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出境医 / 临床实验 / Camrelizumab与PD-1拮抗剂抗性复发/转移性鼻咽癌的患者结合了apatinib

Camrelizumab与PD-1拮抗剂抗性复发/转移性鼻咽癌的患者结合了apatinib

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是探索apatinib和Camrelizumab方案组合在治疗耐PD-1拮抗剂的复发性或转移性鼻咽癌患者中的功效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
鼻咽癌药物：CAMRelizumab药物：apatinib阶段2

详细说明：
目前，在治疗未能一线基于铂金化疗的复发或转移性鼻咽癌患者方面仍然没有统一的治疗方案。抗PD-1单克隆抗体在先前的研究中显示出功效和安全性，但是，仅免疫疗法的功效是有限的。免疫疗法与其他治疗方案相结合，用于复发或转移性鼻咽癌是一种需要紧急探索的策略。血管内皮生长因子（VEGF）是治疗鼻咽癌的重要目标。阿帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，有选择地抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），已显示出强大的临床效用。先前的临床研究已经证实，阿替尼在复发或转移性鼻咽癌中表现出抗肿瘤活性和耐受性毒性。肿瘤血管归一化和免疫重编程协同相互作用，并可以通过改善肿瘤微环境进入互惠式良性周期。当前的国家综合癌症网络（NCCN）指南还建议Nivolumab和Pembrolizumab作为复发或转移性鼻咽癌的二线治疗。越来越多的证据表明，与抗血管生成疗法结合的免疫疗法具有协同作用，而CAMRelizumab与Apatinib结合在实体瘤中已经达到了初始作用。基于此，这项研究旨在评估CAMRelizumab与Apatinib结合的疗效和安全性在反复或转移性鼻咽癌患者中，他们未能一线抗PD-1单克隆抗体，以提供新的证据，以提供新的证据鼻咽癌。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 25名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： CAMRelizumab与Apatinib结合APATINIB在PD-1拮抗剂抗性复发/转移性鼻咽癌中的功效和安全性：单中心，单臂，第2阶段TRAIL
估计研究开始日期 ： 2020年9月
估计初级完成日期 ： 2022年10月
估计 学习完成日期 ： 2023年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：CAMRelizumab+Apatinib
患有复发性或转移性鼻咽癌的患者未能一线基于铂金化疗，并且先前曾与PD-1拮抗剂进行治疗。每位患者在CAMRELIZUMAB前14天开始每天口服250毫克的apatinib。然后每天口服250mg的apatinib，每3周口服200mg iv camrelizumab 200mg IV，直到疾病的进展或副作用不耐受为止。
药物：Camrelizumab
抗PD-1靶向免疫疗法
其他名称：SHR-1210

药物：apatinib
小分子血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂
其他名称：丙氨酸甲酸酯

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 客观响应率[时间范围：2年]
    客观响应定义为已确认的CR或PR，由研究者使用实体瘤中的反应评估标准（Recist1.1）确定，国家癌症研究所（NCI）（NCI）确定。


次要结果度量 ：
  1. 疾病控制率[时间范围：2年]
    疾病控制率定义为已确认的CR或PR或SD，由研究人员使用国家癌症研究所（NCI）的实体瘤（Recist1.1）的反应评估标准确定。

  2. 响应持续时间[时间范围：2年]
    根据研究人员使用实体瘤（RECIST1.1）的响应评估标准（NCI）确定的，从首次确认的CR或PR的首次确认的CR或PR进行了首次进行进展或死亡。

  3. 无进展生存率[时间范围：2年]
    定义从注册日期到由于任何原因而导致的首次进展或死亡日期的日期定义。

  4. 总生存率[时间范围：2年]
    定义从注册日期到最后一次随访日期的任何原因或对死亡的第一份文件的日期定义。

  5. 不良事件的发病率（AES）[时间范围：2年]
    评估急性和晚期不良事件（AE）的分析。 CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件患者数量（急性毒性）。

  6. 肿瘤和免疫细胞上的PD-L1表达[时间框架：2年]
    根据PD-L1阳性和PD-L1阴性，将在患者中描述CAMRelizumab和Apatinib的组合的功效。

  7. 肿瘤中的VEGFR-2表达[时间范围：2年]
    VEGFR-2对CAMRELIZUMAB和APATINIB组合功效的影响将探讨。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在组织学或细胞学上，通过复发或转移性鼻咽癌证实，这不适用于通过手术和/或放射治疗治疗的治疗。
  2. 年龄≥18岁，≤75岁，两性性别。
  3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0或1。
  4. 预期寿命至少3个月。
  5. 一线基于铂的化学疗法失败。
  6. 未能治疗PD-1拮抗剂+/-化学疗法的事先治疗。
  7. 患者必须至少有1个病变，可以使用RECIST V1.1标准进行测量。

  8. 患者必须具有足够的器官功能（没有输血，没有生长因子或血液成分在入学前14天内支持），如下：

    绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L;血小板计数≥75×109/L;血红蛋白≥9g/dL;血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常上限（ULN）;丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常（ULN）的上限（对于具有肝转移的受试者，TBIL≤3×ULN； ALT和AST≤5×ULN）；肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault Formula）；血清白蛋白≥28g/L;甲状腺刺激激素（TSH）水平≤1×uln（但是，可能会招募三碘甲醇[FT3]或游离甲状腺素[FT4]水平≤1倍ULN的患者）； INR，APTT≤1.5x ULN。

  9. 所有具有生育能力的女性在筛查期间必须进行尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。
  10. 书面知情同意。

