• 不良事件的发生率[时间范围：最多3年]
  将利用国家癌症研究所的常见术语标准，用于不良事件5.0版的毒性和严重的不良事件报告。
• 总体生存[时间范围：最多3年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算每个手臂中总生存期的分布，并使用分层对数秩检验进行比较。
• 实体瘤的总体反应率（ORR）每个响应评估标准（RECIST）[时间范围：最多3年]
  根据recist 1.1测量。 ORR将在可测量疾病的患者子集中进行估计。假设有90％的患者（每只手臂n = 35）出现可测量的疾病，则可以估计ORR在18％以内（95％的置信区间），并使用逻辑回归来比较治疗组。
• 实体瘤（IRECIST）的ORR每次免疫修饰的反应评估标准[时间范围：最多3年]
  测量的每个虹彩。 ORR将在可测量疾病的患者子集中进行估计。假设有90％的患者（每只手臂n = 35）出现可测量的疾病，则可以估计ORR在18％以内（95％的置信区间），并使用逻辑回归来比较治疗组。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多3年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算每个臂中DOR的分布，并使用分层对数秩检验进行比较。

• 不良事件的发生率[时间范围：最多3年]
  将利用国家癌症研究所的常见术语标准，用于不良事件5.0版的毒性和严重的不良事件报告。
• 总体生存[时间范围：最多3年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算每个手臂中总生存期的分布，并使用分层对数秩检验进行比较。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多3年]
  测量实体瘤1.1中的每个反应评估标准。 ORR将在可测量疾病的患者子集中进行估计。假设有90％的患者（每只手臂n = 35）出现可测量的疾病，则可以估计ORR在18％以内（95％的置信区间），并使用逻辑回归来比较治疗组。
• ORR [时间范围：最多3年]
  测量实体瘤中的每个免疫修饰的反应评估标准。 ORR将在可测量疾病的患者子集中进行估计。假设有90％的患者（每只手臂n = 35）出现可测量的疾病，则可以估计ORR在18％以内（95％的置信区间），并使用逻辑回归来比较治疗组。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多3年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算每个臂中DOR的分布，并使用分层对数秩检验进行比较。

主要目标：

I.与单独的Olaparib相比，用Olaparib + pembrolizumab治疗的胰腺BRCA1或BRCA2突变的晚期胰腺癌患者的无进展生存期（PFS）与单独作为维持治疗相比。

次要目标：

I.为了评估与单独使用Olaparib + Pembrolizumab与Olaparib的组合相关的安全性和耐受性。

ii。为了评估用Olaparib + Pembrolizumab治疗的患者的总生存期（OS）与单独的Olaparib作为维持疗法相比。

iii。通过实体瘤（RECIST）1.1的反应评估标准评估总体响应率（ORR），包括确认的和未经证实的，完整和部分反应，与单独使用Olaparib相比，用Olaparib + Pembrolizumab治疗的患者与Olaparib相比，在可测量的患者中与Olaparib相比疾病。

iv。在可测量的疾病子集中，与单独使用Olaparib + pembrolizumab治疗的患者相比，通过免疫恢复的总体反应率（ORR），包括确认和未经证实，未经证实的，完整和部分反应。

V.与单独的Olaparib相比，在用Olaparib + Pembrolizumab治疗的患者中，Recist 1.1评估了反应持续时间（DOR）。

银行目标：

I.到堤本组织和血液标本以进行未来的相关研究。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM A：患者在第1-21天接受两次口服（PO）（PO），并在第1天的30分钟内静脉注射（IV）（IV）。不可接受的毒性。从第19周期开始，患者在第1-42天接受Olaparib PO BID，并在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV。

手臂B：患者在第1-21天接受Olaparib Po BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。

完成研究治疗后，自随机日期以来3年的患者每6个月进行30天，每6个月进行一次。

• 转移性胰腺腺癌
• 第四阶段胰腺癌AJCC V8

• 药物：Olaparib
  给定po
  其他名称：

  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Lynparza
  • PARP抑制剂AZD2281
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475

• 实验：ARM A（Olaparib，Pembrolizumab）
  患者在第1-21天接受Olaparib PO BID，并在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多18个周期。从第19周期开始，患者在第1-42天接受Olaparib PO BID，并在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV。
  干预措施：

  • 药物：Olaparib
  • 生物学：Pembrolizumab
• 主动比较器：A臂B（Olaparib）
  患者在第1-21天接受Olaparib Po BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。
  干预：药物：奥拉帕里布

