• 不同类型的毒性数量[时间范围：3年]
  根据国家癌症研究所的不良事件术语标准（CTCAE，版本5.0），将根据国家癌症研究所的共同术语标准进行分类和分级。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：5年]
  根据国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作组反应评估标准或由于任何原因而导致的，无进展生存率（PFS）定义为启动研究治疗的日期到疾病进展日期。
• 完全响应（CR）率[时间范围：2年]
  完全反应（CR）使用国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作小组反应评估标准定义了原发性中枢神经系统淋巴瘤。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：2年]
  根据国际原发性中枢神经系统淋巴瘤协作小组反应评估标准，肿瘤对疾病进展的反应的文献记录了肿瘤反应的时间。
• 总生存（OS）[时间范围：5年]
  OS将从启动研究治疗的日期到死亡日期或5年（以先到者为准）来衡量。尚未因分析数据截止日期而死亡的受试者将在最后一次联系日期进行审查。

这项研究的目的是查看阿卡拉略尼是否有效治疗一种癌症中枢神经系统（CNS）淋巴瘤。美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准阿卡拉略替尼治疗中枢神经系统淋巴瘤。然而，FDA已批准用于治疗另一种称为地幔细胞淋巴瘤的淋巴瘤。目前，尚无标准FDA批准治疗中枢神经系统淋巴瘤的治疗方法。

阿卡拉丁的作用类似于另一种称为伊布鲁替尼的癌症药物。在几项研究中，对CNS淋巴瘤的管理进行了测试，结果是有希望的。阿卡劳略替尼和伊布鲁替尼攻击在CNC淋巴瘤中发现的类似靶标。研究研究表明，与伊布鲁替尼相比，阿卡拉略尼在攻击这一靶标方面做得更好，这可能对使用该药物治疗CNS淋巴瘤有益。这项研究的目的是测试给出阿卡拉略尼是否安全，可以帮助控制中枢神经系统淋巴瘤。研究医生将寻求查看阿卡拉替尼是否可以收缩癌症。

在这项研究中，将为参与者提供阿卡劳替尼和伊沙伏康唑，因为它有助于预防真菌感染。真菌感染是阿卡拉略尼的常见副作用。除非癌症进展或参与者遭受不良副作用，否则用阿卡拉略替尼和伊沙伏康唑治疗将继续进行。

LCCC 1841是一项多中心开放标签，单臂2阶段研究，旨在研究阿卡拉略学在患有复发的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）受试者中的抗肿瘤作用，并且没有复发的继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）的迹象全身性疾病。研究中将包括具有以下组织学亚型的受试者：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，所有亚型）；地幔细胞淋巴瘤（MCL，所有亚型）；浆膜淋巴瘤和淋巴细胞淋巴瘤。多达32名受试者将每12小时以100毫克的剂量接受阿卡劳替尼。如果该方案的活性较低，Simon两阶段设计将用于最大程度地减少预期样本量。在第一阶段，将招募和治疗15名可评估的受试者。如果= 8受试者具有稳定疾病的总体反应或由国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作小组反应评估标准确定的，则将在研究的第二阶段招募和治疗13名受试者，共有28位可评估的受试者在审判中接受治疗。该研究最多将获得32名受试者，以确保来自28位可评估受试者的数据。如果<8个受试者具有稳定疾病的总体反应或由国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作小组反应评估标准确定的，则该研究将被关闭以应计，并且不会招募其他受试者。如果该研究表现出阿卡拉略替尼在治疗中枢神经系统淋巴瘤中的积极作用，则阿卡劳略替尼可能成为标准复发的CNS淋巴瘤方案，不仅对于PCNSL，而且在SCNSL的某些子类型中。由于没有发生自发性缓解，因此对阿卡拉略替尼治疗的任何完全反应将在临床上值得注意。

在先前的研究中，伊布鲁替尼的CR率为45％，ORR为68％。在另一项研究中]，伊布鲁替尼的CR率为17％，ORR为55％。因此，为了建议进一步研究阿卡拉略替尼作为原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗方案，阿卡劳替尼的治疗必须显示至少70％的总反应率（ORR），这将表明它不如先前批准的方案不如先前批准的方案。