排除标准：

  1. 对CAMRelizumab配方或其他单克隆抗体的任何成分过敏的已知史。
  2. 靶向VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂剂的先前治疗。
  3. 有严重的出血病史，在筛查前的4周内，CTCAE5.0中的任何出血事件都发生在CTCAE5.0中。
  4. 治疗前，MRI表明肿瘤可能已经入侵了重要的血管（例如封闭颈动脉 /静脉内部的动脉 /静脉），鼻咽坏死，或者研究人员确定肿瘤很可能会侵入重要的血管并在期间引起致命的血管，并引起致命的大量出血。治疗。
  5. 血液凝结异常和出血趋势的患者（在签署知情同意前14天：INR在正常范围内，没有抗凝剂）；用抗凝剂或维生素K拮抗剂（例如华法林，肝素或类似物）治疗的患者。为了预防目的，允许使用INR <1.5，低剂量华法林（每天1mg口服，每天一次）或低剂量阿司匹林（每日剂量不超过100mg）。
  6. 动血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成发生在筛查前的一年内，例如脑血管事故（包括暂时性缺血发作），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（除了由于早期化疗引起的静脉导管引起的血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成除外）和肺栓塞。
  7. 高血压患者不能很好地控制降压治疗（收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg）；患有高血压危机或高血压脑病病史的患者。
  8. 蛋白尿≥（++）或24小时总尿液蛋白> 1.0 g。
  9. 在第一次管理之前的2周内，接受了任何CYP3A4抑制剂。
  10. 有克罗恩病，溃疡性结肠炎和慢性腹泻病史。
  11. 有胃肠道穿孔或瘘管病史。
  12. 任何影响口服药物的因素。
  13. 在过去的5年中，先前的恶性肿瘤活跃，除了显然已经治愈的局部可治愈的癌症，例如基础细胞皮肤癌或子宫颈原位癌。
  14. 同时加入另一项临床研究，在该药物第一次给药之前的4周内接受了任何研究药物。
  15. 患有任何活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的史，例如肺炎，结肠炎，肝炎，肾炎，甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症；
  16. 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇。在研究药物给药前2周内，禁止剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量。
  17. 免疫缺陷的史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他可熟悉或先天性免疫缺陷疾病的血清阳性史。
  18. 已知有活跃的结核病。
  19. 丙型肝炎病毒（HBV）> 2000 IU/mL或DNA≥1×10^4/ml;或丙型肝炎病毒（HCV）RNA≥1×10^3/ml）。
  20. 具有需要全身治疗的主动感染。
  21. 已知活跃的中枢神经系统转移。
  22. 严重的，不受控制的血管心理病（心力衰竭> II级NYHA，不稳定的心绞痛，心肌梗死，在过去的1年内，需要医疗干预的上性或心室心律失常，或QT间隔≥450MS，女性≥470ms。）。
  23. 已通过抗肿瘤疫苗接种疫苗，或在筛查前4周内接种了活疫苗。
  24. 怀孕或护理。
  25. 在研究者认为，基本的医疗状况将增加研究药物管理的风险或掩盖对毒性确定或不良事件的解释。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Haiqiang Mai 86-20-87343380 maihq@sysucc.org.cn
联系人：Linquan Tang 86-20-87343380 tanglq@sysucc.org.cn

