• 根据研究人员评估的RECIST 1.1，无进展生存期[时间范围：从随机分组到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估为60个月]
  根据Recist v1.1的说法，从随机分组之日起，直到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期，并由调查人员进行评估
• 根据盲目的无依赖性Centra审查（BICR）评估的无IRECIST的无进展生存期[时间范围：从随机分配日期到首次记录的进展日期或死亡日期，任何原因的死亡日期，以最高60个月的最高评估者）
  根据盲目的非依赖性Centra审查（BICR）评估的IRECIST，从任何原因（BICR）评估的IRECIST表示，从随机分配日期到首次记录了任何原因的进展或死亡日期。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：从初次治疗管理的日期到首次记录的进展或死亡的日期或引入新疗法（以先到60个月的评估者）的新疗法的引入]
  从首次治疗给药到疾病进展或引入新疗法的recist v1.1，根据RECIST V1.1获得了完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例。
• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到死亡日期的任何因素的死亡日期，最多60个月]
  从随机日期到任何原因的死亡日期。
• 治疗持续时间（DOT）[时间范围：从第一次治疗管理到上次治疗日期，最长60个月]
  从第一个治疗管理到上次治疗日期的时间。
• 客观响应的持续时间（DOR）[时间范围：从第一个记录的客观响应日期（CR或PR）到首先记录的任何原因的进展或死亡的日期，以最高为60个月的任何原因（以第一个为准）]
  从第一个记录的客观反应（CR或PR）到疾病进展或死亡的日期，以先到者为准。
• 不良事件（AE）[时间范围：最多剂量的无严重AE的研究治疗剂量后30天。最多100天或30天，如果在上次剂量之后开始新的治疗方法，则最多可用于SAE。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准，所有AE的患者（AE）患者的比例（％）和所有AE的每个治疗组，所有AES（SAES）和所有AE≥3级的患者比例（％）不良事件（CTCAE）v5.0标准。
• 特殊兴趣的不良事件（AESI）[时间范围：最多100天或30天，如果启动新剂量，则在上次剂量之后。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）v5.0标准的公共术语标准，有任何特殊关注的不良事件（AESI）的患者比例（％）被定义为免疫相关的AE（IRAE）。 。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的PFS，脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）的存在或不存在。 [时间范围：从随机日期到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期，以第一位评估，最多可以评估60个月]
  根据Recist v1.1
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组的OS，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从随机日期到死亡日期的任何原因评估为60个月]
  从随机分组到任何原因的死亡日期。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组的ORR，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从初次治疗管理的日期到首次记录的进展或死亡的日期或引入新疗法的日期，以最高为60个月的首先评估的新疗法]
  根据RECIST v1.1，获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的DOR，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从第一个记录的客观响应（CR或PR）的日期到第一个记录的日期，直到任何原因的进展或死亡的日期，以最高为60个月的第一位评估者，
  从第一个记录的客观反应（CR或PR）到疾病进展或死亡的日期，以先到者为准。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的DOT，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从第一次治疗管理到上次治疗管理日期，最多评估了60个月]
  从第一个治疗管理到上次治疗日期的时间。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的AE，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：最后一次研究无名AE的研究治疗后最多30天。最多100天或30天，如果在上次剂量之后开始新的治疗方法，则最多可用于SAE。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准，所有AE的患者（AE）患者的比例（％）和所有AE的每个治疗组，所有AES（SAES）和所有AE≥3级的患者比例（％）不良事件（CTCAE）v5.0标准。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的AESI，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：最多100天或30天，如果在上次剂量之后开始新治疗。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准，所有AE的患者（AE）患者的比例（％）和所有AE的每个治疗组，所有AES（SAES）和所有AE≥3级的患者比例（％）不良事件（CTCAE）v5.0标准。

• 根据研究人员评估的RECIST 1.1，无进展生存期[时间范围：从随机分组到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估为60个月]
  根据Recist v1.1的说法，从随机分组之日起，直到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期，并由调查人员进行评估
• 根据由临床医生专家小组（IPFS）评估的IRECIST的无进展生存期[时间范围：从随机分配日期到首先记录的进展日期或任何原因的死亡日期，以最高为60个月的任何原因进行评估]
  根据临床医生专家小组（IPFS）评估的IRECIST，从任何原因（IPF）评估的IRECIST表示，从随机分配日期起，直到首先记录了任何原因的进展或死亡。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：从初次治疗管理的日期到首次记录的进展或死亡的日期或引入新疗法（以先到60个月的评估者）的新疗法的引入]
  从首次治疗给药到疾病进展或引入新疗法的recist v1.1，根据RECIST V1.1获得了完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例。
• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到死亡日期的任何因素的死亡日期，最多60个月]
  从随机日期到任何原因的死亡日期。
• 治疗持续时间（DOT）[时间范围：从第一次治疗管理到上次治疗日期，最长60个月]
  从第一个治疗管理到上次治疗日期的时间。
• 客观响应的持续时间（DOR）[时间范围：从第一个记录的客观响应日期（CR或PR）到首先记录的任何原因的进展或死亡的日期，以最高为60个月的任何原因（以第一个为准）]
  从第一个记录的客观反应（CR或PR）到疾病进展或死亡的日期，以先到者为准。
• 不良事件（AE）[时间范围：最多剂量的无严重AE的研究治疗剂量后30天。最多100天或30天，如果在上次剂量之后开始新的治疗方法，则最多可用于SAE。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准，所有AE的患者（AE）患者的比例（％）和所有AE的每个治疗组，所有AES（SAES）和所有AE≥3级的患者比例（％）不良事件（CTCAE）v5.0标准。
• 特殊兴趣的不良事件（AESI）[时间范围：最多100天或30天，如果启动新剂量，则在上次剂量之后。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）v5.0标准的公共术语标准，有任何特殊关注的不良事件（AESI）的患者比例（％）被定义为免疫相关的AE（IRAE）。 。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的PFS，脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）的存在或不存在。 [时间范围：从随机日期到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期，以第一位评估，最多可以评估60个月]
  根据Recist v1.1
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组的OS，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从随机日期到死亡日期的任何原因评估为60个月]
  从随机分组到任何原因的死亡日期。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组的ORR，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从初次治疗管理的日期到首次记录的进展或死亡的日期或引入新疗法的日期，以最高为60个月的首先评估的新疗法]
  根据RECIST v1.1，获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的DOR，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从第一个记录的客观响应（CR或PR）的日期到第一个记录的日期，直到任何原因的进展或死亡的日期，以最高为60个月的第一位评估者，
  从第一个记录的客观反应（CR或PR）到疾病进展或死亡的日期，以先到者为准。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的DOT，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从第一次治疗管理到上次治疗管理日期，最多评估了60个月]
  从第一个治疗管理到上次治疗日期的时间。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的AE，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：最后一次研究无名AE的研究治疗后最多30天。最多100天或30天，如果在上次剂量之后开始新的治疗方法，则最多可用于SAE。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准，所有AE的患者（AE）患者的比例（％）和所有AE的每个治疗组，所有AES（SAES）和所有AE≥3级的患者比例（％）不良事件（CTCAE）v5.0标准。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的AESI，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：最多100天或30天，如果在上次剂量之后开始新治疗。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准，所有AE的患者（AE）患者的比例（％）和所有AE的每个治疗组，所有AES（SAES）和所有AE≥3级的患者比例（％）不良事件（CTCAE）v5.0标准。

