• 安全 - 东部合作肿瘤学集团（ECOG）状态[时间范围：第28天]
  ECOG（比例0-5）
• 安全 - 重要体征2 [时间范围：第28天]
  温度（以级别为单位）
• 安全 - 重要体征3 [时间范围：第28天]
  血压/脉搏MMHG和BPM随访日：征兆/症状，如志愿者的日记评估并访问
• 安全血液化学和凝结1 [时间范围：第28天]
  碱性磷酸酶（AP）单位：U/L
• 安全血液化学和凝结2 [时间范围：第28天]
  天冬氨酸转氨酶（AST/ SGOT）单位：U/ L
• 安全流行病学1 [时间范围：第28天]
  血红蛋白（HB）差异细胞计数应在基线，在疫苗接种阶段的每次访问中进行，然后在研究人员的酌情决定下进行。临床状况和实验室参数应使用单个机构指南和负责医师的最佳临床判断，这可能涉及更频繁的测试单元：G/DL
• 安全流行病学2 [时间范围：第28天]
  红细胞（RBC）差异细胞计数应在基线，在疫苗接种阶段的每次访问中进行，然后在研究人员的酌情决定下进行。临床状况和实验室参数应使用单个机构指南和负责医师的最佳临床判断，这可能涉及更频繁的测试单元：MIO/µL
• 安全流行病学3 [时间范围：第28天]
  血小板计数（PLT）单位：1000/µL差分细胞计数应在基线，在疫苗接种阶段的每次访问中进行，然后在研究人员的酌情决定期间进行。临床状况和实验室参数应使用单个机构指南以及负责任医师的最佳临床判断，这可能涉及更频繁的测试
• 安全流行病学4 [时间范围：第28天]
  白细胞（WBC）单位：1/µL差异细胞计数应在基线，在疫苗接种阶段的每次访问中进行，然后在研究人员的酌情决定期间进行。临床状况和实验室参数应使用个人机构指南以及负责任医师的最佳临床判断，这可能涉及更频繁的测试。

第一部分：

12名受试者将通过针刺和注射器的IMP（COVAC-1）接受开放标签500 µL皮下注射。每天不超过一个主题。第十二志愿者接种疫苗后的28天，将进行安全监测委员会（DSMB）的安全性分析和安全审查，并在进行监管机构（Paul-Ehrlich Institute and Poltics委员会）的修正第二部分。

第二部分：

12名受试者将通过针对研究药物产品（IMP）（COVAC-1）的针和注射器（COVAC-1）接受开放标签500 µL皮下注射。第12志愿者接种疫苗后的28天，将对DSMB的安全性进行临时分析和安全审查，是否要进行下一部分III。

第三部分：

12名受试者将通过针刺和注射器的IMP（COVAC-1）接受开放标签500 µL皮下注射。

临床的目的是评估单一使用SARS-COV-2衍生的多肽疫苗的安全性和免疫原性，并结合Toll像受体（TLR）1/2配体XS15结合使用。

SARS-COV-2肽疫苗本研究的目的是研究由没有先验或当前SARS-COV-2感染的志愿者中由SARS-COV-2特异性HLA II类肽组成的肽疫苗的安全性和免疫原性。

T细胞表位的识别和表征是免疫学系的长期且无与伦比的专业知识。这种独特的方法基于i）使用世界上第一个预测工具（www.syfpeithi.de）和更新的，更精致的方法的HLA I类和II类等位基因的HLA结合序列的预测，所有这些都基于Syfpeithi（MHC的数据库配体），ii）自然呈现的HLA I类和II类配体的鉴定，iii）合成肽的合成，iv）iv）t-cell表位和肽特异性分化的特异性簇（CD）4+和CD8+ CD8+ CD8+ T细胞反应。近年来，该策略已成功地用于定义和表征源自各种病毒的T细胞表位，例如巨细胞病毒（CMV）（CMV），Epstein-Barr病毒（EBV），腺病毒（ADV）和流感，以及与肿瘤相关的抗原各种固体和血液学恶性肿瘤。

基于这项工作，将结果转化为癌症患者（例如NCT02802943）和病毒感染的治疗性疫苗接种和T细胞转移研究。免疫学系和良好的制造实践（GMP）设施（GMP）在University Hospital Tuebingen以及我们的免疫监控平台上，由Wirkstoffpeptidlabor（Rer。Nat。StefanStevanović教授）和我们的免疫监测平台的Wirkstoffpeptidlabor（Rer。Nat。StefanStevanović教授）成为可能配备了最先进的，经过验证的T细胞测定和方法。

