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出境医 / 临床实验 / 健康受试者的一项研究，以评估4种不同配方的verinurad和别嘌醇的药物可用性

健康受试者的一项研究，以评估4种不同配方的verinurad和别嘌醇的药物可用性

研究描述
简要摘要：
这项研究是一个单一的中心，随机，开放标签，单剂量，5周期，5处理，在健康的男性和女性受试者中。这项研究旨在评估固定剂量组合（FDC，IE Verinurad/Allopurinol FDC胶囊12/300 mg）与verinurad的自由组合配方之间的相对生物利用度（IE Verinurad延长了释放的羟基丙基甲基甲基甲基细胞纤维素[HPMC] Capsule 12 MG）和ALLOPUROPUROPURINC） （即三硫醇表300毫克）在禁食和喂养条件下。该研究还将评估仅包含Verinurad（即verinurad延长释放明胶胶囊12 mg）和FDC胶囊之间的配方之间的相对生物利用度。

病情或疾病 干预/治疗阶段
慢性肾病药物：verinurad延长释放HPMC胶囊药物：别嘌醇片剂药物：Verinurad/Allopurinol FDC胶囊药物：Verinurad延长释放明胶胶囊阶段1

详细说明：

该研究包括：

  • 筛查期最长为28天；
  • 五个治疗期，在此期间，从一天的早晨-2的早晨，至少在治疗期间服用72小时后将居住；在治疗期5的第4天早晨出院；和
  • 最后给药后7至14天进行后续访问。

每个受试者将单独接受5种verinurad和别嘌呤醇或Verinurad的单剂治疗，并将受试者参与52至59天。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 25名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项随机，单剂量，5期，5处理，跨界研究，以评估健康受试者中4种不同配方和别嘌醇的相对生物利用度
实际学习开始日期 ： 2021年4月13日
估计初级完成日期 ： 2021年7月20日
估计 学习完成日期 ： 2021年7月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗1
受试者将在第1天以禁食状态接收verinurad延长的HPMC胶囊和别嘌醇片剂。
药物：Verinurad延长释放HPMC胶囊
随机受试者将接受口服HPMC胶囊的口服剂量。

药物：别嘌醇片剂
随机受试者将接受异戊烯醇片剂的口服剂量。

实验：治疗2
受试者将在第1天处于禁食状态下的Verinurad/Allopurinol FDC胶囊。
药物：verinurad/别嘌醇FDC胶囊
随机受试者将接受口服verinurad/别嘌醇FDC胶囊的口服剂量。

实验：治疗3
受试者将在第1天获得FED州的Verinurad/adlurinol FDC胶囊。
药物：verinurad/别嘌醇FDC胶囊
随机受试者将接受口服verinurad/别嘌醇FDC胶囊的口服剂量。

实验：治疗4
受试者将在第1天获得FED州的Verinurad延长释放HPMC胶囊和别嘌醇片剂。
药物：Verinurad延长释放HPMC胶囊
随机受试者将接受口服HPMC胶囊的口服剂量。

药物：别嘌醇片剂
随机受试者将接受异戊烯醇片剂的口服剂量。

实验：治疗5
受试者将在第1天处于禁食状态下的verinurad长时间释放明胶胶囊。
药物：Verinurad长期释放明胶胶囊
随机受试者将接受口服verinurad明胶胶囊的口服剂量。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol（VAO）用Verinurad/adlurinol FDC胶囊和alupurinol（v/a）在auucinf [时间范围1至4（Day 1 day 1 day fasted条件下）的相对生物利用度（VAO）的评估。 ：剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时[H]剂量；第2：24和36小时剂量；第3：48天后 - 剂量;剂量后第4：72小时]]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大（AUCINF）的Verinurad，别嘌醇和黄羟基氨基尿素的面积。

  2. 用verinurad/adlopurinol fdc胶囊给出VAO后VAO的相对生物利用度的评估，并在禁食条件下通过auclast [时间范围：第1至4天（第1天：前剂量，0.5，1.5，1.5，2天） ，剂量后3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72 h
    血浆浓度时间曲线从零时间到最后可量化浓度（Auclast）的时间曲线的面积（Alopurinol和oxypurinol）。

  3. 用verinurad/adlopurinol fdc胶囊给出VAO后VAO的相对生物利用度的评估，并在禁食条件下通过CMAX [时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，1.5，1.5，2天） ，剂量后3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72 h
    Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的最大观察到的血浆（峰）药物浓度（CMAX）。


次要结果度量 ：
  1. 用Verinurad/Allopurinol FDC胶囊对VAO的相对生物利用度的评估，并通过AUCINF在FED和禁食条件下的V/A自由组合[时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，剂量后1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量3：48小时；第4：4：72小时 - 剂量）]]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。

  2. 用Verinurad/Allopurinol FDC胶囊对VAO的相对生物利用度的评估，并通过auclast在FED和禁食条件下的V/A自由组合[时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，剂量后1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量3：48小时；第4：4：72小时 - 剂量）]]
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。

  3. 用Verinurad/Allopurinol FDC胶囊对VAO的相对生物利用度的评估，并通过CMAX在FED和禁食条件下的V/A自由组合[时间范围：第1至4天（第1天：前剂量，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，剂量后1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量3：48小时；第4：4：72小时 - 剂量）]]
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。

  4. 用verinurad明胶胶囊和verinurad/adlurinol fdc胶囊在禁食条件下通过aucinf [时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，2，1） ，剂量后4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72小时）
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。

  5. 用Verinurad明胶胶囊和verinurad/adlopurinol FDC胶囊在禁食条件下通过auclast [时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5、1.5、1.5、2、2、2、2、2、2、2、2、2、1.5、2、2、2、2、2、1.5、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、1） ，剂量后4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72小时）
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。

  6. Evaluation of the relative bioavailability of verinurad after dosing with the verinurad gelatin capsule and verinurad/allopurinol FDC capsule under fasted conditions by Cmax [ Time Frame: Days 1 to 4 (Day 1: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3 ，剂量后4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72小时）
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。

  7. 评估VAO的药代动力学（PK）剖面，当作为Verinurad/adlopurinol FDC胶囊施用时，在FED和禁食条件下的V/A的自由组合以及在禁食条件下用As o ucinf [时间框架：1天：1天： 4（第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；第3：48天H剂量后;第4：72小时剂量）]]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。

  8. 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下的V/A的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用的auclast条件下的v/a的自由组合，并由auclast施用。 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。

  9. 评估VAO的PK曲线作为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为CMAX [时间框架：第1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。

  10. 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下通过TMAX在禁食条件下以明胶胶囊的施用[时间框架[时间框架：第1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    在verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的药物给药（TMAX）后达到最大观察到的血浆浓度的时间。

  11. 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为TLAG [时间框架[时间框架：天： 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    药物给药与Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血浆（TLAG）中第一个观察到的浓度之间的时间延迟。

  12. 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为λz[时间框架1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的末端消除速率常数（λZ）。

  13. 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用的自由组合和Verinurad的自由组合[t½λz] 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    半寿命与verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的半对数浓度时间曲线（T½λZ）的末端斜率（λz）相关。

  14. 评估VAO的PK曲线时，当用Verinurad/adlopurinol FDC胶囊施用，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用，由Cl/F [时间框架：1至4天： （第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时剂量；第3：3：48 h剂量后;第4：72小时剂量）]]
    在血管内给药后（仅母体药物）（cl/f）的Verinurad，别嘌醇和黄尿素后，明显的总体清除药物从血浆中的药物清除。

  15. 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及Verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用，mrtinf [时间范围：时间框架：1至4天（天1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    从零到无限（mrtinf）的全身循环中，无素醇，别嘌醇和黄酸酯的平均停留时间。

  16. 评估VAO的PK曲线作为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及Verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为VSS/F [时间框架：1至4天：1至4天（第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时剂量；第3：3：48 h剂量后;第4：72小时剂量）]]
    verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血管外施用（VSS/F）后稳态处的分布体积（明显）。

  17. 评估VAO的PK曲线作为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及Verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为VZ/F [时间范围：时间框架：1至4天：1至4天： （第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时剂量；第3：3：48 h剂量后;第4：72小时剂量）]]
    verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血管外施用（VZ/F）后末端期间的明显分布体积。

  18. 患有严重和非严重不良事件的受试者数量[时间范围：从筛查（-28天到-2）到后续访问（最终剂量后7至14天）]
    评估单剂量的Verinurad和别嘌醇的安全性。

