变的患者应继续接受抗AR治疗
排除标准：
- 在4周或5个半衰期内接受化学疗法或放疗的患者，以较短者为准（硝酸盐或丝裂霉素C 6周）。由于在第0阶段或同等研究中进行研究药物的任何事先给药，因此患者必须> = 2周，并且palliative放射治疗> = 1周。患者必须从毒性或不良事件之前从毒性水平中恢复到资格水平
- 先前接受过塔拉唑巴治疗的患者不合格
- 患有事先单克隆抗体治疗的患者必须在入学方案之前完成该治疗> = 6周（或3周的抗体，以较短者为准）（以前的治疗和研究疗法之间至少1周）与PARP抑制剂（PARPI）疗法（例如抗PD-1/PD-L1和抗HER2）合并后，已证明已证明是安全的单克隆抗体疗法，必须在入学前完成> = 4周
- 接受任何其他研究代理的患者
- 该临床试验排除了活跃的脑转移或癌性脑膜炎的患者。治疗的脑转移患者的脑转移性疾病一直保持稳定> = 1个月，而无需类固醇和抗塞氏菌药物有资格参与
- 在首席研究员审查后，将确定受试者接受任何有可能影响其活动或药代动力学的药物或药代动力学的药物的资格
- 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为研究药物对发育中的胎儿的影响尚不清楚
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
- 需要使用香豆素衍生抗凝剂（如华法林）的患者被排除在外。允许低剂量华法林（= <1 mg/天）
- 目前正在哺乳的妇女
- 过去三年来以前的恶性肿瘤病史，除了受到控制的非斜瘤皮肤癌
联系人和位置
位置
| 美国，马里兰州 | |
| 国家癌症研究所发展疗法诊所 | 招募 |
| 贝塞斯达，美国马里兰州，20892年 | |
| 联系人：现场公共联系800-411-1222 | |
| 首席研究员：P。Chen | |
| 国立卫生研究院临床中心 | 招募 |
| 贝塞斯达，美国马里兰州，20892年 | |
| 联系人：现场公共联系800-411-1222 | |
| 首席研究员：P。Chen | |
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | AP Chen | 国家癌症研究所老挝 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月15日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月16日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月12日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月29日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年12月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 表现出同时进行RAD51激活的患者的百分比[时间范围：在第2天周期] 将衡量为表现出同时进行RAD51激活的患者百分比，定义为至少5％的细胞，至少为5个RAD51灶，并且缺乏γ-H2AX激活，定义为核面积低于4％（NAP） ，在第2天的周期1活检。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 表现出同时进行RAD51激活的患者的百分比[时间范围：在第2天周期] 将衡量为表现出同时进行RAD51激活的患者百分比，定义为至少5％的细胞，至少为5个RAD51灶，并且缺乏γ-H2AX激活，定义为核面积小于4％的核面积，在周期2天1活检。 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 总体响应率[时间范围：最后剂量后最多30天] 将估计至少接受过一剂Talazoparib的合格患者中的总体反应率（完全反应 +部分反应）。该响应率的95％置信区间也将计算。对于此分析，响应分类将遵循实体瘤版本1.1指南中的响应评估标准。 | ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 肿瘤基因组改变可能与敏感性或对Talazoparib的抗性相关[时间范围：最后剂量后30天] 将进行探索性评估，并报告了有关分析的探索性质的适当警告，并且没有正式调整以进行多次比较。 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 测量Talazoparib对晚期癌症患者和DNA修复变化的影响 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 口服PARP抑制剂Talazoparib的药效动力学驱动的试验，患有晚期实体瘤的患者和涉及DNA损伤反应基因的像差的患者 | ||||||