现有的经验和物流可直接用于治疗和预防Covid-19疾病。在这项研究的初步工作中，CD4+ T细胞的表位已经在大量的SARS-COV-2感染供体中表征，这些供体验证了它们在Covid-19的自然过程中的高度相关性。研究中的疫苗接种鸡尾酒将由来自SARS-COV-2病毒不同蛋白质的八个混杂HLA II类肽组成，该肽预测与几种HLA II类同型结合。此外，选择了包含嵌入式HLA I类序列的那些肽，以同时诱导CD4+ T细胞反应和CD8+ T细胞反应。此外，特别是对于源自病毒表面蛋白的肽，仅选择不代表抗体表位的序列。这应防止形成针对疫苗接种肽的抗体，这可能会对COVID-19产生恶化作用。对于大量的SARS-COV-2康复供体中的所有HLA II类肽以及在健康志愿者的首次疫苗接种中，所有HLA II类肽都证明了免疫原性。

除选择最佳抗原靶标外，成功的肽疫苗接种的进一步前提是使用合适的佐剂，该辅助剂能够诱导有效的持久免疫反应。在人类中测试的最有效的方法之一是皮下注射在Montanide ISA 51 VG中乳化的肽，这是一种与TLR9配体CPG合并的乳液，CPG，CPG不可用于临床试验，并且是肽的。 /在没有任何额外辅助的山烷基中乳化的抗原疫苗会诱导无或仅诱导免疫反应。在P-PVAC-SARS-COV-2试验中，新型的TLR1/2配体XS15在Montanide ISA 51 51 VG中乳化的XS15将被用作辅助剂，与肽疫苗一起皮下施加。 XS15是TLR1/2配体PAM3CYS的水溶性衍生物，在健康的志愿者和癌症患者中，单个SC注入单个SC注射后，在山烷基ISA 51 VG中诱导了强烈的CD8+和TH1CD4+ T细胞反应，对千年ISA 51 VG中的游离短肽。可以针对病毒肽（包括SARS-COV-2衍生肽），源自癌症特异性突变以及与肿瘤相关的自肽的新peptos诱导免疫反应。 XS15导致疫苗接种部位形成肉芽肿，其中疫苗接种肽持续至少7周。然而，在肉芽肿部位检测到肽特异性的T细胞，频率低于外周血，这排除了由于在Montanide ISA 51中使用XS15而在疫苗接种部位的T细胞隔离，功能障碍或缺失的风险VG。令人惊讶的是，发现诱导的免疫反应持续了1。5年以上。

关于计划的研究，我们还可以证明这种疫苗接种方法能够在人类志愿者中诱导有效的SARS-COV-2特异性T细胞反应。

纳入标准：

1.成年男性或非妊娠，非诊断女性

1.第I部分：筛查时18-55岁的年龄2.第II部分：筛查时的56-74岁年龄3.第三部分：筛查时的年龄≥75岁。

1.第一部分和第二部分：没有临床上重要的健康问题，这取决于相关的病史和研究筛查中的临床检查3.理解和自愿签署知情同意书的能力。 4.能够遵守研究时间表和其他协议要求。

5.具有儿童承载潜力的女性（FCBP）和具有生育潜力的伴侣的男性志愿者必须同意使用两种有效形式（至少一种高效的方法）的避孕。这应该从签署知情同意书开始，并持续到疫苗接种后的三个月6.绝经后或表现出非儿童身份的证据。对于生育潜力的女性：在研究治疗前7天内尿液或血清妊娠测试阴性。绝经后或非儿童身份的证据定义为：

• 止痛药后，闭经1年或更长时间
• 葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）在更年期范围内的女性50岁以下的女性7.
• 性交期间使用有效的屏障预防，例如乳胶避孕套
• 避免共享针头，剃须刀或牙刷
• 避免开嘴接吻
• 在研究过程中避免献血