• 早期进展率[时间范围：从治疗的第一天开始最多6周）
  根据RECIST v1.1的临床和/或放射学肿瘤进展的患者比例在6周之前或第一次放射学评估中
• 遵循欧洲研究和治疗癌症患者生活质量问卷的研究和治疗组织的生活质量。 [时间范围：最多60个月]
  EORTC QLQ-C30是一份问卷，其中有30个问题来评估癌症患者的生活质量。 EORTC生活质量组采用的QOL评估方法的“模块化”方法的一个基本方面是开发肿瘤部位特定的模块，治疗方式或QOL维度，除了核心问卷之外，还需要进行管理（EORTC QLQ -C30）。迷你：42。Maxi：114。Hisher得分意味着更差的结果。
• 遵循欧洲研究和治疗肺癌患者生活质量调查表的研究和治疗组织的生活质量。 [时间范围：最多60个月]
  EORTC生活质量研究小组开发了一个模块化系统，用于评估由两个基本元素组成的临床试验中癌症患者的生活质量：（1）核心生活质量问卷，EORTC QLQ-C30，涵盖一般方面与健康相关的生活质量，以及（2）其他疾病或治疗特定的问卷模块。进行了两项国际现场研究，以评估核心问卷的实用性，可靠性和有效性，并补充了13个项目的肺癌特异性问卷模块EORTC QLQ-LC13。肺癌相关症状的单项测量（即咳嗽，止血，呼吸困难和疼痛）以及传统化学疗法和放射疗法的副作用（即脱发，神经病，疼痛，酸痛和吞咽困难）。迷你：13。Maxi：52。更高的分数意味着较差的结果。
• 遵循欧洲生活质量的生活质量五个维度和3个级别[时间范围：最多60个月]
  EQ-5D-3L描述系统包括以下五个维度：移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有3个级别：没有问题，一些问题和极端问题。要求患者通过在五个维度中每个维度中最合适的陈述旁边的盒子打勾来指示他/她的健康状态。该决策导致一个1位数字，该数字表达为该维度选择的级别。五个维度的数字可以合并为一个描述患者健康状态的5位数字。 Mini：0。
• 探索性分析以识别新型生物标志物[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期，评估长达60个月]
  血液和组织分析以鉴定有效性和耐药性的新型生物标志物。

• 早期进展率[时间范围：从治疗的第一天开始最多6周）
  根据RECIST v1.1的临床和/或放射学肿瘤进展的患者比例在6周之前或第一次放射学评估中
• 遵循EORTC QLQ-C30的生活质量[时间范围：最多60个月]
  EORTC QLQ-C30是一份问卷，其中有30个问题来评估癌症患者的生活质量。 EORTC生活质量组采用的QOL评估方法的“模块化”方法的一个基本方面是开发肿瘤部位特定的模块，治疗方式或QOL维度，除了核心问卷之外，还需要进行管理（EORTC QLQ -C30）。
• 遵循EORTC QLQ-LC13的生活质量[时间范围：最多60个月]
  EORTC生活质量研究小组开发了一个模块化系统，用于评估由两个基本元素组成的临床试验中癌症患者的生活质量：（1）核心生活质量问卷，EORTC QLQ-C30，涵盖一般方面与健康相关的生活质量，以及（2）其他疾病或治疗特定的问卷模块。进行了两项国际现场研究，以评估核心问卷的实用性，可靠性和有效性，并补充了13个项目的肺癌特异性问卷模块EORTC QLQ-LC13。肺癌相关症状的单项测量（即咳嗽，止血，呼吸困难和疼痛）以及传统化学疗法和放射疗法（即脱发，神经病，疼痛，口腔和吞咽困难）的副作用
• 遵循EQ-5D-3L的生活质量[时间范围：最多60个月]
  EQ-5D-3L描述系统包括以下五个维度：移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有3个级别：没有问题，一些问题和极端问题。要求患者通过在五个维度中每个维度中最合适的陈述旁边的盒子打勾来指示他/她的健康状态。该决策导致一个1位数字，该数字表达为该维度选择的级别。五个维度的数字可以合并为一个描述患者健康状态的5位数字
• 探索性分析以识别新型生物标志物[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期，评估长达60个月]
  血液分析以鉴定新型的疗效生物标志物。
• 探索性分析以识别新型生物标志物[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期，评估长达60个月]
  组织分析以鉴定有效性的新生物标志物。
• 探索性分析以识别新型生物标志物[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期，评估长达60个月]
  血液分析以鉴定耐药性的新生物标志物。
• 探索性分析以识别新型生物标志物[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期，评估长达60个月]
  组织分析以鉴定新型的抗性生物标志物。