位置
位置表的布局表
中国，广东
鼻咽癌系，孙女大学癌症中心
广东，中国广东，510060
赞助商和合作者
太阳森大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月7日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月14日
最后更新发布日期2020年9月14日
估计研究开始日期ICMJE 2020年9月
估计初级完成日期2022年10月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月7日）		客观响应率[时间范围：2年]
客观响应定义为已确认的CR或PR，由研究者使用实体瘤中的反应评估标准（Recist1.1）确定，国家癌症研究所（NCI）（NCI）确定。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月7日）
  • 疾病控制率[时间范围：2年]
    疾病控制率定义为已确认的CR或PR或SD，由研究人员使用国家癌症研究所（NCI）的实体瘤（Recist1.1）的反应评估标准确定。
  • 响应持续时间[时间范围：2年]
    根据研究人员使用实体瘤（RECIST1.1）的响应评估标准（NCI）确定的，从首次确认的CR或PR的首次确认的CR或PR进行了首次进行进展或死亡。
  • 无进展生存率[时间范围：2年]
    定义从注册日期到由于任何原因而导致的首次进展或死亡日期的日期定义。
  • 总生存率[时间范围：2年]
    定义从注册日期到最后一次随访日期的任何原因或对死亡的第一份文件的日期定义。
  • 不良事件的发病率（AES）[时间范围：2年]
    评估急性和晚期不良事件（AE）的分析。 CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件患者数量（急性毒性）。
  • 肿瘤和免疫细胞上的PD-L1表达[时间框架：2年]
    根据PD-L1阳性和PD-L1阴性，将在患者中描述CAMRelizumab和Apatinib的组合的功效。
  • 肿瘤中的VEGFR-2表达[时间范围：2年]
    VEGFR-2对CAMRELIZUMAB和APATINIB组合功效的影响将探讨。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Camrelizumab与PD-1拮抗剂抗性复发/转移性鼻咽癌的患者结合了apatinib
官方标题ICMJE CAMRelizumab与Apatinib结合APATINIB在PD-1拮抗剂抗性复发/转移性鼻咽癌中的功效和安全性：单中心，单臂，第2阶段TRAIL
简要摘要这项研究的目的是探索apatinib和Camrelizumab方案组合在治疗耐PD-1拮抗剂的复发性或转移性鼻咽癌患者中的功效和安全性。
详细说明目前，在治疗未能一线基于铂金化疗的复发或转移性鼻咽癌患者方面仍然没有统一的治疗方案。抗PD-1单克隆抗体在先前的研究中显示出功效和安全性，但是，仅免疫疗法的功效是有限的。免疫疗法与其他治疗方案相结合，用于复发或转移性鼻咽癌是一种需要紧急探索的策略。血管内皮生长因子（VEGF）是治疗鼻咽癌的重要目标。阿帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，有选择地抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），已显示出强大的临床效用。先前的临床研究已经证实，阿替尼在复发或转移性鼻咽癌中表现出抗肿瘤活性和耐受性毒性。肿瘤血管归一化和免疫重编程协同相互作用，并可以通过改善肿瘤微环境进入互惠式良性周期。当前的国家综合癌症网络（NCCN）指南还建议Nivolumab和Pembrolizumab作为复发或转移性鼻咽癌的二线治疗。越来越多的证据表明，与抗血管生成疗法结合的免疫疗法具有协同作用，而CAMRelizumab与Apatinib结合在实体瘤中已经达到了初始作用。基于此，这项研究旨在评估CAMRelizumab与Apatinib结合的疗效和安全性在反复或转移性鼻咽癌患者中，他们未能一线抗PD-1单克隆抗体，以提供新的证据，以提供新的证据鼻咽癌。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE鼻咽癌
干预ICMJE
  • 药物：Camrelizumab
    抗PD-1靶向免疫疗法
    其他名称：SHR-1210
  • 药物：apatinib
    小分子血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂
    其他名称：丙氨酸甲酸酯
研究臂ICMJE实验：CAMRelizumab+Apatinib
患有复发性或转移性鼻咽癌的患者未能一线基于铂金化疗，并且先前曾与PD-1拮抗剂进行治疗。每位患者在CAMRELIZUMAB前14天开始每天口服250毫克的apatinib。然后每天口服250mg的apatinib，每3周口服200mg iv camrelizumab 200mg IV，直到疾病的进展或副作用不耐受为止。
干预措施：
  • 药物：Camrelizumab
  • 药物：apatinib
出版物 *
  • Zhang L，Huang Y，Hong S，Yang Y，Yu G，Jia J，Peng P，Wu X，Lin Q，XI X，Peng J，Peng J，Xu M，Chen D，Lu X，Wang R，Cao X，Cao X，Chen X，Chen X ，Lin Z，Xiong J，Lin Q，Xie C，Li Z，Pan J，Li J，Wu S，Lian Y，Yang Q，Zhao C. Gemcitabine Plus Cisplatin与氟尿嘧啶和氟尿嘧啶以及转移性或转移性鼻咽癌中的氟尿嘧啶以及多中心癌： ，随机，开放标签，第三阶段试验。柳叶刀。 2016年10月15日； 388（10054）：1883-1892。 doi：10.1016/s0140-6736（16）31388-5。 Epub 2016 8月23日。 2016年10月15日； 388（10054）：1882。
  • Hsu C，Lee SH，Ejadi S，甚至C，Cohen RB，Le Tourneau C，Mehnert JM，Algazi A，Van Brummelen EMJ，Saraf S，Thanigaimani P，Cheng JD，Cheng JD，Hansen AR。 pembrolizumab对编程死亡配体1阳性鼻咽癌患者的安全性和抗肿瘤活性：Keynote-028研究的结果。 J Clin Oncol。 2017年12月20日； 35（36）：4050-4056。 doi：10.1200/jco.2017.73.3675。 EPUB 2017 8月24日。
  • Ma Bby，Lim WT，Goh BC，Hui EP，Lo KW，Pettinger A，Foster NR，Riess JW，Agulnik M，Chang Ayc，Chopra A，Kish JA，Chung Ch，Chung Ch，Adkins DR，Cullen KJ，Cullen KJ，Gitlitz BJ，Lim DW，LIM DWW ，致KF，Chan KCA，Lo YMD，King AD，Erlichman C，Yin J，Costello BA，Chan ATC。 Nivolumab在复发性和转移性鼻咽癌中的抗肿瘤活性：Mayo Clinic 2期财团（NCI-9742）的国际，多中心研究。 J Clin Oncol。 2018年5月10日； 36（14）：1412-1418。 doi：10.1200/jco.2017.77.0388。 EPUB 2018 3月27日。 2018年8月1日； 36（22）：2360。
  • Fang W，Yang Y，Ma Y，Hong S，Lin L，He X，Xiong J，Li P，Zhao H，Huang Y，Zhang Y，Zhang Y，Chen L，Zhou N，Zhao Y，Zhao Y，Hou X，Yang Q，Zhang Q，Zhang L 。单独或与Gemcitabine Plus Cisplatin组合用于鼻咽癌的Camrelizumab（SHR-1210）或结合使用吉西他滨和顺铂：来自两项单臂1阶段试验的结果。柳叶刀长Oncol。 2018年10月； 19（10）：1338-1350。 doi：10.1016/s1470-2045（18）30495-9。 EPUB 2018年9月10日。
  • Li J，Qin S，Xu J，Xu J，Wu C，Bai Y，Liu W，Tong J，Liu Y，Xu R，Wang Z，Wang Q，Ouyang X，Yang X，Yang Y，Ba Y，Ba Y，Ba Y，Liang J，Lin X，Lin X ，Luo D，Zheng R，Wang X，Sun G，Wang L，Zheng L，Guo H，Wu J，Xu N，Xu N，Yang J，Zhang H，Cheng Y，Cheng Y，Wang N，Chen L，Chen L，Chen L，Fan L，Fan Z，Sun P，Sun P，Yu H. Apatinib的随机，双盲，安慰剂对照的III期试验对胃或胃食管连接的化学疗法 - 饮食性疗法晚期或转移性腺癌的患者。 J Clin Oncol。 2016年5月1日; 34（13）：1448-54。 doi：10.1200/jco.2015.63.5995。 EPUB 2016年2月16日。
  • Lan Cy，Wang Y，Xiong Y，Li JD，Shen JX，Li YF，Zheng M，Zhang YN，Feng YL，Liu Q，Huang HQ，Huang X. Apatinib与铂或铂 - 铂或铂 - 难治性卵巢癌（AEROC）：第2阶段，单臂，前瞻性研究。柳叶刀长Oncol。 2018年9月; 19（9）：1239-1246。 doi：10.1016/s1470-2045（18）30349-8。 Epub 2018 8月3日。 2018年9月; 19（9）：E440。
  • Reck M, Mok TSK, Nishio M, Jotte RM, Cappuzzo F, Orlandi F, Stroyakovskiy D, Nogami N, Rodríguez-Abreu D, Moro-Sibilot D, Thomas CA, Barlesi F, Finley G, Lee A, Coleman S, Deng Y，Kowanetz M，Shankar G，Lin W，Socinski MA； Impower150研究小组。非小细胞肺癌中的Atezolizumab加上贝伐单抗和化学疗法（Impower150）：在随机的，开放标签的3期试验中对EGFR突变或基线肝转移患者的关键亚组分析。柳叶刀呼吸医学。 2019年5月； 7（5）：387-401。 doi：10.1016/s2213-2600（19）30084-0。 EPUB 2019 3月25日。
  • Xu J，Zhang Y，Jia R，Yue C，Chang L，Liu R，Zhang G，Zhao C，Zhang Y，Chen C，王抗体SHR-1210与apatinib结合用于晚期肝细胞癌，胃癌或食管胃结构癌：开放标签，剂量升级和扩张研究。 Clin Cancer Res。 2019年1月15日； 25（2）：515-523。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-2484。 EPUB 2018 10月22日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月7日）		 25
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年10月
估计初级完成日期2022年10月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在组织学或细胞学上，通过复发或转移性鼻咽癌证实，这不适用于通过手术和/或放射治疗治疗的治疗。
  2. 年龄≥18岁，≤75岁，两性性别。
  3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0或1。
  4. 预期寿命至少3个月。
  5. 一线基于铂的化学疗法失败。
  6. 未能治疗PD-1拮抗剂+/-化学疗法的事先治疗。
  7. 患者必须至少有1个病变，可以使用RECIST V1.1标准进行测量。