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的女性。
2. 参与任何摄入任何研究药物干扰研究的临床研究
3. 任何影响治疗疫苗作用或干扰研究的疾病
4. 除低剂量皮质类固醇（≤10mg泼尼松龙/天）以外的任何免疫抑制治疗
5. 在血清学或喉/鼻拭子（PCR）上测试的SARS-COV-2先验或电流感染（PCR）
6. Guillain-Barré综合征的历史
7. 阳性血清学HIV，乙型肝炎或C检测。如果HBSAG阳性，志愿者必须提供丙型肝炎疫苗接种的证明，则必须排除志愿者。
8. 相关中枢神经系统（CNS）病理病史或当前相关的CNS病理学（例如，癫痫发作，减免，失语症，脑血管缺血/出血，严重的脑损伤，痴呆症，帕金森氏病，帕金森氏病，小脑病，有机脑综合症，精神病，精神疾病，精神病，运动障碍或运动障碍，精神病，脑疾病，不包括小时候的高温癫痫发作）
9. 淋巴细胞计数≤1000/µL的基线实验室

10. 仅第一部分和第二部分：

    - 急性或慢性，临床意义，血液学，肺，心血管或肝或肾功能异常，由研究者根据病史，身体检查和/或实验室筛查测试确定

11. 临床试验的所有部分

    • 需要药物治疗的糖尿病典型II
    • 需要药物治疗的慢性肺疾病

    • 任何慢性肝病或未知肝脏异常定义为：

      • 丙氨酸 - 氨基转移酶（ALT）和Aspartat-Aminotferase酶（AST）≤2.5x ULN（正常的上限）
      • γ-谷氨酰基转移酶（γ-GT）≤2.5x ULN
    • 慢性肾衰竭定义为肾小球滤过率（GFR）<40 mL/min/1,73m2
    • 严重的预先存在的心血管疾病，例如纽约心脏协会（NYHA）≥II，需要冠状动脉手术或已知动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（PAVK）≥2级的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病
    • 镰状细胞性贫血
    • 肥胖（体重指数≥30kg/m2）
12. 研究包容中的住院
13. 在研究期间，在研究入门或计划给药的120天内，在研究期内进行免疫球蛋白和/或任何血液产品的给药
14. 在研究期内入学或计划捐赠的30天内献血病史
15. 对COVAC-1疫苗中包含的任何成分的已知超敏反应

• 安全 - 东部合作肿瘤学集团（ECOG）状态[时间范围：第28天]
  ECOG（比例0-5）
• 安全 - 重要体征2 [时间范围：第28天]
  温度（以级别为单位）
• 安全 - 重要体征3 [时间范围：第28天]
  血压/脉搏MMHG和BPM随访日：征兆/症状，如志愿者的日记评估并访问
• 安全血液化学和凝结1 [时间范围：第28天]
  碱性磷酸酶（AP）单位：U/L
• 安全血液化学和凝结2 [时间范围：第28天]
  天冬氨酸转氨酶（AST/ SGOT）单位：U/ L
• 安全流行病学1 [时间范围：第28天]
  血红蛋白（HB）差异细胞计数应在基线，在疫苗接种阶段的每次访问中进行，然后在研究人员的酌情决定下进行。临床状况和实验室参数应使用单个机构指南和负责医师的最佳临床判断，这可能涉及更频繁的测试单元：G/DL
• 安全流行病学2 [时间范围：第28天]
  红细胞（RBC）差异细胞计数应在基线，在疫苗接种阶段的每次访问中进行，然后在研究人员的酌情决定下进行。临床状况和实验室参数应使用单个机构指南和负责医师的最佳临床判断，这可能涉及更频繁的测试单元：MIO/µL
• 安全流行病学3 [时间范围：第28天]
  血小板计数（PLT）单位：1000/µL差分细胞计数应在基线，在疫苗接种阶段的每次访问中进行，然后在研究人员的酌情决定期间进行。临床状况和实验室参数应使用单个机构指南以及负责任医师的最佳临床判断，这可能涉及更频繁的测试
• 安全流行病学4 [时间范围：第28天]
  白细胞（WBC）单位：1/µL差异细胞计数应在基线，在疫苗接种阶段的每次访问中进行，然后在研究人员的酌情决定期间进行。临床状况和实验室参数应使用个人机构指南以及负责任医师的最佳临床判断，这可能涉及更频繁的测试。

第一部分：

12名受试者将通过针刺和注射器的IMP（COVAC-1）接受开放标签500 µL皮下注射。每天不超过一个主题。第十二志愿者接种疫苗后的28天，将进行安全监测委员会（DSMB）的安全性分析和安全审查，并在进行监管机构（Paul-Ehrlich Institute and Poltics委员会）的修正第二部分。

