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出境医 / 临床实验 / 赖诺普利在防止非酒精性脂肪肝疾病进展的作用

赖诺普利在防止非酒精性脂肪肝疾病进展的作用

研究描述
简要摘要：
这项II期试验调查了赖诺普利在预防非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病（NAFLD）进展方面的工作效果。 NAFLD是肝脏中脂肪细胞积聚的条件。 NAFLD增加了一个人患肝癌的风险。肝纤维化是导致肝功能降低的慢性肝病的普遍发现。 Lisinopril是一种通常用于治疗高血压的药物。赖诺普利可能有助于减少肝纤维化。该试验的目的是找出赖诺普利对患者患肝癌的风险的影响（如果有的话）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌非酒精性脂肪性肝炎药物：Lisinopril其他：问卷管理阶段2

详细说明：

主要目标：

I.为了确定晚期纤维化的NAFLD患者是否表现出pro-C3的变化，Pro-C3是肝纤维化的标志物，在赖诺普利治疗24周后。

次要目标：

I.纤维化和脂肪变性的无创测量：

ia。从XM-Pro-C3（交联的多聚体Pro-C3）中的基线变化。 IB。通过磁共振成像 - 蛋白质密度分数（MRI-PDFF）测量的脂肪变性的基线变化。

我知道了。通过瞬态弹性扫描（纤维胶）确定的受控衰减参数（CAP）测量的脂肪变性的基线变化。

ID。通过磁共振弹性扫描（MRE）测量的肝刚度的基线变化。

IE。通过瞬态弹性摄影（纤维纤维）测量的肝僵硬中的基线变化。

如果。纤维化4分数（FIB-4）和NAFLD纤维化评分（NFS）的基线变化。

IG。炎症标记的变化（caspase裂解细胞角蛋白18 [CK-18]，NF-KAPPAB，TGF-BETA，TNF-ALPHA，IL6和IL8）。

大纲：

患者在没有无法接受的毒性的情况下，每天口服赖诺普利（PO）一次（QD）24周。

研究药物开始后32周，患者进行随访。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 45名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：预防
官方标题：丽霉素在预防非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）进展中的作用：救济-NAFLD
实际学习开始日期 ： 2021年4月1日
估计初级完成日期 ： 2023年3月31日
估计 学习完成日期 ： 2023年3月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：预防（Lisinopril）
患者在没有不可接受的毒性的情况下接受赖诺普利PO QD 24周。
药物：赖诺普利
给定po
其他名称：
  • N2 - [（1s）-1-羧基3-苯基丙基] -l- lysyl-l-l-二水合物
  • Prinivil
  • Zestril

其他：问卷管理
辅助研究

结果措施
主要结果指标 ：
  1. Pro-C3值的更改[时间范围：基线至24周]
    描述性统计信息将用于总结每个时间点的变化和值。主要分析将使用配对的t检验进行比较，以比较Pro-C3水平的治疗后变化。 Pro-C3级别将被对数转换以满足正态性假设。如果对数转换不满足正态性假设，则将使用签名的等级测试。


次要结果度量 ：
  1. 更改交联的多聚体Pro-C3（XM-PRO-C3）[时间范围：基线至24周]
  2. 脂肪变性[时间范围：基线至24周]
    通过磁共振成像 - 蛋白质密度脂肪分数测量。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与（vs.）无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且将使用逻辑回归模型来检查与基线特征的关联。

  3. 脂肪变性[时间范围：基线至24周]
    通过受控的衰减参数测量，用瞬态弹性摄影（纤维化）确定。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。

  4. 改变肝僵硬[时间范围：基线为24周]
    用磁共振弹性结果测量。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。

  5. 改变肝僵硬[时间范围：基线为24周]
    用瞬态弹性图（纤维纤维）测量。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。

  6. 非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病（NAFLD）纤维化评分（NFS）的变化[时间范围：基线至24周]
    分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。

  7. 纤维化4分数的变化[时间范围：基线至24周]
    分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。

  8. 炎症标记的变化（caspase裂解细胞角蛋白18，NF-KAPPAB，TGF-BETA，TNF-ALPHA，IL6和IL8）[时间范围：基线至24周]
    描述性统计数据，包括平均值，95％置信区间或中位数和四分之一范围，将用于总结每个时间点的变化以及生物标志物值。为了确定这些生物标志物的变化是否发生在治疗后，将使用成对的t检验，如所述分析主要终点。生物标志物值可以转换以满足正态性假设。如果找不到合适的转换，将使用签名的等级测试。为了分析炎症生物标志物，将对多次比较进行调整，以使用Romano方法控制错误的发现率。


