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出境医 / 临床实验 / 加热烟草产品(HTP)的心血管效应(ISMOKE)

加热烟草产品(HTP)的心血管效应(ISMOKE)

研究描述
简要摘要:
这是一项人类随机对照跨界研究,其中评估了加热烟草产物(HTP)对血管功能,微循环和血栓形成的影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
加热的烟草产物微循环血栓形成血管功能血液标志物微囊泡其他:HTP吸入不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配:随机
干预模型:跨界分配
掩蔽:单人(调查员)
主要意图:其他
官方标题:加热烟草产品(HTP)的心血管效应
估计研究开始日期 2020年11月1日
估计初级完成日期 2021年4月1日
估计 学习完成日期 2022年1月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:HTP吸入
吸入HTP 30分钟
其他:HTP吸入
假吸收30分钟
其他名称:HTP吸入30分钟

主动比较器:HTP的假吸收
使用HTP 30分钟
其他:HTP吸入
假吸收30分钟
其他名称:HTP吸入30分钟

结果措施
主要结果指标
  1. 微循环微循环[时间范围:从基线和暴露后1小时变化]
    离子噬菌体和激光斑点对比成像(LSCI),

  2. 血栓形成(总血栓形成分析系统)[时间范围:暴露后3小时的基线变化]]
    T-TAS(曲线下的面积,流动压力变化)

  3. 动脉刚度[时间范围:暴露后的基线更改为3小时]]
    PWV,PWA

  4. Microvesicles [时间范围:暴露后3小时从基线变为3小时]
    白细胞,内皮和血小板起源(MVS/微晶)的微泡

  5. 网(中性粒细胞外陷阱)[时间范围:暴露后的基线变为3小时]
    使用ELISA的H3CIT的血液水平

  6. 毛细管显微镜[时间范围:暴露后的基线变为1小时]]
    毛细血管血细胞速度,CBV,mm/s

  7. 内皮祖细胞[时间范围:暴露后3小时从基线变化]
    EPC


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至55年(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  • 正常健康声明

排除标准:

  • 任何形式的心血管疾病
  • 任何形式的肺部疾病,例如哮喘或COPD
  • 任何形式的系统性或慢性病,例如风湿病或代谢疾病。 - 研究后4周内感染或炎症症状
  • 怀孕
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:MagnusLundbäck,医学博士,博士+46702433072 magnus.lundback@sll.se

位置
位置表的布局表
瑞典
danderyds sjukhus机构förkliniska vetenskaper招募
丹德里德,斯德哥尔摩,瑞典,18288年
联系人:医学博士Tomas Jernberg教授0046 8-123 550 17 tomas.jernberg@ki.se.se
首席研究员:MagnusLundbäck,医学博士,博士
赞助商和合作者
Karolinska Institutet
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医学博士Tomas Jernberg教授Karolinska Institutet
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月9日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月16日
最后更新发布日期2020年9月16日
估计研究开始日期ICMJE 2020年11月1日
估计初级完成日期2021年4月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月14日)
  • 微循环微循环[时间范围:从基线和暴露后1小时变化]
    离子噬菌体和激光斑点对比成像(LSCI),
  • 血栓形成(总血栓形成分析系统)[时间范围:暴露后3小时的基线变化]]
    T-TAS(曲线下的面积,流动压力变化)
  • 动脉刚度[时间范围:暴露后的基线更改为3小时]]
    PWV,PWA
  • Microvesicles [时间范围:暴露后3小时从基线变为3小时]
    白细胞,内皮和血小板起源(MVS/微晶)的微泡
  • 网(中性粒细胞外陷阱)[时间范围:暴露后的基线变为3小时]
    使用ELISA的H3CIT的血液水平
  • 毛细管显微镜[时间范围:暴露后的基线变为1小时]]
    毛细血管血细胞速度,CBV,mm/s
  • 内皮祖细胞[时间范围:暴露后3小时从基线变化]
    EPC
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE加热烟草产品(HTP)的心血管效应
官方标题ICMJE加热烟草产品(HTP)的心血管效应
简要摘要这是一项人类随机对照跨界研究,其中评估了加热烟草产物(HTP)对血管功能,微循环和血栓形成的影响。
详细说明