  19. 评估VAO的药效学（PD），当在禁食和禁食条件下以Verinurad/adlopurinol FDC胶囊和V/A的自由组合和禁食条件下的Verinurad明胶胶囊的自由组合进行评估。 -24，-23，-22，-21，-21，-20，-19，-18，-16，-14和-12 h），第1至4天（第1天：预剂量，1、2、3，3，剂量后第2天4、5、6、8、10和12小时，剂量后第3：48小时，剂量4：72 h
    观察到的值和百分比变化的基线[CB]（匹配时间为-1，第1天）在每个时间点的血清尿酸[SUA]浓度（SUA）浓度（SUA）浓度（在每个治疗期间仅用于治疗5）。

  20. 评估VAO的PD时，当在FED和禁食条件下以Verinurad/Allopurinol FDC胶囊和V/A的自由组合和自由组合进行评估，以及在EMAX，CB的禁食条件下的Verinurad明胶胶囊的自由组合， 23，-22，-21，-20，-20，-19，-18，-16，-14和-12 h），第1至4天（第1天：预剂量，1、2、2、3、4、5，5，剂量后第2天2：24 H，剂量后第3：48小时，剂量第4天小时，剂量4：72小时]]]
    SUA浓度的最大CB百分比（时间为-1天）。

  21. 评估VAO的PD时，当在FED和禁食条件下以Verinurad/Allopurinol FDC胶囊和V/A的自由组合和自由组合进行评估，以及在禁食条件下由Temax，CB，CB，CB [-1（-1（-1）（-1（-1（-1（-1））） 23，-22，-21，-20，-20，-19，-18，-16，-14和-12 h），第1至4天（第1天：预剂量，1、2、2、3、4、5，5，剂量后第2天2：24 H，剂量后第3：48小时，剂量第4天小时，剂量4：72小时]]]
    SUA浓度的最大CB百分比（时间为-1）的时间。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至50年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  • 健康的男性和女性受试者，年龄在18至50岁（包含）的男性和女性受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  • 体重指数在18至30 kg/m^2之间（包括），重量至少50千克，不超过100 kg（包括）。

  • 女性在筛查和入院时必须进行负妊娠测试，必须是：

    1. 未怀孕或目前哺乳或母乳喂养。

    2. 非童子症的标准之一：（i）在停止全外源激素治疗后，定义为闭经至少12个月或更长时间的绝经后，确认了至少12个月或更长时（FSH级别> 40 IU/ml）。

      （ii）通过子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧盐切除术而不是输卵管结扎进行不可逆的手术灭菌记录。

    3. 或者，如果有生育潜力必须愿意使用可接受的避孕方法，以避免在整个研究期间怀孕。
  • 必须能够吞下多个胶囊和平板电脑。

排除标准：

  • 在首席研究员（PI）认为，痛风或任何具有临床意义的疾病的病史可能会因为参与研究而使志愿者处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  • 在Verinurad首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  • 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或者已知的任何其他疾病会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。

  • 研究人员在筛查和首次入院时判断的临床化学，血液学或尿液分析的任何临床重要异常，包括：

    1. 丙氨酸氨基转移酶> 1.5 x正常（ULN）的上限，
    2. 天冬氨酸氨基转移酶> 1.5 x ULN，
    3. 胆红素（总）> 1.5 x ULN，
    4. γ谷氨酰基转肽酶> 1.5 x ULN。

  • 在筛查访问和/或临床单位入院时，任何具有生命体征的临床显着异常发现，包括但不限于以下任何一项：

    1. 脉搏（休息，仰卧）<每分钟50次（bpm）或> 90 bpm，
    2. 收缩压（BP）<90 mmHg或> 140 mmHg和/或舒张期BP <50 mmHg或> 90 mmHg持续> 10分钟> 10分钟，而静止位置。

  • 筛查访问中12个铅心电图（ECG）的任何临床显着异常，包括但不限于以下任何一项：

    1. QTCF> 450毫秒或<340毫秒或长QT综合征的家族史，
    2. 任何明显的心律不齐
    3. 传导异常
    4. 临床上显着的PR（PQ）间隔延长（> 240 ms）；间歇性第二或第三度AV块或AV解离
    5. 完整的束分支块和/或QRS持续时间> 120毫秒。
  • 筛查血清肝炎表面抗原或抗丙型肝炎核心抗体，乙型肝炎病毒C抗体和人免疫缺陷病毒抗体的任何积极结果。
  • 怀疑或已知的吉尔伯特和/或莱斯·尼汉综合症。
  • PI判断的已知或怀疑的酒精或药物滥用或过多的酒精摄入量。
  • 在这项研究中，在30天内或至少5个半生命中获得了另一个新的化学或生物实体。
  • 以前收到Verinurad的受试者。
  • 在筛查前的3个月内，在筛查后1个月内捐赠血浆或超过500毫升的损失。
  • 怀孕，哺乳或计划怀孕的受试者。
  • 对Verinurad，别嘌醇或任何具有与Verinurad和/或别嘌醇相似的化学结构/类别的药物过敏。
  • 筛查前三个月，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品（包括E香烟）。
  • PI判断的咖啡因过多摄入咖啡因。
  • 在筛查访问中滥用或可替宁药物（尼古丁）的正面筛查，或者在每次入学中酒精，滥用药物和可替宁的阳性筛查。
  • 在首次施用Verinurad之前的3周内，使用具有酶诱导特性的药物。
  • 使用任何处方药或非处方药物，包括抗酸药，镇痛药，草药疗法，大剂量维生素和矿物质，如果在第一次使用Verinurad或更长的情况下，如果药物的半寿命很长。
  • 任何Astrazeneca，Parexel或研究地点员工或其近亲。
  • 无法与PI可靠交流和/或无法阅读，说和理解德语的受试者。
  • PI的判断，如果受试者有任何持续或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不太可能遵守研究程序，不应参与研究。限制和要求。
  • 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
  • 具有任何特殊饮食限制的受试者，例如乳糖不耐症或素食主义者/素食主义者。
  • 主题是HLA B*58：01等位基因的载体。
  • 在随机化之前，受试者对严重的急性呼吸道综合征病毒（SARS-COV-2）RT-PCR的测试结果呈阳性。
  • 受试者的临床体征和症状与2019年冠状病毒疾病一致（Covid-19），例如，发烧，干性咳嗽，呼吸困难，喉咙痛，疲劳或确认在筛查或入院前的4周内通过适当的实验室检查。
  • 严重的Covid-19（住院，体外膜氧合，机械通风）的病史。
  • 定期接触Covid-19的受试者，作为日常生活的一部分。
  • 曾经或计划在筛查前4周内或在研究期间的任何时间进行COVID-19疫苗接种的受试者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com