其他结果措施：
  1. 肝损伤和功能标记的变化：丙氨酸氨基转移酶，天冬氨酸氨基转移酶，胆红素和碱性磷酸酶[时间范围：基线至24周]
  2. 变化糖基化血红蛋白的稳态评估[时间范围：基线至24周]
  3. 血清脂质谱的变化[时间范围：基线至24周]
  4. 收缩压和舒张压的变化[时间范围：基线至24周]
  5. 微生物组和代谢组学和基因组学的变化[时间范围：基线至24周]
    收集尿液，粪便，血清/血浆和基因组脱氧核糖核酸。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 通过身体成像标准（超声，计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]）或肝活检评估的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床诊断（NASH）
  • 筛选瞬态弹性摄影（纤维纤维）肝僵硬> = 12 kPa（与F3纤维化相关，更多）和<20 kPa。在筛查之日之日起4周之内，历史悠久的瞬态弹性弹力（Fibroscan）是可以接受的
  • 受控的衰减参数评分> = 270 dB/m或历史悠久的肝活检，在筛查访问之日起6个月内与NASH一致（定义为脂肪变性，炎症和气球的存在），并根据阶段为3-4纤维化。 NASH临床研究网络分类（或等效）
  • 白细胞> = 3,000/microliter
  • 绝对嗜中性粒细胞> = 1,500/微氧
  • 血小板> = 75,000/microliter
  • 除非患者患有吉尔伯特综合症，否则胆红素的总胆红素
  • AST（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/ALT（血清谷氨酸丙氨酸转基因酶[SGPT]）= <8 x机构限制的制度上限
  • 肾小球滤过率> 30 mL/min
  • 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <1（Karnofsky> = 70％）
  • 赖诺普利的作用已显示在动物模型中是致病性的。因此，育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲）在研究进入和研究参与期间。如果妇女怀孕或怀疑她在参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的学习医生
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
  • 收缩压> 90和<160 mm/hg。舒张压> 60和<110 mm/hg

排除标准：

  • 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）的事先或目前的使用在入学后24个月内
  • 肾小球滤过率= <30​​ mL/min
  • 肝病，包括腹水，肝脑病或静脉曲张出血的病史
  • 肝病其他原因的病史，包括但不限于酒精性肝病，丙型肝炎，丙型肝炎，自身免疫性疾病（原发性胆道胆管炎，原发性硬化性胆管炎或自身免疫性肝炎），药物诱导的肝毒性，威尔逊疾病，铁超载，铁超载，铁超载，铁超载，铁毒性或alpha-1-抗抗速霉素缺乏症
  • 必须解决基线磁共振成像（MRI）的焦点病变
  • 肝移植史
  • 肝细胞癌（HCC）的史
  • 过去两年中减肥手术的病史或研究期间计划
  • 在筛查访问之日之前的6个月内，必须没有以下心脏事件的病史：不稳定的心绞痛；心肌梗塞，冠状动脉搭桥手术或冠状动脉成形术；短暂性缺血发作或脑血管事故；急诊室就诊或住院确认的心血管疾病
  • 服用维生素E> = 800 IU/天的参与者必须处于稳定的剂量，定义为处方剂量，新的维生素电子含量药物或筛查日期之前的180天内停用，并在整个研究中停用180天参与
  • 服用抗糖尿病药物的参与者必须在筛查日期和筛查访问日期之间至少进行稳定剂量持续90天
  • 当前的饮酒>男性的21盎司/周或女性的14盎司/周（1盎司/30毫升酒精中存在于12盎司/360毫升啤酒中，4盎司/120毫升玻璃杯和1盎司/1盎司/ 30毫升的40次证明[20％]酒精）
  • 参与者在筛查时或前30天或以前的研究代理人的5个半衰期（以更长的较长者为准）中，可能不会收到任何其他调查人员
  • 归因于赖诺普利相似化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
  • 不受控制的间交流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常不受控制或精神病疾病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史。 HIV患者可能由于许多原因，包括代谢综合征，高尿酸血症，与HIV相关的营养不良' target='_blank'>脂肪营养不良，遗传多态性，药物和HIV本身，可能出现脂肪肝以及晚期纤维化。由于该人群中脂肪肝的自然病史在很大程度上未知，因此这些患者将被排除在这项研究之外
  • 怀孕或母乳喂养的妇女。孕妇被排除在这项研究之外，因为赖诺普利是一种ace抑制剂，具有致死性或流脂能力的潜力。因为在母亲接受林诺普利治疗的疗法婴儿中有未知但潜在的风险（AE）。如果母亲接受赖诺普利治疗，则应停止母乳喂养
  • 收缩压> 160 mm/hg。舒张压> 110 mm/hg
  • 参与者服用锂
联系人和位置