Persee是一项法国国家3阶段学术研究，将化学疗法 - 螺布珠单抗组合与pembrolizumab的化疗相比，作为对肿瘤细胞PDL1表达≥50％的高级NSCLC分子的一线治疗，没有EGFR突变或ALK Recrangement。

主要的假设是化学免疫疗法组合的优越性，就由独立审查委员会评估的无进展生存率而言，与单免疫疗法相比。

使用化学疗法 - 螺旋珠单抗组合的预期好处之一是从第一行设置开始的NSCLC患者PDL1≥50％的患者是早期进展的风险降低，众所周知，Pembrolizumab单一疗法会发生，因此，更好的PFS是一种更好的PFS。 。

Persee是一项法国的学术，前瞻性，随机，受控和开放标签的第三阶段研究。该试验将化学疗法和pembrolizumab与pembrolizumab的组合组合为一线治疗，用于先进的NSCLC分子，其特征在于PDL1表达水平≥50％且无EGFR突变或ALK重排。这是一项策略试验，其主要目标是评估化学疗法 - 螺布珠单抗组合的优越性，而不是使用PFS作为由独立审查委员会评估的主要终点。

Persee试验计划包括在大约30个与GFPC相关或GFPC相关的中心接受治疗的292例患者。筛查期后，将以1：1的基础随机分配化疗免疫疗法或免疫疗法组。随机化将根据肿瘤组织学（鳞状与非鳞状）进行分层，并根据脑转移的存在或不存在。参加这项研究的患者将接受以下任何治疗方案：

1. 化学疗法免疫疗法部门：

   在每个周期的第一天，每3周一次关联四个感应周期：

   • 曲线（AUC）5 mg/ml/min下方75 mg/m²或卡泊蛋白面积，pemetrex repemetrex 500 mg/m²和pembrolizumab 200 mg，用于非量子NSCLC。
   • 卡铂AUC 6 mg/ml/min，紫杉醇200 mg/m²和pembrolizumab 200 mg鳞状NSCLC。

   在4个诱导周期后，对反应或稳定的患者进行维护治疗，如下：

   • 非鳞状NSCLC：pembrolizumab和pemetrex的组合或药物为单一疗法（如果已经确定了其中一种毒性）。
   • 鳞状NSCLC：pembrolizumab单一疗法。

   对于Pembrolizumab：可以继续治疗，最多35个周期，或者直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性或遵循研究者或患者停止的决定之后。

   对于Pemetrexed，可以继续治疗，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性或在研究者或患者停止的决定之后。

2. 免疫疗法部门：

pembrolizumab每3周一次200毫克，最多35个周期，或直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性或研究者或患者停止的决定。

在两个治疗组中的前4个周期中，将每6周（±7天）进行评估，然后在第1周期D1和每12周（±7天）以来的前12个月（±7天）进行评估。此后。

评估将包括：根据RECIST V1.1的肿瘤评估，生存状况，伴随的药物和AE记录。 QoL/Pro问卷将在每个循环中在两个治疗组中的前5个周期中进行，然后在自周期1的D1和此后每12周（±7天）以来的前12个月（±7天）进行一次（±7天）。

纳入期的长度为36个月（3年）。对于最后的患者，每位患者的总研究时间最多将是两年，最多五年的第一批患者（即存活的患者的研究结束时间点）

总研究持续时间包括以下内容：

• 筛查期：长达28天。
• 治疗期：长达60个月。
• 研究后的随访期：直到死亡或失去后续行动。

• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab每3周一次200毫克，最多35个周期，或直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性或研究者或患者停止的决定。
• 药物：Pembrolizumab和化学疗法药物

  诱导疗法，然后进行维护疗法。

  4感应每3周循环在每个周期的第一天相关联：

  • 顺铂75mg/m²或卡铂AUC 5mg/ml/min，pemetrexed 500mg/m²和pembrolizumab 200mg，用于非鳞状NSCLC。
  • 卡铂AUC 6mg/ml/min，紫杉醇200mg/m²和pembrolizumab 200mg用于鳞状NSCLC。

  在4个诱导周期后，对反应或稳定的患者进行维护治疗：

  • 非鳞状NSCLC：pembrolizumab和pemetrexed组合或药物为单一疗法。
  • 鳞状NSCLC：pembrolizumab单一疗法。

  对于Pembrolizumab：可以继续治疗，最多35个周期，或者直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性或遵循研究者或患者停止的决定之后。

  对于Pemetrexed，可以继续治疗，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性或在研究者或患者停止的决定之后。

• 主动比较器：pembrolizumab
  Pembrolizumab
  干预：药物：pembrolizumab
• 主动比较器：化学疗法 - 螺旋珠单抗
  化学疗法和pembrolizumab
  干预：药物：pembrolizumab和化学疗法药物