  8. 患者必须具有足够的器官功能（没有输血，没有生长因子或血液成分在入学前14天内支持），如下：

    绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L;血小板计数≥75×109/L;血红蛋白≥9g/dL;血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常上限（ULN）;丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常（ULN）的上限（对于具有肝转移的受试者，TBIL≤3×ULN； ALT和AST≤5×ULN）；肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault Formula）；血清白蛋白≥28g/L;甲状腺刺激激素（TSH）水平≤1×uln（但是，可能会招募三碘甲醇[FT3]或游离甲状腺素[FT4]水平≤1倍ULN的患者）； INR，APTT≤1.5x ULN。

  9. 所有具有生育能力的女性在筛查期间必须进行尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。
  10. 书面知情同意。

排除标准：

  1. 对CAMRelizumab配方或其他单克隆抗体的任何成分过敏的已知史。
  2. 靶向VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂剂的先前治疗。
  3. 有严重的出血病史，在筛查前的4周内，CTCAE5.0中的任何出血事件都发生在CTCAE5.0中。
  4. 治疗前，MRI表明肿瘤可能已经入侵了重要的血管（例如封闭颈动脉 /静脉内部的动脉 /静脉），鼻咽坏死，或者研究人员确定肿瘤很可能会侵入重要的血管并在期间引起致命的血管，并引起致命的大量出血。治疗。
  5. 血液凝结异常和出血趋势的患者（在签署知情同意前14天：INR在正常范围内，没有抗凝剂）；用抗凝剂或维生素K拮抗剂（例如华法林，肝素或类似物）治疗的患者。为了预防目的，允许使用INR <1.5，低剂量华法林（每天1mg口服，每天一次）或低剂量阿司匹林（每日剂量不超过100mg）。
  6. 动血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成发生在筛查前的一年内，例如脑血管事故（包括暂时性缺血发作），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（除了由于早期化疗引起的静脉导管引起的血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成除外）和肺栓塞。
  7. 高血压患者不能很好地控制降压治疗（收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg）；患有高血压危机或高血压脑病病史的患者。
  8. 蛋白尿≥（++）或24小时总尿液蛋白> 1.0 g。
  9. 在第一次管理之前的2周内，接受了任何CYP3A4抑制剂。
  10. 有克罗恩病，溃疡性结肠炎和慢性腹泻病史。
  11. 有胃肠道穿孔或瘘管病史。
  12. 任何影响口服药物的因素。
  13. 在过去的5年中，先前的恶性肿瘤活跃，除了显然已经治愈的局部可治愈的癌症，例如基础细胞皮肤癌或子宫颈原位癌。
  14. 同时加入另一项临床研究，在该药物第一次给药之前的4周内接受了任何研究药物。
  15. 患有任何活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的史，例如肺炎，结肠炎，肝炎，肾炎，甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症；
  16. 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇。在研究药物给药前2周内，禁止剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量。
  17. 免疫缺陷的史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他可熟悉或先天性免疫缺陷疾病的血清阳性史。
  18. 已知有活跃的结核病。
  19. 丙型肝炎病毒（HBV）> 2000 IU/mL或DNA≥1×10^4/ml;或丙型肝炎病毒（HCV）RNA≥1×10^3/ml）。
  20. 具有需要全身治疗的主动感染。
  21. 已知活跃的中枢神经系统转移。
  22. 严重的，不受控制的血管心理病（心力衰竭> II级NYHA，不稳定的心绞痛，心肌梗死，在过去的1年内，需要医疗干预的上性或心室心律失常，或QT间隔≥450MS，女性≥470ms。）。
  23. 已通过抗肿瘤疫苗接种疫苗，或在筛查前4周内接种了活疫苗。
  24. 怀孕或护理。
  25. 在研究者认为，基本的医疗状况将增加研究药物管理的风险或掩盖对毒性确定或不良事件的解释。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Haiqiang Mai 86-20-87343380 maihq@sysucc.org.cn
联系人：Linquan Tang 86-20-87343380 tanglq@sysucc.org.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04548271
其他研究ID编号ICMJE B2020-187
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Hai-Qiang Mai，医学博士，博士，Sun Yat-Sen University
研究赞助商ICMJE太阳森大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户太阳森大学
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是探索apatinib和Camrelizumab方案组合在治疗耐PD-1拮抗剂的复发性或转移性鼻咽癌患者中的功效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
鼻咽癌药物：CAMRelizumab药物：apatinib阶段2