位置
位置表的布局表
美国，伊利诺伊州
西北大学招募
芝加哥，伊利诺伊州，美国60611
联系人：Seema A. Khan skhan@nm.org
首席研究员：Seema A. Khan
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Seema Khan西北大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月15日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月16日
最后更新发布日期2021年5月10日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月1日
估计初级完成日期2023年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月15日）		 Pro-C3值的更改[时间范围：基线至24周]
描述性统计信息将用于总结每个时间点的变化和值。主要分析将使用配对的t检验进行比较，以比较Pro-C3水平的治疗后变化。 Pro-C3级别将被对数转换以满足正态性假设。如果对数转换不满足正态性假设，则将使用签名的等级测试。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月15日）
  • 更改交联的多聚体Pro-C3（XM-PRO-C3）[时间范围：基线至24周]
  • 脂肪变性[时间范围：基线至24周]
    通过磁共振成像 - 蛋白质密度脂肪分数测量。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与（vs.）无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且将使用逻辑回归模型来检查与基线特征的关联。
  • 脂肪变性[时间范围：基线至24周]
    通过受控的衰减参数测量，用瞬态弹性摄影（纤维化）确定。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。
  • 改变肝僵硬[时间范围：基线为24周]
    用磁共振弹性结果测量。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。
  • 改变肝僵硬[时间范围：基线为24周]
    用瞬态弹性图（纤维纤维）测量。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。
  • 非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病（NAFLD）纤维化评分（NFS）的变化[时间范围：基线至24周]
    分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。
  • 纤维化4分数的变化[时间范围：基线至24周]
    分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。
  • 炎症标记的变化（caspase裂解细胞角蛋白18，NF-KAPPAB，TGF-BETA，TNF-ALPHA，IL6和IL8）[时间范围：基线至24周]
    描述性统计数据，包括平均值，95％置信区间或中位数和四分之一范围，将用于总结每个时间点的变化以及生物标志物值。为了确定这些生物标志物的变化是否发生在治疗后，将使用成对的t检验，如所述分析主要终点。生物标志物值可以转换以满足正态性假设。如果找不到合适的转换，将使用签名的等级测试。为了分析炎症生物标志物，将对多次比较进行调整，以使用Romano方法控制错误的发现率。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年9月15日）
  • 肝损伤和功能标记的变化：丙氨酸氨基转移酶，天冬氨酸氨基转移酶，胆红素和碱性磷酸酶[时间范围：基线至24周]
  • 变化糖基化血红蛋白的稳态评估[时间范围：基线至24周]
  • 血清脂质谱的变化[时间范围：基线至24周]
  • 收缩压和舒张压的变化[时间范围：基线至24周]
  • 微生物组和代谢组学和基因组学的变化[时间范围：基线至24周]
    收集尿液，粪便，血清/血浆和基因组脱氧核糖核酸。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE赖诺普利在防止非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病进展的作用
官方标题ICMJE丽霉素在预防非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）进展中的作用：救济-NAFLD
简要摘要这项II期试验调查了赖诺普利在预防非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病（NAFLD）进展方面的工作效果。 NAFLD是肝脏中脂肪细胞积聚的条件。 NAFLD增加了一个人患肝癌的风险。肝纤维化是导致肝功能降低的慢性肝病的普遍发现。 Lisinopril是一种通常用于治疗高血压的药物。赖诺普利可能有助于减少肝纤维化。该试验的目的是找出赖诺普利对患者患肝癌的风险的影响（如果有的话）。
详细说明