纳入标准：

1. 诊断时年龄18岁或以上。
2. 组织学或细胞学上确认的NSCLC。
3. IV阶段NSCLC。允许不可切除的且不符合放射疗法III阶段NSCLC的资格。
4. 对于非Quamous NSCLC和非吸烟的鳞状NSCLCS，没有已知的EGFR激活突变，也没有ALK或ROS-1重排。
5. ≥50％的肿瘤细胞上的PD-L1表达将在局部确定。
6. 没有先前针对肺癌的全身治疗。如果在转移性疾病发展前至少12个月完成辅助治疗，则接受辅助治疗的患者符合条件。
7. 授权在随机分组前一天内完成姑息放疗。
8. 根据recist v1.1，至少有1个目标病变，可测量。
9. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）≤1。
10. 预期寿命> 12周。
11. 如果这些转移酶是无症状的或有症状但治疗的（手术或放疗没有或没有皮质类固醇或≤10mg/天/天），并且在纳入当天它们是稳定的，则接受了纳入脑转移的患者。
12. 在过去的5年中，没有其他恶性肿瘤的病史，除了经过足够治疗的癌（原位宫颈癌，基底细胞癌，鳞状细胞皮肤癌）和低级别的局部前列腺癌（GLEASASAIL <6）。

13. 足够的器官功能，如实验室结果在第一次治疗之前的7天内证明：

    1. 正常肝功能：胆红素≤1.5x正常（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALAT）和天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）≤2.5x ULN或≤5x ULN的情况
    2. 正常肾功能：计算出的肌酐清除率（CRCL，使用局部公式）至少为60 ml/min，用于cisplatin或45 mL/mn的卡铂
    3. 正常血液学功能：绝对中性粒细胞计数≥1.5giga/l和/或血小板≥100giga/l，血红蛋白≥8g/dl
    4. 正常凝血函数：国际归一化比（INR）或凝血酶原时间≤1.5x ULN和激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5x ULN，除非患者接受抗凝治疗。

14. 对于生育潜力的患者：在研究治疗后的180天期间，在研究过程中使用适当的避孕方法（育种潜力的女性必须在第一次之前的7天内进行负血清或尿液妊娠试验。研究治疗）。

    注意：如果这是通常的生活方式和患者的首选避孕措施，则禁欲是可以接受的。对于男性受试者，男性避孕套或禁欲是可以接受的。

15. 签署知情同意参加该研究
16. 与法国社会保障的隶属关系或受益。

排除标准 ：

1. NSCLC表达Pd-L1 <50％。
2. NSCLC具有已知的EGFR或ALK或ROS-1易位的已知激活突变。
3. 神经内分泌肿瘤。在混合肿瘤的情况下，如果存在小细胞元素，则患者不合格。
4. 任何先前的免疫疗法治疗方法，无论治疗方案如何。

5. 在研究治疗的第一次剂量之前：

   1. 已经接受了转移性疾病（化学疗法或靶向疗法）的全身治疗。
   2. 首次剂量之前进行了大术<3周。
   3. 在研究治疗的第6个月内，接受了肺的放射疗法> 30 Gy。
6. 未经控制和未经治疗的上级卡瓦综合症。
7. 未经治疗且不稳定的症状性脑转移。
8. 瘦脑疾病。
9. 在过去的6个月中的严重并发状况（严重或不稳定的心绞痛，冠状动脉或周围动脉搭桥移植物为<6个月，3级或4类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，缺血性中风，≥2级外周神经病，精神病或神经疾病，可能会干扰这些疾病鉴于患者对研究的理解或他/她的知情同意。
10. 被认为与该方案不相容的严重或非受控的全身性疾病。
11. 纳入前4周内的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院。
12. 除了基底细胞癌，鳞状细胞皮肤癌，所治疗的原位宫颈癌和低级局部前列腺癌（格里森评分<6）外，除非得到适当治疗，否则其他先前或伴随的癌症除外，除非已得到适当的治疗，否在研究前5年进行治疗，没有复发的迹象。
13. 心理，家庭，社会或地理因素可能会干扰该方案定义的患者监测。
14. 任何受保护的人（受到法律保护的法律人物[监护权，辅导]，被剥夺自由，孕妇，母乳喂养妇女和未成年人的人）。
15. 除非观察性并接受了研究疗法，否则参加了其他伴随研究的患者，或者在开始研究治疗前4周内使用了研究疗法。
16. 已知或怀疑的活性自身免疫性疾病需要在过去6个月内进行免疫抑制治疗（皮质类固醇或其他免疫抑制治疗）。任何激素替代疗法（即甲状腺素[T4]，胰岛素或替代性全身性皮质类固醇用于肾上腺或垂体不足等）均不被视为免疫抑制治疗，并被授权。在激素替代疗法下稳定的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症患者也可以包括在内。

17. 长期使用免疫抑制药物和/或皮质类固醇（每天> 10 mg泼尼松）。但是，在随机化之前的14天内，授权使用以下内容：

    1. 皮质类固醇作为化学疗法和/或过敏或IV型超敏反应的预先治疗
    2. 每日泼尼松（≤10mg）作为替代疗法
    3. 吸入或局部类固醇。
18. 计划开始治疗后30天内的活病毒疫苗接种（允许不含有活病毒的季节性流感疫苗）。
19. 以前的同种组织或器官移植。
20. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染的史（HIV1/2抗体测试结果）。
21. 活跃的乙型肝炎或C。
22. 先前的间质性肺疾病（ILD）或非感染性肺炎（慢性阻塞性肺疾病[COPD]），需要口服或全身类固醇，当前的肺炎或预期的ILD。
23. 对研究药物的已知过敏或对使用另一种单克隆抗体（MAB）治疗的过敏反应的已知过敏或不良反应。