详细说明：
目前，在治疗未能一线基于铂金化疗的复发或转移性鼻咽癌患者方面仍然没有统一的治疗方案。抗PD-1单克隆抗体在先前的研究中显示出功效和安全性，但是，仅免疫疗法的功效是有限的。免疫疗法与其他治疗方案相结合，用于复发或转移性鼻咽癌是一种需要紧急探索的策略。血管内皮生长因子（VEGF）是治疗鼻咽癌的重要目标。阿帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，有选择地抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），已显示出强大的临床效用。先前的临床研究已经证实，阿替尼在复发或转移性鼻咽癌中表现出抗肿瘤活性和耐受性毒性。肿瘤血管归一化和免疫重编程协同相互作用，并可以通过改善肿瘤微环境进入互惠式良性周期。当前的国家综合癌症网络（NCCN）指南还建议Nivolumab和Pembrolizumab作为复发或转移性鼻咽癌的二线治疗。越来越多的证据表明，与抗血管生成疗法结合的免疫疗法具有协同作用，而CAMRelizumab与Apatinib结合在实体瘤中已经达到了初始作用。基于此，这项研究旨在评估CAMRelizumab与Apatinib结合的疗效和安全性在反复或转移性鼻咽癌患者中，他们未能一线抗PD-1单克隆抗体，以提供新的证据，以提供新的证据鼻咽癌。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 25名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： CAMRelizumab与Apatinib结合APATINIB在PD-1拮抗剂抗性复发/转移性鼻咽癌中的功效和安全性：单中心，单臂，第2阶段TRAIL
估计研究开始日期 ： 2020年9月
估计初级完成日期 ： 2022年10月
估计 学习完成日期 ： 2023年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：CAMRelizumab+Apatinib
患有复发性或转移性鼻咽癌的患者未能一线基于铂金化疗，并且先前曾与PD-1拮抗剂进行治疗。每位患者在CAMRELIZUMAB前14天开始每天口服250毫克的apatinib。然后每天口服250mg的apatinib，每3周口服200mg iv camrelizumab 200mg IV，直到疾病的进展或副作用不耐受为止。
药物：Camrelizumab
抗PD-1靶向免疫疗法
其他名称：SHR-1210

药物：apatinib
小分子血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂
其他名称：丙氨酸甲酸酯

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 客观响应率[时间范围：2年]
    客观响应定义为已确认的CR或PR，由研究者使用实体瘤中的反应评估标准（Recist1.1）确定，国家癌症研究所（NCI）（NCI）确定。


次要结果度量 ：
  1. 疾病控制率[时间范围：2年]
    疾病控制率定义为已确认的CR或PR或SD，由研究人员使用国家癌症研究所（NCI）的实体瘤（Recist1.1）的反应评估标准确定。

  2. 响应持续时间[时间范围：2年]
    根据研究人员使用实体瘤（RECIST1.1）的响应评估标准（NCI）确定的，从首次确认的CR或PR的首次确认的CR或PR进行了首次进行进展或死亡。

  3. 无进展生存率[时间范围：2年]
    定义从注册日期到由于任何原因而导致的首次进展或死亡日期的日期定义。

  4. 总生存率[时间范围：2年]
    定义从注册日期到最后一次随访日期的任何原因或对死亡的第一份文件的日期定义。

  5. 不良事件的发病率（AES）[时间范围：2年]
    评估急性和晚期不良事件（AE）的分析。 CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件患者数量（急性毒性）。

  6. 肿瘤和免疫细胞上的PD-L1表达[时间框架：2年]
    根据PD-L1阳性和PD-L1阴性，将在患者中描述CAMRelizumab和Apatinib的组合的功效。

  7. 肿瘤中的VEGFR-2表达[时间范围：2年]
    VEGFR-2对CAMRELIZUMAB和APATINIB组合功效的影响将探讨。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在组织学或细胞学上，通过复发或转移性鼻咽癌证实，这不适用于通过手术和/或放射治疗治疗的治疗。
  2. 年龄≥18岁，≤75岁，两性性别。
  3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0或1。
  4. 预期寿命至少3个月。
  5. 一线基于铂的化学疗法失败。
  6. 未能治疗PD-1拮抗剂+/-化学疗法的事先治疗。
  7. 患者必须至少有1个病变，可以使用RECIST V1.1标准进行测量。

  8. 患者必须具有足够的器官功能（没有输血，没有生长因子或血液成分在入学前14天内支持），如下：

    绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L;血小板计数≥75×109/L;血红蛋白≥9g/dL;血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常上限（ULN）;丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常（ULN）的上限（对于具有肝转移的受试者，TBIL≤3×ULN； ALT和AST≤5×ULN）；肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault Formula）；血清白蛋白≥28g/L;甲状腺刺激激素（TSH）水平≤1×uln（但是，可能会招募三碘甲醇[FT3]或游离甲状腺素[FT4]水平≤1倍ULN的患者）； INR，APTT≤1.5x ULN。

  9. 所有具有生育能力的女性在筛查期间必须进行尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。
  10. 书面知情同意。