| 简要摘要 | 该II期试验研究是否在癌症患者中作用于已经扩散到体内其他地方并且在脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应基因中具有突变的癌症患者（S）抑制剂。 Talazoparib是PARP的抑制剂，PARP是一种有助于修复受损DNA的蛋白质。阻塞PARP可能有助于防止癌细胞修复受损的DNA，从而导致它们死亡。 PARP抑制剂是一种靶向疗法。所有参加这项研究的患者都必须具有一个基因像差，以改变其肿瘤能够修复DNA的方式。该试验可能会帮助科学家了解某些患者是否可以从“一个接一个”服用不同的PARP抑制剂中受益，并了解塔拉唑帕里如何在治疗DNA修复基因异常的晚期癌症患者方面工作。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定Talazoparib在肿瘤活检中的药效学（PD）作用对脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应基因（分别分别）的脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应基因（分别）。 次要目标： I.确定在DNA损伤反应基因中畸变的患者中用talazoparib治疗的反应率（完全反应[CR] +部分反应[PR]）。 探索目标： I.研究肿瘤基因组改变可能与敏感性或对Talazoparib的耐药性相关的。 大纲： 患者每天在第1-28天接受一次口服（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患者在基线时进行活检，在第2周期第1天进行塔拉唑巴剂量后4小时，并且在疾病进展时进行了可选的活检。 完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Talazoparib） 患者在第1-28天接受Talazoparib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患者在基线时进行活检，在第2周期第1天进行塔拉唑巴剂量后4小时，并且在疾病进展时进行了可选的活检。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 36 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年12月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04550494 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-06906 NCI-2020-06906（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10371（其他标识符：国家癌症研究所老挝） 10371（其他标识符：CTEP） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
该II期试验研究是否在癌症患者中作用于已经扩散到体内其他地方并且在脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应基因中具有突变的癌症患者（S）抑制剂。 Talazoparib是PARP的抑制剂，PARP是一种有助于修复受损DNA的蛋白质。阻塞PARP可能有助于防止癌细胞修复受损的DNA，从而导致它们死亡。 PARP抑制剂是一种靶向疗法。所有参加这项研究的患者都必须具有一个基因像差，以改变其肿瘤能够修复DNA的方式。该试验可能会帮助科学家了解某些患者是否可以从“一个接一个”服用不同的PARP抑制剂中受益，并了解塔拉唑帕里如何在治疗DNA修复基因异常的晚期癌症患者方面工作。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期乳腺癌晚期胃癌晚期恶性固体肿瘤晚期卵巢癌晚期胰腺癌晚期前列腺癌晚期癌症解剖学癌III期乳腺癌AJCC V8解剖学IIIa乳房IIIA乳房IIIA乳腺癌ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8解剖学乳腺癌AJCC V8抗压前列腺癌临床III期胃癌AJCC V8临床IV临床IV胃癌AJCC V8临床期IVA IVA胃癌AJCC v8临床期IVB临床IVB胃癌AJCC胃癌AJCC v8 Neoplasm Metastatic Ovarian Carcinoma Metastatic Pancreatic Carcinoma Metastatic Prostate Carcinoma Pathologic Stage III Gastric Cancer AJCC v8 Pathologic Stage IIIA Gastric Cancer AJCC v8 Pathologic Stage IIIB Gastric Cancer AJCC v8 Pathologic Stage IIIC Gastric Cancer AJCC v8 Pathologic Stage IV胃癌AJCC V8铂对卵巢癌后Neoadjuvant治疗III期胃癌AJCC AJCC V8 Neoadjuvant疗法IV期IV期IV胃癌AJCC V8预后III期预后III期乳腺癌AJCC乳腺癌AJCC V8乳腺癌IIIa乳腺癌IIIa乳腺癌IIIA乳腺癌IIIA乳腺癌V8 PROVANT II次PRAMPENIC II型v8 PROVANT PRAMPANT II型v8癌症AJCC V8预后IV乳腺癌AJCC V8 II期胰腺癌AJCC V8 IIA阶段IIA胰腺癌AJCC V8 IIB阶段IIB胰腺癌AJCC ajcc v8 III期胰腺癌AJCC ajcc ajcc v8 ajcc v8 AJCC V8阶段IIIA1卵巢癌AJCC V8阶段IIIA2卵巢癌AJCC V8阶段IIIB卵巢癌AJCC ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc cancc v8 IV期前列腺癌AJCC V8阶段IVA卵巢癌AJCC V8阶段IVA前列腺CANC ER AJCC V8阶段IVB卵巢癌AJCC V8阶段IVB前列腺癌AJCC V8 | 程序：活检药物：Talazoparib | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.确定Talazoparib在肿瘤活检中的药效学（PD）作用对脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应基因（分别分别）的脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应基因（分别）。