• 根据研究人员评估的RECIST 1.1，无进展生存期[时间范围：从随机分组到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估为60个月]
  根据Recist v1.1的说法，从随机分组之日起，直到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期，并由调查人员进行评估
• 根据盲目的无依赖性Centra审查（BICR）评估的无IRECIST的无进展生存期[时间范围：从随机分配日期到首次记录的进展日期或死亡日期，任何原因的死亡日期，以最高60个月的最高评估者）
  根据盲目的非依赖性Centra审查（BICR）评估的IRECIST，从任何原因（BICR）评估的IRECIST表示，从随机分配日期到首次记录了任何原因的进展或死亡日期。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：从初次治疗管理的日期到首次记录的进展或死亡的日期或引入新疗法（以先到60个月的评估者）的新疗法的引入]
  从首次治疗给药到疾病进展或引入新疗法的recist v1.1，根据RECIST V1.1获得了完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例。
• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到死亡日期的任何因素的死亡日期，最多60个月]
  从随机日期到任何原因的死亡日期。
• 治疗持续时间（DOT）[时间范围：从第一次治疗管理到上次治疗日期，最长60个月]
  从第一个治疗管理到上次治疗日期的时间。
• 客观响应的持续时间（DOR）[时间范围：从第一个记录的客观响应日期（CR或PR）到首先记录的任何原因的进展或死亡的日期，以最高为60个月的任何原因（以第一个为准）]
  从第一个记录的客观反应（CR或PR）到疾病进展或死亡的日期，以先到者为准。
• 不良事件（AE）[时间范围：最多剂量的无严重AE的研究治疗剂量后30天。最多100天或30天，如果在上次剂量之后开始新的治疗方法，则最多可用于SAE。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准，所有AE的患者（AE）患者的比例（％）和所有AE的每个治疗组，所有AES（SAES）和所有AE≥3级的患者比例（％）不良事件（CTCAE）v5.0标准。
• 特殊兴趣的不良事件（AESI）[时间范围：最多100天或30天，如果启动新剂量，则在上次剂量之后。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）v5.0标准的公共术语标准，有任何特殊关注的不良事件（AESI）的患者比例（％）被定义为免疫相关的AE（IRAE）。 。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的PFS，脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）的存在或不存在。 [时间范围：从随机日期到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期，以第一位评估，最多可以评估60个月]
  根据Recist v1.1
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组的OS，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从随机日期到死亡日期的任何原因评估为60个月]
  从随机分组到任何原因的死亡日期。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组的ORR，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从初次治疗管理的日期到首次记录的进展或死亡的日期或引入新疗法的日期，以最高为60个月的首先评估的新疗法]
  根据RECIST v1.1，获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的DOR，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从第一个记录的客观响应（CR或PR）的日期到第一个记录的日期，直到任何原因的进展或死亡的日期，以最高为60个月的第一位评估者，
  从第一个记录的客观反应（CR或PR）到疾病进展或死亡的日期，以先到者为准。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的DOT，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从第一次治疗管理到上次治疗管理日期，最多评估了60个月]
  从第一个治疗管理到上次治疗日期的时间。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的AE，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：最后一次研究无名AE的研究治疗后最多30天。最多100天或30天，如果在上次剂量之后开始新的治疗方法，则最多可用于SAE。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准，所有AE的患者（AE）患者的比例（％）和所有AE的每个治疗组，所有AES（SAES）和所有AE≥3级的患者比例（％）不良事件（CTCAE）v5.0标准。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的AESI，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：最多100天或30天，如果在上次剂量之后开始新治疗。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准，所有AE的患者（AE）患者的比例（％）和所有AE的每个治疗组，所有AES（SAES）和所有AE≥3级的患者比例（％）不良事件（CTCAE）v5.0标准。

• 根据研究人员评估的RECIST 1.1，无进展生存期[时间范围：从随机分组到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估为60个月]
  根据Recist v1.1的说法，从随机分组之日起，直到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期，并由调查人员进行评估
• 根据由临床医生专家小组（IPFS）评估的IRECIST的无进展生存期[时间范围：从随机分配日期到首先记录的进展日期或任何原因的死亡日期，以最高为60个月的任何原因进行评估]
  根据临床医生专家小组（IPFS）评估的IRECIST，从任何原因（IPF）评估的IRECIST表示，从随机分配日期起，直到首先记录了任何原因的进展或死亡。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：从初次治疗管理的日期到首次记录的进展或死亡的日期或引入新疗法（以先到60个月的评估者）的新疗法的引入]
  从首次治疗给药到疾病进展或引入新疗法的recist v1.1，根据RECIST V1.1获得了完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例。
• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到死亡日期的任何因素的死亡日期，最多60个月]
  从随机日期到任何原因的死亡日期。
• 治疗持续时间（DOT）[时间范围：从第一次治疗管理到上次治疗日期，最长60个月]
  从第一个治疗管理到上次治疗日期的时间。
• 客观响应的持续时间（DOR）[时间范围：从第一个记录的客观响应日期（CR或PR）到首先记录的任何原因的进展或死亡的日期，以最高为60个月的任何原因（以第一个为准）]
  从第一个记录的客观反应（CR或PR）到疾病进展或死亡的日期，以先到者为准。
• 不良事件（AE）[时间范围：最多剂量的无严重AE的研究治疗剂量后30天。最多100天或30天，如果在上次剂量之后开始新的治疗方法，则最多可用于SAE。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准，所有AE的患者（AE）患者的比例（％）和所有AE的每个治疗组，所有AES（SAES）和所有AE≥3级的患者比例（％）不良事件（CTCAE）v5.0标准。
• 特殊兴趣的不良事件（AESI）[时间范围：最多100天或30天，如果启动新剂量，则在上次剂量之后。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）v5.0标准的公共术语标准，有任何特殊关注的不良事件（AESI）的患者比例（％）被定义为免疫相关的AE（IRAE）。 。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的PFS，脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）的存在或不存在。 [时间范围：从随机日期到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期，以第一位评估，最多可以评估60个月]
  根据Recist v1.1
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组的OS，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从随机日期到死亡日期的任何原因评估为60个月]
  从随机分组到任何原因的死亡日期。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组的ORR，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从初次治疗管理的日期到首次记录的进展或死亡的日期或引入新疗法的日期，以最高为60个月的首先评估的新疗法]
  根据RECIST v1.1，获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的DOR，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从第一个记录的客观响应（CR或PR）的日期到第一个记录的日期，直到任何原因的进展或死亡的日期，以最高为60个月的第一位评估者，
  从第一个记录的客观反应（CR或PR）到疾病进展或死亡的日期，以先到者为准。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的DOT，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：从第一次治疗管理到上次治疗管理日期，最多评估了60个月]
  从第一个治疗管理到上次治疗日期的时间。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的AE，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：最后一次研究无名AE的研究治疗后最多30天。最多100天或30天，如果在上次剂量之后开始新的治疗方法，则最多可用于SAE。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准，所有AE的患者（AE）患者的比例（％）和所有AE的每个治疗组，所有AES（SAES）和所有AE≥3级的患者比例（％）不良事件（CTCAE）v5.0标准。
• 根据PD-L1表达（50-74％，75-100％和90-100％），三个亚组中的AESI，存在或不存在脑转移和组织学（鳞状与非鳞状）。 [时间范围：最多100天或30天，如果在上次剂量之后开始新治疗。这是给予的
  根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准，所有AE的患者（AE）患者的比例（％）和所有AE的每个治疗组，所有AES（SAES）和所有AE≥3级的患者比例（％）不良事件（CTCAE）v5.0标准。