排除标准：

  1. 对CAMRelizumab配方或其他单克隆抗体的任何成分过敏的已知史。
  2. 靶向VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂剂的先前治疗。
  3. 有严重的出血病史，在筛查前的4周内，CTCAE5.0中的任何出血事件都发生在CTCAE5.0中。
  4. 治疗前，MRI表明肿瘤可能已经入侵了重要的血管（例如封闭颈动脉 /静脉内部的动脉 /静脉），鼻咽坏死，或者研究人员确定肿瘤很可能会侵入重要的血管并在期间引起致命的血管，并引起致命的大量出血。治疗。
  5. 血液凝结异常和出血趋势的患者（在签署知情同意前14天：INR在正常范围内，没有抗凝剂）；用抗凝剂或维生素K拮抗剂（例如华法林，肝素或类似物）治疗的患者。为了预防目的，允许使用INR <1.5，低剂量华法林（每天1mg口服，每天一次）或低剂量阿司匹林（每日剂量不超过100mg）。
  6. 动血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成发生在筛查前的一年内，例如脑血管事故（包括暂时性缺血发作），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（除了由于早期化疗引起的静脉导管引起的血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成除外）和肺栓塞。
  7. 高血压患者不能很好地控制降压治疗（收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg）；患有高血压危机或高血压脑病病史的患者。
  8. 蛋白尿≥（++）或24小时总尿液蛋白> 1.0 g。
  9. 在第一次管理之前的2周内，接受了任何CYP3A4抑制剂。
  10. 有克罗恩病，溃疡性结肠炎和慢性腹泻病史。
  11. 有胃肠道穿孔或瘘管病史。
  12. 任何影响口服药物的因素。
  13. 在过去的5年中，先前的恶性肿瘤活跃，除了显然已经治愈的局部可治愈的癌症，例如基础细胞皮肤癌或子宫颈原位癌。
  14. 同时加入另一项临床研究，在该药物第一次给药之前的4周内接受了任何研究药物。
  15. 患有任何活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的史，例如肺炎，结肠炎，肝炎，肾炎，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症；
  16. 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇。在研究药物给药前2周内，禁止剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量。
  17. 免疫缺陷的史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他可熟悉或先天性免疫缺陷疾病的血清阳性史。
  18. 已知有活跃的结核病。
  19. 丙型肝炎病毒（HBV）> 2000 IU/mL或DNA≥1×10^4/ml;或丙型肝炎病毒（HCV）RNA≥1×10^3/ml）。
  20. 具有需要全身治疗的主动感染。
  21. 已知活跃的中枢神经系统转移。
  22. 严重的，不受控制的血管心理病（心力衰竭> II级NYHA，不稳定的心绞痛，心肌梗死，在过去的1年内，需要医疗干预的上性或心室心律失常，或QT间隔≥450MS，女性≥470ms。）。
  23. 已通过抗肿瘤疫苗接种疫苗，或在筛查前4周内接种了活疫苗。
  24. 怀孕或护理。
  25. 在研究者认为，基本的医疗状况将增加研究药物管理的风险或掩盖对毒性确定或不良事件的解释。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Haiqiang Mai 86-20-87343380 maihq@sysucc.org.cn
联系人：Linquan Tang 86-20-87343380 tanglq@sysucc.org.cn