位置
位置表的布局表
德国
研究网站招募
德国柏林，14050年
赞助商和合作者
阿斯利康
Parexel
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月9日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月16日
最后更新发布日期2021年6月1日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月13日
估计初级完成日期2021年7月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月18日）
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol（VAO）用Verinurad/adlurinol FDC胶囊和alupurinol（v/a）在auucinf [时间范围1至4（Day 1 day 1 day fasted条件下）的相对生物利用度（VAO）的评估。 ：剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时[H]剂量；第2：24和36小时剂量；第3：48天后 - 剂量;剂量后第4：72小时]]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大（AUCINF）的Verinurad，别嘌醇和黄羟基氨基尿素的面积。
  • 用verinurad/adlopurinol fdc胶囊给出VAO后VAO的相对生物利用度的评估，并在禁食条件下通过auclast [时间范围：第1至4天（第1天：前剂量，0.5，1.5，1.5，2天） ，剂量后3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72 h
    血浆浓度时间曲线从零时间到最后可量化浓度（Auclast）的时间曲线的面积（Alopurinol和oxypurinol）。
  • 用verinurad/adlopurinol fdc胶囊给出VAO后VAO的相对生物利用度的评估，并在禁食条件下通过CMAX [时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，1.5，1.5，2天） ，剂量后3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72 h
    Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的最大观察到的血浆（峰）药物浓度（CMAX）。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月9日）
  • 通过AUCINF在禁食条件下用PH3和PH2B配方给药后Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的相对生物利用度的评估[时间范围：第1至4天：剂量前剂量和剂量前72小时]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大（AUCINF）的Verinurad，别嘌醇和黄羟基氨基尿素的面积。
  • 在禁食条件下用Auclast在禁食条件下用PH3和PH2B配方给药后Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的相对生物利用度的评估[时间框架：第1至4天：剂量前剂量和剂量前72小时]
    血浆浓度时间曲线从零时间到最后可量化浓度（Auclast）的时间曲线的面积（Alopurinol和oxypurinol）。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol在禁食条件下用PH3和PH2B制剂给药后的相对生物利用度[时间范围：第1至4天：剂量前剂量和剂量前72小时]
    Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的最大观察到的血浆（峰）药物浓度（CMAX）。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月18日）
  • 用Verinurad/Allopurinol FDC胶囊对VAO的相对生物利用度的评估，并通过AUCINF在FED和禁食条件下的V/A自由组合[时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，剂量后1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量3：48小时；第4：4：72小时 - 剂量）]]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。
  • 用Verinurad/Allopurinol FDC胶囊对VAO的相对生物利用度的评估，并通过auclast在FED和禁食条件下的V/A自由组合[时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，剂量后1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量3：48小时；第4：4：72小时 - 剂量）]]
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。
  • 用Verinurad/Allopurinol FDC胶囊对VAO的相对生物利用度的评估，并通过CMAX在FED和禁食条件下的V/A自由组合[时间范围：第1至4天（第1天：前剂量，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，剂量后1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量3：48小时；第4：4：72小时 - 剂量）]]
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。
  • 用verinurad明胶胶囊和verinurad/adlurinol fdc胶囊在禁食条件下通过aucinf [时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，2，1） ，剂量后4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72小时）
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。
  • 用Verinurad明胶胶囊和verinurad/adlopurinol FDC胶囊在禁食条件下通过auclast [时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5、1.5、1.5、2、2、2、2、2、2、2、2、2、1.5、2、2、2、2、2、1.5、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、1） ，剂量后4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72小时）
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。
  • Evaluation of the relative bioavailability of verinurad after dosing with the verinurad gelatin capsule and verinurad/allopurinol FDC capsule under fasted conditions by Cmax [ Time Frame: Days 1 to 4 (Day 1: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3 ，剂量后4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72小时）
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。
  • 评估VAO的药代动力学（PK）剖面，当作为Verinurad/adlopurinol FDC胶囊施用时，在FED和禁食条件下的V/A的自由组合以及在禁食条件下用As o ucinf [时间框架：1天：1天： 4（第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；第3：48天H剂量后;第4：72小时剂量）]]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。
  • 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下的V/A的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用的auclast条件下的v/a的自由组合，并由auclast施用。 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。
  • 评估VAO的PK曲线作为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为CMAX [时间框架：第1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。
  • 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下通过TMAX在禁食条件下以明胶胶囊的施用[时间框架[时间框架：第1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    在verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的药物给药（TMAX）后达到最大观察到的血浆浓度的时间。
  • 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为TLAG [时间框架[时间框架：天： 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    药物给药与Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血浆（TLAG）中第一个观察到的浓度之间的时间延迟。
  • 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为λz[时间框架1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的末端消除速率常数（λZ）。
  • 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用的自由组合和Verinurad的自由组合[t½λz] 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    半寿命与verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的半对数浓度时间曲线（T½λZ）的末端斜率（λz）相关。
  • 评估VAO的PK曲线时，当用Verinurad/adlopurinol FDC胶囊施用，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用，由Cl/F [时间框架：1至4天： （第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时剂量；第3：3：48 h剂量后;第4：72小时剂量）]]
    在血管内给药后（仅母体药物）（cl/f）的Verinurad，别嘌醇和黄尿素后，明显的总体清除药物从血浆中的药物清除。
  • 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及Verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用，mrtinf [时间范围：时间框架：1至4天（天1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    从零到无限（mrtinf）的全身循环中，无素醇，别嘌醇和黄酸酯的平均停留时间。
  • 评估VAO的PK曲线作为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及Verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为VSS/F [时间框架：1至4天：1至4天（第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时剂量；第3：3：48 h剂量后;第4：72小时剂量）]]
    verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血管外施用（VSS/F）后稳态处的分布体积（明显）。
  • 评估VAO的PK曲线作为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及Verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为VZ/F [时间范围：时间框架：1至4天：1至4天： （第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时剂量；第3：3：48 h剂量后;第4：72小时剂量）]]
    verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血管外施用（VZ/F）后末端期间的明显分布体积。
  • 患有严重和非严重不良事件的受试者数量[时间范围：从筛查（-28天到-2）到后续访问（最终剂量后7至14天）]
    评估单剂量的Verinurad和别嘌醇的安全性。
  • 评估VAO的药效学（PD），当在禁食和禁食条件下以Verinurad/adlopurinol FDC胶囊和V/A的自由组合和禁食条件下的Verinurad明胶胶囊的自由组合进行评估。 -24，-23，-22，-21，-21，-20，-19，-18，-16，-14和-12 h），第1至4天（第1天：预剂量，1、2、3，3，剂量后第2天4、5、6、8、10和12小时，剂量后第3：48小时，剂量4：72 h
    观察到的值和百分比变化的基线[CB]（匹配时间为-1，第1天）在每个时间点的血清尿酸[SUA]浓度（SUA）浓度（SUA）浓度（在每个治疗期间仅用于治疗5）。
  • 评估VAO的PD时，当在FED和禁食条件下以Verinurad/Allopurinol FDC胶囊和V/A的自由组合和自由组合进行评估，以及在EMAX，CB的禁食条件下的Verinurad明胶胶囊的自由组合， 23，-22，-21，-20，-20，-19，-18，-16，-14和-12 h），第1至4天（第1天：预剂量，1、2、2、3、4、5，5，剂量后第2天2：24 H，剂量后第3：48小时，剂量第4天小时，剂量4：72小时]]]
    SUA浓度的最大CB百分比（时间为-1天）。
  • 评估VAO的PD时，当在FED和禁食条件下以Verinurad/Allopurinol FDC胶囊和V/A的自由组合和自由组合进行评估，以及在禁食条件下由Temax，CB，CB，CB [-1（-1（-1）（-1（-1（-1（-1））） 23，-22，-21，-20，-20，-19，-18，-16，-14和-12 h），第1至4天（第1天：预剂量，1、2、2、3、4、5，5，剂量后第2天2：24 H，剂量后第3：48小时，剂量第4天小时，剂量4：72小时]]]
    SUA浓度的最大CB百分比（时间为-1）的时间。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月9日）
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol用AUCINF在FED和禁食条件下用PH3配方的相对生物利用度[时间范围：1至4天：剂量前剂量和剂量前72小时]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol用ph3配方在FED和禁食条件下通过AUCLAST进行给药后的相对生物利用度[时间框架：第1至4天：剂量前和剂量前和剂量后72小时]
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。
  • 评估verinurad，Allopurinol和oxypurinol用pH3配方在FED和禁食条件下用CMAX进行给药后的相对生物利用度[时间框架：第1至4天：剂量前剂量和剂量前72小时]
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及在禁食状态下通过AUCINF在禁食状态下的PH2B配方[时间范围：1至4天：预剂量：前剂量和最多72小时剂量]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及在禁食状态下通过auclast在禁食状态下的PH2B配方[时间范围：1至4天：预剂量和剂量前72小时，最多可达72小时剂量]
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及在禁食状态下以CMAX的pH2B配方进行评估[时间范围：第1至4天：预剂量：预剂量前72小时，高达72小时剂量]
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及在禁食状态下以TMAX在禁食状态下的PH3公式[时间范围：1至4天：预剂量：预剂量前72小时，高达72小时剂量]
    在verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的药物给药（TMAX）后达到最大观察到的血浆浓度的时间。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，并通过TLAG在禁食状态下以PH3为准[时间范围：1至4天：预剂量：预剂量前72小时，最高72小时剂量]
    药物给药与Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血浆（TLAG）中第一个观察到的浓度之间的时间延迟。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及禁食状态下的PH2B配方，以λz为λz[时间范围：1至4天：预剂量：预剂量前72小时，高达72小时剂量]
    Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的末端消除速率常数（λZ）。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及禁食状态下的PH2B配方，以T½λZ为例[时间范围：第1至4天：剂量前剂量：前剂量和最多72小时剂量]
    半寿命与verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的半对数浓度时间曲线（T½λZ）的末端斜率（λz）相关。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下作为PH3配方施用，以及禁食状态下的PH2B配方Cl/f [时间范围：1至4天：预剂量：预剂量和最高72小时剂量]
    在血管内给药后（仅母体药物）（cl/f）的Verinurad，别嘌醇和黄尿素后，明显的总体清除药物从血浆中的药物清除。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及在禁食状态下以MRTINF在禁食状态下的PH2B配方[时间范围：1至4天：预剂量：前剂量和最多72小时剂量]
    从零到无限（mrtinf）的全身循环中，无素醇，别嘌醇和黄酸酯的平均停留时间。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及在禁食状态下以VSS/F的pH2B配方进行评估，VSS/F [时间范围：1至4天：预剂量：前剂量和最多72小时剂量]
    verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血管外施用（VSS/F）后稳态处的分布体积（明显）。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下作为PH3配方，以及禁食状态下的PH2B配方VZ/F [时间范围：1至4天：前剂量和最多72小时剂量]
    verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血管外施用（VZ/F）后末端期间的明显分布体积。
  • 患有严重和非严重不良事件的受试者数量[时间范围：从筛查（-28天到-2）到后续访问（最终剂量后7至14天）]
    评估单剂量的Verinurad和别嘌醇的安全性。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE健康受试者的一项研究，以评估4种不同配方的verinurad和别嘌醇的药物可用性
官方标题ICMJE一项随机，单剂量，5期，5处理，跨界研究，以评估健康受试者中4种不同配方和别嘌醇的相对生物利用度
简要摘要这项研究是一个单一的中心，随机，开放标签，单剂量，5周期，5处理，在健康的男性和女性受试者中。这项研究旨在评估固定剂量组合（FDC，IE Verinurad/Allopurinol FDC胶囊12/300 mg）与verinurad的自由组合配方之间的相对生物利用度（IE Verinurad延长了释放的羟基丙基甲基甲基甲基细胞纤维素[HPMC] Capsule 12 MG）和ALLOPUROPUROPURINC） （即三硫醇表300毫克）在禁食和喂养条件下。该研究还将评估仅包含Verinurad（即verinurad延长释放明胶胶囊12 mg）和FDC胶囊之间的配方之间的相对生物利用度。
详细说明