• 早期进展率[时间范围：从治疗的第一天开始最多6周）
  根据RECIST v1.1的临床和/或放射学肿瘤进展的患者比例在6周之前或第一次放射学评估中
• 遵循欧洲研究和治疗癌症患者生活质量问卷的研究和治疗组织的生活质量。 [时间范围：最多60个月]
  EORTC QLQ-C30是一份问卷，其中有30个问题来评估癌症患者的生活质量。 EORTC生活质量组采用的QOL评估方法的“模块化”方法的一个基本方面是开发肿瘤部位特定的模块，治疗方式或QOL维度，除了核心问卷之外，还需要进行管理（EORTC QLQ -C30）。迷你：42。Maxi：114。Hisher得分意味着更差的结果。
• 遵循欧洲研究和治疗肺癌患者生活质量调查表的研究和治疗组织的生活质量。 [时间范围：最多60个月]
  EORTC生活质量研究小组开发了一个模块化系统，用于评估由两个基本元素组成的临床试验中癌症患者的生活质量：（1）核心生活质量问卷，EORTC QLQ-C30，涵盖一般方面与健康相关的生活质量，以及（2）其他疾病或治疗特定的问卷模块。进行了两项国际现场研究，以评估核心问卷的实用性，可靠性和有效性，并补充了13个项目的肺癌特异性问卷模块EORTC QLQ-LC13。肺癌相关症状的单项测量（即咳嗽，止血，呼吸困难和疼痛）以及传统化学疗法和放射疗法的副作用（即脱发，神经病，疼痛，酸痛和吞咽困难）。迷你：13。Maxi：52。更高的分数意味着较差的结果。
• 遵循欧洲生活质量的生活质量五个维度和3个级别[时间范围：最多60个月]
  EQ-5D-3L描述系统包括以下五个维度：移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有3个级别：没有问题，一些问题和极端问题。要求患者通过在五个维度中每个维度中最合适的陈述旁边的盒子打勾来指示他/她的健康状态。该决策导致一个1位数字，该数字表达为该维度选择的级别。五个维度的数字可以合并为一个描述患者健康状态的5位数字。 Mini：0。
• 探索性分析以识别新型生物标志物[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期，评估长达60个月]
  血液和组织分析以鉴定有效性和耐药性的新型生物标志物。

• 早期进展率[时间范围：从治疗的第一天开始最多6周）
  根据RECIST v1.1的临床和/或放射学肿瘤进展的患者比例在6周之前或第一次放射学评估中
• 遵循EORTC QLQ-C30的生活质量[时间范围：最多60个月]
  EORTC QLQ-C30是一份问卷，其中有30个问题来评估癌症患者的生活质量。 EORTC生活质量组采用的QOL评估方法的“模块化”方法的一个基本方面是开发肿瘤部位特定的模块，治疗方式或QOL维度，除了核心问卷之外，还需要进行管理（EORTC QLQ -C30）。
• 遵循EORTC QLQ-LC13的生活质量[时间范围：最多60个月]
  EORTC生活质量研究小组开发了一个模块化系统，用于评估由两个基本元素组成的临床试验中癌症患者的生活质量：（1）核心生活质量问卷，EORTC QLQ-C30，涵盖一般方面与健康相关的生活质量，以及（2）其他疾病或治疗特定的问卷模块。进行了两项国际现场研究，以评估核心问卷的实用性，可靠性和有效性，并补充了13个项目的肺癌特异性问卷模块EORTC QLQ-LC13。肺癌相关症状的单项测量（即咳嗽，止血，呼吸困难和疼痛）以及传统化学疗法和放射疗法（即脱发，神经病，疼痛，口腔和吞咽困难）的副作用
• 遵循EQ-5D-3L的生活质量[时间范围：最多60个月]
  EQ-5D-3L描述系统包括以下五个维度：移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有3个级别：没有问题，一些问题和极端问题。要求患者通过在五个维度中每个维度中最合适的陈述旁边的盒子打勾来指示他/她的健康状态。该决策导致一个1位数字，该数字表达为该维度选择的级别。五个维度的数字可以合并为一个描述患者健康状态的5位数字
• 探索性分析以识别新型生物标志物[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期，评估长达60个月]
  血液分析以鉴定新型的疗效生物标志物。
• 探索性分析以识别新型生物标志物[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期，评估长达60个月]
  组织分析以鉴定有效性的新生物标志物。
• 探索性分析以识别新型生物标志物[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期，评估长达60个月]
  血液分析以鉴定耐药性的新生物标志物。
• 探索性分析以识别新型生物标志物[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期，评估长达60个月]
  组织分析以鉴定新型的抗性生物标志物。