主要目标：

I.为了确定晚期纤维化的NAFLD患者是否表现出pro-C3的变化，Pro-C3是肝纤维化的标志物，在赖诺普利治疗24周后。

次要目标：

I.纤维化和脂肪变性的无创测量：

ia。从XM-Pro-C3（交联的多聚体Pro-C3）中的基线变化。 IB。通过磁共振成像 - 蛋白质密度分数（MRI-PDFF）测量的脂肪变性的基线变化。

我知道了。通过瞬态弹性扫描（纤维胶）确定的受控衰减参数（CAP）测量的脂肪变性的基线变化。

ID。通过磁共振弹性扫描（MRE）测量的肝刚度的基线变化。

IE。通过瞬态弹性摄影（纤维纤维）测量的肝僵硬中的基线变化。

如果。纤维化4分数（FIB-4）和NAFLD纤维化评分（NFS）的基线变化。

IG。炎症标记的变化（caspase裂解细胞角蛋白18 [CK-18]，NF-KAPPAB，TGF-BETA，TNF-ALPHA，IL6和IL8）。

大纲：

患者在没有无法接受的毒性的情况下，每天口服赖诺普利（PO）一次（QD）24周。

研究药物开始后32周，患者进行随访。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：预防
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：赖诺普利
    给定po
    其他名称：
    • N2 - [（1s）-1-羧基3-苯基丙基] -l- lysyl-l-l-二水合物
    • Prinivil
    • Zestril
  • 其他：问卷管理
    辅助研究
研究臂ICMJE实验：预防（Lisinopril）
患者在没有不可接受的毒性的情况下接受赖诺普利PO QD 24周。
干预措施：
  • 药物：赖诺普利
  • 其他：问卷管理
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月15日）		 45
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年3月31日
估计初级完成日期2023年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 通过身体成像标准（超声，计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]）或肝活检评估的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床诊断（NASH）
  • 筛选瞬态弹性摄影（纤维纤维）肝僵硬> = 12 kPa（与F3纤维化相关，更多）和<20 kPa。在筛查之日之日起4周之内，历史悠久的瞬态弹性弹力（Fibroscan）是可以接受的
  • 受控的衰减参数评分> = 270 dB/m或历史悠久的肝活检，在筛查访问之日起6个月内与NASH一致（定义为脂肪变性，炎症和气球的存在），并根据阶段为3-4纤维化。 NASH临床研究网络分类（或等效）
  • 白细胞> = 3,000/microliter
  • 绝对嗜中性粒细胞> = 1,500/微氧
  • 血小板> = 75,000/microliter
  • 除非患者患有吉尔伯特综合症，否则胆红素的总胆红素
  • AST（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/ALT（血清谷氨酸丙氨酸转基因酶[SGPT]）= <8 x机构限制的制度上限
  • 肾小球滤过率> 30 mL/min
  • 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <1（Karnofsky> = 70％）
  • 赖诺普利的作用已显示在动物模型中是致病性的。因此，育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲）在研究进入和研究参与期间。如果妇女怀孕或怀疑她在参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的学习医生
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
  • 收缩压> 90和<160 mm/hg。舒张压> 60和<110 mm/hg

排除标准：

  • 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）的事先或目前的使用在入学后24个月内
  • 肾小球滤过率= <30​​ mL/min
  • 肝病，包括腹水，肝脑病或静脉曲张出血的病史
  • 肝病其他原因的病史，包括但不限于酒精性肝病，丙型肝炎，丙型肝炎，自身免疫性疾病（原发性胆道胆管炎，原发性硬化性胆管炎或自身免疫性肝炎），药物诱导的肝毒性，威尔逊疾病，铁超载，铁超载，铁超载，铁超载，铁毒性或alpha-1-抗抗速霉素缺乏症
  • 必须解决基线磁共振成像（MRI）的焦点病变
  • 肝移植史
  • 肝细胞癌（HCC）的史
  • 过去两年中减肥手术的病史或研究期间计划
  • 在筛查访问之日之前的6个月内，必须没有以下心脏事件的病史：不稳定的心绞痛；心肌梗塞，冠状动脉搭桥手术或冠状动脉成形术；短暂性缺血发作或脑血管事故；急诊室就诊或住院确认的心血管疾病
  • 服用维生素E> = 800 IU/天的参与者必须处于稳定的剂量，定义为处方剂量，新的维生素电子含量药物或筛查日期之前的180天内停用，并在整个研究中停用180天参与
  • 服用抗糖尿病药物的参与者必须在筛查日期和筛查访问日期之间至少进行稳定剂量持续90天
  • 当前的饮酒>男性的21盎司/周或女性的14盎司/周（1盎司/30毫升酒精中存在于12盎司/360毫升啤酒中，4盎司/120毫升玻璃杯和1盎司/1盎司/ 30毫升的40次证明[20％]酒精）
  • 参与者在筛查时或前30天或以前的研究代理人的5个半衰期（以更长的较长者为准）中，可能不会收到任何其他调查人员
  • 归因于赖诺普利相似化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
  • 不受控制的间交流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常不受控制或精神病疾病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史。 HIV患者可能由于许多原因，包括代谢综合征，高尿酸血症，与HIV相关的营养不良' target='_blank'>脂肪营养不良，遗传多态性，药物和HIV本身，可能出现脂肪肝以及晚期纤维化。由于该人群中脂肪肝的自然病史在很大程度上未知，因此这些患者将被排除在这项研究之外
  • 怀孕或母乳喂养的妇女。孕妇被排除在这项研究之外，因为赖诺普利是一种ace抑制剂，具有致死性或流脂能力的潜力。因为在母亲接受林诺普利治疗的疗法婴儿中有未知但潜在的风险（AE）。如果母亲接受赖诺普利治疗，则应停止母乳喂养
  • 收缩压> 160 mm/hg。舒张压> 110 mm/hg
  • 参与者服用锂
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04550481
其他研究ID编号ICMJE NCI-2020-06905
NCI-2020-06905（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
NCI20-01-03（其他标识符：西北大学）
NWU20-01-03（其他标识符：DCP）
P30CA060553（美国NIH赠款/合同）
UG1CA242643（美国NIH赠款/合同）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明： NCI致力于根据NIH政策共享数据。有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问指向NIH数据共享策略页面的链接。
URL： https://grants.nih.gov/policy/sharing.htm
责任方国家癌症研究所（NCI）
研究赞助商ICMJE国家癌症研究所（NCI）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Seema Khan西北大学
PRS帐户国家癌症研究所（NCI）
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项II期试验调查了赖诺普利在预防非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病（NAFLD）进展方面的工作效果。 NAFLD是肝脏中脂肪细胞积聚的条件。 NAFLD增加了一个人患肝癌的风险。肝纤维化是导致肝功能降低的慢性肝病的普遍发现。 Lisinopril是一种通常用于治疗高血压的药物。赖诺普利可能有助于减少肝纤维化。该试验的目的是找出赖诺普利对患者患肝癌的风险的影响（如果有的话）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌非酒精性脂肪性肝炎药物：Lisinopril其他：问卷管理阶段2