次要目标：
I.确定在DNA损伤反应基因中畸变的患者中用talazoparib治疗的反应率（完全反应[CR] +部分反应[PR]）。
探索目标：
I.研究肿瘤基因组改变可能与敏感性或对Talazoparib的耐药性相关的。
大纲：
患者每天在第1-28天接受一次口服（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患者在基线时进行活检，在第2周期第1天进行塔拉唑巴剂量后4小时，并且在疾病进展时进行了可选的活检。
完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 36名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 口服PARP抑制剂Talazoparib的药效动力学驱动的试验，患有晚期实体瘤的患者和涉及DNA损伤反应基因的像差的患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月29日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年12月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Talazoparib） 患者在第1-28天接受Talazoparib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患者在基线时进行活检，在第2周期第1天进行塔拉唑巴剂量后4小时，并且在疾病进展时进行了可选的活检。 | 程序：活检 进行活检 其他名称：
药物：Talazoparib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 表现出同时进行RAD51激活的患者的百分比[时间范围：在第2天周期]将衡量为表现出同时进行RAD51激活的患者百分比，定义为至少5％的细胞，至少为5个RAD51灶，并且缺乏γ-H2AX激活，定义为核面积低于4％（NAP） ，在第2天的周期1活检。
次要结果度量 ：
- 总体响应率[时间范围：最后剂量后最多30天]将估计至少接受过一剂Talazoparib的合格患者中的总体反应率（完全反应 +部分反应）。该响应率的95％置信区间也将计算。对于此分析，响应分类将遵循实体瘤版本1.1指南中的响应评估标准。
其他结果措施：
- 肿瘤基因组改变可能与敏感性或对Talazoparib的抗性相关[时间范围：最后剂量后30天]将进行探索性评估，并报告了有关分析的探索性质的适当警告，并且没有正式调整以进行多次比较。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 具有实体瘤的成年患者以及参与DNA损伤反应（DDR）的基因的种系或体细胞像差的患者，其疾病在至少一种标准疗法或没有可接受的标准治疗方案后一直进展。在国家癌症研究所治疗选择（NCI匹配）（NCT02465060）研究指定指定的临床实验室改善法（CLIA）实验室或弗雷德里克国家癌症研究（FNLCR）分子特征实验室（MOCHA）的分子测试（NCT02465060）确定资格将被接受
基于引人注目的临床前和/或临床数据，这些有害突变赋予PARP抑制剂的敏感性；该列表仅限于基于NCI分子分析的癌症治疗分配（MPACT）方案AMOIS temozolomide Plus veliparib（NCT01827384）的基因，这是转移性激素敏感性癌症生殖线DNA Repair in Rucaparib正在进行的rucaparib试验基因突变（Triumph）（NCT03413995），并发表了Triton2：Rucaparib 2期研究的结果，该研究与与同源重组修复基因改变相关的转移性cast割前列腺癌患者：
- 有害BRCA1或BRCA2突变
- 功能突变的丧失（包括新功能移交或胡说突变的新型丧失）在以下范围贫血基因中：Fanca，Fanca，Fancb，Fancc，Fancc，Fancd2，Fance，Fance，Fancf，Fancg，Fanci，Fanci，Fanci，Fancj，Fancl，Fancl，Fancm，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn，Fancn
- 以下任何一个DDR基因中的一个已知功能突变（包括功能移帧或胡说突变的新型损失）：ATM，BACH1（BRIP1），BARD1，CDK12，CDK12，CHK1，CHK1，CHK2，IDH1，IDH2，IDH2，MRE11A，NBN，NBN，NBN，PALB2，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，RAD50，， RAD51，RAD51B，RAD51C，RAD51D，RAD54L
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
- 预期寿命超过3个月
- 白细胞> = 3,000/mcl
- 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
- 血小板> = 100,000/mcl
