• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多2年]
  DCR定义为基于Recist v1.1的确认CR，PR或SD受试者的比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
  DOR被定义为从第一个对第一个记录的疾病进展或死亡引起的疾病进展或死亡的持续时间，以任何原因首先发生。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多2年]
  PFS定义为从AK104开始治疗的时间到首先发生的任何原因引起的疾病进展或死亡的文献。
• 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
  OS定义为从AK104开始治疗到由于任何原因而死亡的时间。
• 不良事件（AES）[时间范围：从AK104的第一次剂量到最后剂量AK104之后的90天]
  CTCAE v5.0评估的治疗急性不良事件（TEAE）的发生率，与治疗相关的不良事件（TRAE）
• 观察到的AK104的药代动力学（PK）暴露[时间范围：从AK104的第一次剂量到最后剂量AK104的90天]
  评估AK104 PK的终点包括AK104给药后不同时间点的AK104的血清浓度。
• 开发可检测可检测的抗药物抗体（ADA）的受试者数量[时间范围：从AK104的第一次剂量到最后剂量AK104之后的90天]
  AK104的免疫原性将通过总结开发可检测到ADA的受试者的数量来评估。

纳入标准：

• 已自愿签署书面知情同意书。
• 男性或女性，在签署知情同意书的当天≥18岁。
• ECOG为0或1。
• 估计预期寿命≥3个月。
• 组织学或细胞学上有记录的局部晚期不可切除或转移性实体瘤。
• 中央实验室确认了MSI-H/DMMR状态。
• 在至少一线治疗期间或之后，已经经历了记录的疾病进展。
• 具有基于RECIST 1.1的放射学测量疾病。
• 足够的器官功能。
• 从签署知情同意书的日期到上次政府后的120天，已同意采取有效的避孕。

排除标准：

• 在C1D1之前的4周内（第1天，第一个剂量的研究药物），先前使用研究产品或设备。
• 在过去的两年中，有活跃的自身免疫性疾病已经接受了系统治疗；或被判断为可能复发或需要调查人员计划治疗。
• 主动炎症性肠病或需要治疗的病（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎或慢性腹泻）。
• 在C1D1前14天内，先前使用系统的皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物。
• 事先暴露于肿瘤免疫疗法，例如检查点抑制剂（例如抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA-4抗体），检查点激动剂或细胞治疗。
• 同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植的已知史。
• 已知存在或间质性肺部疾病的历史。
• C1D1前6个月内胃肠道穿孔和/或瘘管的历史。
• C1D1前4周内的严重感染。
• 已知的活性结核病存在。
• 已知的未经治疗的慢性肝炎或超过1000 IU/ mL或活性丙型肝炎病毒的慢性丙型肝炎病毒DNA。
• 在C1D1前4周内，接受了最近的放疗或抗肿瘤治疗。
• 脑膜转移，脊髓压缩，瘦脑疾病或中枢神经系统转移的存在，除了一些例外。
• 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要重复排水的腹水。
• 先前的抗癌疗法未解决的毒性，定义为未解决NCI CTCAE v5.0级或1级或1级，或在包含/排除标准中规定的水平。脱发被排除在外
• 对其他单克隆抗体的严重过敏反应的已知史。
• 对AK104或其任何成分的过敏或过敏性的已知史。
• 在研究人员认为，任何可能使研究药物治疗的受试者处于风险中，或干扰研究药物或受试者安全的评估或结果解释的任何条件。

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多2年]
  DCR定义为基于Recist v1.1的确认CR，PR或SD受试者的比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
  DOR被定义为从第一个对第一个记录的疾病进展或死亡引起的疾病进展或死亡的持续时间，以任何原因首先发生。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多2年]
  PFS定义为从AK104开始治疗的时间到首先发生的任何原因引起的疾病进展或死亡的文献。
• 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
  OS定义为从AK104开始治疗到由于任何原因而死亡的时间。
• 不良事件（AES）[时间范围：从AK104的第一次剂量到最后剂量AK104之后的90天]
  CTCAE v5.0评估的治疗急性不良事件（TEAE）的发生率，与治疗相关的不良事件（TRAE）
• 观察到的AK104的药代动力学（PK）暴露[时间范围：从AK104的第一次剂量到最后剂量AK104的90天]
  评估AK104 PK的终点包括AK104给药后不同时间点的AK104的血清浓度。
• 开发可检测可检测的抗药物抗体（ADA）的受试者数量[时间范围：从AK104的第一次剂量到最后剂量AK104之后的90天]
  AK104的免疫原性将通过总结开发可检测到ADA的受试者的数量来评估。

纳入标准：

• 已自愿签署书面知情同意书。
• 男性或女性，在签署知情同意书的当天≥18岁。
• ECOG为0或1。
• 估计预期寿命≥3个月。
• 组织学或细胞学上有记录的局部晚期不可切除或转移性实体瘤。
• 中央实验室确认了MSI-H/DMMR状态。
• 在至少一线治疗期间或之后，已经经历了记录的疾病进展。
• 具有基于RECIST 1.1的放射学测量疾病。
• 足够的器官功能。
• 从签署知情同意书的日期到上次政府后的120天，已同意采取有效的避孕。

排除标准：

• 在C1D1之前的4周内（第1天，第一个剂量的研究药物），先前使用研究产品或设备。
• 在过去的两年中，有活跃的自身免疫性疾病已经接受了系统治疗；或被判断为可能复发或需要调查人员计划治疗。
• 主动炎症性肠病或需要治疗的病（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎或慢性腹泻）。
• 在C1D1前14天内，先前使用系统的皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物。
• 事先暴露于肿瘤免疫疗法，例如检查点抑制剂（例如抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA-4抗体），检查点激动剂或细胞治疗。
• 同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植的已知史。
• 已知存在或间质性肺部疾病的历史。
• C1D1前6个月内胃肠道穿孔和/或瘘管的历史。
• C1D1前4周内的严重感染。
• 已知的活性结核病存在。
• 已知的未经治疗的慢性肝炎或超过1000 IU/ mL或活性丙型肝炎病毒的慢性丙型肝炎病毒DNA。
• 在C1D1前4周内，接受了最近的放疗或抗肿瘤治疗。
• 脑膜转移，脊髓压缩，瘦脑疾病或中枢神经系统转移的存在，除了一些例外。
• 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要重复排水的腹水。
• 先前的抗癌疗法未解决的毒性，定义为未解决NCI CTCAE v5.0级或1级或1级，或在包含/排除标准中规定的水平。脱发被排除在外
• 对其他单克隆抗体的严重过敏反应的已知史。
• 对AK104或其任何成分的过敏或过敏性的已知史。
• 在研究人员认为，任何可能使研究药物治疗的受试者处于风险中，或干扰研究药物或受试者安全的评估或结果解释的任何条件。