• 药物：阿卡劳替尼
  大约每12小时口服100毫克的阿卡劳替尼，直到疾病进展或不可接受的毒性。
  其他名称：

  • ACP-196
  • 卡奎斯
• 药物：Isavuconazole
  伊伏康唑的预防性治疗包括每8小时口服的372 mg（2胶囊）的加载剂量6剂（48小时），然后每天维持372 mg（2胶囊），只要受试者接受研究治疗。
  其他名称：Cresemba

纳入标准：

1. 获得了参与研究和HIPAA授权的书面知情同意书，以发布个人健康信息。
2. 同意时的年龄≥18岁。
3. 受试者具有由ECOG≤2定义的足够的性能状态。（注意：可以评估皮质类固醇后的性能状态。
4. 如果无法进行活检（由于无法访问的位置引起的活检），受试者具有活检证实的中枢神经系统淋巴瘤或MRI发现的组织学确认。只要还存在实质性疾病，患有眼内淋巴瘤的受试者就不会被排除。
5. 受试者患有B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤。
6. 受试者没有证据表明在研究中首次给药前28天内通过CT或PET-CT成像证实了淋巴瘤的全身受累。
7. 受试者必须至少接受过一条先前的化学疗法，用于原发性中枢神经系统淋巴瘤。先前治疗方案的数量没有限制。
8. 受试者具有足够的器官功能，如：系统实验室价值血液学*绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1x 109/L血小板≥75x 109/l肾*计算出的肌酐清除率≥30ml/min使用Cockcroft-Gault-Gault-Gault-Gault公式（附录b）肝*胆红素≤1.5×正常的上限（ULN）。 Subjects with Gilbert's syndrome may be enrolled despite a total bilirubin level >1.5 mg/dL if their conjugated bilirubin is <1.5× ULN) Aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 × ULN Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 × ULN Coagulation International Normalized Ratio ( INR）或凝血酶原时间（PT）和激活的部分血栓形成时间（APTT）≤2×ULN（在没有狼疮抗凝剂的情况下）
9. 受试者能够接受Isavuconazole，以预防侵袭性曲霉病，而受试者接受阿卡拉略替尼治疗。
10. 在开始研究治疗之前，必须在三天（72小时）之内（72小时）内进行生育潜力的女性。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则它们被认为具有生育潜力。必须提供绝经后状态的文件。

10.从知情同意期到最后剂量的阿卡拉替尼后2天，育儿潜力的女性必须愿意戒除异性恋活动或使用2种有效的避孕方法。这两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种屏障方法加荷尔蒙方法组成。

排除标准：

1.符合以下任何排除标准的受试者将无法参与本研究2.在研究剂量第1天之前少于14天完成的癌症治疗，或者如果没有从所有可逆的急性毒性效应中恢复过的受试者到≤1级或基线的方案。

3.在以下情况下，先前的脑放疗：

• 在研究剂量第1天之前不到28天完成的全脑放射疗法（WBRT）

• 立体定向放射外科手术（SRS）在研究剂量的第1天之前不到14天就参加了比赛。

  3.目前参与或参加了研究治疗后28天内对研究剂的研究。

  4.受试者是怀孕或母乳喂养（注意：母乳在接受研究时不能储存以供将来使用）。

  5受试者有一个已知的额外恶性肿瘤，需要治疗和/或进行渐进的治疗；例外包括基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或膀胱癌，或其他受试者至少没有疾病的癌症。

  6.受试者具有积极的CSF参与，需要持续的鞘内化疗。

  7.先前接触BTK抑制剂。 8.由Child-Pugh得分> 6（附录C）定义的严重肝功能不全的受试者。

  9.受试者正在接受该方案第5.3节中列出的禁止药物或治疗方法，这些药物或治疗无法通过替代疗法终止/取代。受试者需要使用强大的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂进行治疗（请咨询第5.3节）。如果受试者能够在第一次剂量研究治疗前至少14天停止医学上的CYP3A4抑制剂/诱导剂，则可能是符合条件的。

  10.受试者需要在第一次剂量的研究药物后14天内使用华法林或等效维生素K拮抗剂（例如，势蛋白）接受抗凝治疗。受试者需要或正在服用直接口服抗凝剂（例如Apixaban，Rivaroxaban，Edoxaban，Lovenox）在第一次剂量的研究药物后7天内。