详细说明：

主要目标：

I.为了确定晚期纤维化的NAFLD患者是否表现出pro-C3的变化，Pro-C3是肝纤维化的标志物，在赖诺普利治疗24周后。

次要目标：

I.纤维化和脂肪变性的无创测量：

ia。从XM-Pro-C3（交联的多聚体Pro-C3）中的基线变化。 IB。通过磁共振成像 - 蛋白质密度分数（MRI-PDFF）测量的脂肪变性的基线变化。

我知道了。通过瞬态弹性扫描（纤维胶）确定的受控衰减参数（CAP）测量的脂肪变性的基线变化。

ID。通过磁共振弹性扫描（MRE）测量的肝刚度的基线变化。

IE。通过瞬态弹性摄影（纤维纤维）测量的肝僵硬中的基线变化。

如果。纤维化4分数（FIB-4）和NAFLD纤维化评分（NFS）的基线变化。

IG。炎症标记的变化（caspase裂解细胞角蛋白18 [CK-18]，NF-KAPPAB，TGF-BETA，TNF-ALPHA，IL6和IL8）。

大纲：

患者在没有无法接受的毒性的情况下，每天口服赖诺普利（PO）一次（QD）24周。

研究药物开始后32周，患者进行随访。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 45名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：预防
官方标题：丽霉素在预防非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）进展中的作用：救济-NAFLD
实际学习开始日期 ： 2021年4月1日
估计初级完成日期 ： 2023年3月31日
估计 学习完成日期 ： 2023年3月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：预防（Lisinopril）
患者在没有不可接受的毒性的情况下接受赖诺普利PO QD 24周。
药物：赖诺普利
给定po
其他名称：
  • N2 - [（1s）-1-羧基3-苯基丙基] -l- lysyl-l-l-二水合物
  • Prinivil
  • Zestril

其他：问卷管理
辅助研究

结果措施
主要结果指标 ：
  1. Pro-C3值的更改[时间范围：基线至24周]
    描述性统计信息将用于总结每个时间点的变化和值。主要分析将使用配对的t检验进行比较，以比较Pro-C3水平的治疗后变化。 Pro-C3级别将被对数转换以满足正态性假设。如果对数转换不满足正态性假设，则将使用签名的等级测试。


次要结果度量 ：
  1. 更改交联的多聚体Pro-C3（XM-PRO-C3）[时间范围：基线至24周]
  2. 脂肪变性[时间范围：基线至24周]
    通过磁共振成像 - 蛋白质密度脂肪分数测量。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与（vs.）无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且将使用逻辑回归模型来检查与基线特征的关联。

  3. 脂肪变性[时间范围：基线至24周]
    通过受控的衰减参数测量，用瞬态弹性摄影（纤维化）确定。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。

  4. 改变肝僵硬[时间范围：基线为24周]
    用磁共振弹性结果测量。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。

  5. 改变肝僵硬[时间范围：基线为24周]
    用瞬态弹性图（纤维纤维）测量。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。

  6. 非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病（NAFLD）纤维化评分（NFS）的变化[时间范围：基线至24周]
    分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。

  7. 纤维化4分数的变化[时间范围：基线至24周]
    分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。

  8. 炎症标记的变化（caspase裂解细胞角蛋白18，NF-KAPPAB，TGF-BETA，TNF-ALPHA，IL6和IL8）[时间范围：基线至24周]
    描述性统计数据，包括平均值，95％置信区间或中位数和四分之一范围，将用于总结每个时间点的变化以及生物标志物值。为了确定这些生物标志物的变化是否发生在治疗后，将使用成对的t检验，如所述分析主要终点。生物标志物值可以转换以满足正态性假设。如果找不到合适的转换，将使用签名的等级测试。为了分析炎症生物标志物，将对多次比较进行调整，以使用Romano方法控制错误的发现率。