Persee是一项法国国家3阶段学术研究，将化学疗法 - 螺布珠单抗组合与pembrolizumab的化疗相比，作为对肿瘤细胞PDL1表达≥50％的高级NSCLC分子的一线治疗，没有EGFR突变或ALK Recrangement。

主要的假设是化学免疫疗法组合的优越性，就由独立审查委员会评估的无进展生存率而言，与单免疫疗法相比。

使用化学疗法 - 螺旋珠单抗组合的预期好处之一是从第一行设置开始的NSCLC患者PDL1≥50％的患者是早期进展的风险降低，众所周知，Pembrolizumab单一疗法会发生，因此，更好的PFS是一种更好的PFS。 。

Persee是一项法国的学术，前瞻性，随机，受控和开放标签的第三阶段研究。该试验将化学疗法和pembrolizumab与pembrolizumab的组合组合为一线治疗，用于先进的NSCLC分子，其特征在于PDL1表达水平≥50％且无EGFR突变或ALK重排。这是一项策略试验，其主要目标是评估化学疗法 - 螺布珠单抗组合的优越性，而不是使用PFS作为由独立审查委员会评估的主要终点。

Persee试验计划包括在大约30个与GFPC相关或GFPC相关的中心接受治疗的292例患者。筛查期后，将以1：1的基础随机分配化疗免疫疗法或免疫疗法组。随机化将根据肿瘤组织学（鳞状与非鳞状）进行分层，并根据脑转移的存在或不存在。参加这项研究的患者将接受以下任何治疗方案：

1. 化学疗法免疫疗法部门：

   在每个周期的第一天，每3周一次关联四个感应周期：

   • 曲线（AUC）5 mg/ml/min下方75 mg/m²或卡泊蛋白面积，pemetrex repemetrex 500 mg/m²和pembrolizumab 200 mg，用于非量子NSCLC。
   • 卡铂AUC 6 mg/ml/min，紫杉醇200 mg/m²和pembrolizumab 200 mg鳞状NSCLC。

   在4个诱导周期后，对反应或稳定的患者进行维护治疗，如下：

   • 非鳞状NSCLC：pembrolizumab和pemetrex的组合或药物为单一疗法（如果已经确定了其中一种毒性）。
   • 鳞状NSCLC：pembrolizumab单一疗法。

   对于Pembrolizumab：可以继续治疗，最多35个周期，或者直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性或遵循研究者或患者停止的决定之后。

   对于Pemetrexed，可以继续治疗，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性或在研究者或患者停止的决定之后。

2. 免疫疗法部门：

pembrolizumab每3周一次200毫克，最多35个周期，或直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性或研究者或患者停止的决定。

在两个治疗组中的前4个周期中，将每6周（±7天）进行评估，然后在第1周期D1和每12周（±7天）以来的前12个月（±7天）进行评估。此后。

评估将包括：根据RECIST V1.1的肿瘤评估，生存状况，伴随的药物和AE记录。 QoL/Pro问卷将在每个循环中在两个治疗组中的前5个周期中进行，然后在自周期1的D1和此后每12周（±7天）以来的前12个月（±7天）进行一次（±7天）。

纳入期的长度为36个月（3年）。对于最后的患者，每位患者的总研究时间最多将是两年，最多五年的第一批患者（即存活的患者的研究结束时间点）

总研究持续时间包括以下内容：

• 筛查期：长达28天。
• 治疗期：长达60个月。
• 研究后的随访期：直到死亡或失去后续行动。

• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab每3周一次200毫克，最多35个周期，或直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性或研究者或患者停止的决定。
• 药物：Pembrolizumab和化学疗法药物

  诱导疗法，然后进行维护疗法。

  4感应每3周循环在每个周期的第一天相关联：

  • 顺铂75mg/m²或卡铂AUC 5mg/ml/min，pemetrexed 500mg/m²和pembrolizumab 200mg，用于非鳞状NSCLC。
  • 卡铂AUC 6mg/ml/min，紫杉醇200mg/m²和pembrolizumab 200mg用于鳞状NSCLC。

  在4个诱导周期后，对反应或稳定的患者进行维护治疗：

  • 非鳞状NSCLC：pembrolizumab和pemetrexed组合或药物为单一疗法。
  • 鳞状NSCLC：pembrolizumab单一疗法。

  对于Pembrolizumab：可以继续治疗，最多35个周期，或者直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性或遵循研究者或患者停止的决定之后。

  对于Pemetrexed，可以继续治疗，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性或在研究者或患者停止的决定之后。

• 主动比较器：pembrolizumab
  Pembrolizumab
  干预：药物：pembrolizumab
• 主动比较器：化学疗法 - 螺旋珠单抗
  化学疗法和pembrolizumab
  干预：药物：pembrolizumab和化学疗法药物