世界卫生组织估计,吸烟是全球过早死亡的主要原因之一,由于烟草使用量,每年估计每年丧生5-800万人的生命(1)。

加热的烟草产品(HTP)是烟草产品的一种新形式。 HTP通常由带有烟草与甘油混合的豆荚组成,该烟草被插入加热室。 HTP不燃烧,而仅加热(2)。先前关于使用常规卷烟和电子香烟戒烟的研究表明,使用双重使用而不是停止,增强了尼古丁成瘾(3-5)。 HTP使用的风险只会增强尼古丁的使用和吸烟成瘾。

关于HTP的健康影响的数据有限。可用的大多数研究都向HTP的制造商报道了利益冲突(11)。已经表明,来自HTP的气溶胶含有有毒化合物和自由基,就像常规的香烟烟雾一样,尽管浓度较低(6-8)。此外,来自HTP的气溶胶可以在房间内传播,从而使无源暴露(9)。已经表明,使用5天后,吸烟者中有害生物标志物的有害生物标志物减少,但与常规吸烟相比,HTP消耗率也更高(12)。关于HTP对人类的影响的研究很少。接触IQO后,Nabavizadeh等人表明大鼠内皮功能受损(10)。

_____________

主题和标准:

将包括30名男性或女性偶尔的烟草使用者(年龄在18-40岁,每月最多10支香烟或每月10个小袋)。他们必须健康,没有先前的疾病或服用任何药物。所有受试者都必须完成正常的健康声明。

方法:

在随机交叉的时尚中,受试者将从iqos(IQOS 3 Multi,Philip Morris AB)的HTP中吸入蒸气(每分钟30分钟,总计30个泡芙),或者对HTP进行虚假抽烟。在暴露后,期间和60分钟内,进行了动脉刚度的测量。血样将在基线上用于可替宁,用T-TAS,内皮祖细胞(EPC),网和细胞外囊泡(EV)的测量。暴露后3小时最多草样品(EPC,T-TAS,EV,NETS)。通过皮肤毛细管镜和激光螺旋对比度(LSCI)和暴露后1小时,在基线时评估微循环。

血管功能动脉刚度的测量(SPHYGMOCOR)增加动脉僵硬度被认为是血管衰老的主要因素,也是心血管疾病的危险因素(13)。动脉刚度将通过脉搏波分析和脉搏波速度评估。

光摄影(PPG)手指光摄影学是另一种提供有关动脉血流的信息,该方法允许测量脉冲传播时间(PPT)(14)。

微循环微循环的测量将通过几种方法评估。通过激光斑点对比成像研究了皮肤灌注,这是评估皮肤通量的光学技术,即循环红细胞的运动。该方法测量了浅色小动脉,毛细血管和静脉的整体皮肤通量,并以高频的频率测量。离子噬菌体是使用小电流在皮肤上施用药物的一种非侵入性方法。乙酰胆碱(ACH,SIGMA-ALDRICH AB,斯德哥尔摩,瑞典)和硝化钠(SNP,Hospira,Inc。,Ils,IL,IL,USA),都在9%的生理氯化钠溶液中稀释,用于研究依赖于内皮的内皮依赖性和依赖内皮的氯化钠溶液。独立于内皮的微血管反应性。电极腔(LI611药物输送电极,渗透电极,Järfälla,瑞典)连接到左前前臂的臂侧,避免头发,皮肤破碎和可见的静脉,并填充少量ACH(2%)或SNP(2%)或SNP( 2%)。电池供电的离子电池控制器(Perilont Li 760; Perimed,Järfälla,瑞典)为药物离子噬菌体提供了200秒的单一剂量为0.02 mA。使用带有阴极电荷的阳极电荷和SNP进行ACH。 LSCI(Pericam psi nr; opimed,Järfälla,瑞典)用于在离子噬菌体后,期间,15分钟内连续地评估皮肤微血管通量。

皮肤毛细管镜检查是评估微循环的另一种方法。 USB显微镜(CapillaryScope 500 Pro,Dino-Lite®)用于可视化指甲褶皱毛细血管(最好是左手的第四位)。选择具有良好光学信号的毛细血管,即带有可见的红细胞运动和血浆间隙的毛细血管进行检查。毛细血管血流在静止状态,在一分钟的动脉闭塞期间连续注册,并在数字近端的近端袖子上,带有袖口袖口压力。毛细血管血细胞速度(CBV,mm/s)的计算是离线进行的,将在四个变量后产生:RCVB(静止平均CBV),PCVB(一分钟动脉闭塞后的峰值CBV),峰值(时间)(时间(时间)(时间(时间)) s)从袖带压力到峰值流量到峰值的反应性充血(从静止流到峰流动的CBV中性增加)。