  11.受试者需要使用质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索美唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，rabeprazole，rabeprazole或pantoprazole）进行治疗。接收转换为H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加这项研究。

  12.受试者目前正在接受任何化学疗法，抗癌免疫疗法。注意：接受皮质类固醇的受试者将符合条件，但是从临床角度来看，皮质类固醇有望尽快逐渐减少。

  13.受试者患有临床意义的心血管疾病，例如心室功能障碍，症状性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，不受控制或有症状的心律失常，丰富性心力衰竭或筛查后6个月内的心肌梗死或纽约纽约定义的任何3类或4级心脏病。筛选时心脏协会（NYHA）功能分类（附录D）。筛查期间具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。

  14.受试者患有家族性QT综合征。 15.受试者有吸收不良综合征的病史，疾病严重影响胃肠道功能，胃或小肠的切除，有症状的炎症性肠病，部分或完整的肠梗阻或胃限制和减肥手术，例如胃旁路，例如胃旁路影响吸收。

  16.受试者具有艾滋病毒或任何不受控制的活性明显感染（例如细菌，病毒或真菌）的已知感染史。

  17.受试者具有针对阿卡拉略替尼或伊沙伏康唑（包括活性成分或赋形剂成分）的已知药物特异性过敏或过敏反应史。

  18.受试者患有活跃的出血或出血症状史（例如，血友病或冯·威勒氏病）。

  19.受试者有不受控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）的病史。

  20.受试者在首次剂量的阿卡拉略尼之前的6个月内有明显的脑血管疾病/事件的病史，包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血。

  21.受试者在阿卡拉略尼初次剂量的28天内进行了主要的手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的阿卡拉替尼之前从任何毒性和/或并发症中恢复过来。

  22.受试者必须具有丙型肝炎核心抗体阴性，或者如果受试者为乙型肝炎核心抗体呈阳性，则必须检查乙型肝炎病毒载荷。如果这些受试者的病毒载荷为正，将被排除在外。核心抗体阳性和病毒载负负的受试者将被认为是符合条件的，但必须接受预防。

  23.丙型肝炎抗体阳性的受试者必须具有负聚合酶链反应（PCR）。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。

  24.无法吞咽口服药物的受试者

• 不同类型的毒性数量[时间范围：3年]
  根据国家癌症研究所的不良事件术语标准（CTCAE，版本5.0），将根据国家癌症研究所的共同术语标准进行分类和分级。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：5年]
  根据国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作组反应评估标准或由于任何原因而导致的，无进展生存率（PFS）定义为启动研究治疗的日期到疾病进展日期。
• 完全响应（CR）率[时间范围：2年]
  完全反应（CR）使用国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作小组反应评估标准定义了原发性中枢神经系统淋巴瘤。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：2年]
  根据国际原发性中枢神经系统淋巴瘤协作小组反应评估标准，肿瘤对疾病进展的反应的文献记录了肿瘤反应的时间。
• 总生存（OS）[时间范围：5年]
  OS将从启动研究治疗的日期到死亡日期或5年（以先到者为准）来衡量。尚未因分析数据截止日期而死亡的受试者将在最后一次联系日期进行审查。

这项研究的目的是查看阿卡拉略尼是否有效治疗一种癌症中枢神经系统（CNS）淋巴瘤。美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准阿卡拉略替尼治疗中枢神经系统淋巴瘤。然而，FDA已批准用于治疗另一种称为地幔细胞淋巴瘤的淋巴瘤。目前，尚无标准FDA批准治疗中枢神经系统淋巴瘤的治疗方法。

阿卡拉丁的作用类似于另一种称为伊布鲁替尼的癌症药物。在几项研究中，对CNS淋巴瘤的管理进行了测试，结果是有希望的。阿卡劳略替尼和伊布鲁替尼攻击在CNC淋巴瘤中发现的类似靶标。研究研究表明，与伊布鲁替尼相比，阿卡拉略尼在攻击这一靶标方面做得更好，这可能对使用该药物治疗CNS淋巴瘤有益。这项研究的目的是测试给出阿卡拉略尼是否安全，可以帮助控制中枢神经系统淋巴瘤。研究医生将寻求查看阿卡拉替尼是否可以收缩癌症。