该研究包括：

  • 筛查期最长为28天；
  • 五个治疗期，在此期间，从一天的早晨-2的早晨，至少在治疗期间服用72小时后将居住；在治疗期5的第4天早晨出院；和
  • 最后给药后7至14天进行后续访问。

每个受试者将单独接受5种verinurad和别嘌呤醇或Verinurad的单剂治疗，并将受试者参与52至59天。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：交叉分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE慢性肾病
干预ICMJE
  • 药物：Verinurad延长释放HPMC胶囊
    随机受试者将接受口服HPMC胶囊的口服剂量。
  • 药物：别嘌醇片剂
    随机受试者将接受异戊烯醇片剂的口服剂量。
  • 药物：verinurad/别嘌醇FDC胶囊
    随机受试者将接受口服verinurad/别嘌醇FDC胶囊的口服剂量。
  • 药物：Verinurad长期释放明胶胶囊
    随机受试者将接受口服verinurad明胶胶囊的口服剂量。
研究臂ICMJE
  • 实验：治疗1
    受试者将在第1天以禁食状态接收verinurad延长的HPMC胶囊和别嘌醇片剂。
    干预措施：
    • 药物：Verinurad延长释放HPMC胶囊
    • 药物：别嘌醇片剂
  • 实验：治疗2
    受试者将在第1天处于禁食状态下的Verinurad/Allopurinol FDC胶囊。
    干预：药物：verinurad/adlurinol FDC胶囊
  • 实验：治疗3
    受试者将在第1天获得FED州的Verinurad/adlurinol FDC胶囊。
    干预：药物：verinurad/adlurinol FDC胶囊
  • 实验：治疗4
    受试者将在第1天获得FED州的Verinurad延长释放HPMC胶囊和别嘌醇片剂。
    干预措施：
    • 药物：Verinurad延长释放HPMC胶囊
    • 药物：别嘌醇片剂
  • 实验：治疗5
    受试者将在第1天处于禁食状态下的verinurad长时间释放明胶胶囊。
    干预：药物：Verinurad长时间释放明胶胶囊
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月16日）		 25
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年9月9日）		 15
估计的研究完成日期ICMJE 2021年7月20日
估计初级完成日期2021年7月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  • 健康的男性和女性受试者，年龄在18至50岁（包含）的男性和女性受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  • 体重指数在18至30 kg/m^2之间（包括），重量至少50千克，不超过100 kg（包括）。

  • 女性在筛查和入院时必须进行负妊娠测试，必须是：

    1. 未怀孕或目前哺乳或母乳喂养。

    2. 非童子症的标准之一：（i）在停止全外源激素治疗后，定义为闭经至少12个月或更长时间的绝经后，确认了至少12个月或更长时（FSH级别> 40 IU/ml）。

      （ii）通过子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧盐切除术而不是输卵管结扎进行不可逆的手术灭菌记录。

    3. 或者，如果有生育潜力必须愿意使用可接受的避孕方法，以避免在整个研究期间怀孕。
  • 必须能够吞下多个胶囊和平板电脑。

排除标准：

  • 在首席研究员（PI）认为，痛风或任何具有临床意义的疾病的病史可能会因为参与研究而使志愿者处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  • 在Verinurad首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  • 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或者已知的任何其他疾病会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。

  • 研究人员在筛查和首次入院时判断的临床化学，血液学或尿液分析的任何临床重要异常，包括：

    1. 丙氨酸氨基转移酶> 1.5 x正常（ULN）的上限，
    2. 天冬氨酸氨基转移酶> 1.5 x ULN，
    3. 胆红素（总）> 1.5 x ULN，
    4. γ谷氨酰基转肽酶> 1.5 x ULN。

  • 在筛查访问和/或临床单位入院时，任何具有生命体征的临床显着异常发现，包括但不限于以下任何一项：

    1. 脉搏（休息，仰卧）<每分钟50次（bpm）或> 90 bpm，
    2. 收缩压（BP）<90 mmHg或> 140 mmHg和/或舒张期BP <50 mmHg或> 90 mmHg持续> 10分钟> 10分钟，而静止位置。

  • 筛查访问中12个铅心电图（ECG）的任何临床显着异常，包括但不限于以下任何一项：

    1. QTCF> 450毫秒或<340毫秒或长QT综合征的家族史，
    2. 任何明显的心律不齐
    3. 传导异常
    4. 临床上显着的PR（PQ）间隔延长（> 240 ms）；间歇性第二或第三度AV块或AV解离
    5. 完整的束分支块和/或QRS持续时间> 120毫秒。
  • 筛查血清肝炎表面抗原或抗丙型肝炎核心抗体，乙型肝炎病毒C抗体和人免疫缺陷病毒抗体的任何积极结果。
  • 怀疑或已知的吉尔伯特和/或莱斯·尼汉综合症。
  • PI判断的已知或怀疑的酒精或药物滥用或过多的酒精摄入量。
  • 在这项研究中，在30天内或至少5个半生命中获得了另一个新的化学或生物实体。
  • 以前收到Verinurad的受试者。
  • 在筛查前的3个月内，在筛查后1个月内捐赠血浆或超过500毫升的损失。
  • 怀孕，哺乳或计划怀孕的受试者。
  • 对Verinurad，别嘌醇或任何具有与Verinurad和/或别嘌醇相似的化学结构/类别的药物过敏。
  • 筛查前三个月，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品（包括E香烟）。
  • PI判断的咖啡因过多摄入咖啡因。
  • 在筛查访问中滥用或可替宁药物（尼古丁）的正面筛查，或者在每次入学中酒精，滥用药物和可替宁的阳性筛查。
  • 在首次施用Verinurad之前的3周内，使用具有酶诱导特性的药物。
  • 使用任何处方药或非处方药物，包括抗酸药，镇痛药，草药疗法，大剂量维生素和矿物质，如果在第一次使用Verinurad或更长的情况下，如果药物的半寿命很长。
  • 任何Astrazeneca，Parexel或研究地点员工或其近亲。
  • 无法与PI可靠交流和/或无法阅读，说和理解德语的受试者。
  • PI的判断，如果受试者有任何持续或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不太可能遵守研究程序，不应参与研究。限制和要求。
  • 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
  • 具有任何特殊饮食限制的受试者，例如乳糖不耐症或素食主义者/素食主义者。
  • 主题是HLA B*58：01等位基因的载体。
  • 在随机化之前，受试者对严重的急性呼吸道综合征病毒（SARS-COV-2）RT-PCR的测试结果呈阳性。
  • 受试者的临床体征和症状与2019年冠状病毒疾病一致（Covid-19），例如，发烧，干性咳嗽，呼吸困难，喉咙痛，疲劳或确认在筛查或入院前的4周内通过适当的实验室检查。
  • 严重的Covid-19（住院，体外膜氧合，机械通风）的病史。
  • 定期接触Covid-19的受试者，作为日常生活的一部分。
  • 曾经或计划在筛查前4周内或在研究期间的任何时间进行COVID-19疫苗接种的受试者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至50年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04550234
其他研究ID编号ICMJE D5495C00014
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名患者级数据。所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上删除我们的披露承诺
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中提供对识别的单个患者级数据的访问。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclouse上查看披露声明
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE Parexel
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究是一个单一的中心，随机，开放标签，单剂量，5周期，5处理，在健康的男性和女性受试者中。这项研究旨在评估固定剂量组合（FDC，IE Verinurad/Allopurinol FDC胶囊12/300 mg）与verinurad的自由组合配方之间的相对生物利用度（IE Verinurad延长了释放的羟基丙基甲基甲基甲基细胞纤维素[HPMC] Capsule 12 MG）和ALLOPUROPUROPURINC） （即三硫醇表300毫克）在禁食和喂养条件下。该研究还将评估仅包含Verinurad（即verinurad延长释放明胶胶囊12 mg）和FDC胶囊之间的配方之间的相对生物利用度。