其他结果措施：
  1. 肝损伤和功能标记的变化：丙氨酸氨基转移酶，天冬氨酸氨基转移酶，胆红素和碱性磷酸酶[时间范围：基线至24周]
  2. 变化糖基化血红蛋白的稳态评估[时间范围：基线至24周]
  3. 血清脂质谱的变化[时间范围：基线至24周]
  4. 收缩压和舒张压的变化[时间范围：基线至24周]
  5. 微生物组和代谢组学和基因组学的变化[时间范围：基线至24周]
    收集尿液，粪便，血清/血浆和基因组脱氧核糖核酸。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 通过身体成像标准（超声，计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]）或肝活检评估的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床诊断（NASH）
  • 筛选瞬态弹性摄影（纤维纤维）肝僵硬> = 12 kPa（与F3纤维化相关，更多）和<20 kPa。在筛查之日之日起4周之内，历史悠久的瞬态弹性弹力（Fibroscan）是可以接受的
  • 受控的衰减参数评分> = 270 dB/m或历史悠久的肝活检，在筛查访问之日起6个月内与NASH一致（定义为脂肪变性，炎症和气球的存在），并根据阶段为3-4纤维化。 NASH临床研究网络分类（或等效）
  • 白细胞> = 3,000/microliter
  • 绝对嗜中性粒细胞> = 1,500/微氧
  • 血小板> = 75,000/microliter
  • 除非患者患有吉尔伯特综合症，否则胆红素的总胆红素
  • AST（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/ALT（血清谷氨酸丙氨酸转基因酶[SGPT]）= <8 x机构限制的制度上限
  • 肾小球滤过率> 30 mL/min
  • 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <1（Karnofsky> = 70％）
  • 赖诺普利的作用已显示在动物模型中是致病性的。因此，育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲）在研究进入和研究参与期间。如果妇女怀孕或怀疑她在参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的学习医生
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
  • 收缩压> 90和<160 mm/hg。舒张压> 60和<110 mm/hg

排除标准：

  • 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）的事先或目前的使用在入学后24个月内
  • 肾小球滤过率= <30​​ mL/min
  • 肝病，包括腹水，肝脑病或静脉曲张出血的病史
  • 肝病其他原因的病史，包括但不限于酒精性肝病，丙型肝炎，丙型肝炎，自身免疫性疾病（原发性胆道胆管炎，原发性硬化性胆管炎或自身免疫性肝炎），药物诱导的肝毒性，威尔逊疾病，铁超载，铁超载，铁超载，铁超载，铁毒性或alpha-1-抗抗速霉素缺乏症
  • 必须解决基线磁共振成像（MRI）的焦点病变
  • 肝移植史
  • 肝细胞癌（HCC）的史
  • 过去两年中减肥手术的病史或研究期间计划
  • 在筛查访问之日之前的6个月内，必须没有以下心脏事件的病史：不稳定的心绞痛；心肌梗塞，冠状动脉搭桥手术或冠状动脉成形术；短暂性缺血发作或脑血管事故；急诊室就诊或住院确认的心血管疾病
  • 服用维生素E> = 800 IU/天的参与者必须处于稳定的剂量，定义为处方剂量，新的维生素电子含量药物或筛查日期之前的180天内停用，并在整个研究中停用180天参与
  • 服用抗糖尿病药物的参与者必须在筛查日期和筛查访问日期之间至少进行稳定剂量持续90天
  • 当前的饮酒>男性的21盎司/周或女性的14盎司/周（1盎司/30毫升酒精中存在于12盎司/360毫升啤酒中，4盎司/120毫升玻璃杯和1盎司/1盎司/ 30毫升的40次证明[20％]酒精）
  • 参与者在筛查时或前30天或以前的研究代理人的5个半衰期（以更长的较长者为准）中，可能不会收到任何其他调查人员
  • 归因于赖诺普利相似化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
  • 不受控制的间交流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常不受控制或精神病疾病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史。 HIV患者可能由于许多原因，包括代谢综合征，高尿酸血症，与HIV相关的营养不良' target='_blank'>脂肪营养不良，遗传多态性，药物和HIV本身，可能出现脂肪肝以及晚期纤维化。由于该人群中脂肪肝的自然病史在很大程度上未知，因此这些患者将被排除在这项研究之外
  • 怀孕或母乳喂养的妇女。孕妇被排除在这项研究之外，因为赖诺普利是一种ace抑制剂，具有致死性或流脂能力的潜力。因为在母亲接受林诺普利治疗的疗法婴儿中有未知但潜在的风险（AE）。如果母亲接受赖诺普利治疗，则应停止母乳喂养
  • 收缩压> 160 mm/hg。舒张压> 110 mm/hg
  • 参与者服用锂
联系人和位置