血压:

半自动示电子表的血压计将用于测量血压和心率。

暴露后2小时4小时,在基线时2小时4小时时,将将血液采样样品抽入含有1/10 0.129 m柠檬酸钠,EDTA和血清的测试管中。后来在2 000g离心20分钟后在室温(RT)中收集血浆,然后在-70°C下冷冻直至分析。

测量血栓形成(T-TAS)T-TAS®(总血栓形成分析系统)是使用小血液样本在可变流动条件下评估血栓形成的一种手段。

进行可替宁测量的测量是为了确保过去7天没有使用烟草的受试者粘附。 Cotinine水平将使用商业可用ELISA技术在血清中测量。

EPC的测量将通过流式细胞仪在全血中测量EPC的数量。 EPC被测量为CD34+ KDR+(KDR:血管内皮生长因子受体2)双阳性细胞。简而言之,将20 µL全血和CD34-FITC(Beckman Coulter,Brea,CA,美国)和CD309(美国新泽西州富兰克林湖)孵育。没有反应性对人抗原的反应性的共轭同种型免疫全球蛋白(IgG1-FITC,IgG1-PE)被用作阴性对照。在黑暗环境中孵育30分钟后,添加BD细胞固定以固定样品。收集了两千个白细胞事件(基于经典的前向散射/侧面散射(大小/粒度)的血液白细胞特征),结果将作为许多EPC事件表示。

对细胞外囊泡的测量血浆被解冻,并在2000g处离心20分钟。然后将上清液重新置换,以13 000g的速度在RT处以2分钟。将20 µL样品与腓罗蛋白-Alexa-660(Invitrogen,paisley,UK,UK),Lactadherin-FITC(Haematologic Technologies,Vermont,USA),CD42A-PE(Platelet-MP(PMP),BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,克隆ALMA-16),CD45-PC7(Leukocyte-EV(LEV),Beckman Coulter,都柏林,爱尔兰)和CD144-APC(Endophelial-ev(EEV)(EEV),AH Diagnostics,Stockholm,Swe)。 PEV还标有CD154-PE(CD40L,ABCAM,剑桥,英国)和CD62E(E-Selectin,Beckman Coulter,都柏林,爱尔兰)。 EV通过Beckman Gallios仪器(美国CA)上的流式细胞仪测量。使用Megamix珠(Biocytex,Marseille,France)确定EV栅,该珠的珠子分别为0.5 µm,0.9 µm,0.9 µm和3.0 µm。 EV被定义为小于1.0 µm的颗粒,对鬼笔环肽负(为了排除细胞膜片段),呈阳性乳蛋白。共轭同种型匹配的免疫球蛋白(IgG1-FITC,IgG1-PE,IgG1-APC和IgG1-PC7)没有针对人抗原的反应性,用作负面对照,以定义细胞量法分析的背景噪声。 EV的绝对数量是通过以下公式计算的:( EV计数x标准珠⁄ l)计数(Flowcount,Beckman Coulter)⁄标准珠。