病情或疾病 干预/治疗阶段
慢性肾病药物：verinurad延长释放HPMC胶囊药物：别嘌醇片剂药物：Verinurad/Allopurinol FDC胶囊药物：Verinurad延长释放明胶胶囊阶段1

详细说明：

该研究包括：

  • 筛查期最长为28天；
  • 五个治疗期，在此期间，从一天的早晨-2的早晨，至少在治疗期间服用72小时后将居住；在治疗期5的第4天早晨出院；和
  • 最后给药后7至14天进行后续访问。

每个受试者将单独接受5种verinurad和别嘌呤醇或Verinurad的单剂治疗，并将受试者参与52至59天。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 25名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项随机，单剂量，5期，5处理，跨界研究，以评估健康受试者中4种不同配方和别嘌醇的相对生物利用度
实际学习开始日期 ： 2021年4月13日
估计初级完成日期 ： 2021年7月20日
估计 学习完成日期 ： 2021年7月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗1
受试者将在第1天以禁食状态接收verinurad延长的HPMC胶囊和别嘌醇片剂。
药物：Verinurad延长释放HPMC胶囊
随机受试者将接受口服HPMC胶囊的口服剂量。

药物：别嘌醇片剂
随机受试者将接受异戊烯醇片剂的口服剂量。

实验：治疗2
受试者将在第1天处于禁食状态下的Verinurad/Allopurinol FDC胶囊。
药物：verinurad/别嘌醇FDC胶囊
随机受试者将接受口服verinurad/别嘌醇FDC胶囊的口服剂量。

实验：治疗3
受试者将在第1天获得FED州的Verinurad/adlurinol FDC胶囊。
药物：verinurad/别嘌醇FDC胶囊
随机受试者将接受口服verinurad/别嘌醇FDC胶囊的口服剂量。

实验：治疗4
受试者将在第1天获得FED州的Verinurad延长释放HPMC胶囊和别嘌醇片剂。
药物：Verinurad延长释放HPMC胶囊
随机受试者将接受口服HPMC胶囊的口服剂量。

药物：别嘌醇片剂
随机受试者将接受异戊烯醇片剂的口服剂量。

实验：治疗5
受试者将在第1天处于禁食状态下的verinurad长时间释放明胶胶囊。
药物：Verinurad长期释放明胶胶囊
随机受试者将接受口服verinurad明胶胶囊的口服剂量。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol（VAO）用Verinurad/adlurinol FDC胶囊和alupurinol（v/a）在auucinf [时间范围1至4（Day 1 day 1 day fasted条件下）的相对生物利用度（VAO）的评估。 ：剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时[H]剂量；第2：24和36小时剂量；第3：48天后 - 剂量;剂量后第4：72小时]]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大（AUCINF）的Verinurad，别嘌醇和黄羟基氨基尿素的面积。

  2. 用verinurad/adlopurinol fdc胶囊给出VAO后VAO的相对生物利用度的评估，并在禁食条件下通过auclast [时间范围：第1至4天（第1天：前剂量，0.5，1.5，1.5，2天） ，剂量后3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72 h
    血浆浓度时间曲线从零时间到最后可量化浓度（Auclast）的时间曲线的面积（Alopurinol和oxypurinol）。

  3. 用verinurad/adlopurinol fdc胶囊给出VAO后VAO的相对生物利用度的评估，并在禁食条件下通过CMAX [时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，1.5，1.5，2天） ，剂量后3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72 h
    Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的最大观察到的血浆（峰）药物浓度（CMAX）。


次要结果度量 ：
  1. 用Verinurad/Allopurinol FDC胶囊对VAO的相对生物利用度的评估，并通过AUCINF在FED和禁食条件下的V/A自由组合[时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，剂量后1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量3：48小时；第4：4：72小时 - 剂量）]]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。

  2. 用Verinurad/Allopurinol FDC胶囊对VAO的相对生物利用度的评估，并通过auclast在FED和禁食条件下的V/A自由组合[时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，剂量后1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量3：48小时；第4：4：72小时 - 剂量）]]
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。

  3. 用Verinurad/Allopurinol FDC胶囊对VAO的相对生物利用度的评估，并通过CMAX在FED和禁食条件下的V/A自由组合[时间范围：第1至4天（第1天：前剂量，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，剂量后1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量3：48小时；第4：4：72小时 - 剂量）]]
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。

  4. 用verinurad明胶胶囊和verinurad/adlurinol fdc胶囊在禁食条件下通过aucinf [时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，2，1） ，剂量后4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72小时）
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。

  5. 用Verinurad明胶胶囊和verinurad/adlopurinol FDC胶囊在禁食条件下通过auclast [时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5、1.5、1.5、2、2、2、2、2、2、2、2、2、1.5、2、2、2、2、2、1.5、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、1） ，剂量后4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72小时）
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。

  6. Evaluation of the relative bioavailability of verinurad after dosing with the verinurad gelatin capsule and verinurad/allopurinol FDC capsule under fasted conditions by Cmax [ Time Frame: Days 1 to 4 (Day 1: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3 ，剂量后4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72小时）
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。

  7. 评估VAO的药代动力学（PK）剖面，当作为Verinurad/adlopurinol FDC胶囊施用时，在FED和禁食条件下的V/A的自由组合以及在禁食条件下用As o ucinf [时间框架：1天：1天： 4（第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；第3：48天H剂量后;第4：72小时剂量）]]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。

  8. 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下的V/A的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用的auclast条件下的v/a的自由组合，并由auclast施用。 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。

  9. 评估VAO的PK曲线作为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为CMAX [时间框架：第1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。

  10. 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下通过TMAX在禁食条件下以明胶胶囊的施用[时间框架[时间框架：第1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    在verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的药物给药（TMAX）后达到最大观察到的血浆浓度的时间。

  11. 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为TLAG [时间框架[时间框架：天： 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    药物给药与Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血浆（TLAG）中第一个观察到的浓度之间的时间延迟。

  12. 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为λz[时间框架1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的末端消除速率常数（λZ）。

  13. 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用的自由组合和Verinurad的自由组合[t½λz] 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    半寿命与verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的半对数浓度时间曲线（T½λZ）的末端斜率（λz）相关。

  14. 评估VAO的PK曲线时，当用Verinurad/adlopurinol FDC胶囊施用，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用，由Cl/F [时间框架：1至4天： （第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时剂量；第3：3：48 h剂量后;第4：72小时剂量）]]
    在血管内给药后（仅母体药物）（cl/f）的Verinurad，别嘌醇和黄尿素后，明显的总体清除药物从血浆中的药物清除。

  15. 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及Verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用，mrtinf [时间范围：时间框架：1至4天（天1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    从零到无限（mrtinf）的全身循环中，无素醇，别嘌醇和黄酸酯的平均停留时间。

  16. 评估VAO的PK曲线作为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及Verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为VSS/F [时间框架：1至4天：1至4天（第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时剂量；第3：3：48 h剂量后;第4：72小时剂量）]]
    verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血管外施用（VSS/F）后稳态处的分布体积（明显）。

  17. 评估VAO的PK曲线作为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及Verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为VZ/F [时间范围：时间框架：1至4天：1至4天： （第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时剂量；第3：3：48 h剂量后;第4：72小时剂量）]]
    verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血管外施用（VZ/F）后末端期间的明显分布体积。

  18. 患有严重和非严重不良事件的受试者数量[时间范围：从筛查（-28天到-2）到后续访问（最终剂量后7至14天）]
    评估单剂量的Verinurad和别嘌醇的安全性。

  19. 评估VAO的药效学（PD），当在禁食和禁食条件下以Verinurad/adlopurinol FDC胶囊和V/A的自由组合和禁食条件下的Verinurad明胶胶囊的自由组合进行评估。 -24，-23，-22，-21，-21，-20，-19，-18，-16，-14和-12 h），第1至4天（第1天：预剂量，1、2、3，3，剂量后第2天4、5、6、8、10和12小时，剂量后第3：48小时，剂量4：72 h
    观察到的值和百分比变化的基线[CB]（匹配时间为-1，第1天）在每个时间点的血清尿酸[SUA]浓度（SUA）浓度（SUA）浓度（在每个治疗期间仅用于治疗5）。