位置
位置表的布局表
美国，伊利诺伊州
西北大学招募
芝加哥，伊利诺伊州，美国60611
联系人：Seema A. Khan skhan@nm.org
首席研究员：Seema A. Khan
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Seema Khan西北大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月15日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月16日
最后更新发布日期2021年5月10日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月1日
估计初级完成日期2023年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月15日）		 Pro-C3值的更改[时间范围：基线至24周]
描述性统计信息将用于总结每个时间点的变化和值。主要分析将使用配对的t检验进行比较，以比较Pro-C3水平的治疗后变化。 Pro-C3级别将被对数转换以满足正态性假设。如果对数转换不满足正态性假设，则将使用签名的等级测试。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月15日）
  • 更改交联的多聚体Pro-C3（XM-PRO-C3）[时间范围：基线至24周]
  • 脂肪变性[时间范围：基线至24周]
    通过磁共振成像 - 蛋白质密度脂肪分数测量。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与（vs.）无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且将使用逻辑回归模型来检查与基线特征的关联。
  • 脂肪变性[时间范围：基线至24周]
    通过受控的衰减参数测量，用瞬态弹性摄影（纤维化）确定。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。
  • 改变肝僵硬[时间范围：基线为24周]
    用磁共振弹性结果测量。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。
  • 改变肝僵硬[时间范围：基线为24周]
    用瞬态弹性图（纤维纤维）测量。分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。
  • 非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病（NAFLD）纤维化评分（NFS）的变化[时间范围：基线至24周]
    分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。
  • 纤维化4分数的变化[时间范围：基线至24周]
    分类变量的变化将使用Stuart-Maxwell的边际同质性测试进行分析。线性回归模型将用于识别与生物标志物变化相关的基线特征。模型选择将根据有目的的模型选择方法（REF）进行，对一组简约的预测变量进行。模型拟合将使用标准回归诊断进行评估。从治疗前到治疗后的分类结果的变化也将被归类为改进与无改进（即没有变化或脂肪变性级别的变化），并且逻辑回归模型将用于检查与基线特征的关联。
  • 炎症标记的变化（caspase裂解细胞角蛋白18，NF-KAPPAB，TGF-BETA，TNF-ALPHA，IL6和IL8）[时间范围：基线至24周]
    描述性统计数据，包括平均值，95％置信区间或中位数和四分之一范围，将用于总结每个时间点的变化以及生物标志物值。为了确定这些生物标志物的变化是否发生在治疗后，将使用成对的t检验，如所述分析主要终点。生物标志物值可以转换以满足正态性假设。如果找不到合适的转换，将使用签名的等级测试。为了分析炎症生物标志物，将对多次比较进行调整，以使用Romano方法控制错误的发现率。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年9月15日）
  • 肝损伤和功能标记的变化：丙氨酸氨基转移酶，天冬氨酸氨基转移酶，胆红素和碱性磷酸酶[时间范围：基线至24周]
  • 变化糖基化血红蛋白的稳态评估[时间范围：基线至24周]
  • 血清脂质谱的变化[时间范围：基线至24周]
  • 收缩压和舒张压的变化[时间范围：基线至24周]
  • 微生物组和代谢组学和基因组学的变化[时间范围：基线至24周]
    收集尿液，粪便，血清/血浆和基因组脱氧核糖核酸。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE赖诺普利在防止非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病进展的作用
官方标题ICMJE丽霉素在预防非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）进展中的作用：救济-NAFLD
简要摘要这项II期试验调查了赖诺普利在预防非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病（NAFLD）进展方面的工作效果。 NAFLD是肝脏中脂肪细胞积聚的条件。 NAFLD增加了一个人患肝癌的风险。肝纤维化是导致肝功能降低的慢性肝病的普遍发现。 Lisinopril是一种通常用于治疗高血压的药物。赖诺普利可能有助于减少肝纤维化。该试验的目的是找出赖诺普利对患者患肝癌的风险的影响（如果有的话）。
详细说明