第二部分：

12名受试者将通过针对研究药物产品（IMP）（COVAC-1）的针和注射器（COVAC-1）接受开放标签500 µL皮下注射。第12志愿者接种疫苗后的28天，将对DSMB的安全性进行临时分析和安全审查，是否要进行下一部分III。

第三部分：

12名受试者将通过针刺和注射器的IMP（COVAC-1）接受开放标签500 µL皮下注射。

临床的目的是评估单一使用SARS-COV-2衍生的多肽疫苗的安全性和免疫原性，并结合Toll像受体（TLR）1/2配体XS15结合使用。

SARS-COV-2肽疫苗本研究的目的是研究由没有先验或当前SARS-COV-2感染的志愿者中由SARS-COV-2特异性HLA II类肽组成的肽疫苗的安全性和免疫原性。

T细胞表位的识别和表征是免疫学系的长期且无与伦比的专业知识。这种独特的方法基于i）使用世界上第一个预测工具（www.syfpeithi.de）和更新的，更精致的方法的HLA I类和II类等位基因的HLA结合序列的预测，所有这些都基于Syfpeithi（MHC的数据库配体），ii）自然呈现的HLA I类和II类配体的鉴定，iii）合成肽的合成，iv）iv）t-cell表位和肽特异性分化的特异性簇（CD）4+和CD8+ CD8+ CD8+ T细胞反应。近年来，该策略已成功地用于定义和表征源自各种病毒的T细胞表位，例如巨细胞病毒（CMV）（CMV），Epstein-Barr病毒（EBV），腺病毒（ADV）和流感，以及与肿瘤相关的抗原各种固体和血液学恶性肿瘤。

基于这项工作，将结果转化为癌症患者（例如NCT02802943）和病毒感染的治疗性疫苗接种和T细胞转移研究。免疫学系和良好的制造实践（GMP）设施（GMP）在University Hospital Tuebingen以及我们的免疫监控平台上，由Wirkstoffpeptidlabor（Rer。Nat。StefanStevanović教授）和我们的免疫监测平台的Wirkstoffpeptidlabor（Rer。Nat。StefanStevanović教授）成为可能配备了最先进的，经过验证的T细胞测定和方法。

现有的经验和物流可直接用于治疗和预防Covid-19疾病。在这项研究的初步工作中，CD4+ T细胞的表位已经在大量的SARS-COV-2感染供体中表征，这些供体验证了它们在Covid-19的自然过程中的高度相关性。研究中的疫苗接种鸡尾酒将由来自SARS-COV-2病毒不同蛋白质的八个混杂HLA II类肽组成，该肽预测与几种HLA II类同型结合。此外，选择了包含嵌入式HLA I类序列的那些肽，以同时诱导CD4+ T细胞反应和CD8+ T细胞反应。此外，特别是对于源自病毒表面蛋白的肽，仅选择不代表抗体表位的序列。这应防止形成针对疫苗接种肽的抗体，这可能会对COVID-19产生恶化作用。对于大量的SARS-COV-2康复供体中的所有HLA II类肽以及在健康志愿者的首次疫苗接种中，所有HLA II类肽都证明了免疫原性。

除选择最佳抗原靶标外，成功的肽疫苗接种的进一步前提是使用合适的佐剂，该辅助剂能够诱导有效的持久免疫反应。在人类中测试的最有效的方法之一是皮下注射在Montanide ISA 51 VG中乳化的肽，这是一种与TLR9配体CPG合并的乳液，CPG，CPG不可用于临床试验，并且是肽的。 /在没有任何额外辅助的山烷基中乳化的抗原疫苗会诱导无或仅诱导免疫反应。在P-PVAC-SARS-COV-2试验中，新型的TLR1/2配体XS15在Montanide ISA 51 51 VG中乳化的XS15将被用作辅助剂，与肽疫苗一起皮下施加。 XS15是TLR1/2配体PAM3CYS的水溶性衍生物，在健康的志愿者和癌症患者中，单个SC注入单个SC注射后，在山烷基ISA 51 VG中诱导了强烈的CD8+和TH1CD4+ T细胞反应，对千年ISA 51 VG中的游离短肽。可以针对病毒肽（包括SARS-COV-2衍生肽），源自癌症特异性突变以及与肿瘤相关的自肽的新peptos诱导免疫反应。 XS15导致疫苗接种部位形成肉芽肿，其中疫苗接种肽持续至少7周。然而，在肉芽肿部位检测到肽特异性的T细胞，频率低于外周血，这排除了由于在Montanide ISA 51中使用XS15而在疫苗接种部位的T细胞隔离，功能障碍或缺失的风险VG。令人惊讶的是，发现诱导的免疫反应持续了1。5年以上。