  20. 评估VAO的PD时，当在FED和禁食条件下以Verinurad/Allopurinol FDC胶囊和V/A的自由组合和自由组合进行评估，以及在EMAX，CB的禁食条件下的Verinurad明胶胶囊的自由组合， 23，-22，-21，-20，-20，-19，-18，-16，-14和-12 h），第1至4天（第1天：预剂量，1、2、2、3、4、5，5，剂量后第2天2：24 H，剂量后第3：48小时，剂量第4天小时，剂量4：72小时]]]
    SUA浓度的最大CB百分比（时间为-1天）。

  21. 评估VAO的PD时，当在FED和禁食条件下以Verinurad/Allopurinol FDC胶囊和V/A的自由组合和自由组合进行评估，以及在禁食条件下由Temax，CB，CB，CB [-1（-1（-1）（-1（-1（-1（-1））） 23，-22，-21，-20，-20，-19，-18，-16，-14和-12 h），第1至4天（第1天：预剂量，1、2、2、3、4、5，5，剂量后第2天2：24 H，剂量后第3：48小时，剂量第4天小时，剂量4：72小时]]]
    SUA浓度的最大CB百分比（时间为-1）的时间。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至50年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  • 健康的男性和女性受试者，年龄在18至50岁（包含）的男性和女性受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  • 体重指数在18至30 kg/m^2之间（包括），重量至少50千克，不超过100 kg（包括）。

  • 女性在筛查和入院时必须进行负妊娠测试，必须是：

    1. 未怀孕或目前哺乳或母乳喂养。

    2. 非童子症的标准之一：（i）在停止全外源激素治疗后，定义为闭经至少12个月或更长时间的绝经后，确认了至少12个月或更长时（FSH级别> 40 IU/ml）。

      （ii）通过子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧盐切除术而不是输卵管结扎进行不可逆的手术灭菌记录。

    3. 或者，如果有生育潜力必须愿意使用可接受的避孕方法，以避免在整个研究期间怀孕。
  • 必须能够吞下多个胶囊和平板电脑。

排除标准：

  • 在首席研究员（PI）认为，痛风或任何具有临床意义的疾病的病史可能会因为参与研究而使志愿者处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  • 在Verinurad首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  • 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或者已知的任何其他疾病会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。

  • 研究人员在筛查和首次入院时判断的临床化学，血液学或尿液分析的任何临床重要异常，包括：

    1. 丙氨酸氨基转移酶> 1.5 x正常（ULN）的上限，
    2. 天冬氨酸氨基转移酶> 1.5 x ULN，
    3. 胆红素（总）> 1.5 x ULN，
    4. γ谷氨酰基转肽酶> 1.5 x ULN。

  • 在筛查访问和/或临床单位入院时，任何具有生命体征的临床显着异常发现，包括但不限于以下任何一项：

    1. 脉搏（休息，仰卧）<每分钟50次（bpm）或> 90 bpm，
    2. 收缩压（BP）<90 mmHg或> 140 mmHg和/或舒张期BP <50 mmHg或> 90 mmHg持续> 10分钟> 10分钟，而静止位置。

  • 筛查访问中12个铅心电图（ECG）的任何临床显着异常，包括但不限于以下任何一项：

    1. QTCF> 450毫秒或<340毫秒或长QT综合征的家族史，
    2. 任何明显的心律不齐
    3. 传导异常
    4. 临床上显着的PR（PQ）间隔延长（> 240 ms）；间歇性第二或第三度AV块或AV解离
    5. 完整的束分支块和/或QRS持续时间> 120毫秒。
  • 筛查血清肝炎表面抗原或抗丙型肝炎核心抗体，乙型肝炎病毒C抗体和人免疫缺陷病毒抗体的任何积极结果。
  • 怀疑或已知的吉尔伯特和/或莱斯·尼汉综合症。
  • PI判断的已知或怀疑的酒精或药物滥用或过多的酒精摄入量。
  • 在这项研究中，在30天内或至少5个半生命中获得了另一个新的化学或生物实体。
  • 以前收到Verinurad的受试者。
  • 在筛查前的3个月内，在筛查后1个月内捐赠血浆或超过500毫升的损失。
  • 怀孕，哺乳或计划怀孕的受试者。
  • 对Verinurad，别嘌醇或任何具有与Verinurad和/或别嘌醇相似的化学结构/类别的药物过敏。
  • 筛查前三个月，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品（包括E香烟）。
  • PI判断的咖啡因过多摄入咖啡因。
  • 在筛查访问中滥用或可替宁药物（尼古丁）的正面筛查，或者在每次入学中酒精，滥用药物和可替宁的阳性筛查。
  • 在首次施用Verinurad之前的3周内，使用具有酶诱导特性的药物。
  • 使用任何处方药或非处方药物，包括抗酸药，镇痛药，草药疗法，大剂量维生素和矿物质，如果在第一次使用Verinurad或更长的情况下，如果药物的半寿命很长。
  • 任何Astrazeneca，Parexel或研究地点员工或其近亲。
  • 无法与PI可靠交流和/或无法阅读，说和理解德语的受试者。
  • PI的判断，如果受试者有任何持续或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不太可能遵守研究程序，不应参与研究。限制和要求。
  • 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
  • 具有任何特殊饮食限制的受试者，例如乳糖不耐症或素食主义者/素食主义者。
  • 主题是HLA B*58：01等位基因的载体。
  • 在随机化之前，受试者对严重的急性呼吸道综合征病毒（SARS-COV-2）RT-PCR的测试结果呈阳性。
  • 受试者的临床体征和症状与2019年冠状病毒疾病一致（Covid-19），例如，发烧，干性咳嗽，呼吸困难，喉咙痛，疲劳或确认在筛查或入院前的4周内通过适当的实验室检查。
  • 严重的Covid-19（住院，体外膜氧合，机械通风）的病史。
  • 定期接触Covid-19的受试者，作为日常生活的一部分。
  • 曾经或计划在筛查前4周内或在研究期间的任何时间进行COVID-19疫苗接种的受试者。
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联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com