纳入标准：

1. 诊断时年龄18岁或以上。
2. 组织学或细胞学上确认的NSCLC。
3. IV阶段NSCLC。允许不可切除的且不符合放射疗法III阶段NSCLC的资格。
4. 对于非Quamous NSCLC和非吸烟的鳞状NSCLCS，没有已知的EGFR激活突变，也没有ALK或ROS-1重排。
5. ≥50％的肿瘤细胞上的PD-L1表达将在局部确定。
6. 没有先前针对肺癌的全身治疗。如果在转移性疾病发展前至少12个月完成辅助治疗，则接受辅助治疗的患者符合条件。
7. 授权在随机分组前一天内完成姑息放疗。
8. 根据recist v1.1，至少有1个目标病变，可测量。
9. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）≤1。
10. 预期寿命> 12周。
11. 如果这些转移酶是无症状的或有症状但治疗的（手术或放疗没有或没有皮质类固醇或≤10mg/天/天），并且在纳入当天它们是稳定的，则接受了纳入脑转移的患者。
12. 在过去的5年中，没有其他恶性肿瘤的病史，除了经过足够治疗的癌（原位宫颈癌，基底细胞癌，鳞状细胞皮肤癌）和低级别的局部前列腺癌（GLEASASAIL <6）。

13. 足够的器官功能，如实验室结果在第一次治疗之前的7天内证明：

    1. 正常肝功能：胆红素≤1.5x正常（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALAT）和天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）≤2.5x ULN或≤5x ULN的情况
    2. 正常肾功能：计算出的肌酐清除率（CRCL，使用局部公式）至少为60 ml/min，用于cisplatin或45 mL/mn的卡铂
    3. 正常血液学功能：绝对中性粒细胞计数≥1.5giga/l和/或血小板≥100giga/l，血红蛋白≥8g/dl
    4. 正常凝血函数：国际归一化比（INR）或凝血酶原时间≤1.5x ULN和激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5x ULN，除非患者接受抗凝治疗。

14. 对于生育潜力的患者：在研究治疗后的180天期间，在研究过程中使用适当的避孕方法（育种潜力的女性必须在第一次之前的7天内进行负血清或尿液妊娠试验。研究治疗）。

    注意：如果这是通常的生活方式和患者的首选避孕措施，则禁欲是可以接受的。对于男性受试者，男性避孕套或禁欲是可以接受的。

15. 签署知情同意参加该研究
16. 与法国社会保障的隶属关系或受益。

排除标准 ：

1. NSCLC表达Pd-L1 <50％。
2. NSCLC具有已知的EGFR或ALK或ROS-1易位的已知激活突变。
3. 神经内分泌肿瘤。在混合肿瘤的情况下，如果存在小细胞元素，则患者不合格。
4. 任何先前的免疫疗法治疗方法，无论治疗方案如何。

5. 在研究治疗的第一次剂量之前：

   1. 已经接受了转移性疾病（化学疗法或靶向疗法）的全身治疗。
   2. 首次剂量之前进行了大术<3周。
   3. 在研究治疗的第6个月内，接受了肺的放射疗法> 30 Gy。
6. 未经控制和未经治疗的上级卡瓦综合症。
7. 未经治疗且不稳定的症状性脑转移。
8. 瘦脑疾病。
9. 在过去的6个月中的严重并发状况（严重或不稳定的心绞痛，冠状动脉或周围动脉搭桥移植物为<6个月，3级或4类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，缺血性中风，≥2级外周神经病，精神病或神经疾病，可能会干扰这些疾病鉴于患者对研究的理解或他/她的知情同意。
10. 被认为与该方案不相容的严重或非受控的全身性疾病。
11. 纳入前4周内的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院。
12. 除了基底细胞癌，鳞状细胞皮肤癌，所治疗的原位宫颈癌和低级局部前列腺癌（格里森评分<6）外，除非得到适当治疗，否则其他先前或伴随的癌症除外，除非已得到适当的治疗，否在研究前5年进行治疗，没有复发的迹象。
13. 心理，家庭，社会或地理因素可能会干扰该方案定义的患者监测。
14. 任何受保护的人（受到法律保护的法律人物[监护权，辅导]，被剥夺自由，孕妇，母乳喂养妇女和未成年人的人）。
15. 除非观察性并接受了研究疗法，否则参加了其他伴随研究的患者，或者在开始研究治疗前4周内使用了研究疗法。
16. 已知或怀疑的活性自身免疫性疾病需要在过去6个月内进行免疫抑制治疗（皮质类固醇或其他免疫抑制治疗）。任何激素替代疗法（即甲状腺素[T4]，胰岛素或替代性全身性皮质类固醇用于肾上腺或垂体不足等）均不被视为免疫抑制治疗，并被授权。在激素替代疗法下稳定的甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者也可以包括在内。

17. 长期使用免疫抑制药物和/或皮质类固醇（每天> 10 mg泼尼松）。但是，在随机化之前的14天内，授权使用以下内容：

    1. 皮质类固醇作为化学疗法和/或过敏或IV型超敏反应的预先治疗
    2. 每日泼尼松（≤10mg）作为替代疗法
    3. 吸入或局部类固醇。
18. 计划开始治疗后30天内的活病毒疫苗接种（允许不含有活病毒的季节性流感疫苗）。
19. 以前的同种组织或器官移植。
20. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染的史（HIV1/2抗体测试结果）。
21. 活跃的乙型肝炎或C。
22. 先前的间质性肺疾病（ILD）或非感染性肺炎（慢性阻塞性肺疾病[COPD]），需要口服或全身类固醇，当前的肺炎或预期的ILD。
23. 对研究药物的已知过敏或对使用另一种单克隆抗体（MAB）治疗的过敏反应的已知过敏或不良反应。