位置
位置表的布局表
中国，广东
鼻咽癌系，孙女大学癌症中心
广东，中国广东，510060
赞助商和合作者
太阳森大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月7日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月14日
最后更新发布日期2020年9月14日
估计研究开始日期ICMJE 2020年9月
估计初级完成日期2022年10月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月7日）		客观响应率[时间范围：2年]
客观响应定义为已确认的CR或PR，由研究者使用实体瘤中的反应评估标准（Recist1.1）确定，国家癌症研究所（NCI）（NCI）确定。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月7日）
  • 疾病控制率[时间范围：2年]
    疾病控制率定义为已确认的CR或PR或SD，由研究人员使用国家癌症研究所（NCI）的实体瘤（Recist1.1）的反应评估标准确定。
  • 响应持续时间[时间范围：2年]
    根据研究人员使用实体瘤（RECIST1.1）的响应评估标准（NCI）确定的，从首次确认的CR或PR的首次确认的CR或PR进行了首次进行进展或死亡。
  • 无进展生存率[时间范围：2年]
    定义从注册日期到由于任何原因而导致的首次进展或死亡日期的日期定义。
  • 总生存率[时间范围：2年]
    定义从注册日期到最后一次随访日期的任何原因或对死亡的第一份文件的日期定义。
  • 不良事件的发病率（AES）[时间范围：2年]
    评估急性和晚期不良事件（AE）的分析。 CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件患者数量（急性毒性）。
  • 肿瘤和免疫细胞上的PD-L1表达[时间框架：2年]
    根据PD-L1阳性和PD-L1阴性，将在患者中描述CAMRelizumab和Apatinib的组合的功效。
  • 肿瘤中的VEGFR-2表达[时间范围：2年]
    VEGFR-2对CAMRELIZUMAB和APATINIB组合功效的影响将探讨。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Camrelizumab与PD-1拮抗剂抗性复发/转移性鼻咽癌的患者结合了apatinib
官方标题ICMJE CAMRelizumab与Apatinib结合APATINIB在PD-1拮抗剂抗性复发/转移性鼻咽癌中的功效和安全性：单中心，单臂，第2阶段TRAIL
简要摘要这项研究的目的是探索apatinib和Camrelizumab方案组合在治疗耐PD-1拮抗剂的复发性或转移性鼻咽癌患者中的功效和安全性。
详细说明目前，在治疗未能一线基于铂金化疗的复发或转移性鼻咽癌患者方面仍然没有统一的治疗方案。抗PD-1单克隆抗体在先前的研究中显示出功效和安全性，但是，仅免疫疗法的功效是有限的。免疫疗法与其他治疗方案相结合，用于复发或转移性鼻咽癌是一种需要紧急探索的策略。血管内皮生长因子（VEGF）是治疗鼻咽癌的重要目标。阿帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，有选择地抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），已显示出强大的临床效用。先前的临床研究已经证实，阿替尼在复发或转移性鼻咽癌中表现出抗肿瘤活性和耐受性毒性。肿瘤血管归一化和免疫重编程协同相互作用，并可以通过改善肿瘤微环境进入互惠式良性周期。当前的国家综合癌症网络（NCCN）指南还建议Nivolumab和Pembrolizumab作为复发或转移性鼻咽癌的二线治疗。越来越多的证据表明，与抗血管生成疗法结合的免疫疗法具有协同作用，而CAMRelizumab与Apatinib结合在实体瘤中已经达到了初始作用。基于此，这项研究旨在评估CAMRelizumab与Apatinib结合的疗效和安全性在反复或转移性鼻咽癌患者中，他们未能一线抗PD-1单克隆抗体，以提供新的证据，以提供新的证据鼻咽癌。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE鼻咽癌
干预ICMJE
  • 药物：Camrelizumab
    抗PD-1靶向免疫疗法
    其他名称：SHR-1210
  • 药物：apatinib
    小分子血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂
    其他名称：丙氨酸甲酸酯
研究臂ICMJE实验：CAMRelizumab+Apatinib
患有复发性或转移性鼻咽癌的患者未能一线基于铂金化疗，并且先前曾与PD-1拮抗剂进行治疗。每位患者在CAMRELIZUMAB前14天开始每天口服250毫克的apatinib。然后每天口服250mg的apatinib，每3周口服200mg iv camrelizumab 200mg IV，直到疾病的进展或副作用不耐受为止。
干预措施：
  • 药物：Camrelizumab
  • 药物：apatinib
出版物 *
  • Zhang L，Huang Y，Hong S，Yang Y，Yu G，Jia J，Peng P，Wu X，Lin Q，XI X，Peng J，Peng J，Xu M，Chen D，Lu X，Wang R，Cao X，Cao X，Chen X，Chen X ，Lin Z，Xiong J，Lin Q，Xie C，Li Z，Pan J，Li J，Wu S，Lian Y，Yang Q，Zhao C. Gemcitabine Plus Cisplatin与尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶以及转移性或转移性鼻咽癌中的尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶以及多中心癌： ，随机，开放标签，第三阶段试验。柳叶刀。 2016年10月15日； 388（10054）：1883-1892。 doi：10.1016/s0140-6736（16）31388-5。 Epub 2016 8月23日。 2016年10月15日； 388（10054）：1882。
  • Hsu C，Lee SH，Ejadi S，甚至C，Cohen RB，Le Tourneau C，Mehnert JM，Algazi A，Van Brummelen EMJ，Saraf S，Thanigaimani P，Cheng JD，Cheng JD，Hansen AR。 pembrolizumab对编程死亡配体1阳性鼻咽癌患者的安全性和抗肿瘤活性：Keynote-028研究的结果。 J Clin Oncol。 2017年12月20日； 35（36）：4050-4056。 doi：10.1200/jco.2017.73.3675。 EPUB 2017 8月24日。
  • Ma Bby，Lim WT，Goh BC，Hui EP，Lo KW，Pettinger A，Foster NR，Riess JW，Agulnik M，Chang Ayc，Chopra A，Kish JA，Chung Ch，Chung Ch，Adkins DR，Cullen KJ，Cullen KJ，Gitlitz BJ，Lim DW，LIM DWW ，致KF，Chan KCA，Lo YMD，King AD，Erlichman C，Yin J，Costello BA，Chan ATC。 Nivolumab在复发性和转移性鼻咽癌中的抗肿瘤活性：Mayo Clinic 2期财团（NCI-9742）的国际，多中心研究。 J Clin Oncol。 2018年5月10日； 36（14）：1412-1418。 doi：10.1200/jco.2017.77.0388。 EPUB 2018 3月27日。 2018年8月1日； 36（22）：2360。
  • Fang W，Yang Y，Ma Y，Hong S，Lin L，He X，Xiong J，Li P，Zhao H，Huang Y，Zhang Y，Zhang Y，Chen L，Zhou N，Zhao Y，Zhao Y，Hou X，Yang Q，Zhang Q，Zhang L 。单独或与Gemcitabine Plus Cisplatin组合用于鼻咽癌的Camrelizumab（SHR-1210）或结合使用吉西他滨和顺铂：来自两项单臂1阶段试验的结果。柳叶刀长Oncol。 2018年10月； 19（10）：1338-1350。 doi：10.1016/s1470-2045（18）30495-9。 EPUB 2018年9月10日。
  • Li J，Qin S，Xu J，Xu J，Wu C，Bai Y，Liu W，Tong J，Liu Y，Xu R，Wang Z，Wang Q，Ouyang X，Yang X，Yang Y，Ba Y，Ba Y，Ba Y，Liang J，Lin X，Lin X ，Luo D，Zheng R，Wang X，Sun G，Wang L，Zheng L，Guo H，Wu J，Xu N，Xu N，Yang J，Zhang H，Cheng Y，Cheng Y，Wang N，Chen L，Chen L，Chen L，Fan L，Fan Z，Sun P，Sun P，Yu H. Apatinib的随机，双盲，安慰剂对照的III期试验对胃或胃食管连接的化学疗法 - 饮食性疗法晚期或转移性腺癌的患者。 J Clin Oncol。 2016年5月1日; 34（13）：1448-54。 doi：10.1200/jco.2015.63.5995。 EPUB 2016年2月16日。
  • Lan Cy，Wang Y，Xiong Y，Li JD，Shen JX，Li YF，Zheng M，Zhang YN，Feng YL，Liu Q，Huang HQ，Huang X. Apatinib与铂或铂 - 铂或铂 - 难治性卵巢癌（AEROC）：第2阶段，单臂，前瞻性研究。柳叶刀长Oncol。 2018年9月; 19（9）：1239-1246。 doi：10.1016/s1470-2045（18）30349-8。 Epub 2018 8月3日。 2018年9月; 19（9）：E440。
  • Reck M, Mok TSK, Nishio M, Jotte RM, Cappuzzo F, Orlandi F, Stroyakovskiy D, Nogami N, Rodríguez-Abreu D, Moro-Sibilot D, Thomas CA, Barlesi F, Finley G, Lee A, Coleman S, Deng Y，Kowanetz M，Shankar G，Lin W，Socinski MA； Impower150研究小组。非小细胞肺癌中的Atezolizumab加上贝伐单抗和化学疗法（Impower150）：在随机的，开放标签的3期试验中对EGFR突变或基线肝转移患者的关键亚组分析。柳叶刀呼吸医学。 2019年5月； 7（5）：387-401。 doi：10.1016/s2213-2600（19）30084-0。 EPUB 2019 3月25日。
  • Xu J，Zhang Y，Jia R，Yue C，Chang L，Liu R，Zhang G，Zhao C，Zhang Y，Chen C，王抗体SHR-1210与apatinib结合用于晚期肝细胞癌，胃癌或食管胃结构癌：开放标签，剂量升级和扩张研究。 Clin Cancer Res。 2019年1月15日； 25（2）：515-523。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-2484。 EPUB 2018 10月22日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月7日）		 25
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年10月
估计初级完成日期2022年10月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在组织学或细胞学上，通过复发或转移性鼻咽癌证实，这不适用于通过手术和/或放射治疗治疗的治疗。
  2. 年龄≥18岁，≤75岁，两性性别。
  3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0或1。
  4. 预期寿命至少3个月。
  5. 一线基于铂的化学疗法失败。
  6. 未能治疗PD-1拮抗剂+/-化学疗法的事先治疗。
  7. 患者必须至少有1个病变，可以使用RECIST V1.1标准进行测量。