- 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙氨酸跨性别酶[SGPT]）= <3 x正常制度上限
- 肌酐清除率（CRCL）> = 60 ml/min/1.73m^2，除非存在支持在较低肾脏功能值的安全使用，否则不得低于30 ml/min/min/1.73m^2
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以在至少一个维度（非淋巴结病变记录的最长直径和淋巴结病变的短轴）中准确测量，为> = 20 mm（> = 2 cm） ）通过计算机断层扫描（CT）扫描，磁共振成像（MRI）或通过临床检查的速度扫描，通过胸部X射线或AS> = 10 mm（> = 1 cm）。
- 患者除了在实体瘤（RECIST）可测量的病变中具有可生物疾病
- Talazoparib对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知PARP抑制剂是致病性的，因此具有儿童容量和男性的女性必须同意在研究进入之前使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；节育措施；节制），在研究参与期间，在研究参与期间，并完成学习治疗后30天。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及塔拉唑帕里管理完成后的4个月内使用足够的避孕
- 患者必须能够吞下全片或胶囊。不允许使用鼻胃或胃管（G-Tube）。不允许任何会损害吞咽，保留或吸收药物的胃肠道疾病
- 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
- 患者必须复发，局部晚期或转移性疾病
- 患者必须在至少一条护理标准（SOC）干预方面或之后进展，除非那些没有SOC的患者或塔拉唑帕里是SOC的患者
- 卵巢癌患者：
- 所有卵巢癌患者均应具有先前基于白金的治疗
- 患有铂敏感性疾病的卵巢癌患者符合条件。铂 - 难治性疾病的患者不符合资格
- GBRCAM卵巢癌患者还必须在PARP抑制剂上进展。必须记录先前PARP抑制剂和协议启动之间的时间和处理
- 胰腺癌患者：
- 所有胰腺癌患者均应接受过先前接受铂金疗法的治疗
- 乳腺癌患者：
- HER2+乳腺癌的患者应该患有2种全身治疗。
- 通过食品和药物协会（FDA）批准有资格获得PARP抑制剂的乳腺癌患者必须具有先前的PARP抑制剂。必须记录先前PARP抑制剂和协议启动之间的时间和处理
- 胃癌患者：
- HER2+胃癌的患者应该接受过抗HER2治疗
- 前列腺癌患者：
- 通过FDA批准有资格获得PARP抑制剂的前列腺癌患者必须具有先前的PARP抑制剂以获得资格。必须记录先前PARP抑制剂和协议启动之间的时间和处理
- 所有前列腺癌患者都可以在研究期间继续接受GNRH激动剂的治疗，只要有疾病进展的证据
- 抑制前列腺癌的患者必须具有cast骨水平的睾丸激素水平（<50 ng/dl [1.74 nmol/l]）
- BRCA1，BRCA2或ATM中的转移性激素受体（HR）前列腺癌和突变的患者应继续接受抗AR治疗
排除标准：
- 在4周或5个半衰期内接受化学疗法或放疗的患者，以较短者为准（硝酸盐或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C 6周）。由于在第0阶段或同等研究中进行研究药物的任何事先给药，因此患者必须> = 2周，并且palliative放射治疗> = 1周。患者必须从毒性或不良事件之前从毒性水平中恢复到资格水平
- 先前接受过塔拉唑巴治疗的患者不合格
- 患有事先单克隆抗体治疗的患者必须在入学方案之前完成该治疗> = 6周（或3周的抗体，以较短者为准）（以前的治疗和研究疗法之间至少1周）与PARP抑制剂（PARPI）疗法（例如抗PD-1/PD-L1和抗HER2）合并后，已证明已证明是安全的单克隆抗体疗法，必须在入学前完成> = 4周
- 接受任何其他研究代理的患者
- 该临床试验排除了活跃的脑转移或癌性脑膜炎的患者。治疗的脑转移患者的脑转移性疾病一直保持稳定> = 1个月，而无需类固醇和抗塞氏菌药物有资格参与
- 在首席研究员审查后，将确定受试者接受任何有可能影响其活动或药代动力学的药物或药代动力学的药物的资格
- 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为研究药物对发育中的胎儿的影响尚不清楚
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
- 需要使用香豆素衍生抗凝剂（如华法林）的患者被排除在外。允许低剂量华法林（= <1 mg/天）
- 目前正在哺乳的妇女
- 过去三年来以前的恶性肿瘤病史，除了受到控制的非斜瘤皮肤癌
联系人和位置
位置
| 美国，马里兰州 | |
| 国家癌症研究所发展疗法诊所 | 招募 |
| 贝塞斯达，美国马里兰州，20892年 | |
| 联系人：现场公共联系800-411-1222 | |
| 首席研究员：P。Chen | |
| 国立卫生研究院临床中心 | 招募 |
| 贝塞斯达，美国马里兰州，20892年 | |
| 联系人：现场公共联系800-411-1222 | |
| 首席研究员：P。Chen | |