关于计划的研究，我们还可以证明这种疫苗接种方法能够在人类志愿者中诱导有效的SARS-COV-2特异性T细胞反应。

纳入标准：

1.成年男性或非妊娠，非诊断女性

1.第I部分：筛查时18-55岁的年龄2.第II部分：筛查时的56-74岁年龄3.第三部分：筛查时的年龄≥75岁。

1.第一部分和第二部分：没有临床上重要的健康问题，这取决于相关的病史和研究筛查中的临床检查3.理解和自愿签署知情同意书的能力。 4.能够遵守研究时间表和其他协议要求。

5.具有儿童承载潜力的女性（FCBP）和具有生育潜力的伴侣的男性志愿者必须同意使用两种有效形式（至少一种高效的方法）的避孕。这应该从签署知情同意书开始，并持续到疫苗接种后的三个月6.绝经后或表现出非儿童身份的证据。对于生育潜力的女性：在研究治疗前7天内尿液或血清妊娠测试阴性。绝经后或非儿童身份的证据定义为：

• 止痛药后，闭经1年或更长时间
• 葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）在更年期范围内的女性50岁以下的女性7.
• 性交期间使用有效的屏障预防，例如乳胶避孕套
• 避免共享针头，剃须刀或牙刷
• 避免开嘴接吻
• 在研究过程中避免献血

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的女性。
2. 参与任何摄入任何研究药物干扰研究的临床研究
3. 任何影响治疗疫苗作用或干扰研究的疾病
4. 除低剂量皮质类固醇（≤10mg泼尼松龙/天）以外的任何免疫抑制治疗
5. 在血清学或喉/鼻拭子（PCR）上测试的SARS-COV-2先验或电流感染（PCR）
6. Guillain-Barré综合征的历史
7. 阳性血清学HIV，乙型肝炎或C检测。如果HBSAG阳性，志愿者必须提供丙型肝炎疫苗接种的证明，则必须排除志愿者。
8. 相关中枢神经系统（CNS）病理病史或当前相关的CNS病理学（例如，癫痫发作，减免，失语症，脑血管缺血/出血，严重的脑损伤，痴呆症，帕金森氏病，帕金森氏病，小脑病，有机脑综合症，精神病，精神疾病，精神病，运动障碍' target='_blank'>运动障碍或运动障碍' target='_blank'>运动障碍，精神病，脑疾病，不包括小时候的高温癫痫发作）
9. 淋巴细胞计数≤1000/µL的基线实验室

10. 仅第一部分和第二部分：

    - 急性或慢性，临床意义，血液学，肺，心血管或肝或肾功能异常，由研究者根据病史，身体检查和/或实验室筛查测试确定

11. 临床试验的所有部分

    • 需要药物治疗的糖尿病典型II
    • 需要药物治疗的慢性肺疾病

    • 任何慢性肝病或未知肝脏异常定义为：

      • 丙氨酸 - 氨基转移酶（ALT）和Aspartat-Aminotferase酶（AST）≤2.5x ULN（正常的上限）
      • γ-谷氨酰基转移酶（γ-GT）≤2.5x ULN
    • 慢性肾衰竭定义为肾小球滤过率（GFR）<40 mL/min/1,73m2
    • 严重的预先存在的心血管疾病，例如纽约心脏协会（NYHA）≥II，需要冠状动脉手术或已知动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（PAVK）≥2级的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病
    • 镰状细胞性贫血
    • 肥胖（体重指数≥30kg/m2）
12. 研究包容中的住院
13. 在研究期间，在研究入门或计划给药的120天内，在研究期内进行免疫球蛋白和/或任何血液产品的给药
14. 在研究期内入学或计划捐赠的30天内献血病史
15. 对COVAC-1疫苗中包含的任何成分的已知超敏反应