  8. 患者必须具有足够的器官功能（没有输血，没有生长因子或血液成分在入学前14天内支持），如下：

    绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L;血小板计数≥75×109/L;血红蛋白≥9g/dL;血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常上限（ULN）;丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常（ULN）的上限（对于具有肝转移的受试者，TBIL≤3×ULN； ALT和AST≤5×ULN）；肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault Formula）；血清白蛋白≥28g/L;甲状腺刺激激素（TSH）水平≤1×uln（但是，可能会招募三碘甲醇[FT3]或游离甲状腺素[FT4]水平≤1倍ULN的患者）； INR，APTT≤1.5x ULN。

  9. 所有具有生育能力的女性在筛查期间必须进行尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。
  10. 书面知情同意。

排除标准：

  1. 对CAMRelizumab配方或其他单克隆抗体的任何成分过敏的已知史。
  2. 靶向VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂剂的先前治疗。
  3. 有严重的出血病史，在筛查前的4周内，CTCAE5.0中的任何出血事件都发生在CTCAE5.0中。
  4. 治疗前，MRI表明肿瘤可能已经入侵了重要的血管（例如封闭颈动脉 /静脉内部的动脉 /静脉），鼻咽坏死，或者研究人员确定肿瘤很可能会侵入重要的血管并在期间引起致命的血管，并引起致命的大量出血。治疗。
  5. 血液凝结异常和出血趋势的患者（在签署知情同意前14天：INR在正常范围内，没有抗凝剂）；用抗凝剂或维生素K拮抗剂（例如华法林，肝素或类似物）治疗的患者。为了预防目的，允许使用INR <1.5，低剂量华法林（每天1mg口服，每天一次）或低剂量阿司匹林（每日剂量不超过100mg）。
  6. 动血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成发生在筛查前的一年内，例如脑血管事故（包括暂时性缺血发作），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（除了由于早期化疗引起的静脉导管引起的血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成除外）和肺栓塞。
  7. 高血压患者不能很好地控制降压治疗（收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg）；患有高血压危机或高血压脑病病史的患者。
  8. 蛋白尿≥（++）或24小时总尿液蛋白> 1.0 g。
  9. 在第一次管理之前的2周内，接受了任何CYP3A4抑制剂。
  10. 有克罗恩病，溃疡性结肠炎和慢性腹泻病史。
  11. 有胃肠道穿孔或瘘管病史。
  12. 任何影响口服药物的因素。
  13. 在过去的5年中，先前的恶性肿瘤活跃，除了显然已经治愈的局部可治愈的癌症，例如基础细胞皮肤癌或子宫颈原位癌。
  14. 同时加入另一项临床研究，在该药物第一次给药之前的4周内接受了任何研究药物。
  15. 患有任何活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的史，例如肺炎，结肠炎，肝炎，肾炎，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症；
  16. 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇。在研究药物给药前2周内，禁止剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量。
  17. 免疫缺陷的史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他可熟悉或先天性免疫缺陷疾病的血清阳性史。
  18. 已知有活跃的结核病。
  19. 丙型肝炎病毒（HBV）> 2000 IU/mL或DNA≥1×10^4/ml;或丙型肝炎病毒（HCV）RNA≥1×10^3/ml）。
  20. 具有需要全身治疗的主动感染。
  21. 已知活跃的中枢神经系统转移。
  22. 严重的，不受控制的血管心理病（心力衰竭> II级NYHA，不稳定的心绞痛，心肌梗死，在过去的1年内，需要医疗干预的上性或心室心律失常，或QT间隔≥450MS，女性≥470ms。）。
  23. 已通过抗肿瘤疫苗接种疫苗，或在筛查前4周内接种了活疫苗。
  24. 怀孕或护理。
  25. 在研究者认为，基本的医疗状况将增加研究药物管理的风险或掩盖对毒性确定或不良事件的解释。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Haiqiang Mai 86-20-87343380 maihq@sysucc.org.cn
联系人：Linquan Tang 86-20-87343380 tanglq@sysucc.org.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04548271
其他研究ID编号ICMJE B2020-187
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Hai-Qiang Mai，医学博士，博士，Sun Yat-Sen University
研究赞助商ICMJE太阳森大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户太阳森大学
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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