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | AP Chen | 国家癌症研究所老挝 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月15日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月16日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月12日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月29日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年12月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 表现出同时进行RAD51激活的患者的百分比[时间范围：在第2天周期] 将衡量为表现出同时进行RAD51激活的患者百分比，定义为至少5％的细胞，至少为5个RAD51灶，并且缺乏γ-H2AX激活，定义为核面积低于4％（NAP） ，在第2天的周期1活检。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 表现出同时进行RAD51激活的患者的百分比[时间范围：在第2天周期] 将衡量为表现出同时进行RAD51激活的患者百分比，定义为至少5％的细胞，至少为5个RAD51灶，并且缺乏γ-H2AX激活，定义为核面积小于4％的核面积，在周期2天1活检。 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 总体响应率[时间范围：最后剂量后最多30天] 将估计至少接受过一剂Talazoparib的合格患者中的总体反应率（完全反应 +部分反应）。该响应率的95％置信区间也将计算。对于此分析，响应分类将遵循实体瘤版本1.1指南中的响应评估标准。 | ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 肿瘤基因组改变可能与敏感性或对Talazoparib的抗性相关[时间范围：最后剂量后30天] 将进行探索性评估，并报告了有关分析的探索性质的适当警告，并且没有正式调整以进行多次比较。 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 测量Talazoparib对晚期癌症患者和DNA修复变化的影响 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 口服PARP抑制剂Talazoparib的药效动力学驱动的试验，患有晚期实体瘤的患者和涉及DNA损伤反应基因的像差的患者 | ||||||
| 简要摘要 | 该II期试验研究是否在癌症患者中作用于已经扩散到体内其他地方并且在脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应基因中具有突变的癌症患者（S）抑制剂。 Talazoparib是PARP的抑制剂，PARP是一种有助于修复受损DNA的蛋白质。阻塞PARP可能有助于防止癌细胞修复受损的DNA，从而导致它们死亡。 PARP抑制剂是一种靶向疗法。所有参加这项研究的患者都必须具有一个基因像差，以改变其肿瘤能够修复DNA的方式。该试验可能会帮助科学家了解某些患者是否可以从“一个接一个”服用不同的PARP抑制剂中受益，并了解塔拉唑帕里如何在治疗DNA修复基因异常的晚期癌症患者方面工作。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定Talazoparib在肿瘤活检中的药效学（PD）作用对脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应基因（分别分别）的脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应基因（分别）。 次要目标： I.确定在DNA损伤反应基因中畸变的患者中用talazoparib治疗的反应率（完全反应[CR] +部分反应[PR]）。 探索目标： I.研究肿瘤基因组改变可能与敏感性或对Talazoparib的耐药性相关的。 大纲： 患者每天在第1-28天接受一次口服（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患者在基线时进行活检，在第2周期第1天进行塔拉唑巴剂量后4小时，并且在疾病进展时进行了可选的活检。 完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Talazoparib） 患者在第1-28天接受Talazoparib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患者在基线时进行活检，在第2周期第1天进行塔拉唑巴剂量后4小时，并且在疾病进展时进行了可选的活检。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 36 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年12月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04550494 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-06906 NCI-2020-06906（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10371（其他标识符：国家癌症研究所老挝） 10371（其他标识符：CTEP） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