纳入标准：

• 患者必须对胰腺腺癌的组织学或细胞学诊断。排除了神经内分泌肿瘤，腺泡细胞和腺癌癌的患者。所有疾病都必须在基线肿瘤评估表上进行评估和记录
• 患者必须具有以下突变之一：BRCA 1或2中的种系突变在临床实验室改善法（CLIA）认证的实验室中测试的实验室定义为阳性和/或有害（即致病性或可能的致病性变体）。 （注意：肿瘤体细胞突变的患者不符合资格）
• 患者必须患有转移性疾病并接受第一线基于铂的化学疗法（即氟尿嘧啶，伊立替康，白细胞素和奥沙利铂[folfirinox]，白细胞钙钙，5-氟尿嘧啶和奥沙利帕素[FOLFOX]或吉西替汀 + Cisplatin）
• 患者必须进行计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI），在注册前30天内显示出一线基于铂金的化学疗法的稳定或反应疾病
• 患有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者有资格，只要他们接受有效的抗逆转录病毒疗法，并且在其最新病毒载荷测试中并且在注册前的6个月内具有无法检测的病毒载量
• 患有慢性丙型肝炎病毒病史（HBV）感染的患者必须在注册前30天内具有无法检测的HBV病毒负荷
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，必须在注册前30天内具有无法检测的HCV病毒负荷
• 患者必须至少接受16周，但基于铂金的第一线转移性疗法不超过24周
• 患者的最后一次化疗必须在注册前30天内
• 患者必须通过事先服用另一种研究药物和/或事先抗癌治疗的患者解决或稳定= <1级毒性，不包括神经病和脱发
• Zubrod性能状态为0-1
• 患者必须在注册前28天内进行完整的病史和身体检查
• 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl（在注册后14天内）
• 血小板> = 100,000/mcl（在注册后的14天内）
• 总胆红素= <1.5正常的机构上限（ULN）（在注册后的14天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <3 x机构ULN（在注册后的14天内）
• 肌酐= <1.5 mg/dl（在注册后的14天内）
• 白蛋白> = 3.0（在注册后的14天内）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl
• 患者必须在注册前42天内获得CA19-9
• 患者必须能够吞咽和保留口服药物，并且没有可能干扰吸收研究药物的已知胃肠道疾病
• 患有先前或并发的恶性肿瘤的参与者，其自然病史或治疗（根据治疗医师的看法）没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估，只要它不需要同时治疗
• 必须为患者提供机会参加福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）组织和全血的标本库。如果患者无法提交档案组织，则如果患者需要根据国家综合癌症网络（NCCN）指南进行护理活检标准，则必须为患者提供机会从该活检中提交新鲜肿瘤组织。在参与者同意下，必须通过西南肿瘤学组（SWOG）标本跟踪系统收集标本并提交标本
• 必须告知患者这项研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦准则签署并给予知情同意。对于决策能力受损的参与者，合法授权的代表可以根据适用的联邦，地方和加拿大工业关系委员会（CIRB）法规签署并代表研究参与者签署知情同意
• 作为肿瘤学患者入学网络（OPEN）注册过程的一部分，提供了治疗机构的身份，以确保在系统中输入了该研究的当前（365天之内）机构审查委员会批准的日期

排除标准：

• 患者不得对Olaparib或产品的任何赋形剂具有已知的超敏反应
• 在Olaparib治疗时，患者不必计划接受强或中度的CYP3A抑制剂或诱导剂。接受强或中度CYP3A抑制剂的患者必须至少在接受Olaparib前2周停止使用。接受强或中度CYP3A诱导剂的患者必须在接受Olaparib之前至少5周停止使用。应使用经常更新的医学参考检查药物以避免
• 患者在随机分组前的42天内不得接受活疫苗，并且在接受学习治疗时以及在30天的随访期间，不得计划接受活病毒或活细菌疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，鸡肉痘，黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒（口服）疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如流感毒素）是活疫苗，不允许使用
• 患者必须先前对抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2剂或任何其他免疫检查点抑制剂进行过治疗
• 患者必须先前对PARP抑制剂进行治疗
• 患者必须先事先诊断出免疫缺陷或接受全身类固醇治疗（定义为> = = 10 mg泼尼松或等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，然后在第一次剂量的试验治疗前7天内
• 由于可能会对胎儿或这种治疗方案造成伤害的可能性，因此不得怀孕或护理。生殖潜力的女性/男性必须同意在最后剂量研究药物后的6个月内在研究过程中使用有效的避孕方法。如果一名妇女连续12个月在任何时候都有月经，则被认为具有“生殖潜力”。除了常规的避孕方法外，“有效避孕药”还包括旨在防止怀孕（或预防副作用）定义为子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎的异性恋和手术。但是，如果在任何时候，先前独身的参与者选择在使用避孕措施的时间段内成为异性恋活跃，则他/她负责开始避孕措施。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
• 患者不得有需要类固醇或当前肺炎的（非感染）肺炎病史
• 患者不得有需要全身治疗的主动感染
• 患者不得患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式