__________________

参考

  1. 世界卫生组织等。 (2019)。 WHO报告全球烟草流行病,2019年。日内瓦:世界卫生组织; 2019年。GoogleScholar。
  2. 史密斯,MR,Clark,B.,Lüdicke,F.,Schaller,J.-P.,Vanscheeuwijck,P.,Hoeng,J。,&Peitsch,MC(2016)。评估烟草加热系统2.2。第1部分:系统描述和科学评估计划。监管毒理学和药理学:RTP,81 Suppl 2,S17-S26。
  3. Lee,S.,Ra Grana和Sa Glantz,《韩国青少年的电子烟》:对市场渗透,双重使用以及戒烟和以前吸烟的关系的横断面研究。 J Adolesc Health,2013年。
  4. Caponnetto,P。等人,电子香烟对精神分裂症患者的减少吸烟和戒烟的影响:一项前瞻性的12个月初步研究。 Int J Environ Res公共卫生,2013年。10(2):p。 446-61。
  5. Polosa,R。等人,电子尼古丁递送装置(电子烟)对减少吸烟和戒烟的影响:一项前瞻性的6个月初步研究。 BMC公共卫生,2011年。11:p。 786。
  6. Bekki,K.,Inaba,Y.,Uchiyama,S。,&Kunugita,N。(2017年)。比较热燃烧烟草和燃烧香烟中主流烟中的化学物质。 uoeh杂志。 https://doi.org/10.7888/juoeh.39.201
  7. Shein,M。和Jeschke,G。(2019)。从常规香烟,电子烟和热燃烧烟草产品中的气溶胶中的自由基水平进行比较。毒理学化学研究。 https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.9b00085
  8. Ruprecht,AA,De Marco,C.,Saffari,A.,Pozzi,P.,Mazza,R.,Veronese,C。,…Boffi,R。(2017)。电子卷烟,热燃烧烟草产品和常规香烟的环境污染和排放因子。气溶胶科学技术。 https://doi.org/10.1080/02786826.2017.1300231
  9. Mitova,MI,Campelos,PB,Goujon-Ginglinger,CG,Maeder,S.,Mottier,N.,Rouget,Egr Tricker,AR(2016)。比较烟草加热系统2.2和香烟对室内空气质量的影响。监管毒理学和药理学。 https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2016.06.005
  10. Nabavizadeh,P.,Liu,J.,Havel,CM,Ibrahim,S.,Derakhshandeh,R.,Jacob,P。,&Springer,ML(2018)。血管内皮功能受到来自单个IQOS热门的气溶胶的损害,其程度与香烟烟雾相同。烟草控制。 https://doi.org/10.1136/tobaccocontrol-2018-054325
  11. Simonavicius,E.,McNeill,A.,Shahab,L。,&Brose,LS(2019)。热燃烧烟草产品:系统文献综述。烟草控制。 https://doi.org/10.1136/tobaccocontrol-2018-054419
  12. Yuki,D.,Takeshige,Y.,Nakaya,K。,&Futamura,Y。(2018)。与传统的香烟和戒烟相比,使用新型的烟草蒸气产品评估健康的日本吸烟者中有害和潜在有害成分的接触。监管毒理学和药理学。 https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2018.05.001
  13. Mahmud,A。,&Feely,J。(2003)。吸烟对动脉刚度和脉压扩增的影响。高血压。 https://doi.org/10.1161/01.hyp.0000047464.66901.60
  14. Sommermeyer,D.,Zou,D.,Ficker,JH,Randerath,W.,Fischer,C.,Penzel,T.,…Grote,L。(2016年)。使用匹配的追踪算法检测光摄像学信号的心血管风险。医学和生物工程和计算。 https://doi.org/10.1007/s11517-015-1410-8
  15. Mahmud,A。,&Feely,J。(2003)。吸烟对动脉刚度和脉压扩增的影响。高血压,41(1),183-187。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:交叉分配
掩蔽:单人(调查员)
主要目的:其他
条件ICMJE
  • 加热的烟草产品
  • 微循环
  • 血栓形成
  • 血管功能
  • 血标记
  • 微泡
干预ICMJE其他:HTP吸入
假吸收30分钟
其他名称:HTP吸入30分钟
研究臂ICMJE
  • 实验:HTP吸入
    吸入HTP 30分钟
    干预:其他:HTP吸入
  • 主动比较器:HTP的假吸收
    使用HTP 30分钟
    干预:其他:HTP吸入
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月14日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年1月1日
估计初级完成日期2021年4月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 正常健康声明

排除标准:

  • 任何形式的心血管疾病
  • 任何形式的肺部疾病,例如哮喘或COPD
  • 任何形式的系统性或慢性病,例如风湿病或代谢疾病。 - 研究后4周内感染或炎症症状
  • 怀孕
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至55年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:MagnusLundbäck,医学博士,博士+46702433072 magnus.lundback@sll.se
列出的位置国家ICMJE瑞典
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04550026
其他研究ID编号ICMJE 2020-03387
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方马格努斯·伦德巴克(MagnusLundbäck),卡罗林斯卡研究所
研究赞助商ICMJE Karolinska Institutet
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医学博士Tomas Jernberg教授Karolinska Institutet
PRS帐户Karolinska Institutet
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项人类随机对照跨界研究,其中评估了加热烟草产物(HTP)对血管功能,微循环和血栓形成' target='_blank'>血栓形成的影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
加热的烟草产物微循环血栓形成血管功能血液标志物微囊泡其他:HTP吸入不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配:随机
干预模型:跨界分配
掩蔽:单人(调查员)
主要意图:其他
官方标题:加热烟草产品(HTP)的心血管效应
估计研究开始日期 2020年11月1日
估计初级完成日期 2021年4月1日
估计 学习完成日期 2022年1月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:HTP吸入
吸入HTP 30分钟
其他:HTP吸入
假吸收30分钟
其他名称:HTP吸入30分钟