在这项研究中，将为参与者提供阿卡劳替尼和伊沙伏康唑，因为它有助于预防真菌感染。真菌感染是阿卡拉略尼的常见副作用。除非癌症进展或参与者遭受不良副作用，否则用阿卡拉略替尼和伊沙伏康唑治疗将继续进行。

LCCC 1841是一项多中心开放标签，单臂2阶段研究，旨在研究阿卡拉略学在患有复发的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）受试者中的抗肿瘤作用，并且没有复发的继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）的迹象全身性疾病。研究中将包括具有以下组织学亚型的受试者：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，所有亚型）；地幔细胞淋巴瘤（MCL，所有亚型）；浆膜淋巴瘤和淋巴细胞淋巴瘤。多达32名受试者将每12小时以100毫克的剂量接受阿卡劳替尼。如果该方案的活性较低，Simon两阶段设计将用于最大程度地减少预期样本量。在第一阶段，将招募和治疗15名可评估的受试者。如果= 8受试者具有稳定疾病的总体反应或由国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作小组反应评估标准确定的，则将在研究的第二阶段招募和治疗13名受试者，共有28位可评估的受试者在审判中接受治疗。该研究最多将获得32名受试者，以确保来自28位可评估受试者的数据。如果<8个受试者具有稳定疾病的总体反应或由国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作小组反应评估标准确定的，则该研究将被关闭以应计，并且不会招募其他受试者。如果该研究表现出阿卡拉略替尼在治疗中枢神经系统淋巴瘤中的积极作用，则阿卡劳略替尼可能成为标准复发的CNS淋巴瘤方案，不仅对于PCNSL，而且在SCNSL的某些子类型中。由于没有发生自发性缓解，因此对阿卡拉略替尼治疗的任何完全反应将在临床上值得注意。

在先前的研究中，伊布鲁替尼的CR率为45％，ORR为68％。在另一项研究中]，伊布鲁替尼的CR率为17％，ORR为55％。因此，为了建议进一步研究阿卡拉略替尼作为原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗方案，阿卡劳替尼的治疗必须显示至少70％的总反应率（ORR），这将表明它不如先前批准的方案不如先前批准的方案。

• 药物：阿卡劳替尼
  大约每12小时口服100毫克的阿卡劳替尼，直到疾病进展或不可接受的毒性。
  其他名称：

  • ACP-196
  • 卡奎斯
• 药物：Isavuconazole
  伊伏康唑的预防性治疗包括每8小时口服的372 mg（2胶囊）的加载剂量6剂（48小时），然后每天维持372 mg（2胶囊），只要受试者接受研究治疗。
  其他名称：Cresemba

纳入标准：

1. 获得了参与研究和HIPAA授权的书面知情同意书，以发布个人健康信息。
2. 同意时的年龄≥18岁。
3. 受试者具有由ECOG≤2定义的足够的性能状态。（注意：可以评估皮质类固醇后的性能状态。
4. 如果无法进行活检（由于无法访问的位置引起的活检），受试者具有活检证实的中枢神经系统淋巴瘤或MRI发现的组织学确认。只要还存在实质性疾病，患有眼内淋巴瘤的受试者就不会被排除。
5. 受试者患有B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤。
6. 受试者没有证据表明在研究中首次给药前28天内通过CT或PET-CT成像证实了淋巴瘤的全身受累。
7. 受试者必须至少接受过一条先前的化学疗法，用于原发性中枢神经系统淋巴瘤。先前治疗方案的数量没有限制。
8. 受试者具有足够的器官功能，如：系统实验室价值血液学*绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1x 109/L血小板≥75x 109/l肾*计算出的肌酐清除率≥30ml/min使用Cockcroft-Gault-Gault-Gault-Gault公式（附录b）肝*胆红素≤1.5×正常的上限（ULN）。 Subjects with Gilbert's syndrome may be enrolled despite a total bilirubin level >1.5 mg/dL if their conjugated bilirubin is <1.5× ULN) Aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 × ULN Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 × ULN Coagulation International Normalized Ratio ( INR）或凝血酶原时间（PT）和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（APTT）≤2×ULN（在没有狼疮抗凝剂的情况下）
9. 受试者能够接受Isavuconazole，以预防侵袭性曲霉病，而受试者接受阿卡拉略替尼治疗。
10. 在开始研究治疗之前，必须在三天（72小时）之内（72小时）内进行生育潜力的女性。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则它们被认为具有生育潜力。必须提供绝经后状态的文件。