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德国柏林，14050年
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阿斯利康
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追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月9日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月16日
最后更新发布日期2021年6月1日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月13日
估计初级完成日期2021年7月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月18日）
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol（VAO）用Verinurad/adlurinol FDC胶囊和alupurinol（v/a）在auucinf [时间范围1至4（Day 1 day 1 day fasted条件下）的相对生物利用度（VAO）的评估。 ：剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时[H]剂量；第2：24和36小时剂量；第3：48天后 - 剂量;剂量后第4：72小时]]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大（AUCINF）的Verinurad，别嘌醇和黄羟基氨基尿素的面积。
  • 用verinurad/adlopurinol fdc胶囊给出VAO后VAO的相对生物利用度的评估，并在禁食条件下通过auclast [时间范围：第1至4天（第1天：前剂量，0.5，1.5，1.5，2天） ，剂量后3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72 h
    血浆浓度时间曲线从零时间到最后可量化浓度（Auclast）的时间曲线的面积（Alopurinol和oxypurinol）。
  • 用verinurad/adlopurinol fdc胶囊给出VAO后VAO的相对生物利用度的评估，并在禁食条件下通过CMAX [时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，1.5，1.5，2天） ，剂量后3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72 h
    Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的最大观察到的血浆（峰）药物浓度（CMAX）。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月9日）
  • 通过AUCINF在禁食条件下用PH3和PH2B配方给药后Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的相对生物利用度的评估[时间范围：第1至4天：剂量前剂量和剂量前72小时]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大（AUCINF）的Verinurad，别嘌醇和黄羟基氨基尿素的面积。
  • 在禁食条件下用Auclast在禁食条件下用PH3和PH2B配方给药后Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的相对生物利用度的评估[时间框架：第1至4天：剂量前剂量和剂量前72小时]
    血浆浓度时间曲线从零时间到最后可量化浓度（Auclast）的时间曲线的面积（Alopurinol和oxypurinol）。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol在禁食条件下用PH3和PH2B制剂给药后的相对生物利用度[时间范围：第1至4天：剂量前剂量和剂量前72小时]
    Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的最大观察到的血浆（峰）药物浓度（CMAX）。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月18日）
  • 用Verinurad/Allopurinol FDC胶囊对VAO的相对生物利用度的评估，并通过AUCINF在FED和禁食条件下的V/A自由组合[时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，剂量后1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量3：48小时；第4：4：72小时 - 剂量）]]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。
  • 用Verinurad/Allopurinol FDC胶囊对VAO的相对生物利用度的评估，并通过auclast在FED和禁食条件下的V/A自由组合[时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，剂量后1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量3：48小时；第4：4：72小时 - 剂量）]]
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。
  • 用Verinurad/Allopurinol FDC胶囊对VAO的相对生物利用度的评估，并通过CMAX在FED和禁食条件下的V/A自由组合[时间范围：第1至4天（第1天：前剂量，0.5，0.5，0.5，0.5，0.5，剂量后1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量3：48小时；第4：4：72小时 - 剂量）]]
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。
  • 用verinurad明胶胶囊和verinurad/adlurinol fdc胶囊在禁食条件下通过aucinf [时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，1.5，2，1） ，剂量后4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72小时）
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。
  • 用Verinurad明胶胶囊和verinurad/adlopurinol FDC胶囊在禁食条件下通过auclast [时间范围：第1至4天（第1天：预剂量，0.5、1.5、1.5、2、2、2、2、2、2、2、2、2、1.5、2、2、2、2、2、1.5、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、2、1.5、1） ，剂量后4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72小时）
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。
  • Evaluation of the relative bioavailability of verinurad after dosing with the verinurad gelatin capsule and verinurad/allopurinol FDC capsule under fasted conditions by Cmax [ Time Frame: Days 1 to 4 (Day 1: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3 ，剂量后4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；剂量后第3：48小时；剂量4：72小时）
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。
  • 评估VAO的药代动力学（PK）剖面，当作为Verinurad/adlopurinol FDC胶囊施用时，在FED和禁食条件下的V/A的自由组合以及在禁食条件下用As o ucinf [时间框架：1天：1天： 4（第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时；第3：48天H剂量后;第4：72小时剂量）]]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。
  • 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下的V/A的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用的auclast条件下的v/a的自由组合，并由auclast施用。 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。
  • 评估VAO的PK曲线作为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为CMAX [时间框架：第1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。
  • 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下通过TMAX在禁食条件下以明胶胶囊的施用[时间框架[时间框架：第1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    在verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的药物给药（TMAX）后达到最大观察到的血浆浓度的时间。
  • 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为TLAG [时间框架[时间框架：天： 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    药物给药与Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血浆（TLAG）中第一个观察到的浓度之间的时间延迟。
  • 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为λz[时间框架1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的末端消除速率常数（λZ）。
  • 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用的自由组合和Verinurad的自由组合[t½λz] 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    半寿命与verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的半对数浓度时间曲线（T½λZ）的末端斜率（λz）相关。
  • 评估VAO的PK曲线时，当用Verinurad/adlopurinol FDC胶囊施用，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用，由Cl/F [时间框架：1至4天： （第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时剂量；第3：3：48 h剂量后;第4：72小时剂量）]]
    在血管内给药后（仅母体药物）（cl/f）的Verinurad，别嘌醇和黄尿素后，明显的总体清除药物从血浆中的药物清除。
  • 评估VAO的PK曲线为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及Verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用，mrtinf [时间范围：时间框架：1至4天（天1至4天） 1：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时剂量；第二天和剂量后第2天和36小时；第3：3：48小时 - 剂量；剂量后第4：72小时]]]
    从零到无限（mrtinf）的全身循环中，无素醇，别嘌醇和黄酸酯的平均停留时间。
  • 评估VAO的PK曲线作为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及Verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为VSS/F [时间框架：1至4天：1至4天（第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时剂量；第3：3：48 h剂量后;第4：72小时剂量）]]
    verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血管外施用（VSS/F）后稳态处的分布体积（明显）。
  • 评估VAO的PK曲线作为Verinurad/Allopurinol FDC胶囊，在FED和禁食条件下进行V/A的自由组合以及Verinurad的自由组合以及在禁食条件下以明胶胶囊的施用为VZ/F [时间范围：时间框架：1至4天：1至4天： （第1天：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10和12小时；剂量后第2：24和36小时剂量；第3：3：48 h剂量后;第4：72小时剂量）]]
    verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血管外施用（VZ/F）后末端期间的明显分布体积。
  • 患有严重和非严重不良事件的受试者数量[时间范围：从筛查（-28天到-2）到后续访问（最终剂量后7至14天）]
    评估单剂量的Verinurad和别嘌醇的安全性。
  • 评估VAO的药效学（PD），当在禁食和禁食条件下以Verinurad/adlopurinol FDC胶囊和V/A的自由组合和禁食条件下的Verinurad明胶胶囊的自由组合进行评估。 -24，-23，-22，-21，-21，-20，-19，-18，-16，-14和-12 h），第1至4天（第1天：预剂量，1、2、3，3，剂量后第2天4、5、6、8、10和12小时，剂量后第3：48小时，剂量4：72 h
    观察到的值和百分比变化的基线[CB]（匹配时间为-1，第1天）在每个时间点的血清尿酸[SUA]浓度（SUA）浓度（SUA）浓度（在每个治疗期间仅用于治疗5）。
  • 评估VAO的PD时，当在FED和禁食条件下以Verinurad/Allopurinol FDC胶囊和V/A的自由组合和自由组合进行评估，以及在EMAX，CB的禁食条件下的Verinurad明胶胶囊的自由组合， 23，-22，-21，-20，-20，-19，-18，-16，-14和-12 h），第1至4天（第1天：预剂量，1、2、2、3、4、5，5，剂量后第2天2：24 H，剂量后第3：48小时，剂量第4天小时，剂量4：72小时]]]
    SUA浓度的最大CB百分比（时间为-1天）。
  • 评估VAO的PD时，当在FED和禁食条件下以Verinurad/Allopurinol FDC胶囊和V/A的自由组合和自由组合进行评估，以及在禁食条件下由Temax，CB，CB，CB [-1（-1（-1）（-1（-1（-1（-1））） 23，-22，-21，-20，-20，-19，-18，-16，-14和-12 h），第1至4天（第1天：预剂量，1、2、2、3、4、5，5，剂量后第2天2：24 H，剂量后第3：48小时，剂量第4天小时，剂量4：72小时]]]
    SUA浓度的最大CB百分比（时间为-1）的时间。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月9日）
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol用AUCINF在FED和禁食条件下用PH3配方的相对生物利用度[时间范围：1至4天：剂量前剂量和剂量前72小时]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol用ph3配方在FED和禁食条件下通过AUCLAST进行给药后的相对生物利用度[时间框架：第1至4天：剂量前和剂量前和剂量后72小时]
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。
  • 评估verinurad，Allopurinol和oxypurinol用pH3配方在FED和禁食条件下用CMAX进行给药后的相对生物利用度[时间框架：第1至4天：剂量前剂量和剂量前72小时]
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及在禁食状态下通过AUCINF在禁食状态下的PH2B配方[时间范围：1至4天：预剂量：前剂量和最多72小时剂量]
    血浆浓度时间曲线的面积从时间零到无限，别嘌醇和黄尿素的无穷大。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及在禁食状态下通过auclast在禁食状态下的PH2B配方[时间范围：1至4天：预剂量和剂量前72小时，最多可达72小时剂量]
    血浆浓度时间曲线的面积从零时间到最后可量化的verinurad，别嘌醇和羟氨基尿素的时间。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及在禁食状态下以CMAX的pH2B配方进行评估[时间范围：第1至4天：预剂量：预剂量前72小时，高达72小时剂量]
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度的Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及在禁食状态下以TMAX在禁食状态下的PH3公式[时间范围：1至4天：预剂量：预剂量前72小时，高达72小时剂量]
    在verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的药物给药（TMAX）后达到最大观察到的血浆浓度的时间。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，并通过TLAG在禁食状态下以PH3为准[时间范围：1至4天：预剂量：预剂量前72小时，最高72小时剂量]
    药物给药与Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血浆（TLAG）中第一个观察到的浓度之间的时间延迟。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及禁食状态下的PH2B配方，以λz为λz[时间范围：1至4天：预剂量：预剂量前72小时，高达72小时剂量]
    Verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的末端消除速率常数（λZ）。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及禁食状态下的PH2B配方，以T½λZ为例[时间范围：第1至4天：剂量前剂量：前剂量和最多72小时剂量]
    半寿命与verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的半对数浓度时间曲线（T½λZ）的末端斜率（λz）相关。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下作为PH3配方施用，以及禁食状态下的PH2B配方Cl/f [时间范围：1至4天：预剂量：预剂量和最高72小时剂量]
    在血管内给药后（仅母体药物）（cl/f）的Verinurad，别嘌醇和黄尿素后，明显的总体清除药物从血浆中的药物清除。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及在禁食状态下以MRTINF在禁食状态下的PH2B配方[时间范围：1至4天：预剂量：前剂量和最多72小时剂量]
    从零到无限（mrtinf）的全身循环中，无素醇，别嘌醇和黄酸酯的平均停留时间。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下以PH3为准，以及在禁食状态下以VSS/F的pH2B配方进行评估，VSS/F [时间范围：1至4天：预剂量：前剂量和最多72小时剂量]
    verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血管外施用（VSS/F）后稳态处的分布体积（明显）。
  • 评估Verinurad，Allopurinol和Oxypurinol的药代动力学特征在FED和禁食条件下作为PH3配方，以及禁食状态下的PH2B配方VZ/F [时间范围：1至4天：前剂量和最多72小时剂量]
    verinurad，别嘌醇和黄嘌呤醇的血管外施用（VZ/F）后末端期间的明显分布体积。
  • 患有严重和非严重不良事件的受试者数量[时间范围：从筛查（-28天到-2）到后续访问（最终剂量后7至14天）]
    评估单剂量的Verinurad和别嘌醇的安全性。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE健康受试者的一项研究，以评估4种不同配方的verinurad和别嘌醇的药物可用性
官方标题ICMJE一项随机，单剂量，5期，5处理，跨界研究，以评估健康受试者中4种不同配方和别嘌醇的相对生物利用度
简要摘要这项研究是一个单一的中心，随机，开放标签，单剂量，5周期，5处理，在健康的男性和女性受试者中。这项研究旨在评估固定剂量组合（FDC，IE Verinurad/Allopurinol FDC胶囊12/300 mg）与verinurad的自由组合配方之间的相对生物利用度（IE Verinurad延长了释放的羟基丙基甲基甲基甲基细胞纤维素[HPMC] Capsule 12 MG）和ALLOPUROPUROPURINC） （即三硫醇表300毫克）在禁食和喂养条件下。该研究还将评估仅包含Verinurad（即verinurad延长释放明胶胶囊12 mg）和FDC胶囊之间的配方之间的相对生物利用度。
详细说明