主动比较器:HTP的假吸收
使用HTP 30分钟
其他:HTP吸入
假吸收30分钟
其他名称:HTP吸入30分钟

结果措施
主要结果指标
  1. 微循环微循环[时间范围:从基线和暴露后1小时变化]
    离子噬菌体和激光斑点对比成像(LSCI),

  2. 血栓形成' target='_blank'>血栓形成(总血栓形成' target='_blank'>血栓形成分析系统)[时间范围:暴露后3小时的基线变化]]
    T-TAS(曲线下的面积,流动压力变化)

  3. 动脉刚度[时间范围:暴露后的基线更改为3小时]]
    PWV,PWA

  4. Microvesicles [时间范围:暴露后3小时从基线变为3小时]
    白细胞,内皮和血小板起源(MVS/微晶)的微泡

  5. 网(中性粒细胞外陷阱)[时间范围:暴露后的基线变为3小时]
    使用ELISA的H3CIT的血液水平

  6. 毛细管显微镜[时间范围:暴露后的基线变为1小时]]
    毛细血管血细胞速度,CBV,mm/s

  7. 内皮祖细胞[时间范围:暴露后3小时从基线变化]
    EPC


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至55年(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  • 正常健康声明

排除标准:

  • 任何形式的心血管疾病
  • 任何形式的肺部疾病,例如哮喘或COPD
  • 任何形式的系统性或慢性病,例如风湿病' target='_blank'>风湿病或代谢疾病。 - 研究后4周内感染或炎症症状
  • 怀孕
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:MagnusLundbäck,医学博士,博士+46702433072 magnus.lundback@sll.se

位置
位置表的布局表
瑞典
danderyds sjukhus机构förkliniska vetenskaper招募
丹德里德,斯德哥尔摩,瑞典,18288年
联系人:医学博士Tomas Jernberg教授0046 8-123 550 17 tomas.jernberg@ki.se.se
首席研究员:MagnusLundbäck,医学博士,博士
赞助商和合作者
Karolinska Institutet
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医学博士Tomas Jernberg教授Karolinska Institutet
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月9日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月16日
最后更新发布日期2020年9月16日
估计研究开始日期ICMJE 2020年11月1日
估计初级完成日期2021年4月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月14日)
  • 微循环微循环[时间范围:从基线和暴露后1小时变化]
    离子噬菌体和激光斑点对比成像(LSCI),
  • 血栓形成' target='_blank'>血栓形成(总血栓形成' target='_blank'>血栓形成分析系统)[时间范围:暴露后3小时的基线变化]]
    T-TAS(曲线下的面积,流动压力变化)
  • 动脉刚度[时间范围:暴露后的基线更改为3小时]]
    PWV,PWA
  • Microvesicles [时间范围:暴露后3小时从基线变为3小时]
    白细胞,内皮和血小板起源(MVS/微晶)的微泡
  • 网(中性粒细胞外陷阱)[时间范围:暴露后的基线变为3小时]
    使用ELISA的H3CIT的血液水平
  • 毛细管显微镜[时间范围:暴露后的基线变为1小时]]
    毛细血管血细胞速度,CBV,mm/s
  • 内皮祖细胞[时间范围:暴露后3小时从基线变化]
    EPC
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE加热烟草产品(HTP)的心血管效应
官方标题ICMJE加热烟草产品(HTP)的心血管效应
简要摘要这是一项人类随机对照跨界研究,其中评估了加热烟草产物(HTP)对血管功能,微循环和血栓形成' target='_blank'>血栓形成的影响。
详细说明

世界卫生组织估计,吸烟是全球过早死亡的主要原因之一,由于烟草使用量,每年估计每年丧生5-800万人的生命(1)。

加热的烟草产品(HTP)是烟草产品的一种新形式。 HTP通常由带有烟草与甘油混合的豆荚组成,该烟草被插入加热室。 HTP不燃烧,而仅加热(2)。先前关于使用常规卷烟和电子香烟戒烟的研究表明,使用双重使用而不是停止,增强了尼古丁成瘾(3-5)。 HTP使用的风险只会增强尼古丁的使用和吸烟成瘾。