10.从知情同意期到最后剂量的阿卡拉替尼后2天，育儿潜力的女性必须愿意戒除异性恋活动或使用2种有效的避孕方法。这两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种屏障方法加荷尔蒙方法组成。

排除标准：

1.符合以下任何排除标准的受试者将无法参与本研究2.在研究剂量第1天之前少于14天完成的癌症治疗，或者如果没有从所有可逆的急性毒性效应中恢复过的受试者到≤1级或基线的方案。

3.在以下情况下，先前的脑放疗：

• 在研究剂量第1天之前不到28天完成的全脑放射疗法（WBRT）

• 立体定向放射外科手术（SRS）在研究剂量的第1天之前不到14天就参加了比赛。

  3.目前参与或参加了研究治疗后28天内对研究剂的研究。

  4.受试者是怀孕或母乳喂养（注意：母乳在接受研究时不能储存以供将来使用）。

  5受试者有一个已知的额外恶性肿瘤，需要治疗和/或进行渐进的治疗；例外包括基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或膀胱癌，或其他受试者至少没有疾病的癌症。

  6.受试者具有积极的CSF参与，需要持续的鞘内化疗。

  7.先前接触BTK抑制剂。 8.由Child-Pugh得分> 6（附录C）定义的严重肝功能不全的受试者。

  9.受试者正在接受该方案第5.3节中列出的禁止药物或治疗方法，这些药物或治疗无法通过替代疗法终止/取代。受试者需要使用强大的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂进行治疗（请咨询第5.3节）。如果受试者能够在第一次剂量研究治疗前至少14天停止医学上的CYP3A4抑制剂/诱导剂，则可能是符合条件的。

  10.受试者需要在第一次剂量的研究药物后14天内使用华法林或等效维生素K拮抗剂（例如，势蛋白）接受抗凝治疗。受试者需要或正在服用直接口服抗凝剂（例如Apixaban，Rivaroxaban，Edoxaban，Lovenox）在第一次剂量的研究药物后7天内。

  11.受试者需要使用质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索美唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，rabeprazole，rabeprazole或pantoprazole）进行治疗。接收转换为H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加这项研究。

  12.受试者目前正在接受任何化学疗法，抗癌免疫疗法。注意：接受皮质类固醇的受试者将符合条件，但是从临床角度来看，皮质类固醇有望尽快逐渐减少。

  13.受试者患有临床意义的心血管疾病，例如心室功能障碍，症状性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，不受控制或有症状的心律失常，丰富性心力衰竭或筛查后6个月内的心肌梗死或纽约纽约定义的任何3类或4级心脏病。筛选时心脏协会（NYHA）功能分类（附录D）。筛查期间具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。

  14.受试者患有家族性QT综合征。 15.受试者有吸收不良综合征的病史，疾病严重影响胃肠道功能，胃或小肠的切除，有症状的炎症性肠病，部分或完整的肠梗阻或胃限制和减肥手术，例如胃旁路，例如胃旁路影响吸收。

  16.受试者具有艾滋病毒或任何不受控制的活性明显感染（例如细菌，病毒或真菌）的已知感染史。

  17.受试者具有针对阿卡拉略替尼或伊沙伏康唑（包括活性成分或赋形剂成分）的已知药物特异性过敏或过敏反应史。

  18.受试者患有活跃的出血或出血症状史（例如，血友病或冯·威勒氏病）。

  19.受试者有不受控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）的病史。

  20.受试者在首次剂量的阿卡拉略尼之前的6个月内有明显的脑血管疾病/事件的病史，包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血。

  21.受试者在阿卡拉略尼初次剂量的28天内进行了主要的手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的阿卡拉替尼之前从任何毒性和/或并发症中恢复过来。

  22.受试者必须具有丙型肝炎核心抗体阴性，或者如果受试者为乙型肝炎核心抗体呈阳性，则必须检查乙型肝炎病毒载荷。如果这些受试者的病毒载荷为正，将被排除在外。核心抗体阳性和病毒载负负的受试者将被认为是符合条件的，但必须接受预防。

  23.丙型肝炎抗体阳性的受试者必须具有负聚合酶链反应（PCR）。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。

  24.无法吞咽口服药物的受试者