该研究包括：

  • 筛查期最长为28天；
  • 五个治疗期，在此期间，从一天的早晨-2的早晨，至少在治疗期间服用72小时后将居住；在治疗期5的第4天早晨出院；和
  • 最后给药后7至14天进行后续访问。

每个受试者将单独接受5种verinurad和别嘌呤醇或Verinurad的单剂治疗，并将受试者参与52至59天。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：交叉分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE慢性肾病
干预ICMJE
  • 药物：Verinurad延长释放HPMC胶囊
    随机受试者将接受口服HPMC胶囊的口服剂量。
  • 药物：别嘌醇片剂
    随机受试者将接受异戊烯醇片剂的口服剂量。
  • 药物：verinurad/别嘌醇FDC胶囊
    随机受试者将接受口服verinurad/别嘌醇FDC胶囊的口服剂量。
  • 药物：Verinurad长期释放明胶胶囊
    随机受试者将接受口服verinurad明胶胶囊的口服剂量。
研究臂ICMJE
  • 实验：治疗1
    受试者将在第1天以禁食状态接收verinurad延长的HPMC胶囊和别嘌醇片剂。
    干预措施：
    • 药物：Verinurad延长释放HPMC胶囊
    • 药物：别嘌醇片剂
  • 实验：治疗2
    受试者将在第1天处于禁食状态下的Verinurad/Allopurinol FDC胶囊。
    干预：药物：verinurad/adlurinol FDC胶囊
  • 实验：治疗3
    受试者将在第1天获得FED州的Verinurad/adlurinol FDC胶囊。
    干预：药物：verinurad/adlurinol FDC胶囊
  • 实验：治疗4
    受试者将在第1天获得FED州的Verinurad延长释放HPMC胶囊和别嘌醇片剂。
    干预措施：
    • 药物：Verinurad延长释放HPMC胶囊
    • 药物：别嘌醇片剂
  • 实验：治疗5
    受试者将在第1天处于禁食状态下的verinurad长时间释放明胶胶囊。
    干预：药物：Verinurad长时间释放明胶胶囊
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月16日）		 25
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年9月9日）		 15
估计的研究完成日期ICMJE 2021年7月20日
估计初级完成日期2021年7月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  • 健康的男性和女性受试者，年龄在18至50岁（包含）的男性和女性受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  • 体重指数在18至30 kg/m^2之间（包括），重量至少50千克，不超过100 kg（包括）。

  • 女性在筛查和入院时必须进行负妊娠测试，必须是：

    1. 未怀孕或目前哺乳或母乳喂养。

    2. 非童子症的标准之一：（i）在停止全外源激素治疗后，定义为闭经至少12个月或更长时间的绝经后，确认了至少12个月或更长时（FSH级别> 40 IU/ml）。

      （ii）通过子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧盐切除术而不是输卵管结扎进行不可逆的手术灭菌记录。

    3. 或者，如果有生育潜力必须愿意使用可接受的避孕方法，以避免在整个研究期间怀孕。
  • 必须能够吞下多个胶囊和平板电脑。

排除标准：

  • 在首席研究员（PI）认为，痛风或任何具有临床意义的疾病的病史可能会因为参与研究而使志愿者处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  • 在Verinurad首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  • 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或者已知的任何其他疾病会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。

  • 研究人员在筛查和首次入院时判断的临床化学，血液学或尿液分析的任何临床重要异常，包括：

    1. 丙氨酸氨基转移酶> 1.5 x正常（ULN）的上限，
    2. 天冬氨酸氨基转移酶> 1.5 x ULN，
    3. 胆红素（总）> 1.5 x ULN，
    4. γ谷氨酰基转肽酶> 1.5 x ULN。

  • 在筛查访问和/或临床单位入院时，任何具有生命体征的临床显着异常发现，包括但不限于以下任何一项：

    1. 脉搏（休息，仰卧）<每分钟50次（bpm）或> 90 bpm，
    2. 收缩压（BP）<90 mmHg或> 140 mmHg和/或舒张期BP <50 mmHg或> 90 mmHg持续> 10分钟> 10分钟，而静止位置。

  • 筛查访问中12个铅心电图（ECG）的任何临床显着异常，包括但不限于以下任何一项：

    1. QTCF> 450毫秒或<340毫秒或长QT综合征的家族史，
    2. 任何明显的心律不齐
    3. 传导异常
    4. 临床上显着的PR（PQ）间隔延长（> 240 ms）；间歇性第二或第三度AV块或AV解离
    5. 完整的束分支块和/或QRS持续时间> 120毫秒。
  • 筛查血清肝炎表面抗原或抗丙型肝炎核心抗体，乙型肝炎病毒C抗体和人免疫缺陷病毒抗体的任何积极结果。
  • 怀疑或已知的吉尔伯特和/或莱斯·尼汉综合症。
  • PI判断的已知或怀疑的酒精或药物滥用或过多的酒精摄入量。
  • 在这项研究中，在30天内或至少5个半生命中获得了另一个新的化学或生物实体。
  • 以前收到Verinurad的受试者。
  • 在筛查前的3个月内，在筛查后1个月内捐赠血浆或超过500毫升的损失。
  • 怀孕，哺乳或计划怀孕的受试者。
  • 对Verinurad，别嘌醇或任何具有与Verinurad和/或别嘌醇相似的化学结构/类别的药物过敏。
  • 筛查前三个月，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品（包括E香烟）。
  • PI判断的咖啡因过多摄入咖啡因。
  • 在筛查访问中滥用或可替宁药物（尼古丁）的正面筛查，或者在每次入学中酒精，滥用药物和可替宁的阳性筛查。
  • 在首次施用Verinurad之前的3周内，使用具有酶诱导特性的药物。
  • 使用任何处方药或非处方药物，包括抗酸药，镇痛药，草药疗法，大剂量维生素和矿物质，如果在第一次使用Verinurad或更长的情况下，如果药物的半寿命很长。
  • 任何Astrazeneca，Parexel或研究地点员工或其近亲。
  • 无法与PI可靠交流和/或无法阅读，说和理解德语的受试者。
  • PI的判断，如果受试者有任何持续或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不太可能遵守研究程序，不应参与研究。限制和要求。
  • 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
  • 具有任何特殊饮食限制的受试者，例如乳糖不耐症或素食主义者/素食主义者。
  • 主题是HLA B*58：01等位基因的载体。
  • 在随机化之前，受试者对严重的急性呼吸道综合征病毒（SARS-COV-2）RT-PCR的测试结果呈阳性。
  • 受试者的临床体征和症状与2019年冠状病毒疾病一致（Covid-19），例如，发烧，干性咳嗽，呼吸困难，喉咙痛，疲劳或确认在筛查或入院前的4周内通过适当的实验室检查。
  • 严重的Covid-19（住院，体外膜氧合，机械通风）的病史。
  • 定期接触Covid-19的受试者，作为日常生活的一部分。
  • 曾经或计划在筛查前4周内或在研究期间的任何时间进行COVID-19疫苗接种的受试者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至50年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04550234
其他研究ID编号ICMJE D5495C00014
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名患者级数据。所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上删除我们的披露承诺
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中提供对识别的单个患者级数据的访问。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclouse上查看披露声明
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE Parexel
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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