关于HTP的健康影响的数据有限。可用的大多数研究都向HTP的制造商报道了利益冲突(11)。已经表明,来自HTP的气溶胶含有有毒化合物和自由基,就像常规的香烟烟雾一样,尽管浓度较低(6-8)。此外,来自HTP的气溶胶可以在房间内传播,从而使无源暴露(9)。已经表明,使用5天后,吸烟者中有害生物标志物的有害生物标志物减少,但与常规吸烟相比,HTP消耗率也更高(12)。关于HTP对人类的影响的研究很少。接触IQO后,Nabavizadeh等人表明大鼠内皮功能受损(10)。

_____________

主题和标准:

将包括30名男性或女性偶尔的烟草使用者(年龄在18-40岁,每月最多10支香烟或每月10个小袋)。他们必须健康,没有先前的疾病或服用任何药物。所有受试者都必须完成正常的健康声明。

方法:

在随机交叉的时尚中,受试者将从iqos(IQOS 3 Multi,Philip Morris AB)的HTP中吸入蒸气(每分钟30分钟,总计30个泡芙),或者对HTP进行虚假抽烟。在暴露后,期间和60分钟内,进行了动脉刚度的测量。血样将在基线上用于可替宁,用T-TAS,内皮祖细胞(EPC),网和细胞外囊泡(EV)的测量。暴露后3小时最多草样品(EPC,T-TAS,EV,NETS)。通过皮肤毛细管镜和激光螺旋对比度(LSCI)和暴露后1小时,在基线时评估微循环。

血管功能动脉刚度的测量(SPHYGMOCOR)增加动脉僵硬度被认为是血管衰老的主要因素,也是心血管疾病的危险因素(13)。动脉刚度将通过脉搏波分析和脉搏波速度评估。

光摄影(PPG)手指光摄影学是另一种提供有关动脉血流的信息,该方法允许测量脉冲传播时间(PPT)(14)。

微循环微循环的测量将通过几种方法评估。通过激光斑点对比成像研究了皮肤灌注,这是评估皮肤通量的光学技术,即循环红细胞的运动。该方法测量了浅色小动脉,毛细血管和静脉的整体皮肤通量,并以高频的频率测量。离子噬菌体是使用小电流在皮肤上施用药物的一种非侵入性方法。乙酰胆碱(ACH,SIGMA-ALDRICH AB,斯德哥尔摩,瑞典)和硝化钠(SNP,Hospira,Inc。,Ils,IL,IL,USA),都在9%的生理氯化钠溶液中稀释,用于研究依赖于内皮的内皮依赖性和依赖内皮的氯化钠溶液。独立于内皮的微血管反应性。电极腔(LI611药物输送电极,渗透电极,Järfälla,瑞典)连接到左前前臂的臂侧,避免头发,皮肤破碎和可见的静脉,并填充少量ACH(2%)或SNP(2%)或SNP( 2%)。电池供电的离子电池控制器(Perilont Li 760; Perimed,Järfälla,瑞典)为药物离子噬菌体提供了200秒的单一剂量为0.02 mA。使用带有阴极电荷的阳极电荷和SNP进行ACH。 LSCI(Pericam psi nr; opimed,Järfälla,瑞典)用于在离子噬菌体后,期间,15分钟内连续地评估皮肤微血管通量。

皮肤毛细管镜检查是评估微循环的另一种方法。 USB显微镜(CapillaryScope 500 Pro,Dino-Lite®)用于可视化指甲褶皱毛细血管(最好是左手的第四位)。选择具有良好光学信号的毛细血管,即带有可见的红细胞运动和血浆间隙的毛细血管进行检查。毛细血管血流在静止状态,在一分钟的动脉闭塞期间连续注册,并在数字近端的近端袖子上,带有袖口袖口压力。毛细血管血细胞速度(CBV,mm/s)的计算是离线进行的,将在四个变量后产生:RCVB(静止平均CBV),PCVB(一分钟动脉闭塞后的峰值CBV),峰值(时间)(时间(时间)(时间(时间)) s)从袖带压力到峰值流量到峰值的反应性充血(从静止流到峰流动的CBV中性增加)。

血压:

半自动示电子表的血压计将用于测量血压和心率。

暴露后2小时4小时,在基线时2小时4小时时,将将血液采样样品抽入含有1/10 0.129 m柠檬酸钠,EDTA和血清的测试管中。后来在2 000g离心20分钟后在室温(RT)中收集血浆,然后在-70°C下冷冻直至分析。

测量血栓形成' target='_blank'>血栓形成(T-TAS)T-TAS®(总血栓形成' target='_blank'>血栓形成分析系统)是使用小血液样本在可变流动条件下评估血栓形成' target='_blank'>血栓形成的一种手段。

进行可替宁测量的测量是为了确保过去7天没有使用烟草的受试者粘附。 Cotinine水平将使用商业可用ELISA技术在血清中测量。

EPC的测量将通过流式细胞仪在全血中测量EPC的数量。 EPC被测量为CD34+ KDR+(KDR:血管内皮生长因子受体2)双阳性细胞。简而言之,将20 µL全血和CD34-FITC(Beckman Coulter,Brea,CA,美国)和CD309(美国新泽西州富兰克林湖)孵育。没有反应性对人抗原的反应性的共轭同种型免疫全球蛋白(IgG1-FITC,IgG1-PE)被用作阴性对照。在黑暗环境中孵育30分钟后,添加BD细胞固定以固定样品。收集了两千个白细胞事件(基于经典的前向散射/侧面散射(大小/粒度)的血液白细胞特征),结果将作为许多EPC事件表示。

对细胞外囊泡的测量血浆被解冻,并在2000g处离心20分钟。然后将上清液重新置换,以13 000g的速度在RT处以2分钟。将20 µL样品与腓罗蛋白-Alexa-660(Invitrogen,paisley,UK,UK),Lactadherin-FITC(Haematologic Technologies,Vermont,USA),CD42A-PE(Platelet-MP(PMP),BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,BD,克隆ALMA-16),CD45-PC7(Leukocyte-EV(LEV),Beckman Coulter,都柏林,爱尔兰)和CD144-APC(Endophelial-ev(EEV)(EEV),AH Diagnostics,Stockholm,Swe)。 PEV还标有CD154-PE(CD40L,ABCAM,剑桥,英国)和CD62E(E-Selectin,Beckman Coulter,都柏林,爱尔兰)。 EV通过Beckman Gallios仪器(美国CA)上的流式细胞仪测量。使用Megamix珠(Biocytex,Marseille,France)确定EV栅,该珠的珠子分别为0.5 µm,0.9 µm,0.9 µm和3.0 µm。 EV被定义为小于1.0 µm的颗粒,对鬼笔环肽负(为了排除细胞膜片段),呈阳性乳蛋白。共轭同种型匹配的免疫球蛋白(IgG1-FITC,IgG1-PE,IgG1-APC和IgG1-PC7)没有针对人抗原的反应性,用作负面对照,以定义细胞量法分析的背景噪声。 EV的绝对数量是通过以下公式计算的:( EV计数x标准珠⁄ l)计数(Flowcount,Beckman Coulter)⁄标准珠。

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参考

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研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:交叉分配
掩蔽:单人(调查员)
主要目的:其他
条件ICMJE
干预ICMJE其他:HTP吸入
假吸收30分钟
其他名称:HTP吸入30分钟
研究臂ICMJE
  • 实验:HTP吸入
    吸入HTP 30分钟
    干预:其他:HTP吸入
  • 主动比较器:HTP的假吸收
    使用HTP 30分钟
    干预:其他:HTP吸入
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月14日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年1月1日
估计初级完成日期2021年4月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 正常健康声明

排除标准:

  • 任何形式的心血管疾病
  • 任何形式的肺部疾病,例如哮喘或COPD
  • 任何形式的系统性或慢性病,例如风湿病' target='_blank'>风湿病或代谢疾病。 - 研究后4周内感染或炎症症状
  • 怀孕
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至55年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:MagnusLundbäck,医学博士,博士+46702433072 magnus.lundback@sll.se
列出的位置国家ICMJE瑞典
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04550026
其他研究ID编号ICMJE 2020-03387
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方马格努斯·伦德巴克(MagnusLundbäck),卡罗林斯卡研究所
研究赞助商ICMJE Karolinska Institutet
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医学博士Tomas Jernberg教授Karolinska Institutet
PRS帐户Karolinska Institutet
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素