主要目标：

I.为了确定晚期纤维化的NAFLD患者是否表现出pro-C3的变化，Pro-C3是肝纤维化的标志物，在赖诺普利治疗24周后。

次要目标：

I.纤维化和脂肪变性的无创测量：

ia。从XM-Pro-C3（交联的多聚体Pro-C3）中的基线变化。 IB。通过磁共振成像 - 蛋白质密度分数（MRI-PDFF）测量的脂肪变性的基线变化。

我知道了。通过瞬态弹性扫描（纤维胶）确定的受控衰减参数（CAP）测量的脂肪变性的基线变化。

ID。通过磁共振弹性扫描（MRE）测量的肝刚度的基线变化。

IE。通过瞬态弹性摄影（纤维纤维）测量的肝僵硬中的基线变化。

如果。纤维化4分数（FIB-4）和NAFLD纤维化评分（NFS）的基线变化。

IG。炎症标记的变化（caspase裂解细胞角蛋白18 [CK-18]，NF-KAPPAB，TGF-BETA，TNF-ALPHA，IL6和IL8）。

大纲：

患者在没有无法接受的毒性的情况下，每天口服赖诺普利（PO）一次（QD）24周。

研究药物开始后32周，患者进行随访。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：预防
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：赖诺普利
    给定po
    其他名称：
    • N2 - [（1s）-1-羧基3-苯基丙基] -l- lysyl-l-l-二水合物
    • Prinivil
    • Zestril
  • 其他：问卷管理
    辅助研究
研究臂ICMJE实验：预防（Lisinopril）
患者在没有不可接受的毒性的情况下接受赖诺普利PO QD 24周。
干预措施：
  • 药物：赖诺普利
  • 其他：问卷管理
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月15日）		 45
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年3月31日
估计初级完成日期2023年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 通过身体成像标准（超声，计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]）或肝活检评估的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床诊断（NASH）
  • 筛选瞬态弹性摄影（纤维纤维）肝僵硬> = 12 kPa（与F3纤维化相关，更多）和<20 kPa。在筛查之日之日起4周之内，历史悠久的瞬态弹性弹力（Fibroscan）是可以接受的
  • 受控的衰减参数评分> = 270 dB/m或历史悠久的肝活检，在筛查访问之日起6个月内与NASH一致（定义为脂肪变性，炎症和气球的存在），并根据阶段为3-4纤维化。 NASH临床研究网络分类（或等效）
  • 白细胞> = 3,000/microliter
  • 绝对嗜中性粒细胞> = 1,500/微氧
  • 血小板> = 75,000/microliter
  • 除非患者患有吉尔伯特综合症，否则胆红素的总胆红素
  • AST（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/ALT（血清谷氨酸丙氨酸转基因酶[SGPT]）= <8 x机构限制的制度上限
  • 肾小球滤过率> 30 mL/min
  • 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <1（Karnofsky> = 70％）
  • 赖诺普利的作用已显示在动物模型中是致病性的。因此，育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲）在研究进入和研究参与期间。如果妇女怀孕或怀疑她在参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的学习医生
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
  • 收缩压> 90和<160 mm/hg。舒张压> 60和<110 mm/hg

排除标准：

  • 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）的事先或目前的使用在入学后24个月内
  • 肾小球滤过率= <30​​ mL/min
  • 肝病，包括腹水，肝脑病或静脉曲张出血的病史
  • 肝病其他原因的病史，包括但不限于酒精性肝病，丙型肝炎，丙型肝炎，自身免疫性疾病（原发性胆道胆管炎，原发性硬化性胆管炎或自身免疫性肝炎），药物诱导的肝毒性，威尔逊疾病，铁超载，铁超载，铁超载，铁超载，铁毒性或alpha-1-抗抗速霉素缺乏症
  • 必须解决基线磁共振成像（MRI）的焦点病变
  • 肝移植史
  • 肝细胞癌（HCC）的史
  • 过去两年中减肥手术的病史或研究期间计划
  • 在筛查访问之日之前的6个月内，必须没有以下心脏事件的病史：不稳定的心绞痛；心肌梗塞，冠状动脉搭桥手术或冠状动脉成形术；短暂性缺血发作或脑血管事故；急诊室就诊或住院确认的心血管疾病
  • 服用维生素E> = 800 IU/天的参与者必须处于稳定的剂量，定义为处方剂量，新的维生素电子含量药物或筛查日期之前的180天内停用，并在整个研究中停用180天参与
  • 服用抗糖尿病药物的参与者必须在筛查日期和筛查访问日期之间至少进行稳定剂量持续90天
  • 当前的饮酒>男性的21盎司/周或女性的14盎司/周（1盎司/30毫升酒精中存在于12盎司/360毫升啤酒中，4盎司/120毫升玻璃杯和1盎司/1盎司/ 30毫升的40次证明[20％]酒精）
  • 参与者在筛查时或前30天或以前的研究代理人的5个半衰期（以更长的较长者为准）中，可能不会收到任何其他调查人员
  • 归因于赖诺普利相似化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
  • 不受控制的间交流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常不受控制或精神病疾病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史。 HIV患者可能由于许多原因，包括代谢综合征，高尿酸血症，与HIV相关的营养不良' target='_blank'>脂肪营养不良，遗传多态性，药物和HIV本身，可能出现脂肪肝以及晚期纤维化。由于该人群中脂肪肝的自然病史在很大程度上未知，因此这些患者将被排除在这项研究之外
  • 怀孕或母乳喂养的妇女。孕妇被排除在这项研究之外，因为赖诺普利是一种ace抑制剂，具有致死性或流脂能力的潜力。因为在母亲接受林诺普利治疗的疗法婴儿中有未知但潜在的风险（AE）。如果母亲接受赖诺普利治疗，则应停止母乳喂养
  • 收缩压> 160 mm/hg。舒张压> 110 mm/hg
  • 参与者服用锂
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04550481
其他研究ID编号ICMJE NCI-2020-06905
NCI-2020-06905（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
NCI20-01-03（其他标识符：西北大学）
NWU20-01-03（其他标识符：DCP）
P30CA060553（美国NIH赠款/合同）
UG1CA242643（美国NIH赠款/合同）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明： NCI致力于根据NIH政策共享数据。有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问指向NIH数据共享策略页面的链接。
URL： https://grants.nih.gov/policy/sharing.htm
责任方国家癌症研究所（NCI）
研究赞助商ICMJE国家癌症研究所（NCI）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Seema Khan西北大学
PRS帐户国家癌症研究所（NCI）
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

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